Dihexa

Overzicht

Dihexa, PNB-0408, N-hexanoyl-Tyr-Ile: dezelfde stof

In de rest van deze tekst gebruiken wij consequent Dihexa.

Herkomst en reden van ontwikkeling

Dihexa ontstond uit een waarneming aan het renine-angiotensinesysteem. Naast de bekende bloeddrukregulatie bestaat in de hersenen een eigen tak van dit systeem, met het peptide angiotensine IV in het middelpunt. In de jaren negentig en tweeduizend werd in diermodellen herhaaldelijk beschreven dat angiotensine IV leer- en geheugenprestaties beïnvloedt.

Het probleem was van praktische aard: angiotensine IV is een kort peptide, wordt in het bloed snel afgebroken en passeert de bloed-hersenbarrière nauwelijks. De groep rond Joseph Harding aan de Washington State University ging daarom na of het actieve gebied in een stabieler, lipofieler molecuul kon worden overgebracht.

Het antwoord was Dihexa: een tot twee aminozuren teruggebracht geraamte, aan beide uiteinden voorzien van hexylketens. Die vetzuurketens verhogen de lipofiliteit aanzienlijk en verbeteren daarmee zowel de stabiliteit als de overgang naar het centrale zenuwstelsel.

Werkingsmechanisme in de literatuur

HGF/c-Met-versterking. Het beschreven kernmechanisme is ongebruikelijk: in de gepubliceerde werken werkt Dihexa niet als klassieke receptoragonist maar als versterker van een bestaande wisselwerking. Het vergemakkelijkt de binding van de lichaamseigen hepatocytengroeifactor HGF aan zijn receptor c-Met.

Synaptogenese. De HGF/c-Met-route wordt in de literatuur in verband gebracht met de vorming van nieuwe dendritische uitsteeksels. Benoist en collega’s beschreven in 2014 een toename van functionele synapsen in hippocampusculturen.

Dit mechanisme onderscheidt Dihexa van klassieke nootropica, die overwegend via neurotransmittersystemen worden beschreven.

Onderzoeksstand 2026

Dihexa is preklinisch. De bewijsbasis bestaat uit celkweekwerk en rattenmodellen uit een overzichtelijk aantal werkgroepen. Onafhankelijke replicatie van enige omvang ontbreekt.

De in de literatuur gerapporteerde hoge potentie maakt Dihexa tot een interessante modelstof voor onderzoek naar de c-Met-signaalweg, maar zegt niets over veiligheid of werkzaamheid in andere contexten.

Een opmerking die vóór al het andere gelezen hoort te worden

De wetenschappelijke bewijsbasis over Dihexa heeft een bijzonderheid die wij niet kunnen verzwijgen en die u op geen enkele andere verkooppagina zult vinden.

Twee van de meest geciteerde publicaties over Dihexa zijn ingetrokken.

• Kawas L.H. et al. (2012), Development of angiotensin IV analogs as hepatocyte growth factor/Met modifiers, J Pharmacol Exp Ther 340:539 tot 548
• Benoist C.C. et al. (2014), The procognitive and synaptogenic effects of angiotensin IV-derived peptides are dependent on activation of the hepatocyte growth factor/c-Met system, J Pharmacol Exp Ther 351:390 tot 402

Voor beide werken verscheen in 2021 een uiting van bezorgdheid, in 2025 volgde de formele intrekking door het tijdschrift.

Het zijn precies die twee werken waaruit de meest verbreide uitspraken over Dihexa afkomstig zijn, in het bijzonder de gegevens over vergelijkende werkzaamheid. Wij voeren ze niet als bron op en raden terughoudendheid aan tegenover elke pagina die ze blijft citeren zonder hun status te vermelden.

Er blijft geldige literatuur over Dihexa, die hieronder wordt weergegeven. Zij is dunner en terughoudender dan de markt doet vermoeden.

Wat de stof is

Dihexa is een synthetische verbinding, afgeleid van angiotensine IV, een fragment van het renine-angiotensinesysteem.

Dat systeem is vooral bekend van de bloeddrukregulatie, maar heeft ook een cerebrale tak. Angiotensine IV neemt daarin een bijzondere plaats in, met beschreven cognitieve effecten onafhankelijk van de bloeddruk.

De volledige chemische benaming luidt N-hexanoyl-Tyr-Ile-(6)-aminohexaanzuuramide. De hexaanzuurketens aan beide uiteinden zijn een gerichte modificatie om stabiliteit en lipofiliteit ten opzichte van het natieve peptide te verhogen.

Het is hetzelfde acyleringsprincipe als bij Matrixyl, in een volstrekt ander toepassingsveld.

Het HGF- en c-Met-systeem

Het voor Dihexa aangevoerde mechanisme betreft de hepatocytengroeifactor en diens receptor c-Met.

De naam misleidt. Ondanks zijn hepatische oorsprong is dit systeem in de hersenen aanwezig, waar het aan neuronale overleving en synapsvorming zou deelnemen. Wright en Harding stelden in 2015 in het Journal of Alzheimer’s Disease voor dit cerebrale systeem als therapeutisch doel bij de ziekte van Alzheimer te beschouwen.

Dihexa wordt beschreven als modificator van dit systeem, niet als directe receptoragonist.

Op dit punt is precisie over het bewijsniveau geboden: de gedetailleerde karakterisering van deze wisselwerking stond in wezen in de twee ingetrokken werken. Het conceptuele voorstel van Wright en Harding is niet ingetrokken, maar het is een perspectiefartikel, geen experimenteel bewijs.

Wat de geldige literatuur zegt

Deze werken zijn echt en niet ingetrokken. Zij zijn tegelijk duidelijk minder spectaculair dan de gebruikelijke marktuitspraken, en er bestaan geen enkele klinische gegevens bij de mens over Dihexa.

Dihexa kopen: waar u op moet letten

Bij het kopen van Dihexa is niet de prijs doorslaggevend maar de verifieerbaarheid van de kwaliteit. Een onderzoekspeptide is altijd maar zo goed als het analysecertificaat. Deze vijf criteria scheiden serieuze leveranciers van grijze-marktverkopers, want van buiten ziet gelyofiliseerd poeder er identiek uit.

1. HPLC-zuiverheid, gedocumenteerd in plaats van beweerd

De HPLC-zuiverheid geeft aan welk deel van het poeder daadwerkelijk Dihexa is en geen bijproduct van de synthese. Serieuze leveranciers documenteren de waarde met een chromatogram. Een zuiverheidscijfer zonder bijgevoegd chromatogram is een bewering, geen bewijs.

2. Batchspecifiek analysecertificaat (CoA)

Het belangrijkste document. Een batchspecifiek CoA hoort bij precies de batch die u ontvangt: met batchnummer, analysedatum en zuiverheidswaarde, opgesteld door een onafhankelijk laboratorium. Vuistregel: kan een leverancier het CoA voor de concrete batch niet direct tonen, koop daar dan niet.

3. LC-MS-identiteitsbevestiging

Zuiverheid zegt hoeveel van een stof aanwezig is. LC-MS zegt welke stof het is. Via de molecuulmassa wordt de juiste identiteit bevestigd en uitgesloten dat er goedkoper, verkeerd geëtiketteerd materiaal is verstuurd.

4. Herkomst en EU-verzending met traceerbaarheid

Een leverancier met een magazijn in de EU en volledige batchtraceerbaarheid heeft voordeel boven grijze import: kortere transportroutes, geen douanerisico, een gedocumenteerd traject van synthese tot flacon.

5. Juiste leveringsvorm: lyofilisaat

Kwalitatief materiaal wordt geleverd als lyofilisaat, gevriesdroogd poeder, niet als voorgemengde oplossing. In droge vorm is de stof aanzienlijk langer stabiel en wordt pas vlak voor gebruik gereconstitueerd.

Juridische kennisgeving: Dihexa is onderzoeksmateriaal en geen geregistreerd geneesmiddel. Het wordt uitsluitend geleverd voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek en is niet bestemd voor menselijke of dierlijke consumptie. Er is geen goedgekeurde therapeutische toepassing.

Wetenschap & studies

Belangrijkste publicaties

De onderstaande opgave laat de twee eerder genoemde ingetrokken werken bewust weg.

Uribe P.M., Kawas L.H., Harding J.W., Coffin A.B. (2015). Hepatocyte growth factor mimetic protects lateral line hair cells from aminoglycoside exposure. Front Cell Neurosci. 9:3. PubMed 25674052 Werk in een niet-neurologisch standaardmodel voor celbescherming.

Wright J.W., Harding J.W. (2015). The Brain Hepatocyte Growth Factor/c-Met Receptor System: A New Target for the Treatment of Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis. 45(4):985 tot 1000. PubMed 25649658 Het perspectiefartikel dat het conceptuele kader zet. Als voorstel te lezen, niet als bewijs.

Ho J.K., Nation D.A. (2018). Cognitive benefits of angiotensin IV and angiotensin-(1-7): A systematic review of experimental studies. Neurosci Biobehav Rev. 92:209 tot 225. PubMed 29733881 Een systematisch overzicht, dus een methodische en geen wervende beoordeling van het angiotensine IV-veld.

Sun X., Deng Y., Fu X. et al. (2021). AngIV-Analog Dihexa Rescues Cognitive Impairment and Recovers Memory in the APP/PS1 Mouse via the PI3K/AKT Signaling Pathway. Brain Sci. 11(11):1487. PubMed 34827486 Het meest rechtstreeks ter zake doende geldige experimentele werk, tevens het jongste.

Studies in detail

▸ Studie 1: het alzheimermuismodel

Citatie: Sun X. et al. AngIV-Analog Dihexa Rescues Cognitive Impairment and Recovers Memory in the APP/PS1 Mouse via the PI3K/AKT Signaling Pathway. Brain Sci, 2021. PubMed 34827486

Wat ze deden: toediening van Dihexa aan het muismodel APP/PS1, een transgeen standaardmodel van de ziekte van Alzheimer, met gedragsmatige geheugentoetsing en onderzoek van de PI3K/AKT-signaalweg.

Wat ze vonden: een verbetering van de geheugenprestatie in dit model, verbonden met de PI3K/AKT-route.

Waarom het telt: het is momenteel het meest draagkrachtige experimentele werk over Dihexa en komt van een groep buiten de oorspronkelijke werkgroep. Opmerkelijk is dat het hier benadrukte mechanisme de PI3K/AKT-route is en niet het HGF- en c-Met-systeem dat de commerciële voorstelling beheerst.

▸ Studie 2: celbescherming buiten de hersenen

Citatie: Uribe P.M. et al. Hepatocyte growth factor mimetic protects lateral line hair cells from aminoglycoside exposure. Front Cell Neurosci, 2015. PubMed 25674052

Wat ze deden: onderzoek naar de bescherming van haarcellen van de zijlijn, een zintuiglijk systeem dat als ototoxiciteitsmodel dient, tegen aminoglycoside-antibiotica, waarvan bekend is dat zij deze cellen vernietigen.

Wat ze vonden: een beschermende werking van de stof op die cellen.

Waarom het telt: het model heeft met cognitie niets te maken, wat het juist tot een interessante toets van het algemene cellulaire mechanisme maakt. Het verbreedt het veld voorbij zuivere geheugenuitspraken.

▸ Studie 3: het systematische overzicht

Citatie: Ho J.K., Nation D.A. Cognitive benefits of angiotensin IV and angiotensin-(1-7): A systematic review of experimental studies. Neurosci Biobehav Rev, 2018. PubMed 29733881

Wat ze deden: een systematisch overzicht van het experimentele werk over cognitieve effecten van angiotensine IV en angiotensine-(1-7), met vooraf vastgelegde selectiemethodiek.

Wat ze vonden: een samenvatting van de beschikbare gegevens inclusief overeenkomsten en methodische grenzen.

Waarom het telt: een systematisch overzicht past vooraf aangekondigde selectiecriteria toe en is daarmee duidelijk betrouwbaarder dan een narratief overzicht. Het is het geschikte document om Dihexa zonder commercieel filter te plaatsen.

▸ Studie 4: het conceptuele kader en de precieze aard ervan

Citatie: Wright J.W., Harding J.W. The Brain Hepatocyte Growth Factor/c-Met Receptor System: A New Target for the Treatment of Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis, 2015. PubMed 25649658

Wat ze deden: een artikel dat het cerebrale HGF- en c-Met-systeem als therapeutisch doel bij de ziekte van Alzheimer voorstelt en de beschikbare argumenten samenbrengt.

Wat ze vonden: een beargumenteerd voorstel, geen nieuwe experimentele resultaten.

Waarom het telt en hoe het gelezen hoort: dit artikel is niet ingetrokken en blijft als perspectief geldig. Een werkhypothese is echter geen bewijs, en een aanzienlijk deel van het experimentele werk dat haar zou moeten stutten staat in de twee ingetrokken publicaties. Juist dat onderscheid verdwijnt in commerciële voorstellingen.

Opslag

Bewaar gelyofiliseerd poeder bij 2 tot 8 °C beschermd tegen licht, voor langdurige opslag bij −20 °C. In droge vorm is de stof zo jarenlang stabiel. Na reconstitutie hoort de oplossing in de koelkast, beschermd tegen licht, en volgens de literatuur binnen 28 dagen te worden gebruikt. Vermijd herhaald invriezen en ontdooien, wat peptiden meetbaar afbreekt.

Reconstitutie

Laat het lyofilisaat en het bacteriostatisch water eerst op kamertemperatuur komen. Laat het oplosmiddel langzaam langs de binnenwand van de onder 45° gekantelde flacon lopen, spuit het nooit rechtstreeks op het poeder. Niet schudden, voorzichtig zwenken tot alles is opgelost. Schuimvorming wijst op denaturatie.

Het exacte volume voor uw doelconcentratie berekent de peptidecalculator. Een geschikt oplosmiddel is bacteriostatisch water met 0,9 % benzylalcohol, waarmee na de eerste aanprik enkele weken kan worden onttrokken.

Volumes voor verschillende eindconcentraties

Een bijzondere oplosbaarheid

Dihexa draagt aan beide uiteinden hexaanzuurketens, een modificatie om de lipofiliteit te verhogen. Het praktische gevolg is onmiddellijk: de stof lost in zuiver waterig milieu slecht op.

Dat is het op grond van de structuur te verwachten gedrag en geen batchgebrek. Gepubliceerde protocollen grijpen doorgaans naar een cosolvent. De keuze van het oplosmiddelsysteem hoort bij het proefprotocol en moet worden gedocumenteerd, omdat zij de vergelijkbaarheid van de resultaten bepaalt.

Compenseer een trage oplossing niet met krachtig schudden of geïmproviseerd verwarmen. Lost het poeder in het gekozen oplosmiddel niet op, dan moet het oplosmiddel worden heroverwogen en niet de methode worden verscherpt.

Aliquoteren

Zoals bij de overige stoffen van het assortiment vermijdt het verdelen in eenmalige aliquots onmiddellijk na de bereiding herhaalde vries- en dooicycli, de belangrijkste vermijdbare afbraakfactor.

Vooruitbestellen

Dihexa is momenteel beschikbaar op vooruitbestelling. U reserveert de gewenste hoeveelheid vrijblijvend en wij bevestigen batch en levertijd per e-mail. Bij reservering wordt niets betaald.

Combinatietips: stoffen uit hetzelfde veld

Angiotensine IV en analoga

De voor de hand liggende vergelijking, aangezien Dihexa daarvan is afgeleid. Het systematische overzicht van Ho en Nation dekt dit veld en is het beste beginpunt om de analoga onderling te plaatsen.

Semax en andere nootrope peptiden

Het combineren van Dihexa met Semax, Noopept of andere stoffen uit het cognitieve veld is in informeel gebruik verbreid. Het hoort duidelijk gezegd dat over deze combinaties geen gepubliceerd onderzoek bestaat en dat de beschreven mechanismen verschillen.

Noopept wordt beschreven via de neurotrofine-as van NGF en BDNF, Dihexa via het HGF- en c-Met-systeem respectievelijk de PI3K/AKT-route. De schijnbare nabijheid berust op het veronderstelde toepassingsveld, niet op de biologie.

Een stofspecifieke opmerking

Gezien een bewijsbasis die door twee intrekkingen en het volledig ontbreken van humane gegevens is getekend, is Dihexa een stof waarbij de experimentele terughoudendheid bovengemiddeld en niet ondergemiddeld hoort uit te vallen.

Belangrijke wetenschappelijke gegevens en citaten

“Dihexa, een angiotensine IV-analoog, herstelt de geheugenprestatie bij de APP/PS1-muis via de PI3K/AKT-signaalweg.” Naar Sun X. et al. (2021), Brain Sciences 11(11):1487 PubMed 34827486

Kerngegevens uit de literatuur

• Chemische benaming: N-hexanoyl-Tyr-Ile-(6)-aminohexaanzuuramide
• Uitgangsmolecuul: angiotensine IV, fragment van het renine-angiotensinesysteem
• In de heersende voorstelling genoemd systeem: HGF en diens receptor c-Met
• In het jongste geldige werk benadrukte route: PI3K/AKT
• Gebruikt diermodel 2021: APP/PS1-muis
• Ingetrokken werken binnen deze bewijsbasis: twee, uiting van bezorgdheid 2021, intrekking 2025
• Klinische gegevens bij de mens: geen
• Registratie: geen, in geen enkel rechtsgebied
• WADA-verbodslijst: momenteel niet betrokken

Cijfers uit de geciteerde studies

• Systematische review (2018, Neurosci Biobehav Rev 92:209 tot 225): van de 450 gevonden artikelen voldeden er 32 aan de inclusiecriteria. In modellen van cognitief tekort verbeterden angiotensine IV of zijn analoga, dihexa inbegrepen, de prestaties in 8 van de 9 studies; bij gezonde dieren in 7 van de 11
• Bescherming van haarcellen (Uribe 2015, Front Cell Neurosci 9:3): in de zijlijn van de zebravislarve gaf een concentratie van 1 µM dihexa de beste bescherming tegen zowel neomycine als gentamicine
• In dezelfde studie werd de bescherming opgeheven door de HGF-antagonist 6-AH, terwijl dihexa de opname van fluorescent gemerkte gentamicine in de cellen niet veranderde. De bescherming is dus intracellulair en niet op het niveau van de opname van het antibioticum
• Alzheimermodel (2021, Brain Sci 11(11):1487): bij APP/PS1-muizen herstelde dihexa het ruimtelijk leren in het Morris-waterdoolhof, verhoogde het aantal neuronen en de SYP-expressie en verlaagde IL-1β en TNF-α terwijl IL-10 steeg
• Het effect liep via de PI3K/AKT-route: de PI3K-remmer wortmannine draaide zowel het ontstekingsremmende als het anti-apoptotische effect duidelijk terug. Dat is een mechanistische controle, niet louter een correlatie
• Grenzen van het bewijs: alles is preklinisch, een klinische studie bij mensen bestaat niet. Twee oorspronkelijk centrale publicaties zijn ingetrokken. Registratie als geneesmiddel: geen

Referentiebronnen (PubMed)

1. Uribe P.M. et al. (2015). Hepatocyte growth factor mimetic protects lateral line hair cells from aminoglycoside exposure. Front Cell Neurosci 9:3. PubMed 25674052
2. Wright J.W., Harding J.W. (2015). The Brain Hepatocyte Growth Factor/c-Met Receptor System: A New Target for the Treatment of Alzheimer’s Disease. J Alzheimers Dis 45(4):985 tot 1000. PubMed 25649658
3. Ho J.K., Nation D.A. (2018). Cognitive benefits of angiotensin IV and angiotensin-(1-7): A systematic review of experimental studies. Neurosci Biobehav Rev 92:209 tot 225. PubMed 29733881
4. Sun X. et al. (2021). AngIV-Analog Dihexa Rescues Cognitive Impairment and Recovers Memory in the APP/PS1 Mouse via the PI3K/AKT Signaling Pathway. Brain Sci 11(11):1487. PubMed 34827486

Opmerking over de ingetrokken werken: de intrekkingsmededelingen bij Kawas et al. (2012) en Benoist et al. (2014) zijn in te zien in het Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics, deel 392 (2025). Wij wijzen daarop omdat beide werken op commerciële pagina’s over deze stof nog steeds breed worden geciteerd.

Regelgevende status: Dihexa is in geen enkel rechtsgebied als geneesmiddel geregistreerd en is nooit onderwerp geweest van klinisch onderzoek bij de mens. Voor geneesmiddelenvragen in Nederland is het CBG bevoegd. Het hier aangeboden product is een reagens uitsluitend voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek (RUO).

Veelgestelde vragen over Dihexa

Wat is Dihexa?

Dihexa is een synthetisch tripeptidederivaat, afgeleid van angiotensine IV. Het werd ontwikkeld aan de Washington State University en draagt de ontwikkelingsaanduiding PNB-0408. In de literatuur wordt het beschreven als mimeticum van de hepatocytengroeifactor HGF.

Welk mechanisme wordt beschreven?

De gepubliceerde werken beschrijven een versterking van de binding van HGF aan zijn receptor c-Met. Die signaalweg wordt in de literatuur in verband gebracht met synaptogenese, dus de vorming van nieuwe synaptische verbindingen.

Waarom geldt Dihexa als bijzonder potent?

In de oorspronkelijke publicaties van McCoy en Benoist werden ten opzichte van angiotensine IV werkzame concentraties gerapporteerd die enkele ordes van grootte lager lagen. Die gegevens komen uit celkweek en rattenmodellen en laten zich niet naar andere contexten overdragen.

Bestaan er klinische studies bij de mens?

Nee. Dihexa bevindt zich in de preklinische fase. Gecontroleerde klinische studies bestaan niet, een registratie is er in geen enkel land.

Klopt het dat studies over Dihexa zijn ingetrokken?

Ja. Twee in het Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics verschenen werken, Kawas et al. (2012) en Benoist et al. (2014), kregen in 2021 een uiting van bezorgdheid en werden in 2025 ingetrokken. Daaruit komen de meest verbreide uitspraken over deze stof. Wij voeren ze niet als bron op.

Welke literatuur blijft geldig?

Vooral het werk van Sun en collega’s (2021) aan de APP/PS1-muis, het werk van Uribe en collega’s (2015) aan haarcellen, het systematische overzicht van Ho en Nation (2018) en het perspectiefartikel van Wright en Harding (2015).

Zijn er gegevens bij de mens?

Nee. Geen.

Waar komt Dihexa vandaan?

Het is een synthetische verbinding, afgeleid van angiotensine IV, een fragment van het renine-angiotensinesysteem waarvan de cerebrale tak beschreven cognitieve effecten vertoont.

Waarom lost de stof slecht op in water?

Door de hexaanzuurketens aan beide uiteinden, die de lipofiliteit gericht verhogen. Gepubliceerde protocollen gebruiken doorgaans een cosolvent.

Waarom publiceert u deze ongunstige informatie?

Omdat een pagina die een stof beschrijft zonder te vermelden dat twee van haar centrale publicaties zijn ingetrokken, die stof niet beschrijft. Elke bron van deze pagina kunt u zelf op PubMed nagaan.