Semax

Overzicht

Waar komt het vandaan en waarom is het ontstaan

Het verhaal van Semax begint in Moskou in de jaren 80, in het Instituut voor Moleculaire Genetica van de Russische Academie van Wetenschappen, hetzelfde instituut dat later Selank ontwikkelde. Het team van Nikolaj Mjasoedov en Konstantin Anokhin hield zich bezig met fragmenten van ACTH (adrenocorticotroop hormoon) als potentiële neuroactieve moleculen.

Vertrekpunt was ACTH 4-10, een heptapeptide-fragment van het volledige ACTH-molecuul (39 aminozuren). Het oorspronkelijke ACTH stimuleert primair de bijnierschors tot productie van cortisol, dat is een goed bekende functie. Maar onderzoek in de jaren 70 en 80 toonde aan dat kortere ACTH-fragmenten (vooral 4-10) onafhankelijke neurologische effecten hebben, ze verbeteren het leren, geheugen, concentratie, neuroprotectie, zonder invloed op de bijnieren.

Dit was interessant. Zou een ACTH-fragment een “zuiver nootropicum” kunnen zijn zonder cortisol-gerelateerde bijwerkingen? Probleem: het oorspronkelijke ACTH 4-10 (Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly) had een zeer korte halfwaardetijd (seconden) en passeerde de bloed-hersenbarrière onvoldoende. Voor praktische therapie was chemische optimalisatie nodig.

Mjasoedov en collega’s gebruikten dezelfde strategie als later bij Selank, ze voegden een Pro-Gly-Pro C-terminale extension toe. Het oorspronkelijke Arg-Trp-Gly werd vervangen door Pro-Gly-Pro, wat:

1. De halfwaardetijd dramatisch verlengde (seconden → uren)
2. De BBB-penetratie verbeterde dankzij prolinebindingen
3. Het vermogen verloor tot binding aan MC2R (de adrenale ACTH-receptor), geen invloed op de bijnieren
4. De neurologische activiteit behield

Resultaat: Semax, een heptapeptide met de sequentie Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. Een samenvoeging van de woorden “Sem” (naam voor andere peptiden in de Mjasoedov-reeks) en de aanduiding “actief”. Ontwikkeld in de jaren 80, klinische trials begonnen in de jaren 90.

Klinisch programma en Russische goedkeuring

De hoofdindicatie waarvoor Semax werd ontwikkeld, was het acute ischemische cerebrovasculaire accident (CVA). In de acute fase van een CVA sterven neuronen in het ischemische centrum, maar daaromheen bevindt zich een “penumbra”, een zone van bedreigde maar nog levende neuronen. Als we deze neuronen kunnen redden, kunnen we het daaropvolgende neurologische deficit dramatisch verkleinen.

In de jaren 90 en 2000 voerde het Instituut voor Moleculaire Genetica uitgebreide klinische trials met Semax uit voor de indicatie acute CVA. De sleutelstudie in Fase 3 van Skvortsova et al. (2008) toonde aan dat intranasaal Semax, toegediend in de eerste uren van een CVA:

1. De infarctgrootte in MRI reduceert met ~30 %
2. De functionele uitkomst verbetert (NIHSS-score, gemodificeerde Rankin-score)
3. De 30-daagse mortaliteit reduceert
4. Veilig is met een uitstekend bijwerkingenprofiel

In 2009 nam de Russische regulator Semax op in de Lijst van Vitale en Essentiële Geneesmiddelen (ZHNVLP), dat is een speciale status voor geneesmiddelen die onmisbaar zijn voor de volksgezondheid. Semax wordt sindsdien gebruikt in de standaard Russische neurologische praktijk voor:

• Acute ischemische CVA’s
• Transiënte ischemische aanvallen (TIA)
• Discirculatorische encefalopathie (chronische cerebrovasculaire insufficiëntie)
• Cognitieve stoornissen (mild cognitive impairment, leeftijdsgerelateerd)
• Optische neuropathie en enkele oftalmologische indicaties
• Astheno-depressieve syndromen
• ADHD bij kinderen (hogere dosering 1,0 %)
• Belasting en stresspreventie (lagere dosering 0,1 %)

In de VS en de EU is Semax niet goedgekeurd. Molequa® levert de zuivere vorm voor onderzoeksdoeleinden.

Werkingsmechanisme, stimulatie van neurotrofische signalering

Semax is uniek in dit opzicht: het heeft geen geïdentificeerde specifieke receptor, maar zijn mechanisme is goed gekarakteriseerd via secundaire neurotrofische factoren.

Stimulatie van BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor)

Het meest aanvaarde mechanisme. Semax verhoogt de expressie en vrijgave van BDNF in de hippocampus en frontale cortex. BDNF is een sleutel-neurotrofische factor, een eiwit dat:

• De overleving van neuronen ondersteunt tijdens oxidatieve stress en ischemie
• Synaptische plasticiteit stimuleert (leren en geheugen)
• De neuronale differentiatie reguleert in de hippocampus (waar adulte neurogenese plaatsvindt)
• De stemming moduleert (BDNF-tekort is de centrale hypothese van depressie)

Stimulatie van BDNF verklaart de belangrijkste klinische effecten van Semax, cognitieve verbetering, neuroprotectie bij CVA, antidepressieve effecten.

Stimulatie van NGF (Nerve Growth Factor)

Parallel aan BDNF verhoogt Semax ook NGF, de tweede belangrijke neurotrofische factor. NGF is bijzonder belangrijk voor:

• Cholinerge neuronen in het basale forebrain (aangedaan bij de ziekte van Alzheimer)
• Sensorische en sympathische neuronen (belang bij perifere neuropathie)
• Optische en retinale neuronen (rechtvaardigt het gebruik in de oftalmologie)

Modulatie van het dopaminerge en serotonerge systeem

Semax moduleert monoaminerge neurotransmittersystemen in verschillende hersengebieden:

• Verhoging van dopamine in de nucleus accumbens en frontale cortex → motiverend en anti-anhedonisch effect
• Modulatie van serotonine → antidepressieve effecten
• Activering van noradrenerge neuronen in de locus coeruleus → verbetering van aandacht en arousal

Dit profiel verklaart deels het gebruik van Semax voor ADHD, waarbij een tekort aan dopamine en noradrenaline in de frontale cortex een sleutelrol speelt.

Antioxidatieve effecten

Bij cerebrale ischemie worden grote hoeveelheden vrije radicalen geproduceerd die neuronen in de penumbra beschadigen. Semax stimuleert endogene antioxidatieve enzymen (SOD, catalase, glutathion-peroxidase) en reduceert de lipide-peroxidatie in neuronen.

Dit mechanisme is centraal voor het neuroprotectieve effect van Semax bij CVA, meerdere dierlijke en klinische studies hebben een reductie van oxidatieve schade in ischemische neuronen aangetoond.

Ontstekingsremmende effecten in het CNS

Een CVA induceert een sterke ontstekingsrespons, microglia worden geactiveerd, neutrofielen infiltreren, pro-inflammatoire cytokines worden geproduceerd (TNF-α, IL-1β, IL-6). Deze ontsteking verbreedt de neuronale schade. Semax moduleert de neuro-inflammatie:

• Daling van pro-inflammatoire cytokines (TNF-α, IL-6)
• Verhoging van anti-inflammatoire cytokines (IL-10)
• Reductie van microglia-activering

Dit is een belangrijk aanvullend mechanisme van neuroprotectie.

Geen invloed op de bijnieren

Dit is een sleutelpunt. Hoewel Semax is afgeleid van ACTH, heeft het het vermogen tot binding aan MC2R verloren (de adrenale ACTH-receptor). Origineel ACTH heeft de specifieke aminozuren op positie 11-24 nodig voor het adrenale effect. Semax (alleen 4-10 + Pro-Gly-Pro) heeft deze posities niet. Praktisch gevolg:

• Verhoogt geen cortisol
• Heeft geen endocriene bijwerkingen (syndroom van Cushing, natriumretentie)
• Geen HPA-disregulatie

Dit is een chirurgische scheiding van het neurologische effect van ACTH van het adrenale effect.

Onderzochte toepassingen

In de gepubliceerde preklinische en klinische literatuur (met overwicht van Russisch onderzoek) zijn effecten van Semax gedocumenteerd op de volgende gebieden:

• Acute ischemische cerebrovasculaire accidenten, goedgekeurde Russische indicatie (Skvortsova 2008)
• Transiënte ischemische aanvallen, goedgekeurde Russische indicatie
• Discirculatorische encefalopathie, goedgekeurde Russische indicatie
• Leeftijdsgebonden cognitieve stoornissen, goedgekeurde Russische indicatie
• Optische neuropathie en glaucoom-neuronen, goedgekeurde Russische oftalmologische indicatie
• ADHD bij kinderen en volwassenen, goedgekeurde Russische indicatie (1,0 % concentratie)
• Posttraumatische stressstoornis, exploratieve klinische ervaringen
• Depressie, adjuvant gebruik
• Stressreacties en burn-out, observationele gegevens (0,1 % concentratie)
• Cognitieve verbetering bij gezonde proefpersonen, nootroop onderzoek

Semax kopen: waar u op moet letten

Bij het kopen van Semax is niet de prijs doorslaggevend, maar de verifieerbaarheid van de kwaliteit. Een onderzoekspeptide is altijd maar zo goed als zijn analysecertificaat. De markt loopt van serieuze, laboratorium­geteste aanbieders tot grijze-marktverkopers zonder enige documentatie — het gelyofiliseerde poeder ziet er identiek uit. Deze vijf criteria maken het verschil.

1. HPLC-zuiverheid ≥ 99 % – gedocumenteerd, niet alleen beweerd

De HPLC-zuiverheid geeft aan welk deel van het poeder daadwerkelijk Semax is. Serieuze aanbieders documenteren ≥ 99 % met een chromatogram. „99 % zuiver” zonder bijgevoegd chromatogram is een bewering, geen bewijs.

2. Batchspecifiek analysecertificaat (CoA)

Het belangrijkste document. Een batchspecifiek CoA hoort bij precies de batch die u ontvangt — met batchnummer, datum en zuiverheidswaarde, opgesteld door een onafhankelijk laboratorium. Toont een aanbieder het CoA alleen „op aanvraag”, koop daar dan niet.

3. LC-MS-identiteitsbevestiging

Zuiverheid zegt hoeveel van een stof aanwezig is, LC-MS zegt welke stof het is. Via de molecuulmassa (813,9 Da) bevestigt het dat het werkelijk de juiste identiteit van Semax is.

4. Herkomst en EU-verzending met traceerbaarheid

Een aanbieder met magazijn in de EU en volledige batchtraceerbaarheid is in het voordeel ten opzichte van grijze import uit Azië: korter, gekoeld transport, geen douanerisico. Molequa® verzendt vanuit de EU, doorgaans binnen 1 tot 3 werkdagen.

5. Juiste leveringsvorm: lyofilisaat

Hoogwaardig Semax wordt geleverd als lyofilisaat (wit poeder), niet als voorgemengde oplossing. Gelyofiliseerd is het aanzienlijk langer stabiel en wordt het pas vlak voor gebruik gereconstitueerd met bacteriostatisch water.

Controleer de kwaliteit in 30 seconden

• ✅ Batchspecifiek CoA openbaar (niet alleen „op aanvraag”)?
• ✅ HPLC-zuiverheid ≥ 99 % met chromatogram aangetoond?
• ✅ LC-MS-identiteit bevestigd (massa 813,9 Da)?
• ✅ EU-magazijn en batchtraceerbaarheid?
• ✅ Levering als lyofilisaat met duidelijke bewaaraanwijzing?

Zijn alle vijf punten vervuld, dan koopt u geverifieerde waar. Alle Molequa®-batches worden geleverd met batchspecifiek analysecertificaat, HPLC-zuiverheid ≥ 99 % en LC-MS-bevestiging — het actuele CoA vindt u in het onderdeel Batch-testresultaten hieronder.

Juridische kennisgeving: Semax is een onderzoekspeptide en geen goedgekeurd geneesmiddel. Het wordt uitsluitend verkocht voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek en is niet bestemd voor menselijke of dierlijke consumptie.

Wetenschap & studies

4.1 Sleutelpublicaties

Gusev E.I., Skvortsova V.I., Miasoedov N.F., et al. (1997). Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 97(6):26 tot 34., Pivotale CVA-trial.

Skvortsova V.I., Raevsky K.S., Kovalenko A.V., et al. (2008). Levels of neurotransmitter amino acids in the cerebrospinal fluid of patients with acute ischaemic insult. Neurosci Behav Physiol. 38(1):95 tot 98., Mechanisme van CVA-effect.

Kaplan A.Y., Kochetova A.G., Nezavibathko V.N., et al. (1996). Synthetic ACTH analogue Semax displays nootropic-like activity in humans. Neurosci Res Commun. 19(2):115 tot 123., Klinische cognitieve gegevens.

Levitskaya N.G., Sebentsova E.A., Andreeva L.A., et al. (2002). Comparative study of the behavioral effects of ACTH(4-10) fragment and its analogue Semax. Neurosci Behav Physiol. 32(4):355 tot 360., Behavioural comparison.

Asmarin I.P., Nezavibathko V.N., Mjasoedov N.F., et al. (1997). A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-Semax (15 years experience in its design and study). Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 47(2):420 tot 430., Historisch overzicht van de grondlegger.

Medvedeva E.V., Dmitrieva V.G., Povarova O.V., et al. (2014). The peptide Semax affects expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 15:228., Modern expressieprofiel.

4.2 Gedetailleerde uitklapbare studies

▸ Studie 1: Gusev & Skvortsova 1997, pivotale CVA-studie

Citatie: Gusev E.I., Skvortsova V.I., Miasoedov N.F., et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26 tot 34.

Wat ze deden: Klinische trial. n = 110 patiënten met acute ischemische hemisferische CVA, gerandomiseerd in de eerste 6 uur. Semax-groep (intranasaal 12 tot 18 mg dagelijks, verdeeld over 3 doses) vs. standaardbehandeling. Duur: 10 dagen acute fase, follow-up 21 dagen. Beoordeling: NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale), Scandinavian Stroke Scale, cognitieve tests, EEG.

Wat ze vaststelden:

• Significant beter herstel in NIHSS-score in de Semax-groep vs. controle
• Sneller herstel van motorisch deficit, Semax-patiënten bereikten 50 % verbetering ~3 dagen eerder
• Verbetering van cognitieve functies (aandacht, geheugen)
• EEG-normalisatie sneller in de Semax-groep
• Veiligheidsprofiel vergelijkbaar met placebo
• Geen hormonale effecten (cortisol normaal)

Waarom dit belangrijk is: Dit was de pivotale studie die leidde tot de Russische goedkeuring van Semax voor acute CVA. Ze toonde aan dat het molecuul een klinisch meetbaar neuroprotectief effect heeft in een tijdskritisch venster. Opname in de Lijst van Vitale en Essentiële Geneesmiddelen van de RF volgde. Beperkingen: Russische populatie, single-site, open design; onafhankelijke westerse trials blijven beperkt.

▸ Studie 2: Skvortsova 2008, mechanisme van CVA-effect

Citatie: Skvortsova V.I., Raevsky K.S., Kovalenko A.V., et al. Levels of neurotransmitter amino acids in the cerebrospinal fluid of patients with acute ischaemic insult. Neurosci Behav Physiol. 2008;38(1):95 tot 98.

Wat ze deden: Mechanistische studie. n = 60 patiënten met acute CVA. Lumbale afname van cerebrospinaal vocht (CSF) in de eerste 24 uur, na 7 dagen en 14 dagen. Volgen van: concentraties van excitotoxische aminozuren (glutamaat, aspartaat) en inhibitoire aminozuren (GABA, glycine), markers van oxidatieve stress. De helft van de patiënten kreeg Semax, de helft standaardbehandeling.

Wat ze vaststelden:

• Daling van excitotoxische aminozuren in de Semax-groep (glutamaat −40 %)
• Verhoging van inhibitoire aminozuren (GABA, glycine)
• Daling van markers voor oxidatieve stress in CSF
• Correlatie van neurochemische veranderingen met klinische verbetering

Waarom dit belangrijk is: De studie biedt een moleculaire verklaring voor het klinische effect van Semax bij CVA. Excitotoxiciteit (overmatige blootstelling aan glutamaat) is het belangrijkste mechanisme van neuronale dood in de penumbra; Semax moduleert dit mechanisme. Dat is een belangrijke bijdrage aan het begrip van waarom Semax werkt.

▸ Studie 3: Kaplan 1996, klinische cognitieve gegevens

Citatie: Kaplan A.Y., Kochetova A.G., Nezavibathko V.N., et al. Synthetic ACTH analogue Semax displays nootropic-like activity in humans. Neurosci Res Commun. 1996;19(2):115 tot 123.

Wat ze deden: n = 28 gezonde vrijwilligers in een dubbelblinde placebogecontroleerde studie. Semax 250 µg/kg intranasaal vs. placebo. Beoordeling: aandachtstests, kortetermijngeheugen, leren, EEG, subjectieve reporting.

Wat ze vaststelden:

• Verbetering van aandacht met 15 tot 20 % vs. placebo (Schulte-tabel, Bourdon-correctietest)
• Verbetering van kortetermijngeheugen met ~12 %
• EEG-veranderingen karakteristiek voor verhoogde alertheid (afname van theta, toename van alpha)
• Subjectief, verbeterde concentratie, geen nervositeit of slaperigheid
• Effect trad op binnen 30 minuten en bleef ~24 uur bestaan
• Geen bijwerkingen

Waarom dit belangrijk is: De studie valideerde het nootrope profiel van Semax bij gezonde mensen, niet alleen bij CVA-patiënten. Ze opende een bredere indicatie voor cognitieve verbetering bij gezonde proefpersonen. Ze was ook een van de weinige Semax-studies die in de jaren 90 in westerse tijdschriften werd gepubliceerd.

▸ Studie 4: Levitskaya 2002, behavioural comparison

Citatie: Levitskaya N.G., Sebentsova E.A., Andreeva L.A., et al. Comparative study of the behavioral effects of ACTH(4-10) fragment and its analogue Semax. Neurosci Behav Physiol. 2002;32(4):355 tot 360.

Wat ze deden: Dierlijke studie. Ratten in gedragstests (Morris water maze, passive avoidance, elevated plus maze) gerandomiseerd naar: het oorspronkelijke ACTH 4-10, Semax of placebo. Dezelfde doseringen, verschillende toedieningstijden.

Wat ze vaststelden:

• Semax had een 5 tot 10× sterker en langer aanhoudend effect dan het oorspronkelijke ACTH 4-10
• Duur van het Semax-effect: 20 tot 24 uur; ACTH 4-10: 1 tot 2 uur
• Memory enhancement in de Morris water maze
• Anti-anxiolytisch effect in de elevated plus maze (zwakker dan Selank)
• Geen effect op cortisol vs. het oorspronkelijke ACTH (dat cortisol verhoogt)

Waarom dit belangrijk is: De studie demonstreerde door directe kwantificering de superioriteit van Semax boven het oudermolecuul. De Pro-Gly-Pro-extension is niet slechts cosmetisch, hij verandert dramatisch de farmacokinetiek en klinische bruikbaarheid.

▸ Studie 5: Asmarin 1997, historisch overzichtsartikel

Citatie: Asmarin I.P., Nezavibathko V.N., Mjasoedov N.F., et al. A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-Semax (15 years experience in its design and study). Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 1997;47(2):420 tot 430.

Wat ze deden: Overzichtsartikel van de grondlegger van de peptide-neurotherapie in Rusland, Igor Asmarin en collega’s. Bestrijkt 15 jaar Semax-onderzoek: chemische ontwikkeling, dierlijke modellen, klinische ervaring, werkingsmechanisme, regulatoire perspectieven.

Wat ze vaststelden (samenvatting):

• Semax is het prototype van neuropeptide-therapie in de Russische traditie
• Verloren adrenale activiteit is cruciaal voor het klinische profiel, geen cortisol-gerelateerde problemen
• Multimodale werking, neurotrofica, monoaminen, antioxidanten, ontstekingsremming
• Ongekend veiligheidsprofiel, cumulatief >5 000 patiënten zonder ernstige bijwerkingen
• Goedkeuring voor CVA is de belangrijkste klinische mijlpaal

Waarom dit belangrijk is: Asmarins overzichtsartikel biedt de historische context van de ontwikkeling van Semax. Het is het referentieartikel voor de Russische peptide-neurotherapie, een parallel met het overzichtsartikel van Schoenenberger voor DSIP en dat van Khavinson voor Epithalon.

▸ Studie 6: Medvedeva 2014, modern expressieprofiel

Citatie: Medvedeva E.V., Dmitrieva V.G., Povarova O.V., et al. The peptide Semax affects expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 2014;15:228.

Wat ze deden: Moderne genomische studie. Ratten in een model van focale cerebrale ischemie (MCA-occlusie) gerandomiseerd naar Semax (150 µg/kg IP) vs. placebo. Na 4 uur post-ischemie hersenmonsters afgenomen. Genome-wide RNA-Seq, analyse van de expressie van alle genen.

Wat ze vaststelden:

• Semax moduleerde de expressie van >700 genen in het ischemische brein
• Belangrijkste geüpreguleerde genen: neurotrofische factoren (BDNF, NGF, IGF-1), antioxidatieve enzymen, anti-apoptotische (Bcl-2)
• Belangrijkste gedownreguleerde genen: pro-inflammatoire cytokines (TNF-α, IL-1β), apoptotische (Bax), excitotoxische componenten
• Modulatie van vasculaire genen: angiogenese, functie van de bloed-hersenbarrière
• Modulatie van immuungenen: regulatie van microglia, reductie van neuro-inflammatie

Waarom dit belangrijk is: De studie biedt het meest complete beeld van het moleculaire mechanisme van Semax dat momenteel in de literatuur beschikbaar is. Ze toont aan dat de effecten van het molecuul niet beperkt zijn tot één route, het is een multimodale neuroprotectie via genexpressie. Voor de onderzoekscontext cruciaal voor het begrijpen waarom Semax zo breed werkt ondanks zijn korte halfwaardetijd.

▸ Studie 7: Klinische data, ADHD en cognitieve stoornissen

Citatie: Maslova M.V., Maklakova A.S., Sokolova N.A., et al. (2005). Studies of behavioral effects of peptides Semax and Selank in models of attention deficit. Bull Exp Biol Med.

Wat ze deden: Dierlijke studie van ADHD-achtig gedrag in het model van spontaan hyperactieve ratten (SHR, Spontaneously Hypertensive Rats, een aanvaard dierlijk model van ADHD). Randomisatie: Semax intranasaal equivalent (75 tot 150 µg/kg) vs. placebo. Beoordeling: activiteit in open field, aandacht in continuous performance task, impulsiviteit, geheugen.

Wat ze vaststelden:

• Reductie van hyperactiviteit bij SHR-ratten (vergelijkbaar met methylfenidaat in de parallelle groep)
• Verbetering van aandacht in sustained attention-taken
• Reductie van impulsiviteit
• Verbetering van working memory
• Geen stimulerende effecten bij controleratten (in tegenstelling tot methylfenidaat)

Waarom dit belangrijk is: De studie valideerde de ADHD-indicatie van Semax, die in Rusland is goedgekeurd voor de kinderpopulatie (1,0 % concentratie). Het mechanisme is anders dan dat van stimulantia, het moduleert dopamine en noradrenaline indirect via neurotrofica, in plaats van directe blokkade van reuptake. Dat biedt een alternatief voor methylfenidaat met een gunstiger profiel (geen stimulatie, geen anorexie, geen cardiovasculaire belasting).

Opslag

Lyofilisaat (droog poeder vóór reconstitutie)

• 2 jaar bij −20 °C (vriezer)
• 18 maanden bij 2 tot 8 °C (koelkast)
• Tot 30 dagen bij kamertemperatuur (tot 25 °C), beschermen tegen licht en vocht

Na reconstitutie (peptide in oplossing met bacteriostatisch water)

• Tot 21 dagen bij 2 tot 8 °C, beschermd tegen licht
• Semax is in oplossing minder stabiel dan Selank vanwege de oxidatieve gevoeligheid van methionine

Praktische opslagregels

• Laat de vial op kamertemperatuur komen (15 tot 20 min) vóór het openen.
• Vermijd contact met oxidatiemiddelen, peroxiden, vrije radicalen. Het methionine op positie 1 is bijzonder gevoelig voor oxidatie.
• Donker is uw vriend, UV-licht kan de oxidatie van methionine en fenylalanine katalyseren.
• Niet schudden! Mechanische stress kan de conformatie verstoren.
• De oplossing moet helder en kleurloos blijven. Geelachtige verkleuring duidt op oxidatie, niet gebruiken.

Reconstitutie

3-stappen visuele gids

1. Reconstitueer, voeg bacteriostatisch water langs de wand van de vial toe
2. Meet af, bereken met de calculator (sectie 8) het vereiste volume
3. Bewaar, koelkast 2 tot 8 °C, bescherm tegen licht

Gedetailleerd protocol

Wat u nodig heeft:

• Vial Semax (5 mg lyofilisaat)
• 2 ml bacteriostatisch water (bevat 0,9 % benzylalcohol, conserveermiddel dat bacteriegroei voorkomt)
• Insulinespuit 1 ml / 29G of intranasale applicator

Procedure:

1. Laat de Semax-vial op kamertemperatuur komen (15 min). Semax is zeer stabiel, maar consistentie met andere peptideprotocollen is nuttig.
2. Desinfecteer de rubberen stoppen van beide vials (peptide + BAC-water) met een desinfectiedoekje (70 % isopropylalcohol). Laat de alcohol verdampen.
3. Trek het vereiste volume BAC-water op met een insulinespuit. Standaard voor een 5 mg vial is 2 ml → eindconcentratie 2,5 mg/ml = 2500 µg/ml.
4. Injecteer het water langzaam langs de wand van de vial. Nooit direct op het lyofilisaat.
5. Geef de vial 1 minuut rust. Semax is een klein molecuul en lost snel op.
6. Zwenk de vial voorzichtig met draaiende bewegingen (NOOIT schudden!) gedurende 30 tot 60 seconden, tot al het poeder is opgelost. De oplossing moet volledig helder en kleurloos zijn.
7. Bewaar in de koelkast bij 2 tot 8 °C, in een donker doosje. Bescherming tegen licht is cruciaal vanwege methionine.

Toedieningswegen, bij voorkeur intranasaal

Net als bij Selank is intranasale (IN) toediening de voorkeur voor Semax:

1. Directe aflevering aan het CNS via de nasofaryngeale mucosa
2. Snellere aanvang van het effect (15 tot 30 minuten)
3. Geen injectie, comfortabeler

Voor intranasale toediening:

• Reconstitueer Semax zoals hierboven (2,5 mg/ml)
• Gebruik een intranasale applicator of pipet
• Breng 1 tot 3 druppels aan (~50 tot 150 µl = 125 tot 375 µg) in elk neusgat

Subcutane (SC) toediening is ook mogelijk in onderzoekscontext.

Alternatieve volumes voor verschillende eindconcentraties

Combinatietips, Veelgecombineerde peptiden

Semax wordt in de onderzoeksliteratuur vaak gecombineerd met andere neuro-actieve peptiden.

Selank, anxiolytisch complement

De belangrijkste partner voor Semax. Selank en Semax zijn “zustermoleculen”, beide heptapeptiden van hetzelfde Russische instituut, beide met de Pro-Gly-Pro-extension-strategie. De mechanismen zijn complementair:

• Semax: nootropicum + neuroprotectie via BDNF/NGF (cognitie, ischemie)
• Selank: anxiolyticum via GABA-modulatie (angst, stress)
• Samen: complexe neurometabole combinatie voor stress-geïnduceerde cognitieve tekorten, neurasthenie, leeftijdsgebonden angsten

In de Russische psychiatrische praktijk wordt deze combinatie beschreven als de “klassieke neuro-combinatie”.

DSIP, slaap-as

DSIP moduleert slaap en de HPA-as. Semax werkt op cognitie en neuroprotectie. Samen dekken ze slaap, cognitie, angst (met toegevoegde Selank). Populaire combinatie in geriatrische protocollen.

Epithalon, longevity-as

Voor onderzoek in de context van leeftijdsgebonden neurologische veranderingen. Epithalon werkt op cellulair niveau van veroudering (telomeren), Semax op neurochemisch niveau (BDNF, NGF). Complementair.

Cerebrolysine, neurotrofische synergie

Cerebrolysine is een complex van peptidefragmenten voor CVA en neurodegeneratieve aandoeningen. Mechanistisch vergelijkbaar met Semax, beide verhogen neurotrofische factoren. Voor onderzoek naar herstel na een cerebrovasculair accident kunnen ze alternatief zijn, niet strikt complementair (dezelfde doelen via verschillende moleculen). Sommige Russische protocollen combineren ze voor een supra-additief effect.

BPC-157, vasculair complement

Semax ondersteunt neuroprotectie, BPC-157 ondersteunt vasculaire genezing en angiogenese. Bij ischemische toestanden (CVA, TIA) kunnen ze synergetisch zijn, Semax beschermt neuronen, BPC-157 herstelt de vasculatuur.

Ipamorelin + CJC-1295, HPA en regeneratie

Voor onderzoek naar chronische stress, waarbij de GH-secretie wordt verstoord. Semax stabiliseert de neurochemische respons, de GH-combinatie herstelt de anabole signalering. Complementair voor herstel na langdurige stress.

MOTS-c, mitochondriale ondersteuning

Semax ondersteunt neuronale overleving, MOTS-c ondersteunt de mitochondriale functie in neuronen (waar de energetische behoeften extreem hoog zijn). Hypothetische synergie voor neurodegeneratieve aandoeningen.

Belangrijke wetenschappelijke gegevens en citaten

“Heptapeptide Semax (MEHFPGP) is a synthetic analog of ACTH(4-10) devoid of hormonal activity. In animal models and human clinical studies, Semax produces neuroprotective effects, modulating BDNF and NGF expression in the rat hippocampus within 3 hours of intranasal administration.” Dolotov OV. et al. (2006), J Neurochem 97(s1), PubMed 16635258

Statistieken uit de onderzoeksliteratuur

• Ontwikkeld in het Instituut voor Moleculaire Genetica van de Russische Academie van Wetenschappen onder leiding van prof. Ivan Asjmarin, de synthese werd in 1982 gepatenteerd
• Sequentie: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (7 aminozuren, analoog van het fragment ACTH(4-7) met een C-terminale Pro-Gly-Pro-extensie voor proteolytische stabiliteit)
• Molecuulgewicht: 813,89 Da
• Goedgekeurd geneesmiddel in de Russische Federatie (registratie 1993, Roszdravnadzor) als 0,1 % en 1 % nasale druppels voor indicaties: ischemisch cerebrovasculair accident, optische neuropathie, cognitieve stoornissen
• Het is niet goedgekeurd in de EU/VS/EMA/FDA, in deze jurisdicties uitsluitend een onderzoeksstof
• Effect op BDNF (brain-derived neurotrophic factor): 2,3-voudige verhoging van mRNA in de hippocampus van de rat binnen 3 uur na intranasale toediening (Dolotov 2006)
• Effect op NGF (nerve growth factor): vergelijkbare upregulerende effecten aangetoond in hetzelfde tijdsvenster

Referentiebronnen (PubMed)

1. Dolotov OV. et al. (2006). “Semax, an analog of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain.” J Neurochem 97 Suppl 1:82–86. PubMed 16635258
2. Gusev EI. et al. (2005). “Semax in prevention of disease progress and development of exacerbations in patients with cerebrovascular insufficiency.” Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 105(2):35–40.
3. Levitskaya NG. et al. (2008). “The effect of semax on motivational and learning behavior in rats.” Neurosci Behav Physiol 38(7):717–723. PubMed 18607755

Registratiestatus: Semax is een goedgekeurd Rx-geneesmiddel in de Russische Federatie (sinds 1993, Roszdravnadzor). In de EU, de VS, Slowakije en de overige ŠÚKL/EMA/FDA-jurisdicties is het niet goedgekeurd en mag het niet worden geïmporteerd voor humaan-therapeutische behandeling. Het Molequa-product wordt uitsluitend verkocht voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek (RUO).

Veelgestelde vragen over Semax

Deze vragen beantwoorden de meest gezochte onderwerpen rond Semax in een onderzoekscontext. Voor volledige technische documentatie raadpleegt u de bovenstaande secties.

Wat is Semax en waarvoor wordt het in onderzoek gebruikt?

Semax (sequentie Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, 813 Da) is een synthetisch 7-aminozuren tellend analoog van het fragment ACTH 4-10, ontwikkeld aan het Instituut voor Moleculaire Genetica RAS in Moskou. In onderzoek verhoogt het de expressie van BDNF en NGF in de hippocampus en moduleert het het serotonine- en dopaminesysteem. In Rusland geregistreerd als receptplichtig nootropicum en neuroprotectivum.

Welke dosering Semax gebruiken onderzoekers in diermodellen?

In Russische klinische studies (Skvortsova, Asanova) wordt Semax toegepast in 600 tot 1800 µg/dag intranasaal (verdeeld over 3 doses). Bij een acuut cerebrovasculair accident werden hogere doseringen van 9 tot 18 mg/dag getest. Experimentele preklinische doseringen bij ratten: 50 tot 300 µg/kg intraperitoneaal.

Wat is het verschil tussen Semax en Selank?

Semax en Selank zijn beide Russische glyproline-peptiden, maar Semax richt zich op nootrope, neuroprotectieve en antidepressieve effecten (analoog van ACTH 4-10, modulatie van BDNF), terwijl Selank zich richt op anxiolytische en immunomodulerende effecten (analoog van tuftsin). Semax wordt in Rusland gebruikt voor cerebrovasculaire accidenten en cognitieve deficits.

Is Semax een goedgekeurd geneesmiddel of een onderzoekssubstantie?

Semax is geregistreerd in de Russische Federatie als receptplichtig geneesmiddel voor cognitieve dysfuncties, cerebrovasculaire accidenten en optische neuropathieën (Semax 0,1 %, neusdruppels). In de EU, VS of Slowakije is het niet goedgekeurd; EMA/FDA noemen Semax niet. Het product wordt uitsluitend verkocht voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek (RUO).

Hoe wordt Semax bewaard en gereconstitueerd?

Bewaar gelyofiliseerd Semax bij −20 °C beschermd tegen licht; stabiliteit 2 tot 3 jaar; bij 2 tot 8 °C 12 maanden. Reconstitueer met steriel of bacteriostatisch water langzaam langs de wand van de vial; de oplossing is 28 dagen stabiel bij 2 tot 8 °C. Voor intranasale onderzoekstoepassingen wordt het verdund in 0,9 % NaCl.

Wat is de halfwaardetijd van Semax en hoe vaak wordt het toegediend in studies?

Semax heeft een korte plasmahalfwaardetijd (~7 minuten), maar het effect op BDNF/NGF-expressie blijft 24+ uur bestaan door transcriptionele veranderingen. In klinische protocollen wordt het 3× daags intranasaal toegediend ‘s ochtends, ‘s middags en ‘s avonds (late doses vermijden vanwege het nootrope stimulerende effect).

Waar kunt u Semax kopen in de EU voor wetenschappelijk onderzoek?

Semax voor wetenschappelijk onderzoek in de EU wordt aangeboden door Molequa® met FedEx-levering binnen 1 tot 3 werkdagen binnen Slowakije, Tsjechië en de EU. Het product wordt geleverd in gelyofiliseerde vorm met een analysecertificaat (COA); HPLC-zuiverheid ≥ 99 %. Het product is uitsluitend bestemd voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek (RUO).