W skrócie
Retatrutide to potrójny agonista (GIP, GLP-1, glukagon), tirzepatide to podwójny agonista (GIP, GLP-1). W badaniach retatrutide wykazał większą redukcję masy ciała (do 24,2 % w fazie 2, ~28 % w fazie 3), ale nie jest jeszcze zatwierdzony; tirzepatide jest już zatwierdzony jako Mounjaro/Zepbound. To porównanie dotyczy wyłącznie opublikowanych danych badawczych (RUO).
Czym jest Retatrutide?
Retatrutide to badana substancja Eli Lilly o kodzie LY3437943, pierwszy potrójny agonista receptorów hormonalnych, aktywujący jednocześnie receptory GIP, GLP-1 i glukagonu. Podaje się go raz w tygodniu i nie jest zarejestrowany ani przez FDA, ani EMA. Wyróżnia go ramię glukagonowe, wiązane z wyższym wydatkiem energetycznym.
Retatrutide (Eli Lilly, LY3437943) to badany potrójny agonista receptorów hormonalnych, który jednocześnie aktywuje receptory GIP, GLP-1 i glukagonu, pierwszy tego rodzaju w badaniach nad otyłością. Masa cząsteczkowa 4731,3 Da, okres półtrwania ~6 dni dzięki modyfikacji kwasem tłuszczowym C20.
Czym jest Tirzepatide?
Tirzepatide to zarejestrowany podwójny agonista GIP i GLP-1, sprzedawany jako Mounjaro i Zepbound, i to on pokazał, że jednoczesna aktywacja dwóch receptorów przewyższa pojedyncze szlaki. W programie SURMOUNT osiągnął do 20,9 procent średniej zmiany masy ciała, co dało sens próbie z potrójnym agonistą.
Tirzepatide (Eli Lilly, Mounjaro/Zepbound) to podwójny agonista GIP i GLP-1, już zatwierdzony przez FDA i EMA. W badaniu SURMOUNT osiągnął do 20,9 % średniej redukcji masy ciała (15 mg).
Tabela porównawcza
Tabela porównuje je według kryteriów, które faktycznie się różnią: liczba receptorów, okres półtrwania, zmiana masy w badaniach i status rejestracyjny. Retatrutide dokłada trzeci receptor i około sześć dni półtrwania wobec pięciu. Rozstrzygający jest wiersz o rejestracji.
| Kryterium | Retatrutide | Tirzepatide |
|---|---|---|
| Receptory | GIP + GLP-1 + glukagon (potrójny) | GIP + GLP-1 (podwójny) |
| Okres półtrwania | ~6 dni | ~5 dni |
| Redukcja masy w badaniach | do 24,2 % (faza 2) / ~28 % (faza 3) | do 20,9 % (SURMOUNT) |
| Dawkowanie (badania) | 1–12 mg, 1×/tydzień | 5–15 mg, 1×/tydzień |
| Status zatwierdzenia | badany, niezatwierdzony | zatwierdzony (Mounjaro/Zepbound) |
| Masa cząsteczkowa | 4731,3 Da | ~4813,5 Da |
Dane z badań
W badaniu fazy 2 retatrutide w dawce 12 mg osiągnął średnią zmianę masy do 24,2 procent po 48 tygodniach (Jastreboff, NEJM 2023), wobec do 20,9 procent u tirzepatidu w SURMOUNT. Porównanie jest orientacyjne, a nie bezpośrednie, bo to osobne badania o innych populacjach i długości.
W badaniu fazy 2 (Jastreboff i in., NEJM 2023, PubMed 37366315) retatrutide przy 12 mg osiągnął średnią redukcję masy ciała do 24,2 % w 48 tygodniu. Badanie fazy 3 TRIUMPH potwierdziło ~28 % w 80 tygodni – najsilniejszy dotąd raportowany efekt GLP-1. Metaanaliza sieciowa wykazała 23,77 % (retatrutide) vs 16,79 % (tirzepatide).
Okres półtrwania i dawkowanie
Obie substancje podaje się raz w tygodniu podskórnie. Retatrutide ma okres półtrwania około sześciu dni dzięki kwasowi dikarboksylowemu C20 i wiązaniu z albuminą, tirzepatide około pięciu. Obie wymagają stopniowej titracji, bo dawkę początkową ogranicza tolerancja żołądkowo-jelitowa, nie skuteczność.
Obie cząsteczki podaje się raz w tygodniu podskórnie. Retatrutide ma okres półtrwania ~6 dni (kwas tłuszczowy C20, wiązanie z albuminą), tirzepatide ~5 dni. Każdy etap titracji wymaga w badaniach ≥ 4 tygodni do osiągnięcia stanu stacjonarnego.
Status prawny
Retatrutide nie jest zatwierdzony (FDA, EMA) – jest w fazie 3, zatwierdzenie EMA oczekiwane najwcześniej w latach 2027–2028. Tirzepatide jest zatwierdzony (Mounjaro/Zepbound). W Molequa® oba są oferowane wyłącznie jako peptydy badawcze (RUO), nie do spożycia przez ludzi.
Najczęstsze pytania
Jaka jest główna różnica? Retatrutide aktywuje trzy receptory (GIP/GLP-1/glukagon), tirzepatide dwa (GIP/GLP-1).
Który jest silniejszy w badaniach? Retatrutide wykazał większą redukcję masy, ale bezpośrednie badania head-to-head jeszcze nie istnieją.
Czy oba są zatwierdzone? Nie – tylko tirzepatide jest zatwierdzony; retatrutide jest badany.
Informacja prawna: Retatrutide i tirzepatide są oferowane wyłącznie do naukowych badań laboratoryjnych (RUO). Nie są przeznaczone do spożycia przez ludzi ani zwierzęta. Ten artykuł podsumowuje opublikowane dane badawcze i nie stanowi porady medycznej.
