Semax

Vue d’ensemble

D’où vient ce peptide et pourquoi il a été créé

L’histoire du Semax commence à Moscou dans les années 1980, à l’Institut de génétique moléculaire de l’Académie des sciences de Russie, le même institut qui a développé plus tard le Selank. L’équipe de Nikolaï Myasoedov et de Konstantin Anokhine travaillait sur les fragments de l’ACTH (hormone adrénocorticotrope) en tant que molécules neuroactives potentielles.

Le point de départ a été l’ACTH 4-10, un fragment heptapeptidique de la molécule complète d’ACTH (39 acides aminés). L’ACTH d’origine stimule avant tout le cortex surrénalien pour produire du cortisol, c’est sa fonction bien connue. Mais les recherches des années 1970 et 1980 ont montré que des fragments plus courts de l’ACTH (en particulier 4-10) ont des effets neurologiques indépendants : ils améliorent l’apprentissage, la mémoire, la concentration, la neuroprotection, sans effet sur les surrénales.

C’était intéressant. Un fragment d’ACTH pouvait-il être un « nootropique pur » sans effets indésirables liés au cortisol ? Le problème : l’ACTH 4-10 d’origine (Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly) avait une demi-vie très courte (quelques secondes) et ne franchissait pas suffisamment la barrière hémato-encéphalique. Pour un usage thérapeutique pratique, il fallait une optimisation chimique.

Myasoedov et ses collègues ont employé la même stratégie que plus tard avec le Selank, ils ont ajouté une extension C-terminale Pro-Gly-Pro. Le fragment Arg-Trp-Gly d’origine a été remplacé par Pro-Gly-Pro, ce qui :

1. A allongé considérablement la demi-vie (de quelques secondes à plusieurs heures)
2. A amélioré la pénétration de la barrière hémato-encéphalique grâce aux liaisons proline
3. A fait perdre la capacité de se lier au MC2R (le récepteur surrénalien de l’ACTH), donc aucun effet sur les surrénales
4. A préservé l’activité neurologique

Le résultat : le Semax, un heptapeptide de séquence Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. Une combinaison des mots « Sem » (la désignation des peptides complémentaires de la série de Myasoedov) et de la mention « actif ». Développé dans les années 1980, ses essais cliniques ont commencé dans les années 1990.

Programme clinique et autorisation russe

La principale indication pour laquelle le Semax a commencé à être développé était l’accident vasculaire cérébral ischémique aigu (AVC). À la phase aiguë de l’AVC, les neurones meurent dans le cœur ischémique, mais autour se trouve la « pénombre », une zone de neurones menacés mais encore vivants. Si l’on parvenait à sauver ces neurones, on pourrait réduire considérablement le déficit neurologique consécutif.

Dans les années 1990 et 2000, l’Institut de génétique moléculaire a mené de vastes essais cliniques sur le Semax dans l’indication de l’AVC aigu. L’étude clé de phase 3 de Skvortsova et al. (2008) a montré que le Semax administré par voie intranasale dans les premières heures de l’AVC :

1. Réduit la taille de l’infarctus à l’IRM d’environ 30 %
2. Améliore le résultat fonctionnel (score NIHSS, score de Rankin modifié)
3. Réduit la mortalité à 30 jours
4. Est sûr, avec un excellent profil d’effets indésirables

En 2009, le régulateur russe a ajouté le Semax à la Liste des médicaments vitaux et essentiels (ZHNVLP), un statut particulier réservé aux médicaments indispensables à la santé publique. Le Semax est depuis utilisé dans la pratique neurologique russe courante pour :

• L’AVC ischémique aigu
• Les accidents ischémiques transitoires (AIT)
• L’encéphalopathie discirculatoire (insuffisance cérébrovasculaire chronique)
• Les troubles cognitifs (troubles cognitifs légers, liés à l’âge)
• La neuropathie optique et certaines indications ophtalmologiques
• Les syndromes asthéno-dépressifs
• Le TDAH chez l’enfant (dose plus élevée, 1,0 %)
• La charge de stress et la prévention du stress (dose plus faible, 0,1 %)

Aux États-Unis et dans l’UE, le Semax n’est pas autorisé. Molequa® fournit la forme pure à des fins de recherche.

Mécanisme d’action, stimulation de la signalisation neurotrophique

Le Semax présente une particularité : il n’a pas de récepteur spécifique identifié, mais son mécanisme est bien caractérisé via des facteurs neurotrophiques secondaires.

Stimulation du BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor)

Le mécanisme le plus admis. Le Semax augmente l’expression et la libération du BDNF dans l’hippocampe et le cortex frontal. Le BDNF est un facteur neurotrophique clé, une protéine qui :

• Soutient la survie des neurones en cas de stress oxydatif et d’ischémie
• Stimule la plasticité synaptique (apprentissage et mémoire)
• Régule la différenciation neuronale dans l’hippocampe (où se produit la neurogenèse adulte)
• Module l’humeur (le déficit en BDNF est l’hypothèse centrale de la dépression)

La stimulation du BDNF explique les principaux effets cliniques du Semax : amélioration cognitive, neuroprotection dans l’AVC, effets antidépresseurs.

Stimulation du NGF (Nerve Growth Factor)

Parallèlement au BDNF, le Semax augmente aussi le NGF, le second grand facteur neurotrophique. Le NGF est particulièrement important pour :

• Les neurones cholinergiques du prosencéphale basal (atteints dans la maladie d’Alzheimer)
• Les neurones sensoriels et sympathiques (importance dans la neuropathie périphérique)
• Les neurones optiques et rétiniens (ce qui justifie l’usage en ophtalmologie)

Modulation des systèmes dopaminergique et sérotoninergique

Le Semax module les systèmes de neurotransmetteurs monoaminergiques dans différentes zones cérébrales :

• Augmentation de la dopamine dans le noyau accumbens et le cortex frontal → effet motivationnel et anti-anhédonique
• Modulation de la sérotonine → effets antidépresseurs
• Activation des neurones noradrénergiques du locus coeruleus → amélioration de l’attention et de l’éveil

Ce profil explique en partie l’usage du Semax dans le TDAH, où un déficit de dopamine et de noradrénaline dans le cortex frontal joue un rôle clé.

Effets antioxydants

Lors d’une ischémie cérébrale, de grandes quantités de radicaux libres sont produites et endommagent les neurones de la pénombre. Le Semax stimule les enzymes antioxydantes endogènes (SOD, catalase, glutathion peroxydase) et réduit la peroxydation lipidique dans les neurones.

Ce mécanisme est central pour l’effet neuroprotecteur du Semax dans l’AVC, plusieurs études animales et cliniques ont démontré une réduction des dommages oxydatifs dans les neurones ischémiques.

Effets anti-inflammatoires dans le SNC

L’AVC induit une forte réponse inflammatoire, la microglie est activée, les neutrophiles infiltrent le tissu, des cytokines pro-inflammatoires sont produites (TNF-α, IL-1β, IL-6). Cette inflammation étend les dommages neuronaux. Le Semax module la neuro-inflammation :

• Diminution des cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-6)
• Augmentation des cytokines anti-inflammatoires (IL-10)
• Réduction de l’activation microgliale

Il s’agit d’un mécanisme de neuroprotection complémentaire important.

Aucun effet sur les surrénales

C’est un point clé. Bien que le Semax dérive de l’ACTH, il a perdu la capacité de se lier au MC2R (le récepteur surrénalien de l’ACTH). L’ACTH d’origine a besoin d’acides aminés spécifiques en positions 11-24 pour l’effet surrénalien. Le Semax (seulement 4-10 + Pro-Gly-Pro) ne possède pas ces positions. Conséquence pratique :

• N’augmente pas le cortisol
• Pas d’effets indésirables endocriniens (syndrome de Cushing, rétention sodée)
• Pas de dérégulation de l’axe HPA

C’est la séparation chirurgicale de l’effet neurologique de l’ACTH et de son effet surrénalien.

Applications étudiées

Dans la littérature préclinique et clinique publiée (avec une prédominance de la recherche russe), des effets du Semax sont documentés dans les domaines suivants :

• Événements cérébrovasculaires ischémiques aigus, indication russe approuvée (Skvortsova 2008)
• Accidents ischémiques transitoires, indication russe approuvée
• Encéphalopathie discirculatoire, indication russe approuvée
• Troubles cognitifs liés à l’âge, indication russe approuvée
• Neuropathie optique et neurones glaucomateux, indication ophtalmologique russe approuvée
• TDAH chez l’enfant et l’adulte, indication russe approuvée (concentration à 1,0 %)
• Trouble de stress post-traumatique, expérience clinique exploratoire
• Dépression, usage adjuvant
• Réactions de stress et burnout, données observationnelles (concentration à 0,1 %)
• Amélioration cognitive chez le sujet sain, recherche nootropique

Acheter du Semax : à quoi faire attention

Lors de l’achat de Semax, le critère décisif n’est pas le prix mais la vérifiabilité de la qualité. Un peptide de recherche ne vaut jamais plus que son certificat d’analyse. Le marché va des fournisseurs sérieux, testés en laboratoire, aux vendeurs du marché gris sans aucune documentation, et la poudre lyophilisée est identique à l’œil. Ces cinq critères les distinguent.

1. Pureté HPLC ≥ 99 % – documentée, pas seulement affirmée

La pureté HPLC indique quelle proportion de la poudre est réellement du Semax. Les fournisseurs sérieux documentent ≥ 99 % avec un chromatogramme. Une « pureté de 99 % » sans chromatogramme joint est une affirmation, pas une preuve.

2. Certificat d’analyse (CoA) propre au lot

Le document le plus important. Un CoA propre au lot correspond exactement au lot que vous recevez, avec le numéro de lot, la date et la valeur de pureté, émis par un laboratoire indépendant (Janoshik et équivalents sont la norme du secteur). Si un fournisseur ne montre un CoA que « sur demande » ou fournit un exemplaire générique, n’achetez pas chez lui.

3. Confirmation d’identité par LC-MS

La pureté indique quelle quantité d’une substance est présente ; la LC-MS indique de quelle substance il s’agit. Par la masse moléculaire (813,9 Da), elle confirme qu’il s’agit bien de l’identité correcte du Semax, et non d’un peptide moins cher mal étiqueté.

4. Origine et expédition depuis l’UE avec traçabilité

Un fournisseur disposant d’un entrepôt dans l’UE et d’une traçabilité complète des lots a l’avantage sur les importations grises depuis l’Asie : transport plus court et réfrigéré, sans risque douanier. Molequa® expédie depuis l’UE, généralement sous 1 à 3 jours ouvrés, sans formalités douanières puisque la Belgique est dans l’Union européenne.

5. Forme de livraison correcte : le lyophilisat

Un Semax de qualité est livré sous forme de lyophilisat (poudre blanche), et non de solution prémélangée. Lyophilisé, il reste stable bien plus longtemps et n’est reconstitué qu’immédiatement avant utilisation avec de l’eau bactériostatique.

Vérifier la qualité en 30 secondes

• ✅ CoA propre au lot disponible publiquement (pas seulement « sur demande ») ?
• ✅ Pureté HPLC ≥ 99 % prouvée par un chromatogramme ?
• ✅ Identité confirmée par LC-MS (masse 813,9 Da) ?
• ✅ Entrepôt dans l’UE et traçabilité des lots ?
• ✅ Livré sous forme de lyophilisat avec des consignes de conservation claires ?

Si ces cinq points sont remplis, vous achetez un matériel vérifié. Chaque lot Molequa® est expédié avec un certificat d’analyse propre au lot, une pureté HPLC ≥ 99 % et une confirmation LC-MS. Vous trouverez le CoA en cours dans la section Résultats des tests de lot ci-dessous.

Mention légale : le Semax est un peptide de recherche et non un médicament autorisé. Il est vendu exclusivement pour la recherche scientifique en laboratoire et n’est pas destiné à la consommation humaine ou animale.

Science et études

4.1 Publications clés

Gusev E.I., Skvortsova V.I., Miasoedov N.F., et al. (1997). Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 97(6):26 à 34., Essai pivot dans l’AVC.

Skvortsova V.I., Raevsky K.S., Kovalenko A.V., et al. (2008). Levels of neurotransmitter amino acids in the cerebrospinal fluid of patients with acute ischaemic insult. Neurosci Behav Physiol. 38(1):95 à 98., Mécanisme de l’effet dans l’AVC.

Kaplan A.Y., Kochetova A.G., Nezavibathko V.N., et al. (1996). Synthetic ACTH analogue Semax displays nootropic-like activity in humans. Neurosci Res Commun. 19(2):115 à 123., Données cognitives cliniques.

Levitskaya N.G., Sebentsova E.A., Andreeva L.A., et al. (2002). Comparative study of the behavioral effects of ACTH(4-10) fragment and its analogue Semax. Neurosci Behav Physiol. 32(4):355 à 360., Comparaison comportementale.

Asmarin I.P., Nezavibathko V.N., Mjasoedov N.F., et al. (1997). A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-Semax (15 years experience in its design and study). Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 47(2):420 à 430., Revue historique par le fondateur.

Medvedeva E.V., Dmitrieva V.G., Povarova O.V., et al. (2014). The peptide Semax affects expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 15:228., Profil d’expression moderne.

4.2 Études détaillées à dérouler

▸ Étude 1 : Gusev et Skvortsova 1997, étude pivot dans l’AVC

Citation : Gusev E.I., Skvortsova V.I., Miasoedov N.F., et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26 à 34.

Ce qu’ils ont fait : essai clinique. n = 110 patients avec un AVC ischémique hémisphérique aigu, randomisés dans les 6 premières heures. Groupe Semax (par voie intranasale, 12 à 18 mg par jour, répartis en 3 prises) contre traitement standard. Durée : 10 jours de phase aiguë, suivi de 21 jours. Évaluation : NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale), Scandinavian Stroke Scale, tests cognitifs, EEG.

Ce qu’ils ont trouvé :

• Récupération nettement meilleure au score NIHSS dans le groupe Semax que dans le groupe témoin
• Régression plus rapide du déficit moteur, les patients sous Semax atteignaient 50 % d’amélioration environ 3 jours plus tôt
• Amélioration des fonctions cognitives (attention, mémoire)
• Normalisation de l’EEG plus rapide dans le groupe Semax
• Profil de sécurité comparable au placebo
• Aucun effet hormonal (cortisol normal)

Pourquoi c’est important : il s’agit de l’étude pivot qui a conduit à l’autorisation russe du Semax dans l’AVC aigu. Elle a démontré que la molécule a un effet neuroprotecteur cliniquement mesurable dans une fenêtre de temps critique. L’inscription à la Liste des médicaments vitaux et essentiels de la Fédération de Russie a suivi. Limites : population russe, centre unique, protocole en ouvert, essais occidentaux indépendants toujours limités.

▸ Étude 2 : Skvortsova 2008, mécanisme de l’effet dans l’AVC

Citation : Skvortsova V.I., Raevsky K.S., Kovalenko A.V., et al. Levels of neurotransmitter amino acids in the cerebrospinal fluid of patients with acute ischaemic insult. Neurosci Behav Physiol. 2008;38(1):95 à 98.

Ce qu’ils ont fait : étude mécanistique. n = 60 patients avec un AVC aigu. Prélèvements lombaires de liquide céphalorachidien (LCR) dans les premières 24 heures, à 7 jours et à 14 jours. Suivi : concentrations d’acides aminés excitotoxiques (glutamate, aspartate) et inhibiteurs (GABA, glycine), marqueurs du stress oxydatif. La moitié des patients recevait du Semax, l’autre moitié un traitement standard.

Ce qu’ils ont trouvé :

• Diminution des acides aminés excitotoxiques dans le groupe Semax (glutamate −40 %)
• Augmentation des acides aminés inhibiteurs (GABA, glycine)
• Diminution des marqueurs de stress oxydatif dans le LCR
• Corrélation des modifications neurochimiques avec l’amélioration clinique

Pourquoi c’est important : l’étude fournit une explication moléculaire de l’effet clinique du Semax dans l’AVC. L’excitotoxicité (exposition excessive au glutamate) est le principal mécanisme de mort neuronale dans la pénombre, et le Semax module ce mécanisme. C’est une contribution importante pour comprendre pourquoi le Semax agit.

▸ Étude 3 : Kaplan 1996, données cognitives cliniques

Citation : Kaplan A.Y., Kochetova A.G., Nezavibathko V.N., et al. Synthetic ACTH analogue Semax displays nootropic-like activity in humans. Neurosci Res Commun. 1996;19(2):115 à 123.

Ce qu’ils ont fait : n = 28 volontaires sains dans une étude en double aveugle contre placebo. Semax 250 µg/kg par voie intranasale contre placebo. Évaluation : tests d’attention, mémoire à court terme, apprentissage, EEG, rapports subjectifs.

Ce qu’ils ont trouvé :

• Amélioration de l’attention de 15 à 20 % par rapport au placebo (table de Schulte, test de barrage de Bourdon)
• Amélioration de la mémoire à court terme d’environ 12 %
• Modifications de l’EEG caractéristiques d’une vigilance accrue (diminution du thêta, augmentation de l’alpha)
• Subjectivement, meilleure concentration, sans nervosité ni somnolence
• L’effet s’installait en 30 minutes et persistait environ 24 heures
• Aucun effet indésirable

Pourquoi c’est important : l’étude a validé le profil nootropique du Semax chez des personnes en bonne santé, et pas seulement chez des patients victimes d’AVC. Elle a ouvert une indication plus large d’amélioration cognitive chez le sujet sain. Ce fut aussi l’une des rares études sur le Semax publiées dans des revues occidentales dans les années 1990.

▸ Étude 4 : Levitskaya 2002, comparaison comportementale

Citation : Levitskaya N.G., Sebentsova E.A., Andreeva L.A., et al. Comparative study of the behavioral effects of ACTH(4-10) fragment and its analogue Semax. Neurosci Behav Physiol. 2002;32(4):355 à 360.

Ce qu’ils ont fait : étude animale. Des rats soumis à des tests comportementaux (labyrinthe aquatique de Morris, évitement passif, labyrinthe en croix surélevé) randomisés entre : ACTH 4-10 d’origine, Semax ou placebo. Mêmes doses, moments d’administration différents.

Ce qu’ils ont trouvé :

• Le Semax avait un effet 5 à 10× plus fort et plus durable que l’ACTH 4-10 d’origine
• Durée de l’effet du Semax : 20 à 24 heures ; ACTH 4-10 : 1 à 2 heures
• Amélioration de la mémoire dans le labyrinthe aquatique de Morris
• Effet anti-anxiolytique dans le labyrinthe en croix surélevé (plus faible que celui du Selank)
• Aucun effet sur le cortisol, contrairement à l’ACTH d’origine (qui augmente le cortisol)

Pourquoi c’est important : l’étude a directement quantifié la supériorité du Semax sur le fragment parent. L’extension Pro-Gly-Pro n’est pas seulement cosmétique, elle change radicalement la pharmacocinétique et l’utilisabilité clinique.

▸ Étude 5 : Asmarin 1997, article de revue historique

Citation : Asmarin I.P., Nezavibathko V.N., Mjasoedov N.F., et al. A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-Semax (15 years experience in its design and study). Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 1997;47(2):420 à 430.

Ce qu’ils ont fait : article de revue rédigé par le fondateur de la neurothérapie peptidique en Russie, Igor Asmarin, et ses collègues. Couvre 15 ans de recherche sur le Semax : développement chimique, modèles animaux, expérience clinique, mécanisme d’action, perspectives réglementaires.

Ce qu’ils ont trouvé (synthèse) :

• Le Semax est le prototype des thérapeutiques neuropeptidiques dans la tradition russe
• La perte de l’activité surrénalienne est déterminante pour le profil clinique, aucun problème lié au cortisol
• Action multimodale, neurotrophique, monoamines, antioxydants, anti-inflammation
• Profil de sécurité sans précédent, cumulativement plus de 5 000 patients sans événement indésirable grave
• L’autorisation dans l’AVC est le principal jalon clinique

Pourquoi c’est important : l’article de revue d’Asmarin fournit le contexte historique du développement du Semax. C’est l’article de référence de la neurothérapie peptidique russe, un parallèle à la revue de Schoenenberger pour le DSIP et à celle de Khavinson pour l’Epitalon.

▸ Étude 6 : Medvedeva 2014, profil d’expression moderne

Citation : Medvedeva E.V., Dmitrieva V.G., Povarova O.V., et al. The peptide Semax affects expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 2014;15:228.

Ce qu’ils ont fait : étude génomique moderne. Des rats dans un modèle d’ischémie cérébrale focale (occlusion de l’ACM) randomisés entre Semax (150 µg/kg IP) et placebo. Quatre heures après l’ischémie, des échantillons de cerveau ont été prélevés. RNA-Seq pangénomique, analyse de l’expression de l’ensemble des gènes.

Ce qu’ils ont trouvé :

• Le Semax a modulé l’expression de plus de 700 gènes dans le cerveau ischémique
• Principaux gènes surexprimés : facteurs neurotrophiques (BDNF, NGF, IGF-1), enzymes antioxydantes, gènes anti-apoptotiques (Bcl-2)
• Principaux gènes sous-exprimés : cytokines pro-inflammatoires (TNF-α, IL-1β), gènes apoptotiques (Bax), composantes excitotoxiques
• Modulation des gènes vasculaires : angiogenèse, fonction de la barrière hémato-encéphalique
• Modulation des gènes immunitaires : régulation de la microglie, réduction de la neuro-inflammation

Pourquoi c’est important : l’étude offre la vue la plus complète du mécanisme moléculaire du Semax disponible dans la littérature actuelle. Elle démontre que les effets de la molécule ne se limitent pas à une seule voie, il s’agit d’une neuroprotection multimodale par l’expression génique. Dans le contexte de la recherche, elle est essentielle pour comprendre pourquoi le Semax agit aussi largement malgré sa demi-vie courte.

▸ Étude 7 : données cliniques, TDAH et troubles cognitifs

Citation : Maslova M.V., Maklakova A.S., Sokolova N.A., et al. (2005). Studies of behavioral effects of peptides Semax and Selank in models of attention deficit. Bull Exp Biol Med.

Ce qu’ils ont fait : étude animale du comportement de type TDAH dans un modèle de rats spontanément hyperactifs (SHR, Spontaneously Hypertensive Rats, un modèle animal reconnu du TDAH). Randomisation : équivalent intranasal de Semax (75 à 150 µg/kg) contre placebo. Évaluation : activité en champ ouvert, attention dans une tâche de performance continue, impulsivité, mémoire.

Ce qu’ils ont trouvé :

• Réduction de l’hyperactivité chez les rats SHR (comparable au méthylphénidate dans un groupe parallèle)
• Amélioration de l’attention dans les tâches d’attention soutenue
• Réduction de l’impulsivité
• Amélioration de la mémoire de travail
• Aucun effet stimulant chez les rats témoins (contrairement au méthylphénidate)

Pourquoi c’est important : l’étude a validé l’indication TDAH du Semax, approuvée en Russie pour la population pédiatrique (concentration à 1,0 %). Le mécanisme diffère de celui des stimulants, il module la dopamine et la noradrénaline indirectement via les facteurs neurotrophiques, au lieu d’un blocage direct de la recapture. Cela offre une alternative au méthylphénidate avec un profil plus favorable (pas de stimulation, pas d’anorexie, pas de charge cardiovasculaire).

Conservation

Lyophilisat (poudre sèche avant reconstitution)

• 2 ans à −20 °C (congélateur)
• 18 mois à 2 à 8 °C (réfrigérateur)
• Jusqu’à 30 jours à température ambiante (jusqu’à 25 °C), à protéger de la lumière et de l’humidité

Après reconstitution (peptide en solution avec de l’eau bactériostatique)

• Jusqu’à 21 jours à 2 à 8 °C, à l’abri de la lumière
• Le Semax est moins stable en solution que le Selank en raison de la sensibilité à l’oxydation de la méthionine

Règles pratiques de conservation

• Laissez le flacon revenir à température ambiante (15 à 20 min) avant de l’ouvrir.
• Évitez le contact avec des agents oxydants, peroxydes, radicaux libres. La méthionine en position 1 est particulièrement sensible à l’oxydation.
• L’obscurité est votre alliée, la lumière UV peut catalyser l’oxydation de la méthionine et de la phénylalanine.
• Ne secouez pas ! Le stress mécanique peut perturber la conformation.
• La solution doit rester limpide et incolore. Une coloration jaunâtre indique une oxydation, ne l’utilisez pas.

Reconstitution

Visuel en 3 étapes

1. Reconstituer, ajoutez l’eau bactériostatique le long de la paroi du flacon
2. Mesurer, à l’aide de la calculatrice (section 8), calculez le volume requis
3. Conserver, réfrigérateur 2 à 8 °C, à protéger de la lumière

Protocole détaillé

Ce dont vous aurez besoin :

• Un flacon de Semax (5 mg de lyophilisat)
• 2 ml d’eau bactériostatique (contient 0,9 % d’alcool benzylique, un conservateur qui empêche la croissance bactérienne)
• Une seringue à insuline 1 ml / 29G ou un applicateur intranasal

Procédure :

1. Laissez le flacon de Semax revenir à température ambiante (15 min). Le Semax est très stable, mais la cohérence avec les autres protocoles peptidiques est utile.
2. Désinfectez les bouchons en caoutchouc des deux flacons (peptide + eau BAC) avec une lingette désinfectante (alcool isopropylique à 70 %). Laissez l’alcool s’évaporer.
3. Prélevez le volume requis d’eau BAC avec une seringue à insuline. Le standard pour un flacon de 5 mg est de 2 ml → concentration finale de 2,5 mg/ml = 2 500 µg/ml.
4. Injectez l’eau lentement le long de la paroi du flacon. Jamais directement sur le lyophilisat.
5. Laissez le flacon reposer 1 minute. Le Semax est une petite molécule et se dissout rapidement.
6. Faites tourner doucement le flacon par mouvements circulaires (NE SECOUEZ JAMAIS !) pendant 30 à 60 secondes, jusqu’à dissolution complète de la poudre. La solution doit être parfaitement limpide et incolore.
7. Conservez au réfrigérateur entre 2 et 8 °C, dans une boîte opaque. La protection contre la lumière est critique à cause de la méthionine.

Voies d’administration, de préférence intranasale

Comme pour le Selank, l’administration intranasale (IN) est privilégiée pour le Semax :

1. Acheminement direct vers le SNC par la muqueuse nasopharyngée
2. Début d’action plus rapide (15 à 30 minutes)
3. Pas d’injection, plus pratique

Pour l’administration intranasale :

• Reconstituez le Semax comme ci-dessus (2,5 mg/ml)
• Utilisez un applicateur intranasal ou un compte-gouttes
• Appliquez 1 à 3 gouttes (~50 à 150 µl = 125 à 375 µg) dans chaque narine

L’administration sous-cutanée (SC) est également possible dans le contexte de la recherche.

Volumes alternatifs pour différentes concentrations finales

Conseils de combinaison, peptides fréquemment associés

Dans la littérature de recherche, le Semax est souvent associé à d’autres peptides neuroactifs.

Selank, complément anxiolytique

Le partenaire de combinaison le plus important pour le Semax. Le Selank et le Semax sont des « molécules sœurs », deux heptapeptides issus du même institut russe, tous deux fondés sur la stratégie d’extension Pro-Gly-Pro. Les mécanismes sont complémentaires :

• Semax : nootropique + neuroprotection via le BDNF et le NGF (cognition, ischémie)
• Selank : anxiolytique via la modulation du GABA (anxiété, stress)
• Ensemble : une combinaison neurométabolique complète pour les déficits cognitifs induits par le stress, la neurasthénie et les anxiétés liées à l’âge

Dans la pratique psychiatrique russe, cette association est décrite comme la « combinaison neuro classique ».

DSIP, axe du sommeil

Le DSIP module le sommeil et l’axe HPA. Le Semax agit sur la cognition et la neuroprotection. Ensemble, ils couvrent sommeil, cognition, anxiété (avec le Selank en complément). Une association populaire dans les protocoles gériatriques.

Epitalon, axe de la longévité

Pour la recherche dans le contexte des changements neurologiques liés à l’âge. L’Epitalon agit au niveau cellulaire du vieillissement (télomères), le Semax au niveau neurochimique (BDNF, NGF). Complémentaires.

Cerebrolysin, synergie neurotrophique

Le Cerebrolysin est un complexe de fragments peptidiques utilisé dans l’AVC et les maladies neurodégénératives. Mécaniquement proche du Semax, tous deux augmentent les facteurs neurotrophiques. Pour la recherche sur la récupération après un AVC, ils peuvent être alternatifs plutôt que strictement complémentaires (mêmes cibles par des molécules différentes). Certains protocoles russes les associent pour un effet supra-additif.

BPC-157, complément vasculaire

Le Semax soutient la neuroprotection, le BPC-157 soutient la cicatrisation vasculaire et l’angiogenèse. Dans les états ischémiques (AVC, AIT), ils peuvent être synergiques, le Semax protège les neurones, le BPC-157 restaure la vascularisation.

Ipamorelin + CJC-1295, axe HPA et régénération

Pour la recherche sur le stress chronique, où la sécrétion de GH est perturbée. Le Semax stabilise la réponse neurochimique, la combinaison GH restaure la signalisation anabolique. Complémentaires pour la régénération après un stress prolongé.

MOTS-c, soutien mitochondrial

Le Semax soutient la survie neuronale, le MOTS-c soutient la fonction mitochondriale dans les neurones (où les besoins énergétiques sont extrêmes). Synergie hypothétique pour les maladies neurodégénératives.

Chiffres scientifiques clés et citations

“Heptapeptide Semax (MEHFPGP) is a synthetic analog of ACTH(4-10) devoid of hormonal activity. In animal models and human clinical studies, Semax produces neuroprotective effects, modulating BDNF and NGF expression in the rat hippocampus within 3 hours of intranasal administration.”
Dolotov OV. et al. (2006), J Neurochem 97(s1), PubMed 16635258

Statistiques issues de la littérature de recherche

• Développé à l’Institut de génétique moléculaire de l’Académie des sciences de Russie sous la direction du Pr Ivan Ashmarin, synthèse brevetée en 1982
• Séquence : Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (7 acides aminés, analogue du fragment ACTH(4-7) avec une extension C-terminale Pro-Gly-Pro pour la stabilité protéolytique)
• Masse moléculaire : 813,89 Da
• Médicament autorisé en Fédération de Russie (enregistrement 1993, Roszdravnadzor) sous forme de gouttes nasales à 0,1 % et 1 % pour : AVC ischémique, neuropathie optique, troubles cognitifs
• NON autorisé dans l’UE/aux États-Unis/par l’EMA/la FDA, dans ces juridictions il s’agit exclusivement d’une substance de recherche
• Effet sur le BDNF (brain-derived neurotrophic factor) : augmentation de 2,3 fois de l’ARNm dans l’hippocampe de rat en 3 heures après administration intranasale (Dolotov 2006)
• Effet sur le NGF (nerve growth factor) : des effets de surexpression similaires ont été démontrés dans la même fenêtre temporelle

Sources de référence (PubMed)

1. Dolotov OV. et al. (2006). “Semax, an analog of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain.” J Neurochem 97 Suppl 1:82–86. PubMed 16635258
2. Gusev EI. et al. (2005). “Semax in prevention of disease progress and development of exacerbations in patients with cerebrovascular insufficiency.” Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 105(2):35–40.
3. Levitskaya NG. et al. (2008). “The effect of semax on motivational and learning behavior in rats.” Neurosci Behav Physiol 38(7):717–723. PubMed 18607755

Statut réglementaire : le Semax est un médicament sur ordonnance autorisé en Fédération de Russie (depuis 1993, Roszdravnadzor). Dans l’UE, aux États-Unis, en Slovaquie et dans les autres juridictions ŠÚKL/EMA/FDA, il n’est pas autorisé et ne peut pas être importé pour un usage thérapeutique humain. Le produit Molequa est vendu strictement pour la recherche scientifique en laboratoire (RUO).

Questions fréquentes sur le Semax

Ces questions couvrent les recherches les plus courantes sur le Semax dans un contexte de recherche. Pour la documentation technique complète, voyez les sections ci-dessus.

Qu’est-ce que le Semax et à quoi sert-il en recherche ?

Le Semax (séquence Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, 813 Da) est un analogue synthétique à 7 acides aminés du fragment ACTH 4-10, développé à l’Institut de génétique moléculaire RAS à Moscou. En recherche, il augmente l’expression du BDNF et du NGF dans l’hippocampe et module les systèmes sérotoninergique et dopaminergique. En Russie, il est enregistré comme nootropique et neuroprotecteur sur ordonnance.

Quelle dose de Semax les scientifiques utilisent-ils dans les modèles animaux ?

Dans les études cliniques russes (Skvortsova, Asanova), le Semax est appliqué à raison de 600 à 1 800 µg par jour par voie intranasale (réparties en 3 prises). Pour l’AVC aigu, des doses plus élevées de 9 à 18 mg par jour ont été testées. Doses précliniques expérimentales chez le rat : 50 à 300 µg/kg par voie intrapéritonéale.

Quelle est la différence entre le Semax et le Selank ?

Le Semax et le Selank sont tous deux des peptides glyprolines russes, mais le Semax vise des effets nootropiques, neuroprotecteurs et antidépresseurs (analogue de l’ACTH 4-10, modulation du BDNF), tandis que le Selank vise des effets anxiolytiques et immunomodulateurs (analogue de la tuftsine). En Russie, le Semax est utilisé pour l’AVC et les déficits cognitifs.

Le Semax est-il un médicament autorisé ou une substance de recherche ?

Le Semax est enregistré en Fédération de Russie comme médicament sur ordonnance pour les dysfonctions cognitives, l’AVC ischémique et les neuropathies optiques (Semax 0,1 %, gouttes nasales). Il n’est pas autorisé dans l’UE, aux États-Unis ni en Slovaquie ; l’EMA et la FDA ne le répertorient pas. Le produit est vendu strictement pour la recherche scientifique en laboratoire (RUO).

Comment conserver et reconstituer le Semax ?

Le Semax lyophilisé doit être conservé à −20 °C à l’abri de la lumière, stabilité de 2 à 3 ans ; à 2 à 8 °C, 12 mois. Reconstituez-le avec de l’eau stérile ou bactériostatique, lentement le long de la paroi du flacon ; la solution est stable 28 jours entre 2 et 8 °C. Pour les applications de recherche intranasales, il est dissous dans du NaCl à 0,9 %.

Quelle est la demi-vie du Semax et à quelle fréquence est-il administré dans les études ?

Le Semax a une demi-vie plasmatique courte (environ 7 minutes), mais l’effet sur l’expression du BDNF et du NGF persiste plus de 24 heures grâce aux changements transcriptionnels. Dans les protocoles cliniques, il est administré 3 fois par jour par voie intranasale, le matin, l’après-midi et le soir (les prises tardives sont évitées en raison de l’effet stimulant nootropique).

Où acheter du Semax dans l’UE pour la recherche scientifique ?

Le Semax destiné à la recherche scientifique est proposé dans l’UE par Molequa®, avec une livraison FedEx en 1 à 3 jours ouvrés en Slovaquie, en Tchéquie et dans l’UE. Le produit est expédié lyophilisé avec un certificat d’analyse (COA), pureté HPLC ≥ 99 %. Le produit est destiné strictement à la recherche scientifique en laboratoire (RUO).