In het kort
NAD+ (nicotinamide-adenine-dinucleotide) is geen peptide maar een dinucleotide-cofactor: het molecuul dat in elke cel elektronen vervoert en dat enzymen zoals sirtuines en PARP als substraat verbruiken. De kern op een rij:
- Chemisch staat NAD+ dichter bij ATP dan bij een aminozuurketen, CAS 53-84-9
- De beschikbaarheid in weefsel daalt bij veroudering, samengevat door Covarrubias et al. (2021, Nat Rev Mol Cell Biol)
- In muizen verstoorde een dalende NAD+-spiegel de communicatie tussen celkern en mitochondrion (Gomes 2013, Cell)
- Het klinische werk bij mensen loopt vrijwel altijd via de precursors NR en NMN, niet via NAD+ zelf
- Geleverd als onderzoeksmateriaal (RUO), niet als voedingssupplement, cosmeticum of geneesmiddel
Alles hieronder beschrijft laboratoriumonderzoek en geen toepassing bij mensen.
Wat is NAD+ precies?
NAD+ staat voor nicotinamide-adenine-dinucleotide. Het is opgebouwd uit nicotinamide, een vorm van vitamine B3, de purinebase adenine, twee ribosesuikers en een pyrofosfaatbrug die de twee helften verbindt. Daarmee is het een nucleotide-derivaat en nadrukkelijk geen peptide, want er komt geen enkele peptidebinding in voor.
NAD+ duikt voortdurend op in catalogi en fora over onderzoekspeptiden, terwijl het tot een andere stofklasse behoort. Wat een peptide wél is, staat in wat zijn peptiden.
Functioneel werkt het molecuul op twee manieren. Als redoxpaar wisselt het tussen NAD+ en NADH en vervoert het zo elektronen door de glycolyse, de citroenzuurcyclus en de ademhalingsketen. Daarnaast is het een verbruikt substraat: sirtuines, PARP-enzymen en CD38 knippen het molecuul werkelijk stuk bij hun reactie, zodat de cel het onophoudelijk moet terugwinnen via de zogenoemde salvage pathway. Die tweede rol verklaart waarom de beschikbaarheid überhaupt een onderzoeksthema is.
Wat laat het onderzoek naar NAD+ en veroudering zien?
De centrale observatie van het vakgebied is dat de NAD+-beschikbaarheid in weefsel daalt naarmate een organisme ouder wordt. Gomes et al. (2013, Cell) beschreven in muizen hoe een dalende NAD+-spiegel een pseudohypoxische toestand veroorzaakt die de communicatie tussen celkern en mitochondrion verstoort. Dat artikel maakte het molecuul tot een vast onderwerp van het verouderingsonderzoek.
Het overzichtswerk kwam daarna. Covarrubias et al. (2021, Nat Rev Mol Cell Biol) brachten het NAD+-metabolisme tijdens veroudering samen, en Rajman et al. (2018, Cell Metab) inventariseerden wat de in vivo data over NAD-verhogende moleculen werkelijk aantonen.
De kernpublicaties op een rij:
| Studie | Jaar | Model en opzet | Bevinding |
|---|---|---|---|
| Gomes et al., Cell | 2013 | muismodel | dalend NAD+ verstoort de nucleair-mitochondriale communicatie |
| Trammell et al., Nat Commun | 2016 | farmacokinetiek bij mens en muis, doses 100, 300 en 1000 mg | NR oraal biologisch beschikbaar, bloed-NAD+ in de pilot tot 2,7-voudig |
| Rajman et al., Cell Metab | 2018 | overzicht | inventarisatie van de in vivo evidentie voor NAD-verhogende moleculen |
| Martens et al., Nat Commun | 2018 | gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, cross-over, 2 × 6 weken | NR goed verdragen en NAD+ verhoogd bij gezonde volwassenen van middelbare en oudere leeftijd |
| Covarrubias et al., Nat Rev Mol Cell Biol | 2021 | overzicht | NAD+-metabolisme en zijn rol in cellulaire processen bij veroudering |
| Yoshino et al., Science | 2021 | gerandomiseerd, dubbelblind, placebogecontroleerd, 10 weken | NMN onderzocht bij postmenopauzale vrouwen met prediabetes |
Wat in deze tabel opvalt, is even belangrijk als de bevindingen zelf: de humane studies onderzoeken telkens een orale precursor en niet NAD+ als zodanig.
NAD+ zelf of een precursor: NR, NMN en nicotinamide
Vrijwel al het klinische werk bij mensen gebruikt geen NAD+, maar een voorloper ervan. Trammell et al. (2016, Nat Commun) voerden de eerste farmacokinetische studie van nicotinamideriboside bij mensen uit, met doses van 100, 300 en 1000 mg, en zagen het NAD+ in bloed in hun pilot tot 2,7-voudig stijgen. De reden is eenvoudig: het intacte NAD+-molecuul is groot en geladen.
De drie voorlopers die het onderzoek domineren zijn nicotinamideriboside (NR), nicotinamide-mononucleotide (NMN) en gewoon nicotinamide. Alle drie voeden dezelfde salvage pathway waarmee de cel NAD+ terugwint.
Twee gerandomiseerde studies tekenen het klinische landschap. Martens et al. (2018, Nat Commun) onderzochten orale NR in een cross-over-opzet van tweemaal zes weken bij gezonde volwassenen van middelbare en oudere leeftijd. Yoshino et al. (2021, Science) onderzochten orale NMN tien weken lang bij postmenopauzale vrouwen met prediabetes.
Deze resultaten beschrijven wat in die studiepopulaties met die orale stoffen is gemeten. Zij zijn geen eigenschap van het onderzoeksmateriaal in uw flacon.
Welke longevity-moleculen worden naast NAD+ onderzocht?
In het longevity-onderzoek staat NAD+ zelden alleen. Vier moleculen uit hetzelfde veld komen in de literatuur steeds naast elkaar voor, telkens via een ander aangrijpingspunt, en samen vormen zij de categorie waarin ook NAD+ thuishoort.
- Epithalon: een synthetisch tetrapeptide, onderzocht in de context van telomerase
- MOTS-c: een mitochondriaal gecodeerd peptide, bestudeerd rond metabole signalering
- 5-Amino-1MQ: een kleine molecule, onderzocht als remmer van NNMT, een enzym dat nicotinamide verbruikt
- SS-31: een op het mitochondrion gericht peptide, onderzocht rond cardiolipine
De volledige groep staat in de categorie longevity-peptiden. Een breder overzicht van wat er in deze markt verkrijgbaar is, vindt u in peptiden te koop.
Waar NAD+ kopen voor onderzoek in België?
Voor Belgische laboratoria is de kortste weg een EU-aanbieder met batchdocumentatie: NAD+ bij Molequa®, gelyofiliseerd, met een opgegeven zuiverheid van ≥ 99 %; het analysecertificaat van het onafhankelijke laboratorium Analyton Labs publiceren we bij de eerste batch.
De catalogusprijs bedraagt 17,90 € voor de flacon van 5 mg en 26,90 € voor die van 10 mg. Staat een batch in voorbestelling, dan rekent de productpagina ongeveer een kwart minder. Vergelijk tussen aanbieders altijd per milligram en nooit per flacon.
De checklist vóór elke bestelling:
- Batchspecifiek analysecertificaat met laboratoriumnaam, batchnummer en analysedatum
- HPLC-zuiverheid met bijgevoegd chromatogram en identiteitsbevestiging met massaspectrometrie
- RUO-markering op de productpagina, zonder dosering of gezondheidsclaims
- Een EU-magazijn, zodat de zending geen douane passeert
Voor reconstitutie hoort er bacteriostatisch water bij de flacon. De juridische en fiscale kant van een Belgische bestelling behandelen wij apart in peptiden kopen in België, en de rest van het assortiment vindt u in de catalogus.
Veelgestelde vragen
Is NAD+ een peptide? Nee. NAD+ is een dinucleotide-cofactor die is opgebouwd uit nicotinamide, adenine, twee ribosesuikers en een pyrofosfaatbrug. Er komt geen peptidebinding in voor, waardoor het chemisch dichter bij ATP staat dan bij een aminozuurketen. Het wordt alleen naast peptiden aangeboden omdat het in hetzelfde onderzoeksveld wordt gebruikt.
Wat is het verschil tussen NAD+, NR en NMN? NAD+ is de cofactor zelf. Nicotinamideriboside (NR) en nicotinamide-mononucleotide (NMN) zijn voorlopers die de cel via de salvage pathway naar NAD+ omzet. Het humane klinische werk gebruikt vrijwel altijd een van deze voorlopers en niet het intacte NAD+-molecuul, dat groot en geladen is.
Wat is de belangrijkste bevinding uit het verouderingsonderzoek? Gomes et al. (2013, Cell) lieten in muizen zien dat een dalende NAD+-spiegel een pseudohypoxische toestand veroorzaakt die de communicatie tussen celkern en mitochondrion verstoort. Covarrubias et al. (2021, Nat Rev Mol Cell Biol) vatten het bredere NAD+-metabolisme tijdens veroudering samen.
Zijn er gerandomiseerde studies bij mensen? Ja, maar met orale precursors. Martens et al. (2018, Nat Commun) gebruikten een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde cross-over-opzet van tweemaal zes weken met NR, en Yoshino et al. (2021, Science) onderzochten NMN tien weken lang in een gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde opzet. Deze resultaten gelden voor die studiepopulaties en niet voor onderzoeksmateriaal.
Wat kost NAD+ voor onderzoek in België? Bij Molequa® bedraagt de catalogusprijs 17,90 € voor de flacon van 5 mg en 26,90 € voor die van 10 mg, met batchcertificaat en verzending vanuit een EU-magazijn. Staat de batch in voorbestelling, dan ligt de gerekende prijs ongeveer een kwart lager. De enige eerlijke vergelijking tussen aanbieders is de prijs per milligram.
Hoe bewaar ik NAD+? Het gelyofiliseerde poeder wordt koel bewaard bij 2 tot 8 °C en beschermd tegen licht. Na reconstitutie met bacteriostatisch water hoort de oplossing gekoeld te blijven. De exacte houdbaarheid van uw batch staat op het bijbehorende analysecertificaat.
Waarom publiceert u geen dosering? Omdat het materiaal niet voor de mens bestemd is. Een toedieningsschema publiceren zou in strijd zijn met het kader van het onderzoeksreagens waarin het rechtmatig wordt geleverd. Een verkoper die dat toch doet, laat vooral zien dat hij dat kader niet respecteert.
Juridische kennisgeving
Alle Molequa®-producten zijn uitsluitend bestemd voor laboratorium- en wetenschappelijk onderzoek (Research Use Only). Het zijn geen geneesmiddelen, voedingssupplementen of cosmetica en ze zijn niet bedoeld voor menselijke of dierlijke consumptie.
