Noopept

Prehľad

Noopept, GVS-111, omberacetam: tá istá látka

Všetky štyri označujú ten istý dipeptid. V ďalšom texte používame dôsledne noopept.

Pôvod a dôvod vývoja

Noopept vznikol v 90. rokoch na Ústave farmakológie Ruskej akadémie lekárskych vied. Východiskom bolo štruktúrne pozorovanie: vtedy rozšírený piracetam obsahuje pyrolidónový kruh, ktorý sa podobá prolínu. Skupina okolo Ostrovskej položila otázku, či by sa ten istý účinok dal dosiahnuť skutočným peptidom.

Výsledkom bol dipeptid z prolínu a glycínu, opatrený fenylacetylovou skupinou a etylesterom. Obe modifikácie slúžia tomu istému účelu: zvyšujú lipofilitu a tým zlepšujú prienik hematoencefalickou bariérou, čo je známy problém malých peptidov.

V publikovaných zvieracích modeloch boli účinné koncentrácie o rády nižšie než pri piracetame. Práve toto zvýšenie účinnosti bolo deklarovaným cieľom vývoja.

Mechanizmus účinku v literatúre

Neurotrofné faktory. Najlepšie zdokumentovaným nálezom je zvýšená expresia NGF (nervového rastového faktora) a BDNF (mozgového neurotrofného faktora) v hipokampe potkanov. Oba faktory sú v neurovednej literatúre tesne spojené so synaptickou plasticitou.

Aktívny metabolit. V organizme sa noopept mení na cykloprolylglycín, endogénny dipeptid, ktorý je sám popisovaný ako neuromodulačný. Časť pozorovaných efektov sa v literatúre pripisuje tomuto metabolitu.

Antioxidačná zložka. V bunkových modeloch bola popísaná ochrana pred oxidačným stresom a pred preťažením vápnikom.

Stav výskumu 2026

Dátová základňa k noopeptu je asymetrická. V Rusku existujú klinické skúmania a registrácia ako lieku. V západnom vedeckom priestore sú k dispozícii prevažne preklinické dáta, veľké randomizované štúdie podľa štandardu EMA alebo FDA chýbajú.

Táto asymetria je dôvodom, prečo noopept nie je v EÚ registrovaný a obchoduje sa výhradne ako výskumný materiál.

Aktívny metabolit: tá vlastne zaujímavá časť

Toto je farmakologicky najpozoruhodnejší aspekt noopeptu a chýba takmer v každom popise.

Noopept sa metabolizuje na cykloprolylglycín, cyklický dipeptid. Cykloprolylglycín však nie je iba produkt rozkladu, ale telu vlastný neuropeptid, ktorý sa v mozgu vyskytuje prirodzene a ktorého vlastná aktivita bola popísaná nezávisle.

Gudasheva a kolegovia publikovali už v roku 2001 práce o anxiolytickej aktivite endogénneho cykloprolylglycínu, v roku 2016 o jeho vplyve na hladiny BDNF v nervových bunkách. Novšie práce popisujú závislosť od receptorov AMPA a TrkB.

Časť toho, čo noopept robí, by teda mohla byť pripísateľná látke, ktorú si organizmus aj tak vyrába. Táto hypotéza prekurzora telu vlastného neuropeptidu je tým, čo noopept v rámci jeho triedy skutočne odlišuje.

Čo literatúra konkrétne meria

Publikované práce sa zaoberajú definovanými biologickými markermi, nie neurčitými predstavami o kognitívnom výkone.

Os NGF a BDNF je zdokumentovaná najlepšie. Oboje sú neurotrofíny, teda faktory prežitia a rastu nervových buniek, a hipokampus je štruktúra pre pamäť ústredná.

Obmedzenie, ktoré patrí pomenovať

Zďaleka prevažujúca časť literatúry k noopeptu je ruská, vyšla v časopisoch ako Bulletin of Experimental Biology and Medicine a často pochádza z tej istej výskumnej skupiny.

Samo osebe to nie je vylučovacie kritérium, ale je to črta dátovej základne, ktorej zamlčanie by bolo neseriózne. Nezávislých replikácií externými pracoviskami je málo a dotyčné časopisy majú obmedzenú medzinárodnú viditeľnosť.

Výnimkou je práca Pelsmana a kolegov z roku 2003, uskutočnená na ľudských kortikálnych neurónoch a s koautorom mimo pôvodnej skupiny.

Regulačné zaradenie

Noopept sa v Rusku uvádza na trh ako liek. Registrácia v Európskej únii ani v Spojených štátoch neexistuje.

Noopept kúpiť: na čo si dať pozor

Pri kúpe noopeptu nie je rozhodujúcim kritériom cena, ale overiteľnosť kvality. Výskumná látka je vždy len taká dobrá ako jej certifikát analýzy. Týchto päť kritérií odlišuje serióznych dodávateľov od predajcov zo šedej zóny, pretože zvonku vyzerá lyofilizovaný prášok rovnako.

1. HPLC čistota, doložená namiesto tvrdenej

HPLC čistota udáva, aký podiel prášku je skutočne noopept a nie vedľajší produkt syntézy. Seriózni dodávatelia hodnotu dokladajú chromatogramom. Údaj o čistote bez priloženého chromatogramu je tvrdenie, nie dôkaz.

2. Certifikát analýzy (CoA) ku konkrétnej šarži

Najdôležitejší dokument. CoA špecifický pre šaržu patrí presne k šarži, ktorú dostanete: s číslom šarže, dátumom analýzy a hodnotou čistoty, vydaný nezávislým laboratóriom. Pravidlo palca: ak vám dodávateľ nevie CoA ku konkrétnej šarži ukázať ihneď, nekupujte tam.

3. Potvrdenie identity pomocou LC-MS

Čistota hovorí, koľko látky je prítomné. LC-MS hovorí, ktorá látka to je. Cez molekulovú hmotnosť potvrdzuje správnu identitu a vylučuje, že bol odoslaný lacnejší, zle označený materiál.

4. Pôvod a odoslanie z EÚ s dohľadateľnosťou

Dodávateľ so skladom v EÚ a úplnou dohľadateľnosťou šarže je oproti šedým dovozom vo výhode: kratšie prepravné trasy, žiadne colné riziká, dokumentovaná cesta od syntézy po liekovku.

5. Správna forma dodania: lyofilizát

Kvalitný materiál sa dodáva ako lyofilizát, sublimačne sušený prášok, nie ako predmiešaný roztok. V suchej forme je látka podstatne dlhšie stabilná a rekonštituuje sa až tesne pred použitím.

Právne upozornenie: Noopept je výskumný materiál a nie je schválený liek. Dodáva sa výhradne na vedecký laboratórny výskum a nie je určený na ľudskú ani zvieraciu spotrebu. Nemá žiadne schválené terapeutické použitie.

Veda & štúdie

Kľúčové publikácie

Gudasheva T.A., Konstantinopolskii M.A., Ostrovskaya R.U., Seredenin S.B. (2001). Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med. 131(5):464 až 466. PubMed 11550054 Práca k telu vlastnému metabolitu, nevyhnutná na pochopenie hypotézy prekurzora.

Pelsman A., Hoyo-Vadillo C., Gudasheva T.A., Seredenin S.B., Ostrovskaya R.U., Busciglio J. (2003). GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci. 21(3):117 až 124. PubMed 12711349 Jedna z mála prác na ľudských bunkách, publikovaná pod vývojovým označením GVS-111.

Ostrovskaya R.U., Gudasheva T.A., Zaplina A.P. et al. (2008). Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med. 146(3):334 až 337. PubMed 19240853 Najcitovanejší výsledok: účinok na oba neurotrofíny v hipokampe.

Vakhitova Y.V., Sadovnikov S.V., Borisevich S.S. et al. (2016). Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae. 8(1):82 až 89. PubMed 27099787 Najúplnejší mechanistický prehľad dostupný v angličtine.

Zainullina L.F., Ivanova T.V., Sadovnikov S.V. et al. (2020). Cognitive Enhancer Noopept Activates Transcription Factor HIF-1. Dokl Biochem Biophys. 494(1):256 až 260. PubMed 33119829 Novšia mechanistická stopa, nezávislá od neurotrofínovej osi.

Štúdie podrobne

▸ Štúdia 1: NGF a BDNF v hipokampe

Citácia: Ostrovskaya R.U. et al. Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med, 2008. PubMed 19240853

Čo urobili: podali noopept potkanom a následne zmerali expresiu NGF a BDNF v hipokampe.

Čo zistili: zvýšenú expresiu oboch neurotrofínov v tejto štruktúre.

Prečo to má váhu: je to výsledok, na ktorom stojí najčastejšie uvádzaný mechanizmus. NGF a BDNF sú faktory prežitia a plasticity neurónov, hipokampus je pre pamäť ústredný. Zároveň je to najčastejšie preberaná publikácia, obvykle bez zmienky, že ide o hlodavčí model.

▸ Štúdia 2: na ľudských neurónoch

Citácia: Pelsman A. et al. GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci, 2003. PubMed 12711349

Čo urobili: skúmali kultúry ľudských kortikálnych neurónov, tak bežného pôvodu, ako aj od osôb s trizómiou 21, za oxidačného stresu. Trizómia 21 je tu zmysluplný model, pretože ide ruka v ruke so zvýšeným oxidačným stresom.

Čo zistili: ochranu pred oxidačným poškodením a apoptózou v oboch typoch kultúr.

Prečo to má váhu: pretože ide o ľudské tkanivo, čo je v tejto dátovej základni vzácne. Druhá strana: bunková kultúra je ďaleko od účinku v živom organizme.

▸ Štúdia 3: endogénny metabolit

Citácia: Gudasheva T.A. et al. Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med, 2001. PubMed 11550054

Čo urobili: preverili aktivitu samotného cykloprolylglycínu, nie noopeptu, vo zvýšenom krížovom bludisku, štandardnom postupe na hodnotenie úzkosti u hlodavcov.

Čo zistili: aktivitu pôsobiacu anxiolyticky pri telu vlastnom cyklickom dipeptide.

Prečo to má váhu: je to jadro hypotézy, že noopept pôsobí prinajmenšom čiastočne ako prekurzor neuropeptidu, ktorý si mozog aj tak vyrába. Tým sa položená otázka zásadne posúva.

▸ Štúdia 4: mechanistický prehľad

Citácia: Vakhitova Y.V. et al. Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae, 2016. PubMed 27099787

Čo urobili: súhrnnú, molekulárne zameranú prácu k signálnym dráham popísaným pre substituovaný dipeptid.

Čo zistili: zväzok konvergujúcich mechanizmov okolo expresie neurotrofínov a vnútrobunkových signálnych dráh.

Prečo to má váhu: je to najužitočnejšia referencia pre celkový obraz v angličtine, bez nutnosti rekonštruovať si sám dátovú základňu z viac než dvadsiatich rokov roztrúsených ruských publikácií.

Skladovanie

Lyofilizovaný prášok skladujte pri 2 až 8 °C chránený pred svetlom, na dlhodobé uloženie −20 °C. V suchej forme je látka takto stabilná roky. Po rekonštitúcii patrí roztok do chladničky, chránený pred svetlom, a podľa literatúry by mal byť spotrebovaný do 28 dní. Vyhnite sa opakovanému zmrazovaniu a rozmrazovaniu, ktoré peptidy merateľne degraduje.

Rekonštitúcia

Lyofilizát aj bakteriostatickú vodu nechajte najprv dôjsť na izbovú teplotu. Rozpúšťadlo nechajte pomaly stekať po vnútornej stene liekovky naklonenej pod 45°, nikdy ho nestriekajte priamo na prášok. Netrepte, jemne krúživým pohybom otáčajte, kým sa všetko nerozpustí. Penenie signalizuje denaturáciu.

Presný objem pre vašu cieľovú koncentráciu vypočíta peptidová kalkulačka. Vhodným rozpúšťadlom je bakteriostatická voda s 0,9 % benzylalkoholu, ktorá umožňuje odber počas niekoľkých týždňov od prvého prepichnutia.

Predoslanie: forma látky je rozhodujúca

Noopept je etylester a správa sa skôr ako malá molekula než ako klasicky lyofilizovaný peptid zo sortimentu. Esterová funkcia je citlivá na hydrolýzu.

Z toho bezprostredne vyplýva: dlhšie skladovaný vodný roztok nie je rovnocenný čerstvo pripravenému prášku. Pre kvantitatívnu prácu je príprava tesne pred použitím lepšia než skladovanie vodného zásobného roztoku.

Orientačné hodnoty

Tieto hodnoty predpokladajú úplnú rozpustnosť vo zvolenom rozpúšťadle. Voľba rozpúšťadlového systému je súčasťou pokusného protokolu.

Navažovanie

Ako pri každej látke dodávanej sypko a nie v dávkovanej liekovke sú potrebné analytické váhy. Množstvá popisované v preklinickej literatúre sú malé a presné váhy bežnej konštrukcie na to nestačia.

Predobjednávka

Noopept je aktuálne dostupný na predobjednávku. Rezervujete si požadované množstvo nezáväzne a my vám e-mailom potvrdíme šaržu a termín dodania. Pri rezervácii sa neplatí nič.

Tipy na kombinácie: často spoločne skúmané látky

Piracetam a rodina racetamov

Historicky je to zmysluplné porovnanie, pretože noopept bol navrhnutý vychádzajúc z piracetamu. Ruská literatúra uvádza aktivitu pri výrazne nižších dávkach, čo bolo deklarovaným cieľom vývoja.

Ide o porovnanie, nie o kombináciu. Pre spoločné podanie nie sú publikované dáta.

Cykloprolylglycín

Nie kombinácia, ale metabolický vzťah. Skúmať oba paralelne je presne to, čo robí sama literatúra, aby oddelila, čo je pripísateľné podanej látke a čo jej metabolitu.

Cholín a cholinergné prekurzory

Táto kombinácia je v neformálnom užívaní rozšírená, neopiera sa však o žiadnu publikáciu, ktorá by sa zaoberala konkrétne noopeptom. Mechanizmus popísaný v literatúre je neurotrofný, nie cholinergný, čo robí úsudok z analógie sporným.

Kľúčové vedecké čísla a citácie

“Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus.” Podľa Ostrovskaya R.U. et al. (2008), Bulletin of Experimental Biology and Medicine 146(3):334 až 337 PubMed 19240853

Kľúčové dáta z literatúry

• Chemický názov: etylester N-fenylacetyl-L-prolylglycínu
• Vývojové označenie: GVS-111, v starších publikáciách stále bežné
• Medzinárodný nechránený názov: omberacetam
• Pôvod: Zakusovov ústav farmakológie (V. V. Zakusov), Moskva, Rusko
• Východisková molekula návrhu: piracetam
• Popísaný aktívny metabolit: cykloprolylglycín, endogénny neuropeptid
• Merané markery: NGF, BDNF, HIF-1, markery oxidačného stresu
• Prednostne skúmaná mozgová štruktúra: hipokampus
• Prvá publikácia k endogénnemu metabolitu: 2001
• Status: liek v Rusku, žiadna registrácia v EÚ ani USA
• Zakázaná listina WADA: netýka sa

Čísla z citovaných štúdií

• Neuroprotekcia in vitro (Pelsman 2003, Int J Dev Neurosci 21(3):117 až 124): expozícia 50 µM H₂O₂ počas 1 hodiny zničila viac než 60 % ľudských kortikálnych neurónov v kultúre. GVS-111 pôsobil ochranne v rozsahu 10 nM až 100 µM s IC50 = 1,21 ± 0,07 µM
• V tej istej práci prekonal GVS-111 v ochrannom účinku piracetam, vitamín E, propylgalát aj s-PBN. Testovali sa aj kortikálne neuróny pri Downovom syndróme
• Selektivita na úrovni transkripčných faktorov (Vakhitova 2016, Acta Naturae 8(1):82 až 89): z deviatich testovaných faktorov (CREB, NFAT, NF-κB, p53, STAT1, GAS, VDR, HSF1, HIF-1) zvýšil noopept v koncentrácii 10 µM väzbu na DNA len pri HIF-1. Piracetam v koncentrácii 1 mM neovplyvnil ani jeden
• Anxiolytický efekt metabolitu (Gudasheva 2001, Bull Exp Biol Med 131(5):464 až 466): cykloprolylglycín v dávke 0,05 mg/kg i.p. predĺžil čas strávený v otvorených ramenách vyvýšeného krížového bludiska deväťnásobne. D-enantiomér bol v dávkach 0,05 a 0,1 mg/kg neúčinný
• Neurotrofíny (Ostrovskaya 2008, Bull Exp Biol Med 146(3):334 až 337): expresia mRNA pre NGF aj BDNF v hipokampe potkana stúpla po jednorazovom podaní a po 28 dňoch podávania sa účinok nezoslabil, ale zosilnil, teda bez rozvoja tolerancie
• Asymetria dôkazov: v Rusku existuje registrácia ako liek a klinické štúdie, v západnej literatúre prakticky žiadne. Registrácia v EÚ ani v USA: žiadna

Referenčné zdroje (PubMed)

1. Gudasheva T.A. et al. (2001). Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med 131(5):464 až 466. PubMed 11550054
2. Pelsman A. et al. (2003). GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci 21(3):117 až 124. PubMed 12711349
3. Ostrovskaya R.U. et al. (2008). Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med 146(3):334 až 337. PubMed 19240853
4. Ostrovskaya R.U. et al. (2014). Noopept normalizes parameters of the incretin system in rats with experimental diabetes. Bull Exp Biol Med 157(3):344 až 349. PubMed 25065315
5. Vakhitova Y.V. et al. (2016). Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae 8(1):82 až 89. PubMed 27099787
6. Zainullina L.F. et al. (2020). Cognitive Enhancer Noopept Activates Transcription Factor HIF-1. Dokl Biochem Biophys 494(1):256 až 260. PubMed 33119829

Regulačný status: Noopept sa v Rusku uvádza na trh ako liek. V Európskej únii a v Spojených štátoch registrácia neexistuje. Tu ponúkaný produkt je činidlo výhradne na vedecký laboratórny výskum (RUO).

Často hľadané otázky o Noopepte

Čo je noopept?

Noopept je syntetický dipeptid, chemicky etylester N-fenylacetyl-L-prolylglycínu. Bol vyvinutý v 90. rokoch na ruskom Ústave farmakológie ako nootropikum peptidovej povahy a nesie vývojové označenie GVS-111.

Je noopept racetam?

Nie, aj keď sa tak často zaraďuje. Noopept je dipeptid a štruktúrne racetam nie je. Porovnanie pochádza z toho, že bol v ruskej literatúre popísaný ako rozvinutie konceptu piracetamu, s vo zvieracom modeli výrazne nižšími účinnými koncentráciami.

Aké mechanizmy literatúra popisuje?

Predovšetkým zvýšenú expresiu neurotrofných faktorov NGF a BDNF v hipokampe a aktívny metabolit, cykloprolylglycín. Dáta pochádzajú prevažne z potkaních modelov.

Je noopept registrovaný v EÚ?

Nie. Noopept nie je v Európskej únii registrovaný ako liek. Dodáva sa výhradne ako výskumný materiál, nie na použitie u ľudí.

Čo znamená GVS-111?

To je vývojové označenie noopeptu. Staršie publikácie používajú tento názov, preto ho treba poznať, aby sa dala nájsť úplná literatúra.

Je noopept peptid?

Je to substituovaný dipeptid z prolínu a glycínu s fenylacetylovou skupinou, existujúci ako etylester. Veľkosť a správanie zodpovedajú skôr malej molekule než lyofilizovaným peptidom zo sortimentu.

Čo je cykloprolylglycín?

Metabolit noopeptu a zároveň neuropeptid, ktorý si mozog vyrába prirodzene. Jeho vlastná aktivita bola popísaná nezávisle, z čoho vznikla hypotéza, že noopept pôsobí čiastočne ako prekurzor.

Prečo označujete dátovú základňu za obmedzenú?

Pretože je prevažne ruská, často pochádza z tej istej pracovnej skupiny a vyšla v časopisoch s malou medzinárodnou viditeľnosťou. Nezávislých replikácií je málo. Nerobí to výsledky nesprávnymi, ale k posúdeniu to patrí.

Čo štúdie konkrétne merajú?

Prednostne expresiu NGF a BDNF v hipokampe potkana, markery oxidačného stresu na kultúrach neurónov a novšie aktiváciu transkripčného faktora HIF-1.