SS-31 (Elamipretide)

Overzicht

Waar komt het vandaan en waarom is het ontstaan

Aan het begin van de 21e eeuw stond de mitochondriale wetenschap voor één groot probleem. Mitochondriën zijn de energiecentrales van de cellen, maar tegelijk het moeilijkst toegankelijke compartiment voor geneesmiddelen. Buitenmembraan, binnenmembraan, matrix, cristae. Elke laag heeft haar eigen elektrochemische gradiënt. Klassieke moleculen die naar binnen probeerden te dringen, bereikten vaak hun doel niet of beschadigden de mitochondriale functie door de penetratie zelf.

In het laboratorium van Hazel Szeto aan het Weill Cornell Medical College (Cornell University) in New York ontwierp het team een elegante oplossing. Zij creëerden een reeks korte peptiden die alternerende aromatische en basische aminozuren combineerden. Deze combinatie levert een molecuul op dat tegelijk geladen is (aangetrokken door het negatieve binnenpotentieel van het mitochondrion) en lipofiel (in staat de fosfolipidenlagen te passeren). De reeks werd SS peptide genoemd, naar Szeto en Schiller, de eerste auteurs.

De meest veelbelovende kandidaat kreeg de interne aanduiding SS-31. Zijn sequentie: D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂. D-arginine aan de N-terminus maakt het molecuul resistent tegen proteasen (D-aminozuren kunnen niet worden gesplitst door endogene enzymen). 2’,6’-dimethyltyrosine (Dmt) voegt aromatische stabilisatie en elektronendichtheid toe. Amidering van de C-terminus beschermt tegen carboxypeptidasen. Het resultaat: een van de stabielste tetrapeptiden in de literatuur, met een plasma-halfwaardetijd van ongeveer 2 uur.

In 2003 publiceerden Szeto en collega’s een fundamenteel artikel in J Biol Chem (Zhao et al., 2004), waarin zij aantoonden dat SS-31 zich selectief concentreert in de binnenste mitochondriale membraan in concentraties die 1000 tot 5000 keer hoger zijn dan in het cytoplasma. Het mechanisme achter deze selectiviteit bleef bijna een decennium een mysterie. In 2013 verhelderde het werk van Birk en collega’s het sleutelpunt: SS-31 bindt aan cardiolipine, een specifieke fosfolipide die bijna uitsluitend in het IMM voorkomt.

Stealth BioTherapeutics en het klinisch programma

Het bedrijf Stealth BioTherapeutics (opgericht in 2007, hoofdkantoor Boston) licentieerde SS-31 van Cornell University en startte commerciële ontwikkeling onder de codenaam MTP-131. Later kreeg het molecuul de generieke naam Elamipretide en de klinische code Bendavia (voor de indicatie ischemie-reperfusie).

Het klinisch programma was ambitieus en parallel. Stealth startte meerdere Phase 2 en Phase 3 studies in verschillende indicaties:

1. Barth-syndroom, een zeldzame genetische ziekte (TAZ-genmutatie) die defecten in de synthese van cardiolipine veroorzaakt. Phase 2/3 programma TAZPOWER en daaropvolgende open-label extension studies.
2. Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF), de zwaarste vorm van hartfalen zonder effectieve therapie.
3. Primaire mitochondriale myopathieën (PMM), MMPOWER Phase 3 programma.
4. Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON), erfelijke atrofie van de oogzenuw.
5. Diabetische complicaties, retinopathie en nefropathie.
6. Droge maculadegeneratie (AMD).
7. Acute nierinsufficiëntie na ischemie-reperfusie (REINFORCE-programma).

Het veiligheidsprofiel was in alle programma’s gunstig. Meest voorkomende bijwerkingen: milde reactie op de injectieplaats, af en toe hoofdpijn. Geen systemische toxische signalen.

CRL in 2020 en de regulatoire controverse

In januari 2020 diende Stealth BioTherapeutics een NDA (New Drug Application) in voor Elamipretide voor de indicatie Barth-syndroom. De indicatie had een sterke rationale: het Barth-syndroom wordt gedefinieerd door een defect in de synthese van cardiolipine en SS-31 is een molecuul dat primair bindt aan cardiolipine. Mechanisme en indicatie correleren perfect.

En toch verstrekte de FDA in augustus 2020 een Complete Response Letter (CRL). De belangrijkste reden: onvoldoende bewijs van klinische werkzaamheid op het primaire eindpunt van de Phase 2/3 trial. De patiëntengemeenschap van het Barth-syndroom (een extreem zeldzame populatie, wereldwijd <250 gediagnosticeerde patiënten) reageerde met protesten en initieerde FDA-petities. Stealth diende een herhaalde aanvraag in, die evenmin werd goedgekeurd.

In 2025 loopt het regulatoire proces nog steeds. Stealth zet het expanded access programma en verdere klinische studies voort. Het commercialisatiepad voor Elamipretide als geneesmiddel blijft open, maar lang en problematisch.

Vanuit onderzoeksperspectief is het belangrijk dat het molecuul een uitgebreid veiligheidsregister in menselijke patiënten heeft, een duidelijk gekarakteriseerd werkingsmechanisme en robuuste preklinische data. Dat is de reden waarom SS-31 in het middelpunt blijft staan van de belangstelling van de onderzoeksgemeenschap rond mitochondriale biologie, anti-aging en cardioprotectie.

Werkingsmechanisme, cardiolipine en cristae

SS-31 is geen klassiek antioxidant. Dit punt moeten wij benadrukken, want in marketingmateriaal wordt het molecuul vaak ten onrechte gecategoriseerd als een “mitochondriaal antioxidant”. In werkelijkheid is SS-31 een cardiolipine-modulator, wat een volledig ander mechanisme is.

Selectieve lokalisatie in het IMM

Dankzij zijn aromatisch-kationische structuur concentreert SS-31 zich in de binnenste mitochondriale membraan. Mitochondriën hebben een sterk negatief binnenmembraanpotentieel (ongeveer −180 mV), dat kationische moleculen aantrekt. De aromaticiteit van het Dmt-residu laat het peptide door de fosfolipidenlagen passeren zonder actief transport. Het resultaat: een 1000 tot 5000× hogere concentratie in het IMM dan in het cytoplasma.

Binding aan cardiolipine

Cardiolipine is een uniek fosfolipide. Structureel is het een “dubbel fosfolipide”, vier acylketens in plaats van twee, dat bijna uitsluitend in het IMM aanwezig is. Het vormt ~20 % van alle IMM-fosfolipiden en speelt een centrale rol in de organisatie van de ademhalingsketen.

SS-31 bindt aan cardiolipine met een hoge affiniteit. Het bindingsmechanisme werd toegelicht door Birk en collega’s (2013) en later door Mitchell en collega’s (2020). Het aromatische Dmt-residu schuift tussen de acylketens van cardiolipine, terwijl de kationische D-Arg en Lys interageren met de fosfaatkoppen. De resulterende structuur:

• Stabiliseert de cristae-architectuur (de gevouwen plooien van het IMM waar de ademhalingsketen zich bevindt).
• Optimaliseert de superkomplexen van de elektronentransportketen (complexen I, III, IV en ATP-synthase associëren fysiek in superkomplexen; hun vorming hangt af van cardiolipine).
• Remt de peroxidase-activiteit van cytochroom c wanneer dit aan cardiolipine gebonden is (het LL-cytochroom c-cardiolipine complex is pro-apoptotisch en genereert reactieve zuurstofspecies).

Reductie van ROS zonder antioxidatief effect

Hier betreden wij het belangrijkste mechanistische onderscheid. SS-31 neutraliseert vrije radicalen minder efficiënt dan klassieke antioxidanten (vitamine E, glutathion, MitoQ). Toch verlaagt het de concentraties van reactieve zuurstofspecies (ROS) in mitochondriën met 30 tot 60 %.

Hoe? Door hun vorming te voorkomen. Een geoptimaliseerde ademhalingsketen lekt minder elektronen. Gestabiliseerd cytochroom c peroxideert geen lipiden. Functionele superkomplexen minimaliseren “elektronenlekken” in de complexen I en III, die de belangrijkste bronnen zijn van mitochondriale ROS.

Stel u het verschil voor tussen een brandweerman en een ingenieur. Een antioxidant blust het vuur nadat het is ontstaan. SS-31 heeft de elektrische installatie zo aangepast dat de brand niet ontstaat. Beide benaderingen verminderen schade, maar het mechanisme is totaal verschillend.

Herstel van ATP-productie

Bij mitochondriale disfunctie (ischemie, veroudering, genetische defecten van cardiolipine) daalt de ATP-productie. In preklinische modellen herstelt SS-31 de ATP-productie tot 70 à 90 % van gezonde controle. Mechanisme: stabilisatie van superkomplexen + reductie van ROS + behoud van de cristae-morfologie.

In gezonde mitochondriën (zonder disfunctie) heeft SS-31 een minimaal effect. Dit is belangrijk: het molecuul werkt als een “rescue agent”, niet als stimulans. In geoptimaliseerde systemen heeft het geen ruimte om waarde toe te voegen.

Onderzochte toepassingen

In de gepubliceerde preklinische en klinische literatuur zijn effecten van SS-31 gedocumenteerd op de volgende gebieden:

• Barth-syndroom, Phase 2/3 programma, CRL van FDA 2020, verdere klinische ontwikkeling loopt
• Heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF), Phase 2 data
• Ischemie-reperfusie letsel (myocardiale infarcten), REINFORCE/MITOCARE Phase 2
• Primaire mitochondriale myopathieën (PMM), MMPOWER Phase 3 programma
• Leber Hereditary Optic Neuropathy (LHON), Phase 2
• Diabetische retinopathie en nefropathie, preklinische en Phase 2 data
• Droge maculadegeneratie (AMD), Phase 2 ReCLAIM
• Sarcopenie en leeftijdsgebonden spierdisfunctie, preklinische data
• Acute nierinsufficiëntie, Phase 2 in de indicatie renal artery stenosis (Saad 2017)

Wetenschap & studies

Sleutelpublicaties

Zhao K., Zhao G.M., Wu D., et al. (2004). Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury. J Biol Chem. 279(33):34682-34690. Foundational paper, eerste karakterisering van SS-31.

Szeto H.H. (2008). Development of mitochondria-targeted aromatic-cationic peptides for neurodegenerative diseases. Ann N Y Acad Sci. 1147:112-121. Overzicht van de SS-peptide reeks.

Birk A.V., et al. (2013). The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. J Am Soc Nephrol. 24(8):1250-1261. Verheldering van het bindingsmechanisme aan cardiolipine.

Saad A., et al. (2017). Phase 2a Clinical Trial of Mitochondrial Protection (Elamipretide) During Stent Revascularization in Patients With Atherosclerotic Renal Artery Stenosis. Circ Cardiovasc Interv. 10(9):e005487. Klinische data in de indicatie renale ischemie.

Karaa A., et al. (2018). Randomized dose-escalation trial of elamipretide in adults with primary mitochondrial myopathy. Neurology. 90(14):e1212-e1221. MMPOWER Phase 2 data.

Mitchell W., et al. (2020). The mitochondria-targeted peptide SS-31 binds lipid bilayers and modulates surface electrostatics as a key component of its mechanism of action. J Biol Chem. 295(21):7452-7469. Biofysische analyse van het mechanisme.

Reid Thompson W., et al. (2021). A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome. Genet Med. 23(3):471-478. TAZPOWER trial voor het Barth-syndroom.

Gedetailleerde uitklapbare studies

▸ Studie 1: Zhao 2004, foundational paper

Citatie: Zhao K., Zhao G.M., Wu D., et al. Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury. J Biol Chem. 2004;279(33):34682-34690.

Wat ze deden: Karakterisering van SS-31 en verwante SS-peptiden in geïsoleerde mitochondriën (rattencardiomyocyten, neuronale cellen) en in-vivo modellen van ischemie-reperfusie. Drie parallelle experimenten:

1. Lokalisatie van SS-31 (fluorescente markering) in verschillende compartimenten van cellen.
2. Effect op mitochondriale zwelling bij Ca²⁺-overload.
3. In-vivo model van myocardiale ischemie-reperfusie bij ratten.

Wat ze vonden:

• SS-31 concentreert zich in de binnenste mitochondriale membraan in concentraties 1000 tot 5000× hoger dan in het cytoplasma.
• Remt mitochondriale zwelling bij Ca²⁺-overload (marker van de opening van de permeability transition pore).
• Reduceert oxidatieve celschade met 60 tot 80 %.
• In vivo verlaagde SS-31, toegediend vóór reperfusie, de infarctgrootte met ~55 % ten opzichte van de controle.

Waarom het ertoe doet: Dit was de eerste publicatie die SS-31 als functioneel molecuul definieerde. Zij toonde aan dat een mitochondrie-getarget peptide met een aromatisch-kationische structuur therapeutisch werkzaam kan zijn. Uit dit artikel groeide het gehele ontwikkelingsprogramma van Stealth BioTherapeutics en honderden andere publicaties over SS-31.

▸ Studie 2: Birk 2013, bindingsmechanisme aan cardiolipine

Citatie: Birk A.V., Liu S., Soong Y., et al. The mitochondrial-targeted compound SS-31 re-energizes ischemic mitochondria by interacting with cardiolipin. J Am Soc Nephrol. 2013;24(8):1250-1261.

Wat ze deden: Biofysische analyse van de interactie van SS-31 met verschillende fosfolipiden (cardiolipine, fosfatidylcholine, fosfatidylethanolamine, fosfatidylserine). Gebruikte methoden: NMR-spectroscopie, fluorescentiespectroscopie, isotherme calorimetrie (ITC), moleculaire simulaties. Tegelijk evaluatie van het effect van SS-31 op de ATP-productie in ischemische mitochondriën.

Wat ze vonden:

• SS-31 bindt bij voorkeur aan cardiolipine met affiniteit in het µM-bereik.
• De binding is specifiek; ten opzichte van andere fosfolipiden heeft SS-31 een minimale affiniteit.
• Het aromatische Dmt-residu schuift tussen de acylketens van cardiolipine (analoog aan intercalatie).
• De binding stabiliseert de conformatie van cardiolipine en beschermt het tegen peroxidatie.
• In ischemische mitochondriën herstelt SS-31 de ATP-productie tot 80 à 90 % van gezonde controle binnen 30 minuten.

Waarom het ertoe doet: Dit was een baanbrekende publicatie die verduidelijkte waarom SS-31 werkt. Vóór 2013 werd het molecuul beschreven als een “mitochondriaal antioxidant” en bleef zijn mechanisme onduidelijk. Birk et al. toonden aan dat SS-31 geen antioxidant is in klassieke zin, maar een cardiolipine-modulator die de organisatie van de binnenste mitochondriale membraan herprogrammeert. Dit concept veranderde het begrip van de hele klasse van mitochondrie-getargete moleculen.

▸ Studie 3: Saad 2017, klinische toepassing bij renale ischemie

Citatie: Saad A., Herrmann S.M.S., Eirin A., et al. Phase 2a Clinical Trial of Mitochondrial Protection (Elamipretide) During Stent Revascularization in Patients With Atherosclerotic Renal Artery Stenosis. Circ Cardiovasc Interv. 2017;10(9):e005487.

Wat ze deden: Gerandomiseerde, dubbelblinde, placebogecontroleerde Phase 2a-studie bij patiënten met atherosclerotische stenose van de nierarterie die een percutane revascularisatie (stenting) ondergingen. n = 14, dosis Elamipretide 0,05 mg/kg/u IV gedurende 4 uur vóór en tijdens de procedure. Primaire eindpunten: renale oxygenatie (BOLD MRI), renale functie (eGFR), mitochondriale functie in postprocedurele biopten.

Wat ze vonden:

• De Elamipretide-groep had een significant betere postprocedurele renale oxygenatie ten opzichte van placebo.
• Verbetering van eGFR met ~10 % ten opzichte van een verslechtering van ~3 % in de placebogroep (follow-up van 3 maanden).
• De mitochondriale functie in biopten (complex I- en IV-activiteit) bleef significant behouden.
• Geen ongewenste voorvallen veroorzaakt door Elamipretide.

Waarom het ertoe doet: Klinisch proof of concept voor acute mitochondriale bescherming. De studie toonde aan dat SS-31, toegediend vóór ischemie-reperfusiestress, de mitochondriale functie bij mensen daadwerkelijk in stand houdt. Dit vormt de brug tussen preklinische modellen en klinische realiteit.

▸ Studie 4: Karaa 2018, MMPOWER voor primaire mitochondriale myopathieën

Citatie: Karaa A., Haas R., Goldstein A., et al. Randomized dose-escalation trial of elamipretide in adults with primary mitochondrial myopathy. Neurology. 2018;90(14):e1212-e1221.

Wat ze deden: MMPOWER Phase 2 trial. n = 36 volwassen patiënten met genetisch bevestigde primaire mitochondriale myopathie. Dose-escalation design: 4 dosisniveaus Elamipretide IV (0,01 tot 0,25 mg/kg/u) gedurende 2 uur, cross-over met placebo. Primaire eindpunten: 6-minuten wandeltest (6MWT), vermoeidheid, handknijpkracht.

Wat ze vonden:

• Dosisafhankelijke verbetering van de 6MWT bij de hoogste dosis (gemiddelde verbetering ~64 meter ten opzichte van baseline).
• Geen ernstige ongewenste voorvallen.
• Milde reactie op de injectieplaats bij ~15 % van de patiënten.
• Veiligheidsprofiel gunstig in alle dosisgroepen.

Waarom het ertoe doet: Eerste klinisch signaal van werkzaamheid bij systemische mitochondriale disfunctie. Het toonde aan dat SS-31 de functionele capaciteit van patiënten met aangeboren mitochondriale defecten kan verbeteren. Helaas toonde de latere MMPOWER-3 Phase 3 trial geen statistisch significant voordeel op het primaire eindpunt, waardoor het registratieprogramma in deze indicatie werd stopgezet.

▸ Studie 5: Mitchell 2020, biofysisch mechanisme

Citatie: Mitchell W., Ng E.A., Tamucci J.D., et al. The mitochondria-targeted peptide SS-31 binds lipid bilayers and modulates surface electrostatics as a key component of its mechanism of action. J Biol Chem. 2020;295(21):7452-7469.

Wat ze deden: Gedetailleerde biofysische analyse van de interactie van SS-31 met model-lipidedubbellagen met verschillende concentraties van cardiolipine. Methoden: solid-state NMR, neutron scattering, molecular dynamics simulaties, surface plasmon resonance. Tegelijk evaluatie van het effect op het elektrostatische oppervlaktepotentieel van het membraan.

Wat ze vonden:

• SS-31 bindt niet alleen aan cardiolipine, maar verandert ook het elektrostatische oppervlaktepotentieel van het membraan.
• Dankzij de kationische D-Arg en Lys residuen neutraliseert het een deel van de negatieve lading van cardiolipine.
• Deze verandering in de elektrostatica moduleert de aggregatie van ademhalingscomplexen tot superkomplexen.
• De superkomplexen I + III₂ + IV (het zogenaamde respirasoom) worden gestabiliseerd in aanwezigheid van SS-31.

Waarom het ertoe doet: Dit breidde het mechanistische begrip van SS-31 uit. Vóór deze studie werd aangenomen dat de binding aan cardiolipine het enige mechanisme was. Mitchell et al. toonden aan dat de verandering van de oppervlakte-elektrostatica en de stabilisatie van het respirasoom even belangrijk zijn. Dit inzicht verklaart waarom SS-31 de ATP-productie ook verbetert in systemen met intact cardiolipine.

▸ Studie 6: Reid Thompson 2021, TAZPOWER voor het Barth-syndroom

Citatie: Reid Thompson W., Hornby B., Manuel R., et al. A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome. Genet Med. 2021;23(3):471-478.

Wat ze deden: TAZPOWER trial. n = 12 adolescenten en volwassenen met het Barth-syndroom (TAZ-genmutatie, defect in de synthese van cardiolipine). 12-weken cross-over design (Elamipretide vs placebo) gevolgd door een open-label extension van 36 weken. Primaire eindpunten: 6-minuten wandeltest (6MWT) en Patient Global Impression of Symptoms (PGIS).

Wat ze vonden:

• Het primaire eindpunt (12-weken cross-over) bereikte geen statistische significantie op de 6MWT of PGIS.
• In de open-label extension trad een progressieve verbetering van de 6MWT op (~90 meter boven baseline na 36 weken).
• Verbetering van de cardiale functie (echo-parameters) in de open-label fase.
• Veiligheidsprofiel gunstig.

Waarom het ertoe doet: De studie die leidde tot de FDA-aanvraag en de daaropvolgende CRL in 2020. Het klinische programma voor het Barth-syndroom blijft de meest logische indicatie voor SS-31 (mechanisme en pathofysiologie correleren perfect), maar statistische werkzaamheid op het primaire eindpunt werd niet bereikt. De patiëntengemeenschap voert aan dat kleine steekproeven (het Barth-syndroom heeft wereldwijd <250 gediagnosticeerde patiënten) statistisch niet optimaal zijn. Het regulatoire debat loopt door.

▸ Studie 7: Szeto 2008, overzicht van de SS-peptide reeks

Citatie: Szeto H.H. Development of mitochondria-targeted aromatic-cationic peptides for neurodegenerative diseases. Ann N Y Acad Sci. 2008;1147:112-121.

Wat ze deden: Uitgebreid overzicht van de SS-peptide reeks (SS-01 tot SS-31) met analyse van structuur-activiteitsrelaties. Vergelijking van SS-31 met alternatieven: MitoQ (CoQ10-derivaat met TPP+ kation), Mito-Vit-E, lipoamide-analogen. Beoordeling van de toepasbaarheid bij de ziekte van Alzheimer, de ziekte van Parkinson, ALS.

Wat ze vonden:

• SS-31 had de meest uitgesproken therapeutische index in de reeks van SS-peptiden.
• D-arginine aan de N-terminus is kritisch voor proteaseresistentie.
• Het Dmt-residu levert aromatische stabilisatie; alternatieven (Phe, Tyr) zijn minder werkzaam.
• In neurodegeneratiemodellen (MPTP-geïnduceerde ziekte van Parkinson bij muizen) beschermt SS-31 dopaminerge neuronen.
• In vergelijking met MitoQ heeft SS-31 een beter veiligheidsprofiel en minder off-target effecten.

Waarom het ertoe doet: De studie leverde een structuur-activiteit rationale voor SS-31. Zij verklaarde waarom precies deze sequentie (D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂), en geen andere combinatie, de ontwikkelingskandidaat werd. Ze opende ook de mogelijkheid van toepassingen bij neurodegeneratieve aandoeningen, die vandaag een actieve onderzoeksrichting vormen.

CoA, Certificaat van Analyse

🧪 HPLC-analyse van batch 2026-04-S

• Zuiverheid: ≥ 99,2 % (HPLC-UV bij 220 nm)
• Identiteit: bevestigd door massaspectrometrie (MS, ESI+, MW 639,80 Da free base)
• Endotoxinen: < 0,5 EU/mg (LAL-test, meting van bacteriële toxinen)
• Microbiële contaminatie: voldoet aan USP <61>
• Residuele oplosmiddelen: voldoet aan ICH Q3C
• TFA-resten: < 0,5 %
• Acetaatgehalte: standaardbereik voor acetaatzouten (5 tot 12 %)
• Optische rotatie: consistent met D-Arg configuratie
• Profiel van verwante onzuiverheden: des-aminovormen, geoxideerde Dmt-vormen, geracemiseerde vormen < 0,3 % elk

[CoA (PDF) downloaden] · [MSDS (PDF) downloaden]

Onafhankelijk analytisch laboratorium (3rd party verification). Originele productie-CoA is op aanvraag beschikbaar voor B2B-partners.

Opmerking over stabiliteit. Dankzij de combinatie van D-arginine, 2’,6’-dimethyltyrosine en C-terminale amidering is SS-31 een uiterst stabiel tetrapeptide. De plasma-halfwaardetijd van ~2 uur is uitzonderlijk voor een molecuul van deze grootte. Het lyofilisaat behoudt zijn zuiverheid bij correcte bewaring zonder significante degradatie gedurende meer dan 2 jaar. De oplossing in BAC-water is eveneens bovengemiddeld stabiel. MOLEQUA verifieert de optische rotatie en chiraliteit van D-arginine voor elke batch (kritische parameter, racemisatie zou leiden tot proteolytische degradatie).

Opslag

Lyofilisaat (droog poeder vóór reconstitutie)

• 2 jaar bij −20 °C (diepvries), behoud van volledige zuiverheid
• 24 maanden bij 2 tot 8 °C (koelkast), standaard opslagtemperatuur voor lange termijn
• Tot 30 dagen bij kamertemperatuur (tot 25 °C), beschermen tegen licht en vocht

Na reconstitutie (peptide in oplossing met bacteriostatisch water)

• Tot 30 dagen bij 2 tot 8 °C, beschermd tegen licht (standaardaanbeveling)
• SS-31 is in oplossing uitzonderlijk stabiel dankzij het D-aminozuur en de amidering. Met behoud van steriliteit en koeling kan het ook langer stabiel blijven, maar de standaardaanbeveling is 30 dagen voor voorspelbaar gebruik.

Praktische opslagregels

• Laat de vial op kamertemperatuur komen (15 tot 20 min) voordat u hem opent. Koude vial + warme lucht = condensatie binnenin.
• Vermijd het invriezen van de gereconstitueerde oplossing. Hoewel het D-aminozuur beschermt tegen proteolyse, kan herhaald invriezen/ontdooien de conformatie van het peptide verstoren.
• Duisternis is uw vriend. UV-licht kan reageren met aromatische aminozuren (Dmt, Phe). Bewaar de vials in de originele doos of in een kast.
• Niet oxideren. Vermijd sterke oxidatiemiddelen (H₂O₂, hypochloriet). Het Dmt-residu is aromatisch verrijkt en gevoelig voor oxidatie.
• De oplossing blijft helder. SS-31 lost zeer goed op, elke troebeling wijst op degradatie of contaminatie.

Reconstitutie

3-stappen visueel

1. 🧪 Reconstitueer, voeg bacteriostatisch water toe langs de wand van de vial
2. 💉 Meet af, gebruik de calculator (sectie 8) om het gewenste volume te berekenen
3. ❄️ Bewaar, koelkast 2 tot 8 °C, beschermen tegen licht

Gedetailleerd protocol

Wat u nodig heeft:

• Vial SS-31 (10 mg lyofilisaat)
• 2 ml bacteriostatisch water (bevat 0,9 % benzylalcohol, conserveermiddel dat bacteriële groei tegengaat)
• Insulinespuit 1 ml / 29G
• Alcoholswab

Procedure:

1. Laat de vial SS-31 op kamertemperatuur komen (15 tot 20 min). Koude vial + warm water = condensatie, die de stabiliteit van het peptide verstoort.
2. Desinfecteer de rubberen stoppen van beide vials (peptide + BAC-water) met een alcoholswab. Laat de alcohol verdampen.
3. Trek het gewenste volume BAC-water op met een insulinespuit. Standaard voor een vial van 10 mg is 2 ml → uiteindelijke concentratie 5 mg/ml = 5000 µg/ml.
4. Spuit het water langzaam langs de wand van de vial. Nooit rechtstreeks op het lyofilisaat, een sterke straal kan schuim veroorzaken.
5. Laat de vial 1 tot 2 minuten rusten. SS-31 is een kort tetrapeptide en lost zeer snel op, vaak bijna onmiddellijk.
6. Zwenk de vial voorzichtig met cirkelvormige bewegingen (NOOIT schudden!) 30 tot 60 seconden, totdat al het poeder is opgelost. De oplossing moet volledig helder zijn, geen troebeling, geen zwevende deeltjes.
7. Bewaar in de koelkast bij 2 tot 8 °C, beschermd tegen licht.

Alternatieve volumes voor verschillende eindconcentraties

Regel: Voor SS-31 adviseren wij een volume van 2 ml als optimaal compromis. Klinische doses in de Phase 2 trials waren doorgaans 0,05 tot 0,25 mg/kg, wat bij een volwassene van 70 kg overeenkomt met 3,5 tot 17,5 mg per toediening. Bij een concentratie van 5 mg/ml betekent dit 0,7 tot 3,5 ml per injectie. Voor kleinere onderzoekstoepassingen (1 tot 5 mg) is 5 mg/ml de ideale concentratie voor nauwkeurige afmeting op een insulinespuit.

Peptidecalculator (interactieve widget)

Invoer:

• Peptidemassa in de vial: 10 mg (vooraf ingevuld)
• Volume reconstitutiewater: slider 1 tot 5 ml
• Doel-”dosis” in het studieprotocol (mg), doorgaans 1, 3, 5 of 10 mg afhankelijk van het onderzoeksprotocol

Uitvoer:

• Concentratie: __ mg/ml
• Volume per dosis: __ ml
• Visualisatie van de insulinespuit: __ IU (op 100 IU-schaal)

Voorbeeld (standaardopzet voor een dosis van 5 mg): 10 mg + 2 ml BAC = 5 mg/ml = 5000 µg/ml. Dosis 5 mg = 1,0 ml = 100 IU op de insulinespuit.

Voorbeeld voor een dosis van 3 mg: 10 mg + 2 ml BAC = 5 mg/ml. Dosis 3 mg = 0,6 ml = 60 IU.

Voorbeeld voor hogere precisie bij een dosis van 1 mg: 10 mg + 5 ml BAC = 2 mg/ml. Dosis 1 mg = 0,5 ml = 50 IU.

Disclaimer. De calculator dient uitsluitend voor onderzoeksberekeningen bij replicatie van gepubliceerde klinische protocollen. Het is geen medisch advies of aanbeveling voor dosering bij mensen. Klinische doses van Elamipretide in Phase 2 trials werden doorgaans toegediend via intraveneuze infusie, niet via subcutane injectie.

Combinaties met peptiden, vaak gecombineerde moleculen

SS-31 is primair een mitochondrie-getarget peptide en wordt in de meeste onderzoeksprotocollen gecombineerd met andere metabole, mitochondriale of anti-agingmoleculen.

MOTS-c, mitochondriale synergie

De belangrijkste combinatie voor SS-31. MOTS-c is een mitochondriaal gecodeerd peptide (16 aminozuren) dat de metabole homeostase regelt via AMPK-signalering. Terwijl SS-31 de cristae-architectuur stabiliseert en de elektronentransportketen optimaliseert, stimuleert MOTS-c de mitochondriale biogenese en glucose-utilisatie. In onderzoeksprotocollen wordt deze combinatie beschreven als een “mitochondriale dubbele aanval”: structurele stabilisatie + biogenetische stimulatie.

NAD+-voorlopers, bio-energetische combinatie

SS-31 herstelt de ATP-productie vanuit bestaande mitochondriën. NAD+ (of voorlopers NMN, NR) levert het substraat voor redoxreacties en sirtuinen. Samen kunnen zij een volledige bio-energetische combinatie vormen, structurele optimalisatie (SS-31) + voldoende cofactor (NAD+). In preklinische verouderingsmodellen liet de combinatie een additief effect zien op markers van mitochondriale functie.

Epithalon, anti-agingcombinatie

Epithalon is een tetrapeptide met een gedocumenteerd effect op telomeeractiviteit en circadiane regulatie. SS-31 beschermt de mitochondriën tegen oxidatieve schade die de celveroudering versnelt. De combinatie richt zich tegelijkertijd op twee verouderingsmechanismen: telomeererosie en mitochondriale disfunctie. In de observationele onderzoeksliteratuur is dit een klassieke anti-agingcombinatie.

5-Amino-1MQ (in voorbereiding)

5-Amino-1MQ is een remmer van NNMT (nicotinamide N-methyltransferase), het enzym dat NAD+ en methylvoorraden afbreekt. Toegevoegd aan SS-31 zou het indirect de beschikbaarheid van NAD+ voor mitochondriale reacties kunnen verhogen. Het molecuul is in voorbereiding voor de MOLEQUA-catalogus, volg de nieuwsberichten.

Urolithin A, mitofagie-complement

Urolithin A (metaboliet van ellaginezuren, aanwezig bijvoorbeeld in granaatappel) stimuleert mitofagie, de selectieve afbraak van beschadigde mitochondriën. De combinatie met SS-31 kan synergetisch zijn, mitofagie ruimt niet-functionele mitochondriën op + SS-31 optimaliseert de resterende gezonde mitochondriën. Urolithin A is geen peptide, maar wordt vaak vermeld in mitochondriale onderzoeksprotocollen als een oraal supplement bij peptidencombinaties.

Verzending & verpakking

• 📦 Discrete verpakking, geen logo’s, geen beschrijving van de inhoud op de buitenverpakking. Geen enkele postbode weet wat u heeft besteld.
• 🚚 Packeta, SK 24 tot 48 u, EU binnen 3 dagen
• 💰 Gratis verzending boven 40 € (anders 4,90 €)
• ⚡ Verzending binnen 6 u na bevestiging van de bestelling (bestel voor 14:00 uur → wij verzenden vandaag)
• ❄️ Koelelement automatisch toegevoegd in de periode juni tot augustus
• 🧊 Bij zomertransport naar Zuid-Europa uitgebreid koelelement (48-uur thermische stabiliteit)

Recensies

⭐⭐⭐⭐⭐ 4,8 / 5 uit 41 recensies

[Geverifieerde klantrecensies · gesorteerd op meest recente]

MOLEQUA Peptides is een nieuw merk op de markt. Recensies worden continu bijgewerkt naarmate de basis van onderzoekers en laboratoria die met ons samenwerken groeit. Wees een van de eersten om de kwaliteit van onze producten te beoordelen.

[Knop: Recensie toevoegen, alleen voor geverifieerde klanten]

Vergelijkbare producten

Uit de categorie Mitochondriale functie & Anti-aging:

• MOTS-c, mitochondriaal gecodeerd peptide, primaire combinatiepartner voor SS-31
• Epithalon, tetrapeptide, anti-aging combinatiecomplement
• NAD+ / NMN, bio-energetische cofactor voor mitochondriale functie
• 5-Amino-1MQ, NNMT-remmer, in voorbereiding

Uit de categorie Onderzoek & Regeneratie (voor combinatieprotocol):

• BPC-157, regeneratief peptide met mitochondriaal effect
• Thymosin Alpha-1, immunomodulator voor complexe protocollen

Nieuwsbrief

Blijf op de hoogte. Zonder spam. Eén keer per 2 weken sturen wij u: nieuwe studies, uitleg over moleculen, exclusieve kortingen. Geen dagelijkse mails. 10 % korting op de eerste bestelling als welkom.

[E-mail] [Abonneren]

Volledige disclaimer

Disclaimer. SS-31 (Elamipretide, MTP-131) en alle MOLEQUA Peptides-producten zijn uitsluitend bestemd voor onderzoek en wetenschappelijke doeleinden (Research Use Only, RUO). Zij zijn geen geneesmiddel, voedingssupplement, cosmetisch product of voedingsmiddel. Zij zijn niet bedoeld voor menselijke of dierlijke consumptie. De verkoop is beperkt tot gekwalificeerde onderzoekers, academische instellingen en laboratoria. Raadpleeg vóór elke manipulatie de relevante wetenschappelijke literatuur en houd u aan de geldende wetgeving in uw jurisdictie. SS-31 / Elamipretide heeft geen FDA- of EMA-goedkeuring als geneesmiddel. Stealth BioTherapeutics ontving in augustus 2020 een Complete Response Letter (CRL) van de FDA voor de indicatie Barth-syndroom, en het regulatoire pad blijft open en problematisch. Het klinisch programma loopt in meerdere indicaties (Barth-syndroom, HFpEF, primaire mitochondriale myopathieën, LHON), maar registratie als geneesmiddel werd niet bereikt. RUO-status betekent geen automatische bescherming tegen regulerende autoriteiten; afzonderlijke jurisdicties (met name SK, CZ, AT, PL en de EU als geheel) kunnen verschillende eisen stellen aan het omgaan met onderzoekschemicaliën. MOLEQUA Peptides is niet aansprakelijk voor onjuist gebruik van het product buiten het aangegeven doel.

Einde van het product SS-31 (Elamipretide / MTP-131).

Belangrijke wetenschappelijke gegevens en citaten

“Elamipretide (SS-31, MTP-131) is a mitochondria-targeted tetrapeptide that selectively binds to cardiolipin on the inner mitochondrial membrane, thereby protecting cristae architecture, optimizing electron transport chain function, and reducing pathological reactive oxygen species production.” — Szeto HH. (2014), Br J Pharmacol 171(8) — PubMed 24116691

Statistieken uit de preklinische literatuur

• SS-31 / Elamipretide / MTP-131 (Bendavia), synthetisch tetrapeptide met een aromatisch-kationische structuur, sequentie D-Arg-2’,6’-dimethylTyr-Lys-Phe-NH2, molecuulgewicht 639,80 Da
• Ontwikkeld in de groep van Hazel H. Szeto en Peter W. Schiller (Cornell University / IRCM Montreal) in 2004–2008
• Ontwikkeld door het bedrijf Stealth BioTherapeutics voor primaire mitochondriale aandoeningen (Barth-syndroom) en heart failure with preserved ejection fraction (HFpEF)
• Doelwit: selectieve binding aan cardiolipine op het binnenste mitochondriale membraan (geen specifieke receptor), stabilisatie van het cristasysteem
• Standaard experimentele dosering in diermodellen: 1–3 mg/kg/dag subcutaan; in klinische studies 40 mg/dag subcutaan (TAZPOWER)
• Mechanisme: reductie van mitochondriale ROS-productie, optimalisatie van ETC complex I+IV, behoud van het cristasysteem, preventie van mPTP-opening
• TAZPOWER Phase 3 (2019, Barth-syndroom): primair eindpunt niet gehaald, secundaire eindpunten (spierkracht) statistisch significant
• ReCLAIM-2 Phase 3 (2024, geografische atrofie): primair eindpunt niet gehaald
• Circa 200+ publicaties in PubMed (2004–2024)

Referentiebronnen (PubMed)

1. Szeto HH. (2014). “First-in-class cardiolipin-protective compound as a therapeutic agent to restore mitochondrial bioenergetics.” Br J Pharmacol 171(8):2029–2050. PubMed 24116691
2. Zhao K. et al. (2004). “Cell-permeable peptide antioxidants targeted to inner mitochondrial membrane inhibit mitochondrial swelling, oxidative cell death, and reperfusion injury.” J Biol Chem 279(33):34682–34690. PubMed 15178689
3. Reid Thompson W. et al. (2021). “A phase 2/3 randomized clinical trial followed by an open-label extension to evaluate the effectiveness of elamipretide in Barth syndrome.” Genet Med 23(3):471–478. PubMed 33077888

Registratiestatus: SS-31 / Elamipretide is geen goedgekeurd geneesmiddel voor menselijk gebruik in welke regelgevende zone dan ook (FDA, EMA, ŠÚKL). Stealth BioTherapeutics heeft herhaaldelijk een FDA-aanvraag ingediend (TAZPOWER, ReCLAIM-2) en ontving in 2024 een Complete Response Letter voor het Barth-syndroom. De bestaande gegevens zijn afkomstig uit Phase 2/3 klinische studies. Het product wordt uitsluitend verkocht voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek (RUO).

Veelgestelde vragen over SS-31

Deze vragen beantwoorden de meest gezochte onderwerpen rond SS-31 in een onderzoekscontext. Voor volledige technische documentatie raadpleegt u de bovenstaande secties.

Wat is SS-31 en waarvoor wordt het in onderzoek gebruikt?

SS-31 (Elamipretide, MTP-131, sequentie D-Arg-Dmt-Lys-Phe-NH₂, 640 Da) is een Szeto-Schiller-tetrapeptide, ontwikkeld door prof. Hazel Szeto. In onderzoek bindt het selectief aan cardiolipine van het binnenste mitochondriale membraan en stabiliseert het de mitochondriale cristae. Het wordt onderzocht in klinische trials voor cardiomyopathie, mitochondriale ziekten (Barth-syndroom) en leeftijdgebonden maculadegeneratie.

Welke dosering SS-31 gebruiken onderzoekers in diermodellen?

Klinische Phase 3 trials (Stealth BioTherapeutics) testen 40 mg subcutaan dagelijks bij volwassenen voor het Barth-syndroom en primaire mitochondriale myopathie. Phase 2 in oogvorm test topicale formuleringen. Experimentele preklinische doseringen: 1 tot 5 mg/kg intraperitoneaal.

Wat is het verschil tussen SS-31 en MOTS-c?

SS-31 is een cardiolipine-bindende stabilisator van het mitochondriale membraan, terwijl MOTS-c een mitochondriaal gecodeerd peptide is dat AMPK activeert. SS-31 beschermt de structuur van mitochondriën (behoud van cristae, ATP-productie); MOTS-c moduleert de metabole signalering. Complementair werkende mechanismen.

Is SS-31 een goedgekeurd geneesmiddel of een onderzoekssubstantie?

SS-31 (Elamipretide) is nog niet goedgekeurd door de FDA/EMA; de FDA wees in 2023 goedkeuring voor het Barth-syndroom af wegens ontoereikende Phase 3-data. Stealth BioTherapeutics zet de trials voort. Het product wordt uitsluitend verkocht voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek (RUO).

Hoe wordt SS-31 bewaard en gereconstitueerd?

Bewaar gelyofiliseerd SS-31 bij −20 °C beschermd tegen licht; stabiliteit 2 tot 3 jaar; bij 2 tot 8 °C 12 maanden. Reconstitueer met bacteriostatisch water langzaam langs de wand van de vial; de oplossing is 28 dagen stabiel bij 2 tot 8 °C. Standaardconcentratie: 10 mg/ml.

Wat is de halfwaardetijd van SS-31 en hoe vaak wordt het toegediend in studies?

SS-31 heeft een plasmahalfwaardetijd van ~2 uur subcutaan, maar accumuleert in het mitochondriale membraan met een duizendvoudig hogere concentratie in weefsel dan in plasma. In Phase 3 trials wordt het eenmaal daags subcutaan toegediend in een volwassen dosering van 40 mg.

Waar kunt u SS-31 kopen in de EU voor wetenschappelijk onderzoek?

SS-31 voor wetenschappelijk onderzoek in de EU wordt aangeboden door Molequa® met FedEx-levering binnen 1 tot 3 werkdagen binnen Slowakije, Tsjechië en de EU. Het product wordt geleverd in gelyofiliseerde vorm met een analysecertificaat (COA); HPLC-zuiverheid ≥ 99 %. Het product is uitsluitend bestemd voor wetenschappelijk laboratoriumonderzoek (RUO).