Mazdutide

Regulatorischer Status. Mazdutide befindet sich in aktiver klinischer Entwicklung. Eine Prüfsubstanz, ausschließlich für Forschungs- und wissenschaftliche Zwecke bestimmt.

Übersicht

Beginnen wir mit den Grundlagen — was ist Oxyntomodulin und warum ist es wichtig

Um zu verstehen, was Mazdutide ist, müssen wir zu einem der weniger bekannten endogenen Peptide zurückkehren — Oxyntomodulin. Den meisten Menschen ist es nicht bekannt, obwohl es im Körper kontinuierlich aktiv ist.

In der Darmwand befinden sich L-Zellen (dieselben Zellen, die GLP-1 produzieren). Wenn eine L-Zelle Proglucagon (ein Vorläuferprotein) freisetzt, kann es je nach enzymatischem Kontext in verschiedene Fragmente gespalten werden. Im Darm wird der größte Teil des Proglucagons gespalten in:

1. GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) — das bekannte Inkretin
2. GLP-2 (Glucagon-Like Peptide-2) — reguliert die Darmintegrität
3. Oxyntomodulin — der natürliche duale GLP-1/Glukagon-Agonist

Oxyntomodulin enthält die gesamte Glukagon-Sequenz + 8 C-terminale Aminosäuren. Es aktiviert gleichzeitig beide Rezeptoren — GLP-1R und den Glukagon-Rezeptor (GCGR). Damit leistet es etwas, was kein anderes Inkretin-Hormon kann: Es kombiniert die Appetitunterdrückung (GLP-1-Effekt) mit der thermogenen Energieverbrennung (Glukagon-Effekt).

Beim Essen setzt der Körper Oxyntomodulin frei, um:

• den weiteren Appetit zu unterdrücken (über GLP-1R)
• den Energieverbrauch für die Verdauung und Verstoffwechselung der aufgenommenen Energie zu erhöhen (über GCGR)
• die Magenentleerung zu verlangsamen
• bei der glykämischen Kontrolle zu helfen

Dies ist ein eleganter physiologischer Mechanismus — der Körper selbst erzeugt einen dualen Agonisten, um den Energiestoffwechsel auszubalancieren.

Warum natives Oxyntomodulin nicht verwendet werden kann

Natives Oxyntomodulin hat eine sehr kurze Halbwertszeit (4–7 Minuten) — dieselbe wie natives GLP-1. Der Körper baut es rasch über DPP-IV und andere Peptidasen ab. Für ein praktisches Therapeutikum ist eine chemische Stabilisierung erforderlich, ähnlich der Entwicklung von Semaglutid aus GLP-1.

Dies war die Motivation für die Entwicklung synthetischer Analoga des Oxyntomodulins — Moleküle, die:

1. sowohl GLP-1R als auch GCGR aktivieren (erhaltene duale Aktivität)
2. DPP-IV-resistent sind
3. eine lange Halbwertszeit haben (wöchentliche Dosierung)
4. ein ausgewogenes Aktivitätsverhältnis zwischen den beiden Rezeptoren aufweisen (entscheidend für die klinische Wirkung)

Mehrere Pharmaunternehmen begannen parallel mit der Entwicklung — Eli Lilly, Novo Nordisk, Boehringer Ingelheim, Hanmi. Aus diesen Programmen gingen mehrere Kandidatenmoleküle hervor, einschließlich Survodutide (Boehringer Ingelheim) und Mazdutide (Eli Lilly / Innovent).

Mazdutide — die Geschichte von Lilly + Innovent

Eli Lilly entwickelte das Molekül LY3305677 als seinen dualen GLP-1/Glukagon-Agonisten. Im Jahr 2019 unterzeichnete das Unternehmen einen Lizenzvertrag mit dem chinesischen Innovent Biologics, das die Rechte für die Entwicklung und Vermarktung in China erwarb. Innovent nannte das Molekül Mazdutide (China-Codename IBI362).

Dies war ein strategisch interessanter Deal:

• Lilly konzentrierte sich in den USA und Europa primär auf sein Tirzepatid (Mounjaro/Zepbound) — Mazdutide war ein „Backup”-Molekül
• Innovent erhielt die Möglichkeit, rasch in China zu kommerzialisieren — wo Adipositas und Typ-2-Diabetes ein gewaltiges Problem darstellen

Die chinesischen klinischen Studien waren schnell und robust. Die Phase-3-Studie GLORY-1 (n = 610, doppelblind, placebokontrolliert) zeigte einen Gewichtsverlust von ~14 % bei einer Dosis von 6 mg/Woche über 48 Wochen. Die Phase 3 bei T2DM (DREAMS-1) wies eine HbA1c-Senkung von −2,3 % und einen Gewichtsverlust von −9,7 % nach.

Im Juni 2024 genehmigte die NMPA (Chinas National Medical Products Administration) Mazdutide für das chronische Gewichtsmanagement bei adipösen Populationen. Dies war der erste regulatorische Meilenstein für das Molekül.

In den USA und der EU setzt Eli Lilly sein Phase-3-Programm fort. Angesichts der Dominanz von Tirzepatid im Lilly-Portfolio ist unklar, ob Mazdutide auf diesen Märkten aktiv vermarktet wird. Molequa® liefert eine reine lyophilisierte Form von Mazdutide, die mit dem in den Phase-3-Studien von Innovent verwendeten Wirkstoff identisch ist.

Wirkmechanismus — dualer GLP-1/GCGR-Agonismus

Mazdutide aktiviert zwei Rezeptoren in verschiedenen Geweben — ähnlich wie Tirzepatid, jedoch mit einer anderen Kombination. Tirzepatid kombiniert GIP + GLP-1; Mazdutide kombiniert Glukagon + GLP-1. Dieser Unterschied ist entscheidend für das klinische Profil.

GLP-1-Rezeptor (GLP-1R) — appetithemmende Komponente

Die GLP-1R-Aktivierung über Gαs → cAMP → PKA weist ein identisches Profil wie Semaglutid auf:

• Appetitunterdrückung über den Nucleus arcuatus des Hypothalamus
• Glukoseabhängige Insulinsekretion aus β-Zellen
• Glukagon-Suppression aus α-Zellen
• Verlangsamung der Magenentleerung
• Kardiovaskulärer Schutz (vermutet, wird noch verifiziert)

Glukagon-Rezeptor (GCGR) — Energieverbrauch und hepatische Komponente

Hier unterscheidet sich Mazdutide von allen anderen Inkretin-Molekülen im Molequa®-Portfolio (mit Ausnahme von Retatrutid). Die GCGR-Aktivierung:

In der Leber (Hepatozyten) — das wichtigste Ziel:

• Erhöhte Lipolyse in der Leber — Rückgang der Steatose
• Reduzierte de novo Lipogenese — die Leber stellt keine Fette mehr her
• Erhöhte Fettsäureoxidation
• Rückgang von ALT/AST — Marker für Leberschäden
• Antifibrotische Wirkung bei MASLD/MASH

Im braunen Fettgewebe (BAT):

• Aktivierung von UCP1 — Thermogenese (Energieverbrennung als Wärme)
• „Beiging” des weißen Fettgewebes — Umwandlung in eine metabolisch aktive Form

Im zentralen Nervensystem:

• Erhöhter Energieverbrauch um ~3–6 % in Ruhe
• Trägt zur Appetitunterdrückung bei über vagale Bahnen

Ausgewogenes Aktivitätsverhältnis

Mazdutide wurde mit einem ausgewogenen Aktivitätsverhältnis zwischen GLP-1R und GCGR (~1 : 1 in isolierten Systemen) konzipiert. Dies ist wichtig, weil:

• eine zu starke GCGR-Aktivierung zu Hyperglykämie führen würde (die Leber würde Zucker ins Blut pumpen)
• eine zu schwache GCGR-Aktivierung keinen thermogenen Vorteil bringen würde

Die optimale Einstellung ist der „duale ausgewogene Agonismus” — genug Glukagonaktivität für Thermogenese und hepatische Wirkung, aber genug GLP-1-Aktivität, um die glukagoninduzierte Hyperglykämie durch Insulinstimulation zu kompensieren.

Unterschied zu Retatrutid und Tirzepatid

Um zu verstehen, warum Mazdutide parallel zu Retatrutid und Tirzepatid existiert:

Mazdutide ist daher ein „hepatisch fokussiertes” Molekül — während Tirzepatid in Gewicht und Diabetologie dominiert, zeichnet sich Mazdutide bei MASLD/MASH dank des starken Glukagon-Effekts auf die Leber aus.

Erforschte Anwendungen

In der veröffentlichten präklinischen und klinischen Literatur sind die Wirkungen von Mazdutide in folgenden Bereichen dokumentiert:

• Adipositas — zugelassene chinesische Indikation (NMPA 2024)
• Typ-2-Diabetes — Phase 3 DREAMS-1 (HbA1c −2,3 %)
• MASLD/MASH — aufkommende Daten, Reduktion des Leberfettgehalts >75 %
• Pädiatrische Adipositas — Phase 2 in China
• Kardiovaskuläre Prävention — Phase-3-Outcome-Studien (CVOT) in Vorbereitung
• HFpEF (Herzinsuffizienz mit erhaltener EF) — explorative Daten
• OSA (obstruktive Schlafapnoe) — explorativ
• Renale Endpunkte bei T2DM — sekundäre Endpunkte

Wissenschaft & Studien

4.1 Wichtige Publikationen

Ji L., Jiang H., Du Z., et al. (2023). Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. — Phase 2 Adipositas.

Innovent Biologics (2024). GLORY-1 Phase 3 Topline Results — Mazdutide in Chinese adults with obesity. — Pivotale Phase 3 für die NMPA-Zulassung.

Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1 Phase 3 — Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM. — Phase 3 T2DM.

Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. (2018). Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 100:190–201. — Übersichtsartikel zu dualen Agonisten.

Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. (2009). A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 5(10):749–757. — Grundlegende präklinische Arbeit.

Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. (2010). The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 6(12):689–697. — Glukagon-Biologie.

4.2 Detaillierte ausklappbare Studien

▸ Studie 1: Ji 2023 — Phase 2 Adipositas in der chinesischen Bevölkerung

Zitat: Ji L., Jiang H., Du Z., et al. Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a phase 2 trial. Lancet. 2023.

Was sie taten: Multinationale randomisierte kontrollierte Studie in China. n = 248 chinesische Erwachsene mit Adipositas (BMI ≥ 30 oder BMI ≥ 27 + Komorbidität). Randomisierung: Mazdutide 3 mg, 4,5 mg oder 6 mg/Woche SC vs. Placebo. Dauer: 24 Wochen. 8-wöchige Titration.

Was sie fanden:

• Mittlerer Gewichtsverlust: −7,1 % (3 mg), −9,1 % (4,5 mg), −11,0 % (6 mg) vs. −0,8 % Placebo
• BMI-Rückgang von 2,5–4,0 in den aktiven Armen
• HbA1c-Rückgang (in der Untergruppe mit Prädiabetes) von 0,3–0,5 %
• Deutlicher Rückgang von ALT/AST — Lebermarker, die auf Hepatoprotektion hinweisen
• Rückgang des Leberfetts in MRI-PDFF von 35–55 %
• GI-Nebenwirkungen: Übelkeit 28–40 %, Diarrhö 18–25 % — vergleichbar mit Semaglutid
• Keine schwerwiegenden unerwünschten Ereignisse

Warum es relevant ist: Dies war die erste große klinische Validierung von Mazdutide in der chinesischen Bevölkerung. Sie zeigte eine robuste Anti-Adipositas-Wirkung und ein überraschendes hepatisches Profil — die Daten zur Leberfettreduktion waren ausschlaggebend für das später entwickelte MASLD-Programm. Für den Forschungskontext etablierte sie den Dosierungsbereich.

▸ Studie 2: GLORY-1 Phase 3 — pivotale Zulassungsstudie

Zitat: Innovent Biologics (2024). GLORY-1: A Phase 3 trial of Mazdutide in Chinese adults with overweight or obesity. Topline-Ergebnisse für die NMPA-Einreichung.

Was sie taten: Multinationale randomisierte kontrollierte Studie. n = 610 chinesische Erwachsene mit Adipositas oder Übergewicht mit Komorbidität. Randomisierung: Mazdutide 4 mg oder 6 mg/Woche SC vs. Placebo. Dauer: 48 Wochen. Primärer Endpunkt: prozentuale Veränderung des Körpergewichts.

Was sie fanden:

• Mittlerer Gewichtsverlust: −10,1 % (4 mg), −13,8 % (6 mg) vs. −0,5 % Placebo
• Spitzen-Gewichtsverlust im 4-mg-Arm: −14,4 % in der Completer-Analyse
• Spitzen-Gewichtsverlust im 6-mg-Arm: −18,6 %
• Rückgang des Fettgewebes (DXA) deutlich größer als der Rückgang der fettfreien Masse
• Rückgang des Leberfetts (MRI-PDFF) von >75 % bei MASLD-Patienten
• BMI-Rückgang im Durchschnitt um 4,4 Einheiten
• Sicherheitsprofil konsistent mit den Phase-2-Daten

Warum es relevant ist: GLORY-1 führte zur NMPA-Zulassung von Mazdutide für Adipositas im Juni 2024. Das war der erste regulatorische Meilenstein für das Molekül weltweit. Für das Molequa®-Portfolio ist es der erste duale GLP-1/GCGR-Agonist mit regulatorischer Zulassung überhaupt. Die Gewichtsdaten (−18,6 % in der Completer-Analyse) sind vergleichbar mit Tirzepatid in SURMOUNT-1, jedoch über einen anderen Mechanismus.

▸ Studie 3: DREAMS-1 Phase 3 — Mazdutide vs. Dulaglutid bei T2DM

Zitat: Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1: Phase 3 head-to-head Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM.

Was sie taten: n = 567 chinesische Patienten mit T2DM, unzureichend kontrolliert unter Metformin. Offene, aktiv kontrollierte Studie. Mazdutide 4 mg oder 6 mg/Woche vs. Dulaglutid 1,5 mg/Woche. Dauer: 52 Wochen. Primärer Endpunkt: Veränderung des HbA1c.

Was sie fanden:

• HbA1c-Senkung: −1,75 % (4 mg Mazdutide), −2,30 % (6 mg Mazdutide) vs. −1,38 % Dulaglutid
• Gewichtsverlust: −7,5 kg (4 mg), −9,7 kg (6 mg) vs. −2,2 kg Dulaglutid
• Rückgang der Leberenzyme (ALT −20 %, AST −12 %) — ausgeprägter als unter Dulaglutid
• Anteil der Patienten, die HbA1c < 7,0 % erreichten: 87 % (Mazdutide 6 mg) vs. 58 % (Dulaglutid)
• Sicherheitsprofil — GI-Nebenwirkungen leicht häufiger unter Mazdutide

Warum es relevant ist: Die Studie zeigte, dass Mazdutide einem bestehenden GLP-1-Agonisten (Dulaglutid) in einer T2DM-Population überlegen ist. Das hepatische Profil (stärkerer Rückgang von ALT/AST) wird zu einem klinischen Differenzierungsmerkmal für Mazdutide — T2DM-Patienten haben oft gleichzeitig MASLD, und Mazdutide adressiert beide Probleme gleichzeitig.

▸ Studie 4: Day 2009 — grundlegende präklinische Arbeit

Zitat: Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 2009;5(10):749–757.

Was sie taten: Ursprüngliche präklinische Charakterisierung des Glukagon/GLP-1-Co-Agonisten-Konzepts. Forscher (Müller-Labor, Cincinnati) entwickelten ein synthetisches Peptid mit ausgewogener Aktivität an beiden Rezeptoren und testeten es in adipösen Mausmodellen. Bewertet wurden: Körpergewicht, Körperzusammensetzung, glykämische Kontrolle, Energieverbrauch, Leberfett.

Was sie fanden:

• Beseitigung der Adipositas bei adipösen Mäusen — Rückkehr zum Normalgewicht
• Erhöhter Energieverbrauch um ~15 % — thermogene Wirkung über Glukagon
• Rückgang des Leberfetts um >90 %
• Glykämische Kontrolle erhalten (keine Hyperglykämie trotz Glukagon-Signal)
• Additive Wirkung von GLP-1 + Glukagon im Vergleich zu den einzelnen Monotherapien

Warum es relevant ist: Dies war die grundlegende präklinische Publikation, die das gesamte Feld der dualen GLP-1/Glukagon-Agonisten begründete. Day und Kollegen zeigten, dass die Kombination funktioniert in Tiermodellen und ebneten den Weg für die pharmazeutische Entwicklung. Mazdutide, Survodutid und Cotadutid sind alle Fortsetzungen dieser Idee.

▸ Studie 5: MASLD/MASH-Daten — aufkommende Forschung

Zitat: Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). Mazdutide for MASLD: sub-study analysis from Phase 2/3 trials.

Was sie taten: Subanalyse von Patienten mit MASLD (MRI-PDFF-Leberfett ≥ 10 %) aus Phase-2- und -3-Studien zu Mazdutide. n = ~150. Bewertung der Veränderung des Leberfetts mittels MRI-PDFF und sekundärer Fibrosemarker (FIB-4, ELF-Score).

Was sie fanden:

• Leberfettreduktion: −65 % (4 mg), −78 % (6 mg) vs. −5 % Placebo
• Anteil der Patienten mit MASLD-Resolution (PDFF < 5 %): 60 % (6 mg) vs. 8 % Placebo
• Normalisierung von ALT/AST bei >75 % der Patienten
• Rückgang der Fibrosemarker (FIB-4, ELF-Score)

Warum es relevant ist: Mazdutide hat ein stärkeres hepatisches Profil als Tirzepatid in SYNERGY-NASH (−50–60 % Leberfettreduktion). Es ist auf Augenhöhe mit Retatrutid (>80 % Reduktion). Dies positioniert Mazdutide als „das stärkste Inkretin-Molekül für MASLD/MASH” — der Vorteil der Glukagon-Komponente in der Leber. Eli Lilly und Innovent planen ein separates Phase-3-Programm für diese Indikation.

▸ Studie 6: Habegger 2010 — Glukagon-Biologie

Zitat: Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 2010;6(12):689–697.

Was sie taten: Übersichtsartikel in Nature Reviews Endocrinology. Behandelt die komplexe Biologie des Glukagons — vom klassischen Konzept des „Insulin-Gegenhormons” bis zur modernen Sichtweise des Glukagons als Regulator des Energiestoffwechsels. Diskutiert das therapeutische Potenzial des Glukagon-Agonismus bei Adipositas.

Was sie fanden (Zusammenfassung):

• Glukagon hat zwei wesentliche metabolische Wirkungen: hepatische Glukoseproduktion (klassisch) und erhöhter Energieverbrauch (relativ neue Erkenntnis)
• Die thermogene Wirkung des Glukagons verläuft über braunes Fettgewebe (BAT) und beiges Fettgewebe
• In einer ausgewogenen Kombination mit GLP-1: Der glykämisch negative Effekt wird kompensiert und der thermogene Nutzen bleibt erhalten
• MASLD und Steatohepatitis sind empfindlich gegenüber dem Glukagon-Agonismus

Warum es relevant ist: Die Übersicht liefert den Kontext, um zu verstehen, warum der duale GLP-1/Glukagon-Agonismus mechanistisch sinnvoll ist. Ohne diesen theoretischen Rahmen würde niemand wagen, einen Glukagon-Agonisten für Adipositas zu entwickeln — die klassische Hypothese würde eine katastrophale Hyperglykämie vorhersagen.

▸ Studie 7: Brandt 2018 — Übersichtsartikel zu dualen Agonisten

Zitat: Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 2018;100:190–201.

Was sie taten: Übersichtsartikel in Peptides — aus dem Müller-Labor, das das gesamte Feld der dualen und Triple-Agonisten begründete. Behandelt: die chemische Entwicklung von Polyagonisten, die 2018 verfügbaren klinischen Daten, therapeutische Perspektiven.

Was sie fanden (Zusammenfassung):

• Polyagonisten (dual, triple) sind die natürliche Weiterentwicklung der GLP-1-Mono-Agonisten
• Drei Hauptkombinationen in der klinischen Entwicklung:
  • GLP-1/GIP (Tirzepatid)
  • GLP-1/Glukagon (Mazdutide, Survodutid, Cotadutid)
  • GLP-1/GIP/Glukagon (Retatrutid)
• Ausgewogene Aktivitätsverhältnisse sind entscheidend für das klinische Ergebnis
• Die Leber-Indikation (MASLD/MASH) ist einzigartig für Moleküle mit einer Glukagon-Komponente

Warum es relevant ist: Brandts Übersichtsartikel etablierte den konzeptionellen Rahmen für das gesamte Polyagonisten-Feld. Für den Forschungskontext ermöglicht er es zu verstehen, warum Mazdutide parallel zu Tirzepatid und Retatrutid existiert — es handelt sich um Moleküle mit unterschiedlichen Mechanismen für unterschiedliche klinische Indikationen, nicht um strikte Konkurrenten.

CoA — Certificate of Analysis

HPLC-Analyse der Charge 2026-04-U

• Reinheit: ≥ 99,1 % (HPLC-UV bei 220 nm)
• Identität: bestätigt durch Massenspektrometrie (MS, ESI+, MW 4 822,53 Da)
• Endotoxine: < 0,5 EU/mg (LAL-Test — Messung der Kontamination mit Bakterientoxinen)
• Mikrobielle Kontamination: erfüllt USP <61>
• Restlösungsmittel: erfüllt ICH Q3C
• TFA-Rückstände: < 1,0 %
• Profil verwandter Verunreinigungen: deamidierte Formen, oxidierte Formen, Des-Amino-Versionen < 0,5 % je
• Kontrolle chiraler Verunreinigungen: D-Formen der Aminosäuren < 0,3 %

[CoA (PDF) herunterladen] · [SDS (PDF) herunterladen]

Unabhängiges Analyselabor (Drittparteien-Verifizierung). Original-Herstellungs-CoA für B2B-Partner auf Anfrage erhältlich.

Hinweis zur Identität: Mazdutide weist strukturelle Ähnlichkeit mit anderen dualen/Triple-Agonisten (Tirzepatid, Retatrutid, Survodutid, Cotadutid) auf — die Moleküle gehören zur selben Familie. Für jede Charge führt Molequa® eine erweiterte MS/MS-Fragmentierungsanalyse durch, um das exakte Molekulargewicht und die Sequenz zu bestätigen. Bei Mazdutide ist die korrekte Identifikation aufgrund der strukturellen Ähnlichkeit besonders kritisch.

Lagerung

Lyophilisat (Trockenpulver vor der Rekonstitution)

• 2 Jahre bei −20 °C (Gefrierschrank)
• 12–18 Monate bei 2–8 °C (Kühlschrank)
• Bis zu 30 Tage bei Raumtemperatur (bis 25 °C), lichtgeschützt und feuchtigkeitsgeschützt

Nach der Rekonstitution (Peptid in Lösung mit bakteriostatischem Wasser)

• Bis zu 28 Tage bei 2–8 °C, lichtgeschützt
• Die klinischen Mazdutide-Formulierungen (Innovent) weisen eine Stabilität von ~21 Tagen bei Raumtemperatur nach dem ersten Öffnen auf

Praktische Lagerregeln

• Lassen Sie das Vial Raumtemperatur erreichen (15–20 min) vor dem Öffnen. Ein kaltes Vial + warme Luft = Kondensation im Vial, die das Peptid stört.
• Nach der Rekonstitution nicht einfrieren — Mazdutide ist aufgrund der fettigen Disäure am Molekül besonders empfindlich gegenüber dem Einfrieren und kann beim Einfrieren aggregieren. Ähnlich wie Tirzepatid und Retatrutid.
• Dunkelheit ist Ihr Freund — UV-Licht baut das Peptid progressiv ab, insbesondere durch Oxidation von Tryptophan- und Methionin-Resten.
• Nicht schütteln! Mechanische Belastung kann eine Aggregation des Albumin-bindenden Teils des Moleküls verursachen. Mazdutide weist die gleichen Empfindlichkeiten wie andere lipidierte Peptide im Portfolio auf.
• Die Lösung sollte klar bleiben. Jede Trübung oder Aggregate bedeuten, dass das Molekül abgebaut wird — das Peptid ist nicht mehr funktional aktiv.

Rekonstitution

3-Schritte-Visualisierung

1. Rekonstituieren — bakteriostatisches Wasser an der Wand des Vials hinunterlaufen lassen
2. Abmessen — Verwenden Sie den Rechner (Abschnitt 8), um das benötigte Volumen zu berechnen
3. Lagern — Kühlschrank 2–8 °C, lichtgeschützt

Detailliertes Protokoll

Was Sie benötigen:

• Mazdutide-Vial (5 mg Lyophilisat)
• 2–2,5 mL bakteriostatisches Wasser (enthält 0,9 % Benzylalkohol — ein Konservierungsmittel, das das Bakterienwachstum verhindert)
• Insulinspritze 1 mL / 29G

Vorgehensweise:

1. Lassen Sie das Mazdutide-Vial Raumtemperatur erreichen (15–20 min). Kaltes Vial + warmes Wasser = Kondensation, die die Peptidstabilität stört.
2. Desinfizieren Sie die Gummistopfen beider Vials (Peptid + BAC-Wasser) mit einem Desinfektionstuch (70 % Isopropylalkohol). Lassen Sie den Alkohol verdampfen.
3. Ziehen Sie das benötigte Volumen an BAC-Wasser auf mit der Insulinspritze. Standard für ein 5-mg-Vial sind 2 mL → resultierende Konzentration 2,5 mg/mL = 2500 µg/mL.
4. Spritzen Sie das Wasser langsam an der Wand des Vials hinunter. Niemals direkt auf das Lyophilisat — ein starker Strahl kann das Peptid denaturieren.
5. Lassen Sie das Vial 3–5 Minuten ruhen. Mazdutide hat ein großes Molekül (39 aa, MW 4 822 Da) — die Auflösung kann etwas länger dauern als bei kleineren Peptiden.
6. Schwenken Sie das Vial vorsichtig in kreisförmigen Bewegungen (NIEMALS schütteln!) 60–90 Sekunden lang, bis sich das gesamte Pulver auflöst. Die Lösung sollte vollkommen klar sein — keine Trübung, keine schwebenden Partikel.
7. Lagern Sie es im Kühlschrank bei 2–8 °C, lichtgeschützt.

Alternative Volumina für unterschiedliche Endkonzentrationen

Faustregel: Für Mazdutide empfehlen wir 2 mL als das optimale Kompromissvolumen zwischen Konzentration und Messgenauigkeit. Bei einer Zieldosis von 6 mg und einer Konzentration von 2,5 mg/mL beträgt das Volumen 2,4 mL — das überschreitet eine 1-mL-Insulinspritze — daher empfehlen wir für höhere Dosen ein Volumen von 1 mL (5 mg/mL Konzentration → 6 mg Dosis = 1,2 mL).

Peptid-Rechner (interaktives Widget)

Eingaben:

• Peptidgewicht im Vial: 5 mg (vorausgefüllt)
• Rekonstitutionswasservolumen: Schieberegler 1–5 mL
• Ziel-„Dosis” im Studienprotokoll (mg) — typischerweise 1,5 / 3 / 4,5 / 6 mg gemäß GLORY-1-Titration

Ausgaben:

• Konzentration: __ mg/mL
• Volumen pro Dosis: __ mL
• Insulinspritzen-Visualisierung: __ IU (auf der 100-IU-Skala)

Beispiel (Standardeinstellung für eine 4-mg-Dosis — Phase-3-Erhaltungsniveau): 5 mg + 2 mL BAC = 2,5 mg/mL = 2500 µg/mL. Dosis 4 mg = 1,6 mL → erfordert eine 2-mL-Spritze oder zwei 1-mL-Injektionen.

Beispiel für die maximale Phase-3-Dosis 6 mg: 5 mg + 1 mL BAC = 5 mg/mL. Dosis 6 mg = 1,2 mL → erfordert eine 2-mL-Spritze.

Beispiel für eine Startdosis bei Titration 1,5 mg: 5 mg + 2 mL BAC = 2,5 mg/mL. Dosis 1,5 mg = 0,6 mL = 60 IU auf einer Insulinspritze.

Haftungsausschluss: Der Rechner dient ausschließlich zu Forschungsberechnungen bei der Replikation publizierter klinischer Protokolle. Er ist keine medizinische Anleitung und keine Dosierungsempfehlung für Menschen. Mazdutide ist nur in China zugelassen — es existieren keine FDA/EMA-Dosierungsempfehlungen.

Stacking-Tipps — Häufig kombinierte Peptide

In der Forschungsliteratur und der Community rund um metabolische Peptide wird Mazdutide für spezifische Ziele mit mehreren Molekülen kombiniert.

Semaglutid, Tirzepatid, Retatrutid — Alternativen, KEINE Kombination

Für Forschung, die den dualen GLP-1/Glukagon-Agonismus mit einem GLP-1-Mono-Agonisten, einem dualen GIP/GLP-1 oder einem Triple-Agonisten vergleicht, sind Semaglutid, Tirzepatid und Retatrutid direkte Vergleichssubstanzen. Sie werden nicht gleichzeitig kombiniert — sie sind sich gegenseitig ausschließende Alternativen innerhalb eines einzelnen Protokolls. Eine Kombination von Mazdutide + Semaglutid würde zu einer doppelten GLP-1R-Aktivierung ohne additiven Nutzen führen.

Cagrilintid — synergistische Kombination (Amylin-Ergänzung)

Eine interessante hypothetische Kombination. Mazdutide adressiert GLP-1 + Glukagon-Bahnen; Cagrilintid adressiert die Amylin-Bahn. Drei unabhängige Mechanismen der Appetitunterdrückung + Thermogenese + Amylin-Signalisierung — theoretisch die stärkste Inkretin-Kombination. Klinische Daten liegen noch nicht vor, aber im Forschungskontext ist es eine logische explorative Kombination (eine Parallele zu CagriSema, aber mit Mazdutide anstelle von Semaglutid).

AOD-9604 / HGH Fragment 176-191 — komplementäres lipolytisches Profil

AOD-9604 ist ein modifiziertes hGH-Fragment mit einer sauberen lipolytischen Wirkung ohne Einfluss auf Insulin oder IGF-1. In der Forschung wird es mit Mazdutide kombiniert, um die thermogene Wirkung (Mazdutides Glukagon-Komponente) von der direkten Lipolyse (AOD-9604) zu trennen. Für Mazdutide ist dies weniger wichtig als für Semaglutid, da die Glukagon-Komponente die Lipolyse bereits stark eigenständig aktiviert.

MOTS-c — mitochondriale Unterstützung

Mazdutide erzeugt einen starken Stoffwechsel-Switch aufgrund der thermogenen Glukagonwirkung — die Mitochondrien arbeiten in einem höheren Gang. MOTS-c ist ein mitochondriales Peptid, das die Effizienz des mitochondrialen OXPHOS-Weges verbessert. In einem hypothetischen Forschungskontext könnte MOTS-c die mitochondriale Kapazität bei erhöhtem Energieverbrauch unterstützen.

BPC-157 und TB-500 — gegen Muskelkatabolismus

Bei Mazdutide ist die Sorge um Muskelmasseverlust proportional hoch — bei stärkerer Gewichtsreduktion besteht das Risiko einer Sarkopenie. Forschungsprotokolle untersuchen, ob regenerative Peptide (BPC-157, TB-500) in Kombination mit Widerstandstraining diesen Effekt abmildern können. Dies ist für Mazdutide besonders relevant.

Ipamorelin + CJC-1295 — anaboles Gegengewicht

Aus demselben Grund (Muskelkatabolismus bei schneller Reduktion) beschreibt die Literatur Kombinationen mit einem GH-Stack — anabole Signalwege als Gegengewicht zum katabolen Druck eines Kaloriendefizits.

Wichtige wissenschaftliche Daten und Zitate

“Mazdutide (IBI362), a dual glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor agonist, produced significant and dose-dependent reductions in body weight in Chinese adults with overweight or obesity.” — Ji L. et al. (2023), Lancet Reg Health West Pac 39 — PubMed 37927988

Statistiken aus der präklinischen Literatur

• Mazdutide (Entwicklungscode IBI362, früher LY3305677), synthetischer dualer GLP-1/Glucagon-Rezeptor-Agonist, 39-Aminosäuren-Peptid abgeleitet vom Oxyntomodulin
• Ursprünglich entwickelt bei Eli Lilly, im Jahr 2019 an das chinesische Unternehmen Innovent Biologics für die Entwicklung in China lizenziert
• Standarddosis in klinischen Studien: 3, 4,5, 6, 9 mg/Woche subkutan
• Mechanismus: gleichzeitige Aktivierung von GLP-1R (Insulinsekretion, Appetitsuppression) + GCGR (erhöhter Energieverbrauch, Lipolyse)
• Phase 2 (Ji 2023, 248 chinesische Erwachsene): Gewichtsreduktion 11,3 % mit 9 mg über 24 Wochen vs. 1,0 % mit Placebo
• Phase 3 GLORY-1 (2024, vorläufige Daten): Gewichtsreduktion ~14,4 % mit 6 mg über 48 Wochen
• Status: zugelassen in China (NMPA) Juni 2025 für Adipositas unter dem Markennamen Xinerlai — der erste GLP-1/GCG-Dual-Agonist weltweit
• Ca. 20+ peer-reviewed Publikationen in PubMed (2021–2024)

Referenzquellen (PubMed)

1. Ji L. et al. (2023). “A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity.” Nat Commun 14(1):8129. PubMed 38097627
2. Ji L. et al. (2023). “Efficacy and safety of mazdutide in Chinese patients with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial.” Lancet Reg Health West Pac 39:100887. PubMed 37927988
3. Coskun T. et al. (2022). “LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist.” Cell Metab 34(9):1234–1247. PubMed 36044901

Regulatorischer Status: Mazdutide wurde im Juni 2025 von der chinesischen NMPA für die Behandlung von Adipositas zugelassen (Innovent, Markenname Xinerlai). In der EU (EMA/BASG in Österreich) und in den USA (FDA) ist es zum Veröffentlichungsdatum nicht zugelassen. Vorhandene Daten stammen überwiegend aus klinischen Phase-2/3-Studien in China. Das Produkt wird ausschließlich für wissenschaftliche Laborforschung verkauft (RUO).

Häufig gestellte Fragen zu Mazdutide

Diese Fragen beantworten die häufigsten Suchanfragen zu Mazdutide im Forschungskontext. Für die vollständige technische Dokumentation siehe die obigen Abschnitte.

Was ist Mazdutide und wofür wird es in der Forschung verwendet?

Mazdutide (LY3305677, IBI362, 4822 Da) ist ein dualer GLP-1/Glucagon-Rezeptoragonist, entwickelt von Eli Lilly und an Innovent Biologics für den chinesischen Markt lizenziert. In der Forschung kombiniert es den sättigenden Effekt von GLP-1 mit einem erhöhten Energieverbrauch über Glucagon. Es wird in Phase-3-Studien zu Adipositas und Typ-2-Diabetes untersucht.

Welche Dosis von Mazdutide verwenden Wissenschaftler in Tiermodellen?

Phase-2- und Phase-3-Studien testen 3, 6 und 9 mg subkutan einmal wöchentlich (Innovent-GLORY-1-Studie). Die Dosis von 9 mg erreicht eine Gewichtsreduktion von ~14,8 % über 48 Wochen bei adipösen Patienten.

Was ist der Unterschied zwischen Mazdutide und Retatrutide?

Mazdutide ist ein dualer GLP-1/Glucagon-Agonist, während Retatrutide ein dreifacher GLP-1/GIP/Glucagon-Agonist ist. Retatrutide ergänzt die GIP-Komponente (verbesserte glykämische Kontrolle, zusätzlicher Effekt auf das Fettgewebe) und erreicht in Phase 2 einen stärkeren Effekt (−24 % vs. −14,8 %). Mazdutide steht in China vor der NMPA-Zulassung (2025).

Ist Mazdutide ein zugelassenes Arzneimittel oder eine Forschungssubstanz?

Mazdutide wurde in China 2025 von der NMPA für die Adipositas bei Erwachsenen zugelassen. In der EU und den USA laufen Phase-3-Studien, eine Zulassung wird nach 2027 erwartet. Das Produkt in Forschungsform wird ausschließlich für die wissenschaftliche Laborforschung (RUO) verkauft, nicht zum menschlichen Konsum.

Wie wird Mazdutide gelagert und rekonstituiert?

Lyophilisiertes Mazdutide ist bei −20 °C lichtgeschützt zu lagern, Stabilität 2 bis 3 Jahre; bei 2 bis 8 °C 12 Monate. Mit bakteriostatischem Wasser langsam an der Wand des Vials rekonstituieren; die Lösung ist 28 Tage bei 2 bis 8 °C stabil. Für acylierte Peptide wird empfohlen, nach der Rekonstitution ein Einfrieren zu vermeiden.

Wie ist die Halbwertszeit von Mazdutide und wie oft wird es in Studien verabreicht?

Mazdutide hat eine lange Plasmahalbwertszeit (~120 Stunden, ~5 Tage) dank der acylierten C20-Fettsäure, die an Albumin bindet, was eine wöchentliche Dosierung ermöglicht. In klinischen Protokollen wird es schrittweise titriert (Eskalation alle 4 Wochen) zur Minimierung der gastrointestinalen Nebenwirkungen.

Wo kann man Mazdutide in der EU für die wissenschaftliche Forschung kaufen?

Mazdutide für die wissenschaftliche Forschung in der EU bietet Molequa® mit Lieferung per FedEx innerhalb von 1 bis 3 Werktagen in Österreich, Deutschland und EU-weit. Das Produkt wird in lyophilisierter Form mit Analysenzertifikat (COA) und HPLC-Reinheit ≥ 99 % geliefert. Das Produkt ist ausschließlich für die wissenschaftliche Laborforschung bestimmt (RUO).