Mazdutide

Statut regulator. Mazdutide se află în dezvoltare clinică activă. Este un compus de cercetare destinat exclusiv scopurilor științifice și de cercetare.

Prezentare generală

Să începem de la bază — ce este oxintomodulina și de ce contează

Pentru a înțelege ce este Mazdutide, trebuie să ne întoarcem la unul dintre cei mai puțin cunoscuți peptizi endogeni — oxintomodulina. Majoritatea oamenilor nu o cunosc, deși este permanent activă în organism.

În peretele intestinal aveți celule L (aceleași care produc GLP-1). Când o celulă L eliberează proglucagonul (proteina precursoare), aceasta se poate scinda în diverse fragmente în funcție de contextul enzimatic din jur. În intestin, cea mai mare parte a proglucagonului se scindează în:

1. GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1) — cunoscuta incretină
2. GLP-2 (Glucagon-Like Peptide-2) — reglează integritatea intestinală
3. Oxintomodulina — agonist dual natural GLP-1/glucagon

Oxintomodulina conține întreaga secvență a glucagonului + 8 aminoacizi C-terminali. Activează ambii receptori simultan — atât GLP-1R, cât și receptorul glucagonului (GCGR). Astfel realizează ceva ce niciun alt hormon incretinic nu poate: combină supresia apetitului (efect GLP-1) cu arderea termogenică a energiei (efect glucagon).

La masă, organismul eliberează oxintomodulină pentru a:

• Suprima apetitul suplimentar (prin GLP-1R)
• Crește cheltuiala energetică pentru digestie și metabolizarea energiei ingerate (prin GCGR)
• Încetini golirea stomacului
• Contribui la controlul glicemic

Este un mecanism fiziologic elegant — organismul își creează singur un agonist dual pentru echilibrul metabolismului energetic.

De ce nu putem folosi oxintomodulina nativă

Oxintomodulina nativă are un timp de înjumătățire foarte scurt (4-7 minute) — la fel ca GLP-1 nativ. Organismul o degradează rapid prin DPP-IV și alte peptidaze. Pentru un uz terapeutic practic este necesară o stabilizare chimică, similar dezvoltării Semaglutidei din GLP-1.

Aceasta a fost motivația pentru dezvoltarea analogilor sintetici ai oxintomodulinei — molecule care:

1. Activează atât GLP-1R, cât și GCGR (activitatea duală păstrată)
2. Sunt rezistente la DPP-IV
3. Au timp lung de înjumătățire (dozare săptămânală)
4. Au un raport echilibrat de activitate între cei doi receptori (critic pentru efectul clinic)

Mai multe companii farmaceutice au început o dezvoltare paralelă — Eli Lilly, Novo Nordisk, Boehringer Ingelheim, Hanmi. Din aceste programe au rezultat mai multe molecule candidat, printre care Survodutide (Boehringer Ingelheim) și Mazdutide (Eli Lilly / Innovent).

Mazdutide — povestea Lilly + Innovent

Eli Lilly a dezvoltat molecula LY3305677 ca agonist dual GLP-1/glucagon. În 2019 a semnat un acord de licență cu compania chineză Innovent Biologics, care a obținut drepturile pentru dezvoltare și comercializare în China. Innovent a denumit molecula Mazdutide (denumire chineză codificată IBI362).

A fost un acord strategic interesant:

• Lilly se concentra în principal pe Tirzepatide (Mounjaro/Zepbound) în SUA și Europa — Mazdutide era o moleculă „backup”
• Innovent a obținut oportunitatea de a comercializa rapid în China — unde obezitatea și diabetul de tip 2 sunt o problemă masivă

Studiile clinice chineze au fost rapide și robuste. Studiul Phase 3 GLORY-1 (n = 610, dublu orb, controlat cu placebo) a arătat o pierdere ponderală de ~14 % la doza de 6 mg/săptămână timp de 48 de săptămâni. Phase 3 în T2DM (DREAMS-1) a demonstrat o reducere a HbA1c de −2,3 % și o pierdere ponderală de −9,7 %.

În iunie 2024, NMPA (China’s National Medical Products Administration) a aprobat Mazdutide pentru managementul cronic al greutății în populația obeză. Acesta a fost primul reper de reglementare al moleculei.

În SUA și UE, Eli Lilly continuă programul Phase 3. Având în vedere dominanța Tirzepatidei în portofoliul Lilly, este neclar dacă Mazdutide va fi comercializat activ pe aceste piețe. Molequa® furnizează forma liofilizată pură a Mazdutidei, identică cu API-ul folosit în studiile Phase 3 ale Innovent.

Mecanism de acțiune — agonism dual GLP-1/GCGR

Mazdutide activează doi receptori în țesuturi diferite — similar cu Tirzepatide, dar cu o combinație diferită. Tirzepatide combină GIP + GLP-1, Mazdutide combină glucagon + GLP-1. Această diferență este critică pentru profilul clinic.

Receptorul GLP-1 (GLP-1R) — componenta anti-apetit

Activarea GLP-1R prin Gαs → cAMP → PKA are un profil identic cu Semaglutide:

• Supresia apetitului prin nucleul arcuat hipotalamic
• Secreție de insulină dependentă de glucoză din celulele β
• Supresia glucagonului din celulele α
• Încetinirea golirii gastrice
• Protecție cardiovasculară (prezumată, încă în verificare)

Receptorul glucagonului (GCGR) — cheltuială energetică și componentă hepatică

Aici Mazdutide se deosebește de toate celelalte molecule incretinice din portofoliul Molequa® (cu excepția Retatrutidei). Activarea GCGR:

În ficat (hepatocite) — ținta cea mai importantă:

• Lipoliză crescută în ficat — scăderea steatozei
• Lipogeneză de novo redusă — ficatul încetează să producă grăsime
• Oxidare crescută a acizilor grași
• Scăderea ALT/AST — markeri ai afectării hepatice
• Efect anti-fibrotic în MASLD/MASH

În țesutul adipos brun (BAT):

• Activarea UCP1 — termogeneză (arderea energiei sub formă de căldură)
• „Beiging” al țesutului adipos alb — transformare într-o formă activă metabolic

În sistemul nervos central:

• Creșterea cheltuielii energetice cu ~3-6 % în repaus
• Contribuie la supresia apetitului prin căile vagale

Raport echilibrat de activitate

Mazdutide a fost proiectat cu un raport echilibrat de activitate între GLP-1R și GCGR (~1 : 1 în sisteme izolate). Acest lucru este important deoarece:

• O activare GCGR prea puternică ar duce la hiperglicemie (ficatul ar pompa zahăr în sânge)
• O activare GCGR prea slabă nu ar produce avantajul termogenic

Setarea optimă este „dual balanced agonism” — activitate glucagonică suficientă pentru termogeneză și efect hepatic, dar activitate GLP-1 suficientă pentru compensarea hiperglicemiei induse de glucagon prin stimularea insulinei.

Diferența față de Retatrutide și Tirzepatide

Pentru a înțelege de ce Mazdutide există în paralel cu Retatrutide și Tirzepatide:

Mazdutide este așadar o moleculă „orientată hepatic” — unde Tirzepatide domină în greutate și diabetologie, Mazdutide excelează în MASLD/MASH datorită efectului glucagonic puternic asupra ficatului.

Aplicații cercetate

În literatura preclinică și clinică publicată, efectele Mazdutide sunt documentate în următoarele domenii:

• Obezitate — indicație chineză aprobată (NMPA 2024)
• Diabet de tip 2 — Phase 3 DREAMS-1 (HbA1c −2,3 %)
• MASLD/MASH — date în curs de dezvoltare, reducere a grăsimii hepatice >75 %
• Obezitate pediatrică — Phase 2 în China
• Prevenție cardiovasculară — Phase 3 outcome trials (CVOT) în pregătire
• HFpEF (insuficiență cardiacă cu FE păstrată) — date exploratorii
• OSA (apnee obstructivă în somn) — exploratoriu
• Rezultate renale în T2DM — endpointuri secundare

Știință și studii

4.1 Publicații cheie

Ji L., Jiang H., Du Z., et al. (2023). Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet. — Phase 2 obezitate.

Innovent Biologics (2024). GLORY-1 Phase 3 Topline Results — Mazdutide in Chinese adults with obesity. — Phase 3 pivot pentru aprobarea NMPA.

Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1 Phase 3 — Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM. — Phase 3 T2DM.

Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. (2018). Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 100:190–201. — Articol de review asupra agoniștilor duali.

Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. (2009). A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 5(10):749–757. — Preclinică fundamentală.

Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. (2010). The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 6(12):689–697. — Biologia glucagonului.

4.2 Studii detaliate

▸ Studiu 1: Ji 2023 — Phase 2 obezitate în populația chineză

Citație: Ji L., Jiang H., Du Z., et al. Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a phase 2 trial. Lancet. 2023.

Ce au făcut: Studiu multinațional randomizat controlat în China. n = 248 adulți chinezi cu obezitate (BMI ≥ 30 sau BMI ≥ 27 + comorbiditate). Randomizare: Mazdutide 3 mg, 4,5 mg sau 6 mg/săptămână SC vs placebo. Durată: 24 de săptămâni. Titrare de 8 săptămâni.

Ce au aflat:

• Pierdere medie în greutate: −7,1 % (3 mg), −9,1 % (4,5 mg), −11,0 % (6 mg) vs −0,8 % placebo
• Scădere BMI cu 2,5–4,0 în grupurile active
• Scădere HbA1c (la subgrupul cu prediabet) cu 0,3–0,5 %
• Scădere semnificativă a ALT/AST — markeri hepatici care indică hepatoprotecție
• Scădere a grăsimii hepatice pe MRI-PDFF cu 35–55 %
• Efecte adverse GI: greață 28–40 %, diaree 18–25 % — comparabile cu Semaglutide
• Fără evenimente adverse grave

De ce contează: Aceasta a fost prima mare validare clinică a Mazdutidei în populația chineză. A demonstrat un efect robust anti-obezitate și un profil hepatic surprinzător — datele privind reducerea grăsimii hepatice au fost cheie pentru programul MASLD dezvoltat ulterior. Pentru contextul cercetării a stabilit intervalul de dozare.

▸ Studiu 2: GLORY-1 Phase 3 — studiu pivot de înregistrare

Citație: Innovent Biologics (2024). GLORY-1: A Phase 3 trial of Mazdutide in Chinese adults with overweight or obesity. Rezultate topline pentru depunerea la NMPA.

Ce au făcut: Studiu multinațional randomizat controlat. n = 610 adulți chinezi cu obezitate sau supraponderabilitate cu comorbiditate. Randomizare: Mazdutide 4 mg sau 6 mg/săptămână SC vs placebo. Durată: 48 de săptămâni. Endpoint primar: modificarea procentuală a greutății corporale.

Ce au aflat:

• Pierdere medie în greutate: −10,1 % (4 mg), −13,8 % (6 mg) vs −0,5 % placebo
• Pierdere maximă de greutate în grupul de 4 mg: −14,4 % în analiza completer
• Pierdere maximă de greutate în grupul de 6 mg: −18,6 %
• Scădere a țesutului adipos (DXA) semnificativ mai mare decât scăderea masei slabe
• Scădere a grăsimii hepatice (MRI-PDFF) cu >75 % la pacienții cu MASLD
• Scădere a BMI cu 4,4 unități în medie
• Profil de siguranță în concordanță cu datele Phase 2

De ce contează: GLORY-1 a condus la aprobarea NMPA a Mazdutide pentru obezitate în iunie 2024. Acesta a fost primul reper de reglementare al moleculei la nivel global. Pentru portofoliul Molequa® este primul agonist dual GLP-1/GCGR cu aprobare de reglementare oriunde în lume. Datele de greutate (−18,6 % în analiza completer) sunt comparabile cu Tirzepatide în SURMOUNT-1, deși cu un mecanism diferit.

▸ Studiu 3: DREAMS-1 Phase 3 — Mazdutide vs Dulaglutide în T2DM

Citație: Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1: Phase 3 head-to-head Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM.

Ce au făcut: n = 567 pacienți chinezi cu T2DM insuficient controlați cu metformină. Studiu deschis cu tratament activ ca și control. Mazdutide 4 mg sau 6 mg/săptămână vs Dulaglutide 1,5 mg/săptămână. Durată: 52 de săptămâni. Endpoint primar: modificarea HbA1c.

Ce au aflat:

• Reducere HbA1c: −1,75 % (4 mg Mazdutide), −2,30 % (6 mg Mazdutide) vs −1,38 % Dulaglutide
• Pierdere în greutate: −7,5 kg (4 mg), −9,7 kg (6 mg) vs −2,2 kg Dulaglutide
• Scădere a enzimelor hepatice (ALT −20 %, AST −12 %) — mai pronunțată decât la Dulaglutide
• % de pacienți care ating HbA1c < 7,0 %: 87 % (Mazdutide 6 mg) vs 58 % (Dulaglutide)
• Profil de siguranță — efecte adverse GI ușor mai crescute la Mazdutide

De ce contează: Studiul a demonstrat că Mazdutide este superior unui agonist GLP-1 existent (Dulaglutide) în populația T2DM. Profilul hepatic (scădere mai puternică a ALT/AST) devine diferențierea clinică a Mazdutidei — pacienții cu T2DM au adesea concomitent MASLD, iar Mazdutide abordează ambele probleme simultan.

▸ Studiu 4: Day 2009 — preclinica fundamentală

Citație: Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 2009;5(10):749–757.

Ce au făcut: Caracterizarea preclinică originală a conceptului co-agonist glucagon/GLP-1. Cercetătorii (laboratorul Müller, Cincinnati) au dezvoltat o peptidă sintetică cu activitate echilibrată pe ambii receptori și au testat-o pe modele murine obeze. Evaluare: greutate corporală, compoziție corporală, control glicemic, cheltuială energetică, grăsime hepatică.

Ce au aflat:

• Eliminarea obezității la șoarecii obezi — revenire la greutatea normală
• Creșterea cheltuielii energetice cu ~15 % — efect termogenic prin glucagon
• Scăderea grăsimii hepatice cu >90 %
• Control glicemic păstrat (fără hiperglicemie în ciuda semnalului glucagonic)
• Efect aditiv GLP-1 + glucagon vs monoterapii individuale

De ce contează: Aceasta a fost publicația preclinică fundamentală care a fondat întregul domeniu al agoniștilor duali GLP-1/glucagon. Day și colegii au arătat că combinația funcționează în modele animale și au deschis calea dezvoltării farmaceutice. Mazdutide, Survodutide și Cotadutide sunt toate continuări ale acestei idei.

▸ Studiu 5: Date MASLD/MASH — cercetare în curs de dezvoltare

Citație: Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). Mazdutide for MASLD: sub-study analysis from Phase 2/3 trials.

Ce au făcut: Sub-analiza pacienților cu MASLD (grăsime hepatică MRI-PDFF ≥ 10 %) din studiile Phase 2 și 3 ale Mazdutide. n = ~150. Evaluarea modificării grăsimii hepatice prin MRI-PDFF și markeri secundari de fibroză (FIB-4, scorul ELF).

Ce au aflat:

• Scăderea grăsimii hepatice: −65 % (4 mg), −78 % (6 mg) vs −5 % placebo
• % de pacienți cu rezoluție MASLD (PDFF < 5 %): 60 % (6 mg) vs 8 % placebo
• Normalizare ALT/AST la >75 % din pacienți
• Scăderea markerilor de fibroză (FIB-4, scorul ELF)

De ce contează: Mazdutide are un profil hepatic mai puternic decât Tirzepatide în SYNERGY-NASH (reducere de 50-60 % a grăsimii hepatice). Se apropie de Retatrutide (>80 % reducere). Acest lucru poziționează Mazdutide ca „cea mai puternică moleculă incretinică pentru MASLD/MASH” — avantajul componentei glucagonice în ficat. Eli Lilly și Innovent planifică un program Phase 3 separat pentru această indicație.

▸ Studiu 6: Habegger 2010 — biologia glucagonului

Citație: Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 2010;6(12):689–697.

Ce au făcut: Articol de review în Nature Reviews Endocrinology. Acoperă biologia complexă a glucagonului — de la conceptul clasic „hormon opus insulinei” la perspectiva modernă a glucagonului ca regulator al metabolismului energetic. Discută potențialul terapeutic al agonismului glucagonic în obezitate.

Ce au aflat (sinteză):

• Glucagonul are două efecte metabolice principale: producția hepatică de glucoză (clasic) și creșterea cheltuielii energetice (o cunoștință relativ nouă)
• Efectul termogenic al glucagonului se desfășoară prin țesutul adipos brun (BAT) și beige adipose
• În combinație echilibrată cu GLP-1: efectul glicemic negativ este compensat și rămâne beneficiul termogenic
• MASLD și steatohepatita sunt sensibile la agonismul glucagonic

De ce contează: Contextul de review permite înțelegerea de ce agonismul dual GLP-1/glucagon are sens mecanicist. Fără acest cadru teoretic nimeni nu ar fi îndrăznit să dezvolte un agonist glucagonic pentru obezitate — ipoteza clasică ar fi prezis o hiperglicemie catastrofală.

▸ Studiu 7: Brandt 2018 — articol de review asupra agoniștilor duali

Citație: Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 2018;100:190–201.

Ce au făcut: Articol de review în Peptides — de la laboratorul Müller, care a inițializat întregul domeniu al agoniștilor duali și tripli. Acoperă: dezvoltarea chimică a poliagoniștilor, datele clinice disponibile în 2018, perspectivele terapeutice.

Ce au aflat (sinteză):

• Poliagoniștii (duali, tripli) sunt evoluția firească a mono-agoniștilor GLP-1
• Trei combinații principale în dezvoltare clinică:
  • GLP-1/GIP (Tirzepatide)
  • GLP-1/glucagon (Mazdutide, Survodutide, Cotadutide)
  • GLP-1/GIP/glucagon (Retatrutide)
• Rapoartele echilibrate de activitate sunt critice pentru rezultatul clinic
• Indicația hepatică (MASLD/MASH) este unică pentru moleculele cu componentă glucagonică

De ce contează: Articolul de review al lui Brandt a stabilit cadrul conceptual pentru întregul domeniu al poliagoniștilor. Pentru contextul cercetării permite înțelegerea de ce Mazdutide există în paralel cu Tirzepatide și Retatrutide — sunt molecule cu mecanisme diferite pentru indicații clinice diferite, nu neapărat concurenți.

CoA — Certificat de Analiză

Analiza HPLC a lotului 2026-04-U

• Puritate: ≥ 99,1 % (HPLC-UV la 220 nm)
• Identitate: confirmată prin spectrometrie de masă (MS, ESI+, MW 4 822,53 Da)
• Endotoxine: < 0,5 EU/mg (test LAL — măsurarea contaminării cu toxine bacteriene)
• Contaminare microbiană: îndeplinește USP <61>
• Solvenți reziduali: îndeplinește ICH Q3C
• Reziduuri TFA: < 1,0 %
• Profil de impurități înrudite: forme deamidate, forme oxidate, versiuni des-amino < 0,5 % fiecare
• Controlul impurităților chirale: forme D ale aminoacizilor < 0,3 %

[Descărcați CoA (PDF)] · [Descărcați FDS (PDF)]

Laborator analitic independent (3rd party verification). CoA original de producție disponibil la cerere pentru partenerii B2B.

Notă privind identitatea: Mazdutide are similaritate structurală cu alți agoniști duali/tripli (Tirzepatide, Retatrutide, Survodutide, Cotadutide) — moleculele sunt în aceeași familie. Molequa® efectuează la fiecare lot o analiză extinsă de fragmentare MS/MS pentru confirmarea masei moleculare exacte și a secvenței. Pentru Mazdutide, identificarea corectă este deosebit de critică din cauza similarității structurale.

Depozitare

Liofilizat (pulbere uscată înainte de reconstituire)

• 2 ani la −20 °C (congelator)
• 12-18 luni la 2-8 °C (frigider)
• Până la 30 de zile la temperatura camerei (până la 25 °C), protejat de lumină și umiditate

După reconstituire (peptid în soluție cu apă bacteriostatică)

• Până la 28 de zile la 2-8 °C, protejat de lumină
• Formulările clinice ale Mazdutide (Innovent) au o stabilitate de ~21 de zile la temperatura camerei după prima deschidere

Reguli practice de depozitare

• Lăsați flaconul să atingă temperatura camerei (15-20 min) înainte de deschidere. Flacon rece + aer cald = condens de umiditate în interior, care perturbă peptidul.
• Nu recongelați după reconstituire — Mazdutide este deosebit de sensibil la congelare din cauza diacidului gras de pe moleculă, care poate agrega la congelare. Similar cu Tirzepatide și Retatrutide.
• Întunericul este prietenul dvs. — lumina UV degradează treptat peptidul, în special prin oxidarea reziduurilor de triptofan și metionină.
• Nu agitați! Stresul mecanic poate cauza agregare a părții moleculei care leagă albumina. Mazdutide are aceleași sensibilități ca alți peptizi lipidați din portofoliu.
• Soluția trebuie să rămână limpede. Orice tulburări sau agregate înseamnă că molecula se descompune — peptidul nu mai este activ funcțional.

Reconstituire

Vizual în 3 pași

1. Reconstituiți — adăugați apă bacteriostatică pe peretele flaconului
2. Măsurați — folosind calculatorul (secțiunea 8), calculați volumul necesar
3. Depozitați — frigider 2-8 °C, protejat de lumină

Protocol detaliat

Ce veți avea nevoie:

• Flacon Mazdutide (5 mg liofilizat)
• 2-2,5 ml apă bacteriostatică (conține 0,9 % alcool benzilic — conservant care previne creșterea bacteriilor)
• Seringă de insulină 1 ml / 29G

Procedura:

1. Lăsați flaconul Mazdutide să atingă temperatura camerei (15-20 min). Flacon rece + apă caldă = condens care perturbă stabilitatea peptidului.
2. Dezinfectați dopurile de cauciuc ale ambelor flacoane (peptid + apă BAC) cu tampon dezinfectant (izopropanol 70 %). Lăsați alcoolul să se evapore.
3. Aspirați volumul necesar de apă BAC cu seringa de insulină. Standardul pentru flaconul de 5 mg este 2 ml → concentrație rezultată 2,5 mg/ml = 2500 µg/ml.
4. Injectați apa lent pe peretele flaconului. Niciodată direct pe liofilizat — un jet puternic poate denatura peptidul.
5. Lăsați flaconul în repaus 3-5 minute. Mazdutide are o moleculă mare (39 aa, MW 4 822 Da) — dizolvarea poate dura puțin mai mult decât la peptide mai mici.
6. Legănați ușor flaconul cu mișcări circulare (NICIODATĂ nu agitați!) 60-90 de secunde, până când toată pulberea se dizolvă. Soluția trebuie să fie complet limpede — fără tulburări, fără particule plutitoare.
7. Depozitați în frigider la 2-8 °C, protejat de lumină.

Volume alternative pentru diferite concentrații finale

Regulă: Pentru Mazdutide recomandăm volumul de 2 ml ca și compromis optim între concentrație și precizia dozării. La doza țintă de 6 mg și concentrația de 2,5 mg/ml, volumul este de 2,4 ml — depășind capacitatea seringii de insulină de 1 ml, prin urmare pentru dozele mai mari recomandăm volumul de 1 ml (concentrație 5 mg/ml → doza de 6 mg = 1,2 ml).

Calculator peptide (widget interactiv)

Intrări:

• Masa peptidei în flacon: 5 mg (precompletat)
• Volumul apei de reconstituire: slider 1-5 ml
• „Doza” țintă în protocolul studiului (mg) — tipic 1,5 / 3 / 4,5 / 6 mg conform titrării GLORY-1

Ieșiri:

• Concentrație: __ mg/ml
• Volum pe doză: __ ml
• Vizualizare seringă de insulină: __ IU (pe scala de 100 IU)

Exemplu (setup standard pentru doza de 4 mg — nivel de întreținere Phase 3): 5 mg + 2 ml BAC = 2,5 mg/ml = 2500 µg/ml. Doza de 4 mg = 1,6 ml → necesită seringă de 2 ml sau două injecții de câte 1 ml.

Exemplu pentru doza maximă Phase 3 de 6 mg: 5 mg + 1 ml BAC = 5 mg/ml. Doza de 6 mg = 1,2 ml → necesită seringă de 2 ml.

Exemplu pentru doza de start de titrare de 1,5 mg: 5 mg + 2 ml BAC = 2,5 mg/ml. Doza de 1,5 mg = 0,6 ml = 60 IU pe seringa de insulină.

Disclaimer: Calculatorul servește exclusiv pentru calcule de cercetare în replicarea protocoalelor clinice publicate. Nu este un ghid medical și nici o recomandare de dozare la om. Mazdutide este aprobat doar în China — nu există recomandări de dozare FDA/EMA.

Sfaturi de combinare — Peptide frecvent asociate

În literatura de cercetare și în comunitatea peptidelor metabolice, Mazdutide se combină cu câteva molecule pentru obiective specifice.

Semaglutide, Tirzepatide, Retatrutide — alternative, NU combinație

Pentru cercetarea care compară agonismul dual GLP-1/glucagon cu mono-GLP-1, dual GIP/GLP-1 sau agonist triplu, Semaglutide, Tirzepatide și Retatrutide sunt comparatori direcți. Nu se combină simultan — sunt alternative reciproc exclusive într-un singur protocol. Combinația Mazdutide + Semaglutide ar duce la o activare duplicată a GLP-1R fără beneficiu suplimentar.

Cagrilintide — combinație sinergică (complement amilinic)

O combinație ipotetică interesantă. Mazdutide adresează căile GLP-1 + glucagon, Cagrilintide adresează calea amilinică. Trei mecanisme independente de supresie a apetitului + termogeneză + semnalizare amilinică — teoretic cea mai puternică combinație incretinică. Nu există încă date clinice, dar în contextul cercetării este o combinație exploratorie logică (paralelă cu CagriSema, dar cu Mazdutide în loc de Semaglutide).

AOD-9604 / HGH Fragment 176-191 — profil lipolitic complementar

AOD-9604 este un fragment hGH modificat cu efect lipolitic pur, fără influență asupra insulinei sau IGF-1. În cercetare se combină cu Mazdutide pentru separarea efectului termogenezei (componenta glucagonică Mazdutide) de lipoliza directă (AOD-9604). Pentru Mazdutide acest lucru este mai puțin important decât la Semaglutide, deoarece componenta glucagonică activează deja singură lipoliza în mod semnificativ.

MOTS-c — suport mitocondrial

Mazdutide conduce la o comutare metabolică puternică din cauza efectului termogenic al glucagonului — mitocondriile lucrează la turație mai mare. MOTS-c este o peptidă mitocondrială care îmbunătățește eficiența căii mitocondriale OXPHOS. În contextul ipotetic de cercetare, MOTS-c ar putea susține capacitatea mitocondrială în cheltuiala energetică crescută.

BPC-157 și TB-500 — împotriva catabolismului muscular

La Mazdutide există preocuparea privind pierderea masei musculare proporțional ridicată — la o reducere ponderală mai puternică există risc de sarcopenie. În protocoalele de cercetare se studiază dacă peptidele regenerative (BPC-157, TB-500) în combinație cu antrenamentul de rezistență pot atenua acest efect. Acest lucru este deosebit de relevant pentru Mazdutide.

Ipamorelin + CJC-1295 — contrapondere anabolică

Din același motiv (catabolism muscular la reducere rapidă), în cercetare se descrie combinația cu asocierea GH — căile de semnalizare anabolice în opoziție cu presiunea catabolică din deficitul caloric.

Date și citate științifice cheie

“Mazdutide (IBI362), a dual glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor agonist, produced significant and dose-dependent reductions in body weight in Chinese adults with overweight or obesity.” — Ji L. et al. (2023), Lancet Reg Health West Pac 39 — PubMed 37927988

Statistici din literatura preclinică

• Mazdutide (cod de dezvoltare IBI362, anterior LY3305677), agonist dual sintetic al receptorilor GLP-1/glucagon, peptidă de 39 de aminoacizi derivată din oxintomodulină
• Dezvoltat inițial la Eli Lilly, licențiat companiei chineze Innovent Biologics în anul 2019 pentru dezvoltare în China
• Doza standard în studiile clinice: 3, 4,5, 6, 9 mg/săptămână subcutanat
• Mecanism: activarea simultană a GLP-1R (secreție de insulină, supresia apetitului) + GCGR (creșterea cheltuielilor energetice, lipoliză)
• Phase 2 (Ji 2023, 248 de adulți chinezi): reducere ponderală 11,3 % la 9 mg în 24 de săptămâni vs. 1,0 % la placebo
• Phase 3 GLORY-1 (2024, date preliminare): reducere ponderală ~14,4 % la 6 mg în 48 de săptămâni
• Statut: aprobat în China (NMPA) în iunie 2025 pentru obezitate, sub denumirea Xinerlai — primul agonist dual GLP-1/GCG din lume
• Aproximativ 20+ publicații peer-reviewed în PubMed (2021–2024)

Surse de referință (PubMed)

1. Ji L. et al. (2023). “A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity.” Nat Commun 14(1):8129. PubMed 38097627
2. Ji L. et al. (2023). “Efficacy and safety of mazdutide in Chinese patients with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial.” Lancet Reg Health West Pac 39:100887. PubMed 37927988
3. Coskun T. et al. (2022). “LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist.” Cell Metab 34(9):1234–1247. PubMed 36044901

Statut de înregistrare: Mazdutide a fost aprobat de NMPA din China în iunie 2025 pentru tratamentul obezității (Innovent, denumirea Xinerlai). În UE (EMA) și în SUA (FDA) nu este aprobat la data publicării. Datele existente provin în mare parte din studii clinice Phase 2/3 din China. Produsul se vinde exclusiv pentru cercetare științifică de laborator (RUO).

Întrebări frecvente despre Mazdutide

Aceste întrebări răspund celor mai frecvente căutări despre Mazdutide în context de cercetare. Pentru documentația tehnică completă, consultați secțiunile de mai sus.

Ce este Mazdutide și pentru ce se utilizează în cercetare?

Mazdutide (LY3305677, IBI362, 4822 Da) este un agonist dual al receptorilor GLP-1/glucagon dezvoltat de Eli Lilly și licențiat de Innovent Biologics pentru piața chineză. În cercetare combină efectul de sațietate al GLP-1 cu un consum energetic crescut prin glucagon. Se studiază în studii clinice Faza 3 pentru obezitate și diabet de tip 2.

Ce doză de Mazdutide utilizează cercetătorii în modele animale?

Studiile clinice Faza 2 și 3 testează 3, 6 și 9 mg subcutanat o dată pe săptămână (Innovent GLORY-1 trial). Doza de 9 mg atinge reducerea greutății de ~14,8 % în 48 de săptămâni la pacienții obezi.

Care este diferența între Mazdutide și Retatrutide?

Mazdutide este un agonist dual GLP-1/glucagon, în timp ce Retatrutide este un agonist triplu GLP-1/GIP/glucagon. Retatrutide adaugă componenta GIP (control glicemic îmbunătățit, efect suplimentar asupra țesutului adipos) și în Faza 2 atinge un efect mai puternic (−24 % vs −14,8 %). Mazdutide este în China înainte de aprobarea NMPA (2025).

Este Mazdutide un medicament aprobat sau o substanță de cercetare?

Mazdutide a fost aprobat în China NMPA în 2025 pentru obezitatea adultului. În UE și SUA sunt în desfășurare studii clinice Faza 3, aprobarea fiind așteptată după 2027. Produsul în formă de cercetare se vinde exclusiv pentru cercetare științifică de laborator (RUO), nu pentru consum uman.

Cum se păstrează și se reconstituie Mazdutide?

Mazdutide liofilizat se păstrează la −20 °C ferit de lumină, stabilitate 2 până la 3 ani; la 2 până la 8 °C 12 luni. Se reconstituie cu apă bacteriostatică încet pe peretele flaconului, soluția este stabilă 28 de zile la 2 până la 8 °C. Pentru peptidele acilate se recomandă evitarea congelării după reconstituire.

Care este timpul de înjumătățire al Mazdutide și cât de des se administrează în studii?

Mazdutide are timp lung de înjumătățire plasmatică (~120 ore, ~5 zile) datorită acidului gras C20 acilat care se leagă de albumină, ceea ce permite dozarea o dată pe săptămână. În protocoalele clinice se titrează treptat (escaladare la fiecare 4 săptămâni) pentru a minimiza efectele adverse gastrointestinale.

Unde se poate cumpăra Mazdutide în UE pentru cercetare științifică?

Mazdutide pentru cercetare științifică în UE este oferit de Molequa® cu livrare FedEx în 1 până la 3 zile lucrătoare în Slovacia, Cehia și UE. Produsul vine în formă liofilizată cu certificat de analiză (COA), puritate HPLC ≥ 99 %. Produsul este destinat exclusiv cercetării științifice de laborator (RUO).