Semax

Przegląd

Skąd pochodzi i dlaczego powstał

Historia Semaxu zaczyna się w Moskwie w latach 80., w Instytucie Genetyki Molekularnej Rosyjskiej Akademii Nauk, w tym samym instytucie, który później opracował Selank. Zespół Nikołaja Miasoedowa i Konstantina Anokhina zajmował się fragmentami ACTH (hormonu adrenokortykotropowego) jako potencjalnymi cząsteczkami neuroaktywnymi.

Punktem wyjścia był ACTH 4-10, heptapeptydowy fragment pełnej cząsteczki ACTH (39 aminokwasów). Oryginalny ACTH stymuluje przede wszystkim korę nadnerczy do produkcji kortyzolu, jest to dobrze znana funkcja. Ale badania w latach 70. i 80. wykazały, że krótsze fragmenty ACTH (zwłaszcza 4-10) mają niezależne efekty neurologiczne, poprawiają uczenie się, pamięć, koncentrację, neuroprotekcję, bez wpływu na nadnercza.

Było to interesujące. Czy fragment ACTH mógłby być „czystym nootropikiem” bez efektów ubocznych związanych z kortyzolem? Problem: oryginalny ACTH 4-10 (Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly) miał bardzo krótki okres półtrwania (sekundy) i niedostatecznie pokonywał barierę krew-mózg. Dla praktycznej terapii potrzebna była optymalizacja chemiczna.

Miasoedow i współpracownicy zastosowali tę samą strategię co później przy Selanku — dodali wydłużenie C-terminalne Pro-Gly-Pro. Oryginalne Arg-Trp-Gly zostało zastąpione Pro-Gly-Pro, co:

1. Dramatycznie wydłużyło okres półtrwania (sekundy → godziny)
2. Poprawiło penetrację BBB dzięki wiązaniom prolinowym
3. Utraciło zdolność wiązania do MC2R (adrenalny receptor ACTH), brak wpływu na nadnercza
4. Zachowało aktywność neurologiczną

Wynik: Semax, heptapeptyd o sekwencji Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. Nazwa łączy słowa „Sem” (określenie kolejnych peptydów z linii Miasoedowa) i oznaczenie „aktywny”. Opracowany w latach 80., badania kliniczne rozpoczęły się w latach 90.

Program kliniczny i rosyjskie zatwierdzenie

Głównym wskazaniem, dla którego Semax zaczął być rozwijany, był ostry udar niedokrwienny mózgu (CMP). W ostrej fazie CMP obumierają neurony w centrum niedokrwienia, ale wokół niego znajduje się „penumbra”, strefa zagrożonych, ale nadal żywych neuronów. Gdybyśmy potrafili te neurony uratować, moglibyśmy dramatycznie zmniejszyć wynikowy deficyt neurologiczny.

W latach 90. i 2000. Instytut Genetyki Molekularnej przeprowadził obszerne badania kliniczne Semaxu we wskazaniu ostrego CMP. Kluczowe badanie Phase 3 Skvortsova et al. (2008) wykazało, że donosowy Semax podany w pierwszych godzinach CMP:

1. Redukuje wielkość zawału w MRI o ~30 %
2. Poprawia wynik funkcjonalny (NIHSS score, zmodyfikowany Rankin score)
3. Redukuje śmiertelność 30-dniową
4. Jest bezpieczny ze znakomitym profilem działań niepożądanych

W 2009 rosyjski regulator włączył Semax do Listy Leków Niezbędnych i Podstawowych (ZHNVLP) — jest to specjalny status dla leków, które są niezastąpione dla zdrowia publicznego. Semax od tego czasu stosowany jest w standardowej rosyjskiej praktyce neurologicznej w:

• Ostrym udarze niedokrwiennym mózgu
• Przemijających atakach niedokrwiennych (TIA)
• Encefalopatii krążeniowej (przewlekła niewydolność krążenia mózgowego)
• Zaburzeniach poznawczych (mild cognitive impairment, związane z wiekiem)
• Neuropatii nerwu wzrokowego i niektórych wskazaniach oftalmologicznych
• Zespołach asteno-depresyjnych
• ADHD u dzieci (wyższa dawka 1,0 %)
• Obciążenie i prewencja stresu (niższa dawka 0,1 %)

W USA i UE Semax nie ma zatwierdzenia. Molequa® dostarcza czystą formę do celów badawczych.

Mechanizm działania, stymulacja sygnalizacji neurotroficznej

Semax jest w tym wyjątkowy: nie ma zidentyfikowanego specyficznego receptora, ale jego mechanizm jest dobrze scharakteryzowany przez wtórne czynniki neurotroficzne.

Stymulacja BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor)

Najszerzej akceptowany mechanizm. Semax zwiększa ekspresję i uwalnianie BDNF w hipokampie i korze czołowej. BDNF jest kluczowym czynnikiem neurotroficznym, białkiem, które:

• Wspiera przeżycie neuronów podczas stresu oksydacyjnego i niedokrwienia
• Stymuluje plastyczność synaptyczną (uczenie się i pamięć)
• Reguluje różnicowanie neuronalne w hipokampie (gdzie zachodzi neurogeneza u dorosłych)
• Moduluje nastrój (deficyt BDNF to centralna hipoteza depresji)

Stymulacja BDNF wyjaśnia główne efekty kliniczne Semaxu — poprawę poznawczą, neuroprotekcję przy CMP, efekty antydepresyjne.

Stymulacja NGF (Nerve Growth Factor)

Równolegle z BDNF Semax zwiększa również NGF, drugi główny czynnik neurotroficzny. NGF jest szczególnie ważny dla:

• Neuronów cholinergicznych w podstawnej części przodomózgowia (dotknięte w chorobie Alzheimera)
• Neuronów sensorycznych i sympatycznych (znaczenie w neuropatii obwodowej)
• Neuronów optycznych i siatkówkowych (uzasadnia stosowanie w oftalmologii)

Modulacja układu dopaminergicznego i serotoninergicznego

Semax moduluje układy neuroprzekaźników monoaminowych w różnych obszarach mózgu:

• Wzrost dopaminy w jądrze półleżącym i korze czołowej → efekt motywacyjny i anty-anhedoniczny
• Modulacja serotoniny → efekty antydepresyjne
• Aktywacja neuronów noradrenergicznych w locus coeruleus → poprawa uwagi i arousal

Ten profil częściowo wyjaśnia stosowanie Semaxu w ADHD, gdzie niedobór dopaminy i noradrenaliny w korze czołowej odgrywa kluczową rolę.

Efekty antyoksydacyjne

W niedokrwieniu mózgowym produkowane są duże ilości wolnych rodników, które uszkadzają neurony w penumbrze. Semax stymuluje endogenne enzymy antyoksydacyjne (SOD, katalaza, peroksydaza glutationowa) i redukuje peroksydację lipidów w neuronach.

Ten mechanizm jest centralny dla neuroprotekcyjnego efektu Semaxu przy CMP, kilka badań zwierzęcych i klinicznych wykazało redukcję uszkodzenia oksydacyjnego w neuronach niedokrwiennych.

Efekty przeciwzapalne w OUN

CMP indukuje silną odpowiedź zapalną, aktywują się mikroglej, infiltrują neutrofile, produkowane są cytokiny prozapalne (TNF-α, IL-1β, IL-6). Ten stan zapalny rozszerza uszkodzenie neuronalne. Semax moduluje neurozapalenie:

• Spadek cytokin prozapalnych (TNF-α, IL-6)
• Wzrost cytokin przeciwzapalnych (IL-10)
• Redukcja aktywacji mikrogleju

Jest to ważny uzupełniający mechanizm neuroprotekcji.

Brak wpływu na nadnercza

To kluczowy punkt. Chociaż Semax pochodzi od ACTH, utracił zdolność wiązania z MC2R (adrenalny receptor ACTH). Oryginalny ACTH potrzebuje konkretnych aminokwasów w pozycjach 11-24 dla efektu adrenalnego. Semax (tylko 4-10 + Pro-Gly-Pro) tych pozycji nie ma. Praktyczna konsekwencja:

• Nie zwiększa kortyzolu
• Nie ma efektów ubocznych endokrynnych (zespół Cushinga, retencja sodu)
• Brak dysregulacji HPA

Jest to chirurgiczne oddzielenie efektu neurologicznego ACTH od jego efektu adrenalnego.

Badane zastosowania

W opublikowanej literaturze przedklinicznej i klinicznej (z przewagą rosyjskich badań) udokumentowano efekty Semaxu w następujących obszarach:

• Ostry udar niedokrwienny mózgu, zatwierdzone wskazanie rosyjskie (Skvortsova 2008)
• Przemijające ataki niedokrwienne, zatwierdzone wskazanie rosyjskie
• Encefalopatia krążeniowa, zatwierdzone wskazanie rosyjskie
• Związane z wiekiem zaburzenia poznawcze, zatwierdzone wskazanie rosyjskie
• Neuropatia nerwu wzrokowego i neurony jaskrowe, zatwierdzone rosyjskie wskazanie oftalmologiczne
• ADHD u dzieci i dorosłych, zatwierdzone wskazanie rosyjskie (stężenie 1,0 %)
• Zespół stresu pourazowego, eksploracyjne doświadczenia kliniczne
• Depresja, użycie adjuwantne
• Reakcje stresowe i wypalenie, dane obserwacyjne (stężenie 0,1 %)
• Poprawa poznawcza u zdrowych osobników, badania nootropowe

Nauka i badania

4.1 Kluczowe publikacje

Gusev E.I., Skvortsova V.I., Miasoedov N.F., et al. (1997). Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 97(6):26 do 34., Kluczowe badanie CMP.

Skvortsova V.I., Raevsky K.S., Kovalenko A.V., et al. (2008). Levels of neurotransmitter amino acids in the cerebrospinal fluid of patients with acute ischaemic insult. Neurosci Behav Physiol. 38(1):95 do 98., Mechanizm efektu CMP.

Kaplan A.Y., Kochetova A.G., Nezavibathko V.N., et al. (1996). Synthetic ACTH analogue Semax displays nootropic-like activity in humans. Neurosci Res Commun. 19(2):115 do 123., Kliniczne dane poznawcze.

Levitskaya N.G., Sebentsova E.A., Andreeva L.A., et al. (2002). Comparative study of the behavioral effects of ACTH(4-10) fragment and its analogue Semax. Neurosci Behav Physiol. 32(4):355 do 360., Porównanie behawioralne.

Asmarin I.P., Nezavibathko V.N., Mjasoedov N.F., et al. (1997). A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-Semax (15 years experience in its design and study). Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 47(2):420 do 430., Historyczny przegląd od założyciela.

Medvedeva E.V., Dmitrieva V.G., Povarova O.V., et al. (2014). The peptide Semax affects expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 15:228., Nowoczesny profil ekspresji.

4.2 Szczegółowe rozwijane badania

▸ Badanie 1: Gusev & Skvortsova 1997, kluczowe badanie CMP

Cytacja: Gusev E.I., Skvortsova V.I., Miasoedov N.F., et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26 do 34.

Co robili: Badanie kliniczne. n = 110 pacjentów z ostrym niedokrwiennym CMP półkulowym, randomizowani w pierwszych 6 godzinach. Grupa Semax (donosowo 12 do 18 mg dziennie, podzielone na 3 dawki) vs standardowa terapia. Czas: 10 dni fazy ostrej, obserwacja 21 dni. Ocena: NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale), Scandinavian Stroke Scale, testy poznawcze, EEG.

Co odkryli:

• Znacząco lepsze zdrowienie w NIHSS score w grupie Semax vs kontrola
• Szybsze ustępowanie deficytu motorycznego, pacjenci Semax osiągnęli 50 % poprawy o ~3 dni wcześniej
• Poprawa funkcji poznawczych (uwaga, pamięć)
• Normalizacja EEG szybsza w grupie Semax
• Profil bezpieczeństwa porównywalny z placebo
• Brak efektów hormonalnych (kortyzol prawidłowy)

Dlaczego to ma znaczenie: Było to kluczowe badanie, które doprowadziło do rosyjskiego zatwierdzenia Semaxu dla ostrego CMP. Wykazało, że cząsteczka ma klinicznie mierzalny efekt neuroprotekcyjny w oknie czasowej krytyczności. Następowało włączenie do Listy Leków Niezbędnych i Podstawowych RF. Ograniczenia: rosyjska populacja, single-site, otwarty design, niezależne zachodnie badania pozostają ograniczone.

▸ Badanie 2: Skvortsova 2008, mechanizm efektu CMP

Cytacja: Skvortsova V.I., Raevsky K.S., Kovalenko A.V., et al. Levels of neurotransmitter amino acids in the cerebrospinal fluid of patients with acute ischaemic insult. Neurosci Behav Physiol. 2008;38(1):95 do 98.

Co robili: Badanie mechanistyczne. n = 60 pacjentów z ostrym CMP. Nakłucia lędźwiowe płynu mózgowo-rdzeniowego (CSF) w pierwszych 24 godzinach, po 7 dniach i 14 dniach. Obserwacja: stężenia ekscytotoksycznych aminokwasów (glutaminian, asparaginian) i hamujących (GABA, glicyna), markery stresu oksydacyjnego. Połowa pacjentów otrzymała Semax, połowa standardowe leczenie.

Co odkryli:

• Spadek ekscytotoksycznych aminokwasów w grupie Semax (glutaminian −40 %)
• Wzrost aminokwasów hamujących (GABA, glicyna)
• Spadek markerów stresu oksydacyjnego w CSF
• Korelacja zmian neurochemicznych z poprawą kliniczną

Dlaczego to ma znaczenie: Badanie dostarcza wyjaśnienia molekularnego dla efektu klinicznego Semaxu przy CMP. Ekscytotoksyczność (nadmierna ekspozycja na glutaminian) jest głównym mechanizmem śmierci neuronalnej w penumbrze, Semax ten mechanizm moduluje. Jest to ważny wkład do zrozumienia, dlaczego Semax działa.

▸ Badanie 3: Kaplan 1996, kliniczne dane poznawcze

Cytacja: Kaplan A.Y., Kochetova A.G., Nezavibathko V.N., et al. Synthetic ACTH analogue Semax displays nootropic-like activity in humans. Neurosci Res Commun. 1996;19(2):115 do 123.

Co robili: n = 28 zdrowych ochotników w badaniu podwójnie zaślepionym kontrolowanym placebo. Semax 250 µg/kg donosowo vs placebo. Ocena: testy uwagi, pamięci krótkotrwałej, uczenia się, EEG, subiektywny reporting.

Co odkryli:

• Poprawa uwagi o 15 do 20 % vs placebo (tabela Schulte, test korekturowy Bourdona)
• Poprawa pamięci krótkotrwałej o ~12 %
• Zmiany EEG charakterystyczne dla zwiększonej alertności (spadek theta, wzrost alpha)
• Subiektywnie, poprawa koncentracji, brak nerwowości ani senności
• Efekt wystąpił w ciągu 30 minut, utrzymywał się ~24 godziny
• Brak działań niepożądanych

Dlaczego to ma znaczenie: Badanie zwalidowało profil nootropowy Semaxu u zdrowych ludzi, nie tylko u pacjentów z CMP. Otworzyło szersze wskazanie dla poprawy poznawczej u zdrowych osobników. Było też jednym z niewielu badań Semaxu opublikowanych w zachodnich czasopismach w latach 90.

▸ Badanie 4: Levitskaya 2002, porównanie behawioralne

Cytacja: Levitskaya N.G., Sebentsova E.A., Andreeva L.A., et al. Comparative study of the behavioral effects of ACTH(4-10) fragment and its analogue Semax. Neurosci Behav Physiol. 2002;32(4):355 do 360.

Co robili: Badanie zwierzęce. Szczury w testach behawioralnych (Morris water maze, passive avoidance, elevated plus maze) randomizowane na: oryginalny ACTH 4-10, Semax lub placebo. Te same dawki, różne czasy podania.

Co odkryli:

• Semax miał 5 do 10× silniejszy i długotrwały efekt niż oryginalny ACTH 4-10
• Czas działania Semaxu: 20 do 24 godzin; ACTH 4-10: 1 do 2 godzin
• Memory enhancement w Morris water maze
• Efekt anksjolityczny w elevated plus maze (słabszy niż Selank)
• Brak efektu na kortyzol vs oryginalny ACTH (który kortyzol zwiększa)

Dlaczego to ma znaczenie: Badanie przez bezpośrednią kwantyfikację wykazało przewagę Semaxu nad fragmentem rodzicielskim. Wydłużenie Pro-Gly-Pro nie jest tylko kosmetyczne, dramatycznie zmienia farmakokinetykę i użyteczność kliniczną.

▸ Badanie 5: Asmarin 1997, historyczny artykuł przeglądowy

Cytacja: Asmarin I.P., Nezavibathko V.N., Mjasoedov N.F., et al. A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-Semax (15 years experience in its design and study). Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 1997;47(2):420 do 430.

Co robili: Artykuł przeglądowy od założyciela peptydowej neuroterapii w Rosji, Igora Asmarina i współpracowników. Obejmuje 15 lat badań nad Semaxem: rozwój chemiczny, modele zwierzęce, doświadczenia kliniczne, mechanizm działania, perspektywy regulacyjne.

Co odkryli (podsumowanie):

• Semax jest prototypem terapii neuropeptydowej w tradycji rosyjskiej
• Utracona aktywność adrenalna jest kluczowa dla profilu klinicznego, brak problemów związanych z kortyzolem
• Multimodalne działanie, neurotroficzne, monoaminy, antyoksydanty, przeciwzapalne
• Profil bezpieczeństwa bezprecedensowy, kumulatywnie >5 000 pacjentów bez ciężkich zdarzeń niepożądanych
• Zatwierdzenie dla CMP jest głównym kamieniem milowym klinicznym

Dlaczego to ma znaczenie: Artykuł przeglądowy Asmarina dostarcza historycznego kontekstu rozwoju Semaxu. Jest to artykuł referencyjny dla rosyjskiej neuroterapii peptydowej, paralela z artykułem przeglądowym Schoenenbergera dla DSIP i Khavinsona dla Epithalonu.

▸ Badanie 6: Medvedeva 2014, nowoczesny profil ekspresji

Cytacja: Medvedeva E.V., Dmitrieva V.G., Povarova O.V., et al. The peptide Semax affects expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 2014;15:228.

Co robili: Nowoczesne badanie genomiczne. Szczury w modelu ogniskowej ischemii mózgowej (MCA occlusion) randomizowane na Semax (150 µg/kg IP) vs placebo. Po 4 godzinach post-ischemia pobrano próbki mózgu. Genome-wide RNA-Seq, analiza ekspresji wszystkich genów.

Co odkryli:

• Semax modulował ekspresję >700 genów w niedokrwionym mózgu
• Główne upregulowane geny: czynniki neurotroficzne (BDNF, NGF, IGF-1), enzymy antyoksydacyjne, antyapoptotyczne (Bcl-2)
• Główne downregulowane geny: cytokiny prozapalne (TNF-α, IL-1β), apoptotyczne (Bax), komponenty ekscytotoksyczne
• Modulacja genów naczyniowych: angiogeneza, funkcja bariery krew-mózg
• Modulacja genów immunologicznych: regulacja mikrogleju, redukcja neurozapalenia

Dlaczego to ma znaczenie: Badanie dostarcza najbardziej kompleksowego spojrzenia na molekularny mechanizm Semaxu dostępnego w obecnej literaturze. Wykazuje, że efekty cząsteczki nie są ograniczone do jednego szlaku, jest to multimodalna neuroprotekcja przez ekspresję genów. Dla kontekstu badawczego kluczowe dla zrozumienia, dlaczego Semax działa tak szeroko pomimo krótkiego okresu półtrwania.

▸ Badanie 7: Dane kliniczne, ADHD i zaburzenia poznawcze

Cytacja: Maslova M.V., Maklakova A.S., Sokolova N.A., et al. (2005). Studies of behavioral effects of peptides Semax and Selank in models of attention deficit. Bull Exp Biol Med.

Co robili: Badanie zwierzęce ADHD-like behaviour w modelu spontanicznie hiperaktywnych szczurów (SHR, Spontaneously Hypertensive Rats, akceptowany model zwierzęcy ADHD). Randomizacja: Semax donosowy ekwiwalent (75 do 150 µg/kg) vs placebo. Ocena: aktywność w open field, uwaga w continuous performance task, impulsywność, memory.

Co odkryli:

• Redukcja hiperaktywności u szczurów SHR (porównywalna z metylofenidatem w równoległej grupie)
• Poprawa uwagi w zadaniach sustained attention
• Redukcja impulsywności
• Poprawa working memory
• Brak efektów stymulujących u szczurów kontrolnych (w przeciwieństwie do metylofenidatu)

Dlaczego to ma znaczenie: Badanie zwalidowało wskazanie ADHD Semaxu, które w Rosji jest zatwierdzone dla populacji dziecięcej (stężenie 1,0 %). Mechanizm jest odmienny od stymulantów, moduluje dopaminę i noradrenalinę pośrednio przez neurotrofiki, zamiast bezpośredniej blokady wychwytu zwrotnego. Zapewnia to alternatywę dla metylofenidatu z korzystniejszym profilem (brak stymulacji, brak anoreksji, brak obciążenia sercowo-naczyniowego).

Przechowywanie

Liofilizat (suchy proszek przed rekonstytucją)

• 2 lata w −20 °C (zamrażarka)
• 18 miesięcy w 2 do 8 °C (lodówka)
• Do 30 dni w temperaturze pokojowej (do 25 °C), chronić przed światłem i wilgocią

Po rekonstytucji (peptyd w roztworze z wodą bakteriostatyczną)

• Do 21 dni w 2 do 8 °C, chronione przed światłem
• Semax w roztworze jest mniej stabilny niż Selank z uwagi na wrażliwość oksydacyjną metioniny

Praktyczne zasady przechowywania

• Pozwól fiolce osiągnąć temperaturę pokojową (15 do 20 min) przed otwarciem.
• Unikaj kontaktu z czynnikami utleniającymi, peroksydy, wolne rodniki. Metionina w pozycji 1 jest szczególnie wrażliwa na utlenianie.
• Ciemność to Twój przyjaciel, światło UV może katalizować utlenianie metioniny i fenyloalaniny.
• Nie wstrząsaj! Stres mechaniczny może zaburzyć konformację.
• Roztwór powinien pozostać klarowny i bezbarwny. Żółtawe zabarwienie wskazuje na utlenianie, nie używać.

Rekonstytucja

3-krokowy wizualizator

1. Rekonstytuuj, dodaj wodę bakteriostatyczną po ściance fiolki
2. Odmierz, za pomocą kalkulatora (sekcja 8) przelicz wymaganą objętość
3. Przechowuj, lodówka 2 do 8 °C, chronić przed światłem

Szczegółowy protokół

Czego będziesz potrzebować:

• Fiolka Semax (5 mg liofilizatu)
• 2 ml wody bakteriostatycznej (zawiera 0,9 % alkoholu benzylowego, konserwant zapobiegający wzrostowi bakterii)
• Strzykawka insulinowa 1 ml / 29G lub aplikator donosowy

Procedura:

1. Pozwól fiolce Semaxu osiągnąć temperaturę pokojową (15 min). Semax jest bardzo stabilny, ale spójność z pozostałymi protokołami peptydowymi jest użyteczna.
2. Zdezynfekuj gumowe korki obu fiolek (peptyd + woda BAC) tamponem dezynfekcyjnym (70 % izopropanol). Pozwól alkoholowi odparować.
3. Naciągnij wymaganą objętość wody BAC strzykawką insulinową. Standard dla fiolki 5 mg to 2 ml → wynikowe stężenie 2,5 mg/ml = 2500 µg/ml.
4. Wstrzykuj wodę powoli po ściance fiolki. Nigdy nie bezpośrednio na liofilizat.
5. Daj fiolce 1 minutę spokoju. Semax jest małą cząsteczką i rozpuszcza się szybko.
6. Delikatnie kołysz fiolką ruchami okrężnymi (NIGDY nie wstrząsaj!) 30 do 60 sekund, aż cały proszek się rozpuści. Roztwór powinien być całkowicie klarowny i bezbarwny.
7. Przechowuj w lodówce w 2 do 8 °C, w ciemnym pudełku. Ochrona przed światłem jest z uwagi na metioninę krytyczna.

Drogi podania, preferowane donosowo

Tak samo jak Selank, podanie donosowe (IN) jest preferowane dla Semaxu:

1. Bezpośrednie dostarczenie do OUN przez błonę śluzową jamy nosowo-gardłowej
2. Szybszy początek działania (15 do 30 minut)
3. Brak iniekcji, wygodniejsze

Dla podania donosowego:

• Rekonstytuuj Semax jak powyżej (2,5 mg/ml)
• Użyj aplikatora donosowego lub kroplomierza
• Zaaplikuj 1 do 3 kropli (~50 do 150 µl = 125 do 375 µg) do każdej dziurki nosa

Podanie podskórne (SC) jest również możliwe w kontekście badawczym.

Alternatywne objętości dla różnych wynikowych stężeń

Wskazówki kombinacji — Często łączone peptydy

Semax w literaturze badawczej jest często łączony z innymi peptydami neuro-aktywnymi.

Selank, dopełnienie anksjolityczne

Najważniejszy partner kombinacyjny dla Semaxu. Selank i Semax są „cząsteczkami siostrzanymi”, oba heptapeptydy z tego samego rosyjskiego instytutu, oba ze strategią wydłużenia Pro-Gly-Pro. Mechanizmy są komplementarne:

• Semax: nootropik + neuroprotekcja przez BDNF/NGF (kognicja, ischemia)
• Selank: anksjolityk przez modulację GABA (lęk, stres)
• Razem: kompleksowa kombinacja neurometaboliczna dla wywołanych stresem deficytów poznawczych, neurastenii, związanego z wiekiem lęku

W rosyjskiej praktyce psychiatrycznej ta kombinacja opisywana jest jako „klasyczna kombinacja neuro”.

DSIP, oś snu

DSIP moduluje sen i oś HPA. Semax działa na kognicję i neuroprotekcję. Razem pokrywają sen, kognicję, lęk (z dodanym Selankiem). Popularna kombinacja w protokołach geriatrycznych.

Epitalon, oś longevity

Do badań w kontekście związanych z wiekiem zmian neurologicznych. Epithalon działa na poziom komórkowy starzenia (telomery), Semax na poziom neurochemiczny (BDNF, NGF). Komplementarne.

Cerebrolysin, synergia neurotroficzna

Cerebrolysin to kompleks fragmentów peptydowych dla CMP i chorób neurodegeneracyjnych. Mechanicznie podobny do Semaxu, oba zwiększają czynniki neurotroficzne. Dla badań w zdrowieniu po udarze mózgu mogą być alternatywne, nie ściśle komplementarne (te same cele przez odmienne cząsteczki). Niektóre rosyjskie protokoły łączą je dla efektu supraaddytywnego.

BPC-157, dopełnienie naczyniowe

Semax wspiera neuroprotekcję, BPC-157 wspiera naczyniowe gojenie i angiogenezę. Przy stanach niedokrwiennych (CMP, TIA) mogą być synergiczne, Semax chroni neurony, BPC-157 odbudowuje naczynia.

Ipamorelin + CJC-1295, HPA i regeneracja

Do badań w przewlekłym stresie, gdzie zaburzeniu ulega sekrecja GH. Semax stabilizuje odpowiedź neurochemiczną, kombinacja GH przywraca sygnalizację anaboliczną. Komplementarne dla regeneracji po długotrwałym stresie.

MOTS-c, wsparcie mitochondrialne

Semax wspiera przeżywalność neuronalną, MOTS-c wspiera funkcję mitochondrialną w neuronach (gdzie są ekstremalne wymagania energetyczne). Hipotetyczna synergia dla chorób neurodegeneracyjnych.

Kluczowe dane naukowe i cytaty

“Heptapeptide Semax (MEHFPGP) is a synthetic analog of ACTH(4-10) devoid of hormonal activity. In animal models and human clinical studies, Semax produces neuroprotective effects, modulating BDNF and NGF expression in the rat hippocampus within 3 hours of intranasal administration.”
— Dolotov OV. et al. (2006), J Neurochem 97(s1) — PubMed 16635258

Statystyki z literatury badawczej

• Opracowany w Instytucie Genetyki Molekularnej Rosyjskiej Akademii Nauk pod kierownictwem prof. Iwana Aszmarina, synteza opatentowana w roku 1982
• Sekwencja: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (7 aminokwasów, analog fragmentu ACTH(4-7) z C-terminalnym przedłużeniem Pro-Gly-Pro dla stabilności proteolitycznej)
• Masa cząsteczkowa: 813,89 Da
• Zatwierdzony lek w Federacji Rosyjskiej (rejestracja 1993, Roszdrawnadzor) jako krople donosowe 0,1 % i 1 % w następujących wskazaniach: niedokrwienny udar mózgu, neuropatia nerwu wzrokowego, zaburzenia poznawcze
• NIE jest zatwierdzony w UE/USA/EMA/FDA — w tych jurysdykcjach wyłącznie substancja badawcza
• Wpływ na BDNF (brain-derived neurotrophic factor): 2,3-krotny wzrost mRNA w hipokampie szczura w ciągu 3 godzin po aplikacji donosowej (Dolotov 2006)
• Wpływ na NGF (nerve growth factor): podobne efekty upregulacji wykazane w tym samym oknie czasowym

Źródła referencyjne (PubMed)

1. Dolotov OV. et al. (2006). “Semax, an analog of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain.” J Neurochem 97 Suppl 1:82–86. PubMed 16635258
2. Gusev EI. et al. (2005). “Semax in prevention of disease progress and development of exacerbations in patients with cerebrovascular insufficiency.” Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 105(2):35–40.
3. Levitskaya NG. et al. (2008). “The effect of semax on motivational and learning behavior in rats.” Neurosci Behav Physiol 38(7):717–723. PubMed 18607755

Status rejestracji: Semax jest zatwierdzonym lekiem Rx w Federacji Rosyjskiej (od 1993, Roszdrawnadzor). W UE, USA, Polsce i pozostałych jurysdykcjach URPL/EMA/FDA nie jest zatwierdzony i nie może być importowany do terapeutycznego leczenia u ludzi. Produkt Molequa jest sprzedawany wyłącznie do badań naukowych w laboratorium (RUO).

Najczęściej zadawane pytania o Semax

Pytania te odpowiadają na najczęstsze wyszukiwania dotyczące Semax w kontekście badań naukowych. Pełna dokumentacja techniczna znajduje się w sekcjach powyżej.

Czym jest Semax i do czego stosuje się go w badaniach?

Semax (sekwencja Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, 813 Da) to syntetyczny 7-aminokwasowy analog fragmentu ACTH 4-10 opracowany w Instytucie Genetyki Molekularnej RAS w Moskwie. W badaniach zwiększa ekspresję BDNF i NGF w hipokampie, moduluje układ serotoninowy i dopaminowy. W Rosji zarejestrowany jako Rx nootropik i neuroprotektant.

Jaką dawkę Semax stosują naukowcy w modelach zwierzęcych?

W rosyjskich badaniach klinicznych (Skvortsova, Asanova) Semax aplikowany jest 600 do 1800 µg/dzień donosowo (podzielone na 3 dawki). W ostrym udarze mózgu testowano wyższe dawki 9 do 18 mg/dzień. Eksperymentalne dawki przedkliniczne u szczurów: 50 do 300 µg/kg dootrzewnowo.

Jaka jest różnica między Semax a Selank?

Semax i Selank są oba rosyjskimi peptydami gliprolinowymi, ale Semax celuje w efekty nootropowe, neuroprotekcyjne i przeciwdepresyjne (analog ACTH 4-10, modulacja BDNF), natomiast Selank celuje w efekty anksjolityczne i immunomodulacyjne (analog tuftsyny). Semax stosowany jest w Rosji w udarach i deficytach poznawczych.

Czy Semax jest zatwierdzonym lekiem czy substancją badawczą?

Semax jest zarejestrowany w Federacji Rosyjskiej jako lek Rx dla dysfunkcji poznawczych, udarów mózgu i neuropatii optycznych (Semax 0,1 %, krople donosowe). W UE, USA ani w Polsce nie jest zatwierdzony, EMA/FDA Semax nie wymieniają. Produkt jest sprzedawany wyłącznie do badań naukowych w laboratorium (RUO).

Jak przechowywać i rekonstytuować Semax?

Liofilizowany Semax należy przechowywać w temperaturze −20 °C z ochroną przed światłem, stabilność od 2 do 3 lat; w 2 do 8 °C 12 miesięcy. Rekonstytuować sterylną lub bakteriostatyczną wodą powoli po ścianie fiolki, roztwór stabilny 28 dni w 2 do 8 °C. Do badawczych aplikacji donosowych rozpuszcza się w 0,9 % NaCl.

Jaki jest okres półtrwania Semax i jak często podaje się go w badaniach?

Semax ma krótki okres półtrwania w osoczu (~7 minut), ale efekt na ekspresję BDNF/NGF utrzymuje się ponad 24 godzin dzięki zmianom transkrypcyjnym. W protokołach klinicznych podaje się go 3× dziennie donosowo rano, po południu i wieczorem (unikać późnych dawek z powodu nootropowego efektu stymulującego).

Gdzie kupić Semax w UE do badań naukowych?

Semax do badań naukowych w UE oferuje Molequa® z dostawą FedEx w ciągu 1 do 3 dni roboczych na terenie Słowacji, Czech i UE. Produkt dostarczany jest w postaci liofilizowanej z certyfikatem analizy (COA), czystość HPLC ≥ 99 %. Produkt jest przeznaczony wyłącznie do badań naukowych w laboratorium (RUO).