Áttekintés
Noopept, GVS-111, omberacetam: ugyanaz az anyag
| Megnevezés | Eredet |
|---|---|
| Noopept | Elterjedt kereskedelmi és kutatási név |
| GVS-111 | Eredeti fejlesztési jelölés |
| Omberacetam | Nemzetközi szabadnév (INN) |
| N-fenilacetil-L-prolilglicin-etil-észter | Teljes kémiai név |
Mind a négy ugyanazt a dipeptidet jelöli. A további szövegben végig a noopept nevet használjuk.
Eredet és a fejlesztés oka
A noopept az 1990-es években keletkezett az Orosz Orvostudományi Akadémia Farmakológiai Intézetében. A kiindulópont egy szerkezeti megfigyelés volt: az akkor elterjedt piracetám pirrolidongyűrűt tartalmaz, amely a prolinra emlékeztet. Az Ostrovskaya körüli munkacsoport azt a kérdést tette fel, elérhető-e ugyanaz a hatás valódi peptiddel.
Az eredmény egy prolinból és glicinből álló dipeptid lett, fenilacetil-csoporttal és etil-észterrel ellátva. Mindkét módosítás ugyanazt a célt szolgálja: növelik a lipofilitást, és ezzel javítják a vér-agy gáton való felszívódást, ami a kis peptidek ismert problémája.
A közölt állatmodellekben a hatásos koncentrációk nagyságrendekkel alacsonyabbak voltak, mint a piracetámnál. Épp ez a hatáserősség-növekedés volt a program deklarált célja.
Hatásmechanizmus az irodalomban
Neurotróf faktorok. A legjobban dokumentált lelet az NGF (idegnövekedési faktor) és a BDNF (agyi eredetű neurotróf faktor) fokozott expressziója patkány hippokampuszában. Mindkét faktor szorosan kapcsolódik az idegtudományi irodalomban a szinaptikus plaszticitáshoz.
Aktív metabolit. A szervezetben a noopept ciklo-prolilglicinné alakul, egy endogén dipeptiddé, amelyet önmagában is neuromodulátorként írnak le. A megfigyelt hatások egy részét az irodalom ennek a metabolitnak tulajdonítja.
Antioxidáns komponens. Sejtmodellekben leírtak védelmet oxidatív stresszel és kalciumtúlterheléssel szemben.
A kutatás állása 2026-ban
A noopeptre vonatkozó adatbázis aszimmetrikus. Oroszországban léteznek klinikai vizsgálatok és gyógyszerként való törzskönyvezés. A nyugati tudományos térben túlnyomórészt preklinikai adatok állnak rendelkezésre; az EMA vagy FDA szabvány szerinti nagy randomizált vizsgálatok hiányoznak.
Ez az aszimmetria az oka annak, hogy a noopept az EU-ban nincs törzskönyvezve, és kizárólag kutatási anyagként forgalmazzák.
Az aktív metabolit: a valóban érdekes rész
Ez a noopept farmakológiailag legfigyelemreméltóbb vonása, és szinte minden ismertetésből hiányzik.
A noopept ciklo-prolilglicinné metabolizálódik, egy ciklikus dipeptiddé. A ciklo-prolilglicin azonban nem puszta bomlástermék, hanem a szervezet saját neuropeptidje, amely természetesen előfordul az agyban, és amelynek saját aktivitását függetlenül írták le.
Gudasheva és munkatársai már 2001-ben közöltek munkákat az endogén ciklo-prolilglicin szorongásoldó aktivitásáról, 2016-ban pedig annak idegsejtekben mért BDNF-szintre gyakorolt hatásáról. Újabb munkák AMPA- és TrkB-receptoroktól való függést írnak le.
Annak egy része tehát, amit a noopept tesz, egy olyan anyagnak lehet tulajdonítható, amelyet a szervezet amúgy is előállít. Ez a szervezet saját neuropeptidjének előanyaga hipotézis az, ami a noopeptet az anyagosztályán belül valóban megkülönbözteti.
Mit mér konkrétan az irodalom
A közölt munkák meghatározott biológiai markerekkel foglalkoznak, nem a kognitív teljesítmény homályos elképzeléseivel.
| Marker | Amit a munkák jelentenek |
|---|---|
| NGF (idegnövekedési faktor) | Fokozott expresszió patkány hippokampuszában |
| BDNF | Fokozott expresszió patkány hippokampuszában |
| HIF-1 | A transzkripciós faktor in vitro leírt aktiválása |
| Oxidatív stressz | Védőhatás tenyésztett humán kérgi neuronokon |
Az NGF és BDNF tengelye a legjobban dokumentált. Mindkettő neurotrofin, azaz az idegsejtek túlélési és növekedési faktora, a hippokampusz pedig az emlékezet szempontjából központi struktúra.
Egy korlát, amelyet meg kell nevezni
A noopeptről szóló irodalom túlnyomó része orosz, olyan folyóiratokban jelent meg, mint a Bulletin of Experimental Biology and Medicine, és gyakran ugyanabból a kutatócsoportból származik.
Ez önmagában nem kizáró kritérium, de az adatbázisnak olyan jellemzője, amelynek elhallgatása tisztességtelen lenne. A külső csoportok általi független replikáció gyér, és az érintett folyóiratok nemzetközi láthatósága korlátozott.
Kivétel Pelsman és munkatársai 2003-as munkája, amelyet humán kérgi neuronokon végeztek, és amelynek van az eredeti csoporton kívüli társszerzője.
Szabályozási besorolás
A noopeptet Oroszországban gyógyszerként forgalmazzák. Az Európai Unióban vagy az Egyesült Államokban törzskönyv nem létezik.
Noopept vásárlás: mire figyeljen
Noopept vásárlásakor nem az ár a döntő szempont, hanem a minőség ellenőrizhetősége. Egy kutatási anyag mindig csak annyit ér, amennyit az analitikai bizonylata. Ez az öt szempont választja el a komoly beszállítókat a szürkezónás eladóktól, mert kívülről a liofilizált por egyformán néz ki.
1. HPLC-tisztaság, dokumentálva állítás helyett
A HPLC-tisztaság megadja, a por mekkora hányada valóban noopept, és nem a szintézis mellékterméke. A komoly beszállítók az értéket kromatogrammal dokumentálják. A mellékelt kromatogram nélküli tisztasági adat állítás, nem bizonyíték.
2. Tételre szóló analitikai bizonylat (CoA)
A legfontosabb dokumentum. A tételspecifikus CoA pontosan ahhoz a tételhez tartozik, amelyet Ön megkap: tételszámmal, az elemzés dátumával és a tisztasági értékkel, független laboratórium által kiállítva. Ökölszabály: ha egy beszállító nem tudja azonnal megmutatni a konkrét tétel CoA-ját, ne ott vásároljon.
3. LC-MS azonossági megerősítés
A tisztaság azt mondja meg, mennyi van jelen az anyagból. Az LC-MS azt, hogy melyik anyagról van szó. A molekulatömegen keresztül megerősíti a helyes azonosságot, és kizárja, hogy olcsóbb, hibásan címkézett anyagot küldtek.
4. Eredet és EU-s szállítás nyomonkövethetőséggel
Az EU-s raktárral és teljes tételnyomonkövetéssel rendelkező beszállító előnyben van a szürke importtal szemben: rövidebb szállítási útvonalak, vámkockázat nélkül, dokumentált út a szintézistől az injekciós üvegig.
5. A helyes kiszerelés: liofilizátum
A minőségi anyagot liofilizátumként, fagyasztva szárított porként szállítjuk, nem előre kevert oldatként. Száraz formában az anyag lényegesen tovább stabil, és csak közvetlenül a felhasználás előtt kerül feloldásra.
Jogi tájékoztatás: A noopept kutatási anyag, és nem törzskönyvezett gyógyszer. Kizárólag tudományos laboratóriumi kutatásra szállítjuk, emberi vagy állati fogyasztásra nem alkalmas. Nincs jóváhagyott terápiás felhasználása.
Tudomány és tanulmányok
Kulcsfontosságú közlemények
Gudasheva T.A., Konstantinopolskii M.A., Ostrovskaya R.U., Seredenin S.B. (2001). Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med. 131(5):464-től 466-ig. PubMed 11550054 A szervezet saját metabolitjáról szóló munka, nélkülözhetetlen az előanyag-hipotézis megértéséhez.
Pelsman A., Hoyo-Vadillo C., Gudasheva T.A., Seredenin S.B., Ostrovskaya R.U., Busciglio J. (2003). GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci. 21(3):117-től 124-ig. PubMed 12711349 Egyike a kevés humán sejteken végzett munkának, a GVS-111 fejlesztési jelölés alatt közölve.
Ostrovskaya R.U., Gudasheva T.A., Zaplina A.P. et al. (2008). Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med. 146(3):334-től 337-ig. PubMed 19240853 A legtöbbet idézett eredmény: a hatás mindkét neurotrofinra a hippokampuszban.
Vakhitova Y.V., Sadovnikov S.V., Borisevich S.S. et al. (2016). Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae. 8(1):82-től 89-ig. PubMed 27099787 Az angolul elérhető legteljesebb mechanisztikus áttekintés.
Zainullina L.F., Ivanova T.V., Sadovnikov S.V. et al. (2020). Cognitive Enhancer Noopept Activates Transcription Factor HIF-1. Dokl Biochem Biophys. 494(1):256-tól 260-ig. PubMed 33119829 Újabb mechanisztikus nyom, a neurotrofin-tengelytől függetlenül.
Tanulmányok részletesen
▸ 1. tanulmány: NGF és BDNF a hippokampuszban
Hivatkozás: Ostrovskaya R.U. et al. Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med, 2008. PubMed 19240853
Mit tettek: noopeptet adtak patkányoknak, majd megmérték az NGF és a BDNF expresszióját a hippokampuszban.
Mit találtak: mindkét neurotrofin fokozott expresszióját ebben a struktúrában.
Miért számít: ez az az eredmény, amelyen a leggyakrabban említett mechanizmus nyugszik. Az NGF és a BDNF a neuronok túlélési és plaszticitási faktorai, a hippokampusz pedig központi az emlékezet szempontjából. Egyben a legtöbbet továbbadott közlemény is, rendszerint annak említése nélkül, hogy rágcsálómodellről van szó.
▸ 2. tanulmány: humán neuronokon
Hivatkozás: Pelsman A. et al. GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci, 2003. PubMed 12711349
Mit tettek: humán kérgi neuronok tenyészeteit vizsgálták, mind szokásos eredetűeket, mind 21-es triszómiával élő személyektől származókat, oxidatív stressz alatt. A 21-es triszómia itt értelmes modell, mivel fokozott oxidatív stresszel jár együtt.
Mit találtak: védelmet az oxidatív károsodás és az apoptózis ellen mindkét tenyészettípusban.
Miért számít: mert humán szövetről van szó, ami ebben az adatbázisban ritka. A másik oldal: a sejttenyészet messze van az élő szervezetben kifejtett hatástól.
▸ 3. tanulmány: az endogén metabolit
Hivatkozás: Gudasheva T.A. et al. Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med, 2001. PubMed 11550054
Mit tettek: magának a ciklo-prolilglicinnek, nem a noopeptnek az aktivitását vizsgálták az emelt keresztpályán, ami a rágcsálók szorongásának értékelésére szolgáló szabványos eljárás.
Mit találtak: a szervezet saját ciklikus dipeptidjének szorongásoldónak tűnő aktivitását.
Miért számít: ez a magja annak a hipotézisnek, hogy a noopept legalább részben olyan neuropeptid előanyagaként hat, amelyet az agy amúgy is előállít. Ezzel a kérdésfeltevés alapvetően eltolódik.
▸ 4. tanulmány: a mechanisztikus áttekintés
Hivatkozás: Vakhitova Y.V. et al. Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae, 2016. PubMed 27099787
Mit tettek: összefoglaló, molekuláris irányultságú munkát a szubsztituált dipeptidre leírt jelátviteli utakról.
Mit találtak: konvergáló mechanizmusok együttesét a neurotrofin-expresszió és az intracelluláris jelátviteli utak körül.
Miért számít: ez a leghasznosabb hivatkozás egy összképhez angolul, anélkül, hogy több mint húsz év szétszórt orosz közleményeit magának kellene rekonstruálnia.
Tárolás
A liofilizált port 2 és 8 °C között, fénytől védve tárolja, hosszú távú tároláshoz −20 °C. Száraz formában az anyag így évekig stabil. Feloldás után az oldat hűtőszekrénybe való, fénytől védve, és az irodalom szerint 28 napon belül fel kell használni. Kerülje az ismételt fagyasztást és felolvasztást, amely mérhetően bontja a peptideket.
Rekonstitúció
Először hagyja a liofilizátumot és a bakteriosztatikus vizet szobahőmérsékletre melegedni. Az oldószert lassan csorgassa a 45°-ban megdöntött injekciós üveg belső falán, soha ne fecskendezze közvetlenül a porra. Ne rázza, óvatosan forgassa, amíg minden fel nem oldódik. A habzás denaturációra utal.
A célkoncentrációhoz szükséges pontos térfogatot a peptid kalkulátor számolja ki. Megfelelő oldószer a 0,9 % benzil-alkoholt tartalmazó bakteriosztatikus víz, amely az első átszúrás után több héten át teszi lehetővé a levételt.
Előrebocsátás: az anyagforma döntő
A noopept etil-észter, és inkább kis molekulaként viselkedik, mint a kínálat klasszikusan liofilizált peptidjeiként. Az észterfunkció érzékeny a hidrolízisre.
Ebből közvetlenül következik: a hosszabb ideig tárolt vizes oldat nem egyenértékű a frissen elkészített porral. Kvantitatív munkához a közvetlenül felhasználás előtti elkészítés előnyösebb, mint egy vizes törzsoldat tárolása.
Tájékoztató értékek
| Bemért mennyiség | Hozzáadott oldószer | Végkoncentráció |
|---|---|---|
| 10 mg | 10 ml | 1 mg/ml |
| 20 mg | 10 ml | 2 mg/ml |
| 50 mg | 25 ml | 2 mg/ml |
Ezek az értékek teljes oldhatóságot feltételeznek a választott oldószerben. Az oldószerrendszer megválasztása a kísérleti protokoll része.
Bemérés
Mint minden ömlesztve és nem adagolt üvegcsében szállított anyagnál, analitikai mérleg szükséges. A preklinikai irodalomban leírt mennyiségek kicsik, és a szokásos kivitelű precíziós mérleg erre nem elegendő.
Előrendelés
A noopept jelenleg előrendelhető. A kívánt mennyiséget kötelezettség nélkül lefoglalja, mi pedig e-mailben visszaigazoljuk a tételt és a szállítási időpontot. A foglaláskor nem kell fizetni.
Kombinációs tippek: gyakran együtt vizsgált hatóanyagok
A piracetám és a racetám család
Történetileg ez az értelmes összehasonlítás, mivel a noopeptet a piracetámból kiindulva tervezték. Az orosz irodalom lényegesen alacsonyabb adagoknál jelent aktivitást, ami a program deklarált célja volt.
Összehasonlításról van szó, nem kombinációról. Az együttes adásra nincsenek közölt adatok.
Ciklo-prolilglicin
Nem kombináció, hanem anyagcsere-viszony. Mindkettőt párhuzamosan vizsgálni pontosan az, amit maga az irodalom tesz, hogy elválassza, mi tulajdonítható a beadott anyagnak és mi a metabolitjának.
Kolin és kolinerg előanyagok
Ez a kombináció az informális használatban elterjedt, de nem támaszkodik olyan közleményre, amely kifejezetten a noopepttel foglalkozna. Az irodalomban leírt mechanizmus neurotróf, nem kolinerg, ezért az analógiás következtetés kérdéses.
Kulcsfontosságú tudományos adatok és idézetek
“Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus.” Ostrovskaya R.U. et al. (2008) nyomán, Bulletin of Experimental Biology and Medicine 146(3):334-től 337-ig PubMed 19240853
Kulcsadatok az irodalomból
- Kémiai név: N-fenilacetil-L-prolilglicin-etil-észter
- Fejlesztési jelölés: GVS-111, régebbi közleményekben ma is használatos
- Nemzetközi szabadnév: omberacetam
- Eredet: Zakuszov Farmakológiai Intézet (V. V. Zakusov), Moszkva, Oroszország
- A tervezés kiindulási molekulája: piracetám
- Leírt aktív metabolit: ciklo-prolilglicin, endogén neuropeptid
- Mért markerek: NGF, BDNF, HIF-1, az oxidatív stressz markerei
- Elsődlegesen vizsgált agyi struktúra: a hippokampusz
- Első közlemény az endogén metabolitról: 2001
- Státusz: gyógyszer Oroszországban, nincs törzskönyv az EU-ban vagy az USA-ban
- WADA tiltólista: nem érintett
Számok a hivatkozott tanulmányokból
- Neuroprotekció in vitro (Pelsman 2003, Int J Dev Neurosci 21(3):117-től 124-ig): 50 µM H₂O₂ 1 órás expozíciója a tenyészetben lévő humán kérgi neuronok több mint 60 %-át elpusztította. A GVS-111 10 nM-tól 100 µM-ig védő hatású volt, IC50 = 1,21 ± 0,07 µM értékkel
- Ugyanebben a munkában a GVS-111 védő hatásban felülmúlta a piracetamot, az E-vitamint, a propil-gallátot és az s-PBN-t. Down-szindrómás kérgi neuronokat is vizsgáltak
- Szelektivitás a transzkripciós faktorok szintjén (Vakhitova 2016, Acta Naturae 8(1):82-től 89-ig): a vizsgált kilenc faktor közül (CREB, NFAT, NF-κB, p53, STAT1, GAS, VDR, HSF1, HIF-1) a noopept 10 µM koncentrációban csak a HIF-1 DNS-kötését növelte. A piracetam 1 mM koncentrációban egyiket sem befolyásolta
- A metabolit szorongásoldó hatása (Gudasheva 2001, Bull Exp Biol Med 131(5):464-től 466-ig): a ciklo-prolil-glicin 0,05 mg/kg i.p. adagban kilencszeresére nyújtotta a felemelt keresztlabirintus nyílt karjaiban töltött időt. A D-enantiomer 0,05 és 0,1 mg/kg adagban hatástalan volt
- Neurotrofinok (Ostrovskaya 2008, Bull Exp Biol Med 146(3):334-től 337-ig): az NGF és a BDNF mRNS-expressziója a patkány hippokampuszában egyszeri adag után emelkedett, és 28 nap adagolás után a hatás nem gyengült, hanem erősödött, tehát tolerancia nem alakult ki
- Az adatok aszimmetriája: Oroszországban van gyógyszerként való törzskönyvezés és vannak klinikai vizsgálatok, a nyugati irodalomban gyakorlatilag semmi. Törzskönyvezés az EU-ban vagy az USA-ban: nincs
Hivatkozott források (PubMed)
- Gudasheva T.A. et al. (2001). Anxiolytic activity of endogenous nootropic dipeptide cycloprolylglycine in elevated plus-maze test. Bull Exp Biol Med 131(5):464-től 466-ig. PubMed 11550054
- Pelsman A. et al. (2003). GVS-111 prevents oxidative damage and apoptosis in normal and Down’s syndrome human cortical neurons. Int J Dev Neurosci 21(3):117-től 124-ig. PubMed 12711349
- Ostrovskaya R.U. et al. (2008). Noopept stimulates the expression of NGF and BDNF in rat hippocampus. Bull Exp Biol Med 146(3):334-től 337-ig. PubMed 19240853
- Ostrovskaya R.U. et al. (2014). Noopept normalizes parameters of the incretin system in rats with experimental diabetes. Bull Exp Biol Med 157(3):344-től 349-ig. PubMed 25065315
- Vakhitova Y.V. et al. (2016). Molecular Mechanism Underlying the Action of Substituted Pro-Gly Dipeptide Noopept. Acta Naturae 8(1):82-től 89-ig. PubMed 27099787
- Zainullina L.F. et al. (2020). Cognitive Enhancer Noopept Activates Transcription Factor HIF-1. Dokl Biochem Biophys 494(1):256-tól 260-ig. PubMed 33119829
Szabályozási státusz: A noopeptet Oroszországban gyógyszerként forgalmazzák. Az Európai Unióban és az Egyesült Államokban nincs törzskönyv. Az itt kínált termék kizárólag tudományos laboratóriumi kutatásra szolgáló reagens (RUO).
Gyakori kérdések a noopeptről
Mi az a noopept?
A noopept szintetikus dipeptid, kémiailag N-fenilacetil-L-prolilglicin-etil-észter. Az 1990-es években fejlesztették ki az orosz Farmakológiai Intézetben peptid jellegű nootropikumként, és a GVS-111 fejlesztési jelölést viseli.
Racetám a noopept?
Nem, bár gyakran így sorolják be. A noopept dipeptid, szerkezetileg nem racetám. Az összehasonlítás onnan ered, hogy az orosz irodalomban a piracetám-koncepció továbbfejlesztéseként írták le, állatmodellben lényegesen alacsonyabb hatásos koncentrációkkal.
Milyen mechanizmusokat ír le az irodalom?
Mindenekelőtt az NGF és BDNF neurotróf faktorok fokozott expresszióját a hippokampuszban, valamint egy aktív metabolitot, a ciklo-prolilglicint. Az adatok túlnyomórészt patkánymodellekből származnak.
Törzskönyvezett a noopept az EU-ban?
Nem. A noopept az Európai Unióban nincs gyógyszerként törzskönyvezve. Kizárólag kutatási anyagként szállítjuk, nem emberi alkalmazásra.
Mit jelent a GVS-111?
Ez a noopept fejlesztési jelölése. A régebbi közlemények ezt a nevet használják, ezért ismerni kell ahhoz, hogy megtaláljuk a teljes irodalmat.
Peptid a noopept?
Prolinból és glicinből álló szubsztituált dipeptid fenilacetil-csoporttal, etil-észter formájában. Mérete és viselkedése inkább kis molekulának felel meg, mint a kínálat liofilizált peptidjeinek.
Mi a ciklo-prolilglicin?
A noopept metabolitja és egyben olyan neuropeptid, amelyet az agy természetesen előállít. Saját aktivitását függetlenül írták le, amiből az a hipotézis született, hogy a noopept részben előanyagként hat.
Miért nevezik korlátozottnak az adatbázist?
Mert túlnyomórészt orosz, gyakran ugyanabból a munkacsoportból származik, és csekély nemzetközi láthatóságú folyóiratokban jelent meg. A független replikáció gyér. Ez nem teszi hamissá az eredményeket, de a megítéléshez hozzátartozik.
Mit mérnek konkrétan a vizsgálatok?
Elsősorban az NGF és BDNF expresszióját patkány hippokampuszában, az oxidatív stressz markereit neurontenyészeteken, újabban pedig a HIF-1 transzkripciós faktor aktiválását.
