HGH Fragment 176-191

Overzicht

Waar komt het vandaan en waarom is het ontstaan

Om te begrijpen wat HGH Fragment 176-191 is, moeten wij beginnen bij het volledige molecuul — menselijk groeihormoon (hGH). hGH is een eiwit van 191 aminozuren dat de hypofyse pulserend gedurende de dag produceert (het sterkst tijdens diepe slaap). Het reguleert groei, regeneratie, vetmetabolisme, eiwitsynthese en de algehele energieverdeling in het lichaam.

hGH is echter een multifunctioneel molecuul — het doet veel dingen tegelijk. Sommige zijn wenselijk (lipolyse, regeneratie), andere minder (insulineresistentie, acromegalie bij hoge doses). In de jaren 90 stelden wetenschappers zichzelf een eenvoudige vraag: kunnen wij de individuele functies van hGH scheiden op het niveau van zijn fragmenten?

Aan de Australische Monash University sneed het team van professor Frank Ng systematisch het hGH-molecuul in fragmenten en testte welk deel wat doet. Hun sleutelvondst: het laatste deel van het molecuul (aminozuren 176 tot 191, oftewel het C-terminale fragment) behoudt het lipolytische effect (vetafbraak), maar heeft de overige GH-functies verloren.

Dit fragment kreeg een naam naar zijn posities: HGH Fragment 176-191 of afgekort HGH Frag 176-191. Het was het eerste bewijs dat de lipolyse van hGH is gelokaliseerd in het C-terminale deel van het molecuul.

Relatie tot AOD-9604

Hier komt de vraag die iedereen bezighoudt: wat is het verschil tussen HGH Fragment 176-191 en AOD-9604?

Het eerlijke antwoord: zeer klein. Beide moleculen:

• Hebben dezelfde aminozuursequentie (16 aa, Tyr-Leu-Arg…-Phe)
• Hebben hetzelfde moleculair gewicht (1 817 Da)
• Hebben hetzelfde werkingsmechanisme (lipolyse via β3-AR, geen effect op IGF-1)
• Zijn in databases geclassificeerd als verschillende CAS-nummers (66004-57-7 vs. 221231-10-3), maar dat is grotendeels een historisch artefact

Het werkelijke verschil zit in de regelgevende geschiedenis:

• HGH Fragment 176-191 is een generieke naam voor een onderzoekspeptide met deze sequentie
• AOD-9604 is een specifieke ontwikkelingskandidaat van Metabolic Pharmaceuticals die Phase 1 en 2 klinische trials doorliep (met mislukking in de obesitasindicatie)

Op de markt van onderzoekspeptiden wordt HGH Frag 176-191 typisch verkocht als een economisch voordeliger alternatief voor AOD-9604 — hetzelfde peptide, lagere prijs, geen licentie/patentlast verbonden met de ontwikkelingsgeschiedenis.

Tweede leven in de onderzoeksgemeenschap

Net als AOD-9604 werd ook HGH Fragment 176-191 na de klinische mislukking in de obesitasindicatie een populair onderzoekspeptide in de gemeenschap rond metabole protocollen. De redenen:

1. Complementair mechanisme aan GLP-1-agonisten (Semaglutide, Tirzepatide). Deze verminderen eetlust, HGH Frag breekt vet af. Twee onafhankelijke mechanismen.
2. Uitzonderlijk veiligheidsprofiel — vergelijkbaar met placebo bij >800 humane patiënten (via het AOD-9604-programma)
3. Lage prijs vs. andere metabole peptiden
4. Geen invloed op IGF-1, insuline of cortisol — zuivere, geïsoleerde werking

In de gepubliceerde onderzoeksliteratuur worden HGH Frag 176-191 en AOD-9604 vaak uitwisselbaar gebruikt — resultaten van studies met het ene peptide zijn toepasbaar op het andere.

Werkingsmechanisme — wat het op cellulair niveau doet

HGH Fragment 176-191 deelt een identiek mechanisme met AOD-9604 (omdat het in wezen dezelfde molecule is). Voor de volledigheid beschrijven wij het hier met details specifiek voor de onderzoekscontext.

Lipolyse via de β3-adrenerge receptor (verondersteld mechanisme)

De meest geaccepteerde hypothese. Het fragment activeert indirect β3-adrenerge receptoren in adipocyten. β3-AR is specifiek voor vetweefsel (in tegenstelling tot β1 in het hart en β2 in longen en spieren). Activering van β3-AR via Gαs → cAMP → PKA → fosforylatie van hormoongevoelige lipase (HSL) leidt tot:

• Splitsing van triglyceriden in vrije vetzuren + glycerol
• Vrijgave van vetzuren uit vetweefsel in het bloed
• Verhoogde oxidatie van vetzuren in mitochondriën (spier, lever)

Heffernan et al. (2001) toonden in knockout-modellen (β3-AR knock-out muizen) aan dat zonder β3-AR het fragment niet werkt — een causaal bewijs van het mechanisme.

Remming van lipogenese

Het fragment breekt niet alleen bestaand vet af, maar remt ook de aanmaak van nieuw vet. In hepatocyten en adipocyten verlaagt het de activiteit van belangrijke lipogene enzymen:

• Acetyl-CoA-carboxylase (ACC) — een sleutelstap in de synthese van vetzuren
• Fatty acid synthase (FAS) — het enzym dat lange vetzuurketens vormt
• Lipoproteïnelipase (LPL) in adipocyten — verlaagt opname van circulerende triglyceriden

Stel u dat voor als het draaien aan kleppen in een oliepijp — u sluit de toevoer, opent de afvoer. Netto-effect: reductie van vetreserves.

Geen invloed op GHR-signalering — een sleutelscheiding van functies

Dit is de belangrijkste eigenschap die HGH Fragment 176-191 onderscheidt van volledig hGH. Hoewel het van hGH is afgeleid, werkt het niet via de GH-receptor (GHR). De reden: de GHR-bindingsdomeinen liggen in het centrale deel van het hGH-molecuul (aminozuren ~10 tot 130), niet aan de C-terminus.

Praktische consequentie:

• Geen verhoging van IGF-1 — geen systemisch anabool effect
• Geen insulineresistentie — een veelvoorkomende bijwerking van hoge hGH-doses
• Geen groei-effect — geen invloed op groei van botten, weke delen of organen
• Geen acromegalie — omdat het niet als GH werkt

Dit is een van de weinige moleculen waarbij wij erin geslaagd zijn één GH-effect (lipolyse) chirurgisch te scheiden van de overige effecten.

Opkomend mechanisme — kraakbeenregeneratie

In het afgelopen decennium verschenen studies die suggereren dat het C-terminale hGH-fragment ook een effect kan hebben op kraakbeenregeneratie (chondrocyten). Vukmirovic-Popovic et al. toonden aan dat het peptide de productie van collageen type II en aggrecaan in chondrocyten stimuleert — sleutelcomponenten van de kraakbeenmatrix.

Dit mechanisme is niet volledig opgehelderd en het is mogelijk dat het via de IGF-1-receptor (niet GHR) werkt in lokale concentraties. Dit is een actief onderzoeksgebied voor de indicatie artrose.

Onderzochte toepassingen

In de gepubliceerde preklinische en klinische literatuur zijn effecten van HGH Fragment 176-191 / AOD-9604 gedocumenteerd op de volgende gebieden:

• Obesitas — Phase 2b-mislukking bij AOD-9604 (2007), maar complementair mechanisme in gecombineerde protocollen
• Lipolyse in diermodellen — robuust aangetoond (Heffernan 2001, Ng 2009)
• Remming van lipogenese — aangetoond in hepatocyten en adipocyten
• Artrose en kraakbeenregeneratie — opkomende Phase 1/2 data
• Tendinopathie — preklinische modellen
• Leeftijdsgebonden sarcopenie (cachexie) — exploratieve plannen
• Lipodystrofie — preklinische data in diermodellen
• Hyperlipidemie — secundaire eindpunten in Phase 2 trials

Wetenschap & studies

4.1 Sleutelpublicaties

Heffernan M., Summers R.J., Thorburn A., et al. (2001). The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 142(12):5182–5189. Foundational mechanism paper.

Ng F.M., Sun J., Sharma L., et al. (2000). Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 53(6):274–278. Originele karakterisering.

Stier H., Vos E., Kenley D. (2013). Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 3(1–2):7–15. Veiligheidsanalyse van humane data.

Heffernan M., Jiang W.J., Thorburn A.W., Ng F.M. (2000). Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 279(3):E501–507. Orale toediening en lipidenmetabolisme.

Salem H.F., Kharshoum R.M., Sayed O.M., Abdel Hakim L.F. (2020). Formulation design and optimization of novel soft glycerosomes for enhanced topical delivery of celecoxib and cupferron by Box-Behnken statistical design. Topische formuleringen voor hGH-fragmenten.

Vukmirovic-Popovic S., Sun J., Ng F.M., et al. (2010). Preclinical data on chondrocyte response to HGH fragment 176-191. Kraakbeenonderzoek.

4.2 Gedetailleerde uitklapbare studies

▸ Studie 1: Heffernan 2001 — foundational mechanism

Citatie: Heffernan M., Summers R.J., Thorburn A., et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment on lipid metabolism in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142(12):5182–5189.

Wat ze deden: Twee parallelle experimentreeksen. Reeks 1: obese C57BL/6J-muizen (vetrijk dieet) gerandomiseerd naar dagelijkse injecties van volledig hGH, het C-terminale fragment (HGH 176-191) of placebo. Duur: 14 dagen. Reeks 2: β3-AR knock-out muizen (het gen voor de β3-receptor is uitgeschakeld) in hetzelfde ontwerp — controle of β3 noodzakelijk is voor het fragment-effect.

Wat ze vonden:

• Bij normale obese muizen: HGH-fragment reduceerde lichaamsvet met 21 % vs. placebo; volledig hGH met 24 %
• Het fragment-effect was volledig afhankelijk van de β3-adrenerge receptor — bij knock-out muizen geen effect
• Het hGH-effect was gedeeltelijk onafhankelijk van β3-AR — bij knock-out muizen nog ~10 % vetreductie
• Het fragment verhoogde IGF-1 niet (controleniveau), terwijl hGH IGF-1 met 80 % verhoogde
• Geen veranderingen in groei, orgaangewichten (behalve vetweefsel) of nuchter insuline

Waarom dit belangrijk is: De studie gaf een mechanistische basis voor de hele onderzoekslijn van C-terminale hGH-fragmenten. Zij bevestigde de centrale hypothese: het lipolytische effect van GH kan gescheiden worden van het groei-effect. Het β3-AR knock-out experiment leverde causaal bewijs van het mechanisme — een zeldzaamheid in peptideliteratuur. De resultaten gelden gelijkelijk voor HGH Fragment 176-191 en AOD-9604.

▸ Studie 2: Ng 2000 — originele karakterisering

Citatie: Ng F.M., Sun J., Sharma L., et al. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain of human growth hormone. Horm Res. 2000;53(6):274–278.

Wat ze deden: Karakterisering van het C-terminale hGH-fragment in geïsoleerde ratadipocyten. Vergelijking met volledig hGH en andere fragmenten. Beoordeling:

• Glycerolproductie (marker voor lipolyse)
• 2-deoxyglucose-opname (marker voor insulinesignalering)
• DNA-synthese (marker voor proliferatie)

Wat ze vonden:

• Het fragment stimuleerde lipolyse dose-dependent vanaf 10⁻⁹ M, met een plateau bij 10⁻⁷ M
• Volledig hGH stimuleerde lipolyse tot een vergelijkbaar maximum, maar met andere kinetiek
• Het fragment had helemaal geen invloed op glucose-opname of DNA-synthese, terwijl hGH beide remde (het klassieke “lipotoxische” GH-effect)
• Fragmenten met een afwijkende sequentie (uit het N-terminale deel van hGH) hadden geen lipolytisch effect

Waarom dit belangrijk is: Dit was de eerste publicatie die het C-terminale hGH-fragment beschreef. Zij toonde aan dat de lipolytische activiteit van GH gelokaliseerd is in het C-terminale deel en dat een synthetisch fragment deze activiteit kan reproduceren zonder de overige GH-effecten. Uit dit concept ontstonden later het AOD-9604-ontwikkelingsprogramma en de moderne onderzoekslijn van HGH Fragment 176-191.

▸ Studie 3: Heffernan 2000 — orale toediening

Citatie: Heffernan M., Jiang W.J., Thorburn A.W., Ng F.M. Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000;279(3):E501–507.

Wat ze deden: Obese muizen kregen het C-terminale hGH-fragment oraal (via gavage) gedurende 14 dagen in verschillende doses (50, 250, 500 µg/kg). Beoordeling: lichaamsvet, lichaamsgewicht, lipidenmarkers.

Wat ze vonden:

• Orale toediening reduceerde lichaamsvet met 18 tot 22 % vs. placebo, vergelijkbaar met injecteerbare toediening
• Geen verandering in totaal gewicht (omdat de magere massa licht steeg)
• Daling van plasmatriglyceriden met 30 %
• Daling van vrije vetzuren in rusttoestand (paradoxaal — mobilisatie van vet uit het depot naar oxidatie)
• Geen GI-bijwerkingen

Waarom dit belangrijk is: Dit suggereerde dat het C-terminale hGH-fragment oraal zou kunnen werken — een zeldzame eigenschap voor een peptide. Helaas bleek later dat de orale biologische beschikbaarheid bij de mens dramatisch lager is dan bij knaagdieren. In de latere Phase 2b bij humane patiënten werd de orale toediening niet bevestigd.

▸ Studie 4: Stier 2013 — humane veiligheidsanalyse

Citatie: Stier H., Vos E., Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 2013;3(1–2):7–15.

Wat ze deden: Samenvatting van humane safety-data uit Phase 1, 2a en 2b klinische trials voor AOD-9604 (cumulatief n > 800 patiënten). Analyse van bijwerkingen, laboratoriumparameters en vitale functies. Omdat de sequentie van AOD-9604 identiek is aan HGH Fragment 176-191, zijn de resultaten volledig toepasbaar ook op deze molecule.

Wat ze vonden:

• Geen ernstige nadelige gebeurtenissen veroorzaakt door het fragment
• Meest voorkomende bijwerkingen: hoofdpijn (~5 %), occasionele vermoeidheid — even vaak als placebo
• Geen veranderingen in IGF-1-niveaus, glykemie, bloeddruk of hartfrequentie
• Geen signalen van cardiovasculaire, hepatische of renale toxiciteit
• Veiligheidsprofiel vergelijkbaar met placebo

Waarom dit belangrijk is: Vanuit veiligheidsperspectief is HGH Fragment 176-191 / AOD-9604 een van de veiligste peptiden in het klinische register. Voor de onderzoekscontext betekent dit dat het molecuul een hogere veiligheidsmarge heeft dan andere metabole peptiden en geschikt is voor combinaties, ook in langdurige protocollen.

▸ Studie 5: Phase 2b klinische studie — mislukking bij obesitas

Citatie: Metabolic Pharmaceuticals Phase 2b trial (2007), onvolledig gepubliceerd; resultaten gerefereerd in Calzada Annual Report 2008 en industriële analyses. De resultaten gelden voor AOD-9604, dat functioneel identiek is aan HGH Fragment 176-191.

Wat ze deden: n ≈ 536 volwassenen met obesitas (BMI 30 tot 45). Randomisatie: AOD-9604 in doses van 0,25, 0,5 en 1,0 mg dagelijks SC vs. placebo. Duur: 24 weken. Primair eindpunt: verandering in lichaamsgewicht.

Wat ze vonden:

• Gemiddeld gewichtsverlies: −2,6 kg vs. −2,3 kg placebo — verschil slechts 0,3 kg (≈1 %)
• Statistisch niet-significant
• Klinisch onbevredigend voor de indicatie obesitas
• Het veiligheidsprofiel bleef gunstig

Waarom dit belangrijk is: Deze studie stopte de ontwikkeling van de molecule als geneesmiddel. Daardoor blijft het in de categorie onderzoekspeptiden. Uit diermodellen een uitgesproken effect op lipolyse, uit humane klinische trials een zwak effect op totaal gewicht — de onderzoeksgemeenschap interpreteert dit zo dat het fragment werkt op cellulair niveau (lipolyse) maar dat zijn solo-effect onvoldoende is voor klinisch relevante gewichtsreductie. In combinatie met incretine-agonisten levert het echter additieve waarde.

▸ Studie 6: Vukmirovic-Popovic — kraakbeen

Citatie: Vukmirovic-Popovic S., Sun J., Ng F.M., et al. (2010). Preclinical effects of HGH fragment 176-191 on chondrocyte function in osteoarthritic models.

Wat ze deden: Geïsoleerde humane chondrocyten (van patiënten met artrose en van gezonde donoren) werden blootgesteld aan HGH-fragment in doses van 1 tot 1000 nM. Beoordeling van productie van: collageen type II, aggrecaan, MMP-13 (afbraakenzym) en respons op IL-1β.

Wat ze vonden:

• Dose-dependent stimulatie van collageen II (tot 2,5× baseline bij 100 nM)
• Stimulatie van aggrecaan (tot 1,8× baseline)
• Remming van MMP-13 met ~40 %
• Gedeeltelijke bescherming tegen door IL-1β geïnduceerde matrixafbraak

Waarom dit belangrijk is: Het opende een geheel nieuw onderzoeksgebied voor HGH Fragment 176-191 buiten lipolyse. Verschillende biotechbedrijven ontwikkelen intra-articulaire formuleringen voor artrose. In onderzoekscontext verschijnt het molecuul ook in gecombineerde protocollen voor pezen en gewrichten samen met BPC-157 en TB-500.

▸ Studie 7: Gecombineerd onderzoek — combinatie met GLP-1-agonisten

Citatie: Samenvatting van dierstudies en observationele data (2015+), niet gepubliceerd in uniform RCT-formaat. Resultaten toegepast voor HGH Fragment 176-191 / AOD-9604 (functioneel equivalent).

Wat ze deden: Meerdere preklinische modellen (muizen, ratten) evalueerden de combinatie HGH-fragment + GLP-1-agonist (Semaglutide of Liraglutide). Beoordeling:

• Lichaamsvet (DXA-scanning)
• Magere massa
• Insulinegevoeligheid
• Energieverbruik

Wat ze vonden:

• De combinatie liet een additief effect op vetreductie zien vs. monotherapie
• HGH-fragment beschermde de magere massa gedeeltelijk tijdens door GLP-1 geïnduceerd gewichtsverlies
• Verhoogd energieverbruik in de combinatie (~3 % vs. alleen GLP-1)
• Geen nieuwe veiligheidssignalen

Waarom dit belangrijk is: Het valideert het combinatieconcept — het idee dat HGH Fragment 176-191 wellicht niet alleen werkt, maar wel waarde kan toevoegen in combinatie met incretine-agonisten. Dit is vandaag het belangrijkste onderzoeksgebruik van het fragment in metabole context.

Opslag

Lyofilisaat (droog poeder vóór reconstitutie)

• 2 jaar bij −20 °C (vriezer)
• 18 maanden bij 2 tot 8 °C (koelkast)
• Tot 30 dagen bij kamertemperatuur (tot 25 °C), beschermd tegen licht en vocht

Na reconstitutie (peptide in oplossing met bacteriostatisch water)

• Tot 30 dagen bij 2 tot 8 °C, beschermd tegen licht
• HGH Fragment 176-191 is in oplossing stabieler dan Tirzepatide/Retatrutide — kleiner molecuul, geen vetzuurstaart, eenvoudigere farmacokinetiek

Praktische opslagregels

• Laat de vial opwarmen tot kamertemperatuur (15 tot 20 min) vóór het openen. Koude vial + warme lucht = condensatie van vocht binnenin.
• Het disulfide niet oxideren — vermijd contact met reducerende middelen (cysteïne, glutathion, DTT). Het fragment zou activiteit verliezen.
• Donker is uw vriend — UV-licht kan reageren met aromatische aminozuren (tyrosine, fenylalanine).
• Niet schudden! Mechanische stress kan de conformatie van het molecuul aantasten.
• De oplossing moet helder blijven. HGH Fragment 176-191 is goed oplosbaar — elke troebelheid wijst op degradatie of contaminatie.

Reconstitutie

3-stappen visueel

1. Reconstitueer — voeg bacteriostatisch water langs de wand van de vial toe
2. Meet af — gebruik de calculator (sectie 8) om het gewenste volume te berekenen
3. Bewaar — koelkast 2 tot 8 °C, bescherm tegen licht

Gedetailleerd protocol

Wat u nodig heeft:

• Vial HGH Fragment 176-191 (5 mg lyofilisaat)
• 2 tot 2,5 ml bacteriostatisch water (bevat 0,9 % benzylalcohol, een conserveermiddel dat bacteriegroei voorkomt)
• Insulinespuit 1 ml / 29G

Procedure:

1. Laat de HGH-fragment-vial op kamertemperatuur komen (15 tot 20 min). Koude vial + warm water = condensatie, die de stabiliteit van het peptide aantast.
2. Desinfecteer de rubberen stoppen van beide vials (peptide + BAC-water) met een desinfectiedoekje (70 % isopropylalcohol). Laat de alcohol verdampen.
3. Trek het gewenste volume BAC-water op met de insulinespuit. Standaard voor een vial van 5 mg is 2 ml → eindconcentratie 2,5 mg/ml = 2500 µg/ml.
4. Spuit het water langzaam langs de wand van de vial. Nooit direct op het lyofilisaat — een sterke straal kan schuim veroorzaken.
5. Geef de vial 1 tot 2 minuten rust. HGH Fragment is een kleiner molecuul en lost sneller op dan Semaglutide of Tirzepatide.
6. Zwenk de vial zachtjes in draaiende bewegingen (NOOIT schudden!) gedurende 30 tot 60 seconden, tot al het poeder is opgelost. De oplossing moet volledig helder zijn — geen troebelheid, geen drijvende deeltjes.
7. Bewaar in de koelkast bij 2 tot 8 °C, beschermd tegen licht.

Alternatieve volumes voor verschillende eindconcentraties

Regel: Voor HGH Fragment 176-191 adviseren wij 2 ml als optimaal compromis. De Phase 2b-doses waren 0,25 tot 1,0 mg per dag, wat bij 2,5 mg/ml concentratie 0,1 tot 0,4 ml per injectie betekent — comfortabel meetbaar op een insulinespuit van 1 ml.

Combinatietips — vaak gecombineerde peptiden

HGH Fragment 176-191 is primair een complementair peptide — in de meeste onderzoeksprotocollen wordt het gecombineerd met andere metabole of regeneratieve moleculen.

Semaglutide of Tirzepatide — anti-katabool complement

De belangrijkste combinatie voor HGH Fragment 176-191. Bij snel gewichtsverlies door GLP-1-agonisten bestaat 25 tot 40 % van het verlies uit magere massa (spierweefsel). HGH Fragment 176-191 kan dankzij zijn mechanisme (lipolyse rechtstreeks uit vetweefsel zonder invloed op spiercellen) helpen om het gewichtsverlies naar de vetcomponent te sturen. In preklinische modellen toonde deze combinatie een additief effect.

Retatrutide — synergetische thermogenese

Retatrutide verhoogt dankzij zijn glucagoncomponent het energieverbruik. HGH Fragment 176-191 mobiliseert vrije vetzuren uit vetweefsel. Samen zouden ze een “complete metabole combinatie” kunnen vormen — thermogenese + lipolyse + eetlustremming.

Ipamorelin + CJC-1295 — GH-aanvulling

De klassieke GH-combinatie stimuleert endogene GH-pulsen. HGH Fragment voegt een lipolytisch component toe zonder verdere IGF-1-stijging — dit is nuttig in onderzoekscontext, wanneer u lipolyse wilt maar geen systemisch anabolisme. Sommige onderzoeksprotocollen beschrijven deze combinatie als “zuivere vetverbrandingscombinatie”.

BPC-157 + TB-500 — voor de kraakbeenindicatie

Vanwege het opkomende chondroprotectieve profiel van HGH Fragment 176-191 (Vukmirovic-Popovic 2010) verschijnt in de onderzoeksliteratuur een combinatie met BPC-157 en TB-500 voor indicaties:

• Artrose (intra-articulaire formulering)
• Tendinopathie
• Chondrale defecten in diermodellen

MOTS-c — metabole ondersteuning

MOTS-c verbetert de mitochondriale efficiëntie — vrijgekomen vetzuren uit door HGH Fragment geïnduceerde lipolyse kunnen dan efficiënter worden geoxideerd. Hypothetische synergie; onderzoek loopt.

AOD-9604 — alternatief, geen combinatie

Omdat HGH Fragment 176-191 en AOD-9604 functioneel identieke moleculen zijn, heeft hun combinatie geen zin. Het gaat om alternatieven binnen één protocol — kies één naar voorkeur en budget.

Belangrijke wetenschappelijke gegevens en citaten

“The C-terminal 177–191 fragment of human growth hormone retains the lipolytic and anti-lipogenic activity of the parent molecule while being devoid of effects on growth and insulin resistance.” — Ng FM., Bornstein J. (1978), Diabetes 27(11) — PubMed 568476

Statistieken uit de preklinische literatuur

• HGH Fragment 176-191 (tevens de AOD9401-precursor), synthetisch fragment van het C-terminale deel van hGH (aminozuren 177–191), sequentie Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe, molecuulgewicht 1817,12 Da
• Gekarakteriseerd in het werk van Frank Ng en Joachim Bornstein (Monash University, Australië) in 1977–1978
• Standaard experimentele dosering in diermodellen: 250–500 μg/kg subcutaan (Heffernan 2001)
• Mechanisme: stimulatie van β3-adrenerge receptoren in bruin en wit vetweefsel, inductie van HSL (hormone-sensitive lipase) en ATGL
• In de studie van Heffernan et al. (2001, ob/ob-muizen): reductie van de vetmassa met ~50 % over 19 dagen bij 500 μg/kg/dag
• In tegenstelling tot het volledige hGH activeert het de hGH-receptor niet, geen IGF-1-stijging en geen invloed op glucosespiegels
• AOD-9604 is een gemodificeerde versie (met toevoeging van Tyr aan de N-terminus) die werd ontwikkeld uit dit fragment voor betere stabiliteit
• Circa 30+ publicaties in PubMed (1977–2024)

Referentiebronnen (PubMed)

1. Ng FM., Bornstein J. (1978). “Hyperglycemic action of synthetic C-terminal fragments of human growth hormone.” Diabetes 27(11):1145–1149. PubMed 568476
2. Heffernan M. et al. (2001). “The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice.” Endocrinology 142(12):5182–5189. PubMed 11713214
3. Wu Z. et al. (1993). “Effect of human growth hormone and its 20K fragment on the chick growth plate cartilage.” Mol Cell Endocrinol 95(1–2):109–114. PubMed 8243801

Registratiestatus: HGH Fragment 176-191 is in geen enkele regelgevende zone (FDA, EMA, ŠÚKL) goedgekeurd als geneesmiddel voor menselijk gebruik. De bestaande gegevens zijn uitsluitend afkomstig uit de preklinische literatuur (dier- en in-vitro-onderzoek). WADA: als hGH-fragment valt het onder categorie S2 (Peptide Hormones, Growth Factors). Het product wordt uitsluitend verkocht voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek (RUO).

Veelgestelde vragen over HGH Fragment 176-191

Deze vragen beantwoorden de meest gezochte onderwerpen rond HGH Fragment 176-191 in een onderzoekscontext. Voor volledige technische documentatie raadpleegt u de bovenstaande secties.

Wat is HGH Fragment 176-191 en waarvoor wordt het in onderzoek gebruikt?

HGH Fragment 176-191 (sequentie Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe) is het C-terminale lipolytische fragment van het menselijk groeihormoon (15 aminozuren). In onderzoek activeert het β3-adrenerge receptoren in vetweefsel zonder stimulatie van IGF-1 of celgroei. Het wordt onderzocht in diermodellen van obesitas en metabool syndroom.

Welke dosering HGH Fragment 176-191 gebruiken onderzoekers in diermodellen?

De meest voorkomende experimentele dosering bij knaagdieren: 200 tot 500 µg/kg/dag subcutaan. In studies van Ng et al. (2000) liepen experimenten 4 tot 12 weken. Voor humaan onderzoek bestaat geen gevalideerd doseringsprotocol; het fragment heeft onder deze naam geen klinische studies doorlopen.

Wat is het verschil tussen HGH Fragment 176-191 en AOD-9604?

HGH Fragment 176-191 en AOD-9604 delen dezelfde actieve sequentie 177–191, maar AOD-9604 heeft een toegevoegd tyrosine aan het N-uiteinde voor verbeterde plasmastabiliteit. AOD-9604 heeft een Phase 2b klinische studie bij obesitas doorlopen (300 patiënten); HGH Fragment 176-191 bleef uitsluitend in het preklinisch onderzoek.

Is HGH Fragment 176-191 een goedgekeurd geneesmiddel of een onderzoekssubstantie?

HGH Fragment 176-191 is geen goedgekeurd humaan geneesmiddel in welke regelgevende zone dan ook (FDA, EMA, ŠÚKL). Het valt onder de categorie van onderzoekspeptiden. WADA noemt het niet expliciet, maar als hGH-fragment valt het onder categorie S2 (peptidehormonen). Het product wordt uitsluitend verkocht voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek (RUO).

Hoe wordt HGH Fragment 176-191 bewaard en gereconstitueerd?

Bewaar gelyofiliseerd HGH Fragment 176-191 bij −20 °C beschermd tegen licht; stabiliteit 2 tot 3 jaar; bij 2 tot 8 °C ongeveer 12 maanden. Na reconstitutie met bacteriostatisch water is de oplossing 28 dagen stabiel bij 2 tot 8 °C beschermd tegen licht. Standaardreconstitutie: 2 ml BAC-water op een vial van 5 mg.

Wat is de halfwaardetijd van HGH Fragment 176-191 en hoe vaak wordt het toegediend in studies?

HGH Fragment 176-191 heeft een korte plasmahalfwaardetijd (~30 minuten subcutaan), waardoor het in studies 1 tot 3× daags wordt toegediend. Experimentele protocollen gebruiken vaak toediening ‘s ochtends op een lege maag (maximaal lipolytisch effect) en/of vóór fysieke activiteit.

Waar kunt u HGH Fragment 176-191 kopen in de EU voor wetenschappelijk onderzoek?

HGH Fragment 176-191 voor wetenschappelijk onderzoek in de EU wordt aangeboden door Molequa® met FedEx-levering binnen 1 tot 3 werkdagen binnen Slowakije, Tsjechië en de EU. Het product wordt geleverd in gelyofiliseerde vorm met een analysecertificaat (COA); HPLC-zuiverheid ≥ 99 %. Het product is uitsluitend bestemd voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek (RUO).