En bref
Le sémaglutide est un mono-agoniste du récepteur GLP-1 (Novo Nordisk), le tirzepatide un agoniste dual GIP + GLP-1 (Eli Lilly). Dans la seule comparaison directe publiée, l’essai SURPASS-2, le tirzepatide a été supérieur au semaglutide sur l’HbA1c comme sur le poids, à toutes les doses testées. Les deux molécules existent comme médicaments autorisés sous d’autres noms ; ce comparatif ne traite que des données de recherche publiées (RUO).
Le Tirzepatide figure au catalogue Molequa® comme réactif de laboratoire avec CoA par lot. Le semaglutide n’est pas au catalogue. Le cadre belge du réactif de recherche et la lecture d’un certificat de lot sont expliqués dans le guide peptides de recherche en Belgique.
Qu’est-ce que le sémaglutide ?
Le sémaglutide (orthographe internationale : semaglutide) est un analogue acylé du GLP-1 développé par Novo Nordisk. Il n’active qu’un seul récepteur, le GLP-1R, et s’administre dans les essais une fois par semaine grâce à une demi-vie d’environ une semaine.
C’est la molécule qui a établi la référence de la classe des incrétines : dans l’essai STEP-1, le semaglutide 2,4 mg a atteint une réduction de poids moyenne de −14,9 %, et dans l’essai SELECT, il a réduit les événements cardiovasculaires majeurs (MACE) de 20 %. En médecine humaine, il est autorisé sous les noms d’Ozempic et de Wegovy, ce qui explique sa notoriété auprès du grand public.
Qu’est-ce que le tirzepatide ?
Le tirzepatide est un agoniste dual qui active à la fois le récepteur du GIP et celui du GLP-1. C’est la molécule qui a prouvé que l’activation simultanée de deux récepteurs dépasse la voie unique.
Dans l’essai SURMOUNT-1 (Jastreboff et al., NEJM 2022), le tirzepatide 15 mg a atteint une réduction de poids moyenne de −20,9 %, contre −14,9 % pour le semaglutide dans STEP-1. Sa demi-vie d’environ 5 jours permet également une administration hebdomadaire dans les essais. Il est autorisé en médecine humaine sous les noms de Mounjaro et Zepbound ; chez Molequa®, la fiche Tirzepatide le documente exclusivement comme substance de recherche.
Tableau comparatif
Les deux molécules se distinguent sur quatre critères mesurables : le nombre de récepteurs activés, la demi-vie, les résultats des essais publiés et le développeur. Le point décisif est la comparaison directe SURPASS-2, remportée par le tirzepatide.
| Critère | Sémaglutide | Tirzepatide |
|---|---|---|
| Récepteurs | GLP-1 (mono-agoniste) | GIP + GLP-1 (dual) |
| Développeur | Novo Nordisk | Eli Lilly |
| Demi-vie | environ 7 jours | environ 5 jours |
| Poids dans les essais | −14,9 % (STEP-1, 2,4 mg) | −20,9 % (SURMOUNT-1, 15 mg) |
| HbA1c (SURPASS-2, direct) | −1,86 % (1,0 mg) | −2,01 à −2,30 % (5 à 15 mg) |
| Statut | médicament autorisé (Ozempic, Wegovy) | médicament autorisé (Mounjaro, Zepbound) |
SURPASS-2 : la comparaison directe
SURPASS-2 (Frías J.P., Davies M.J., Rosenstock J., et al., NEJM 2021;385(6):503 à 515) est le seul face-à-face publié entre les deux molécules : 1 879 patients atteints de diabète de type 2, 40 semaines, tirzepatide 5, 10 ou 15 mg contre semaglutide 1,0 mg.
Résultats publiés :
- HbA1c : −2,01 % (5 mg), −2,24 % (10 mg), −2,30 % (15 mg) sous tirzepatide contre −1,86 % sous semaglutide
- Poids : −7,6 kg à −11,2 kg sous tirzepatide contre −5,7 kg sous semaglutide
- Toutes les doses de tirzepatide ont été supérieures, sur l’HbA1c comme sur le poids
- Profil de sécurité comparable, effets indésirables surtout digestifs
Une réserve méthodologique s’impose : le comparateur était le semaglutide 1,0 mg, pas la dose de 2,4 mg étudiée ensuite dans le programme STEP. La supériorité du tirzepatide aux doses hautes reste néanmoins le résultat central de l’essai.
STEP, SURMOUNT et SELECT : la comparaison indirecte
Hors comparaison directe, les programmes STEP (semaglutide) et SURMOUNT (tirzepatide) ne se comparent qu’avec prudence : populations, durées et doses diffèrent.
Les ordres de grandeur publiés restent parlants : −14,9 % pour le semaglutide 2,4 mg dans STEP-1 contre −20,9 % pour le tirzepatide 15 mg dans SURMOUNT-1. Le semaglutide conserve en revanche un atout unique dans la classe : l’essai SELECT a documenté une réduction de 20 % des MACE (décès cardiovasculaire, infarctus, AVC), une preuve cardiovasculaire que le tirzepatide n’a pas encore publiée à cette échelle.
Et la génération suivante ?
Le duel semaglutide vs tirzepatide a lancé une course aux agonistes multiples que la recherche poursuit sur deux voies : ajouter un troisième récepteur, ou combiner deux peptides.
- Le Retatrutide (GIP + GLP-1 + glucagon) a atteint −24,2 % en phase 2 (Jastreboff et al., NEJM 2023) ; le programme de phase 3 TRIUMPH est en cours.
- Le Cagrilintide combiné au semaglutide (CagriSema) a atteint −25,3 % en phase 3 REDEFINE 1.
L’ensemble de la classe métabolique est documenté dans la catégorie métabolisme et dans le guide Sémaglutide : mécanisme, études et statut.
Questions fréquentes
Quelle est la différence principale ? Le sémaglutide active un récepteur (GLP-1), le tirzepatide deux (GIP + GLP-1). SURPASS-2 a montré que le dual était supérieur en comparaison directe.
Lequel est le plus efficace sur le poids dans les études ? Le tirzepatide : −20,9 % dans SURMOUNT-1 contre −14,9 % pour le semaglutide dans STEP-1, et supériorité confirmée en face-à-face dans SURPASS-2.
Les deux sont-ils des médicaments autorisés ? Oui, sous d’autres noms commerciaux (Ozempic/Wegovy pour le semaglutide, Mounjaro/Zepbound pour le tirzepatide). Cet article ne concerne que les données de recherche publiées.
Peut-on acheter du semaglutide chez Molequa® ? Non, le semaglutide ne figure pas au catalogue. Le catalogue de recherche couvre le tirzepatide, le retatrutide, le cagrilintide et d’autres molécules de la classe, exclusivement comme réactifs de laboratoire.
Avertissement : le tirzepatide et les autres molécules du catalogue Molequa® sont proposés exclusivement pour la recherche scientifique en laboratoire (RUO). Ils ne sont pas destinés à la consommation humaine ou animale. Cet article résume des données de recherche publiées et ne constitue pas un avis médical.
