TB-500

Áttekintés

Honnan származik és miért hozták létre

A TB-500 története a csecsemőmirigyben kezdődik, ez egy kis immunszerv a szegycsont alatt, amely gyermekeknél nagy, és felnőtteknél fokozatosan csökken. A 60-as években Allan Goldstein (akkor még fiatal immunológus) a T-sejtek fejlődéséért felelős fehérjéket kereste. Egész családot talált, amelyet csecsemőmirigy frakcióknak, majd timozineknek nevezett el.

Az egyik közülük a Thymosin β-4 (Tβ4) volt. Goldstein észrevett valami szokatlant, a Tβ4 nem csak a csecsemőmirigyben volt. Gyakorlatilag mindenhol volt a testben: izmokban, májban, szívsejtekben, vérlemezkékben, makrofágokban. És sok volt belőle, a Tβ4 az emlőssejtek leggyakoribb fehérjéi közé tartozik, koncentrációja eléri a több száz mikrogramm/gramm szövet értéket.

A kérdés tehát az volt: miért tart fenn a test ilyen magas készletet ebből a molekulából? A válasz csak a 90-es években jött, a Tβ4 az aktin, vagyis a sejtváz legfontosabb építőfehérjéjének fő szabályozója.

Mi valójában a „TB-500” molekula

Itt fontos őszinte megkülönböztetést tenni. Az akadémiai irodalomban két értelmezés létezik a „TB-500” elnevezésnek:

1. Eredeti akadémiai definíció: TB-500 = a Tβ4 7 aminosavból álló aktív fragmense (Ac-LKKTETQ, 17-23 pozíció a teljes molekulában). Ez a fragmens tartalmazza az aktin aktív kötőhelyét, és néhány tanulmányban reprodukálja a teljes molekula fő regeneratív hatásait.

2. Kereskedelmi gyakorlat: A „TB-500” a teljes 44 aminosavas Thymosin β-4 szinonimájaként használatos. A legtöbb peptidszállító (beleértve a Molequa®-t is) ezen a néven a teljes Tβ4-et árulja, mivel farmakológiailag relevánsabb és megfelel a klinikai vizsgálatok molekulájának (REGENERATE-1, TB4-Eye).

A Molequa® ebben a termékben a teljes Thymosin β-4-et szállítja (44 aa, MW 4963 Da). Ez a standard a kutatási közösségben. Ha a tiszta 7 aminosavas fragmenst keresi, vegye fel velünk közvetlenül a kapcsolatot, egyedi szintéziseket is végzünk.

Hatásmechanizmus, mit csinál sejtszinten

Fő szerep: az aktin szabályozója

Az aktin a legfontosabb építőfehérje a sejtben. Képzelje el lego kockáknak, amikor szabadok, kis monomerek (G-aktin). Amikor összekapcsolódnak, hosszú láncokat (F-aktin) alkotnak, amelyek a sejtvázat (citoszkeleton) képezik. Ez a váz tartja a sejt alakját, de dinamikusan átrendeződik, amikor a sejtnek migrálnia, osztódnia vagy alakot változtatnia kell.

A Tβ4 „tárolómolekula” a G-aktin számára. Képzelje el úgy, mint polcot a lego kockák raktárában. A monomereket készen tartja, amíg a sejt nem kap jelet: „Most! Építsetek!” Ekkor a Tβ4 elengedi a G-aktint, amely beépül az F-aktin láncokba, és a sejt migrálhat vagy alakot változtathat.

Ez az oka annak, hogy a Tβ4 hatással van minden olyan folyamatra, amely sejtmozgást igényel:

• Sebek gyógyulása (a fibroblasztok migrálnak a sebbe)
• Erek képződése (az endotélsejtek migrálnak és új ereket építenek)
• Immunitás (makrofágok, neutrofilek a gyulladás után mennek)
• Embrionális fejlődés (a sejtek elfoglalják helyüket)
• Szív gyógyulása infarktus után (kardiomiociták + epikardiális sejtek)

Angiogenezis indukálása (új erek képződése)

A Tβ4 indukálja a VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor) expresszióját, amely az új erek fő növekedési faktora. Ezzel egyidejűleg mobilizálja az endotél progenitor sejteket (EPC) a csontvelőből, ezek a jövőbeli endotélsejtek „félkész termékei”, amelyek artériákon keresztül érkeznek a sérülés helyére.

Képzelje el úgy: amikor valahol sérülés történik, a szövet SOS jelet küld. A test két csapat szerelőt hív: a helyieket (helyi sejtek) és külső csapatot (EPC a csontvelőből). A Tβ4 mindkét csapatot mobilizálja és biztosítja számukra a szükséges „szerszámokat” (aktin a migrációhoz).

Anti-gyulladásos hatás az NF-κB-n keresztül

Az NF-κB (Nuclear Factor kappa B) a sejtek gyulladásos válaszának fő kapcsolója. Ha túl sokáig van bekapcsolva, krónikus gyulladás alakul ki, amely károsítja a szövetet ahelyett, hogy gyógyítaná. A Tβ4 modulálja (nem teljesen kikapcsolja!) az NF-κB-t, ezáltal csillapítja a felesleges gyulladást és védi a sejteket a másodlagos károsodástól.

A szívinfarktus utáni kardiális modellekben ez a hatás kulcsfontosságú, a szív károsodásának nagy részét csak a másodlagos gyulladás okozza, nem maga az infarktus.

Anti-apoptotikus hatás

Az apoptózis a sejt „beprogramozott halála”. A sérült szövetekben gyakran olyan sejtek is meghalnak, amelyek életben maradhattak volna, a Tβ4 megvédi őket az integrin-linked kinase (ILK) útvonal aktiválásával és a mitokondriális membrán stabilizálásával.

A szív számára infarktus után ez ismét kritikus, több túlélő kardiomiocita = kisebb heg = jobb kontraktilis funkció.

Őssejtek mobilizálása

A Tβ4 kemo-attrahálja (vonzza) az őssejteket és progenitor sejteket a sérülés helyére. A kardiális modellekben (Smart et al., Nature 2007) a Tβ4 mobilizálta az epikardiális progenitor sejteket, egy olyan populációt, amely felnőtteknél normálisan „alszik”, és serkentette differenciálódásukat új kardiomiocitákká és érrendszeri sejtekké.

Ez forradalmi, mert a felnőtt szív gyakorlatilag nem regenerálódik. A Tβ4 megmutatta, hogy ez potenciálisan lehetséges.

Mit jelent ez a gyakorlatban: A TB-500 nem csak „passzív építőanyag”. Multifunkcionális szabályozó, amely egyidejűleg (1) lehetővé teszi a sejtek számára a mozgást az aktinon keresztül, (2) őssejteket vonz a sérülés helyére, (3) megvédi a meglévő sejteket a gyulladástól és a haláltól és (4) támogatja az új erek képződését. Pontosan ezért vált a BPC-157-tel alkotott kanonikus „regenerációs kombináció” második felévé.

Vizsgált alkalmazások

A publikált preklinikai és klinikai irodalomban a Tβ4 / TB-500 hatásai a következő területeken vannak dokumentálva:

• Inak és szalagok gyógyulása, Achilles-ín, tendinopátia modellek, BPC-157-tel kombinálva
• Izomsérülések és regeneráció, lacerációs modellek, kontúziók, vázizomzat
• Kardiális regeneráció, szívinfarktus állatmodelljei, klinikai vizsgálatok (REGENERATE-1)
• Bőrsebek gyógyulása, diabéteszes fekélyek, égési sérülések, krónikus ulcerációk
• Szemészeti alkalmazások, száraz szem (Tβ4 ophthalmic solution, klinikai vizsgálatok)
• Neurogenezis és idegszövet regenerációja, az agyi vérkeringési baleset (CMP) preklinikai modelljei
• Hepatikus fibrózis, krónikus májkárosodás modelljei
• Szőrtüszők, alopecia preklinikai modelljei
• Tüdőfibrózis, az IPF preklinikai modelljei

Tudomány és tanulmányok

4.1 Kulcspublikációk

Goldstein A.L., Hannappel E., Sosne G., Kleinman H.K. (2012). Thymosin β4: a multi-functional regenerative peptide. Basic properties and clinical applications. Expert Opin Biol Ther. 12(1):37–51. Komplex áttekintés a molekula „anyjától”.

Crockford D., Turjman N., Allan C., Angel J. (2010). Thymosin β4: structure, function, and biological properties supporting current and future clinical applications. Ann N Y Acad Sci. 1194:179–189. Standard referencia áttekintés a Tβ4-hez.

Smart N., Risebro C.A., Melville A.A.D., et al. (2007). Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 445(7124):177–182. Áttörő Nature publikáció a kardiális regenerációról.

Bock-Marquette I., Saxena A., White M.D., DiMaio J.M., Srivastava D. (2004). Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 432(7016):466–472. Mechanisztikus Nature publikáció a szív anti-apoptotikus hatásáról.

Ruff D., Crockford D., Girardi G., Zhang Y. (2010). A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin β4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 1194:223–229. Klinikai biztonsági adatok embereken.

Sosne G., Qiu P., Goldstein A.L., Wheater M. (2010). Biological activities of thymosin β4 defined by active sites in short peptide sequences. FASEB J. 24(7):2144–2151. Aktív szekvenciák feltérképezése a Tβ4 keretében, a „TB-500 fragmens vs teljes peptid” vita kontextusa.

4.2 Részletes lenyitható tanulmányok

▸ 1. tanulmány: Bőrsebek gyógyulása egereken

Idézet: Malinda K.M., Sidhu G.S., Mani H., et al. Thymosin β4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999;113(3):364–368.

Mit csináltak: Klasszikus seb gyógyulási tanulmány. Egereknél standardizált bőrsebeket hoztak létre (4 mm-es punch biopszia), és Tβ4-et adtak vagy topikálisan (közvetlenül a sebre) vagy szisztémásan (intraperitoneálisan). Figyelték a seb kontrakciójának sebességét, re-epitelializációt és granulációs szövet képződését.

Mit találtak:

• A Tβ4 felgyorsította a seb kontrakcióját 42%-kal a kontrollhoz képest
• A re-epitelializáció (a bőr felszíni rétegének zárása) átlagosan 11 nappal gyorsabb volt
• Hisztológiailag: sűrűbb kapilláris hálózat, jobb kollagén szervezés
• A topikális és szisztémás adagolás összehasonlíthatóan működött

Miért fontos: Ez volt az egyik első tanulmány, amely demonstrálta a Tβ4 hatását az immunrendszeren kívül. Egész hullámot indított a sebgyógyulás kutatásában, és közvetlenül a TB4-Wound klinikai program kifejlesztéséhez vezetett a diabéteszes fekélyek számára.

▸ 2. tanulmány: Kardiális regeneráció infarktus után (Nature 2004)

Idézet: Bock-Marquette I., Saxena A., White M.D., DiMaio J.M., Srivastava D. Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004;432(7016):466–472.

Mit csináltak: Miokardiális infarktus (MI) egérmodellje. Lekötötték a koszorúeret, ami pontosan meghatározott infarktust okozott. Az egerek felének Tβ4-et adtak szisztémásan (intraperitoneálisan, 150 µg). Értékelték a heg mértékét, a szív kontraktilis funkcióját (echokardiográfia) és a kardiomiociták túlélési markereit.

Mit találtak:

• A Tβ4 csökkentette a heg térfogatát 25%-kal a kontrollhoz képest
• Az ejekciós frakció (a szív pumpáló funkciójának paramétere) 9 százalékponttal jobb volt
• Mechanikailag: az ILK (integrin-linked kinase) aktiválása → anti-apoptotikus jel → kevesebb kardiomiocita pusztult el az infarktus után
• Epikardiális sejtek mobilizációja az infarktus területére

Miért fontos: Ez a két alapvető Nature publikáció egyike a Tβ4-ről a kardiológiában. Megnyitotta azt a koncepciót, hogy a felnőtt szívnek regeneratív kapacitása van, ami csak „alszik”, és a Tβ4 fel tudja ébreszteni. Ez közvetlenül a REGENERATE-1 klinikai programhoz vezetett.

▸ 3. tanulmány: Epikardiális progenitorok mobilizációja (Nature 2007)

Idézet: Smart N., Risebro C.A., Melville A.A.D., et al. Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 2007;445(7124):177–182.

Mit csináltak: A Bock-Marquette vonal folytatása. Infarktus egérmodellje, de a specifikus sejt populációk sorsának részletes nyomon követésével genetikai jelölés (lineage tracing) segítségével. Kérdés: honnan származnak az új sejtek a gyógyult szívben?

Mit találtak:

• A Tβ4 mobilizálta az epikardiális progenitor sejtek populációját, sejteket, amelyek felnőtteknél normálisan „nyugalmi” állapotban vannak
• Ezek a sejtek vándorolnak az infarktus területére, és differenciálódnak kardiomiocitákká, fibroblasztokká és érfali simaizomsejtekké
• Új funkcionális erek képződtek (nem csak passzív kapillárisok, hanem teljes értékű arteriolák)

Miért fontos: A második Nature publikáció, amely megváltoztatta a szívre vonatkozó nézetet. Korábban úgy hitték, hogy a kardiomiociták felnőtteknél nem osztódnak. A Tβ4 megmutatta az utat, hogyan lehet ezt a dogmát megkerülni, nem a meglévő sejtek osztódásával, hanem az alvó progenitorok felébresztésével.

▸ 4. tanulmány: REGENERATE-1, klinikai Phase 2 a kardiológiában

Idézet: Ruff D., Crockford D., Girardi G., Zhang Y. A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin β4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194:223–229. (REGENERATE-1 program)

Mit csináltak: A Tβ4 első klinikai vizsgálata embereken. Kombinált Phase 1 / Phase 2 tanulmány, először biztonsági adatok egészséges önkénteseken (n=40), majd akut miokardiális infarktus utáni betegeknél nyílt címkés adatok (n=21). Tβ4-et intravénásan adták 42 µg/kg-tól 1260 µg/kg-ig terjedő dózisokban, egyszer és többször.

Mit találtak:

• Kedvező biztonsági profil, nincsenek súlyos nemkívánatos események, nincsenek toxicitási jelek
• A Tβ4 plazma felezési ideje ~2 óra (sokkal hosszabb, mint a BPC-157-nél)
• A legmagasabb, 1260 µg/kg dózis is jól tolerálható
• Előzetes kardiális jelek (echokardiográfia MI után) pozitívak

Miért fontos: Ezek az egyetlen publikált klinikai adatok a kardiológiai indikációra. A teljes Phase 3 vizsgálat soha nem fejeződött be, a RegeneRx (szponzor) finanszírozás nélkül maradt. De a biztonsági profil jól jellemzett, és kiindulási pontként szolgál az egész kutatási terület számára.

▸ 5. tanulmány: Száraz szem, TB4-Eye Phase 2

Idézet: Sosne G., Dunn S.P., Kim C. Thymosin β4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. 2015;34(5):491–496.

Mit csináltak: Klinikai Phase 2 tanulmány topikális 0,1% Tβ4 szemcsepp oldattal súlyos száraz szemben szenvedő betegeknél (n=72). A betegek napi 4× alkalmazták az oldatot 28 napon át. Értékelték az objektív markereket (Schirmer-teszt, tear break-up time, fluorescein staining) és a szubjektív tüneteket.

Mit találtak:

• Statisztikailag szignifikáns javulás a szubjektív tünetekben 35%-kal
• A szaruhártya hám integritásának objektív markerei javultak (fluorescein staining −68%)
• Nincsenek helyi vagy szisztémás mellékhatások
• A hatás 2 héttel a kezelés befejezése után is fennmaradt, ami regeneratív mechanizmusra utal, nem tüneti enyhülésre

Miért fontos: A második klinikai program (TB4-Eye, RegeneRx). Megmutatja, hogy a Tβ4 lokálisan is működik, nemcsak szisztémásan. Kutatási alkalmazásokhoz a topikális forma érdekes bőrmodellekben és szemészeti kísérletekben.

▸ 6. tanulmány: Diabéteszes sebek, preklinikai modell

Idézet: Philp D., Goldstein A.L., Kleinman H.K. Thymosin β4 promotes angiogenesis, wound healing, and hair follicle development. Mech Ageing Dev. 2004;125(2):113–115.

Mit csináltak: Diabéteszes egerek (db/db modell, genetikailag leptin receptor hiányos, elhízást, hiperglikémiát és rontott seb gyógyulást alakítanak ki). Standardizált bőrsebek, Tβ4 lokális és szisztémás adagolása.

Mit találtak:

• A diabéteszes kontroll sebek 2× lassabban gyógyultak, mint az egészséges egereknél
• A Tβ4 felgyorsította a diabéteszes sebek gyógyulását az egészséges kontroll szintjére
• Hisztológiailag: jelentősen sűrűbb neovaszkularizáció a gyógyulási zónában
• Bónusz lelet: a szőrtüszők növekedésének stimulálása a seb környékén

Miért fontos: A diabéteszes fekélyek valódi klinikai probléma, az amputációk gyakori oka. A Tβ4 az állatmodellben kompenzálta a diabetest. Ez vezetett a TB4-Wound klinikai program kifejlesztéséhez, amely szintén Phase 2-ben van.

▸ 7. tanulmány: Hepatikus fibrózis, krónikus károsodási modellek

Idézet: Reyes-Gordillo K., Shah R., Popratiloff A., et al. Thymosin-β4 (Tβ4) blunts PDGF-dependent phosphorylation and binding of AKT to actin in hepatic stellate cells. Am J Pathol. 2011;178(5):2100–2108.

Mit csináltak: In vitro tanulmány hepatikus stellata sejteken (HSC), olyan sejteken, amelyek krónikus máj károsodás esetén mioifibroblasztokká alakulnak át és hegszövetet termelnek (= fibrózis). Kérdés: meg tudja-e akadályozni a Tβ4 ezt a folyamatot?

Mit találtak:

• A Tβ4 gátolta a PDGF által indukált AKT foszforilációt a HSC-ben
• ~50%-kal csökkentette a kollagén és a fibrózis markerek termelését
• Mechanisztikailag: a Tβ4 szekvesztrálja az aktint, ami blokkolja az AKT-aktin komplexen keresztüli jelátvitelt

Miért fontos: Megnyitja a Tβ4 alkalmazásait az akut regeneráción túl, a krónikus fibrotikus betegségek (májcirózis, IPF, szívfibrózis) területére. Ez egy növekvő kutatási terület, és a Tβ4 etablírozott szereplő benne.

Tárolás

Liofilizátum (száraz por rekonstitúció előtt)

• 2–3 év −20 °C-on (fagyasztó)
• 12–18 hónap 2–8 °C-on (hűtőszekrény), a Tβ4 valamivel stabilabb, mint a BPC-157
• Akár 30 nap szobahőmérsékleten (25 °C-ig), fénytől és nedvességtől védve

Rekonstitúció után (peptid oldatban bakteriosztatikus vízzel)

• 30 napig 2–8 °C-on, fénytől védve
• Ezen időszak után jelentősen megnőhetnek a bomlástermékek
• Tartósítószer nélküli steril víz 7–10 napra rövidíti a stabilitást

Gyakorlati tárolási szabályok

• Hagyja az ampullát szobahőmérsékletre felmelegedni (15–20 perc) felbontás előtt.
• Ne fagyassza le rekonstitúció után, a fagyasztási kristályosodás károsíthatja a peptid szerkezetét.
• A sötétség a barátja, az UV fény fokozatosan lebontja a peptidet.
• Ne rázza! A mechanikai stressz denaturálhatja a peptidet.
• A Tβ4 nagyobb molekula, mint a BPC-157, magasabb denaturálási érzékenységgel. A rekonstitúciónál legyen még óvatosabb.

Rekonstitúció

3 lépéses vizuál

1. Rekonstituáljon, adjon bakteriosztatikus vizet az ampulla falára
2. Mérjen le, a kalkulátor segítségével (8. szakasz) számolja át a szükséges térfogatot
3. Tárolja, hűtőszekrény 2–8 °C, fénytől védve

Részletes protokoll

Amire szüksége lesz:

• TB-500 ampulla (5 mg liofilizátum)
• 2,5–3 ml bakteriosztatikus víz (0,9% benzil-alkoholt tartalmaz)
• Inzulinfecskendő 0,5 ml / 29G

Eljárás:

1. Hagyja a TB-500 ampullát szobahőmérsékletre érni (15–20 perc).
2. Fertőtlenítse mindkét ampulla gumi dugóját (peptid + BAC víz) 70% izopropil-alkohollal.
3. Szívja fel a kívánt mennyiségű BAC vizet inzulinfecskendővel. Ajánlott standard 5 mg-os ampullára 2,5 ml → kapott koncentráció 2 mg/ml = 2000 µg/ml.
4. Lassan fecskendezze be a vizet az ampulla falára. Soha ne közvetlenül a liofilizátumra.
5. Adjon az ampullának 2–3 perc nyugalmat. A Tβ4 valamivel lassabban oldódik, mint a kisebb peptidek a nagyobb molekula miatt.
6. Gyengéden lengesse az ampullát körkörös mozdulatokkal (SOHA ne rázza!) 30–60 másodpercig. Az oldatnak tisztának kell lennie.
7. Tárolja hűtőszekrényben 2–8 °C-on, fénytől védve.

Alternatív térfogatok különböző végkoncentrációkhoz

Szabály: Nagyobb rekonstitúciós víz térfogat = finomabb mérések az inzulinfecskendőn.

Kombinációs tippek — Gyakran kombinált peptidek

A kutatási irodalomban a TB-500-at gyakran kombinálják más peptidekkel. Az alábbiakban a három leggyakoribb kombináció.

BPC-157, kanonikus „regenerációs kombináció”

A leg klasszikusabb kombináció a kutatási világban. A BPC-157 és a TB-500 kiegészítően, nem versenytársként hatnak. Míg a BPC-157 dominál az angiogenezisben a VEGFR2-n keresztül és a fibroblasztok migrációjában, a TB-500 dominál az aktin polimerizációban és az őssejtek mobilizálásában.

A gyakorlatban ez azt jelenti: a BPC-157 biztosítja az érrendszert és koordinálja a gyógyulást, a TB-500 mobil anyagot szállít magához a szövet megújulásához. A lágy szöveti (inak, szalagok, izmok) kutatáshoz ezt a kombinációt aranystandardnak tekintik.

GHK-Cu (réz peptid)

Ha a kutatás mélyebb kötőszövet regenerációra (krónikus tendinopátiák, vastagabb hegek, posztoperatív modellek) fókuszál, a GHK-Cu kollagén komponenst hoz. A TB-500 biztosítja a sejtek mozgását a helyszínre, a GHK-Cu jelt ad nekik az I és III típusú kollagén termelésére.

A BPC-157 + TB-500 + GHK-Cu hármas kombinációt a közösségben néha „regeneráció zenekarának” nevezik, mindegyik peptid más szerepet játszik, de együtt komplex szimfóniát alkotnak.

Ipamorelin + CJC-1295

A teljes regenerációra növekedési hormon támogatással fókuszáló kutatáshoz. A GH kombináció növeli az IGF-1-et (anabolikus jelátvitel), a TB-500 biztosítja a sejtek migrációját és túlélését. Az irodalom ezt a kombinációt a szarkopénia (idősek izomtömeg-vesztesége) és edzés utáni regeneráció modelljeiben írja le.

Kulcsfontosságú tudományos adatok és idézetek

“Thymosin β4 is the most abundant member of the β-thymosin family and is found in virtually all mammalian cell types. Its principal molecular function is sequestration of monomeric G-actin, but it also possesses tissue-protective and pro-angiogenic properties in multiple animal injury models.”
— Goldstein AL. et al. (2012), Annals of the New York Academy of Sciences 1269 — PubMed 23045980

Statisztikák a preklinikai irodalomból

• A TB-500 egy 17-aminosavas fragmens (17-23 szekvencia) a nagyobb Thymosin β4 (43 aa) fehérjéből, amelyet először Allan Goldstein izolált borjú csecsemőmirigyből 1981-ben
• Az aktív rész molekulatömege (Ac-LKKTETQ): ~889 Da
• Mechanizmus: G-aktin szekvesztráció (Kd ≈ 0,7 μM), a citoszkeletális dinamika modulálása, angiogenezis a VEGF-A upreguláción keresztül
• A teljes Thymosin β4 klinikai tesztelése: befejezett Phase 2 trials dry eye syndrome-ra (Tβ4 eye drops, RegeneRx Biopharmaceuticals)
• WADA Prohibited List: a Thymosin β4 frakció peptidjei 2011 óta anabolikus szerként besorolva (S2 kategória)
• Állatkísérleti modellek: >100 publikáció kardio-protektív, vulnero-regenerációs (sebek) és neuro-regenerációs hatásokat vizsgálva

Referenciaforrások (PubMed)

1. Goldstein AL., Hannappel E., Kleinman HK. (2005). “Thymosin β4: actin-sequestering protein moonlights to repair injured tissues.” Trends Mol Med 11(9):421–429. PubMed 16099219
2. Smart N. et al. (2007). “Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization.” Nature 445(7124):177–182. PubMed 17108969
3. Bock-Marquette I. et al. (2004). “Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair.” Nature 432(7016):466–472. PubMed 15565145

Szabályozási státusz: A TB-500 / Thymosin β4 (4-23) nem engedélyezett humán gyógyszer. A teljes Thymosin β4 (RGN-352) befejezte a Phase 2-t, de nem kapta meg az FDA/EMA jóváhagyását. A termék kizárólag laboratóriumi tudományos kutatás céljára kerül értékesítésre (RUO).

Gyakori kérdések a TB-500 peptidről

Ezek a kérdések a TB-500-zal kapcsolatos leggyakoribb keresésekre adnak választ kutatási kontextusban. A teljes műszaki dokumentációért tekintse meg a fenti szakaszokat.

Mi az TB-500 és mire használják a kutatásban?

A TB-500 a természetes Thymosin β-4 (43 AA, 4963 Da) 17 aminosavas aktív fragmense (4-23). A kutatásban szekvesztrálja a G-aktint, aktiválja az Akt/ILK útvonalat és mobilizálja az őssejteket a sérülés helyére. Izom-, szív- és bőrregenerációs állatkísérletes modellekben vizsgálják. A WADA 2011-ben felvette a Prohibited Listre (S0 kategória).

Milyen dózisban használják a TB-500-at a tudósok állatkísérletekben?

A leggyakoribb kísérleti dózis preklinikai vizsgálatokban: 6 mg/kg hetente intraperitoneálisan patkányokon (Goldstein, Smart). A szívregeneráció klinikai pilot vizsgálatai egyszeri 42 mg szubkután bolusokat teszteltek. Kutatáshoz standard koncentráció 5 mg/ml.

Mi a különbség a TB-500 és a BPC-157 között?

A TB-500 és a BPC-157 egymást kiegészítő regeneratív peptidek; a TB-500 a G-aktin szekvesztrálást és az őssejtek mobilizálását célozza (izom- és szívregeneráció), míg a BPC-157 a VEGFR2 angiogenezist és FAK migrációt (inak, gyomor-bél traktus). A TB-500 injekciót igényel, a BPC-157 orálisan is hatékony. Gyakran kombinálják őket komplex gyógyulási modellekben.

A TB-500 jóváhagyott gyógyszer vagy kutatási anyag?

A TB-500 nem engedélyezett humán gyógyszer egyetlen szabályozási zónában sem (FDA, EMA, ŠÚKL). WADA Prohibited List 2011, S0 kategória (Non-Approved Substances). A természetes Tβ4 klinikai fejlesztése (RegeneRx) a szaruhártya és bőr indikációkban nem érte el a jóváhagyást. A termék kizárólag laboratóriumi tudományos kutatás céljára (RUO) kerül értékesítésre.

Hogyan tárolják és oldják fel a TB-500-at?

A liofilizált TB-500-at −20 °C-on, fénytől védve tárolják, stabilitás 2-3 év; 2-8 °C-on 12 hónap. Bakteriosztatikus vízzel lassan, a fiola falán végigfolyatva oldják fel; az oldat 28 napig stabil 2-8 °C-on. Standard feloldás: 2 ml BAC víz 10 mg-os fiolához (5 mg/ml).

Mi a TB-500 felezési ideje és milyen gyakran adagolják a vizsgálatokban?

A TB-500 hosszabb plazma felezési idejű, mint a BPC-157 (~2 óra szubkután), a G-aktin szekvesztrálásra gyakorolt hatás napokig fennmarad a stabil kötődésnek köszönhetően. A preklinikai protokollokban hetente adagolják (loading fázis heti kétszer 2 hétig, majd fenntartás heti egyszer).

Hol vásárolható a TB-500 az EU-ban tudományos kutatásra?

A TB-500-at tudományos kutatás céljára az EU-ban a Molequa® kínálja FedEx szállítással 1-3 munkanapon belül Szlovákiában, Csehországban és az EU-n belül. A termék liofilizált formában érkezik analízis bizonyítvánnyal (COA), HPLC tisztaság ≥ 99 %. A termék kizárólag laboratóriumi tudományos kutatás céljára (RUO) szolgál.