Overzicht
Kisspeptin-10, KP-10, metastine 45-54: dezelfde stof
| Benaming | Herkomst |
|---|---|
| Kisspeptin-10 | Naar de lengte van tien aminozuren |
| KP-10 | Gangbare korte vorm |
| Metastine 45-54 | Oorspronkelijke naam plus positie in het voorlopereiwit |
| KISS1 (45-54) | Naar het coderende gen |
Er bestaat verwarringsgevaar met kisspeptine-54, het langere fragment uit dezelfde studies. Beide zijn actief; het hier aangeboden materiaal is de vorm van tien aminozuren.
Herkomst en reden van ontwikkeling
Het verhaal van kisspeptine begint op een onverwachte plaats. In 1996 beschreef een werkgroep in Hershey, Pennsylvania, een gen dat de uitzaaiing van melanoomcellen onderdrukte. Zij noemden het KISS1, het genproduct metastine.
Pas in 2003 werd duidelijk dat de eigenlijke betekenis elders lag. Twee onafhankelijke groepen, Seminara in Boston en de Roux in Parijs, onderzochten families met uitblijvende puberteit en vonden beide hetzelfde genetische defect: een inactieve receptor GPR54. De bijbehorende ligand was kisspeptine.
Daarmee was een tot dan onbekende, bovengeschikte schakelaar van de voortplantingsas geïdentificeerd. Kisspeptine werkt in de gepubliceerde modellen boven GnRH en is daarmee een van de weinige gevallen waarin de endocrinologie een geheel nieuw regulatieniveau vond.
Werkingsmechanisme in de literatuur
GPR54-activering. Kisspeptin-10 bindt aan de G-eiwitgekoppelde receptor GPR54 op GnRH-neuronen in de hypothalamus. Het beschreven gevolg is een afgifte van GnRH, dat op zijn beurt de afgifte van LH en FSH uit de hypofyse in gang zet.
Pulsatiliteit. In de literatuur wordt benadrukt dat de signaalgeving pulsatiel verloopt. Voortdurende blootstelling leidt in de gepubliceerde modellen tot desensitisatie van de receptor, een patroon dat van andere assen van de endocrinologie bekend is.
Onderzoeksstand 2026
Kisspeptine behoort tot de beter onderzochte peptiden van deze lijst. Er bestaan humane studies naar de afgifte van gonadotropinen, bijvoorbeeld van Dhillo en collega’s, plus een brede basisliteratuur over de regulatie van de puberteit.
In het onderzoek wordt de stof onder meer bestudeerd als diagnostisch werktuig voor de functie van de hypothalamus-hypofyse-as. Een registratie als geneesmiddel bestaat niet.
Van een kankergen tot regulator van de puberteit
Het verhaal van kisspeptine behoort tot de meest onverwachte van de recente endocrinologie, en het verklaart de naam.
In 1996 zocht een werkgroep in Pennsylvania naar genen die uitzaaiing bij melanoom onderdrukken. Zij vond er een en noemde het KiSS-1. De toespeling was lokaal: Hershey Kisses worden gemaakt in Hershey, Pennsylvania. Het peptide heet dus kisspeptine vanwege een snoepgoed, niet vanwege de voortplanting.
Vijf jaar lang bleef KiSS-1 een metastasesuppressorgen. Toen liet de werkgroep rond Ohtaki in 2001 zien dat het gen in werkelijkheid de ligand codeert van een toen nog verweesde G-eiwitgekoppelde receptor, GPR54, sindsdien KISS1R genoemd.
De wending kwam in 2003. Seminara en collega’s beschreven in het New England Journal of Medicine families met inactiverende mutaties van GPR54. Deze patiënten vertoonden hypogonadotroop hypogonadisme, dus het uitblijven van de puberteit. Een voor het kankeronderzoek bestudeerd gen bleek een sleutelplaats van de geslachtsontwikkeling.
De precieze plaats in de hypothalamus-hypofyse-gonade-as
Dit is het punt dat de meeste voorstellingen missen, en het bepaalt al het verdere.
Kisspeptine werkt niet op de gonaden. Het werkt hogerop, op de GnRH-neuronen van de hypothalamus, die KISS1R tot expressie brengen. De beschreven cascade verloopt als volgt:
- Kisspeptineneuronen, onder meer in de nucleus arcuatus, geven het peptide af.
- Kisspeptine bindt aan KISS1R op de GnRH-neuronen.
- Deze neuronen geven GnRH pulsatiel af.
- De hypofyse antwoordt met de afgifte van LH en FSH.
- De gonaden reageren op LH en FSH.
Het praktische gevolg is van belang: kisspeptine staat aan het hoofd van de cascade, daar waar de fysiologische regulatie intact blijft. Dat onderscheidt het van een exogene toediening van gonadotropinen, die de controlestappen omzeilt.
Kisspeptin-10 tegenover de langere vormen
Het gen KISS1 codeert een voorloper van 145 aminozuren, die in meerdere actieve fragmenten wordt gesplitst. De benaming volgt eenvoudigweg de lengte.
| Vorm | Lengte | Opmerking |
|---|---|---|
| Kisspeptine-54 | 54 aminozuren | Metastine, de oorspronkelijk geïsoleerde lange vorm |
| Kisspeptine-14 | 14 aminozuren | Tussenfragment |
| Kisspeptine-13 | 13 aminozuren | Tussenfragment |
| Kisspeptin-10 | 10 aminozuren | Kleinste actieve C-terminale fragment |
Alle delen hetzelfde C-terminale uiteinde, dat de activiteit aan de receptor draagt. Kisspeptin-10 is het kortste fragment met volledige affiniteit voor KISS1R.
De korte vormen vertonen in de gepubliceerde werken een kortere halfwaardetijd dan kisspeptine-54, wat rechtstreekse gevolgen heeft voor het opzetten van een proefprotocol.
Gedocumenteerde onderzoeksvelden
- Voortplantingsneuro-endocrinologie. Veruit het overheersende veld. Sturing van de puberteit, pulsatiliteit van GnRH, seizoensregulatie in diermodellen.
- Oncologie. De historische functie als metastasesuppressor blijft een actief thema, los van de voortplantingsfunctie.
- Stofwisseling. Nieuwere werken beschrijven werkingen op entero-endocriene cellen en eilandjes van de pancreas in muismodellen.
- Aquacultuur en veeteelt. Het gebruik in vismodellen voor follikelrijping is een actief veld dat in mensgerichte voorstellingen meestal over het hoofd wordt gezien.
Regelgevende plaatsing
Kisspeptin-10 is in geen enkel rechtsgebied als geneesmiddel geregistreerd. Voor geneesmiddelenvragen in Nederland is het CBG bevoegd.
Kisspeptin-10 kopen: waar u op moet letten
Bij het kopen van kisspeptin-10 is niet de prijs doorslaggevend maar de verifieerbaarheid van de kwaliteit. Een onderzoekspeptide is altijd maar zo goed als het analysecertificaat. Deze vijf criteria scheiden serieuze leveranciers van grijze-marktverkopers, want van buiten ziet gelyofiliseerd poeder er identiek uit.
1. HPLC-zuiverheid, gedocumenteerd in plaats van beweerd
De HPLC-zuiverheid geeft aan welk deel van het poeder daadwerkelijk kisspeptin-10 is en geen bijproduct van de synthese. Serieuze leveranciers documenteren de waarde met een chromatogram. Een zuiverheidscijfer zonder bijgevoegd chromatogram is een bewering, geen bewijs.
2. Batchspecifiek analysecertificaat (CoA)
Het belangrijkste document. Een batchspecifiek CoA hoort bij precies de batch die u ontvangt: met batchnummer, analysedatum en zuiverheidswaarde, opgesteld door een onafhankelijk laboratorium. Vuistregel: kan een leverancier het CoA voor de concrete batch niet direct tonen, koop daar dan niet.
3. LC-MS-identiteitsbevestiging
Zuiverheid zegt hoeveel van een stof aanwezig is. LC-MS zegt welke stof het is. Via de molecuulmassa wordt de juiste identiteit bevestigd en uitgesloten dat er goedkoper, verkeerd geëtiketteerd materiaal is verstuurd.
4. Herkomst en EU-verzending met traceerbaarheid
Een leverancier met een magazijn in de EU en volledige batchtraceerbaarheid heeft voordeel boven grijze import: kortere transportroutes, geen douanerisico, een gedocumenteerd traject van synthese tot flacon.
5. Juiste leveringsvorm: lyofilisaat
Kwalitatief materiaal wordt geleverd als lyofilisaat, gevriesdroogd poeder, niet als voorgemengde oplossing. In droge vorm is de stof aanzienlijk langer stabiel en wordt pas vlak voor gebruik gereconstitueerd.
Juridische kennisgeving: Kisspeptin-10 is onderzoeksmateriaal en geen geregistreerd geneesmiddel. Het wordt uitsluitend geleverd voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek en is niet bestemd voor menselijke of dierlijke consumptie. Er is geen goedgekeurde therapeutische toepassing.
Wetenschap & studies
Belangrijkste publicaties
Lee J.H., Miele M.E., Hicks D.J., Phillips K.K., Trent J.M., Weissman B.E., Welch D.R. (1996). KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene. J Natl Cancer Inst. 88(23):1731 tot 1737. PubMed 8944003 De ontdekking van het gen, vijf jaar voordat iemand een verband met de voortplanting legde.
Ohtaki T., Shintani Y., Honda S. et al. (2001). Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature. 411(6837):613 tot 617. PubMed 11385580 De toewijzing van ligand en receptor. Het scharnierpunt van het hele verhaal.
Seminara S.B., Messager S., Chatzidaki E.E. et al. (2003). The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med. 349(17):1614 tot 1627. PubMed 14573733 De publicatie die kisspeptine tot een onderwerp van de endocrinologie maakte. Humane genetica, geen diermodel.
Thompson E.L., Patterson M., Murphy K.G. et al. (2004). Central and peripheral administration of kisspeptin-10 stimulates the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. J Neuroendocrinol. 16(10):850 tot 858. PubMed 15500545 Het werk dat zich specifiek bezighoudt met toegediend kisspeptin-10 en niet met het gen.
Colledge W.H. (2004). GPR54 and puberty. Trends Endocrinol Metab. 15(9):448 tot 453. PubMed 15519892 Een eigentijds overzicht van de bevindingen van 2003, nuttig voor het totaalkader.
Studies in detail
▸ Studie 1: de ontdekking van het gen
Citatie: Lee J.H. et al. KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene. J Natl Cancer Inst, 1996. PubMed 8944003
Wat ze deden: de groep zocht naar metastasesuppressorgenen en werkte daarbij met celhybriden van het melanoom, een klassieke aanpak van de somatische genetica.
Wat ze vonden: een gen waarvan de expressie het uitzaaiingsvermogen van de melanoomcellen verminderde, benoemd als KiSS-1.
Waarom het telt: omdat de hier beschreven functie niets met voortplanting te maken heeft. Dat is een nuttige herinnering dat een peptide meerdere biologische rollen zonder herkenbaar verband kan hebben en dat het oncologische veld van kisspeptine voortbestaat.
▸ Studie 2: de ligand en zijn receptor
Citatie: Ohtaki T. et al. Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature, 2001. PubMed 11385580
Wat ze deden: een ontweesstrategie. GPR54 was een G-eiwitgekoppelde receptor waarvan de natuurlijke ligand onbekend was. De groep zocht naar het lichaamseigen molecuul dat hem activeert.
Wat ze vonden: het product van het gen KiSS-1 bindt met hoge affiniteit aan GPR54. Het C-terminale fragment volstaat voor de activering, wat het bestaan van kisspeptin-10 überhaupt rechtvaardigt.
Waarom het telt: dit artikel maakt kisspeptin-10 pas relevant. Zonder dat zou men niet weten dat het C-terminale decapeptide het werkzame deel is.
▸ Studie 3: het bewijs bij de mens
Citatie: Seminara S.B. et al. The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med, 2003. PubMed 14573733
Wat ze deden: het genetisch onderzoek van consanguïene families waarin meerdere leden een idiopathisch hypogonadotroop hypogonadisme vertoonden, dus het uitblijven van de puberteit zonder herkenbare anatomische oorzaak.
Wat ze vonden: inactiverende mutaties van GPR54 bij de betrokkenen, met een bij het fenotype passende segregatie.
Waarom het telt: het is een bewijs bij de mens, geleverd door genetica en niet door de toediening van een stof. Het functieverlies van de receptor blokkeert de puberteit. Dit bewijsniveau ligt duidelijk boven het gemiddelde van het peptideveld.
▸ Studie 4: de toediening van het decapeptide
Citatie: Thompson E.L. et al. Central and peripheral administration of kisspeptin-10 stimulates the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. J Neuroendocrinol, 2004. PubMed 15500545
Wat ze deden: de toediening van kisspeptin-10 langs twee gescheiden wegen, centraal en perifeer, in een diermodel, met meting van de gonadotropinen.
Wat ze vonden: een stimulatie van de as langs beide wegen, met stijging van het LH. Dat de perifere weg werkt, was het opmerkelijke resultaat, want voor een op hypothalame neuronen werkend peptide sprak dat niet vanzelf.
Waarom het telt: het is het voor een protocol met kisspeptin-10 rechtstreeks meest ter zake doende werk, in onderscheid van onderzoek aan het gen of aan de receptor.
Opslag
Bewaar gelyofiliseerd poeder bij 2 tot 8 °C beschermd tegen licht, voor langdurige opslag bij −20 °C. In droge vorm is de stof zo jarenlang stabiel. Na reconstitutie hoort de oplossing in de koelkast, beschermd tegen licht, en volgens de literatuur binnen 28 dagen te worden gebruikt. Vermijd herhaald invriezen en ontdooien, wat peptiden meetbaar afbreekt.
Reconstitutie
Laat het lyofilisaat en het bacteriostatisch water eerst op kamertemperatuur komen. Laat het oplosmiddel langzaam langs de binnenwand van de onder 45° gekantelde flacon lopen, spuit het nooit rechtstreeks op het poeder. Niet schudden, voorzichtig zwenken tot alles is opgelost. Schuimvorming wijst op denaturatie.
Het exacte volume voor uw doelconcentratie berekent de peptidecalculator. Een geschikt oplosmiddel is bacteriostatisch water met 0,9 % benzylalcohol, waarmee na de eerste aanprik enkele weken kan worden onttrokken.
Volumes voor verschillende eindconcentraties
| Hoeveelheid in de flacon | Toegevoegd oplosmiddel | Eindconcentratie |
|---|---|---|
| 5 mg | 2 ml | 2,5 mg/ml |
| 5 mg | 5 ml | 1 mg/ml |
| 10 mg | 5 ml | 2 mg/ml |
| 10 mg | 10 ml | 1 mg/ml |
Een voor kisspeptin-10 specifieke opmerking
Kisspeptin-10 is een kort decapeptide zonder stabiliserende modificatie. Daaruit volgen twee praktische gevolgen.
Ten eerste is de voor de korte vormen beschreven halfwaardetijd kort ten opzichte van kisspeptine-54. Een voor de lange vorm ontworpen protocol laat zich niet ongewijzigd overdragen.
Ten tweede zijn, zoals bij elk kort ongemodificeerd peptide, herhaalde vries- en dooicycli de belangrijkste vermijdbare afbraakfactor. Het verdelen in eenmalige aliquots onmiddellijk na de reconstitutie lost het probleem eens en voor altijd op.
De gereconstitueerde oplossing blijft helder. Elke troebeling of elk zichtbaar neerslag wijst op een probleem van het oplosmiddel of de opslag, en de oplossing mag niet voor kwantitatief werk worden gebruikt.
Vooruitbestellen
Kisspeptin-10 is momenteel beschikbaar op vooruitbestelling. U reserveert de gewenste hoeveelheid vrijblijvend en wij bevestigen batch en levertijd per e-mail. Bij reservering wordt niets betaald.
Combinatietips: stoffen uit hetzelfde veld
Kisspeptin-10 neemt een bijzondere plaats in: het werkt aan het hoofd van een endocriene cascade. De in het onderzoek zinvolle verbanden zijn daarom overwegend vergelijkingen en geen versterkingen.
Gonadotropinen en GnRH
In de gepubliceerde protocollen wordt kisspeptine vaker met GnRH vergeleken dan ermee gecombineerd. De logica is eenduidig: beide werken op dezelfde cascade op verschillende niveaus, en een gezamenlijke toediening bemoeilijkt de beoordeling.
Stofwisselingspeptiden
De nieuwere werken over entero-endocriene cellen en eilandjes van de pancreas schuiven kisspeptine in een metabool veld, ver van zijn historische voortplantingsveld. Verbanden met agonisten van de GLP-1-receptor horen in dat veld, dat jong is en waarvan de bewijsbasis beperkt blijft.
Een methodische opmerking
Meerdere op dezelfde as werkende peptiden combineren maakt het resultaat vrijwel altijd onbeoordeelbaar. Voor kisspeptine, waarvan de aantrekkingskracht juist in zijn bovengeschikte positie ligt, geldt dat in bijzondere mate.
Belangrijke wetenschappelijke gegevens en citaten
“Mutaties van het gen GPR54 zijn verbonden met een idiopathisch hypogonadotroop hypogonadisme, wat deze signaalweg als regulator van de puberteit aanwijst.” Naar Seminara S.B. et al. (2003), New England Journal of Medicine 349(17):1614 tot 1627 PubMed 14573733
Kerngegevens uit de literatuur
- Ontdekking van het gen KiSS-1: 1996, Lee en collega’s, in het veld van het melanoom
- Identificatie van de ligand van GPR54: 2001, Ohtaki en collega’s, Nature
- Bewijs van de rol bij de puberteit van de mens: 2003, Seminara en collega’s, NEJM
- Lengte van de door KISS1 gecodeerde voorloper: 145 aminozuren
- Beschreven actieve fragmenten: kisspeptine 54, 14, 13 en 10
- Receptor: KISS1R, vroeger GPR54, G-eiwitgekoppelde receptor
- Aangrijpingsplaats: GnRH-neuronen van de hypothalamus
- Herkomst van de naam: de Hershey Kisses uit Hershey, Pennsylvania
- WADA-verbodslijst: momenteel niet betrokken
Cijfers uit de geciteerde studies
- Ontdekking van het gen (Lee 1996, J Natl Cancer Inst 88(23):1731 tot 1737): overdracht van het menselijke chromosoom 6 naar de melanoomlijnen C8161 en MelJuSo onderdrukte het vermogen tot metastaseren met minstens 95 %, zonder de tumorvorming te beïnvloeden. Juist in deze cellen werd het cDNA KiSS-1 gevonden
- Identificatie van het peptide (Ohtaki 2001, Nature 411(6837):613 tot 617): KiSS-1 codeert voor een C-terminaal geamideerd peptide van 54 aminozuren, geïsoleerd uit menselijke placenta en metastine genoemd. Het is de endogene ligand van de weesreceptor hOT7T175, tegenwoordig KISS1R
- De genetica van de puberteit (Seminara 2003, NEJM 349(17):1614 tot 1627): in een bloedverwante familie werd een homozygote L148S-mutatie in GPR54 gevonden, bij een niet-verwante patiënt de mutaties R331X en X399R. Transfectie van COS-7-cellen met de mutante constructen gaf significant minder ophoping van inositolfosfaat
- Waar het peptide werkt (Thompson 2004, J Neuroendocrinol 16(10):850 tot 858): bij volwassen mannelijke ratten verhoogde een i.c.v.-dosis van 3 nmol kisspeptin-10 het plasma-LH na 10, 20 en 60 minuten, FSH na 60 minuten en het totale testosteron na 20 en 60 minuten
- In dezelfde studie hadden concentraties van 100 tot 1000 nM kisspeptin-10 geen effect op de afgifte van LH of FSH uit hypofysefragmenten in vitro. De werking is dus hypothalaam en niet hypofysair, en daarin ligt het hele verschil met het toedienen van gonadotrofinen
- GPR54-deficiënte muizen (Colledge 2004, Trends Endocrinol Metab 15(9):448 tot 453) komen niet in de puberteit en hebben onrijpe geslachtsorganen en lage geslachtssteroïden, maar normale GnRH-spiegels in de hypothalamus. Registratie als geneesmiddel: geen
Referentiebronnen (PubMed)
- Lee J.H. et al. (1996). KiSS-1, a novel human malignant melanoma metastasis-suppressor gene. J Natl Cancer Inst 88(23):1731 tot 1737. PubMed 8944003
- Ohtaki T. et al. (2001). Metastasis suppressor gene KiSS-1 encodes peptide ligand of a G-protein-coupled receptor. Nature 411(6837):613 tot 617. PubMed 11385580
- Seminara S.B. et al. (2003). The GPR54 gene as a regulator of puberty. N Engl J Med 349(17):1614 tot 1627. PubMed 14573733
- Thompson E.L. et al. (2004). Central and peripheral administration of kisspeptin-10 stimulates the hypothalamic-pituitary-gonadal axis. J Neuroendocrinol 16(10):850 tot 858. PubMed 15500545
- Colledge W.H. (2004). GPR54 and puberty. Trends Endocrinol Metab 15(9):448 tot 453. PubMed 15519892
Regelgevende status: Kisspeptin-10 is in geen enkel rechtsgebied als geneesmiddel geregistreerd. Het is onderwerp van klinisch onderzoek in de voortplantingsendocrinologie, wat niet gelijkstaat aan een registratie. Voor geneesmiddelenvragen in Nederland is het CBG bevoegd. Het hier aangeboden product is een reagens uitsluitend voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek (RUO).
Veelgestelde vragen over kisspeptin-10
Wat is kisspeptin-10?
Kisspeptin-10 is het kortste volledig actieve fragment van het peptidehormoon kisspeptine, dat door het KISS1-gen wordt gecodeerd. Het omvat de aminozuren 45 tot 54 van de voorloper en bindt aan de receptor GPR54, ook KISS1R genoemd.
Waarom heet het kisspeptine?
De naam gaat terug op de plaats van ontdekking: het KISS1-gen werd in 1996 in Hershey, Pennsylvania, als metastasesuppressorgen beschreven, genoemd naar de daar geproduceerde Hershey’s Kisses. De oorspronkelijke benaming metastine stamt uit die context.
Welke rol speelt kisspeptine in het onderzoek?
De werken van Seminara en de Roux uit 2003 lieten zien dat defecten in de GPR54-receptor tot een uitblijvende puberteit leiden. Daarmee werd kisspeptine geïdentificeerd als bovengeschikte schakelaar van de gonadotropine-as, boven GnRH.
Is kisspeptin-10 geregistreerd?
Nee. Kisspeptin-10 is geen geregistreerd geneesmiddel en wordt uitsluitend als onderzoeksmateriaal voor laboratoriumonderzoek geleverd.
Waarin verschillen kisspeptin-10 en kisspeptine-54?
Het zijn twee fragmenten van dezelfde voorloper met hetzelfde actieve C-terminale uiteinde. Kisspeptine-54, ook metastine, is de oorspronkelijk geïsoleerde lange vorm. Kisspeptin-10 is het kortste fragment met behouden receptoraffiniteit. De beschreven halfwaardetijden verschillen, wat telt voor het opzetten van een protocol.
Waarom draagt dit peptide zo’n eigenaardige naam?
Omdat het gen is ontdekt in Hershey, Pennsylvania, waar Hershey Kisses worden gemaakt. De naam houdt geen enkel verband met de biologische functie.
Werkt kisspeptine op de gonaden?
Nee, niet rechtstreeks. Het werkt op de GnRH-neuronen van de hypothalamus, dus aan het hoofd van de cascade. De gonaden reageren vervolgens op de gonadotropinen van de hypofyse.
Wat is GPR54?
De vroegere naam van de kisspeptinereceptor, tegenwoordig KISS1R. Tot 2001 was het een verweesde receptor waarvan de natuurlijke ligand onbekend was.
Is het bewijsniveau draagkrachtig?
Voor de rol bij de puberteit is het voor dit veld ongewoon draagkrachtig: het berust op humane genetica, met functieverliesmutaties en een duidelijk fenotype. Over de werking van een exogene toediening bij een gezond persoon zegt dat echter niets, daarvoor is de bewijsbasis veel dunner.
