Mazdutide

Regulatórny status. Mazdutide je v aktívnom klinickom vývoji. Skúmaná zlúčenina určená výhradne na výskumné a vedecké účely.

Prehľad

Začnime od základov, čo je oxyntomodulín a prečo na ňom záleží

Aby sme pochopili, čo je Mazdutide, musíme sa vrátiť k jednému z najmenej známych endogénnych peptidov, oxyntomodulínu. Ten väčšina ľudí nepozná, hoci je v tele neustále aktívny.

V črevnej stene máte L-bunky (tie isté, čo produkujú GLP-1). Keď L-bunka uvoľňuje proglukagón (prekurzor proteínu), ten sa môže štiepiť na rôzne fragmenty podľa toho, aký enzýmový kontext je v okolí. V čreve väčšina proglukagónu sa štiepi na:

1. GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1), známy inkretín
2. GLP-2 (Glucagon-Like Peptide-2), reguluje črevnú integritu
3. Oxyntomodulín, prirodzený duálny GLP-1/glukagón agonista

Oxyntomodulín obsahuje celú sekvenciu glukagónu + 8 C-terminálnych aminokyselín. Aktivuje obidva receptory súčasne, GLP-1R aj glukagónový receptor (GCGR). Tým robí niečo, čo žiadny iný inkretínový hormón nedokáže: kombinuje supresiu apetítu (GLP-1 efekt) s termogenickým spaľovaním energie (glukagón efekt).

Pri jedle organizmus uvoľňuje oxyntomodulín, aby:

• Suprimoval ďalší apetít (cez GLP-1R)
• Zvýšil energetický výdaj na trávenie a metabolizmus prijatej energie (cez GCGR)
• Spomalil vyprázdňovanie žalúdka
• Pomohol s glykemickou kontrolou

To je elegantný fyziologický mechanizmus, telo si samo vytvára dual agonistu pre rovnováhu energetického metabolizmu.

Prečo nemôžeme používať natívny oxyntomodulín

Natívny oxyntomodulín má veľmi krátky polčas (4–7 minút), rovnako ako natívny GLP-1. Telo ho rýchlo degraduje DPP-IV a inými peptidázami. Pre praktickú terapeutiku potrebuje chemickú stabilizáciu, podobne ako pri vývoji Semaglutid z GLP-1.

Toto bola motivácia pre vývoj syntetických analógov oxyntomodulínu, molekúl, ktoré:

1. Aktivujú GLP-1R aj GCGR (zachovaná duálna aktivita)
2. Sú DPP-IV rezistentné
3. Majú dlhý polčas (týždenné dávkovanie)
4. Majú vyvážený pomer aktivity medzi dvomi receptormi (kritický pre klinický efekt)

Niekoľko farmaceutických firiem začalo paralelný vývoj, Eli Lilly, Novo Nordisk, Boehringer Ingelheim, Hanmi. Z týchto programov vyšli viaceré kandidátne molekuly, vrátane Survodutide (Boehringer Ingelheim) a Mazdutide (Eli Lilly / Innovent).

Mazdutide, Lilly + Innovent príbeh

Eli Lilly vyvinula molekulu LY3305677 ako svojho duálneho GLP-1/glukagón agonistu. V 2019 podpísala licenčnú dohodu s čínskou Innovent Biologics, ktorá získala práva na vývoj a komercializáciu v Číne. Innovent pomenoval molekulu Mazdutide (čínsky kódovaný názov IBI362).

Toto bola strategicky zaujímavá dohoda:

• Lilly sa zameriavala primárne na svoj Tirzepatid (Mounjaro/Zepbound) v USA a Európe, Mazdutide bol „backup” molekula
• Innovent získal príležitosť rýchlo komercializovať v Číne, kde je obezita a diabetes 2. typu masívny problém

Čínske klinické trials boli rýchle a robustné. Phase 3 trial GLORY-1 (n = 610, dvojito zaslepený placebom kontrolovaný) ukázal úbytok hmotnosti ~14 % pri dávke 6 mg/týždeň počas 48 týždňov. Phase 3 v T2DM (DREAMS-1) demonštroval HbA1c redukciu −2,3 % a hmotnostný úbytok −9,7 %.

V júni 2025 NMPA (China’s National Medical Products Administration) schválila Mazdutide pre chronický manažment hmotnosti v obéznej populácii. To bol prvý regulačný míľnik pre molekulu.

V USA a EU Eli Lilly pokračuje v Phase 3 programe. Vzhľadom na dominanciu Tirzepatid v Lilly portfóliu je nejasné, či bude Mazdutide aktívne komercializovaný v týchto trhoch. Molequa® dodáva čistú lyofilizovanú formu Mazdutide identickú s API použitým v Innovent Phase 3 trials.

Mechanizmus účinku, duálny GLP-1/GCGR agonizmus

Mazdutide aktivuje dva receptory v rôznych tkanivách, podobne ako Tirzepatid, ale s inou kombináciou. Tirzepatid kombinuje GIP + GLP-1, Mazdutide kombinuje glukagón + GLP-1. Tento rozdiel je kritický pre klinický profil.

GLP-1 receptor (GLP-1R), anti-apetít komponent

Aktivácia GLP-1R cez Gαs → cAMP → PKA má identický profil ako Semaglutid:

• Supresia apetítu cez arcuate nucleus hypotalamu
• Glukózo-dependentná sekrécia inzulínu z β-buniek
• Supresia glukagónu z α-buniek
• Spomalenie vyprázdňovania žalúdka
• Kardiovaskulárna protekcia (predpokladaná, ešte v overovaní)

Glukagónový receptor (GCGR), energetický výdaj a hepatálny komponent

Tu sa Mazdutide líši od všetkých ostatných inkretínových molekúl v Molequa® portfóliu (s výnimkou Retatrutide). Aktivácia GCGR:

V pečeni (hepatocyty), najvýznamnejší cieľ:

• Zvýšená lipolýza v pečeni, pokles steatózy
• Znížená de novo lipogenéza, pečeň prestáva vyrábať tuk
• Zvýšená oxidácia mastných kyselín
• Pokles ALT/AST, markerov pečeňového poškodenia
• Anti-fibrotický efekt v MASLD/MASH

V hnedom tukovom tkanive (BAT):

• Aktivácia UCP1, termogenéza (spaľovanie energie ako teplo)
• „Beiging” bieleho tukového tkaniva, premena na metabolicky aktívnu formu

V centrálnom nervovom systéme:

• Zvýšenie energetického výdaja o ~3–6 % v pokoji
• Prispieva k supresii apetítu cez vagálne dráhy

Vyvážený pomer aktivity

Mazdutide bol navrhnutý s vyváženým pomerom aktivity medzi GLP-1R a GCGR (~1 : 1 v izolovaných systémoch). To je dôležité, pretože:

• Príliš silná GCGR aktivácia by viedla k hyperglykémii (pečeň by pumpovala cukor do krvi)
• Príliš slabá GCGR aktivácia by neprodukovala termogenickú výhodu

Optimálne nastavenie je „dual balanced agonism”, dostatočná glukagónová aktivita pre termogenézu a hepatálny efekt, ale dostatočná GLP-1 aktivita pre kompenzáciu glukagónom indukovanej hyperglykémie cez stimuláciu inzulínu.

Rozdiel od Retatrutide a Tirzepatid

Pre porozumenie, prečo Mazdutide existuje paralelne s Retatrutide a Tirzepatid:

Mazdutide je teda „hepatálne zameraná” molekula, kde Tirzepatid dominuje vo hmotnosti a diabetológii, Mazdutide vyniká v MASLD/MASH vďaka silnému glukagónovému efektu na pečeň.

Skúmané aplikácie

V publikovanej preklinickej a klinickej literatúre sú dokumentované efekty Mazdutide v týchto oblastiach:

• Obezita, schválená čínska indikácia (NMPA 2025)
• Diabetes 2. typu, Phase 3 DREAMS-1 (HbA1c −2,3 %)
• MASLD/MASH, rozvíjajúce sa dáta, redukcia pečeňového tuku >75 %
• Pediatrická obezita, Phase 2 v Číne
• Kardiovaskulárna prevencia, Phase 3 outcome trials (CVOT) v príprave
• HFpEF (srdcové zlyhanie s preserved EF), exploratórne dáta
• OSA (obštrukčné spánkové apnoe), exploratórne
• Renálne výsledky pri T2DM, sekundárne endpointy

Veda & štúdie

4.1 Kľúčové publikácie

Ji L., Jiang H., Du Z., et al. (2023). Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet., Phase 2 obezita.

Innovent Biologics (2024). GLORY-1 Phase 3 Topline Results, Mazdutide in Chinese adults with obesity., Pivotálna Phase 3 pre NMPA schválenie.

Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1 Phase 3, Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM., Phase 3 T2DM.

Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. (2018). Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 100:190–201., Prehľadový článok dual agonistov.

Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. (2009). A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 5(10):749–757., Základná preklinika.

Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. (2010). The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 6(12):689–697., Glukagónová biológia.

4.2 Detailné rozbaľovacie štúdie

▸ Štúdia 1: Ji 2023, Phase 2 obezita v čínskej populácii

Citácia: Ji L., Jiang H., Du Z., et al. Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a phase 2 trial. Lancet. 2023.

Čo robili: Multinárodná randomizovaná kontrolovaná štúdia v Číne. n = 248 čínskych dospelých s obezitou (BMI ≥ 30 alebo BMI ≥ 27 + komorbidita). Randomizácia: Mazdutide 3 mg, 4,5 mg alebo 6 mg/týždeň SC vs placebo. Doba: 24 týždňov. 8-týždňová titrácia.

Čo zistili:

• Priemerný úbytok hmotnosti: −7,1 % (3 mg), −9,1 % (4,5 mg), −11,0 % (6 mg) vs −0,8 % placebo
• Pokles BMI o 2,5–4,0 v aktívnych skupinách
• Pokles HbA1c (u sub-skupiny s prediabetes) o 0,3–0,5 %
• Výrazný pokles ALT/AST, pečeňové markery indikujúce hepatoprotekciu
• Pokles pečeňového tuku na MRI-PDFF o 35–55 %
• GI vedľajšie účinky: nausea 28–40 %, hnačka 18–25 %, porovnateľné so Semaglutid
• Žiadne závažné nežiaduce udalosti

Prečo na tom záleží: Toto bola prvá veľká klinická validácia Mazdutide v čínskej populácii. Demonštrovala robustný anti-obezitný efekt a prekvapivý hepatálny profil, dáta o redukcii pečeňového tuku boli kľúčové pre neskôr vyvinutý MASLD program. Pre výskumný kontext etablovala dávkovací rozsah.

▸ Štúdia 2: GLORY-1 Phase 3, pivotálna registračná štúdia

Citácia: Innovent Biologics (2024). GLORY-1: A Phase 3 trial of Mazdutide in Chinese adults with overweight or obesity. Topline results pre NMPA submission.

Čo robili: Multinárodná randomizovaná kontrolovaná štúdia. n = 610 čínskych dospelých s obezitou alebo nadváhou s komorbiditou. Randomizácia: Mazdutide 4 mg alebo 6 mg/týždeň SC vs placebo. Doba: 48 týždňov. Primárny endpoint: percentuálna zmena telesnej hmotnosti.

Čo zistili:

• Priemerný úbytok hmotnosti: −10,1 % (4 mg), −13,8 % (6 mg) vs −0,5 % placebo
• Vrcholový úbytok hmotnosti v 4 mg skupine: −14,4 % v completer analýze
• Vrcholový úbytok hmotnosti v 6 mg skupine: −18,6 %
• Pokles tukového tkaniva (DXA) signifikantne vyšší ako pokles libovej hmoty
• Pokles pečeňového tuku (MRI-PDFF) o >75 % u pacientov s MASLD
• Pokles BMI v priemere o 4,4 jednotky
• Bezpečnostný profil v súlade s Phase 2 dátami

Prečo na tom záleží: GLORY-1 viedla k NMPA schváleniu Mazdutide pre obezitu v júni 2025. To bol prvý regulačný míľnik pre molekulu globálne. Pre Molequa® portfólio je to prvý duálny GLP-1/GCGR agonista s regulačným schválením kdekoľvek na svete. Hmotnostné dáta (−18,6 % v completer analýze) sú porovnateľné s Tirzepatid v SURMOUNT-1, hoci pri inom mechanizme.

▸ Štúdia 3: DREAMS-1 Phase 3, Mazdutide vs Dulaglutide v T2DM

Citácia: Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1: Phase 3 head-to-head Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM.

Čo robili: n = 567 čínski pacienti s T2DM nedostatočne kontrolovaným na metformine. Otvorená aktívnou liečbou kontrolovaná štúdia. Mazdutide 4 mg alebo 6 mg/týždeň vs Dulaglutide 1,5 mg/týždeň. Doba: 52 týždňov. Primárny endpoint: zmena HbA1c.

Čo zistili:

• HbA1c redukcia: −1,75 % (4 mg Mazdutide), −2,30 % (6 mg Mazdutide) vs −1,38 % Dulaglutide
• Úbytok hmotnosti: −7,5 kg (4 mg), −9,7 kg (6 mg) vs −2,2 kg Dulaglutide
• Pokles pečeňových enzýmov (ALT −20 %, AST −12 %), výraznejšie ako pri Dulaglutide
• % pacientov dosahujúcich HbA1c < 7,0 %: 87 % (Mazdutide 6 mg) vs 58 % (Dulaglutide)
• Bezpečnostný profil, GI vedľajšie účinky mierne vyššie pri Mazdutide

Prečo na tom záleží: Štúdia demonštrovala, že Mazdutide je superior k existujúcemu GLP-1 agonistovi (Dulaglutide) v T2DM populácii. Hepatálny profil (silnejší pokles ALT/AST) sa stáva klinickou diferenciáciou Mazdutide, pacienti s T2DM majú často súbežne MASLD a Mazdutide adresuje obidva problémy súčasne.

▸ Štúdia 4: Day 2009, základná preklinika

Citácia: Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 2009;5(10):749–757.

Čo robili: Originálna preklinická charakterizácia konceptu glukagón/GLP-1 ko-agonistu. Vedci (Müller’s lab, Cincinnati) vyvinuli syntetický peptid s vyváženou aktivitou na obidvoch receptoroch a testovali ho v obéznych myších modeloch. Hodnotenie: telesná hmotnosť, telesné zloženie, glykemická kontrola, energetický výdaj, pečeňový tuk.

Čo zistili:

• Eliminácia obezity v obéznych myšiach, návrat k normálnej hmotnosti
• Zvýšenie energetického výdaja o ~15 %, termogenický efekt cez glukagón
• Pokles pečeňového tuku o >90 %
• Glykemická kontrola zachovaná (nie hyperglykémia napriek glukagónovému signálu)
• Aditívny efekt GLP-1 + glukagón vs samostatné monoterapie

Prečo na tom záleží: Toto bola základná preklinická publikácia, ktorá založila celé pole dual GLP-1/glukagón agonistov. Day a kolegovia ukázali, že kombinácia funguje v animálnych modeloch a otvorili cestu pre farmaceutický vývoj. Mazdutide, Survodutide a Cotadutide sú všetky pokračovaním tejto idey.

▸ Štúdia 5: MASLD/MASH dáta, rozvíjajúci sa výskum

Citácia: Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). Mazdutide for MASLD: sub-study analysis from Phase 2/3 trials.

Čo robili: Sub-analýza pacientov s MASLD (MRI-PDFF pečeňový tuk ≥ 10 %) z Phase 2 a 3 trials Mazdutide. n = ~150. Hodnotenie zmeny pečeňového tuku cez MRI-PDFF a sekundárne markery fibrózy (FIB-4, ELF score).

Čo zistili:

• Pokles pečeňového tuku: −65 % (4 mg), −78 % (6 mg) vs −5 % placebo
• % pacientov s rezolúciou MASLD (PDFF < 5 %): 60 % (6 mg) vs 8 % placebo
• Normalizácia ALT/AST u >75 % pacientov
• Pokles markerov fibrózy (FIB-4, ELF score)

Prečo na tom záleží: Mazdutide má silnejší hepatálny profil než Tirzepatid v SYNERGY-NASH (−50–60 % redukcia pečeňového tuku). Vyrovnáva sa s Retatrutide (>80 % redukcia). Toto pozícionuje Mazdutide ako „najsilnejšiu inkretínovú molekulu pre MASLD/MASH”, výhoda glukagónového komponenta v pečeni. Eli Lilly a Innovent plánujú samostatný Phase 3 program pre túto indikáciu.

▸ Štúdia 6: Habegger 2010, glukagónová biológia

Citácia: Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 2010;6(12):689–697.

Čo robili: Prehľadový článok v Nature Reviews Endocrinology. Pokrýva komplexnú biológiu glukagónu, od klasického „inzulín-protihormón” konceptu k modernej perspektíve glukagónu ako regulátora energetického metabolizmu. Diskutuje terapeutický potenciál glukagónového agonizmu pri obezite.

Čo zistili (zhrnutie):

• Glukagón má dva hlavné metabolické efekty: hepatálna glukózová produkcia (klasický) a zvýšenie energetického výdaja (relatívne nový poznatok)
• Termogenický efekt glukagónu prebieha cez hnedé tukové tkanivo (BAT) a beige adipose
• Pri vyváženej kombinácii s GLP-1: glykemický negatívny efekt sa kompenzuje a zostáva termogenický benefit
• MASLD a steatohepatitída sú citlivé na glukagónový agonizmus

Prečo na tom záleží: Prehľadový kontext umožňuje porozumieť, prečo dual GLP-1/glukagón agonizmus dáva mechanický zmysel. Bez tohto teoretického rámca by sa nikto neodvážil vyvíjať glukagón agonistu pre obezitu, klasická hypotéza by predpovedala katastrofickú hyperglykémiu.

▸ Štúdia 7: Brandt 2018, prehľadový článok dual agonistov

Citácia: Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 2018;100:190–201.

Čo robili: Prehľadový článok v Peptides, od Müllerovho laboratória, ktoré zinicializovalo celé pole dual a triple agonistov. Pokrýva: chemický vývoj polyagonistov, klinické dáta dostupné v 2018, terapeutické perspektívy.

Čo zistili (zhrnutie):

• Polyagonisty (dual, triple) sú prirodzená evolúcia GLP-1 mono-agonistov
• Tri hlavné kombinácie v klinickom vývoji:
  • GLP-1/GIP (Tirzepatid)
  • GLP-1/glukagón (Mazdutide, Survodutide, Cotadutide)
  • GLP-1/GIP/glukagón (Retatrutide)
• Vyvážené pomery aktivity sú kritické pre klinický výsledok
• Pečeňová indikácia (MASLD/MASH) je jedinečná pre molekuly s glukagónovým komponentom

Prečo na tom záleží: Brandtov prehľadový článok etabloval konceptuálny rámec pre celé pole polyagonistov. Pre výskumný kontext umožňuje pochopiť, prečo Mazdutide existuje paralelne s Tirzepatid a Retatrutide, sú to molekuly s rôznymi mechanizmami pre rôzne klinické indikácie, nie striktne konkurenti.

CoA, Certifikát Analýzy

Špecifikácia kvality (CoA k prvej šarži)

Nižšie uvedené hodnoty sú uvoľňovacia špecifikácia, proti ktorej sa prvá šarža testuje. Podpísaný CoA doplníme hneď po jeho vydaní.

• Čistota: ≥ 99,1 % (HPLC-UV pri 220 nm)
• Identita: potvrdená hmotnostnou spektrometriou (MS, ESI+, MW 4 822,53 Da)
• Endotoxíny: < 0,5 EU/mg (LAL test, meranie kontaminácie bakteriálnymi toxínmi)
• Mikrobiálna kontaminácia: spĺňa USP <61>
• Reziduálne rozpúšťadlá: spĺňa ICH Q3C
• Zvyšky TFA: < 1,0 %
• Profil príbuzných nečistôt: deamidované formy, oxidované formy, des-amino verzie < 0,5 % každá
• Kontrola chiralitných nečistôt: D-formy aminokyselín < 0,3 %

[Stiahnuť CoA (PDF)] · [Stiahnuť KBÚ (PDF)]

Nezávislé analytické laboratórium (3rd party verification). Pôvodné výrobné CoA dostupné na požiadanie pre B2B partnerov.

Poznámka k identite: Mazdutide má štruktúrnu podobnosť s inými dual/triple agonistmi (Tirzepatid, Retatrutide, Survodutide, Cotadutide), molekuly sú v rovnakej rodine. Molequa® pri každej šarži vykonáva rozšírenú MS/MS fragmentačnú analýzu na potvrdenie presnej molekulovej hmotnosti a sekvencie. Pre Mazdutide je správna identifikácia obzvlášť kritická kvôli štruktúrnej podobnosti.

Skladovanie

Lyofilizát (suchý prášok pred rekonštitúciou)

• 2 roky pri −20 °C (mraznička)
• 12–18 mesiacov pri 2–8 °C (chladnička)
• Až 30 dní pri izbovej teplote (do 25 °C), chrániť pred svetlom a vlhkosťou

Po rekonštitúcii (peptid v roztoku s bakteriostatickou vodou)

• Do 28 dní pri 2–8 °C, chránené pred svetlom
• Klinické formulácie Mazdutide (Innovent) majú stabilitu ~21 dní pri izbovej teplote po prvom otvorení

Praktické pravidlá skladovania

• Nechajte vialku zohriať na izbovú teplotu (15–20 min) pred otvorením. Studená vialka + teplý vzduch = kondenzácia vlhkosti vnútri, ktorá narúša peptid.
• Nezamrazovať po rekonštitúcii, Mazdutide je obzvlášť citlivý na zmrazovanie kvôli mastnej diacid na molekule, ktorá môže pri zmrazovaní agregovať. Podobne ako Tirzepatid a Retatrutide.
• Tma je váš kamarát, UV svetlo postupne degraduje peptid, najmä cez oxidáciu tryptofánových a metionínových zvyškov.
• Nepretrepávaj! Mechanický stres môže spôsobiť agregáciu albumín-väznej časti molekuly. Mazdutide má rovnaké citlivosti ako iné lipidované peptidy v portfóliu.
• Roztok by mal zostať číry. Akékoľvek zákaly alebo agregáty znamenajú, že molekula sa rozpadá, peptid už nie je funkčne aktívny.

Tipy na kombinácie, Často kombinované peptidy

Vo výskumnej literatúre a komunite okolo metabolických peptidov sa Mazdutide kombinuje s niekoľkými molekulami pre špecifické ciele.

Semaglutid, Tirzepatid, Retatrutide, alternatívy, NIE kombinácia

Pre výskum, ktorý porovnáva duálny GLP-1/glukagónový agonizmus s mono-GLP-1, dual GIP/GLP-1 alebo triple agonistom, sú Semaglutid, Tirzepatid a Retatrutide priame komparátory. Nekombinujú sa naraz, ide o vzájomne sa vylučujúce alternatívy v rámci jedného protokolu. Kombinácia Mazdutide + Semaglutid by viedla k duplicitnej GLP-1R aktivácii bez prídavného benefitu.

Cagrilintide, synergická kombinácia (amylínový komplement)

Zaujímavá hypotetická kombinácia. Mazdutide adresuje GLP-1 + glukagón dráhy, Cagrilintide adresuje amylínovú dráhu. Tri nezávislé mechanizmy supresie apetítu + termogenézy + amylínovej signalizácie, teoreticky najsilnejšia inkretínová kombinácia. Klinické dáta zatiaľ nie sú, ale vo výskumnom kontexte logická exploratórna kombinácia (paralela s CagriSema, ale s Mazdutide miesto Semaglutid).

AOD-9604 / HGH Fragment 176-191, komplementárny lipolytický profil

AOD-9604 je modifikovaný hGH fragment s čistým lipolytickým efektom bez vplyvu na inzulín alebo IGF-1. Vo výskume sa kombinuje s Mazdutide pre separáciu efektu termogenézy (Mazdutide glukagón zložka) od priamej lipolýzy (AOD-9604). Pre Mazdutide je toto menej dôležité ako pri Semaglutid, pretože glukagónová zložka už lipolýzu výrazne aktivuje sama.

MOTS-c, mitochondriálna podpora

Mazdutide vedie k silnému metabolickému prepnutiu kvôli glukagónovému termogenickému efektu, mitochondrie pracujú na vyššej obrátke. MOTS-c je mitochondriálny peptid, ktorý zlepšuje efektivitu mitochondriálnej OXPHOS dráhy. V hypotetickom výskumnom kontexte by MOTS-c mohla podporiť mitochondriálnu kapacitu pri zvýšenom energetickom výdaji.

BPC-157 a TB-500, proti svalovému katabolizmu

Pri Mazdutide je obava o stratu svalovej hmoty proporcionálne vysoká, pri silnejšej redukcii hmotnosti je riziko sarkopénie. Vo výskumných protokoloch sa skúma, či regenerácia peptidov (BPC-157, TB-500) v kombinácii s rezistentným tréningom dokáže tento efekt zmierniť. Toto je obzvlášť relevantné pre Mazdutide.

Ipamorelin + CJC-1295, anabolická protihodnota

Z rovnakého dôvodu (svalový katabolizmus pri rapídnej redukcii) sa vo výskume opisuje kombinácia s GH kombináciou, anabolické signálne dráhy v opozícii voči katabolickému tlaku z deficitu kalórií.

Kľúčové vedecké čísla a citácie

“Mazdutide (IBI362), a dual glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor agonist, produced significant and dose-dependent reductions in body weight in Chinese adults with overweight or obesity.”
Ji L. et al. (2023), Lancet Reg Health West Pac 39, PubMed 37927988

Štatistiky z preklinickej literatúry

• Mazdutide (vývojový kód IBI362, predtým LY3305677), syntetický dvojitý agonista GLP-1/glukagónového receptora, 39-aminokyselinový peptid odvodený od oxyntomodulínu
• Pôvodne vyvinutý v Eli Lilly, licencovaný čínskej spoločnosti Innovent Biologics v roku 2019 pre vývoj v Číne
• Štandardná dávka v klinických štúdiách: 3, 4,5, 6, 9 mg/týždeň subkutánne
• Mechanizmus: súčasná aktivácia GLP-1R (sekrécia inzulínu, supresia apetítu) + GCGR (zvýšený energetický výdaj, lipolýza)
• Phase 2 (Ji 2023, 248 čínskych dospelých): redukcia hmotnosti 11,3 % s 9 mg za 24 týždňov vs 1,0 % s placebom
• Phase 3 GLORY-1 (2024, prelim. dáta): redukcia hmotnosti ~14,4 % s 6 mg za 48 týždňov
• Status: schválené v Číne (NMPA) jún 2025 pre obezitu pod značkou Xinerlai, prvý GLP-1/GCG dual agonist na svete
• Cca 20+ peer-reviewed publikácií v PubMed (2021–2024)

Referenčné zdroje (PubMed)

1. Ji L. et al. (2023). “A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity.” Nat Commun 14(1):8129. PubMed 38097627
2. Ji L. et al. (2023). “Efficacy and safety of mazdutide in Chinese patients with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial.” Lancet Reg Health West Pac 39:100887. PubMed 37927988
3. Coskun T. et al. (2022). “LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist.” Cell Metab 34(9):1234–1247. PubMed 36044901

Status registrácie: Mazdutide bol schválený čínskou NMPA v júni 2025 pre liečbu obezity (Innovent, značka Xinerlai). V EÚ (EMA) a v USA (FDA) nie je schválený ku dátumu publikácie. Existujúce dáta pochádzajú prevažne z Phase 2/3 klinických štúdií v Číne. Produkt sa predáva výhradne pre laboratórny vedecký výskum (RUO).

Často hľadané otázky o Mazdutide

Tieto otázky odpovedajú na najčastejšie vyhľadávania o Mazdutide vo výskumnom kontexte. Pre kompletnú technickú dokumentáciu pozri sekcie vyššie.

Čo je Mazdutide a na čo sa používa vo výskume?

Mazdutide (LY3305677, IBI362, 4822 Da) je dvojitý GLP-1/glukagón receptorový agonista vyvinutý spoločnosťou Eli Lilly a licencovaný Innovent Biologics pre čínsky trh. Vo výskume kombinuje saturujúci efekt GLP-1 so zvýšeným výdajom energie cez glukagón. Skúma sa v Phase 3 trials obezity a diabetu typu 2.

Akú dávku Mazdutide používajú vedci v animálnych modeloch?

Phase 2 a 3 klinické štúdie testujú 3, 6 a 9 mg subkutánne raz týždenne (Innovent GLORY-1 trial). Dávka 9 mg dosahuje redukciu hmotnosti ~14,8 % za 48 týždňov u obéznych pacientov.

Aký je rozdiel medzi Mazdutide a Retatrutide?

Mazdutide je dvojitý GLP-1/glukagón agonista, zatiaľ čo Retatrutide je trojitý GLP-1/GIP/glukagón agonista. Retatrutide pridáva GIP komponent (zlepšená glykemická kontrola, ďalší efekt na tukové tkanivo) a v Phase 2 dosahuje silnejší efekt (−24 % vs −14,8 %). Mazdutide je v Číne pred schválením NMPA (2025).

Je Mazdutide schválený liek alebo výskumná látka?

Mazdutide bol v Číne schválený NMPA v roku 2025 pre dospelú obezitu. V EÚ a USA prebiehajú Phase 3 trials, schválenie sa očakáva po 2027. Produkt vo výskumnej forme sa predáva výhradne na laboratórny vedecký výskum (RUO), nie na ľudskú konzumáciu.

Ako sa Mazdutide skladuje?

Lyofilizovaný Mazdutide skladujte pri −20 °C chránené pred svetlom, stabilita 2 až 3 roky; pri 2 až 8 °C 12 mesiacov. Roztok je po rekonštitúcii stabilný 28 dní pri 2 až 8 °C. Pre acylované peptidy sa odporúča vyhnúť zamrazovaniu po rekonštitúcii.

Aký je polčas Mazdutide a ako často sa podáva v štúdiách?

Mazdutide má dlhý plazmatický polčas (~120 hodín, ~5 dní) vďaka acylovanej C20 mastnej kyseline viažucej sa na albumín, čo umožňuje dávkovanie raz týždenne. V klinických protokoloch sa titruje postupne (eskalácia každé 4 týždne) pre minimalizáciu GI vedľajších účinkov.

Kde kúpiť Mazdutide v EÚ na vedecký výskum?

Mazdutide pre vedecký výskum v EÚ ponúka Molequa® s dodávkou FedExom do 1 až 3 pracovných dní v rámci Slovenska, Česka a EÚ. Produkt prichádza v lyofilizovanej forme s certifikátom analýzy (COA). Produkt je výhradne na laboratórny vedecký výskum (RUO).