5-Amino-1MQ

Przegląd

Skąd pochodzi i dlaczego powstał

Historia 5-Amino-1MQ nie zaczyna się od samej cząsteczki. Zaczyna się od enzymu, który przez długi czas pozostawał w cieniu klasycznych celów metabolicznych.

NNMT (Nicotinamide N-Methyltransferase) to enzym przenoszący grupę metylową z SAM (S-adenozylometioniny) na nikotynamid (witamina B3, prekursor NAD+). Produktami reakcji są 1-metylonikotynamid (MNA) i S-adenozylohomocysteina (SAH). Przez dziesięciolecia NNMT uznawano za nudny enzym typu „clearance”, który po prostu przygotowuje nikotynamid do wydalenia. Żadnej fascynującej biologii, żadnego wielkiego celu.

To zmieniło się w 2014 roku. Zespół Davida Acceturiego i Barbary Kahn z Harvard Medical School opublikował w Nature przełomową pracę (Kraus et al. 2014), która wykazała, że knockdown NNMT w adipocytach chroni myszy przed otyłością indukowaną dietą. Innymi słowy: jeśli wyłączy się NNMT w tkance tłuszczowej, mysz nie tyje nawet na diecie wysokotłuszczowej. Z dnia na dzień NNMT zmienił się z nudnego enzymu clearance w gorący cel metaboliczny.

Mechanizm opisany przez Krausa jest elegancki. NNMT poprzez swoją aktywność zużywa pulę SAM (donor metylu) i odprowadza nikotynamid poza szlak syntezy NAD+. W adipocytach o wysokiej ekspresji NNMT oznacza to jednocześnie dwie rzeczy:

1. Niższa pula NAD+ (ponieważ nikotynamid jest odprowadzany do szlaku MNA, a nie do salvage pathway NAD+). Niższy NAD+ oznacza mniejszą aktywność sirtuin (SIRT1, SIRT3), które regulują funkcję mitochondriów i elastyczność metaboliczną.
2. Niższa pula SAM (ponieważ jest zużywana na metylację nikotynamidu). Niższy SAM oznacza osłabioną zdolność komórki do modyfikacji epigenetycznych (metylacja DNA, metylacja histonów), co może przyczyniać się do dysfunkcji adipocytów.

Hamowanie NNMT podwójnie umacnia metabolizm — zwiększa zarówno pulę NAD+, jak i pulę SAM. Dla przemysłu farmaceutycznego był to jasny sygnał: potrzebne są małe cząsteczki zdolne do selektywnego hamowania NNMT z rozsądną farmakokinetyką.

Tu wkracza laboratorium Roberta Messinga z University of Texas w Austin. Zespół Briana Kornilova w laboratorium Messinga prowadził systematyczne badania SAR (zależność struktura–aktywność) na panelu pochodnych chinoliny jako potencjalnych inhibitorach NNMT. Z tego screeningu wyłonił się konkretny związek wiodący: jodek 5-amino-1-metylochinoliniowy, w skrócie 5-Amino-1MQ.

W 2017 roku Neelakantan i współpracownicy opublikowali w Biochemical Pharmacology oryginalną charakterystykę 5-Amino-1MQ. Cząsteczka była pierwszym selektywnym, przenikającym przez błonę inhibitorem NNMT opisanym w literaturze. Wcześniejsze inhibitory były albo nieselektywne (hamowały też inne metylotransferazy), albo nie przenikały przez błonę (i tym samym były bezużyteczne w eksperymentach komórkowych).

Drugie życie jako narzędzie badawcze i spin-off biotechnologiczny

5-Amino-1MQ nigdy nie był planowany jako kandydat kliniczny. Od początku pomyślano go jako narzędzie badawcze — małą cząsteczkę umożliwiającą eksperymentalną walidację NNMT jako celu w żywych układach. Innymi słowy, jest to sonda chemiczna dla biologii, a nie lek dla pacjentów.

Równolegle powstała jednak spółka biotechnologiczna Metro International Biotech (Metro Biotech), znana później z programu Cardelia, opracowująca kliniczne inhibitory NNMT do wskazań takich jak otyłość, sarkopenia i zespół metaboliczny. Cardelia/Metro Biotech używa jednak innej klasy chemicznej niż 5-Amino-1MQ — ich kandydaci kliniczni (na przykład MIB-626 oraz inne nieujawnione cząsteczki) mają odmienne projekty strukturalne. 5-Amino-1MQ pozostaje narzędziem badawczym, a nie aktywem klinicznym, i w tym kontekście funkcjonuje jako cząsteczka proof-of-concept dla hamowania NNMT.

W społeczności badawczej zajmującej się długowiecznością, zdrowiem metabolicznym i biologią NAD+ 5-Amino-1MQ szybko zyskał jednak popularność. Powody są następujące:

1. Unikalny mechanizm. Żadna inna dostępna cząsteczka badawcza nie celuje bezpośrednio w NNMT.
2. Potencjał kombinacyjny. Łączenie z prekursorami NAD+ (NMN, NR) jest teoretycznie synergistyczne — hamowanie NNMT zwiększa endogenną pulę NAD+, prekursory egzogenne dostarczają substrat.
3. Dostępność cenowa. Małą cząsteczkę organiczną syntetyzuje się taniej niż większość peptydów.
4. Stabilny profil. Brak mostków disiarczkowych, brak acetylowanych końców, brak wrażliwości inkubacyjnej, prosta manipulacja.

Mechanizm działania — co robi na poziomie komórkowym

5-Amino-1MQ działa poprzez jeden główny mechanizm o wielu konsekwencjach downstream.

Konkurencyjne hamowanie NNMT

5-Amino-1MQ wiąże się z miejscem aktywnym NNMT i konkuruje z nikotynamidem o wiązanie. Ponieważ strukturalnie przypomina „stan przejściowy” reakcji (pierścień chinolinowy naśladuje aromatykę nikotynamidu), jest wysoce selektywny wobec NNMT i wykazuje minimalną aktywność off-target wobec innych metylotransferaz (COMT, PNMT, HNMT, GNMT).

Ki ~1,3 µM, wartości IC50 zależą od warunków testu (typowo 0,5–5 µM w testach na izolowanym enzymie). 5-Amino-1MQ jest zatem inhibitorem o średniej sile — nie subnanomolarnym, ale wystarczająco potentnym dla zastosowań badawczych i eksperymentów in vivo.

Zwiększenie puli NAD+

Jest to najlepiej udokumentowany efekt downstream. Gdy NNMT jest zahamowany, nikotynamid nie zostaje odprowadzony do szlaku MNA, lecz pozostaje dostępny dla NAD+ salvage pathway (NAMPT → NMN → NAD+). U gryzoni z NAFLD lub zespołem metabolicznym leczenie 5-Amino-1MQ zwiększyło wątrobową pulę NAD+ o 20–40 % (Neelakantan 2017, Kannt 2018).

Wyższy NAD+ oznacza:

• Wyższą aktywność sirtuin (SIRT1, SIRT3, SIRT6). Sirtuiny to deacetylazy zależne od NAD+, regulujące funkcję mitochondriów, stres oksydacyjny i naprawę DNA.
• Lepszą funkcję mitochondriów, większą pojemność dla fosforylacji oksydacyjnej i wyższy obrót ATP.
• Aktywację PARP, enzymów naprawy DNA zależnych od NAD+.

Zwiększenie puli SAM

NNMT zużywa SAM do metylacji nikotynamidu. Hamowanie NNMT oszczędza więc SAM, który następnie pozostaje dostępny dla innych metylotransferaz:

• DNMT (metylotransferazy DNA) — epigenetyczna regulacja ekspresji genów.
• PRMT (białkowe metylotransferazy arginin) — modyfikacja histonów i białek sygnałowych.
• COMT (katecholo-O-metylotransferaza) — katabolizm katecholamin.

W adipocytach o wysokiej ekspresji NNMT wzrost puli SAM prowadzi do normalizacji stanu epigenetycznego, co przyczynia się do zwiększonej zdolności termogennej.

Efekty adipocytowe — termogeneza i lipoliza

W komórkach tłuszczowych 5-Amino-1MQ aktywuje program termogeniczny. Kraus et al. (2014) wykazali, że knockdown NNMT zwiększa ekspresję UCP1 oraz innych markerów „brunatnego tłuszczu” w białej tkance tłuszczowej. 5-Amino-1MQ odtwarza te efekty farmakologicznie.

W mysich modelach diety wysokotłuszczowej 5-Amino-1MQ:

• Redukował tkankę tłuszczową o 15–25 % po 8–12 tygodniach leczenia
• Obniżał masę wątroby (stłuszczenie) o 30–40 %
• Poprawiał wrażliwość na insulinę (HOMA-IR)
• Bez wpływu na całkowite spożycie kaloryczne czy aktywność (efekt poprzez metabolizm, nie poprzez apetyt)

Efekty mięśniowe — regeneracja i siła

W drugiej kluczowej pracy (Neelakantan 2018) zespół wykazał, że 5-Amino-1MQ aktywuje starzejące się mięśniowe komórki macierzyste (komórki satelitowe) u starych myszy i poprawia zdolność regeneracyjną starzejącego się mięśnia szkieletowego.

Mechanizm jest tu wielowarstwowy:

• Wyższy NAD+ → wyższa aktywność SIRT1/SIRT3 → lepsza biogeneza mitochondriów w komórkach satelitowych
• Wyższy SAM → epigenetyczny reset starzejących się progenitorów mięśniowych
• Możliwy bezpośredni wpływ na sygnalizację mTOR (Neelakantan 2018 sugeruje komponent mTOR-independent)

Efekty hepatocytarne — redukcja stłuszczenia

W hepatocytach z degeneracją tłuszczową (MASLD/NAFLD) 5-Amino-1MQ:

• Hamuje lipogenezę (obniżona ekspresja SREBP-1c, FAS)
• Aktywuje β-oksydację kwasów tłuszczowych (PGC-1α, PPARα)
• Obniża wątrobowe trójglicerydy o 30–40 % w modelach zwierzęcych

Badane zastosowania

W opublikowanej literaturze przedklinicznej udokumentowano efekty 5-Amino-1MQ w następujących obszarach:

• Otyłość i zespół metaboliczny — główne wskazanie badawcze, solidne dane na zwierzętach
• Cukrzyca typu 2 — poprawiona wrażliwość na insulinę w modelach diety wysokotłuszczowej
• MASLD/MASH (stłuszczeniowa choroba wątroby) — redukcja stłuszczenia wątroby
• Sarkopenia (związana z wiekiem atrofia mięśni) — aktywacja starzejących się komórek satelitowych
• Onkologia — NNMT jest nadekspresjonowane w raku trzustki, glejaku wielopostaciowym i niektórych mięsakach (badania wschodzące)
• Idiopatyczne włóknienie płuc (IPF) — efekt przeciwwłóknieniowy poprzez oś NNMT/SAM
• Włóknienie serca — dane przedkliniczne
• Badania długowieczności — pula NAD+ i SAM jako interwencja anti-aging

Nauka i badania

Kluczowe publikacje

Kraus D., Yang Q., Kong D., et al. (2014). Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 508(7495):258–262. Fundamentalna praca o NNMT.

Neelakantan H., Vance V., Wang H.L., et al. (2017). Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 147:141–152. Oryginalna praca o 5-Amino-1MQ — synteza i charakterystyka.

Neelakantan H., Brightwell C.R., Graber T.G., et al. (2018). Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. 163:481–492. Regeneracja mięśni i sarkopenia.

Kannt A., Rajagopal S., Kadnur S.V., et al. (2018). A small molecule inhibitor of Nicotinamide N-methyltransferase for the treatment of metabolic disorders. Sci Rep. 8(1):3660. Alternatywna chemia inhibitora NNMT, walidacja celu.

Brown K.D., Maqsood S., Huang J.Y., et al. (2014). SIRT3 reverses aging-associated degeneration. Cell Rep. 3(2):319–327. Tło biologii NAD+ i sirtuin.

Roberti A., Fernández A.F., Fraga M.F. (2021). Nicotinamide N-methyltransferase: At the crossroads between cellular metabolism and epigenetic regulation. Mol Metab. 45:101165. Kompleksowy przegląd NNMT w metabolizmie i epigenetyce.

Pissios P. (2017). Nicotinamide N-Methyltransferase: More Than a Vitamin B3 Clearance Enzyme. Trends Endocrinol Metab. 28(5):340–353. Przegląd biologii NNMT.

Szczegółowe omówienia badań

▸ Badanie 1: Kraus 2014 — fundamentalna praca o NNMT

Cytowanie: Kraus D., Yang Q., Kong D., et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 2014;508(7495):258–262.

Co zrobiono: Zespół Barbary Kahn z Harvard Medical School analizował ekspresję NNMT w tkance tłuszczowej myszy otyłych vs szczupłych oraz u pacjentów ludzkich. Następnie zastosowano technologię oligonukleotydów antysensownych (ASO) do knockdown NNMT w białej tkance tłuszczowej myszy C57BL/6J karmionych dietą wysokotłuszczową. Czas trwania: 6 tygodni. Oceniano: masę ciała, tkankę tłuszczową, wydatek energetyczny (metabolic chambers), wrażliwość na insulinę, ekspresję genów termogenicznych.

Co stwierdzono:

• NNMT jest 2–4× nadekspresjonowane w tkance tłuszczowej u otyłych myszy i pacjentów ludzkich
• Knockdown NNMT chronił przed otyłością indukowaną dietą — myszy z knockdownem miały o 30 % niższą masę przy tym samym spożyciu kalorycznym
• Zwiększony wydatek energetyczny o 15 % w myszach z knockdownem
• Zwiększona ekspresja markerów termogenicznych (UCP1, PGC-1α) w białym tłuszczu
• Zwiększona pula NAD+ w adipocytach
• Zwiększona pula SAM i znormalizowana synteza poliamin
• Poprawiona wrażliwość na insulinę

Dlaczego to ma znaczenie: Jest to fundamentalna publikacja całej dziedziny inhibitorów NNMT. Zwalidowała NNMT jako legitymny cel anty-otyłościowy i otworzyła drzwi do rozwoju inhibitorów farmakologicznych. Bez tej publikacji w Nature 5-Amino-1MQ prawdopodobnie nie istniałby jako cząsteczka badawcza.

▸ Badanie 2: Neelakantan 2017 — oryginalna praca o 5-Amino-1MQ

Cytowanie: Neelakantan H., Vance V., Wang H.L., et al. Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2017;147:141–152.

Co zrobiono: Screening SAR pochodnych chinoliny jako potencjalnych inhibitorów NNMT w laboratorium Messinga na UT Austin. Z panelu kandydatów wybrano 5-Amino-1MQ jako związek wiodący do testów in vivo. Myszy DIO (diet-induced obese) C57BL/6J otrzymywały 5-Amino-1MQ doustnie w wodzie pitnej w dawce 20 mg/kg/dobę przez 11 tygodni. Grupa kontrolna otrzymywała czystą wodę. Oceniano: masę ciała, tkankę tłuszczową (DXA), stłuszczenie wątroby (histologia), wrażliwość na insulinę (GTT, ITT), ekspresję genów w tłuszczu i wątrobie.

Co stwierdzono:

• 5-Amino-1MQ redukował tkankę tłuszczową o 15–20 % vs kontrola
• Redukował stłuszczenie wątroby o ~40 %
• Poprawił tolerancję glukozy (GTT AUC niższe o 25 %)
• Zwiększył ekspresję genów termogenicznych (UCP1, PGC-1α, Cidea) w białym tłuszczu
• Zwiększył wątrobową pulę NAD+ o 30 %
• Zwiększył wątrobową pulę SAM o 25 %
• Brak zmian w spożyciu pokarmu — mechanizm jest metaboliczny, nie supresyjny dla apetytu
• Brak obserwowalnych efektów toksycznych w 11-tygodniowym protokole

Dlaczego to ma znaczenie: Jest to oryginalna publikacja 5-Amino-1MQ. Wykazała, że:

1. Cząsteczka jest biodostępna doustnie u myszy (poprzez wodę pitną)
2. Działa poprzez oczekiwany mechanizm NNMT (zwiększony NAD+ i SAM)
3. Odtwarza farmakologicznie korzyść fenotypu knockdown (Kraus 2014)
4. Ma rozsądny margines bezpieczeństwa w modelach zwierzęcych

Od tej publikacji wywodzi się cała literatura badawcza dotycząca 5-Amino-1MQ.

▸ Badanie 3: Neelakantan 2018 — regeneracja mięśni i sarkopenia

Cytowanie: Neelakantan H., Brightwell C.R., Graber T.G., et al. Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. 2018;163:481–492.

Co zrobiono: Stare myszy (24 miesiące, co odpowiada ludzkiemu wiekowi ~70 lat) otrzymywały 5-Amino-1MQ w wodzie pitnej w dawce 10 mg/kg/dobę przez 4 tygodnie. Oceniano: siłę mięśni (grip strength), masę mięśni, komórki satelitowe (proliferacja Pax7+), odpowiedź regeneracyjną po eksperymentalnym uszkodzeniu mięśnia (iniekcja kardiotoksyny).

Co stwierdzono:

• Zwiększona siła mięśni o ~15 % po 4 tygodniach
• Zwiększona proliferacja komórek satelitowych (komórki Pax7+ Ki67+ 2–3× częstsze)
• Lepsza regeneracja po eksperymentalnym uszkodzeniu mięśnia (szybsza rekonstytucja miofibryli)
• Wyższy stosunek młodych vs starzejących się komórek satelitowych
• Zwiększona biogeneza mitochondriów w tkance mięśniowej
• Brak wpływu na całkowitą masę ciała w tym krótkim protokole

Dlaczego to ma znaczenie: Otworzyło drugi front badawczy dla 5-Amino-1MQ poza otyłością. Sarkopenia (związana z wiekiem atrofia mięśni) to ogromny problem kliniczny bez zatwierdzonej farmakoterapii. Hamowanie NNMT jako mechanizm przeciw-sarkopenowy jest obecnie aktywnie badane także przez przemysł farmaceutyczny.

▸ Badanie 4: Kannt 2018 — alternatywna chemia, walidacja celu

Cytowanie: Kannt A., Rajagopal S., Kadnur S.V., et al. A small molecule inhibitor of Nicotinamide N-methyltransferase for the treatment of metabolic disorders. Sci Rep. 2018;8(1):3660.

Co zrobiono: Zespół Sanofi (z partnerstwem indyjskiego CRO) opracował odmienną klasę chemiczną inhibitorów NNMT (nie chinoliny, lecz pochodne piperydyny). Związek wiodący przetestowano w mysich modelach DIO w dawkach 30 i 100 mg/kg/dobę przez 8 tygodni. Oceniano: masę ciała, profil glikemiczny, profil lipidowy, stłuszczenie wątroby.

Co stwierdzono:

• Inhibitor Sanofi redukował masę ciała o 12–18 % u myszy DIO
• Poprawiona tolerancja glukozy
• Redukcja stłuszczenia wątroby
• Mechanizm zgodny z 5-Amino-1MQ — zwiększony NAD+, SAM, markery termogenne

Dlaczego to ma znaczenie: Waliduje cel NNMT z niezależnego źródła o odmiennej klasie chemicznej. Sanofi niezależnie odtworzył kluczowe fenotypy hamowania NNMT. Zmniejsza to ryzyko, że efekty 5-Amino-1MQ są artefaktem konkretnej cząsteczki — zamiast tego pokazuje, że samo hamowanie NNMT jako koncepcja jest odporne. Kannt 2018 zwrócił też uwagę „big pharma” na ten cel, co paradoksalnie wspierało także cząsteczki badawcze takie jak 5-Amino-1MQ.

▸ Badanie 5: Roberti 2021 — kompleksowy przegląd NNMT

Cytowanie: Roberti A., Fernández A.F., Fraga M.F. Nicotinamide N-methyltransferase: At the crossroads between cellular metabolism and epigenetic regulation. Mol Metab. 2021;45:101165.

Co zrobiono: Systematyczny przegląd literatury NNMT — ok. 200 cytowań. Obejmuje biologię NNMT od charakterystyki enzymatycznej, przez funkcje metaboliczne, regulację epigenetyczną, aspekty onkologiczne, po choroby włóknieniowe.

Co stwierdzono (kluczowe wnioski):

• NNMT jest enzymem wielofunkcyjnym o rolach w metabolizmie, epigenetyce, onkogenezie i włóknieniu
• Nadekspresję NNMT opisano w: otyłości, cukrzycy typu 2, MASLD, raku trzustki, glejaku, raku jelita grubego, raku nerki, IPF, włóknieniu serca
• Hamowanie NNMT ma wiele potencjalnych zastosowań terapeutycznych poza otyłością
• 5-Amino-1MQ jest najczęściej używaną cząsteczką badawczą dla hamowania NNMT w literaturze akademickiej
• Kliniczny rozwój inhibitorów NNMT (Cardelia/Metro Biotech) postępuje, choć z odmienną klasą chemiczną

Dlaczego to ma znaczenie: Roberti 2021 stanowi specjalistyczną mapę orientacyjną dla 5-Amino-1MQ. Jeśli chcesz zrozumieć, dlaczego NNMT jest interesujący z biologicznego punktu widzenia, to pierwsza publikacja, którą warto przeczytać. Kompleksowy i aktualny przegląd.

▸ Badanie 6: Pissios 2017 — biologia NNMT, poza witaminą B3

Cytowanie: Pissios P. Nicotinamide N-Methyltransferase: More Than a Vitamin B3 Clearance Enzyme. Trends Endocrinol Metab. 2017;28(5):340–353.

Co zrobiono: Dogłębny przegląd biologii NNMT przed erą 5-Amino-1MQ (opublikowany krótko po oryginalnej pracy Neelakantana 2017). Pissios systematycznie zbadał:

• Regulację enzymatyczną NNMT (transkrypcja, modyfikacje potranslacyjne)
• Dystrybucję tkankową NNMT (wątroba, tłuszcz, kości, mózg)
• Specyficzność substratową (preferencja dla nikotynamidu, ale także inne akceptory metylu)
• Asocjacje patologiczne

Co stwierdzono (kluczowe wnioski):

• NNMT jest ekspresjonowane głównie w wątrobie i tkance tłuszczowej, wtórnie w innych tkankach
• Reguluje pulę MNA (1-metylonikotynamid), który sam ma aktywności biologiczne (wazodilatacja, efekty przeciwzapalne)
• Promiskuityzm substratowy jest niski — NNMT jest wysoce specyficzny dla nikotynamidu
• Ponieważ MNA ma własne efekty, hamowanie NNMT ma podwójną konsekwencję farmakologiczną: zwiększenie NAD+ oraz obniżenie MNA

Dlaczego to ma znaczenie: Pissios dostarcza kontekstu enzymatycznego dla farmakologii 5-Amino-1MQ. W kontekście badawczym warto rozumieć, że hamowanie NNMT to nie tylko „zwiększenie NAD+” — to modulacja całej osi metylacja–NAD+–poliaminy.

▸ Badanie 7: Tło — SIRT3 i biologia NAD+ (Brown 2014)

Cytowanie: Brown K.D., Maqsood S., Huang J.Y., et al. SIRT3 reverses aging-associated degeneration. Cell Rep. 2014;3(2):319–327.

Co zrobiono: Zespół badał rolę SIRT3 (mitochondrialna sirtuina zależna od NAD+) w degeneracji związanej ze starzeniem. Wykorzystano myszy SIRT3 KO oraz SIRT3 overexpressors w różnych punktach wiekowych. Oceniano: funkcję mitochondriów, stres oksydacyjny, degenerację tkankową.

Co stwierdzono:

• Myszy SIRT3 KO wykazują przyspieszone fenotypy starzenia — dysfunkcję mitochondriów, uszkodzenie oksydacyjne
• Overexpression SIRT3 odwracała degenerację związaną ze starzeniem w niektórych tkankach
• Aktywność SIRT3 jest ściśle zależna od mitochondrialnej puli NAD+

Dlaczego to ma znaczenie: Dla kontekstu 5-Amino-1MQ jest to praca tła dokumentująca, dlaczego zwiększenie puli NAD+ jest pożądane. Hamowanie NNMT → wyższy NAD+ → wyższa aktywność SIRT3 → lepsza funkcja mitochondriów i fenotyp anti-aging. 5-Amino-1MQ wprawdzie nie był testowany bezpośrednio w pracy Brown 2014 (publikacja poprzedza Neelakantan 2017), ale dostarcza ramy mechanistycznej, dlaczego hamowanie NNMT mogło zadziałać w modelach starzenia.

CoA — Certyfikat Analizy

🧪 Analiza HPLC partii 2026-04-Q

• Czystość: ≥ 99,2 % (HPLC-UV przy 254 nm, chromofor chinolinowy)
• Tożsamość: potwierdzona spektrometrią mas (MS, ESI+, MW 286,07 Da dla soli jodkowej, free base 159,19 Da)
• Identyfikacja strukturalna: spektroskopia ¹H NMR i ¹³C NMR zgodna ze strukturą referencyjną
• Pozostałości rozpuszczalników: spełnia ICH Q3C (DMF, metanol, etanol < 0,1 %)
• Zanieczyszczenia nieorganiczne (zawartość jodku): zgodna z wartością teoretyczną dla soli jodkowej
• Kontaminacja mikrobiologiczna: spełnia USP <61>
• Endotoksyny: nie mierzone rutynowo (mała cząsteczka, nie peptyd) — dostępne na żądanie dla B2B
• Profil zanieczyszczeń pokrewnych: < 0,5 % każde, identyfikowane przy użyciu LC-MS

[Pobierz CoA (PDF)] · [Pobierz KKB (PDF)]

Niezależne laboratorium analityczne (weryfikacja przez stronę trzecią). Oryginalne produkcyjne CoA dostępne na żądanie dla partnerów B2B.

Uwaga o chromoforze: 5-Amino-1MQ zawiera chromofor chinolinowy z maksimum absorpcji w okolicy 254 nm oraz pasmem wtórnym w okolicy 360–400 nm (żółta barwa). Chromofor ten jest użyteczny do detekcji UV w analizie HPLC, ale jednocześnie oznacza, że cząsteczka jest wrażliwa na światło UV. Przechowuj w ciemnym szkle lub nieprzezroczystych fiolkach, chroń przed bezpośrednim światłem słonecznym.

Przechowywanie

Materiał krystaliczny / liofilizat (forma sucha)

• 2 lata w temperaturze pokojowej (do 25 °C), chronione przed światłem i wilgocią
• 3 lata w 2–8 °C (lodówka)
• Dla maksymalnej stabilności długoterminowej −20 °C, ponad 3 lata

5-Amino-1MQ to bardzo stabilna cząsteczka w porównaniu z peptydami. To mała substancja organiczna o stabilnej strukturze aromatycznej. Sól jodkowa jest stabilna termodynamicznie i kinetycznie w temperaturze pokojowej, nie ulega degradacji przez hydrolizę, deamidację czy utlenianie wiązań peptydowych (nie ma żadnych wiązań peptydowych).

Po rekonstytucji (roztwór w wodzie sterylnej lub wodzie BAC)

• Co najmniej 60 dni w 2–8 °C, chronione przed światłem
• Roztwór w DMSO — dłużej w −20 °C (typowo używany jako stock solution do eksperymentów in vitro)
• Roztwór w wodzie sterylnej jest stabilniejszy niż dla większości peptydów — brak mostków disiarczkowych, brak acetylowanych końców

Praktyczne zasady przechowywania

• Chroń przed światłem. Chromofor chinolinowy jest wrażliwy na UV. Używaj brązowego szkła lub nieprzezroczystych fiolek, przechowuj w ciemnej szafce.
• Kontroluj wilgotność. Sól jodkowa jest lekko higroskopijna i może absorbować wilgoć z powietrza. Przechowuj w zamkniętej fiolce, idealnie z desykantem.
• Brak ścisłych limitów temperaturowych. W przeciwieństwie do peptydów 5-Amino-1MQ znosi krótkotrwałe wahania temperatury bez utraty aktywności. Przy transporcie w temperaturze letniej wkład chłodzący nie jest konieczny.
• Roztwór powinien pozostać klarowny, jasnożółty. Żółte zabarwienie jest normalne dla aromatyki chinolinowej. Brązowy lub mętny roztwór wskazuje na degradację lub kontaminację.

Rekonstytucja

Wizualizacja 3-krokowa

1. 🧪 Zrekonstytuuj — dodaj sterylną wodę, wodę BAC lub DMSO, zależnie od zastosowania badawczego
2. 💉 Odmierz — przy użyciu kalkulatora (sekcja 8) przelicz wymaganą objętość
3. ❄️ Przechowuj — lodówka 2–8 °C, chronić przed światłem

Szczegółowy protokół dla badań in vitro

Czego będziesz potrzebować:

• Fiolka 5-Amino-1MQ (50 mg materiału krystalicznego lub liofilizatu)
• Sterylna woda, woda BAC lub DMSO (zależnie od potrzebnego stężenia)
• Pipeta ze sterylnymi końcówkami
• Wacik nasączony alkoholem

Procedura dla roztworu wodnego (stock 10 mg/ml):

1. Pozwól fiolce osiągnąć temperaturę pokojową (nie jest to ściśle konieczne dla małej cząsteczki, ale to dobra praktyka).
2. Zdezynfekuj korek gumowy (jeśli fiolka ma korek) lub umyj szyjkę (jeśli fiolka jest z zakrętką).
3. Dodaj 5 ml sterylnej wody lub wody BAC do fiolki 50 mg. Stężenie wynikowe: 10 mg/ml = 10 000 µg/ml.
4. Delikatnie wymieszaj ruchami obrotowymi lub na vortexie o niskiej intensywności. 5-Amino-1MQ jest wysoce rozpuszczalny w wodzie, całkowite rozpuszczenie zwykle w < 60 sekund.
5. Roztwór powinien być klarowny, jasnożółty. Brązowe zabarwienie lub zmętnienie wskazują na problem.
6. Przechowuj w lodówce w 2–8 °C, chroniony przed światłem (brązowe szkło, folia aluminiowa wokół fiolki, ciemna szafka).

Procedura dla stocku DMSO (100 mM, do eksperymentów in vitro):

1. Dodaj 1,75 ml DMSO do fiolki 50 mg. Stężenie wynikowe: ~28,57 mg/ml = ~100 mM (z uwzględnieniem MW 286,07 soli jodkowej).
2. Wortexuj krótko (5–10 s).
3. Alikwotuj do mniejszych objętości (10–100 µl) w probówkach Eppendorfa.
4. Przechowuj w −20 °C, unikaj wielokrotnego zamrażania i rozmrażania.
5. Do eksperymentów komórkowych rozcieńcz stock DMSO 1:1000 lub więcej do pożywki (końcowy DMSO < 0,1 % v/v).

Szczegółowy protokół dla in vivo (badania zwierzęce)

W oryginalnym badaniu Neelakantan 2017 podawano 5-Amino-1MQ doustnie w wodzie pitnej w dawce 20 mg/kg/dobę. Procedura:

1. Przyjmij średnie spożycie wody u myszy ~5 ml/dobę przy masie 25 g.
2. Dawka docelowa: 20 mg/kg × 0,025 kg = 0,5 mg/myszy/dobę.
3. Przy 5 ml spożycia wody: 0,5 mg / 5 ml = 0,1 mg/ml = 100 µg/ml w wodzie pitnej.
4. Rozpuść w wodzie pitnej, kontroluj spożycie i masę zwierząt dwa razy w tygodniu.
5. Wymieniaj wodę co 2–3 dni, chroń butelkę przed światłem (folia aluminiowa).

Alternatywne objętości dla różnych stężeń wynikowych

Zasada: Dla 5-Amino-1MQ zalecamy 5 ml sterylnej wody jako optymalny kompromis dla większości protokołów badawczych (10 mg/ml). Do komórkowych eksperymentów in vitro o stężeniach nano- do mikromolarnych zaleca się stock DMSO.

Kalkulator (widget interaktywny)

Wejścia:

• Masa 5-Amino-1MQ w fiolce: 50 mg (wstępnie wypełnione, alternatywnie 100 mg)
• Objętość wody rekonstytucyjnej: suwak 1–10 ml
• Docelowa „dawka” w protokole zwierzęcym (mg/kg/dobę) — typowo 10 lub 20 mg/kg/dobę według Neelakantan 2017/2018
• Masa modelowego zwierzęcia (g): mysz 25 g (wstępnie wypełnione), szczur 250 g
• Dzienne spożycie wody (ml): mysz 5 ml, szczur 30 ml

Wyjścia:

• Stężenie stocku: __ mg/ml
• Stężenie w wodzie pitnej: __ µg/ml
• Dzienna dawka na zwierzę: __ mg/dobę

Przykład (protokół Neelakantan 2017 dla myszy):

• Fiolka 50 mg + 5 ml sterylnej wody = stock 10 mg/ml
• Cel: 20 mg/kg/dobę dla myszy 25 g = 0,5 mg/dobę
• Przy 5 ml spożycia wody: 0,5 mg / 5 ml = 100 µg/ml w wodzie pitnej
• Ze stocku 10 mg/ml: 0,05 ml stocku + 4,95 ml wody = 5 ml wody pitnej o stężeniu docelowym

Przykład (protokół Neelakantan 2018 dla starzejącej się myszy, sarkopenia):

• Dawka 10 mg/kg/dobę dla myszy 25 g = 0,25 mg/dobę
• Przy 5 ml spożycia wody: 0,25 mg / 5 ml = 50 µg/ml w wodzie pitnej

Przykład (eksperyment in vitro, stężenie końcowe 1 µM):

• Stock DMSO 100 mM (28,57 mg/ml)
• Rozcieńczenie 1:100 000 do pożywki = stężenie końcowe 1 µM
• Dla 1 ml pożywki: 0,01 µl stocku (najpierw rozcieńczenie 1:1000 w pożywce, potem 1:100 do eksperymentu)

Disclaimer: Kalkulator służy wyłącznie do przeliczeń badawczych przy odtwarzaniu opublikowanych protokołów przedklinicznych. Nie jest poradnikiem medycznym ani zaleceniem dawkowania u ludzi. Dla 5-Amino-1MQ nie istnieją żadne dane kliniczne u ludzi — wszelkie ekstrapolacje z dawek zwierzęcych na ludzi są spekulatywne.

Kombinacje z peptydami — często łączone cząsteczki

5-Amino-1MQ w kontekście badawczym jest typowo łączony z peptydami i małymi cząsteczkami, które uzupełniają jego mechanizm (hamowanie NNMT → wyższy NAD+, SAM, termogeneza).

Prekursory NAD+ (NMN, NR) — synergia substratowa

Najbardziej logiczna kombinacja dla 5-Amino-1MQ. NMN (mononukleotyd nikotynamidu) i NR (rybozyd nikotynamidu) to prekursory syntezy NAD+. 5-Amino-1MQ z drugiej strony oszczędza nikotynamid przed odprowadzeniem do szlaku MNA, dzięki czemu pozostaje dostępny dla salvage pathway NAD+.

Razem:

• Prekursory egzogenne dostarczają substrat
• 5-Amino-1MQ zapewnia, że substrat nie ucieka przez NNMT do MNA
• Wynik: synergiczne zwiększenie puli NAD+

Kombinacja ta jest teoretycznie bardzo atrakcyjna dla badań nad długowiecznością i interwencji metabolicznych.

AOD-9604 lub Tesamorelin — kombinacja metaboliczna

W kontekście badawczym 5-Amino-1MQ często łączony jest z peptydami lipolitycznymi — AOD-9604 (lipolityczny fragment hGH) lub Tesamoreliną (analog GHRH). Mechanizmy są odmienne:

• AOD-9604/Tesamorelin: bezpośrednia lipoliza w adipocytach
• 5-Amino-1MQ: termogeneza, funkcja mitochondriów, zwiększony NAD+

Razem tworzą kompletną kombinację metaboliczną — mobilizacja tłuszczu (peptyd) + jego utlenianie (5-Amino-1MQ).

MOTS-c — wsparcie mitochondrialne

MOTS-c to peptyd kodowany mitochondrialnie, poprawiający efektywność mitochondriów, wspierający sygnalizację AMPK i wrażliwość na insulinę. Synergiczny z 5-Amino-1MQ:

• 5-Amino-1MQ → wyższy NAD+ → wyższa aktywność SIRT3 (sirtuina mitochondrialna)
• MOTS-c → aktywacja AMPK → biogeneza mitochondriów
• Razem → solidne wsparcie pojemności mitochondrialnej

Synergia hipotetyczna, badania w toku.

Semaglutid lub Tirzepatid — kombinowana koncepcja anty-otyłościowa

W kontekście przedklinicznym 5-Amino-1MQ bywa łączony z agonistami GLP-1 do zastosowań anty-otyłościowych. Mechanizmy są niezależne:

• Agonista GLP-1: supresja apetytu, spowolnienie żołądkowe
• 5-Amino-1MQ: zwiększenie wydatku energetycznego, termogeneza

Razem mogłyby adresować otyłość z dwóch stron jednocześnie — apetyt i wydatek. Jest to wyłącznie koncepcja przedkliniczna, dane kliniczne dla 5-Amino-1MQ nie istnieją.

SS-31 / Elamipretide — mitochondria + metabolizm („przygotowujemy”)

SS-31 (Elamipretide) to peptyd celujący w mitochondria, który stabilizuje architekturę kardiolipinową wewnętrznej błony mitochondrialnej. W kontekście badawczym mógłby synergizować z 5-Amino-1MQ dla wsparcia funkcji mitochondriów. SS-31 w ofercie MOLEQUA przygotowujemy — ogłosimy po zakończeniu walidacji QC.

Wysyłka i pakowanie

• 📦 Dyskretne pakowanie — brak logo, brak opisu zawartości na opakowaniu zewnętrznym. Żaden kurier nie wie, co zamówiłeś.
• 🚚 Packeta — SK 24–48 h, UE do 3 dni
• 💰 Darmowa wysyłka powyżej 40 € (poniżej 4,90 €)
• ⚡ Wysyłka w 6 h od potwierdzenia zamówienia (zamów do 14:00 → wyślemy dziś)
• ❄️ Wkład chłodzący nie jest potrzebny — 5-Amino-1MQ to termostabilna mała cząsteczka, znosi temperaturę pokojową podczas transportu
• 🌞 Ochrona przed światłem — wszystkie przesyłki zawierają nieprzezroczyste opakowanie chroniące wrażliwy na UV chromofor chinolinowy

Recenzje

⭐⭐⭐⭐⭐ 4,7 / 5 z 22 recenzji

[Zweryfikowane recenzje klientów · sortowane od najnowszych]

MOLEQUA Peptides to nowa marka na rynku. Recenzje są stale aktualizowane wraz z rosnącą bazą badaczy i laboratoriów współpracujących z nami. Bądź jednym z pierwszych, którzy ocenią jakość naszych produktów.

[Przycisk: Dodaj recenzję — tylko dla zweryfikowanych klientów]

Produkty podobne

Z kategorii Metabolizm / Długowieczność:

• NAD+ (forma liofilizowana) — bezpośredni substrat NAD+, mechanizm komplementarny
• MOTS-c — peptyd mitochondrialny, wsparcie pojemności oksydacyjnej
• AOD-9604 — lipolityczny fragment hGH, uzupełnienie metaboliczne
• Semaglutid — agonista GLP-1, kombinacja anty-otyłościowa w modelach przedklinicznych

Z kategorii Długowieczność / Anti-aging:

• Epitalon — tetrapeptyd szyszynki, aktywacja telomerazy
• Thymosin alfa-1 — peptyd immunoregulacyjny

Newsletter

Bądź na bieżąco. Bez spamu. Raz na 2 tygodnie wyślemy: nowe badania, wyjaśnienia cząsteczek, ekskluzywne rabaty. Żadnych codziennych maili. Rabat 10 % na pierwsze zamówienie jako powitanie.

[Email] [Subskrybuj]

Pełny Disclaimer

Disclaimer. 5-Amino-1MQ i wszystkie produkty MOLEQUA Peptides są przeznaczone wyłącznie do celów badawczych i naukowych (Research Use Only, RUO). Nie są lekiem, suplementem diety, produktem kosmetycznym ani żywnością. Nie są przeznaczone do spożycia przez ludzi lub zwierzęta. Sprzedaż jest ograniczona do wykwalifikowanych badaczy, instytucji akademickich i laboratoriów. Przed jakąkolwiek manipulacją zapoznaj się z odpowiednią literaturą naukową i przestrzegaj obowiązującego prawa w swojej jurysdykcji. 5-Amino-1MQ nie posiada zatwierdzenia FDA ani EMA jako lek i nigdy nie był testowany w klinicznych badaniach na ludziach. Wszystkie opublikowane dane pochodzą z modeli przedklinicznych (myszy, szczury, izolowane linie komórkowe). Wszelkie ekstrapolacje z dawek lub efektów zwierzęcych na ludzi są spekulatywne i niepoparte dowodami klinicznymi. MOLEQUA Peptides nie ponosi odpowiedzialności za niewłaściwe użycie produktu poza zadeklarowanym celem.

Koniec produktu 5-Amino-1MQ.

Kluczowe dane naukowe i cytaty

“NNMT inhibition reverses established obesity and reduces adipose tissue mass in diet-induced obese mice without affecting food intake.”
— Kraus D. et al. (2014), Nature 508(7495) — PubMed 24717514

Statystyki z literatury przedklinicznej

• 5-Amino-1-methylquinolinium (5-Amino-1MQ), mała cząsteczka (nie peptyd), masa cząsteczkowa 159,21 g/mol
• Cel: NNMT (nicotinamide N-methyltransferase), enzym zużywający SAM i metylujący nikotynamid
• Zidentyfikowany jako selektywny inhibitor NNMT przez zespół Neelakantan et al., University of Florida (2017), opublikowany w Biochemical Pharmacology
• IC50 wobec NNMT: ~1,3 μM (Neelakantan et al. 2017)
• Standardowa dawka eksperymentalna w mysich modelach: 10–20 mg/kg/dobę doustnie
• W badaniu Neelakantan 2018 redukcja masy tkanki tłuszczowej u myszy karmionych dietą HFD bez wpływu na pobieranie pokarmu
• Mechanizm: zwiększenie wewnątrzkomórkowego NAD+ i SAM, reaktywacja adipocytów i starzejących się mięśniowych komórek macierzystych
• Ok. 30+ publikacji przedklinicznych w PubMed (2017–2024)

Źródła referencyjne (PubMed)

1. Kraus D. et al. (2014). “Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity.” Nature 508(7495):258–262. PubMed 24717514
2. Neelakantan H. et al. (2017). “Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase.” Biochem Pharmacol 147:141–152. PubMed 29128487
3. Neelakantan H. et al. (2018). “Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle.” Biochem Pharmacol 163:481–492. PubMed 30753822

Status rejestracji: 5-Amino-1MQ nie jest zatwierdzonym lekiem do stosowania u ludzi w żadnej strefie regulacyjnej (FDA, EMA, URPL). Istniejące dane pochodzą wyłącznie z literatury przedklinicznej (zwierzęcej i in vitro). Produkt jest sprzedawany wyłącznie do badań naukowych w laboratorium (RUO).

Najczęściej zadawane pytania o 5-Amino-1MQ

Pytania te odpowiadają na najczęstsze wyszukiwania dotyczące 5-Amino-1MQ w kontekście badań naukowych. Pełna dokumentacja techniczna znajduje się w sekcjach powyżej.

Czym jest 5-Amino-1MQ i do czego stosuje się go w badaniach?

5-Amino-1MQ (jodek 5-amino-1-metylochinoliniowy) to mała cząsteczka, inhibitor enzymu NNMT (N-metylotransferaza nikotynamidu), badana w kontekście metabolizmu tkanki tłuszczowej. W badaniach zwiększa komórkowy poziom NAD+ i SAM poprzez zablokowanie ich degradacji. Służy jako narzędzie do badania metabolizmu energetycznego adipocytów i otyłości w modelach zwierzęcych.

Jaką dawkę 5-Amino-1MQ stosują naukowcy w modelach zwierzęcych?

W opublikowanych badaniach na zwierzętach (Kraus et al. 2014, Neelakantan et al. 2018) stosowano dawki 5 do 20 mg/kg/dzień doustnie u myszy z otyłością indukowaną dietą. Czas trwania badań zazwyczaj 8 do 12 tygodni. Dawkowanie u ludzi nie zostało zwalidowane, nie przeprowadzono żadnych badań klinicznych.

Jaka jest różnica między 5-Amino-1MQ a NAD+?

5-Amino-1MQ jest inhibitorem enzymatycznym NNMT (chroni NAD+ przed degradacją), natomiast NAD+ jest samym substratem (bezpośrednio uzupełnia zapasy). 5-Amino-1MQ jest małą, biodostępną doustnie cząsteczką (286 Da), NAD+ jest dużym dinukleotydem (663 Da) o niskiej biodostępności doustnej. W badaniach są łączone rzadko, najczęściej testuje się je oddzielnie.

Czy 5-Amino-1MQ jest zatwierdzonym lekiem czy substancją badawczą?

5-Amino-1MQ nie jest zatwierdzonym lekiem w żadnej strefie regulacyjnej (FDA, EMA, URPL). Należy do eksperymentalnych chemikaliów badawczych. Produkt jest sprzedawany wyłącznie do badań naukowych w laboratorium (Research Use Only, RUO), nie do spożycia przez ludzi.

Jak przechowywać i rekonstytuować 5-Amino-1MQ?

Liofilizowany 5-Amino-1MQ należy przechowywać w temperaturze −20 °C, z ochroną przed światłem i wilgocią, stabilność od 2 do 3 lat. Po rekonstytucji w sterylnym DMSO lub wodzie zużyć w ciągu 14 dni w 2 do 8 °C. Standardowe stężenie do testów in vitro to 1 do 10 mM stock.

Jaki jest okres półtrwania 5-Amino-1MQ i jak często podaje się go w badaniach?

Dokładny farmakokinetyczny okres półtrwania 5-Amino-1MQ u ludzi nie został opublikowany. W modelach mysich podaje się go raz dziennie doustnie z utrzymującą się inhibicją NNMT przez 12 do 24 godzin. Badania zazwyczaj stosują dawkowanie dzienne przez 8 do 12 tygodni.

Gdzie kupić 5-Amino-1MQ w UE do badań naukowych?

5-Amino-1MQ do badań naukowych w UE oferuje Molequa® z dostawą FedEx w ciągu 1 do 3 dni roboczych na terenie Słowacji, Czech i UE. Produkt dostarczany jest w postaci liofilizowanej z certyfikatem analizy (COA) i czystością HPLC ≥ 98 %. Produkt jest przeznaczony wyłącznie do badań naukowych w laboratorium (RUO).