Kurz gesagt
Semaglutid ist ein GLP-1-Monoagonist und als verschreibungspflichtiges Arzneimittel zugelassen (Novo Nordisk, Wegovy/Ozempic). Retatrutid ist ein Triple-Agonist (GIP, GLP-1, Glucagon) von Eli Lilly und nicht zugelassen. In den jeweils eigenen Studien erreichte Semaglutid eine mittlere Gewichtsreduktion von 14,9 Prozent über 68 Wochen (STEP-1), Retatrutid bis zu 24,2 Prozent über 48 Wochen in Phase 2. Ein direkter Head-to-Head-Vergleich existiert nicht.
Einordnung der Substanzklasse. Inkretin-Analoga sind Gegenstand intensiver klinischer Forschung, und mehrere Vertreter sind als verschreibungspflichtige Arzneimittel zugelassen. Dieser Text wertet publizierte Studien aus. Er ist keine Anwendungsempfehlung, und das hier beschriebene Forschungsmaterial ist kein Arzneimittel.
Was ist Semaglutid?
Semaglutid ist ein GLP-1-Analogon aus 31 Aminosäuren, entwickelt von Novo Nordisk und als Arzneimittel zugelassen (FDA 2021, EMA 2022). Es aktiviert genau einen Rezeptor, den GLP-1-Rezeptor, und definierte mit den STEP-Studien den pharmakologischen Referenzwert der Adipositas-Forschung.
Substitutionen an den Positionen 8 und 34 und die Acylierung mit einer Fettsäure über einen Linker sichern die Bindung an Albumin. Daraus ergibt sich eine Plasmahalbwertszeit von etwa 168 Stunden (~7 Tage) und in den Studien eine wöchentliche subkutane Gabe. Molekülmasse: 4113,58 Da.
Die Kernergebnisse: In STEP-1 (Wilding et al. 2021, NEJM, n = 1961) erreichten die Teilnehmer mit 2,4 mg wöchentlich eine mittlere Gewichtsreduktion von 14,9 Prozent über 68 Wochen, mit Placebo 2,4 Prozent. STEP-5 (Garvey 2022, Nat Med) zeigte über 104 Wochen gehaltene 15,2 Prozent.
Wichtig für die Einordnung: Alle Semaglutid-Daten stammen aus Studien mit der zugelassenen Arzneimittelform. Sie dienen in diesem Vergleich als wissenschaftlicher Kontext. Semaglutid ist kein Produkt im Molequa-Katalog.
Was ist Retatrutid?
Retatrutid (Eli Lilly, LY3437943) ist der erste dreifache Hormonrezeptor-Agonist der Adipositas-Forschung: Es aktiviert GIP-, GLP-1- und Glukagonrezeptoren gleichzeitig. Es ist weder von der FDA noch von der EMA zugelassen und existiert ausschließlich als Prüfsubstanz und als Referenzmaterial für die Laborforschung.
Das Peptid besteht aus 39 Aminosäuren (Coskun et al. 2022, Cell Metab), Molekülmasse 4731,3 Da, Halbwertszeit ~6 Tage dank C20-Fettdisäure und Albuminbindung. Der Glukagonarm unterscheidet es von allen zugelassenen Inkretin-Analoga und wird in der Forschung mit höherem Energieverbrauch in Verbindung gebracht.
In der Phase-2-Studie (Jastreboff et al. 2023, NEJM, n = 338) erreichte die höchste Dosis (12 mg wöchentlich) eine mittlere Gewichtsreduktion von bis zu 24,2 Prozent nach 48 Wochen. Bei Typ-2-Diabetes wurden dosisabhängige HbA1c- und Gewichtseffekte berichtet (Rosenstock et al. 2023, Lancet). Das Phase-3-Programm TRIUMPH berichtete rund 28 Prozent über 80 Wochen. Eine ausführliche Einführung bietet der Artikel Was ist Retatrutid?
Vergleichstabelle
Die Tabelle stellt beide Moleküle anhand der Kriterien gegenüber, die sich tatsächlich unterscheiden: Rezeptorprofil, Molekülarchitektur, Halbwertszeit, Studienergebnisse und Zulassungsstatus.
| Kriterium | Semaglutid | Retatrutid |
|---|---|---|
| Rezeptoren | GLP-1 (Mono) | GIP + GLP-1 + Glucagon (Triple) |
| Aminosäuren | 31 | 39 |
| Molekülmasse | 4113,58 Da | 4731,3 Da |
| Halbwertszeit | ~168 h (~7 Tage) | ~6 Tage |
| Studien-Gewichtsreduktion | 14,9 % (STEP-1, 68 Wochen) | bis 24,2 % (Ph 2, 48 Wochen), ~28 % (Ph 3) |
| Dosierung (Studien) | 2,4 mg, 1×/Woche | 1–12 mg, 1×/Woche |
| Zulassungsstatus | zugelassen (Wegovy/Ozempic) | investigational, nicht zugelassen |
| Entwickler | Novo Nordisk | Eli Lilly |
Studienlage im Detail
STEP-1 und die Retatrutid-Phase-2 sind getrennte Studien mit unterschiedlichen Populationen, Laufzeiten und Endpunkten. Der Zahlenvergleich 14,9 gegen 24,2 Prozent ist deshalb orientierend, nicht direkt: eine Head-to-Head-Studie der beiden Substanzen wurde bislang nicht publiziert.
Auffällig ist der Zeitfaktor: Semaglutid erreichte seine 14,9 Prozent nach 68 Wochen, Retatrutid seine bis zu 24,2 Prozent bereits nach 48 Wochen, wobei die Gewichtskurven in der Phase-2-Publikation zum Studienende noch kein Plateau zeigten. Die dritte Rezeptorkomponente ist der plausibelste mechanistische Erklärungsansatz, gesichert ist die Kausalität nicht.
Wie sich Retatrutid gegen den zugelassenen Dual-Agonisten schlägt, behandelt der Vergleich Retatrutid vs Tirzepatid. Einen Überblick über die gesamte Substanzklasse gibt der Leitfaden Peptide zum Abnehmen: GLP-1-Forschung und klinische Daten, zur Amylin-Schiene mit CagriSema der Artikel Cagrilintide.
Rechtsstatus
Semaglutid ist ein zugelassenes, verschreibungspflichtiges Arzneimittel und wird hier ausschließlich als wissenschaftlicher Kontext behandelt. Retatrutid ist in keinem Land zugelassen; es wird als Forschungschemikalie (Research Use Only) für Labore, Institutionen und Forschende angeboten.
Für die Laborforschung führt Molequa Retatrutid im Katalog, lyophilisiert, mit chargenspezifischem CoA von Janoshik Analytical (HPLC ≥ 99 %, Identität per LC-MS). Welche rechtlichen und analytischen Kriterien beim Forschungseinkauf zählen, fasst der Leitfaden Rechtslage und Prüfkriterien zusammen.
Häufige Fragen
Was ist der Hauptunterschied zwischen Semaglutid und Retatrutid? Semaglutid aktiviert einen Rezeptor (GLP-1), Retatrutid drei (GIP, GLP-1, Glucagon). Zudem ist Semaglutid zugelassen, Retatrutid nicht.
Welche Substanz zeigte in Studien die stärkere Gewichtsreduktion? Retatrutid: bis zu 24,2 Prozent in Phase 2 gegenüber 14,9 Prozent bei Semaglutid in STEP-1. Die Zahlen stammen aus getrennten Studien und sind nicht direkt vergleichbar.
Ist Retatrutid der Nachfolger von Semaglutid? Nein, es sind Substanzen verschiedener Hersteller. Retatrutid gehört zur dritten Generation der Inkretin-Analoga (Triple-Agonist), Semaglutid zur ersten (Mono-Agonist); dazwischen steht der Dual-Agonist Tirzepatid.
Verkauft Molequa Semaglutid? Nein. Semaglutid ist ein zugelassenes Arzneimittel und gehört nicht in ein RUO-Sortiment. Im Katalog ist die nicht zugelassene Prüfsubstanz Retatrutid als Referenzmaterial für die Laborforschung gelistet.
Rechtlicher Hinweis. Dieser Text ist eine Auswertung publizierter wissenschaftlicher Literatur und keine Anwendungsempfehlung. Alle genannten Mengen, Intervalle und Beobachtungen stammen aus veröffentlichten Studienprotokollen und beziehen sich auf den dort beschriebenen Untersuchungskontext. Retatrutid ist kein zugelassenes Arzneimittel und nicht für den menschlichen oder tierischen Verzehr bestimmt. Forschungsmaterial wird ausschließlich für die wissenschaftliche Laborforschung abgegeben.
Quellen
- Wilding JPH et al. (2021): Once-Weekly Semaglutide in Adults with Overweight or Obesity (STEP-1). New England Journal of Medicine. PubMed 33567185
- Garvey WT et al. (2022): Two-year effects of semaglutide in adults with overweight or obesity (STEP-5). Nature Medicine.
- Jastreboff AM et al. (2023): Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity. New England Journal of Medicine. PubMed 37366315
- Rosenstock J et al. (2023): Retatrutide, a GIP, GLP-1 and glucagon receptor agonist, for people with type 2 diabetes. The Lancet. PubMed 37385280
- Coskun T et al. (2022): LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist. Cell Metabolism. PubMed 35985340
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