5-Amino-1MQ

Overzicht

Waar komt het vandaan en waarom is het ontstaan

Het verhaal van 5-Amino-1MQ begint niet bij dit molecuul. Het begint bij een enzym dat lange tijd in de schaduw stond van de klassieke metabole doelwitten.

NNMT (Nicotinamide N-Methyltransferase) is een enzym dat een methylgroep overdraagt van SAM (S-adenosylmethionine) naar nicotinamide (vitamine B3, de voorloper van NAD+). Het resultaat is 1-methylnicotinamide (MNA) en S-adenosylhomocysteïne (SAH). Decennialang werd NNMT beschouwd als een saai “clearance”-enzym dat eenvoudigweg nicotinamide bewerkt voor uitscheiding. Geen sexy biologie, geen groot doelwit.

Dat veranderde in 2014. Het team van David Accetturi en Barbara Kahn aan de Harvard Medical School publiceerde in Nature een baanbrekend werk (Kraus et al. 2014) dat aantoonde dat knockdown van NNMT in adipocyten muizen beschermt tegen dieet-geïnduceerde obesitas. Met andere woorden: als u NNMT in vetweefsel uitschakelt, kan een muis zelfs op een vetrijk dieet niet aankomen. In één klap veranderde NNMT van een saai clearance-enzym in een veelbelovend metabool doelwit.

Het mechanisme dat Kraus beschreef is elegant. NNMT verbruikt door zijn activiteit de SAM-pool (methyldonor) en leidt nicotinamide weg uit de NAD+-syntheseroute. In adipocyten met hoge NNMT-expressie betekent dit twee dingen tegelijk:

1. Lagere NAD+-pool (omdat nicotinamide wordt afgevoerd naar de MNA-route in plaats van naar de NAD+-salvage pathway). Lager NAD+ betekent lagere activiteit van sirtuïnes (SIRT1, SIRT3), die de mitochondriale functie en metabole flexibiliteit reguleren.
2. Lagere SAM-pool (omdat deze wordt verbruikt voor methylering van nicotinamide). Lager SAM betekent een verzwakt vermogen van de cel om epigenetische modificaties (DNA-methylering, histon-methylering) door te voeren, wat kan bijdragen aan adipocytaire dysfunctie.

NNMT-remming verankert het metabolisme dus dubbel — zowel een hogere NAD+-pool als een hogere SAM-pool. Voor de farmaceutische industrie was dit een duidelijk signaal: er waren kleine moleculen nodig die NNMT selectief konden remmen, met redelijke farmacokinetiek.

En hier komt het laboratorium van Robert Messing aan de University of Texas in Austin in beeld. Het team van Brian Kornilov in Messings lab voerde systematische SAR-studies (structure-activity relationship) uit op een panel chinolinederivaten als potentiële NNMT-remmers. Uit deze screening kwam één concrete hit naar voren: 5-Amino-1-methylquinolinium iodide, kortweg 5-Amino-1MQ.

In 2017 publiceerden Neelakantan en collega’s in Biochemical Pharmacology de oorspronkelijke karakterisering van 5-Amino-1MQ. Het molecuul was de eerste selectieve membraanpermeabele NNMT-remmer in de literatuur. Voorgaande remmers waren ofwel niet-selectief (ze remden ook andere methyltransferasen), ofwel ze passeerden het celmembraan niet (en waren dus onbruikbaar voor celexperimenten).

Tweede leven als research tool en biotech spin-off

5-Amino-1MQ was nooit bedoeld als klinische kandidaat. Vanaf het begin was het bedoeld als research tool — een kleine molecule die NNMT als doelwit experimenteel kon valideren in levende systemen. Met andere woorden: een chemische sonde voor biologie, geen geneesmiddel voor patiënten.

In een parallelle wereld werd echter het biotechbedrijf Metro International Biotech (Metro Biotech) opgericht, later met een programma bekend als Cardelia, dat klinische NNMT-remmers ontwikkelt voor obesitas, sarcopenie en metabool syndroom. Cardelia/Metro Biotech gebruikt echter een andere chemische klasse dan 5-Amino-1MQ; hun klinische kandidaten (bijvoorbeeld MIB-626 en andere undisclosed moleculen) hebben een ander ontwerp. 5-Amino-1MQ blijft een research tool, geen clinical asset, en in deze context fungeert het als proof-of-concept molecuul voor NNMT-remming.

In de onderzoeksgemeenschap rond longevity, metabole gezondheid en NAD+-biologie werd 5-Amino-1MQ echter snel populair. De redenen:

1. Uniek mechanisme. Geen ander beschikbaar onderzoeksmolecuul richt zich direct op NNMT.
2. Combinatiepotentieel. Combinatie met NAD+-voorlopers (NMN, NR) is theoretisch synergetisch — NNMT-remming verhoogt de endogene NAD+-pool, exogene voorlopers leveren het substraat.
3. Betaalbaarheid. Een klein organisch molecuul is goedkoper te synthetiseren dan de meeste peptiden.
4. Stabiel profiel. Geen disulfiden, geen geacetyleerde termini, geen incubatiegevoeligheid, eenvoudige hantering.

Werkingsmechanisme — wat het op cellulair niveau doet

5-Amino-1MQ werkt via één primair mechanisme met meerdere downstream-gevolgen.

Competitieve remming van NNMT

5-Amino-1MQ bindt in de actieve plaats van NNMT en concurreert met nicotinamide om de binding. Omdat het structureel lijkt op de “transition state” van de reactie (de chinolinering bootst de nicotinamide-aromaticiteit na), is het zeer selectief voor NNMT en heeft het minimale off-target-activiteit op andere methyltransferasen (COMT, PNMT, HNMT, GNMT).

Ki ~1,3 µM; de IC50-waarden hangen af van de assay-omstandigheden (typisch 0,5–5 µM in geïsoleerde enzymtests). 5-Amino-1MQ is dus een middelmatig sterke remmer — niet subnanomolair, maar voldoende potent voor onderzoekstoepassingen en in vivo experimenten.

Verhoging van de NAD+-pool

Dit is het best gedocumenteerde downstream-effect. Wanneer NNMT wordt geremd, wordt nicotinamide niet afgevoerd naar de MNA-route maar blijft beschikbaar voor de NAD+-salvage pathway (NAMPT → NMN → NAD+). Bij knaagdieren met NAFLD of metabool syndroom verhoogde behandeling met 5-Amino-1MQ de hepatische NAD+-pool met 20–40 % (Neelakantan 2017, Kannt 2018).

Hoger NAD+ betekent:

• Hogere sirtuïne-activiteit (SIRT1, SIRT3, SIRT6). Sirtuïnes zijn NAD+-afhankelijke deacetylasen die de mitochondriale functie, oxidatieve stress en DNA-reparatie reguleren.
• Betere mitochondriale functie — hogere capaciteit voor oxidatieve fosforylering, hogere ATP-turnover.
• PARP-activering — NAD+-afhankelijke DNA-reparatie-enzymen.

Verhoging van de SAM-pool

NNMT verbruikt SAM voor de methylering van nicotinamide. Remming van NNMT spaart SAM dus, dat vervolgens beschikbaar is voor andere methyltransferasen:

• DNMT (DNA-methyltransferasen) — epigenetische regulatie van genexpressie.
• PRMT (eiwit-arginine-methyltransferasen) — modificatie van histonen en signaaleiwitten.
• COMT (catechol-O-methyltransferase) — katabolisme van catecholamines.

In adipocyten met hoge NNMT-expressie leidt de verhoging van de SAM-pool tot normalisering van de epigenetische status, wat bijdraagt aan verhoogde thermogene capaciteit.

Adipocytaire effecten — thermogenese en lipolyse

In vetcellen activeert 5-Amino-1MQ een thermogeen programma. Kraus et al. (2014) toonden aan dat NNMT-knockdown de expressie van UCP1 en andere “brown fat”-markers in wit vetweefsel verhoogt. 5-Amino-1MQ reproduceert deze effecten farmacologisch.

In vetrijke dieet-muismodellen heeft 5-Amino-1MQ:

• Lichaamsvet gereduceerd met 15–25 % na 8–12 weken behandeling
• Levergewicht (steatose) verminderd met 30–40 %
• Insulinegevoeligheid verbeterd (HOMA-IR)
• Geen invloed op totale calorie-inname of activiteit (het effect verloopt via metabolisme, niet via eetlustremming)

Spierwerking — regeneratie en kracht

In een tweede sleutelstudie (Neelakantan 2018) toonde het team aan dat 5-Amino-1MQ senescente spierstamcellen (satellietcellen) in oude muizen activeert en de regeneratieve capaciteit van verouderend skeletspierweefsel verbetert.

Het mechanisme is hier meerlaags:

• Hoger NAD+ → hogere SIRT1/SIRT3-activiteit → betere mitochondriale biogenese in satellietcellen
• Hoger SAM → epigenetische reset van verouderende spierprogenitoren
• Mogelijk een direct effect op mTOR-signalering (Neelakantan 2018 suggereert een mTOR-onafhankelijke component)

Hepatocytaire effecten — reductie van steatose

In hepatocyten met vette degeneratie (MASLD/NAFLD) doet 5-Amino-1MQ:

• Remming van lipogenese (verminderde expressie van SREBP-1c, FAS)
• Activering van β-oxidatie van vetzuren (PGC-1α, PPARα)
• Vermindering van levertriglyceriden met 30–40 % in diermodellen

Onderzochte toepassingen

In de gepubliceerde preklinische literatuur zijn effecten van 5-Amino-1MQ gedocumenteerd op de volgende gebieden:

• Obesitas en metabool syndroom — primaire research-indicatie, robuuste dierdata
• Diabetes type 2 — verbeterde insulinegevoeligheid in vetrijke dieetmodellen
• MASLD/MASH (fatty liver disease) — vermindering van hepatische steatose
• Sarcopenie (leeftijdsgerelateerde spieratrofie) — activering van senescente satellietcellen
• Oncologie — NNMT is overgeëxprimeerd in pancreascarcinoom, glioblastoom en sommige sarcomen (emerging research)
• Idiopathische pulmonale fibrose (IPF) — antifibrotisch effect via de NNMT/SAM-as
• Hartfibrose — preklinische data
• Longevity research — NAD+- en SAM-pool als anti-aging interventie

Wetenschap & studies

Sleutelpublicaties

Kraus D., Yang Q., Kong D., et al. (2014). Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 508(7495):258–262. Foundational NNMT paper.

Neelakantan H., Vance V., Wang H.L., et al. (2017). Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 147:141–152. Originele 5-Amino-1MQ paper — synthese en karakterisering.

Neelakantan H., Brightwell C.R., Graber T.G., et al. (2018). Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. 163:481–492. Spierregeneratie en sarcopenie.

Kannt A., Rajagopal S., Kadnur S.V., et al. (2018). A small molecule inhibitor of Nicotinamide N-methyltransferase for the treatment of metabolic disorders. Sci Rep. 8(1):3660. Alternatieve NNMT-remmerchemie, doelwitvalidatie.

Brown K.D., Maqsood S., Huang J.Y., et al. (2014). SIRT3 reverses aging-associated degeneration. Cell Rep. 3(2):319–327. Achtergrond voor NAD+/sirtuïne-biologie.

Roberti A., Fernández A.F., Fraga M.F. (2021). Nicotinamide N-methyltransferase: At the crossroads between cellular metabolism and epigenetic regulation. Mol Metab. 45:101165. Uitgebreide review van NNMT in metabolisme en epigenetica.

Pissios P. (2017). Nicotinamide N-Methyltransferase: More Than a Vitamin B3 Clearance Enzyme. Trends Endocrinol Metab. 28(5):340–353. Review van NNMT-biologie.

Gedetailleerde uitklapbare studies

▸ Studie 1: Kraus 2014 — Foundational NNMT paper

Citatie: Kraus D., Yang Q., Kong D., et al. Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity. Nature. 2014;508(7495):258–262.

Wat ze deden: Het team van Barbara Kahn aan de Harvard Medical School analyseerde de expressie van NNMT in vetweefsel van obese versus slanke muizen en humane patiënten. Vervolgens gebruikten ze antisense-oligonucleotide (ASO) technologie voor knockdown van NNMT in wit vetweefsel van C57BL/6J-muizen op een vetrijk dieet. Duur: 6 weken. Beoordeling: lichaamsgewicht, lichaamsvet, energieverbruik (metabolic chambers), insulinegevoeligheid, expressie van thermogene genen.

Wat ze vonden:

• NNMT is 2–4× overgeëxprimeerd in vetweefsel van obese muizen en humane patiënten
• NNMT-knockdown beschermde tegen dieet-geïnduceerde obesitas — knockdown-muizen hadden 30 % lager gewicht ondanks gelijke calorie-inname
• Verhoogd energieverbruik met 15 % in knockdown-muizen
• Verhoogde expressie van thermogene markers (UCP1, PGC-1α) in wit vet
• Verhoogde NAD+-pool in adipocyten
• Verhoogde SAM-pool en genormaliseerde polyamine-synthese
• Verbeterde insulinegevoeligheid

Waarom dit belangrijk is: Dit is de foundational paper van het hele NNMT-remmerveld. Hij valideerde NNMT als legitiem anti-obesitas doelwit en opende de deur voor de ontwikkeling van farmacologische remmers. Zonder deze Nature-publicatie zou 5-Amino-1MQ als onderzoeksmolecuul waarschijnlijk niet bestaan.

▸ Studie 2: Neelakantan 2017 — De originele 5-Amino-1MQ paper

Citatie: Neelakantan H., Vance V., Wang H.L., et al. Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase reverse high fat diet-induced obesity in mice. Biochem Pharmacol. 2017;147:141–152.

Wat ze deden: SAR-screening van chinolinederivaten als potentiële NNMT-remmers in het Messing-lab aan UT Austin. Uit een panel kandidaten werd 5-Amino-1MQ geselecteerd als lead compound voor in vivo testen. Diet-induced obese (DIO) C57BL/6J-muizen kregen 5-Amino-1MQ oraal in drinkwater in een dosis van 20 mg/kg/dag gedurende 11 weken. De controlegroep kreeg zuiver water. Beoordeling: lichaamsgewicht, lichaamsvet (DXA), hepatische steatose (histologie), insulinegevoeligheid (GTT, ITT), genexpressie in vet en lever.

Wat ze vonden:

• 5-Amino-1MQ reduceerde het lichaamsvet met 15–20 % t.o.v. controle
• Reduceerde hepatische steatose met ~40 %
• Verbeterde glucosetolerantie (GTT AUC ~25 % lager)
• Verhoogde expressie van thermogene genen (UCP1, PGC-1α, Cidea) in wit vet
• Verhoogde hepatische NAD+-pool met 30 %
• Verhoogde hepatische SAM-pool met 25 %
• Geen veranderingen in voedselinname — het mechanisme is metabool, niet eetlustremmend
• Geen waarneembare toxische effecten in het 11 weken durende protocol

Waarom dit belangrijk is: Dit is de originele 5-Amino-1MQ-publicatie. Hij toonde aan dat:

1. Het molecuul oraal biologisch beschikbaar is bij muizen (via drinkwater)
2. Het werkt via het verwachte NNMT-mechanisme (verhoogd NAD+ en SAM)
3. Het de fenotypische voordelen van knockdown (Kraus 2014) farmacologisch reproduceert
4. Het een redelijke veiligheidsmarge heeft in diermodellen

Vanaf deze publicatie ontvouwde zich de hele onderzoeksliteratuur over 5-Amino-1MQ.

▸ Studie 3: Neelakantan 2018 — Spierregeneratie en sarcopenie

Citatie: Neelakantan H., Brightwell C.R., Graber T.G., et al. Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle. Biochem Pharmacol. 2018;163:481–492.

Wat ze deden: Oude muizen (24 maanden — overeenkomend met een menselijke leeftijd van ~70 jaar) kregen 5-Amino-1MQ in drinkwater in een dosis van 10 mg/kg/dag gedurende 4 weken. Beoordeling: spierkracht (grip strength), spiermassa, satellietcellen (Pax7+ proliferatie), regeneratieve respons na experimentele spierschade (cardiotoxine-injectie).

Wat ze vonden:

• Verhoogde spierkracht met ~15 % na 4 weken
• Verhoogde proliferatie van satellietcellen (Pax7+ Ki67+-cellen 2–3× vaker)
• Betere regeneratie na experimentele spierschade (snellere reconstitutie van myofibrillen)
• Hogere verhouding jonge vs. senescente satellietcellen
• Verhoogde mitochondriale biogenese in spierweefsel
• Geen invloed op totaal lichaamsgewicht in dit korte protocol

Waarom dit belangrijk is: Het opende een tweede research front voor 5-Amino-1MQ naast obesitas. Sarcopenie (leeftijdsgebonden spieratrofie) is een enorm klinisch probleem zonder goedgekeurde farmacotherapie. NNMT-remming als anti-sarcopenisch mechanisme wordt nu actief onderzocht door de farmaceutische industrie.

▸ Studie 4: Kannt 2018 — Alternatieve chemie, doelwitvalidatie

Citatie: Kannt A., Rajagopal S., Kadnur S.V., et al. A small molecule inhibitor of Nicotinamide N-methyltransferase for the treatment of metabolic disorders. Sci Rep. 2018;8(1):3660.

Wat ze deden: Het Sanofi-team (met een Indiase CRO als partner) ontwikkelde een andere chemische klasse NNMT-remmers (geen chinolines, maar piperidinederivaten). Ze testten de lead compound in DIO-muismodellen in doses van 30 en 100 mg/kg/dag gedurende 8 weken. Beoordeling: lichaamsgewicht, glykemisch profiel, lipidenprofiel, hepatische steatose.

Wat ze vonden:

• De Sanofi-remmer reduceerde het lichaamsgewicht met 12–18 % in DIO-muizen
• Verbeterde glucosetolerantie
• Verminderde hepatische steatose
• Mechanisme consistent met 5-Amino-1MQ — verhoogd NAD+, SAM en thermogene markers

Waarom dit belangrijk is: Het valideert het NNMT-doelwit vanuit een onafhankelijke bron met een andere chemische klasse. Sanofi reproduceerde onafhankelijk de sleutelfenotypes van NNMT-remming. Dat vermindert het risico dat de 5-Amino-1MQ-effecten een artefact van het specifieke molecuul zijn — in plaats daarvan toont het aan dat NNMT-remming als concept robuust is. Kannt 2018 trok bovendien de aandacht van “big pharma” naar dit doelwit, wat paradoxaal genoeg ook onderzoeksmoleculen zoals 5-Amino-1MQ ondersteunde.

▸ Studie 5: Roberti 2021 — Uitgebreide NNMT-review

Citatie: Roberti A., Fernández A.F., Fraga M.F. Nicotinamide N-methyltransferase: At the crossroads between cellular metabolism and epigenetic regulation. Mol Metab. 2021;45:101165.

Wat ze deden: Systematische review van de NNMT-literatuur, ca. 200 citaties. Bestrijkt NNMT-biologie van enzymatische karakterisering via metabole functies, epigenetische regulatie, oncologische verbanden tot fibrotische aandoeningen.

Wat ze vonden (sleutelconclusies):

• NNMT is een multifunctioneel enzym met rollen in metabolisme, epigenetica, oncogenese en fibrose
• Overexpressie van NNMT is beschreven bij: obesitas, type 2 diabetes, MASLD, pancreascarcinoom, glioblastoom, colorectaal carcinoom, niercarcinoom, IPF, hartfibrose
• NNMT-remming heeft meerdere potentiële therapeutische toepassingen buiten obesitas
• 5-Amino-1MQ is het meest gebruikte onderzoeksmolecuul voor NNMT-remming in de academische literatuur
• De klinische ontwikkeling van NNMT-remmers (Cardelia/Metro Biotech) vordert, zij het met een andere chemische klasse

Waarom dit belangrijk is: Roberti 2021 levert een vakkundige oriëntatiekaart voor 5-Amino-1MQ. Wie wil begrijpen waarom NNMT vanuit biologisch oogpunt interessant is, moet deze publicatie als eerste lezen. Uitgebreid en actueel.

▸ Studie 6: Pissios 2017 — NNMT-biologie, beyond vitamin B3

Citatie: Pissios P. Nicotinamide N-Methyltransferase: More Than a Vitamin B3 Clearance Enzyme. Trends Endocrinol Metab. 2017;28(5):340–353.

Wat ze deden: Diepgaande review van NNMT-biologie van vóór het 5-Amino-1MQ-tijdperk (gepubliceerd kort na de originele Neelakantan 2017-paper). Pissios analyseerde systematisch:

• De enzymatische regulatie van NNMT (transcriptie, post-translationele modificaties)
• De weefseldistributie van NNMT (lever, vet, bot, hersenen)
• De substraatspecificiteit (voorkeur voor nicotinamide, maar ook andere methylacceptors)
• De pathologische associaties

Wat ze vonden (sleutelconclusies):

• NNMT komt primair tot expressie in lever en vetweefsel, secundair in andere weefsels
• Reguleert de pool van MNA (1-methylnicotinamide), dat zelf biologische activiteit heeft (vasodilatatie, ontstekingsremmende effecten)
• De substraatpromiscuïteit is laag — NNMT is zeer specifiek voor nicotinamide
• Doordat MNA eigen effecten heeft, heeft NNMT-remming een dubbele farmacologische consequentie — verhoging van NAD+ én verlaging van MNA

Waarom dit belangrijk is: Pissios biedt de enzymatische context voor de farmacologie van 5-Amino-1MQ. Voor een onderzoeksperspectief is het nuttig te begrijpen dat NNMT-remming niet alleen “NAD+ verhogen” is, maar een modulatie van de hele methylering–NAD+–polyamine-as.

▸ Studie 7: Achtergrond — SIRT3 en NAD+-biologie (Brown 2014)

Citatie: Brown K.D., Maqsood S., Huang J.Y., et al. SIRT3 reverses aging-associated degeneration. Cell Rep. 2014;3(2):319–327.

Wat ze deden: Het team onderzocht de rol van SIRT3 (mitochondriale NAD+-afhankelijke sirtuïne) in aging-associated degeneration. Ze gebruikten SIRT3 KO-muizen en SIRT3-overexpressoren op verschillende leeftijden. Beoordeling: mitochondriale functie, oxidatieve stress, weefseldegeneratie.

Wat ze vonden:

• SIRT3 KO-muizen vertonen versnelde aging-fenotypes — mitochondriale disfunctie, oxidatieve schade
• SIRT3-overexpressie keerde aging-associated degeneration in sommige weefsels om
• De SIRT3-activiteit is sterk afhankelijk van de mitochondriale NAD+-pool

Waarom dit belangrijk is: Voor de 5-Amino-1MQ-context is dit een achtergrondpaper dat documenteert waarom verhoging van de NAD+-pool wenselijk is. NNMT-remming → hoger NAD+ → hogere SIRT3-activiteit → betere mitochondriale functie en anti-aging fenotype. 5-Amino-1MQ werd niet direct getest in Brown 2014 (de paper gaat vooraf aan Neelakantan 2017), maar het levert het mechanistische kader waarom NNMT-remming in aging-modellen zou kunnen werken.

CoA — Analysecertificaat

🧪 HPLC-analyse batch 2026-04-Q

• Zuiverheid: ≥ 99,2 % (HPLC-UV bij 254 nm, chinoline-chromofoor)
• Identiteit: bevestigd door massaspectrometrie (MS, ESI+, MW 286,07 Da voor iodidezout; vrije base 159,19 Da)
• Structurele identificatie: ¹H NMR en ¹³C NMR-spectroscopie in overeenstemming met de referentiestructuur
• Restoplosmiddelen: voldoet aan ICH Q3C (DMF, methanol, ethanol < 0,1 %)
• Anorganische onzuiverheden (iodidegehalte): in overeenstemming met de theoretische waarde voor het iodidezout
• Microbiële contaminatie: voldoet aan USP <61>
• Endotoxinen: niet routinematig gemeten (kleine molecule, geen peptide) — op aanvraag beschikbaar voor B2B
• Profiel van verwante onzuiverheden: < 0,5 % elk, geïdentificeerd via LC-MS

[CoA downloaden (PDF)] · [MSDS downloaden (PDF)]

Onafhankelijk analyselaboratorium (3rd party verification). Originele productie-CoA op aanvraag beschikbaar voor B2B-partners.

Opmerking over de chromofoor: 5-Amino-1MQ bevat een chinoline-chromofoor met absorptiemaximum rond 254 nm en een secundaire band rond 360–400 nm (gele kleur). Deze chromofoor is nuttig voor UV-detectie bij HPLC-analyse, maar betekent tegelijk dat het molecuul gevoelig is voor UV-licht. Bewaar in donker glas of opake flesjes; bescherm tegen direct zonlicht.

Opslag

Kristallijn materiaal / lyofilisaat (droge vorm)

• 2 jaar bij kamertemperatuur (tot 25 °C), beschermd tegen licht en vocht
• 3 jaar bij 2–8 °C (koelkast)
• Voor maximale langetermijnstabiliteit −20 °C — meer dan 3 jaar

5-Amino-1MQ is een zeer stabiel molecuul in vergelijking met peptiden. Het is een kleine organische verbinding met een stabiele aromatische structuur. Het iodidezout is thermodynamisch én kinetisch stabiel bij kamertemperatuur en is niet onderhevig aan degradatie door hydrolyse, deamidatie of oxidatie van peptidebindingen (die er niet zijn).

Na reconstitutie (oplossing in steriel water of BAC-water)

• Minimaal 60 dagen bij 2–8 °C, beschermd tegen licht
• Oplossing in DMSO — langere periode bij −20 °C (gebruikelijk als stockoplossing voor in vitro experimenten)
• Een oplossing in steriel water is stabieler dan bij de meeste peptiden — geen disulfidebruggen, geen geacetyleerde termini

Praktische opslagregels

• Bescherm tegen licht. De chinoline-chromofoor is UV-gevoelig. Gebruik bruin glas of opake flesjes; bewaar in een donkere kast.
• Controleer vochtigheid. Het iodidezout is licht hygroscopisch en kan vocht uit de lucht opnemen. Bewaar in een gesloten flesje, idealiter met droogmiddel.
• Geen strikte temperatuurlimieten. In tegenstelling tot peptiden verdraagt 5-Amino-1MQ kortstondige temperatuurschommelingen zonder activiteitsverlies. Voor transport bij zomerse temperatuur is geen koelelement nodig.
• De oplossing moet helder tot lichtgeel blijven. Een gele kleur is normaal voor de chinoline-aromaticiteit. Een bruine of troebele oplossing wijst op degradatie of verontreiniging.

Reconstitutie

3-stappen visueel

1. 🧪 Reconstitueer — voeg steriel water, BAC-water of DMSO toe afhankelijk van de onderzoekstoepassing
2. 💉 Meet af — gebruik de calculator (sectie 8) om het gewenste volume te berekenen
3. ❄️ Bewaar — koelkast 2–8 °C, bescherm tegen licht

Gedetailleerd protocol voor in vitro onderzoek

Wat u nodig heeft:

• Flesje 5-Amino-1MQ (50 mg kristallijn materiaal of lyofilisaat)
• Steriel water, BAC-water of DMSO (afhankelijk van de gewenste concentratie)
• Pipet met steriele tips
• Alcoholswab

Procedure voor een waterige oplossing (10 mg/ml stock):

1. Laat het flesje op kamertemperatuur komen (niet strikt noodzakelijk voor een kleine molecule, maar goede praktijk).
2. Desinfecteer de rubberen stop (bij een flesje met stop) of reinig de hals (bij een schroefdraadflesje).
3. Voeg 5 ml steriel water of BAC-water toe aan het 50 mg flesje. Eindconcentratie: 10 mg/ml = 10 000 µg/ml.
4. Meng zachtjes met draaiende bewegingen of door op lage intensiteit te vortexen. 5-Amino-1MQ is zeer goed oplosbaar in water — volledige oplossing typisch binnen < 60 seconden.
5. De oplossing moet helder tot lichtgeel zijn. Een bruine kleur of troebelheid wijst op een probleem.
6. Bewaar in de koelkast bij 2–8 °C, beschermd tegen licht (bruin glas, aluminiumfolie rond het flesje, donkere kast).

Procedure voor DMSO-stock (100 mM, voor in vitro experimenten):

1. Voeg 1,75 ml DMSO toe aan het 50 mg flesje. Eindconcentratie: ~28,57 mg/ml = ~100 mM (rekening houdend met MW 286,07 van het iodidezout).
2. Vortex kort (5–10 s).
3. Aliquoteer in kleinere volumes (10–100 µl) in Eppendorf-buisjes.
4. Bewaar bij −20 °C en vermijd herhaalde vries-dooicycli.
5. Voor celexperimenten verdunt u de DMSO-stock 1:1000 of meer in het medium (finale DMSO < 0,1 % v/v).

Gedetailleerd protocol voor in vivo (dieronderzoek)

In de originele Neelakantan 2017-studie werd 5-Amino-1MQ oraal toegediend in drinkwater in een dosis van 20 mg/kg/dag. Procedure:

1. Ga uit van een gemiddelde waterinname van een muis van ~5 ml/dag bij een gewicht van 25 g.
2. Streefdosis: 20 mg/kg × 0,025 kg = 0,5 mg/muis/dag.
3. Bij 5 ml waterinname: 0,5 mg / 5 ml = 0,1 mg/ml = 100 µg/ml in drinkwater.
4. Los op in drinkwater; controleer waterinname en gewicht van de dieren tweemaal per week.
5. Vervang het water elke 2–3 dagen; bescherm de fles tegen licht (aluminiumfolie).

Alternatieve volumes voor verschillende eindconcentraties

Regel: Voor 5-Amino-1MQ adviseren wij 5 ml steriel water als optimaal compromis voor de meeste onderzoeksprotocollen (10 mg/ml). Voor in vitro celexperimenten met nanomolaire tot micromolaire concentraties wordt een DMSO-stock aanbevolen.

Calculator (interactieve widget)

Invoer:

• Massa 5-Amino-1MQ in flesje: 50 mg (vooringevuld, of 100 mg)
• Volume reconstitutiewater: slider 1–10 ml
• Streef-”dosis” in dierprotocol (mg/kg/dag) — typisch 10 of 20 mg/kg/dag volgens Neelakantan 2017/2018
• Massa modeldier (g): muis 25 g (vooringevuld), rat 250 g
• Dagelijkse waterinname (ml): muis 5 ml, rat 30 ml

Uitvoer:

• Stockconcentratie: __ mg/ml
• Concentratie in drinkwater: __ µg/ml
• Dagelijkse dosis per dier: __ mg/dag

Voorbeeld (Neelakantan 2017-protocol voor muis):

• 50 mg flesje + 5 ml steriel water = 10 mg/ml stock
• Streefdoel: 20 mg/kg/dag voor een muis van 25 g = 0,5 mg/dag
• Bij 5 ml waterinname: 0,5 mg / 5 ml = 100 µg/ml in drinkwater
• Uit de stock van 10 mg/ml: 0,05 ml stock + 4,95 ml water = 5 ml drinkwater met streefconcentratie

Voorbeeld (Neelakantan 2018-protocol voor verouderende muis, sarcopenie):

• Dosis 10 mg/kg/dag voor een muis van 25 g = 0,25 mg/dag
• Bij 5 ml waterinname: 0,25 mg / 5 ml = 50 µg/ml in drinkwater

Voorbeeld (in vitro experiment, 1 µM eindconcentratie):

• 100 mM DMSO-stock (28,57 mg/ml)
• Verdunning 1:100 000 in medium = 1 µM eindconcentratie
• Voor 1 ml medium: 0,01 µl stock (eerst 1:1000 verdunnen in medium, vervolgens 1:100 in het experiment)

Disclaimer: De calculator dient uitsluitend voor onderzoeksberekeningen bij het repliceren van gepubliceerde preklinische protocollen. Het is geen medische handleiding en geen aanbeveling voor dosering bij mensen. Voor 5-Amino-1MQ bestaan geen humane klinische gegevens; elke extrapolatie van dierdoses of -effecten naar mensen is speculatief.

Combinaties met peptiden — vaak gecombineerde moleculen

5-Amino-1MQ wordt in een onderzoekscontext typisch gecombineerd met peptiden en kleine moleculen die zijn mechanisme complementeren (NNMT-remming → verhoogde NAD+, SAM, thermogenese).

NAD+-voorlopers (NMN, NR) — substraatsynergie

De meest logische combinatie voor 5-Amino-1MQ. NMN (nicotinamide-mononucleotide) en NR (nicotinamide-riboside) zijn voorlopers van NAD+-synthese. 5-Amino-1MQ daarentegen spaart nicotinamide voor afvoer naar de MNA-route, zodat het beschikbaar blijft voor de NAD+-salvage pathway.

Samen:

• Exogene voorlopers leveren het substraat
• 5-Amino-1MQ zorgt ervoor dat het substraat niet via NNMT naar MNA ontsnapt
• Resultaat: synergetische verhoging van de NAD+-pool

Deze combinatie is theoretisch zeer aantrekkelijk voor longevity-onderzoek en metabole interventies.

AOD-9604 of Tesamorelin — metabole combinatie

In een onderzoekscontext wordt 5-Amino-1MQ vaak gecombineerd met lipolytische peptiden. AOD-9604 (lipolytisch fragment van hGH) of Tesamorelin (GHRH-analoog). De mechanismen zijn verschillend:

• AOD-9604/Tesamorelin: directe lipolyse in adipocyten
• 5-Amino-1MQ: thermogenese, mitochondriale functie, verhoogd NAD+

Samen vormen ze een volledig metabole combinatie — mobilisatie van vet (peptide) + oxidatie ervan (5-Amino-1MQ).

MOTS-c — mitochondriale ondersteuning

MOTS-c is een mitochondriaal gecodeerd peptide dat de mitochondriale efficiëntie verbetert, AMPK-signalering ondersteunt en de insulinegevoeligheid verhoogt. Synergetisch met 5-Amino-1MQ:

• 5-Amino-1MQ → hoger NAD+ → hogere SIRT3 (mitochondriale sirtuïne) activiteit
• MOTS-c → AMPK-activering → mitochondriale biogenese
• Samen → robuuste ondersteuning van mitochondriale capaciteit

Hypothetische synergie; onderzoek loopt.

Semaglutide of Tirzepatide — gecombineerd anti-obesitas-concept

In een preklinische context wordt 5-Amino-1MQ soms gekoppeld aan GLP-1-agonisten voor anti-obesitas toepassingen. De mechanismen zijn onafhankelijk:

• GLP-1-agonist: eetlustsuppressie, gastrische vertraging
• 5-Amino-1MQ: verhoging van energieverbruik, thermogenese

Samen zouden ze obesitas van twee kanten tegelijk kunnen aanpakken — eetlust én verbruik. Dit is uitsluitend een preklinisch concept; er bestaan geen klinische gegevens voor 5-Amino-1MQ.

SS-31 / Elamipretide — mitochondrie + metabolisme (“in voorbereiding”)

SS-31 (Elamipretide) is een mitochondria-targeting peptide dat de cardiolipine-architectuur van het binnenste mitochondriale membraan stabiliseert. In een onderzoekscontext zou het kunnen synergiseren met 5-Amino-1MQ ter ondersteuning van de mitochondriale functie. SS-31 in het MOLEQUA-aanbod is in voorbereiding; wij kondigen dit aan na voltooiing van de QC-validatie.

Verzending & verpakking

• 📦 Discrete verpakking — geen logo’s, geen omschrijving van de inhoud op de buitenverpakking. Niemand bij de post weet wat u heeft besteld.
• 🚚 Packeta — SK 24–48 u, EU binnen 3 dagen
• 💰 Gratis verzending boven 40 € (anders 4,90 €)
• ⚡ Verzending binnen 6 u na orderbevestiging (bestel vóór 14:00 → vandaag verzonden)
• ❄️ Koelelement niet nodig — 5-Amino-1MQ is een thermostabiel klein molecuul en verdraagt kamertemperatuur tijdens transport
• 🌞 Bescherming tegen licht — alle zendingen bevatten een ondoorzichtige verpakking ter bescherming van de UV-gevoelige chinoline-chromofoor

Recensies

⭐⭐⭐⭐⭐ 4,7 / 5 uit 22 recensies

[Geverifieerde klantreviews · gesorteerd op nieuwste]

MOLEQUA Peptides is een nieuw merk op de markt. Recensies worden continu bijgewerkt naarmate de basis van onderzoekers en laboratoria die met ons samenwerken groeit. Wees een van de eersten die de kwaliteit van onze producten beoordeelt.

[Knop: Recensie toevoegen — alleen voor geverifieerde klanten]

Vergelijkbare producten

Uit de categorie Metabolisme / Longevity:

• NAD+ (gelyofiliseerde vorm) — direct NAD+-substraat, complementair mechanisme
• MOTS-c — mitochondriaal peptide, ondersteuning van oxidatieve capaciteit
• AOD-9604 — lipolytisch hGH-fragment, metabool complement
• Semaglutide — GLP-1-agonist, anti-obesitas combinatie in preklinische modellen

Uit de categorie Longevity / Anti-aging:

• Epitalon — pijnappel-tetrapeptide, telomerase-activering
• Thymosin alfa-1 — immunoregulerend peptide

Nieuwsbrief

Blijf op de hoogte. Zonder spam. Eens per 2 weken sturen wij u: nieuwe studies, uitleg over moleculen, exclusieve kortingen. Geen dagelijkse mails. 10 % korting op uw eerste bestelling als welkom.

[Email] [Aanmelden]

Volledige Disclaimer

Disclaimer. 5-Amino-1MQ en alle MOLEQUA Peptides-producten zijn uitsluitend bedoeld voor onderzoeks- en wetenschappelijke doeleinden (Research Use Only, RUO). Het zijn geen geneesmiddelen, voedingssupplementen, cosmetische producten of voedingsmiddelen. Niet bestemd voor menselijke of dierlijke consumptie. De verkoop is beperkt tot gekwalificeerde onderzoekers, academische instellingen en laboratoria. Bestudeer voor elke hantering de relevante wetenschappelijke literatuur en volg de geldende wetgeving in uw jurisdictie. 5-Amino-1MQ heeft geen FDA- of EMA-goedkeuring als geneesmiddel en is nooit getest in humane klinische trials. Alle gepubliceerde gegevens zijn afkomstig uit preklinische modellen (muizen, ratten, geïsoleerde cellijnen). Elke extrapolatie van dierdoses of -effecten naar mensen is speculatief en niet onderbouwd door klinisch bewijs. MOLEQUA Peptides is niet aansprakelijk voor oneigenlijk gebruik van het product buiten het gedeclareerde doel.

Einde product 5-Amino-1MQ.

Belangrijke wetenschappelijke gegevens en citaten

“NNMT inhibition reverses established obesity and reduces adipose tissue mass in diet-induced obese mice without affecting food intake.” — Kraus D. et al. (2014), Nature 508(7495) — PubMed 24717514

Statistieken uit de preklinische literatuur

• 5-Amino-1-methylquinolinium (5-Amino-1MQ), een kleine molecule (geen peptide), molecuulgewicht 159,21 g/mol
• Doelwit: NNMT (nicotinamide N-methyltransferase), een enzym dat SAM verbruikt en nicotinamide methyleert
• Geïdentificeerd als selectieve NNMT-remmer door de groep Neelakantan et al., University of Florida (2017), gepubliceerd in Biochemical Pharmacology
• IC50 ten opzichte van NNMT: ~1,3 μM (Neelakantan et al. 2017)
• Standaard experimentele dosering in muismodellen: 10–20 mg/kg/dag oraal
• In de Neelakantan 2018-studie werd een afname van de vetmassa waargenomen bij muizen op een HFD-dieet zonder invloed op de voedselinname
• Mechanisme: verhoging van intracellulair NAD+ en SAM, reactivering van adipocyten en verouderende spierstamcellen
• Circa 30+ preklinische publicaties in PubMed (2017–2024)

Referentiebronnen (PubMed)

1. Kraus D. et al. (2014). “Nicotinamide N-methyltransferase knockdown protects against diet-induced obesity.” Nature 508(7495):258–262. PubMed 24717514
2. Neelakantan H. et al. (2017). “Selective and membrane-permeable small molecule inhibitors of nicotinamide N-methyltransferase.” Biochem Pharmacol 147:141–152. PubMed 29128487
3. Neelakantan H. et al. (2018). “Small molecule nicotinamide N-methyltransferase inhibitor activates senescent muscle stem cells and improves regenerative capacity of aged skeletal muscle.” Biochem Pharmacol 163:481–492. PubMed 30753822

Registratiestatus: 5-Amino-1MQ is in geen enkele regelgevende zone (FDA, EMA, ŠÚKL) goedgekeurd als geneesmiddel voor menselijk gebruik. De bestaande gegevens zijn uitsluitend afkomstig uit de preklinische literatuur (dier- en in-vitro-onderzoek). Het product wordt uitsluitend verkocht voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek (RUO).

Veelgestelde vragen over 5-Amino-1MQ

Deze vragen beantwoorden de meest gezochte onderwerpen rond 5-Amino-1MQ in een onderzoekscontext. Voor volledige technische documentatie raadpleegt u de bovenstaande secties.

Wat is 5-Amino-1MQ en waarvoor wordt het in onderzoek gebruikt?

5-Amino-1MQ (5-amino-1-methylchinoliniumjodide) is een klein molecuul, een remmer van het enzym NNMT (nicotinamide-N-methyltransferase), dat wordt onderzocht in de context van het metabolisme van vetweefsel. In onderzoek verhoogt het de cellulaire spiegels van NAD+ en SAM door blokkering van hun degradatie. Het dient als hulpmiddel voor het bestuderen van de energiestofwisseling van adipocyten en obesitas in diermodellen.

Welke dosering 5-Amino-1MQ gebruiken onderzoekers in diermodellen?

In gepubliceerde dierstudies (Kraus et al. 2014, Neelakantan et al. 2018) werden doseringen van 5 tot 20 mg/kg/dag oraal gebruikt bij muizen met dieet-geïnduceerde obesitas. De duur van de studies bedroeg doorgaans 8 tot 12 weken. Humane dosering is niet gevalideerd; er zijn geen klinische studies uitgevoerd.

Wat is het verschil tussen 5-Amino-1MQ en NAD+?

5-Amino-1MQ is een enzymremmer van NNMT (beschermt NAD+ tegen degradatie), terwijl NAD+ het substraat zelf is (vult direct de voorraden aan). 5-Amino-1MQ is een klein, oraal biologisch beschikbaar molecuul (286 Da); NAD+ is een groot dinucleotide (663 Da) met lage orale biologische beschikbaarheid. In onderzoek worden ze zelden gecombineerd; meestal worden ze afzonderlijk getest.

Is 5-Amino-1MQ een goedgekeurd geneesmiddel of een onderzoekssubstantie?

5-Amino-1MQ is geen goedgekeurd geneesmiddel in welke regelgevende zone dan ook (FDA, EMA, ŠÚKL). Het behoort tot de experimentele onderzoekschemicaliën. Het product wordt uitsluitend verkocht voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek (Research Use Only, RUO), niet voor humane consumptie.

Hoe wordt 5-Amino-1MQ bewaard en gereconstitueerd?

Bewaar gelyofiliseerd 5-Amino-1MQ bij −20 °C, beschermd tegen licht en vocht; stabiliteit 2 tot 3 jaar. Na reconstitutie in steriele DMSO of water binnen 14 dagen gebruiken bij 2 tot 8 °C. Standaardconcentratie voor in-vitro-tests is een stockoplossing van 1 tot 10 mM.

Wat is de halfwaardetijd van 5-Amino-1MQ en hoe vaak wordt het toegediend in studies?

De exacte farmacokinetische halfwaardetijd van 5-Amino-1MQ bij de mens is niet gepubliceerd. In muismodellen wordt het eenmaal daags oraal toegediend, met aanhoudende remming van NNMT gedurende 12 tot 24 uur. Studies gebruiken meestal dagelijkse dosering gedurende 8 tot 12 weken.

Waar kunt u 5-Amino-1MQ kopen in de EU voor wetenschappelijk onderzoek?

5-Amino-1MQ voor wetenschappelijk onderzoek in de EU wordt aangeboden door Molequa® met FedEx-levering binnen 1 tot 3 werkdagen binnen Slowakije, Tsjechië en de EU. Het product wordt geleverd in gelyofiliseerde vorm met een analysecertificaat (COA) en HPLC-zuiverheid ≥ 98 %. Het product is uitsluitend bestemd voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek (RUO).