KPV

Przegląd

KPV, Lys-Pro-Val, alfa-MSH (11-13): ta sama substancja

Wszystkie trzy nazwy oznaczają ten sam tripeptyd. W dalszym tekście używamy konsekwentnie KPV.

Pochodzenie i powód opracowania

KPV nie jest nowo zaprojektowaną cząsteczką, lecz naturalnie występującym fragmentem. Odpowiada trzem ostatnim aminokwasom hormonu stymulującego melanocyty alfa (α-MSH), endogennego peptydu złożonego z 13 aminokwasów.

Wyjściowa obserwacja pochodzi z lat dziewięćdziesiątych: α-MSH wykazywał w modelach zapalnych wyraźne działanie, ale jako narzędzie badawcze był niepraktyczny, ponieważ jednocześnie silnie działa na receptory melanokortynowe, a więc wpływa na pigmentację. Pytanie brzmiało zatem, czy da się rozdzielić te dwie właściwości.

Odpowiedzią okazał się tripeptyd C-końcowy. Publikacje Gettinga i współpracowników pokazały, że KPV zachowuje aktywność w modelach zapalnych, podczas gdy składowa pigmentująca pozostaje związana z dłuższą częścią cząsteczki. Ze złożonego hormonu powstało w ten sposób minimalnie małe narzędzie badawcze z trzech aminokwasów.

Mechanizm działania w literaturze

Opisywane mechanizmy różnią się zasadniczo od klasycznych agonistów receptorowych. W literaturze omawiane są przede wszystkim dwie drogi:

Modulacja sygnału wewnątrzkomórkowego. KPV jest na tyle mały, że może zostać pobrany do komórek. Dalmasso i współpracownicy opisali w 2008 roku hamowanie szlaku NF-κB, centralnego przełącznika transkrypcji genów prozapalnych. Według opublikowanych danych działanie zachodzi niezależnie od receptorów melanokortynowych.

Transport przez PepT1. Opisano wychwyt przez transporter peptydowy PepT1, silniej wyrażany w zapalnie zmienionej tkance jelitowej. Literatura przytacza to jako wyjaśnienie, dlaczego efekty w modelach zapalenia jelita grubego były szczególnie wyraźne.

Stan badań w 2026 roku

KPV znajduje się w fazie przedklinicznej. Baza danych składa się przeważnie z modeli hodowli komórkowych i modeli zwierzęcych nieswoistych zapaleń jelit oraz z modeli dermatologicznych. Kontrolowane badania kliniczne u ludzi nie istnieją.

Ze względu na niewielki rozmiar cząsteczki KPV bywa też badany w literaturze jako substancja modelowa dla pytania, jak krótki może być peptyd, a mimo to wykazywać swoiste działanie sygnałowe.

Transporter PepT1: punkt rozstrzygający

W tym miejscu baza danych o KPV staje się naprawdę wyjątkowa, i akurat tej części niemal zawsze brakuje w przedstawieniach komercyjnych.

PepT1 to wyrażany w jelicie transporter di- i tripeptydów. Jego zadaniem fizjologicznym jest wychwyt krótkich fragmentów z trawienia białek. Transportuje di- i tripeptydy, dłuższych peptydów natomiast nie.

KPV ze swoimi trzema aminokwasami mieści się dokładnie w tym rastrze.

Dalmasso i współpracownicy opublikowali w 2008 roku w Gastroenterology, że wychwyt KPV zapośredniczony przez PepT1 zmniejsza zapalenie jelita. Viennois i współpracownicy pogłębili tę rolę w 2016 roku.

Konsekwencja jest znaczna i rzadko bywa wypowiadana: inaczej niż niemal wszystkie peptydy, które trawienie rozkłada, KPV dysponuje zidentyfikowaną drogą wychwytu jelitowego. Dlatego duża część literatury zajmuje się podaniem doustnym i chorobami przewodu pokarmowego.

Co literatura bada, a czego nie

Ta tabela zasługuje na uważną lekturę. KPV bywa często przedstawiany jako peptyd do pielęgnacji skóry, podczas gdy środek ciężkości opublikowanych badań leży w jelicie. Zastosowanie skórne nie jest bezzasadne, ponieważ dla alfa-MSH opisano aktywność na ludzkich keratynocytach, ale nie jest tym, co dokumentuje główna literatura.

Kwestia drogi podania

W opublikowanych pracach pojawiają się trzy drogi, które nie są równoważne.

Droga doustna jest najlepiej uzasadniona mechanistycznie, dzięki PepT1, i na niej koncentrują się nowsze prace nad celowanymi systemami nośnikowymi.

Droga miejscowa opiera się na opisanej dla keratynocytów aktywności melanokortynowej, z wyraźnie cieńszą literaturą własną.

Droga pozajelitowa stosowana jest w części modeli zwierzęcych.

Klasyfikacja regulacyjna

KPV nie jest dopuszczony jako produkt leczniczy w żadnej jurysdykcji. W Polsce w sprawach produktów leczniczych właściwy jest URPL. Opublikowane prace mają charakter przedkliniczny, przeważnie w modelach mysich i hodowlach komórkowych.

Zakup KPV: na co zwrócić uwagę

Przy zakupie KPV decyduje nie cena, lecz sprawdzalność jakości. Peptyd badawczy jest zawsze wart tyle, ile wart jest jego certyfikat analizy. Te pięć kryteriów oddziela poważnych dostawców od sprzedawców z szarej strefy, ponieważ z zewnątrz liofilizowany proszek wygląda identycznie.

1. Czystość HPLC, udokumentowana a nie deklarowana

Czystość HPLC mówi, jaka część proszku rzeczywiście jest KPV, a nie produktem ubocznym syntezy. Poważni dostawcy dokumentują wartość chromatogramem. Liczba określająca czystość bez dołączonego chromatogramu jest twierdzeniem, nie dowodem.

2. Certyfikat analizy do partii (CoA)

Najważniejszy dokument. CoA do partii należy dokładnie do tej partii, którą otrzymujesz: z numerem partii, datą analizy i wartością czystości, wystawiony przez niezależne laboratorium. Zasada praktyczna: jeżeli dostawca nie potrafi natychmiast pokazać CoA do konkretnej partii, nie kupuj tam.

3. Potwierdzenie tożsamości metodą LC-MS

Czystość mówi, ile danej substancji jest obecne. LC-MS mówi, która to substancja. Poprzez masę cząsteczkową potwierdza prawidłową tożsamość i wyklucza dostarczenie tańszego, błędnie oznakowanego materiału.

4. Pochodzenie i wysyłka z UE z identyfikowalnością

Dostawca z magazynem w UE i pełną identyfikowalnością partii ma przewagę nad importem równoległym: krótsze trasy transportu, brak ryzyka celnego, udokumentowana droga od syntezy do fiolki.

5. Prawidłowa postać dostawy: liofilizat

Materiał wysokiej jakości dostarczany jest jako liofilizat, proszek suszony sublimacyjnie, a nie jako gotowy roztwór. W postaci suchej substancja jest znacznie stabilniejsza, a rekonstytuuje się ją dopiero bezpośrednio przed użyciem.

Informacja prawna: KPV jest materiałem badawczym i nie jest dopuszczonym produktem leczniczym. Wydawany jest wyłącznie do naukowych badań laboratoryjnych i nie jest przeznaczony do spożycia przez ludzi ani zwierzęta. Nie ma zatwierdzonego zastosowania terapeutycznego.

Nauka i badania

Publikacje centralne

Cutuli M., Cristiani S., Lipton J.M., Catania A. (2000). Antimicrobial effects of alpha-MSH peptides. J Leukoc Biol. 67(2):233 do 239. PubMed 10670585 Przeciwdrobnoustrojowa strona rodziny melanokortyn, często pomijana.

Dalmasso G., Charrier-Hisamuddin L., Nguyen H.T., Yan Y., Sitaraman S., Merlin D. (2008). PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. 134(1):166 do 178. PubMed 18061177 Centralna praca całej bazy danych. Dokumentuje drogę wychwytu i działanie.

Kannengiesser K., Maaser C., Heidemann J. et al. (2008). Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 14(3):324 do 331. PubMed 18092346 Potwierdzenie przez niezależny zespół w tym samym roku.

Land S.C. (2012). Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides: mechanism of KPV action and a role for MC3R agonists. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 4(2):59 do 73. PubMed 22837805 Praca mechanistyczna na komórkach ludzkich, ze śladem receptora MC3R.

Viennois E., Ingersoll S.A., Ayyadurai S. et al. (2016). Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2(3):340 do 357. PubMed 27458604 Pogłębienie roli PepT1, osiem lat po pracy źródłowej.

Xiao B., Xu Z., Viennois E. et al. (2017). Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther. 25(7):1628 do 1640. PubMed 28143741 Celowane podanie doustne, bezpośrednie następstwo mechanizmu PepT1.

Badania szczegółowo

▸ Badanie 1: mechanizm wychwytu

Cytat: Dalmasso G. et al. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology, 2008. PubMed 18061177

Co zrobili: zbadali transport KPV przez PepT1 w nabłonku jelitowym, wiążąc wychwyt ze zmierzonym wpływem na zapalenie.

Co znaleźli: tripeptyd jest pobierany przez ten transporter, a wychwyt ten idzie w użytych modelach w parze ze zmniejszonym zapaleniem jelita.

Dlaczego to się liczy: ponieważ akurat to odróżnia KPV od innych substancji. Peptyd podany doustnie jest zasadniczo trawiony. Tutaj rozmiar fragmentu odpowiada rastrowi fizjologicznego transportera. Mechanizm i droga podania pasują do siebie, co w tym polu zdarza się rzadko. Ponadto chodzi o czasopismo gastroenterologiczne pierwszej rangi.

▸ Badanie 2: niezależne potwierdzenie

Cytat: Kannengiesser K. et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis, 2008. PubMed 18092346

Co zrobili: sprawdzili KPV w mysich modelach przewlekłych nieswoistych zapaleń jelit, przez zespół niezależny od Dalmasso.

Co znaleźli: potencjał przeciwzapalny w tych modelach.

Dlaczego to się liczy: replikacja przez drugi zespół, opublikowana w tym samym roku i w innym czasopiśmie, to dokładnie to, czego wielu peptydom z rynku brakuje. Baza danych o KPV nie opiera się na jednym zespole badawczym.

▸ Badanie 3: mechanizm na komórkach ludzkich

Cytat: Land S.C. Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol, 2012. PubMed 22837805

Co zrobili: zbadali KPV na ludzkich komórkach nabłonka oskrzelowego, wraz ze szlakiem sygnałowym przez receptor MC3R.

Co znaleźli: hamowanie komórkowych sygnałów zapalnych oraz wskazówki co do roli agonistów MC3R.

Dlaczego to się liczy: z jednej strony dlatego, że są to komórki ludzkie, z drugiej dlatego, że badana tkanka nie pochodzi z jelita. Przemawia to za tym, że mechanizm nie jest swoisty dla jelita, nawet jeśli jelito pozostaje najlepiej udokumentowanym polem.

▸ Badanie 4: celowane podanie doustne

Cytat: Xiao B. et al. Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther, 2017. PubMed 28143741

Co zrobili: opracowali nanocząstki funkcjonalizowane kwasem hialuronowym, aby dostarczyć KPV do ogniska zapalnego w jelicie grubym, sprawdzone w modelu wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.

Co znaleźli: złagodzenie zapalenia w użytym modelu przy podaniu celowanym.

Dlaczego to się liczy: pole zostawiło za sobą pytanie, czy KPV działa, i zajmuje się farmaceutyczną inżynierią procesu. To oznaka dojrzałości. Zarazem podkreśla, że zwyczajnie zrekonstytuowany proszek nie jest nośnikiem badanym w tych pracach.

Przechowywanie

Liofilizowany proszek przechowuj w 2 do 8 °C chroniony przed światłem, do długotrwałego przechowywania w −20 °C. W postaci suchej substancja pozostaje stabilna przez lata. Po rekonstytucji roztwór należy do lodówki, chroniony przed światłem, i według literatury powinien zostać zużyty w ciągu 28 dni. Unikaj wielokrotnego zamrażania i rozmrażania, które w mierzalny sposób rozkłada peptydy.

Rekonstytucja

Najpierw doprowadź liofilizat i wodę bakteriostatyczną do temperatury pokojowej. Pozwól rozpuszczalnikowi spływać powoli po wewnętrznej ściance fiolki nachylonej pod kątem 45°, nigdy nie wstrzykuj go bezpośrednio na proszek. Nie wstrząsaj, obracaj ostrożnie, aż wszystko się rozpuści. Powstawanie piany wskazuje na denaturację.

Dokładną objętość dla twojego stężenia docelowego oblicza kalkulator peptydowy. Jako rozpuszczalnik nadaje się woda bakteriostatyczna z 0,9 % alkoholu benzylowego, która po pierwszym nakłuciu pozwala na pobieranie przez kilka tygodni.

Objętości dla różnych stężeń końcowych

Tripeptyd zachowuje się inaczej

KPV jest bardzo krótki, co ma dwie przeciwstawne konsekwencje praktyczne.

Z jednej strony rozpuszcza się bez problemu. Lizyna, prolina i walina tworzą tripeptyd bez problemów z rozpuszczalnością, jakie mają peptydy długie lub acylowane. Rozpuszczanie przebiega szybko, roztwór pozostaje klarowny.

Z drugiej strony tripeptyd nie ma prawie żadnej struktury drugorzędowej, którą można by utracić. Pojęcie denaturacji jest tu mniej istotne niż przy peptydach długich, przed hydrolizą enzymatyczną to jednak nie chroni.

W kwestii drogi podania

Uwaga metodologiczna, ponieważ regularnie się pojawia. Najmocniejsze prace dotyczą wychwytu jelitowego przez PepT1, a nowsze prace stosują systemy nośnikowe, które mają celowo docierać do jelita grubego. Zrekonstytuowanego roztworu nie należy utożsamiać z tymi nośnikami, a przenoszenie wyników z jednego na drugie nie jest uzasadnione.

Przedsprzedaż

KPV jest obecnie dostępny w przedsprzedaży. Rezerwujesz żądaną ilość bez zobowiązania, my potwierdzamy partię i termin dostawy e-mailem. Przy rezerwacji nie następuje żadna płatność.

Wskazówki dotyczące kombinacji: często łączone peptydy

BPC-157

To najczęściej wymieniana kombinacja. Logika wynika z tego, że oba peptydy pojawiają się w pracach dotyczących przewodu pokarmowego: BPC-157 w modelach uszkodzenia i gojenia przewodu pokarmowego, KPV w modelach zapalenia jelita.

Opisywane mechanizmy są jednak różne i nie istnieje żadna publikacja o kombinacji obu. Powiązanie opiera się na analogii pola, nie na danych.

Alfa-MSH i pokrewne fragmenty

Raczej porównanie niż kombinacja. KPV jest fragmentem alfa-MSH, a badanie równoległe pozwala dokładnie ustalić, co tripeptyd zachowuje z pełnego hormonu, a czego nie. To właśnie takie podejście doprowadziło w ogóle do wyodrębnienia KPV.

Peptydy skórne

W komercyjnej pielęgnacji skóry KPV bywa często łączony z GHK-Cu lub Matrixylem. Tu należy się jasność: dla tej kombinacji nie ma opublikowanego badania, a samo zastosowanie skórne jest najsłabiej udokumentowaną częścią bazy danych o KPV.

Kluczowe dane naukowe i cytaty

„Wychwyt tripeptydu KPV zapośredniczony przez PepT1 zmniejsza zapalenie jelita.” Według Dalmasso G. et al. (2008), Gastroenterology 134(1):166 do 178 PubMed 18061177

Dane podstawowe z literatury

• Sekwencja: Lys-Pro-Val (KPV), trzy aminokwasy
• Pochodzenie: reszty 11 do 13 alfa-MSH, hormonu z trzynastu aminokwasów
• Zidentyfikowany transporter: PepT1, jelitowy transporter di- i tripeptydów
• Praca źródłowa: 2008, Dalmasso i współpracownicy, Gastroenterology
• Niezależna replikacja: 2008, Kannengiesser i współpracownicy, Inflamm Bowel Dis
• Receptor wymieniany w pracach mechanistycznych: MC3R
• Dominujące pole literatury: zapalenie jelita
• Badane systemy nośnikowe: nanocząstki z kwasem hialuronowym, hydrożele
• Lista zakazana WADA: nieobjęty

Liczby z cytowanych badań

• Działanie przeciwdrobnoustrojowe (Cutuli 2000, J Leukoc Biol 67(2):233 do 239): KPV odpowiada resztom 11 do 13 trzynastoaminokwasowego alfa-MSH o sekwencji SYSMEHFRWGKPV. Działanie wobec Staphylococcus aureus i Candida albicans udokumentowano aż do stężeń pikomolowych
• Działanie przeciwzapalne in vitro (Dalmasso 2008, Gastroenterology 134(1):166 do 178): już nanomolowe stężenia KPV hamowały aktywację NF-κB i kinaz MAP. Wnikanie do komórki zachodzi przez transporter PepT1, wykazane kinetyką z [³H]KPV
• Dwa modele zapalenia jelita grubego (Kannengiesser 2008, Inflamm Bowel Dis 14(3):324 do 331): zapalenie wywołane DSS oraz transferowe CD45RB^hi. KPV prowadził do wcześniejszego powrotu do zdrowia, istotnie niższej aktywności mieloperoksydazy w tkance okrężnicy i mniejszych nacieków zapalnych
• Dowód mechanistyczny przez PepT1 (Viennois 2016, Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2(3):340 do 357): w modelu raka związanego z zapaleniem jelita (AOM/DSS) KPV zapobiegł karcynogenezie u myszy dzikich, ale u myszy bez PepT1 nie dał żadnego efektu. Działanie stoi więc i upada wraz z transporterem
• Drogi oddechowe (2012, Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 4(2):59 do 73): w linii ludzkiego nabłonka oskrzelowego 16HBE14o- KPV hamował zależnie od dawki NF-κB, aktywność MMP-9 oraz wydzielanie IL-8 i eotaksyny
• Podanie celowane (Xiao 2017, Mol Ther 25(7):1628 do 1640): nanocząstki z kwasem hialuronowym niosące KPV miały wielkość około 272,3 nm i potencjał zeta około −5,3 mV. Dopuszczenie jako produkt leczniczy: brak, wszystkie dane są przedkliniczne

Źródła referencyjne (PubMed)

1. Cutuli M. et al. (2000). Antimicrobial effects of alpha-MSH peptides. J Leukoc Biol 67(2):233 do 239. PubMed 10670585
2. Dalmasso G. et al. (2008). PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology 134(1):166 do 178. PubMed 18061177
3. Kannengiesser K. et al. (2008). Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 14(3):324 do 331. PubMed 18092346
4. Land S.C. (2012). Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 4(2):59 do 73. PubMed 22837805
5. Viennois E. et al. (2016). Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2(3):340 do 357. PubMed 27458604
6. Xiao B. et al. (2017). Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther 25(7):1628 do 1640. PubMed 28143741

Status regulacyjny: KPV nie jest dopuszczony jako produkt leczniczy w żadnej jurysdykcji. Opublikowane prace mają charakter przedkliniczny, przeważnie w modelach mysich i hodowlach komórkowych. W Polsce w sprawach produktów leczniczych właściwy jest URPL. Oferowany tu produkt jest odczynnikiem wyłącznie do naukowych badań laboratoryjnych (RUO).

Najczęściej zadawane pytania o KPV

Czym jest KPV i do czego służy w badaniach?

KPV to tripeptyd z lizyny, proliny i waliny, odpowiadający trzem ostatnim aminokwasom (11 do 13) hormonu alfa-MSH. W literaturze przedklinicznej badany jest przeważnie w modelach procesów zapalnych, zwłaszcza w jelicie i w skórze.

Co oznacza skrót KPV?

Jednoliterowe kody trzech aminokwasów: K dla lizyny, P dla proliny, V dla waliny. Pełna nazwa brzmi Lys-Pro-Val.

Czym KPV różni się od alfa-MSH?

Alfa-MSH to peptyd z 13 aminokwasów o dodatkowym wpływie na pigmentację przez receptory melanokortynowe. KPV jest tylko jego fragmentem C-końcowym. W literaturze opisano, że fragment wykazuje właściwości modulujące zapalenie, bez składowej pigmentującej.

Czy KPV jest dopuszczonym produktem leczniczym?

Nie. KPV nie jest dopuszczony i wydawany jest wyłącznie jako materiał badawczy do badań laboratoryjnych, nie do stosowania u ludzi.

Czy KPV pochodzi od alfa-MSH?

Tak. Odpowiada resztom 11 do 13 alfa-MSH, czyli jego końcowi C-końcowemu. Zachowuje opisaną dla hormonu aktywność przeciwzapalną, bez fragmentu odpowiedzialnego za pigmentację.

Czym jest PepT1 i dlaczego to ważne?

To jelitowy transporter di- i tripeptydów, którego naturalnym zadaniem jest wychwyt krótkich fragmentów z trawienia. KPV z trzema aminokwasami mieści się w tym rastrze. Wynika z tego zidentyfikowana droga wychwytu doustnego, inaczej niż przy większości peptydów.

Czy KPV jest peptydem skórnym?

Tak jest zwykle przedstawiany komercyjnie, jednak środek ciężkości opublikowanej literatury leży w jelicie. Zastosowanie skórne nie jest bezpodstawne, ponieważ dla alfa-MSH opisano aktywność na ludzkich keratynocytach, jest jednak wyraźnie słabiej udokumentowane.

Czy baza danych opiera się na jednym zespole badawczym?

Nie, i to jest zaleta. Praca źródłowa Dalmasso i potwierdzenie Kannengiessera ukazały się w tym samym roku, od niezależnych zespołów, w dwóch różnych czasopismach.

Czy zrekonstytuowany roztwór odpowiada nośnikom z nowszych badań?

Nie. Nowsze prace stosują nanocząstki lub hydrożele, które mają celowo docierać do jelita grubego. Przenoszenie ich wyników na zwykły roztwór nie jest uzasadnione.

Czy KPV znajduje się na liście zakazanej WADA?

Nie.