Mazdutide

Regelgevende status. Mazdutide bevindt zich in actieve klinische ontwikkeling. Onderzochte verbinding uitsluitend bestemd voor onderzoeks- en wetenschappelijke doeleinden.

Overzicht

Laten we bij de basis beginnen, wat is oxyntomoduline en waarom is het belangrijk

Om Mazdutide te begrijpen moeten wij terugkeren naar een van de minst bekende endogene peptiden, oxyntomoduline. De meeste mensen kennen het niet, hoewel het in het lichaam voortdurend actief is.

In de darmwand bevinden zich L-cellen (dezelfde die GLP-1 produceren). Wanneer een L-cel proglucagon vrijgeeft (een precursor-eiwit), kan dit afhankelijk van de enzymatische context in verschillende fragmenten worden gesplitst. In de darm wordt het meeste proglucagon gesplitst in:

1. GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1), de bekende incretine
2. GLP-2 (Glucagon-Like Peptide-2), reguleert darmintegriteit
3. Oxyntomoduline, natuurlijke duale GLP-1/glucagon-agonist

Oxyntomoduline bevat de volledige sequentie van glucagon + 8 C-terminale aminozuren. Het activeert beide receptoren tegelijk, GLP-1R en de glucagonreceptor (GCGR). Daarmee doet het iets wat geen ander incretinehormoon kan: het combineert eetlustremming (GLP-1 effect) met thermogene verbranding van energie (glucagon effect).

Bij een maaltijd geeft het organisme oxyntomoduline vrij om:

• Verdere eetlust te onderdrukken (via GLP-1R)
• Het energieverbruik voor vertering en metabolisme van opgenomen energie te verhogen (via GCGR)
• Maaglediging te vertragen
• Bij te dragen aan glykemische controle

Dat is een elegant fysiologisch mechanisme, het lichaam maakt zelf een duale agonist voor het evenwicht van het energiemetabolisme.

Waarom natief oxyntomoduline niet kan worden gebruikt

Natief oxyntomoduline heeft een zeer korte halfwaardetijd (4–7 minuten), net als natief GLP-1. Het lichaam breekt het snel af via DPP-IV en andere peptidasen. Voor praktische therapeutica is chemische stabilisatie nodig, vergelijkbaar met de ontwikkeling van Semaglutide uit GLP-1.

Dit was de motivatie voor de ontwikkeling van synthetische oxyntomoduline-analogen, moleculen die:

1. Zowel GLP-1R als GCGR activeren (duale activiteit behouden)
2. DPP-IV-resistent zijn
3. Een lange halfwaardetijd hebben (wekelijkse dosering)
4. Een uitgebalanceerde verhouding van activiteit tussen de twee receptoren hebben (kritisch voor klinisch effect)

Verschillende farmaceutische bedrijven startten parallelle ontwikkeling, Eli Lilly, Novo Nordisk, Boehringer Ingelheim, Hanmi. Uit deze programma’s kwamen meerdere kandidaten naar voren, waaronder Survodutide (Boehringer Ingelheim) en Mazdutide (Eli Lilly / Innovent).

Mazdutide, het verhaal van Lilly + Innovent

Eli Lilly ontwikkelde de molecule LY3305677 als haar duale GLP-1/glucagon-agonist. In 2019 sloot zij een licentieovereenkomst met de Chinese Innovent Biologics die de rechten verkreeg voor ontwikkeling en commercialisering in China. Innovent doopte de molecule Mazdutide (Chinese codenaam IBI362).

Dit was een strategisch interessante deal:

• Lilly richtte zich primair op haar Tirzepatide (Mounjaro/Zepbound) in de VS en Europa, Mazdutide was een “back-up” molecule
• Innovent kreeg de kans om snel in China te commercialiseren, waar obesitas en type 2 diabetes een massaal probleem zijn

De Chinese klinische trials waren snel en robuust. Phase 3 trial GLORY-1 (n = 610, dubbelblind placebogecontroleerd) toonde een gewichtsverlies van ~14 % bij een dosis van 6 mg/week gedurende 48 weken. Phase 3 in T2DM (DREAMS-1) demonstreerde HbA1c-reductie van −2,3 % en gewichtsverlies van −9,7 %.

In juni 2025 keurde de NMPA (China’s National Medical Products Administration) Mazdutide goed voor chronisch gewichtsbeheer in de obese populatie. Dat was de eerste regelgevende mijlpaal voor de molecule.

In de VS en EU zet Eli Lilly de Phase 3 programma voort. Gezien de dominantie van Tirzepatide in het Lilly-portfolio is het onduidelijk of Mazdutide actief gecommercialiseerd zal worden op deze markten. Molequa® levert een zuivere gelyofiliseerde vorm van Mazdutide identiek aan het API dat in de Innovent Phase 3 trials werd gebruikt.

Werkingsmechanisme, duaal GLP-1/GCGR-agonisme

Mazdutide activeert twee receptoren in verschillende weefsels, vergelijkbaar met Tirzepatide, maar met een andere combinatie. Tirzepatide combineert GIP + GLP-1, Mazdutide combineert glucagon + GLP-1. Dit verschil is cruciaal voor het klinische profiel.

GLP-1-receptor (GLP-1R), anti-eetlust component

Activering van GLP-1R via Gαs → cAMP → PKA heeft een identiek profiel als Semaglutide:

• Eetlustremming via de nucleus arcuatus van de hypothalamus
• Glucose-afhankelijke insulinesecretie uit β-cellen
• Onderdrukking van glucagon uit α-cellen
• Vertraging van maaglediging
• Cardiovasculaire bescherming (verondersteld, nog in verificatie)

Glucagonreceptor (GCGR), energieverbruik en hepatische component

Hier onderscheidt Mazdutide zich van alle andere incretinemoleculen in het Molequa®-portfolio (met uitzondering van Retatrutide). Activering van GCGR:

In de lever (hepatocyten), het belangrijkste doelwit:

• Verhoogde lipolyse in de lever, daling van steatose
• Verlaagde de novo lipogenese, de lever stopt met vet aanmaken
• Verhoogde oxidatie van vetzuren
• Daling van ALT/AST, markers van leverschade
• Anti-fibrotisch effect bij MASLD/MASH

In bruin vetweefsel (BAT):

• Activering van UCP1, thermogenese (verbranding van energie als warmte)
• “Beiging” van wit vetweefsel, omzetting naar een metabolisch actieve vorm

In het centrale zenuwstelsel:

• Verhoging van energieverbruik met ~3–6 % in rust
• Draagt bij aan eetlustremming via vagale routes

Uitgebalanceerde verhouding van activiteit

Mazdutide werd ontworpen met een uitgebalanceerde verhouding van activiteit tussen GLP-1R en GCGR (~1 : 1 in geïsoleerde systemen). Dat is belangrijk omdat:

• Te sterke GCGR-activering zou leiden tot hyperglykemie (de lever zou suiker in het bloed pompen)
• Te zwakke GCGR-activering zou geen thermogeen voordeel opleveren

De optimale instelling is “dual balanced agonism”, voldoende glucagonactiviteit voor thermogenese en hepatisch effect, maar voldoende GLP-1-activiteit voor compensatie van door glucagon geïnduceerde hyperglykemie via stimulering van insuline.

Verschil met Retatrutide en Tirzepatide

Om te begrijpen waarom Mazdutide parallel aan Retatrutide en Tirzepatide bestaat:

Mazdutide is dus een “hepatisch gerichte” molecule, waar Tirzepatide domineert in gewicht en diabetologie, blinkt Mazdutide uit in MASLD/MASH dankzij het sterke glucagon-effect op de lever.

Onderzochte toepassingen

In de gepubliceerde preklinische en klinische literatuur zijn effecten van Mazdutide gedocumenteerd op de volgende gebieden:

• Obesitas, goedgekeurde Chinese indicatie (NMPA 2025)
• Diabetes type 2, Phase 3 DREAMS-1 (HbA1c −2,3 %)
• MASLD/MASH, opkomende data, reductie van levervet >75 %
• Pediatrische obesitas, Phase 2 in China
• Cardiovasculaire preventie, Phase 3 outcome trials (CVOT) in voorbereiding
• HFpEF (hartfalen met behouden EF), exploratieve data
• OSA (obstructieve slaapapneu), exploratief
• Renale uitkomsten bij T2DM, secundaire eindpunten

Wetenschap & studies

4.1 Sleutelpublicaties

Ji L., Jiang H., Du Z., et al. (2023). Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet., Phase 2 obesitas.

Innovent Biologics (2024). GLORY-1 Phase 3 Topline Results, Mazdutide in Chinese adults with obesity., Pivotale Phase 3 voor NMPA-goedkeuring.

Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1 Phase 3, Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM., Phase 3 T2DM.

Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. (2018). Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 100:190–201., Overzichtsartikel duale agonisten.

Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. (2009). A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 5(10):749–757., Fundamentele prekliniek.

Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. (2010). The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 6(12):689–697., Glucagonbiologie.

4.2 Gedetailleerde uitklapbare studies

▸ Studie 1: Ji 2023, Phase 2 obesitas in de Chinese populatie

Citatie: Ji L., Jiang H., Du Z., et al. Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a phase 2 trial. Lancet. 2023.

Wat ze deden: Multinationale gerandomiseerde gecontroleerde studie in China. n = 248 Chinese volwassenen met obesitas (BMI ≥ 30 of BMI ≥ 27 + co-morbiditeit). Randomisatie: Mazdutide 3 mg, 4,5 mg of 6 mg/week SC vs. placebo. Duur: 24 weken. 8-weekse titratie.

Wat ze vonden:

• Gemiddeld gewichtsverlies: −7,1 % (3 mg), −9,1 % (4,5 mg), −11,0 % (6 mg) vs. −0,8 % placebo
• Daling van BMI met 2,5–4,0 in de actieve groepen
• Daling van HbA1c (in subgroep met prediabetes) met 0,3–0,5 %
• Uitgesproken daling van ALT/AST, leverenzymen die wijzen op hepatoprotectie
• Daling van levervet op MRI-PDFF met 35–55 %
• GI-bijwerkingen: misselijkheid 28–40 %, diarree 18–25 %, vergelijkbaar met Semaglutide
• Geen ernstige nadelige gebeurtenissen

Waarom dit belangrijk is: Dit was de eerste grote klinische validatie van Mazdutide in de Chinese populatie. Zij demonstreerde robuust anti-obesitas effect en een verrassend hepatisch profiel, de data over reductie van levervet waren cruciaal voor het later ontwikkelde MASLD-programma. Voor onderzoekscontext vestigde zij het doseringsbereik.

▸ Studie 2: GLORY-1 Phase 3, pivotale registratiestudie

Citatie: Innovent Biologics (2024). GLORY-1: A Phase 3 trial of Mazdutide in Chinese adults with overweight or obesity. Topline results voor NMPA submission.

Wat ze deden: Multinationale gerandomiseerde gecontroleerde studie. n = 610 Chinese volwassenen met obesitas of overgewicht met co-morbiditeit. Randomisatie: Mazdutide 4 mg of 6 mg/week SC vs. placebo. Duur: 48 weken. Primair eindpunt: procentuele verandering van lichaamsgewicht.

Wat ze vonden:

• Gemiddeld gewichtsverlies: −10,1 % (4 mg), −13,8 % (6 mg) vs. −0,5 % placebo
• Piek-gewichtsverlies in de 4 mg-groep: −14,4 % in completer-analyse
• Piek-gewichtsverlies in de 6 mg-groep: −18,6 %
• Daling van vetweefsel (DXA) significant hoger dan daling van magere massa
• Daling van levervet (MRI-PDFF) met >75 % bij patiënten met MASLD
• Daling van BMI gemiddeld met 4,4 eenheden
• Veiligheidsprofiel in lijn met Phase 2 data

Waarom dit belangrijk is: GLORY-1 leidde tot NMPA-goedkeuring van Mazdutide voor obesitas in juni 2025. Dat was de eerste regelgevende mijlpaal voor de molecule wereldwijd. Voor het Molequa®-portfolio is het de eerste duale GLP-1/GCGR-agonist met regelgevende goedkeuring waar dan ook ter wereld. De gewichtsdata (−18,6 % in completer-analyse) zijn vergelijkbaar met Tirzepatide in SURMOUNT-1, zij het bij een ander mechanisme.

▸ Studie 3: DREAMS-1 Phase 3, Mazdutide vs. Dulaglutide bij T2DM

Citatie: Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1: Phase 3 head-to-head Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM.

Wat ze deden: n = 567 Chinese patiënten met T2DM onvoldoende gecontroleerd op metformine. Open-label actief-gecontroleerde studie. Mazdutide 4 mg of 6 mg/week vs. Dulaglutide 1,5 mg/week. Duur: 52 weken. Primair eindpunt: verandering in HbA1c.

Wat ze vonden:

• HbA1c-reductie: −1,75 % (4 mg Mazdutide), −2,30 % (6 mg Mazdutide) vs. −1,38 % Dulaglutide
• Gewichtsverlies: −7,5 kg (4 mg), −9,7 kg (6 mg) vs. −2,2 kg Dulaglutide
• Daling van leverenzymen (ALT −20 %, AST −12 %), sterker dan bij Dulaglutide
• % patiënten dat HbA1c < 7,0 % bereikte: 87 % (Mazdutide 6 mg) vs. 58 % (Dulaglutide)
• Veiligheidsprofiel, GI-bijwerkingen mild hoger bij Mazdutide

Waarom dit belangrijk is: De studie toonde aan dat Mazdutide superieur is aan een bestaande GLP-1-agonist (Dulaglutide) in de T2DM-populatie. Het hepatische profiel (sterkere daling van ALT/AST) wordt een klinische differentiator van Mazdutide, patiënten met T2DM hebben vaak gelijktijdig MASLD, en Mazdutide adresseert beide problemen tegelijk.

▸ Studie 4: Day 2009, fundamentele prekliniek

Citatie: Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 2009;5(10):749–757.

Wat ze deden: Originele preklinische karakterisering van het concept van een glucagon/GLP-1 co-agonist. De wetenschappers (Müller’s lab, Cincinnati) ontwikkelden een synthetisch peptide met uitgebalanceerde activiteit op beide receptoren en testten het in obese muismodellen. Beoordeling: lichaamsgewicht, lichaamssamenstelling, glykemische controle, energieverbruik, levervet.

Wat ze vonden:

• Eliminatie van obesitas in obese muizen, terugkeer naar normaal gewicht
• Verhoging van energieverbruik met ~15 %, thermogeen effect via glucagon
• Daling van levervet met >90 %
• Glykemische controle behouden (geen hyperglykemie ondanks glucagon-signaal)
• Additief effect GLP-1 + glucagon vs. afzonderlijke monotherapieën

Waarom dit belangrijk is: Dit was de fundamentele preklinische publicatie die het hele veld van duale GLP-1/glucagon-agonisten oprichtte. Day en collega’s toonden aan dat de combinatie werkt in diermodellen en effenden de weg voor farmaceutische ontwikkeling. Mazdutide, Survodutide en Cotadutide zijn allemaal voortzettingen van dit idee.

▸ Studie 5: MASLD/MASH-data, opkomend onderzoek

Citatie: Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). Mazdutide for MASLD: sub-study analysis from Phase 2/3 trials.

Wat ze deden: Sub-analyse van patiënten met MASLD (MRI-PDFF levervet ≥ 10 %) uit Phase 2 en 3 trials van Mazdutide. n = ~150. Beoordeling van verandering van levervet via MRI-PDFF en secundaire fibrosemarkers (FIB-4, ELF score).

Wat ze vonden:

• Daling van levervet: −65 % (4 mg), −78 % (6 mg) vs. −5 % placebo
• % patiënten met resolutie van MASLD (PDFF < 5 %): 60 % (6 mg) vs. 8 % placebo
• Normalisatie van ALT/AST bij >75 % van de patiënten
• Daling van fibrosemarkers (FIB-4, ELF score)

Waarom dit belangrijk is: Mazdutide heeft een sterker hepatisch profiel dan Tirzepatide in SYNERGY-NASH (−50–60 % reductie van levervet). Het komt overeen met Retatrutide (>80 % reductie). Dit positioneert Mazdutide als “de sterkste incretinemolecule voor MASLD/MASH”, het voordeel van het glucagoncomponent in de lever. Eli Lilly en Innovent plannen een afzonderlijk Phase 3 programma voor deze indicatie.

▸ Studie 6: Habegger 2010, glucagonbiologie

Citatie: Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 2010;6(12):689–697.

Wat ze deden: Overzichtsartikel in Nature Reviews Endocrinology. Bestrijkt de uitgebreide biologie van glucagon, van het klassieke “insulinetegenhormoon”-concept tot het moderne perspectief van glucagon als regulator van energiemetabolisme. Bespreekt het therapeutische potentieel van glucagonagonisme bij obesitas.

Wat ze vonden (samenvatting):

• Glucagon heeft twee belangrijkste metabole effecten: hepatische glucoseproductie (klassiek) en verhoging van energieverbruik (relatief nieuwe inzicht)
• Het thermogene effect van glucagon verloopt via bruin vetweefsel (BAT) en beige adipose
• Bij een uitgebalanceerde combinatie met GLP-1: het glykemisch negatieve effect wordt gecompenseerd en het thermogene voordeel blijft
• MASLD en steatohepatitis zijn gevoelig voor glucagonagonisme

Waarom dit belangrijk is: De overzichtscontext maakt het mogelijk te begrijpen waarom duaal GLP-1/glucagon-agonisme mechanistisch zinvol is. Zonder dit theoretische kader zou niemand het hebben aangedurfd een glucagonagonist voor obesitas te ontwikkelen, de klassieke hypothese zou catastrofale hyperglykemie voorspellen.

▸ Studie 7: Brandt 2018, overzichtsartikel over duale agonisten

Citatie: Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 2018;100:190–201.

Wat ze deden: Overzichtsartikel in Peptides, uit het laboratorium van Müller dat het hele veld van duale en triple agonisten startte. Bestrijkt: chemische ontwikkeling van polyagonisten, klinische data beschikbaar in 2018, therapeutische perspectieven.

Wat ze vonden (samenvatting):

• Polyagonisten (duaal, triple) zijn de natuurlijke evolutie van GLP-1 mono-agonisten
• Drie hoofdcombinaties in klinische ontwikkeling:
  • GLP-1/GIP (Tirzepatide)
  • GLP-1/glucagon (Mazdutide, Survodutide, Cotadutide)
  • GLP-1/GIP/glucagon (Retatrutide)
• Uitgebalanceerde activiteitsverhoudingen zijn cruciaal voor klinische uitkomst
• De leverindicatie (MASLD/MASH) is uniek voor moleculen met een glucagoncomponent

Waarom dit belangrijk is: Brandts overzichtsartikel vestigde een conceptueel kader voor het hele veld van polyagonisten. Voor onderzoekscontext maakt het mogelijk te begrijpen waarom Mazdutide parallel bestaat aan Tirzepatide en Retatrutide, het zijn moleculen met verschillende mechanismen voor verschillende klinische indicaties, geen strikte concurrenten.

CoA, Analysecertificaat

Kwaliteitsspecificatie (CoA bij de eerste batch)

De onderstaande waarden zijn de vrijgavespecificatie waaraan de eerste batch wordt getoetst. Het ondertekende CoA voegen wij toe zodra het is afgegeven.

• Zuiverheid: ≥ 99,1 % (HPLC-UV bij 220 nm)
• Identiteit: bevestigd door massaspectrometrie (MS, ESI+, MW 4 822,53 Da)
• Endotoxinen: < 0,5 EU/mg (LAL-test, meting van contaminatie door bacteriële toxinen)
• Microbiële contaminatie: voldoet aan USP <61>
• Restoplosmiddelen: voldoet aan ICH Q3C
• TFA-resten: < 1,0 %
• Profiel verwante onzuiverheden: gedeamideerde vormen, geoxideerde vormen, des-amino versies < 0,5 % elk
• Controle op chirale onzuiverheden: D-vormen van aminozuren < 0,3 %

[CoA downloaden (PDF)] · [MSDS downloaden (PDF)]

Onafhankelijk analytisch laboratorium (3rd party verification). Originele productie-CoA op aanvraag beschikbaar voor B2B-partners.

Opmerking over identiteit: Mazdutide heeft structurele gelijkenis met andere duale/triple agonisten (Tirzepatide, Retatrutide, Survodutide, Cotadutide), de moleculen behoren tot dezelfde familie. Molequa® voert bij elke batch een uitgebreide MS/MS-fragmentatie-analyse uit ter bevestiging van precieze molecuulmassa en sequentie. Voor Mazdutide is correcte identificatie bijzonder kritisch vanwege de structurele gelijkenis.

Opslag

Lyofilisaat (droog poeder vóór reconstitutie)

• 2 jaar bij −20 °C (vriezer)
• 12–18 maanden bij 2–8 °C (koelkast)
• Tot 30 dagen bij kamertemperatuur (tot 25 °C), beschermd tegen licht en vocht

Na reconstitutie (peptide in oplossing met bacteriostatisch water)

• Tot 28 dagen bij 2–8 °C, beschermd tegen licht
• Klinische Mazdutide-formuleringen (Innovent) hebben een stabiliteit van ~21 dagen bij kamertemperatuur na eerste opening

Praktische opslagregels

• Laat de vial opwarmen tot kamertemperatuur (15–20 min) vóór het openen. Koude vial + warme lucht = condensatie van vocht binnenin, die het peptide aantast.
• Niet invriezen na reconstitutie, Mazdutide is bijzonder gevoelig voor invriezen vanwege de vetdiacid op de molecule, die bij invriezen kan aggregeren. Vergelijkbaar met Tirzepatide en Retatrutide.
• Donker is uw vriend, UV-licht degradeert het peptide geleidelijk, vooral via oxidatie van tryptofaan- en methionineresiduen.
• Niet schudden! Mechanische stress kan aggregatie van het albumine-bindend deel van de molecule veroorzaken. Mazdutide heeft dezelfde gevoeligheden als andere gelipideerde peptiden in het portfolio.
• De oplossing moet helder blijven. Elke troebelheid of aggregatie betekent dat de molecule uiteenvalt, het peptide is niet meer functioneel actief.

Combinatietips, vaak gecombineerde peptiden

In de onderzoeksliteratuur en de gemeenschap rond metabole peptiden wordt Mazdutide gecombineerd met enkele moleculen voor specifieke doelen.

Semaglutide, Tirzepatide, Retatrutide, alternatieven, GEEN combinatie

Voor onderzoek dat duaal GLP-1/glucagon-agonisme vergelijkt met mono-GLP-1, dual GIP/GLP-1 of een triple agonist, zijn Semaglutide, Tirzepatide en Retatrutide directe vergelijkingsmoleculen. Ze worden niet tegelijk gecombineerd, het zijn elkaar uitsluitende alternatieven binnen één protocol. De combinatie Mazdutide + Semaglutide zou leiden tot dubbele GLP-1R-activering zonder bijkomend voordeel.

Cagrilintide, synergetische combinatie (amyline-aanvulling)

Een interessante hypothetische combinatie. Mazdutide adresseert de GLP-1 + glucagon routes, Cagrilintide adresseert de amyline-route. Drie onafhankelijke mechanismen van eetlustremming + thermogenese + amylinesignalering, theoretisch de sterkste incretinecombinatie. Klinische data zijn er voorlopig niet, maar in onderzoekscontext een logische exploratieve combinatie (parallel met CagriSema, maar met Mazdutide in plaats van Semaglutide).

AOD-9604 / HGH Fragment 176-191, complementair lipolytisch profiel

AOD-9604 is een gemodificeerd hGH-fragment met zuiver lipolytisch effect zonder invloed op insuline of IGF-1. In onderzoek wordt het gecombineerd met Mazdutide voor scheiding van het effect van thermogenese (Mazdutide glucagon component) van directe lipolyse (AOD-9604). Voor Mazdutide is dit minder belangrijk dan bij Semaglutide, omdat de glucagoncomponent al sterk lipolyse activeert.

MOTS-c, mitochondriale ondersteuning

Mazdutide leidt tot een sterke metabole verschuiving vanwege het glucagon-thermogene effect, mitochondriën werken op hogere toeren. MOTS-c is een mitochondriaal peptide dat de efficiëntie van de mitochondriale OXPHOS-route verbetert. In hypothetische onderzoekscontext zou MOTS-c de mitochondriale capaciteit bij verhoogd energieverbruik kunnen ondersteunen.

BPC-157 en TB-500, tegen spierkatabolisme

Bij Mazdutide is de zorg over verlies van spiermassa proportioneel hoog, bij sterkere gewichtsreductie is er risico op sarcopenie. In onderzoeksprotocollen wordt bestudeerd of regeneratieve peptiden (BPC-157, TB-500) in combinatie met weerstandstraining dit effect kunnen verminderen. Dit is bijzonder relevant voor Mazdutide.

Ipamorelin + CJC-1295, anabole tegenhanger

Om dezelfde reden (spierkatabolisme bij snelle reductie) wordt in onderzoek een combinatie met een GH-combinatie beschreven, anabole signaalroutes in tegenstelling tot katabole druk vanuit caloriedeficit.

Belangrijke wetenschappelijke gegevens en citaten

“Mazdutide (IBI362), a dual glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor agonist, produced significant and dose-dependent reductions in body weight in Chinese adults with overweight or obesity.” Ji L. et al. (2023), Lancet Reg Health West Pac 39, PubMed 37927988

Statistieken uit de preklinische literatuur

• Mazdutide (ontwikkelingscode IBI362, voorheen LY3305677), synthetische duale agonist van de GLP-1/glucagonreceptor, 39-aminozuren-peptide afgeleid van oxyntomoduline
• Oorspronkelijk ontwikkeld bij Eli Lilly, in 2019 in licentie gegeven aan het Chinese bedrijf Innovent Biologics voor ontwikkeling in China
• Standaarddosering in klinische studies: 3, 4,5, 6, 9 mg/week subcutaan
• Mechanisme: gelijktijdige activering van GLP-1R (insulinesecretie, eetlustremming) + GCGR (verhoogde energie-uitgave, lipolyse)
• Phase 2 (Ji 2023, 248 Chinese volwassenen): gewichtsreductie 11,3 % met 9 mg over 24 weken versus 1,0 % met placebo
• Phase 3 GLORY-1 (2024, voorlopige data): gewichtsreductie ~14,4 % met 6 mg over 48 weken
• Status: goedgekeurd in China (NMPA) in juni 2025 voor obesitas onder de merknaam Xinerlai, de eerste duale GLP-1/GCG-agonist ter wereld
• Circa 20+ peer-reviewed publicaties in PubMed (2021–2024)

Referentiebronnen (PubMed)

1. Ji L. et al. (2023). “A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity.” Nat Commun 14(1):8129. PubMed 38097627
2. Ji L. et al. (2023). “Efficacy and safety of mazdutide in Chinese patients with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial.” Lancet Reg Health West Pac 39:100887. PubMed 37927988
3. Coskun T. et al. (2022). “LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist.” Cell Metab 34(9):1234–1247. PubMed 36044901

Registratiestatus: Mazdutide werd in juni 2025 door de Chinese NMPA goedgekeurd voor de behandeling van obesitas (Innovent, merknaam Xinerlai). In de EU (EMA) en in de VS (FDA) is het op de publicatiedatum niet goedgekeurd. De bestaande gegevens zijn voornamelijk afkomstig uit Phase 2/3 klinische studies in China. Het product wordt uitsluitend verkocht voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek (RUO).

Veelgestelde vragen over Mazdutide

Deze vragen beantwoorden de meest gezochte onderwerpen rond Mazdutide in een onderzoekscontext. Voor volledige technische documentatie raadpleegt u de bovenstaande secties.

Wat is Mazdutide en waarvoor wordt het in onderzoek gebruikt?

Mazdutide (LY3305677, IBI362, 4822 Da) is een duale GLP-1/glucagonreceptoragonist, ontwikkeld door Eli Lilly en in licentie gegeven aan Innovent Biologics voor de Chinese markt. In onderzoek combineert het het verzadigende effect van GLP-1 met een verhoogde energie-uitgave via glucagon. Het wordt onderzocht in Phase 3 trials voor obesitas en diabetes type 2.

Welke dosering Mazdutide gebruiken onderzoekers in diermodellen?

Phase 2 en 3 klinische studies testen 3, 6 en 9 mg subcutaan eenmaal per week (Innovent GLORY-1 trial). De dosis van 9 mg bereikt een gewichtsreductie van ~14,8 % in 48 weken bij obese patiënten.

Wat is het verschil tussen Mazdutide en Retatrutide?

Mazdutide is een duale GLP-1/glucagon-agonist, terwijl Retatrutide een drievoudige GLP-1/GIP/glucagon-agonist is. Retatrutide voegt de GIP-component toe (verbeterde glykemische controle, extra effect op vetweefsel) en bereikt in Phase 2 een sterker effect (−24 % vs −14,8 %). Mazdutide staat in China vlak voor goedkeuring door de NMPA (2025).

Is Mazdutide een goedgekeurd geneesmiddel of een onderzoekssubstantie?

Mazdutide is in China goedgekeurd door de NMPA in 2025 voor obesitas bij volwassenen. In de EU en VS lopen Phase 3 trials; goedkeuring wordt verwacht na 2027. Het product in onderzoeksvorm wordt uitsluitend verkocht voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek (RUO), niet voor humane consumptie.

Hoe wordt Mazdutide bewaard?

Bewaar gelyofiliseerd Mazdutide bij −20 °C beschermd tegen licht; stabiliteit 2 tot 3 jaar; bij 2 tot 8 °C 12 maanden. Na reconstitutie is de oplossing 28 dagen stabiel bij 2 tot 8 °C. Voor geacyleerde peptiden wordt aanbevolen invriezen na reconstitutie te vermijden.

Wat is de halfwaardetijd van Mazdutide en hoe vaak wordt het toegediend in studies?

Mazdutide heeft een lange plasmahalfwaardetijd (~120 uur, ~5 dagen) dankzij een geacyleerde C20-vetzuurketen die bindt aan albumine, wat dosering eenmaal per week mogelijk maakt. In klinische protocollen wordt geleidelijk getitreerd (escalatie elke 4 weken) om gastro-intestinale bijwerkingen te minimaliseren.

Waar kunt u Mazdutide kopen in de EU voor wetenschappelijk onderzoek?

Mazdutide voor wetenschappelijk onderzoek in de EU wordt aangeboden door Molequa® met FedEx-levering binnen 3 tot 5 werkdagen binnen de EU. Het product wordt geleverd in gelyofiliseerde vorm met een analysecertificaat (COA); . Het product is uitsluitend bestemd voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek (RUO).