Noopept

Overzicht

Noopept, GVS-111, omberacetam: dezelfde stof

Alle vier duiden hetzelfde dipeptide aan. In de rest van deze tekst gebruiken wij consequent noopept.

Herkomst en reden van ontwikkeling

Noopept ontstond in de jaren negentig aan het Instituut voor Farmacologie van de Russische Academie voor Medische Wetenschappen. Het uitgangspunt was een structurele waarneming: het toen wijdverbreide piracetam bevat een pyrrolidonring die op proline lijkt. De groep rond Ostrovskaya stelde de vraag of hetzelfde effect met een echt peptide te bereiken zou zijn.

Het resultaat was een dipeptide van proline en glycine, voorzien van een fenylacetylgroep en een ethylester. Beide modificaties dienen hetzelfde doel: zij verhogen de lipofiliteit en verbeteren daarmee de opname over de bloed-hersenbarrière, een bekend probleem bij kleine peptiden.

In de gepubliceerde diermodellen lagen de werkzame concentraties ordes van grootte lager dan bij piracetam. Precies die winst aan potentie was het verklaarde doel van het programma.

Werkingsmechanisme in de literatuur

Neurotrofe factoren. De best gedocumenteerde bevinding is een verhoogde expressie van NGF (nerve growth factor) en BDNF (brain-derived neurotrophic factor) in de hippocampus van ratten. Beide factoren zijn in de neurowetenschappelijke literatuur nauw verbonden met synaptische plasticiteit.

Actieve metaboliet. In het organisme wordt noopept omgezet in cycloprolylglycine, een endogeen dipeptide dat zelf als neuromodulatoir wordt beschreven. Een deel van de waargenomen effecten wordt in de literatuur aan deze metaboliet toegeschreven.

Antioxidatieve component. In celmodellen is bescherming tegen oxidatieve stress en tegen calciumoverbelasting beschreven.

Onderzoeksstand 2026

De bewijsbasis voor noopept is asymmetrisch. In Rusland bestaan klinische onderzoeken en een registratie als geneesmiddel. In het westelijke onderzoeksgebied zijn overwegend preklinische gegevens beschikbaar; grote gerandomiseerde studies volgens EMA- of FDA-standaard ontbreken.

Die asymmetrie is de reden dat noopept in de EU niet is geregistreerd en uitsluitend als onderzoeksmateriaal wordt verhandeld.

De actieve metaboliet: het eigenlijk interessante deel

Dit is het farmacologisch opmerkelijkste aspect van noopept, en het ontbreekt in nagenoeg elke weergave.

Noopept wordt gemetaboliseerd tot cycloprolylglycine, een cyclisch dipeptide. Cycloprolylglycine is echter geen louter afbraakproduct, maar een lichaamseigen neuropeptide dat van nature in de hersenen voorkomt en waarvan de eigen activiteit onafhankelijk is beschreven.

Gudasheva en collega’s publiceerden al in 2001 werk over de anxiolytische activiteit van endogeen cycloprolylglycine, en in 2016 over het effect ervan op BDNF-spiegels in zenuwcellen. Recenter werk beschrijft een afhankelijkheid van AMPA- en TrkB-receptoren.

Een deel van wat noopept doet zou dus toe te schrijven kunnen zijn aan een stof die het organisme sowieso aanmaakt. Deze hypothese van een prodrug van een lichaamseigen neuropeptide is wat noopept binnen zijn stofklasse werkelijk onderscheidt.

Wat de literatuur concreet meet

De gepubliceerde werken houden zich bezig met gedefinieerde biologische markers, niet met onbepaalde voorstellingen van cognitieve prestatie.

De as van NGF en BDNF is het best gedocumenteerd. Beide zijn neurotrofinen, dus overlevings- en groeifactoren voor zenuwcellen, en de hippocampus is een structuur die centraal staat voor het geheugen.

Een beperking die uitdrukkelijk benoemd hoort te worden

Het overgrote deel van de literatuur over noopept is Russisch, verschenen in tijdschriften als het Bulletin of Experimental Biology and Medicine, en komt vaak uit dezelfde onderzoeksgroep.

Op zichzelf is dat geen uitsluitingscriterium, maar het is een kenmerk van de bewijsbasis dat verzwijgen oneerlijk zou zijn. Onafhankelijke replicatie door externe groepen is dun, en de betreffende tijdschriften hebben beperkte internationale zichtbaarheid.

Een uitzondering is het werk van Pelsman en collega’s uit 2003, uitgevoerd op humane corticale neuronen en met een coauteur van buiten de oorspronkelijke groep.

Regelgevende inschaling

Noopept wordt in Rusland als geneesmiddel op de markt gebracht. Een registratie in de Europese Unie of in de Verenigde Staten bestaat niet.

Noopept kopen: waar u op moet letten

Bij het kopen van noopept is niet de prijs doorslaggevend maar de verifieerbaarheid van de kwaliteit. Een onderzoeksstof is altijd maar zo goed als het analysecertificaat. Deze vijf criteria scheiden serieuze leveranciers van grijze-marktverkopers, want van buiten ziet gelyofiliseerd poeder er identiek uit.

1. HPLC-zuiverheid, gedocumenteerd in plaats van beweerd

De HPLC-zuiverheid geeft aan welk deel van het poeder daadwerkelijk noopept is en geen bijproduct van de synthese. Serieuze leveranciers documenteren de waarde met een chromatogram. Een zuiverheidscijfer zonder bijgevoegd chromatogram is een bewering, geen bewijs.

2. Batchspecifiek analysecertificaat (CoA)

Het belangrijkste document. Een batchspecifiek CoA hoort bij precies de batch die u ontvangt: met batchnummer, analysedatum en zuiverheidswaarde, opgesteld door een onafhankelijk laboratorium. Vuistregel: kan een leverancier het CoA voor de concrete batch niet direct tonen, koop daar dan niet.

3. LC-MS-identiteitsbevestiging

Zuiverheid zegt hoeveel van een stof aanwezig is. LC-MS zegt welke stof het is. Via de molecuulmassa wordt de juiste identiteit bevestigd en uitgesloten dat er goedkoper, verkeerd geëtiketteerd materiaal is verstuurd.

4. Herkomst en EU-verzending met traceerbaarheid

Een leverancier met een magazijn in de EU en volledige batchtraceerbaarheid heeft voordeel boven grijze import: kortere transportroutes, geen douanerisico, een gedocumenteerd traject van synthese tot flacon.

5. Juiste leveringsvorm: lyofilisaat

Kwalitatief materiaal wordt geleverd als lyofilisaat, gevriesdroogd poeder, niet als voorgemengde oplossing. In droge vorm is de stof aanzienlijk langer stabiel en wordt pas vlak voor gebruik gereconstitueerd.

Juridische kennisgeving: Noopept is onderzoeksmateriaal en geen geregistreerd geneesmiddel. Het wordt uitsluitend geleverd voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek en is niet bestemd voor menselijke of dierlijke consumptie. Er is geen goedgekeurde therapeutische toepassing.

Wetenschap & studies

Belangrijkste publicaties

Gudasheva T.A., Konstantinopolskii M.A., Ostrovskaya R.U., Seredenin S.B. (2001). Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med. 131(5):464 tot 466. PubMed 11550054 Het artikel over de lichaamseigen metaboliet, onmisbaar om de prodrug-hypothese te begrijpen.

Pelsman A., Hoyo-Vadillo C., Gudasheva T.A., Seredenin S.B., Ostrovskaya R.U., Busciglio J. (2003). GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci. 21(3):117 tot 124. PubMed 12711349 Een van de weinige artikelen op humane cellen, gepubliceerd onder de ontwikkelingsaanduiding GVS-111.

Ostrovskaya R.U., Gudasheva T.A., Zaplina A.P. et al. (2008). Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med. 146(3):334 tot 337. PubMed 19240853 Het meest geciteerde resultaat: het effect op beide neurotrofinen in de hippocampus.

Vakhitova Y.V., Sadovnikov S.V., Borisevich S.S. et al. (2016). Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae. 8(1):82 tot 89. PubMed 27099787 Het volledigste mechanistische overzicht dat in het Engels beschikbaar is.

Zainullina L.F., Ivanova T.V., Sadovnikov S.V. et al. (2020). Cognitive Enhancer Noopept Activates Transcription Factor HIF-1. Dokl Biochem Biophys. 494(1):256 tot 260. PubMed 33119829 Een nieuwer mechanistisch spoor, onafhankelijk van de neurotrofine-as.

Studies in detail

▸ Studie 1: NGF en BDNF in de hippocampus

Citatie: Ostrovskaya R.U. et al. Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med, 2008. PubMed 19240853

Wat ze deden: noopept toedienen aan ratten en daarna de expressie van NGF en BDNF in de hippocampus meten.

Wat ze vonden: een verhoogde expressie van beide neurotrofinen in die structuur.

Waarom het telt: dit is het resultaat waarop het meest genoemde mechanisme berust. NGF en BDNF zijn overlevings- en plasticiteitsfactoren voor neuronen, de hippocampus is centraal voor het geheugen. Het is tegelijk de meest doorverspreide publicatie, meestal zonder de vermelding dat het om een knaagdiermodel gaat.

▸ Studie 2: op humane neuronen

Citatie: Pelsman A. et al. GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci, 2003. PubMed 12711349

Wat ze deden: onderzoek aan kweken van humane corticale neuronen, zowel van reguliere herkomst als van personen met trisomie 21, onder oxidatieve stress. Trisomie 21 is hier een zinvol model, omdat het gepaard gaat met verhoogde oxidatieve stress.

Wat ze vonden: bescherming tegen oxidatieve schade en apoptose in beide kweektypen.

Waarom het telt: omdat het om humaan weefsel gaat, wat in deze bewijsbasis zeldzaam is. De keerzijde: celkweek staat ver af van een werking in het levende organisme.

▸ Studie 3: de endogene metaboliet

Citatie: Gudasheva T.A. et al. Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med, 2001. PubMed 11550054

Wat ze deden: de activiteit van het cycloprolylglycine zelf toetsen, niet die van noopept, in het verhoogde kruislabyrint, een standaardprocedure om angst bij knaagdieren te beoordelen.

Wat ze vonden: een als anxiolytisch aandoende activiteit van het lichaamseigen cyclische dipeptide.

Waarom het telt: dit is de kern van de hypothese dat noopept ten minste gedeeltelijk werkt als prodrug van een neuropeptide dat de hersenen sowieso produceren. Daarmee verschuift de vraagstelling fundamenteel.

▸ Studie 4: het mechanistische overzicht

Citatie: Vakhitova Y.V. et al. Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae, 2016. PubMed 27099787

Wat ze deden: een samenvattend, moleculair gericht artikel over de signaalwegen die voor het gesubstitueerde dipeptide zijn beschreven.

Wat ze vonden: een bundel convergerende mechanismen rond neurotrofine-expressie en intracellulaire signaalwegen.

Waarom het telt: het is de nuttigste referentie voor een totaalbeeld in het Engels, zonder zelf ruim twintig jaar verspreide Russische publicaties te moeten reconstrueren.

Opslag

Bewaar gelyofiliseerd poeder bij 2 tot 8 °C beschermd tegen licht, voor langdurige opslag bij −20 °C. In droge vorm is de stof zo jarenlang stabiel. Na reconstitutie hoort de oplossing in de koelkast, beschermd tegen licht, en volgens de literatuur binnen 28 dagen te worden gebruikt. Vermijd herhaald invriezen en ontdooien, wat peptiden meetbaar afbreekt.

Reconstitutie

Laat het lyofilisaat en het bacteriostatisch water eerst op kamertemperatuur komen. Laat het oplosmiddel langzaam langs de binnenwand van de onder 45° gekantelde flacon lopen, spuit het nooit rechtstreeks op het poeder. Niet schudden, voorzichtig zwenken tot alles is opgelost. Schuimvorming wijst op denaturatie.

Het exacte volume voor uw doelconcentratie berekent de peptidecalculator. Een geschikt oplosmiddel is bacteriostatisch water met 0,9 % benzylalcohol, waarmee na de eerste aanprik enkele weken kan worden onttrokken.

Vooraf: de stofvorm is bepalend

Noopept is een ethylester en gedraagt zich eerder als een klein molecuul dan als een klassiek gelyofiliseerd peptide uit het assortiment. De esterfunctie is gevoelig voor hydrolyse.

Daaruit volgt direct: een langer bewaarde waterige oplossing is niet gelijkwaardig aan vers aangemaakt poeder. Voor kwantitatief werk verdient bereiding vlak voor gebruik de voorkeur boven het bewaren van een waterige stock.

Richtwaarden

Deze waarden veronderstellen volledige oplosbaarheid in het gekozen oplosmiddel. De keuze van het oplosmiddelsysteem is onderdeel van het proefprotocol.

Inwegen

Zoals bij elke stof die als bulk en niet in een gedoseerde flacon wordt geleverd, is een analytische balans vereist. De in de preklinische literatuur beschreven hoeveelheden zijn klein; een fijnbalans van het gebruikelijke type volstaat daarvoor niet.

Vooruitbestellen

Noopept is momenteel beschikbaar op vooruitbestelling. U reserveert de gewenste hoeveelheid vrijblijvend en wij bevestigen batch en levertijd per e-mail. Bij reservering wordt niets betaald.

Combinatietips: stoffen die vaak samen worden onderzocht

Piracetam en de racetamfamilie

Historisch is dit de zinvolle vergelijking, aangezien noopept vanuit piracetam is ontworpen. De Russische literatuur meldt activiteit bij duidelijk lagere doseringen, wat het verklaarde doel van het programma was.

Het gaat om een vergelijking, niet om een combinatie. Voor gelijktijdige toediening zijn geen gepubliceerde gegevens beschikbaar.

Cycloprolylglycine

Geen combinatie maar een metabole verhouding. Beide parallel onderzoeken is precies wat de literatuur zelf doet, om te scheiden wat aan de toegediende stof en wat aan haar metaboliet is toe te schrijven.

Choline en cholinerge voorlopers

Deze combinatie is in informeel gebruik wijdverbreid, maar steunt op geen enkele publicatie die specifiek over noopept gaat. Het in de literatuur beschreven mechanisme is neurotroof, niet cholinerg, waardoor de analogieredenering twijfelachtig is.

Belangrijke wetenschappelijke gegevens en citaten

“Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus.” Naar Ostrovskaya R.U. et al. (2008), Bulletin of Experimental Biology and Medicine 146(3):334 tot 337 PubMed 19240853

Kerngegevens uit de literatuur

• Chemische naam: N-fenylacetyl-L-prolylglycine-ethylester
• Ontwikkelingsaanduiding: GVS-111, in oudere publicaties nog steeds gangbaar
• Internationale generieke naam: omberacetam
• Herkomst: Zakusov-instituut voor farmacologie (V. V. Zakusov), Moskou, Rusland
• Uitgangsmolecuul van het ontwerp: piracetam
• Beschreven actieve metaboliet: cycloprolylglycine, een endogeen neuropeptide
• Gemeten markers: NGF, BDNF, HIF-1, markers voor oxidatieve stress
• Als eerste onderzochte hersenstructuur: de hippocampus
• Eerste publicatie over de endogene metaboliet: 2001
• Status: geneesmiddel in Rusland, geen registratie in de EU of de VS
• WADA-verbodslijst: niet betrokken

Cijfers uit de geciteerde studies

• Neuroprotectie in vitro (Pelsman 2003, Int J Dev Neurosci 21(3):117 tot 124): blootstelling aan 50 µM H₂O₂ gedurende 1 uur vernietigde meer dan 60 % van de humane corticale neuronen in kweek. GVS-111 werkte beschermend van 10 nM tot 100 µM met een IC50 van 1,21 ± 0,07 µM
• In dezelfde studie overtrof GVS-111 piracetam, vitamine E, propylgallaat en s-PBN in beschermende werking. Ook corticale neuronen bij het syndroom van Down werden getest
• Selectiviteit op het niveau van transcriptiefactoren (Vakhitova 2016, Acta Naturae 8(1):82 tot 89): van de negen geteste factoren (CREB, NFAT, NF-κB, p53, STAT1, GAS, VDR, HSF1, HIF-1) verhoogde noopept bij 10 µM de DNA-binding alleen bij HIF-1. Piracetam bij 1 mM beïnvloedde er geen enkele
• Anxiolytisch effect van de metaboliet (Gudasheva 2001, Bull Exp Biol Med 131(5):464 tot 466): cycloprolylglycine in een dosis van 0,05 mg/kg i.p. verlengde de tijd in de open armen van het verhoogde kruislabyrint negenvoudig. Het D-enantiomeer was inactief bij 0,05 en 0,1 mg/kg
• Neurotrofinen (Ostrovskaya 2008, Bull Exp Biol Med 146(3):334 tot 337): de mRNA-expressie van zowel NGF als BDNF in de hippocampus van de rat steeg na een enkele gift, en na 28 dagen toediening verzwakte het effect niet maar werd het versterkt, er ontstond dus geen tolerantie
• Asymmetrie van het bewijs: in Rusland bestaan een registratie als geneesmiddel en klinische studies, in de westerse literatuur vrijwel niets. Registratie in de EU of de VS: geen

Referentiebronnen (PubMed)

1. Gudasheva T.A. et al. (2001). Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med 131(5):464 tot 466. PubMed 11550054
2. Pelsman A. et al. (2003). GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci 21(3):117 tot 124. PubMed 12711349
3. Ostrovskaya R.U. et al. (2008). Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med 146(3):334 tot 337. PubMed 19240853
4. Ostrovskaya R.U. et al. (2014). Noopept normalizes parameters of the incretin system in rats with experimental diabetes. Bull Exp Biol Med 157(3):344 tot 349. PubMed 25065315
5. Vakhitova Y.V. et al. (2016). Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae 8(1):82 tot 89. PubMed 27099787
6. Zainullina L.F. et al. (2020). Cognitive Enhancer Noopept Activates Transcription Factor HIF-1. Dokl Biochem Biophys 494(1):256 tot 260. PubMed 33119829

Regelgevende status: Noopept wordt in Rusland als geneesmiddel op de markt gebracht. In de Europese Unie en in de Verenigde Staten bestaat geen registratie. Het hier aangeboden product is een reagens uitsluitend voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek (RUO).

Veelgestelde vragen over noopept

Wat is noopept?

Noopept is een synthetisch dipeptide, chemisch N-fenylacetyl-L-prolylglycine-ethylester. Het werd in de jaren negentig aan het Russische Instituut voor Farmacologie ontwikkeld als peptide-analoog nootropicum en draagt de ontwikkelingsaanduiding GVS-111.

Is noopept een racetam?

Nee, hoewel het vaak zo wordt ingedeeld. Noopept is een dipeptide en structureel geen racetam. De vergelijking komt voort uit het feit dat het in de Russische literatuur is beschreven als doorontwikkeling van het piracetam-concept, met in diermodellen duidelijk lagere werkzame concentraties.

Welke mechanismen worden in de literatuur beschreven?

Vooral een verhoogde expressie van de neurotrofe factoren NGF en BDNF in de hippocampus, plus een actieve metaboliet, cycloprolylglycine. De gegevens komen overwegend uit rattenmodellen.

Is noopept in de EU geregistreerd?

Nee. Noopept is in de Europese Unie niet als geneesmiddel geregistreerd. Het wordt uitsluitend als onderzoeksmateriaal geleverd, niet voor toepassing bij de mens.

Wat betekent GVS-111?

Dat is de ontwikkelingsaanduiding van noopept. Oudere publicaties gebruiken die naam, dus u moet hem kennen om de volledige literatuur te vinden.

Is noopept een peptide?

Het is een gesubstitueerd dipeptide van proline en glycine met een fenylacetylgroep, aanwezig als ethylester. Grootte en gedrag komen eerder overeen met een klein molecuul dan met de gelyofiliseerde peptiden van het assortiment.

Wat is cycloprolylglycine?

De metaboliet van noopept en tegelijk een neuropeptide dat de hersenen van nature aanmaken. De eigen activiteit ervan is onafhankelijk beschreven, waaruit de hypothese ontstond dat noopept gedeeltelijk als prodrug werkt.

Waarom noemt u de bewijsbasis beperkt?

Omdat zij overwegend Russisch is, vaak uit dezelfde onderzoeksgroep komt en verscheen in tijdschriften met geringe internationale zichtbaarheid. Onafhankelijke replicatie is dun. Dat maakt de resultaten niet onjuist, maar het hoort bij de beoordeling.

Wat meten de studies concreet?

Vooral de expressie van NGF en BDNF in de hippocampus van de rat, markers voor oxidatieve stress op neuronkweken en sinds kort de activering van de transcriptiefactor HIF-1.