Mazdutide

Statut réglementaire. Le Mazdutide est en développement clinique actif. Composé expérimental destiné exclusivement à des fins de recherche et scientifiques.

Vue d’ensemble

Commençons par les bases, ce qu’est l’oxyntomoduline et pourquoi elle compte

Pour comprendre ce qu’est le Mazdutide, il faut revenir à l’un des peptides endogènes les moins connus, l’oxyntomoduline. La plupart des gens ne la connaissent pas, alors qu’elle est active en permanence dans l’organisme.

Dans la paroi intestinale se trouvent les cellules L (les mêmes cellules qui produisent le GLP-1). Lorsqu’une cellule L libère du proglucagon (une protéine précurseur), celui-ci peut être clivé en différents fragments selon le contexte enzymatique. Dans l’intestin, la majeure partie du proglucagon est clivée en :

1. GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1), l’incrétine bien connue
2. GLP-2 (Glucagon-Like Peptide-2), qui régule l’intégrité intestinale
3. Oxyntomoduline, le double agoniste naturel GLP-1/glucagon

L’oxyntomoduline contient toute la séquence du glucagon + 8 acides aminés C-terminaux. Elle active les deux récepteurs simultanément, le GLP-1R et le récepteur du glucagon (GCGR). Ce faisant, elle réalise ce qu’aucune autre hormone incrétine ne sait faire : elle combine la suppression de l’appétit (effet GLP-1) avec une combustion énergétique thermogénique (effet glucagon).

Lors de la prise alimentaire, l’organisme libère de l’oxyntomoduline afin de :

• Supprimer la suite de l’appétit (via le GLP-1R)
• Augmenter la dépense énergétique nécessaire pour digérer et métaboliser l’énergie ingérée (via le GCGR)
• Ralentir la vidange gastrique
• Aider au contrôle glycémique

Il s’agit d’un mécanisme physiologique élégant, l’organisme crée lui-même un double agoniste pour équilibrer le métabolisme énergétique.

Pourquoi nous ne pouvons pas utiliser l’oxyntomoduline native

L’oxyntomoduline native a une demi-vie très courte (4–7 minutes), comme le GLP-1 natif. L’organisme la dégrade rapidement via la DPP-IV et d’autres peptidases. Pour un usage thérapeutique pratique, une stabilisation chimique est nécessaire, comparable au développement du Semaglutide à partir du GLP-1.

Ce fut la motivation du développement d’analogues synthétiques de l’oxyntomoduline, des molécules qui :

1. Activent à la fois le GLP-1R et le GCGR (double activité préservée)
2. Sont résistantes à la DPP-IV
3. Ont une longue demi-vie (administration hebdomadaire)
4. Présentent un rapport d’activité équilibré entre les deux récepteurs (critique pour l’effet clinique)

Plusieurs sociétés pharmaceutiques ont lancé des développements parallèles, Eli Lilly, Novo Nordisk, Boehringer Ingelheim, Hanmi. Ces programmes ont produit plusieurs molécules candidates, dont le Survodutide (Boehringer Ingelheim) et le Mazdutide (Eli Lilly / Innovent).

Mazdutide, l’histoire Lilly + Innovent

Eli Lilly a développé la molécule LY3305677 comme double agoniste GLP-1/glucagon. En 2019, la société a signé un accord de licence avec le chinois Innovent Biologics, qui a acquis les droits de développement et de commercialisation en Chine. Innovent a nommé la molécule Mazdutide (nom de code chinois IBI362).

Ce fut un accord stratégiquement intéressant :

• Lilly s’est concentré principalement sur son Tirzepatide (Mounjaro/Zepbound) aux États-Unis et en Europe, le Mazdutide étant une molécule « de secours »
• Innovent a obtenu la possibilité de commercialiser rapidement en Chine, où l’obésité et le diabète de type 2 constituent un problème massif

Les essais cliniques chinois ont été rapides et robustes. L’essai de phase 3 GLORY-1 (n = 610, en double aveugle contre placebo) a montré une perte de poids d’environ 14 % à la dose de 6 mg/semaine sur 48 semaines. La phase 3 dans le diabète de type 2 (DREAMS-1) a démontré une réduction de l’HbA1c de −2,3 % et une perte de poids de −9,7 %.

En juin 2025, la NMPA (l’autorité chinoise des produits médicaux) a approuvé le Mazdutide pour la gestion chronique du poids dans les populations obèses. Ce fut la première étape réglementaire pour la molécule.

Aux États-Unis et dans l’UE, Eli Lilly poursuit son programme de phase 3. Compte tenu de la dominance du Tirzepatide dans le portefeuille de Lilly, il n’est pas clair si le Mazdutide sera activement commercialisé sur ces marchés. Molequa® fournit une forme lyophilisée pure de Mazdutide identique à l’API utilisé dans les essais de phase 3 d’Innovent.

Mécanisme d’action, double agonisme GLP-1/GCGR

Le Mazdutide active deux récepteurs dans différents tissus, comme le Tirzepatide, mais avec une combinaison différente. Le Tirzepatide associe GIP + GLP-1 ; le Mazdutide associe glucagon + GLP-1. Cette différence est déterminante pour le profil clinique.

Récepteur du GLP-1 (GLP-1R), composante anti-appétit

L’activation du GLP-1R via Gαs → AMPc → PKA a un profil identique à celui du Semaglutide :

• Suppression de l’appétit via le noyau arqué de l’hypothalamus
• Sécrétion d’insuline glucose-dépendante par les cellules β
• Suppression du glucagon par les cellules α
• Ralentissement de la vidange gastrique
• Protection cardiovasculaire (présumée, encore en cours de vérification)

Récepteur du glucagon (GCGR), composante de dépense énergétique et hépatique

C’est ici que le Mazdutide se distingue de toutes les autres molécules incrétines du portefeuille Molequa® (à l’exception du Retatrutide). L’activation du GCGR :

Dans le foie (hépatocytes), la cible la plus importante :

• Lipolyse accrue dans le foie, baisse de la stéatose
• Réduction de la lipogenèse de novo, le foie cesse de fabriquer de la graisse
• Oxydation accrue des acides gras
• Baisse des ALAT/ASAT, marqueurs de lésion hépatique
• Effet anti-fibrotique dans la MASLD/MASH

Dans le tissu adipeux brun (BAT) :

• Activation d’UCP1, thermogenèse (combustion de l’énergie sous forme de chaleur)
• « Beiging » du tissu adipeux blanc, conversion vers une forme métaboliquement active

Dans le système nerveux central :

• Augmentation de la dépense énergétique d’environ 3–6 % au repos
• Contribution à la suppression de l’appétit via les voies vagales

Rapport d’activité équilibré

Le Mazdutide a été conçu avec un rapport d’activité équilibré entre le GLP-1R et le GCGR (~1 : 1 dans les systèmes isolés). C’est important, car :

• Une activation du GCGR trop forte conduirait à une hyperglycémie (le foie enverrait du sucre dans le sang)
• Une activation du GCGR trop faible ne produirait pas d’avantage thermogénique

Le réglage optimal est le « double agonisme équilibré », assez d’activité glucagon pour la thermogenèse et l’effet hépatique, mais assez d’activité GLP-1 pour compenser l’hyperglycémie induite par le glucagon via la stimulation de l’insuline.

Différence avec le Retatrutide et le Tirzepatide

Pour comprendre pourquoi le Mazdutide existe en parallèle du Retatrutide et du Tirzepatide :

Le Mazdutide est donc une molécule « centrée sur le foie » : là où le Tirzepatide domine sur le poids et la diabétologie, le Mazdutide excelle dans la MASLD/MASH grâce au fort effet du glucagon sur le foie.

Applications étudiées

Dans la littérature préclinique et clinique publiée, les effets du Mazdutide sont documentés dans les domaines suivants :

• Obésité, indication chinoise approuvée (NMPA 2025)
• Diabète de type 2, phase 3 DREAMS-1 (HbA1c −2,3 %)
• MASLD/MASH, données émergentes, réduction de la graisse hépatique >75 %
• Obésité pédiatrique, phase 2 en Chine
• Prévention cardiovasculaire, essais de phase 3 sur les événements (CVOT) en préparation
• HFpEF (insuffisance cardiaque à FE préservée), données exploratoires
• SAOS (apnée obstructive du sommeil), exploratoire
• Devenir rénal dans le diabète de type 2, critères secondaires

Science et études

4.1 Publications clés

Ji L., Jiang H., Du Z., et al. (2023). Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet., Phase 2 obésité.

Innovent Biologics (2024). GLORY-1 Phase 3 Topline Results, Mazdutide in Chinese adults with obesity., Phase 3 pivot pour l’approbation NMPA.

Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1 Phase 3, Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM., Phase 3 diabète de type 2.

Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. (2018). Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 100:190–201., Article de synthèse sur les doubles agonistes.

Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. (2009). A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 5(10):749–757., Travaux précliniques fondateurs.

Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. (2010). The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 6(12):689–697., Biologie du glucagon.

4.2 Études détaillées dépliables

▸ Étude 1 : Ji 2023, phase 2 obésité dans la population chinoise

Citation : Ji L., Jiang H., Du Z., et al. Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a phase 2 trial. Lancet. 2023.

Ce qu’ils ont fait : Essai multinational randomisé et contrôlé en Chine. n = 248 adultes chinois obèses (IMC ≥ 30 ou IMC ≥ 27 + comorbidité). Randomisation : Mazdutide 3 mg, 4,5 mg ou 6 mg/semaine par voie SC contre placebo. Durée : 24 semaines. Titration sur 8 semaines.

Ce qu’ils ont trouvé :

• Perte de poids moyenne : −7,1 % (3 mg), −9,1 % (4,5 mg), −11,0 % (6 mg) contre −0,8 % sous placebo
• Baisse de l’IMC de 2,5–4,0 dans les bras actifs
• Baisse de l’HbA1c (dans le sous-groupe prédiabétique) de 0,3–0,5 %
• Baisse marquée des ALAT/ASAT, marqueurs hépatiques indiquant une hépatoprotection
• Baisse de la graisse hépatique à l’IRM-PDFF de 35–55 %
• Effets indésirables gastro-intestinaux : nausées 28–40 %, diarrhée 18–25 %, comparables au Semaglutide
• Aucun événement indésirable grave

Pourquoi c’est important : Ce fut la première grande validation clinique du Mazdutide dans la population chinoise. Elle a démontré un effet anti-obésité robuste et un profil hépatique surprenant, les données de réduction de la graisse hépatique ont été déterminantes pour le programme MASLD développé ensuite. Pour le contexte de la recherche, elle a établi la plage de doses.

▸ Étude 2 : GLORY-1 phase 3, étude d’enregistrement pivot

Citation : Innovent Biologics (2024). GLORY-1: A Phase 3 trial of Mazdutide in Chinese adults with overweight or obesity. Topline results for NMPA submission.

Ce qu’ils ont fait : Essai multinational randomisé et contrôlé. n = 610 adultes chinois obèses ou en surpoids avec comorbidité. Randomisation : Mazdutide 4 mg ou 6 mg/semaine par voie SC contre placebo. Durée : 48 semaines. Critère principal : variation en pourcentage du poids corporel.

Ce qu’ils ont trouvé :

• Perte de poids moyenne : −10,1 % (4 mg), −13,8 % (6 mg) contre −0,5 % sous placebo
• Perte de poids maximale dans le bras 4 mg : −14,4 % dans l’analyse des participants ayant terminé l’étude
• Perte de poids maximale dans le bras 6 mg : −18,6 %
• Baisse du tissu adipeux (DXA) nettement supérieure à la baisse de la masse maigre
• Baisse de la graisse hépatique (IRM-PDFF) de >75 % chez les patients atteints de MASLD
• Baisse de l’IMC de 4,4 unités en moyenne
• Profil de sécurité cohérent avec les données de phase 2

Pourquoi c’est important : GLORY-1 a conduit à l’approbation du Mazdutide par la NMPA pour l’obésité en juin 2025. Ce fut la première étape réglementaire pour la molécule à l’échelle mondiale. Pour le portefeuille Molequa®, il s’agit du premier double agoniste GLP-1/GCGR approuvé par une autorité réglementaire où que ce soit dans le monde. Les données de poids (−18,6 % dans l’analyse des participants ayant terminé l’étude) sont comparables à celles du Tirzepatide dans SURMOUNT-1, bien que par un mécanisme différent.

▸ Étude 3 : DREAMS-1 phase 3, Mazdutide contre Dulaglutide dans le diabète de type 2

Citation : Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1: Phase 3 head-to-head Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM.

Ce qu’ils ont fait : n = 567 patients chinois atteints de diabète de type 2 insuffisamment contrôlé sous metformine. Essai ouvert avec comparateur actif. Mazdutide 4 mg ou 6 mg/semaine contre Dulaglutide 1,5 mg/semaine. Durée : 52 semaines. Critère principal : variation de l’HbA1c.

Ce qu’ils ont trouvé :

• Réduction de l’HbA1c : −1,75 % (Mazdutide 4 mg), −2,30 % (Mazdutide 6 mg) contre −1,38 % pour le Dulaglutide
• Perte de poids : −7,5 kg (4 mg), −9,7 kg (6 mg) contre −2,2 kg pour le Dulaglutide
• Baisse des enzymes hépatiques (ALAT −20 %, ASAT −12 %), plus marquée qu’avec le Dulaglutide
• % de patients atteignant une HbA1c < 7,0 % : 87 % (Mazdutide 6 mg) contre 58 % (Dulaglutide)
• Profil de sécurité, effets indésirables gastro-intestinaux légèrement plus élevés avec le Mazdutide

Pourquoi c’est important : L’étude a démontré que le Mazdutide est supérieur à un agoniste GLP-1 existant (le Dulaglutide) dans une population diabétique de type 2. Le profil hépatique (baisse plus forte des ALAT/ASAT) devient un facteur de différenciation clinique pour le Mazdutide, les patients diabétiques de type 2 présentent souvent une MASLD associée et le Mazdutide traite les deux problèmes simultanément.

▸ Étude 4 : Day 2009, travaux précliniques fondateurs

Citation : Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 2009;5(10):749–757.

Ce qu’ils ont fait : Caractérisation préclinique originale du concept de co-agoniste glucagon/GLP-1. Les chercheurs (laboratoire de Müller, Cincinnati) ont développé un peptide synthétique à activité équilibrée sur les deux récepteurs et l’ont testé sur des modèles murins obèses. Évaluation : poids corporel, composition corporelle, contrôle glycémique, dépense énergétique, graisse hépatique.

Ce qu’ils ont trouvé :

• Élimination de l’obésité chez les souris obèses, retour à un poids normal
• Augmentation de la dépense énergétique d’environ 15 %, effet thermogénique via le glucagon
• Baisse de la graisse hépatique de >90 %
• Contrôle glycémique préservé (pas d’hyperglycémie malgré le signal glucagon)
• Effet additif du GLP-1 + glucagon par rapport aux monothérapies individuelles

Pourquoi c’est important : Il s’agit de la publication préclinique fondatrice qui a établi tout le champ des doubles agonistes GLP-1/glucagon. Day et ses collègues ont montré que la combinaison fonctionne dans les modèles animaux et ont ouvert la voie au développement pharmaceutique. Le Mazdutide, le Survodutide et le Cotadutide sont tous des prolongements de cette idée.

▸ Étude 5 : données MASLD/MASH, recherche émergente

Citation : Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). Mazdutide for MASLD: sub-study analysis from Phase 2/3 trials.

Ce qu’ils ont fait : Sous-analyse des patients atteints de MASLD (graisse hépatique IRM-PDFF ≥ 10 %) issus des essais de phase 2 et 3 du Mazdutide. n = ~150. Évaluation de la variation de la graisse hépatique par IRM-PDFF et des marqueurs secondaires de fibrose (FIB-4, score ELF).

Ce qu’ils ont trouvé :

• Réduction de la graisse hépatique : −65 % (4 mg), −78 % (6 mg) contre −5 % sous placebo
• % de patients avec résolution de la MASLD (PDFF < 5 %) : 60 % (6 mg) contre 8 % sous placebo
• Normalisation des ALAT/ASAT chez >75 % des patients
• Baisse des marqueurs de fibrose (FIB-4, score ELF)

Pourquoi c’est important : Le Mazdutide présente un profil hépatique plus fort que le Tirzepatide dans SYNERGY-NASH (−50–60 % de réduction de la graisse hépatique). Il est au niveau du Retatrutide (>80 % de réduction). Cela positionne le Mazdutide comme « la molécule incrétine la plus forte pour la MASLD/MASH », c’est l’avantage de la composante glucagon dans le foie. Eli Lilly et Innovent préparent un programme de phase 3 distinct pour cette indication.

▸ Étude 6 : Habegger 2010, biologie du glucagon

Citation : Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 2010;6(12):689–697.

Ce qu’ils ont fait : Article de synthèse dans Nature Reviews Endocrinology. Il couvre la biologie complexe du glucagon, du concept classique de « contre-hormone de l’insuline » à la vision moderne du glucagon comme régulateur du métabolisme énergétique. Il examine le potentiel thérapeutique de l’agonisme du glucagon dans l’obésité.

Ce qu’ils ont trouvé (résumé) :

• Le glucagon a deux effets métaboliques principaux : la production hépatique de glucose (classique) et l’augmentation de la dépense énergétique (constat relativement récent)
• L’effet thermogénique du glucagon passe par le tissu adipeux brun (BAT) et le tissu adipeux beige
• Dans une combinaison équilibrée avec le GLP-1 : l’effet glycémique négatif est compensé et le bénéfice thermogénique demeure
• La MASLD et la stéatohépatite sont sensibles à l’agonisme du glucagon

Pourquoi c’est important : Cette synthèse fournit le contexte permettant de comprendre pourquoi le double agonisme GLP-1/glucagon a du sens sur le plan mécanistique. Sans ce cadre théorique, personne n’oserait développer un agoniste du glucagon pour l’obésité, l’hypothèse classique prédirait une hyperglycémie catastrophique.

▸ Étude 7 : Brandt 2018, article de synthèse sur les doubles agonistes

Citation : Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 2018;100:190–201.

Ce qu’ils ont fait : Article de synthèse dans Peptides, issu du laboratoire de Müller, qui a lancé tout le champ des doubles et triples agonistes. Il couvre : le développement chimique des polyagonistes, les données cliniques disponibles en 2018, les perspectives thérapeutiques.

Ce qu’ils ont trouvé (résumé) :

• Les polyagonistes (doubles, triples) sont l’évolution naturelle des mono-agonistes du GLP-1
• Trois combinaisons principales en développement clinique :
  • GLP-1/GIP (Tirzepatide)
  • GLP-1/glucagon (Mazdutide, Survodutide, Cotadutide)
  • GLP-1/GIP/glucagon (Retatrutide)
• Des rapports d’activité équilibrés sont déterminants pour le résultat clinique
• L’indication hépatique (MASLD/MASH) est propre aux molécules comportant une composante glucagon

Pourquoi c’est important : La synthèse de Brandt a établi le cadre conceptuel de tout le champ des polyagonistes. Dans le contexte de la recherche, elle permet de comprendre pourquoi le Mazdutide existe en parallèle du Tirzepatide et du Retatrutide, il s’agit de molécules aux mécanismes différents pour des indications cliniques différentes, et non de concurrents stricts.

CoA, certificat d’analyse

Spécification qualité (CoA avec le premier lot)

Les valeurs ci-dessous constituent la spécification de libération sur laquelle le premier lot est testé. Le CoA signé sera ajouté dès son émission.

• Pureté : ≥ 99,1 % (HPLC-UV à 220 nm)
• Identité : confirmée par spectrométrie de masse (MS, ESI+, MM 4 822,53 Da)
• Endotoxines : < 0,5 EU/mg (test LAL, mesure de la contamination par les toxines bactériennes)
• Contamination microbienne : conforme à USP <61>
• Solvants résiduels : conformes à ICH Q3C
• Résidus de TFA : < 1,0 %
• Profil des impuretés apparentées : formes désamidées, formes oxydées, versions des-amino < 0,5 % chacune
• Contrôle des impuretés chirales : formes D des acides aminés < 0,3 %

[Télécharger le CoA (PDF)] · [Télécharger le SDS (PDF)]

Laboratoire d’analyse indépendant (vérification par un tiers). CoA de fabrication d’origine disponible sur demande pour les partenaires B2B.

Note sur l’identité : Le Mazdutide présente une similarité structurelle avec d’autres doubles et triples agonistes (Tirzepatide, Retatrutide, Survodutide, Cotadutide), ces molécules appartiennent à la même famille. Pour chaque lot, Molequa® réalise une analyse de fragmentation MS/MS étendue afin de confirmer le poids moléculaire exact et la séquence. Pour le Mazdutide, une identification correcte est particulièrement critique en raison de la similarité structurelle.

Conservation

Lyophilisat (poudre sèche avant reconstitution)

• 2 ans à −20 °C (congélateur)
• 12–18 mois à 2–8 °C (réfrigérateur)
• Jusqu’à 30 jours à température ambiante (jusqu’à 25 °C), à protéger de la lumière et de l’humidité

Après reconstitution (peptide en solution avec de l’eau bactériostatique)

• Jusqu’à 28 jours à 2–8 °C, à l’abri de la lumière
• Les formulations cliniques de Mazdutide (Innovent) ont une stabilité d’environ 21 jours à température ambiante après la première ouverture

Règles pratiques de conservation

• Laissez le flacon revenir à température ambiante (15–20 min) avant de l’ouvrir. Un flacon froid + de l’air chaud = de la condensation à l’intérieur du flacon, ce qui perturbe le peptide.
• Ne congelez pas après reconstitution, le Mazdutide est particulièrement sensible à la congélation en raison du diacide gras porté par la molécule, qui peut s’agréger pendant la congélation. Comparable au Tirzepatide et au Retatrutide.
• L’obscurité est votre alliée, la lumière UV dégrade progressivement le peptide, surtout par oxydation des résidus tryptophane et méthionine.
• Ne secouez pas ! Le stress mécanique peut provoquer l’agrégation de la partie de la molécule qui se lie à l’albumine. Le Mazdutide présente les mêmes sensibilités que les autres peptides lipidés du portefeuille.
• La solution doit rester limpide. Toute turbidité ou tout agrégat signifie que la molécule se dégrade, le peptide n’est plus fonctionnellement actif.

Conseils d’association, peptides fréquemment combinés

Dans la littérature de recherche et dans la communauté qui entoure les peptides métaboliques, le Mazdutide est combiné à plusieurs molécules pour des objectifs précis.

Semaglutide, Tirzepatide, Retatrutide, des alternatives, PAS une combinaison

Pour une recherche qui compare le double agonisme GLP-1/glucagon à un mono-agoniste du GLP-1, à un double agoniste GIP/GLP-1 ou à un triple agoniste, le Semaglutide, le Tirzepatide et le Retatrutide sont des comparateurs directs. Ils ne sont pas combinés simultanément, ce sont des alternatives mutuellement exclusives au sein d’un même protocole. Combiner Mazdutide + Semaglutide conduirait à une activation en double du GLP-1R sans bénéfice additif.

Cagrilintide, combinaison synergique (complément amyline)

Une combinaison hypothétique intéressante. Le Mazdutide couvre les voies GLP-1 + glucagon, le Cagrilintide couvre la voie de l’amyline. Trois mécanismes indépendants de suppression de l’appétit + thermogenèse + signalisation de l’amyline, théoriquement la combinaison incrétine la plus forte. Les données cliniques ne sont pas encore disponibles, mais dans le contexte de la recherche il s’agit d’une combinaison exploratoire logique (un parallèle à CagriSema, mais avec le Mazdutide à la place du Semaglutide).

AOD-9604 / HGH Fragment 176-191, profil lipolytique complémentaire

AOD-9604 est un fragment modifié de l’hGH doté d’un effet lipolytique net sans influence sur l’insuline ni sur l’IGF-1. En recherche, il est combiné au Mazdutide pour séparer l’effet thermogénique (la composante glucagon du Mazdutide) de la lipolyse directe (AOD-9604). Pour le Mazdutide, c’est moins important que pour le Semaglutide, car la composante glucagon active déjà fortement la lipolyse à elle seule.

MOTS-c, soutien mitochondrial

Le Mazdutide produit un fort basculement métabolique en raison de l’effet thermogénique du glucagon, les mitochondries travaillent à un régime plus élevé. MOTS-c est un peptide mitochondrial qui améliore l’efficacité de la voie mitochondriale OXPHOS. Dans un contexte de recherche hypothétique, MOTS-c pourrait soutenir la capacité mitochondriale pendant une dépense énergétique accrue.

BPC-157 et TB-500, contre le catabolisme musculaire

Avec le Mazdutide, la préoccupation liée à la perte de masse musculaire est proportionnellement élevée, une réduction de poids plus forte s’accompagne d’un risque de sarcopénie. Les protocoles de recherche examinent si des peptides régénératifs (BPC-157, TB-500) combinés à un entraînement en résistance peuvent atténuer cet effet. C’est particulièrement pertinent pour le Mazdutide.

Ipamorelin + CJC-1295, contrepoids anabolique

Pour la même raison (catabolisme musculaire lors d’une réduction rapide), la littérature décrit des combinaisons avec un stack GH, des voies de signalisation anaboliques opposées à la pression catabolique du déficit calorique.

Chiffres scientifiques clés et citations

“Mazdutide (IBI362), a dual glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor agonist, produced significant and dose-dependent reductions in body weight in Chinese adults with overweight or obesity.”
Ji L. et al. (2023), Nat Commun 14(1), PubMed 38092790

Statistiques issues de la littérature préclinique

• Mazdutide (codes de développement IBI362, auparavant LY3305677), un double agoniste synthétique des récepteurs GLP-1 et du glucagon, peptide de 39 acides aminés dérivé de l’oxyntomoduline
• Développé à l’origine chez Eli Lilly, sous licence de la société chinoise Innovent Biologics depuis 2019 pour le développement en Chine
• Dose standard dans les essais cliniques : 3, 4,5, 6, 9 mg/semaine par voie sous-cutanée
• Mécanisme : activation simultanée du GLP-1R (sécrétion d’insuline, suppression de l’appétit) + du GCGR (augmentation de la dépense énergétique, lipolyse)
• Phase 2 (Ji 2023, 248 adultes chinois) : réduction du poids de 11,3 % avec 9 mg sur 24 semaines contre 1,0 % sous placebo
• Phase 3 GLORY-1 (2024, données préliminaires) : réduction du poids d’environ 14,4 % avec 6 mg sur 48 semaines
• Statut : approuvé en Chine (NMPA) en juin 2025 pour l’obésité sous la marque Xinerlai, le premier double agoniste GLP-1/GCG au monde
• Environ 20+ publications évaluées par les pairs dans PubMed (2021–2024)

Sources de référence (PubMed)

1. Ji L. et al. (2023). “A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity.” Nat Commun 14(1):8289. PubMed 38092790
2. Jiang H. et al. (2022). “A phase 1b randomised controlled trial of a glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor dual agonist IBI362 (LY3305677) in Chinese patients with type 2 diabetes.” Nat Commun 13(1):3613. PubMed 35750681
3. Coskun T. et al. (2022). “LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist.” Cell Metab 34(9):1234–1247. PubMed 36044901

Statut réglementaire : Le Mazdutide a été approuvé par la NMPA chinoise en juin 2025 pour le traitement de l’obésité (Innovent, marque Xinerlai). Dans l’UE (EMA) et aux États-Unis (FDA), il n’est pas approuvé à la date de publication. Les données existantes proviennent principalement d’essais cliniques de phase 2 et 3 menés en Chine. Le produit est vendu strictement pour la recherche scientifique en laboratoire (RUO).

Questions fréquentes sur le Mazdutide

Ces questions répondent aux recherches les plus courantes sur le Mazdutide dans un contexte de recherche. Pour la documentation technique complète, consultez les sections ci-dessus.

Qu’est-ce que le Mazdutide et à quoi sert-il en recherche ?

Le Mazdutide (LY3305677, IBI362, 4822 Da) est un double agoniste des récepteurs GLP-1 et du glucagon développé par Eli Lilly et concédé sous licence à Innovent Biologics pour le marché chinois. En recherche, il associe la satiété liée au GLP-1 à une dépense énergétique accrue induite par le glucagon. Il est étudié dans des essais de phase 3 sur l’obésité et le diabète de type 2.

Quelle dose de Mazdutide les scientifiques utilisent-ils dans les modèles animaux ?

Les essais cliniques de phase 2 et 3 testent 3, 6 et 9 mg par voie sous-cutanée une fois par semaine (essai GLORY-1 d’Innovent). La dose de 9 mg permet une réduction du poids d’environ 14,8 % sur 48 semaines chez des patients obèses.

Quelle est la différence entre le Mazdutide et le Retatrutide ?

Le Mazdutide est un double agoniste GLP-1/glucagon, alors que le Retatrutide est un triple agoniste GLP-1/GIP/glucagon. Le Retatrutide ajoute la composante GIP (meilleur contrôle glycémique, effet supplémentaire sur le tissu adipeux) et atteint en phase 2 un effet plus fort (−24 % contre −14,8 %). Le Mazdutide est approuvé par la NMPA chinoise (2025).

Le Mazdutide est-il un médicament approuvé ou une substance de recherche ?

Le Mazdutide a été approuvé par la NMPA en Chine en 2025 pour l’obésité chez l’adulte. Dans l’UE et aux États-Unis, des essais de phase 3 sont en cours, l’approbation est attendue après 2027. Le produit de qualité recherche est vendu strictement pour la recherche scientifique en laboratoire (RUO), pas pour la consommation humaine.

Comment le Mazdutide se conserve-t-il ?

Le Mazdutide lyophilisé doit être conservé à −20 °C à l’abri de la lumière, stabilité de 2 à 3 ans ; à 2 à 8 °C, 12 mois. Après reconstitution, la solution est stable 28 jours entre 2 et 8 °C. Pour les peptides acylés, évitez la congélation après reconstitution.

Quelle est la demi-vie du Mazdutide et à quelle fréquence est-il administré dans les études ?

Le Mazdutide a une longue demi-vie plasmatique (~120 heures, ~5 jours) grâce à son acide gras acylé C20 qui se lie à l’albumine, ce qui permet une administration une fois par semaine. Dans les protocoles cliniques, il est titré par paliers (escalade toutes les 4 semaines) afin de minimiser les effets indésirables gastro-intestinaux.

Où acheter du Mazdutide dans l’UE pour la recherche scientifique ?

Le Mazdutide pour la recherche scientifique dans l’UE est proposé par Molequa® avec une livraison FedEx en 3 à 5 jours ouvrés dans l’UE. Le produit est expédié lyophilisé avec un certificat d’analyse (COA). Le produit est strictement destiné à la recherche scientifique en laboratoire (RUO).