KPV

Overzicht

KPV, Lys-Pro-Val, alfa-MSH (11-13): dezelfde stof

Alle drie de namen betekenen hetzelfde tripeptide. In de rest van deze tekst gebruiken wij steeds KPV.

Herkomst en reden van ontwikkeling

KPV is geen nieuw ontworpen molecuul, maar een van nature voorkomend fragment. Het komt overeen met de laatste drie aminozuren van het alfa-melanocyt-stimulerend hormoon (α-MSH), een lichaamseigen peptide van 13 aminozuren.

De uitgangswaarneming stamt uit de jaren negentig: α-MSH toonde in ontstekingsmodellen duidelijke effecten, maar was als onderzoeksinstrument onpraktisch omdat het tegelijk sterk op melanocortinereceptoren werkt en daarmee de pigmentatie beïnvloedt. De vraag was dus of die twee eigenschappen te scheiden waren.

Het antwoord was het C-terminale tripeptide. Publicaties van Getting en collega’s lieten zien dat KPV in ontstekingsmodellen actief blijft, terwijl de pigmenterende component aan het langere moleculdeel gebonden blijft. Zo werd uit een complex hormoon een minimaal klein onderzoeksinstrument van drie aminozuren.

Werkingsmechanisme in de literatuur

De beschreven mechanismen verschillen fundamenteel van klassieke receptoragonisten. In de literatuur worden vooral twee wegen besproken:

Intracellulaire signaalmodulatie. KPV is klein genoeg om in cellen te worden opgenomen. Dalmasso en collega’s beschreven in 2008 een remming van de NF-κB-route, een centrale schakelaar voor de transcriptie van ontstekingsbevorderende genen. Volgens de gepubliceerde gegevens verloopt het effect onafhankelijk van melanocortinereceptoren.

Transport via PepT1. Beschreven is een opname via de peptidetransporter PepT1, die in ontstoken darmweefsel sterker tot expressie komt. De literatuur voert dit aan als verklaring waarom de effecten in colitismodellen bijzonder uitgesproken waren.

Stand van het onderzoek in 2026

KPV bevindt zich in de preklinische fase. De bewijsbasis bestaat overwegend uit celkweek- en diermodellen van inflammatoire darmziekten plus dermatologische modellen. Gecontroleerde klinische studies bij mensen bestaan niet.

Vanwege de geringe moleculgrootte wordt KPV in de literatuur ook onderzocht als modelstof voor de vraag hoe kort een peptide kan zijn en toch een specifieke signaalwerking laten zien.

De transporter PepT1: het beslissende punt

Hier wordt de bewijsbasis rond KPV werkelijk bijzonder, en juist dit deel ontbreekt in commerciële voorstellingen bijna altijd.

PepT1 is een in de darm tot expressie komende transporter voor di- en tripeptiden. Zijn fysiologische taak is de opname van korte brokstukken uit de eiwitvertering. Hij transporteert di- en tripeptiden, langere peptiden daarentegen niet.

KPV past met zijn drie aminozuren precies in dat raster.

Dalmasso en collega’s publiceerden in 2008 in Gastroenterology dat de door PepT1 gemedieerde opname van KPV de darmontsteking vermindert. Viennois en collega’s verdiepten deze rol in 2016.

Het gevolg is aanzienlijk en wordt zelden uitgesproken: anders dan vrijwel alle peptiden, die door de vertering worden afgebroken, beschikt KPV over een geïdentificeerde weg van darmopname. Daarom houdt een groot deel van de literatuur zich bezig met orale toediening en met ziekten van het spijsverteringskanaal.

Wat de literatuur onderzoekt en wat niet

Deze tabel verdient nauwkeurig lezen. KPV wordt vaak als huidverzorgingspeptide gepresenteerd, terwijl het zwaartepunt van het gepubliceerde onderzoek bij de darm ligt. De huidtoepassing is niet vergezocht, want voor alfa-MSH is activiteit aan humane keratinocyten beschreven, maar zij is niet wat de hoofdliteratuur documenteert.

De vraag van de toediening

In de gepubliceerde werken duiken drie wegen op, en die zijn niet gelijkwaardig.

De orale weg is mechanistisch het best onderbouwd, dankzij PepT1, en daarop concentreert het nieuwere werk aan doelgerichte dragersystemen zich.

De topische weg steunt op de aan keratinocyten beschreven melanocortinerge activiteit, met een duidelijk dunnere eigen literatuur.

De parenterale weg wordt in een deel van de diermodellen gebruikt.

Regulatoire plaatsbepaling

KPV is in geen enkel rechtsgebied als geneesmiddel geregistreerd. Voor geneesmiddelenvragen in België is het FAGG bevoegd. De gepubliceerde werken zijn preklinisch, overwegend in muismodellen en celkweken.

KPV kopen: waar u op moet letten

Bij het kopen van KPV beslist niet de prijs, maar de controleerbaarheid van de kwaliteit. Een onderzoekspeptide is altijd maar zo goed als zijn analysecertificaat. Deze vijf criteria scheiden serieuze aanbieders van grijzemarktverkopers, want van buiten ziet gelyofiliseerd poeder er identiek uit.

1. HPLC-zuiverheid, gedocumenteerd in plaats van beweerd

De HPLC-zuiverheid geeft aan welk deel van het poeder werkelijk KPV is en niet een bijproduct van de synthese. Serieuze aanbieders documenteren de waarde met een chromatogram. Een zuiverheidsgetal zonder bijgevoegd chromatogram is een bewering, geen bewijs.

2. Batchspecifiek analysecertificaat (CoA)

Het belangrijkste document. Een batchspecifiek CoA hoort bij precies de batch die u ontvangt: met batchnummer, analysedatum en zuiverheidswaarde, opgesteld door een onafhankelijk laboratorium. Vuistregel: kan een aanbieder het CoA voor de concrete batch niet meteen tonen, koop daar dan niet.

3. LC-MS-identiteitsbevestiging

Zuiverheid zegt hoeveel van een stof aanwezig is. De LC-MS zegt welke stof het is. Via de moleculmassa bevestigt zij de juiste identiteit en sluit zij uit dat er goedkoper, verkeerd geëtiketteerd materiaal is geleverd.

4. Herkomst en EU-verzending met traceerbaarheid

Een aanbieder met magazijn in de EU en volledige batchtraceerbaarheid is in het voordeel ten opzichte van grijze import: kortere transportroutes, geen douanerisico’s, een gedocumenteerde weg van synthese tot flacon.

5. Juiste leveringsvorm: lyofilisaat

Hoogwaardig materiaal wordt geleverd als lyofilisaat, vriesgedroogd poeder, niet als voorgemengde oplossing. In droge vorm is de stof aanzienlijk stabieler en wordt zij pas onmiddellijk voor gebruik gereconstitueerd.

Juridische kennisgeving: KPV is onderzoeksmateriaal en geen geregistreerd geneesmiddel. Het wordt uitsluitend voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek afgegeven en is niet bestemd voor menselijke of dierlijke consumptie. Er is geen goedgekeurde therapeutische toepassing.

Wetenschap & studies

Centrale publicaties

Cutuli M., Cristiani S., Lipton J.M., Catania A. (2000). Antimicrobial effects of alpha-MSH peptides. J Leukoc Biol. 67(2):233 tot 239. PubMed 10670585 De antimicrobiële kant van de melanocortinefamilie, vaak over het hoofd gezien.

Dalmasso G., Charrier-Hisamuddin L., Nguyen H.T., Yan Y., Sitaraman S., Merlin D. (2008). PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. 134(1):166 tot 178. PubMed 18061177 Het centrale werk van de hele bewijsbasis. Het documenteert opnameweg én effect.

Kannengiesser K., Maaser C., Heidemann J. et al. (2008). Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 14(3):324 tot 331. PubMed 18092346 Een bevestiging door een onafhankelijke onderzoeksgroep in hetzelfde jaar.

Land S.C. (2012). Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides: mechanism of KPV action and a role for MC3R agonists. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 4(2):59 tot 73. PubMed 22837805 Het mechanistische werk aan humane cellen, met het spoor van de receptor MC3R.

Viennois E., Ingersoll S.A., Ayyadurai S. et al. (2016). Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2(3):340 tot 357. PubMed 27458604 De verdieping van de PepT1-rol, acht jaar na het oorspronkelijke werk.

Xiao B., Xu Z., Viennois E. et al. (2017). Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther. 25(7):1628 tot 1640. PubMed 28143741 Doelgerichte orale toediening, het rechtstreekse gevolg van het PepT1-mechanisme.

Studies in detail

▸ Studie 1: het opnamemechanisme

Citaat: Dalmasso G. et al. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology, 2008. PubMed 18061177

Wat zij deden: onderzoek naar het transport van KPV door PepT1 in het darmepitheel, waarbij de opname werd gekoppeld aan een gemeten effect op de ontsteking.

Wat zij vonden: het tripeptide wordt via deze transporter opgenomen, en die opname gaat in de gebruikte modellen samen met een verminderde darmontsteking.

Waarom dat telt: omdat juist dit KPV van andere stoffen onderscheidt. Een oraal toegediend peptide wordt in beginsel verteerd. Hier komt de fragmentgrootte overeen met het raster van een fysiologische transporter. Mechanisme en toedieningsweg passen bij elkaar, wat in dit veld zeldzaam is. Bovendien gaat het om een gastro-enterologisch tijdschrift van de eerste rang.

▸ Studie 2: de onafhankelijke bevestiging

Citaat: Kannengiesser K. et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis, 2008. PubMed 18092346

Wat zij deden: toetsing van KPV in muismodellen van chronisch inflammatoire darmziekten, door een van Dalmasso onafhankelijke onderzoeksgroep.

Wat zij vonden: een ontstekingsremmend potentieel in die modellen.

Waarom dat telt: replicatie door een tweede groep, in hetzelfde jaar en in een ander tijdschrift gepubliceerd, is precies wat veel peptiden op de markt ontberen. De bewijsbasis rond KPV berust niet op één onderzoeksgroep.

▸ Studie 3: het mechanisme aan humane cellen

Citaat: Land S.C. Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol, 2012. PubMed 22837805

Wat zij deden: onderzoek van KPV aan humane bronchiale epitheelcellen, inclusief de signaalroute via de receptor MC3R.

Wat zij vonden: een remming van cellulaire ontstekingssignalen alsmede aanwijzingen voor een rol van MC3R-agonisten.

Waarom dat telt: enerzijds omdat het humane cellen zijn, anderzijds omdat het onderzochte weefsel niet uit de darm komt. Dat pleit ervoor dat het mechanisme niet darmspecifiek is, ook al blijft de darm het best gedocumenteerde veld.

▸ Studie 4: de doelgerichte orale toediening

Citaat: Xiao B. et al. Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther, 2017. PubMed 28143741

Wat zij deden: ontwikkeling van met hyaluronzuur gefunctionaliseerde nanodeeltjes om KPV tot aan de ontstekingshaard in de dikke darm te brengen, getoetst in een model van colitis ulcerosa.

Wat zij vonden: een verzwakking van de colitis in het gebruikte model bij doelgerichte toediening.

Waarom dat telt: het veld heeft de vraag óf KPV werkt achter zich gelaten en houdt zich bezig met farmaceutische proceskunde. Dat is een teken van rijpheid. Tegelijk onderstreept het dat een eenvoudig gereconstitueerd poeder niet het vehikel is dat in dit werk is onderzocht.

Opslag

Bewaar het gelyofiliseerde poeder bij 2 tot 8 °C beschermd tegen licht, voor langdurige opslag bij −20 °C. In droge vorm blijft de stof zo jarenlang stabiel. Na de reconstitutie hoort de oplossing gekoeld en tegen licht beschermd te staan en moet zij volgens de literatuur binnen 28 dagen worden gebruikt. Vermijd herhaald invriezen en ontdooien, dat breekt peptiden meetbaar af.

Reconstitutie

Laat het lyofilisaat en het bacteriostatische water eerst op kamertemperatuur komen. Laat het oplosmiddel langzaam langs de binnenwand van de onder 45° gekantelde flacon lopen, spuit het nooit rechtstreeks op het poeder. Niet schudden, maar voorzichtig rollen tot alles is opgelost. Schuimvorming duidt op denaturatie.

Het exacte volume voor uw doelconcentratie berekent de peptide-calculator. Als oplosmiddel is bacteriostatisch water met 0,9 % benzylalcohol geschikt, dat na de eerste aanprik meerdere weken onttrekken toestaat.

Volumes voor verschillende eindconcentraties

Een tripeptide gedraagt zich anders

KPV is zeer kort, wat twee tegengestelde praktische gevolgen heeft.

Enerzijds lost het probleemloos op. Lysine, proline en valine vormen een tripeptide zonder de oplosbaarheidsproblemen van lange of geacyleerde peptiden. Het oplossen verloopt vlot, de oplossing blijft helder.

Anderzijds bezit een tripeptide nauwelijks secundaire structuur die verloren zou kunnen gaan. Het begrip denaturatie is hier minder relevant dan bij lange peptiden, tegen enzymatische hydrolyse beschermt dat echter niet.

Over de vraag van de toedieningsweg

Een methodische opmerking, omdat zij regelmatig opduikt. Het meest solide werk betreft de darmopname via PepT1, en het nieuwere werk gebruikt dragersystemen die gericht de dikke darm moeten bereiken. Een gereconstitueerde oplossing staat niet gelijk aan die vehikels, en het overdragen van resultaten van het ene op het andere is niet onderbouwd.

Vooruitbestellen

KPV is momenteel vooruit te bestellen. U reserveert de gewenste hoeveelheid vrijblijvend, wij bevestigen de batch en de leverdatum per e-mail. Bij de reservering wordt niets betaald.

Combinatietips: vaak gecombineerde peptiden

BPC-157

Dit is de meest genoemde combinatie. De logica volgt eruit dat beide peptiden opduiken in werk over het spijsverteringskanaal: BPC-157 in modellen van gastro-intestinale schade en genezing, KPV in modellen van darmontsteking.

De beschreven mechanismen zijn echter verschillend, en er bestaat geen publicatie over de combinatie van beide. Het verband berust op een veldanalogie, niet op gegevens.

Alfa-MSH en verwante fragmenten

Eerder vergelijking dan combinatie. KPV is een fragment van alfa-MSH, en een parallel onderzoek laat precies vaststellen wat het tripeptide van het volledige hormoon behoudt en wat niet. Juist die benadering leidde überhaupt tot de isolatie van KPV.

Huidpeptiden

In de commerciële huidverzorging wordt KPV vaak met GHK-Cu of Matrixyl gecombineerd. Hier is duidelijkheid op zijn plaats: voor die combinatie bestaat geen gepubliceerd onderzoek, en de huidtoepassing zelf is het zwakst gedocumenteerde deel van de bewijsbasis rond KPV.

Belangrijke wetenschappelijke gegevens en citaten

„De door PepT1 gemedieerde opname van het tripeptide KPV vermindert de darmontsteking.” Naar Dalmasso G. et al. (2008), Gastroenterology 134(1):166 tot 178 PubMed 18061177

Kerngegevens uit de literatuur

• Sequentie: Lys-Pro-Val (KPV), drie aminozuren
• Herkomst: residuen 11 tot 13 van alfa-MSH, een hormoon van dertien aminozuren
• Geïdentificeerde transporter: PepT1, darmtransporter voor di- en tripeptiden
• Oorspronkelijk werk: 2008, Dalmasso en collega’s, Gastroenterology
• Onafhankelijke replicatie: 2008, Kannengiesser en collega’s, Inflamm Bowel Dis
• In mechanistisch werk genoemde receptor: MC3R
• Dominant veld van de literatuur: de darmontsteking
• Onderzochte dragersystemen: nanodeeltjes met hyaluronzuur, hydrogels
• WADA-verbodslijst: niet betroffen

Cijfers uit de geciteerde studies

• Antimicrobieel effect (Cutuli 2000, J Leukoc Biol 67(2):233 tot 239): KPV komt overeen met de residuen 11 tot 13 van het dertien aminozuren lange alfa-MSH met de sequentie SYSMEHFRWGKPV. De werking tegen Staphylococcus aureus en Candida albicans werd gedocumenteerd tot in het picomolaire bereik
• Ontstekingsremming in vitro (Dalmasso 2008, Gastroenterology 134(1):166 tot 178): al nanomolaire KPV-concentraties remden de activering van NF-κB en MAP-kinasen. De opname in de cel loopt via de transporter PepT1, aangetoond met opnamekinetiek met [³H]KPV
• Twee colitismodellen (Kannengiesser 2008, Inflamm Bowel Dis 14(3):324 tot 331): DSS-colitis en CD45RB^hi-transfercolitis. KPV leidde tot vroeger herstel, significant lagere myeloperoxidase-activiteit in het colonweefsel en kleinere ontstekingsinfiltraten
• Mechanistisch bewijs via PepT1 (Viennois 2016, Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2(3):340 tot 357): in het model van colitisgeassocieerde kanker (AOM/DSS) voorkwam KPV de carcinogenese bij wildtypemuizen, maar had bij PepT1-knock-outmuizen geen enkel effect. Het effect staat of valt dus met de transporter
• Luchtwegen (2012, Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 4(2):59 tot 73): in de humane bronchiale epitheellijn 16HBE14o- remde KPV dosisafhankelijk NF-κB, de MMP-9-activiteit en de secretie van IL-8 en eotaxine
• Gerichte toediening (Xiao 2017, Mol Ther 25(7):1628 tot 1640): nanodeeltjes met hyaluronzuur die KPV droegen hadden een grootte van ongeveer 272,3 nm en een zetapotentiaal van ongeveer −5,3 mV. Registratie als geneesmiddel: geen, alle gegevens zijn preklinisch

Referentiebronnen (PubMed)

1. Cutuli M. et al. (2000). Antimicrobial effects of alpha-MSH peptides. J Leukoc Biol 67(2):233 tot 239. PubMed 10670585
2. Dalmasso G. et al. (2008). PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology 134(1):166 tot 178. PubMed 18061177
3. Kannengiesser K. et al. (2008). Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 14(3):324 tot 331. PubMed 18092346
4. Land S.C. (2012). Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 4(2):59 tot 73. PubMed 22837805
5. Viennois E. et al. (2016). Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2(3):340 tot 357. PubMed 27458604
6. Xiao B. et al. (2017). Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther 25(7):1628 tot 1640. PubMed 28143741

Regulatoire status: KPV is in geen enkel rechtsgebied als geneesmiddel geregistreerd. De gepubliceerde werken zijn preklinisch, overwegend in muismodellen en celkweken. Voor geneesmiddelenvragen in België is het FAGG bevoegd. Het hier aangeboden product is een reagens uitsluitend voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek (RUO).

Veelgestelde vragen over KPV

Wat is KPV en waarvoor wordt het in onderzoek gebruikt?

KPV is een tripeptide van lysine, proline en valine en komt overeen met de laatste drie aminozuren (11 tot 13) van het hormoon alfa-MSH. In de preklinische literatuur wordt het overwegend onderzocht in modellen van ontstekingsprocessen, in het bijzonder in de darm en in de huid.

Waar staat de afkorting KPV voor?

Voor de éénlettercodes van de drie aminozuren: K voor lysine, P voor proline, V voor valine. De volledige aanduiding luidt Lys-Pro-Val.

Hoe verschilt KPV van alfa-MSH?

Alfa-MSH is een peptide van 13 aminozuren met een bijkomende werking op de pigmentatie via melanocortinereceptoren. KPV is slechts het C-terminale fragment daarvan. In de literatuur is beschreven dat het fragment ontstekingsmodulerende eigenschappen toont, zonder de pigmenterende component.

Is KPV een geregistreerd geneesmiddel?

Nee. KPV is niet geregistreerd en wordt uitsluitend als onderzoeksmateriaal voor laboratoriumonderzoek afgegeven, niet voor toepassing bij mensen.

Stamt KPV van alfa-MSH af?

Ja. Het komt overeen met de residuen 11 tot 13 van alfa-MSH, dus met het C-terminale uiteinde daarvan. Het behoudt de voor het hormoon beschreven ontstekingsremmende activiteit, zonder het voor de pigmentatie verantwoordelijke fragment.

Wat is PepT1 en waarom is dat belangrijk?

Een darmtransporter voor di- en tripeptiden, waarvan de natuurlijke taak de opname van korte brokstukken uit de vertering is. KPV past met drie aminozuren in dat raster. Daaruit volgt een geïdentificeerde weg van orale opname, anders dan bij de meeste peptiden.

Is KPV een huidpeptide?

Zo wordt het commercieel meestal gepresenteerd, maar het zwaartepunt van de gepubliceerde literatuur ligt bij de darm. De huidtoepassing is niet ongegrond, want voor alfa-MSH is activiteit aan humane keratinocyten beschreven, zij is echter duidelijk zwakker gedocumenteerd.

Berust de bewijsbasis op één onderzoeksgroep?

Nee, en dat is een sterkte. Het oorspronkelijke werk van Dalmasso en de bevestiging van Kannengiesser verschenen in hetzelfde jaar, van onafhankelijke groepen, in twee verschillende tijdschriften.

Komt een gereconstitueerde oplossing overeen met de vehikels van de nieuwere studies?

Nee. Het nieuwere werk gebruikt nanodeeltjes of hydrogels die gericht de dikke darm moeten bereiken. Het overdragen van hun resultaten op een eenvoudige oplossing is niet onderbouwd.

Staat KPV op de WADA-verbodslijst?

Nee.