KPV

Přehled

KPV, Lys-Pro-Val, alfa-MSH (11-13): tatáž látka

Všechna tři označení znamenají tentýž tripeptid. V dalším textu používáme důsledně KPV.

Původ a důvod vývoje

KPV není nově navržená molekula, nýbrž přirozeně se vyskytující fragment. Odpovídá třem posledním aminokyselinám alfa-melanocyty stimulujícího hormonu (α-MSH), tělu vlastního peptidu ze 13 aminokyselin.

Výchozí pozorování pochází z devadesátých let: α-MSH vykazoval v modelech zánětu zřetelné účinky, jako výzkumný nástroj byl ale nepraktický, protože zároveň silně působí na melanokortinové receptory, a tím ovlivňuje pigmentaci. Otázka tedy zněla, zda lze obě vlastnosti oddělit.

Odpovědí byl C-koncový tripeptid. Publikace Gettinga a kolegů ukázaly, že KPV si v modelech zánětu zachovává aktivitu, zatímco pigmentující složka zůstává vázána na delší část molekuly. Ze složitého hormonu se tak stal minimálně malý výzkumný nástroj ze tří aminokyselin.

Mechanismus účinku v literatuře

Popisované mechanismy se zásadně liší od klasických receptorových agonistů. V literatuře se probírají především dvě cesty:

Modulace nitrobuněčného signálu. KPV je dost malý na to, aby byl přijat do buněk. Dalmasso a kolegové popsali v roce 2008 inhibici dráhy NF-κB, ústředního spínače transkripce prozánětlivých genů. Podle publikovaných dat probíhá účinek nezávisle na melanokortinových receptorech.

Transport přes PepT1. Byl popsán příjem přes peptidový transportér PepT1, který je v zanícené střevní tkáni exprimován silněji. Literatura to uvádí jako vysvětlení, proč byly účinky v modelech kolitidy obzvlášť výrazné.

Stav výzkumu v roce 2026

KPV se nachází v preklinické fázi. Datová základna sestává převážně z buněčných kultur a zvířecích modelů zánětlivých střevních onemocnění a z dermatologických modelů. Kontrolované klinické studie u lidí neexistují.

Kvůli malé velikosti molekuly se KPV v literatuře zkoumá i jako modelová látka pro otázku, jak krátký může peptid být, a přesto vykazovat specifický signální účinek.

Transportér PepT1: rozhodující bod

Zde se datová základna kolem KPV stává skutečně zvláštní a právě tato část v komerčních prezentacích téměř vždy chybí.

PepT1 je ve střevě exprimovaný transportér pro di- a tripeptidy. Jeho fyziologickým úkolem je příjem krátkých úlomků z trávení bílkovin. Transportuje di- a tripeptidy, delší peptidy naproti tomu ne.

KPV se svými třemi aminokyselinami zapadá do tohoto rastru přesně.

Dalmasso a kolegové publikovali v roce 2008 v Gastroenterology, že příjem KPV zprostředkovaný PepT1 snižuje střevní zánět. Viennois a kolegové tuto roli v roce 2016 prohloubili.

Důsledek je značný a málokdy se vyslovuje: na rozdíl od téměř všech peptidů, které trávení rozloží, disponuje KPV identifikovanou cestou střevního příjmu. Proto se velká část literatury zabývá perorálním podáním a nemocemi trávicího traktu.

Co literatura zkoumá a co ne

Tato tabulka si zaslouží pozorné čtení. KPV bývá často prezentován jako peptid pro péči o pleť, zatímco těžiště publikovaného výzkumu leží u střeva. Kožní použití není nesmyslné, protože pro alfa-MSH je popsána aktivita na lidských keratinocytech, není to však to, co dokumentuje hlavní literatura.

Otázka podání

V publikovaných pracích se objevují tři cesty, které nejsou rovnocenné.

Cesta perorální je mechanisticky nejlépe podložená, díky PepT1, a soustředí se na ni novější práce o cílených nosičových systémech.

Cesta lokální se opírá o melanokortinovou aktivitu popsanou na keratinocytech, se zřetelně tenčí vlastní literaturou.

Cesta parenterální se používá v části zvířecích modelů.

Regulatorní zařazení

KPV není v žádné jurisdikci schválen jako léčivý přípravek. V Česku je pro otázky léčiv příslušný SÚKL. Publikované práce jsou preklinické, převážně v myších modelech a buněčných kulturách.

KPV koupit: na co si dát pozor

Při koupi KPV nerozhoduje cena, nýbrž ověřitelnost kvality. Výzkumný peptid je vždy jen tak dobrý, jak dobrý je jeho analytický certifikát. Těchto pět kritérií odděluje seriózní dodavatele od prodejců ze šedého trhu, protože zvenčí vypadá lyofilizovaný prášek naprosto stejně.

1. Čistota HPLC, doložená, nikoli tvrzená

Čistota HPLC udává, jaká část prášku je skutečně KPV, a ne vedlejší produkt syntézy. Seriózní dodavatelé hodnotu dokládají chromatogramem. Číslo o čistotě bez přiloženého chromatogramu je tvrzení, ne důkaz.

2. Certifikát analýzy (CoA) ke konkrétní šarži

Nejdůležitější dokument. CoA specifický pro šarži patří přesně k té šarži, kterou obdržíte: s číslem šarže, datem analýzy a hodnotou čistoty, vystavené nezávislou laboratoří. Pravidlo z praxe: pokud dodavatel neumí okamžitě ukázat CoA ke konkrétní šarži, nekupuj tam.

3. Potvrzení identity metodou LC-MS

Čistota vypovídá o tom, kolik látky je přítomno. LC-MS vypovídá o tom, která látka to je. Přes molekulovou hmotnost potvrdí správnou identitu a vyloučí, že byl dodán levnější, chybně označený materiál.

4. Původ a odeslání z EU s dohledatelností

Dodavatel se skladem v EU a úplnou dohledatelností šarží je ve výhodě oproti paralelnímu dovozu: kratší přepravní trasy, žádné celní riziko, doložená cesta od syntézy k lahvičce.

5. Správná forma dodání: lyofilizát

Kvalitní materiál se dodává jako lyofilizát, mrazem sušený prášek, ne jako předem namíchaný roztok. V suché formě je látka podstatně stabilnější a rekonstituuje se až bezprostředně před použitím.

Právní upozornění: KPV je výzkumný materiál a není schválený léčivý přípravek. Vydává se výhradně pro vědecký laboratorní výzkum a není určen ke konzumaci člověkem ani zvířaty. Nemá schválené terapeutické použití.

Věda & studie

Ústřední publikace

Cutuli M., Cristiani S., Lipton J.M., Catania A. (2000). Antimicrobial effects of alpha-MSH peptides. J Leukoc Biol. 67(2):233 až 239. PubMed 10670585 Antimikrobiální stránka rodiny melanokortinů, často přehlížená.

Dalmasso G., Charrier-Hisamuddin L., Nguyen H.T., Yan Y., Sitaraman S., Merlin D. (2008). PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. 134(1):166 až 178. PubMed 18061177 Ústřední práce celé datové základny. Dokládá cestu příjmu i účinek.

Kannengiesser K., Maaser C., Heidemann J. et al. (2008). Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 14(3):324 až 331. PubMed 18092346 Potvrzení nezávislou pracovní skupinou v témže roce.

Land S.C. (2012). Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides: mechanism of KPV action and a role for MC3R agonists. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 4(2):59 až 73. PubMed 22837805 Mechanistická práce na lidských buňkách, se stopou receptoru MC3R.

Viennois E., Ingersoll S.A., Ayyadurai S. et al. (2016). Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2(3):340 až 357. PubMed 27458604 Prohloubení role PepT1, osm let po původní práci.

Xiao B., Xu Z., Viennois E. et al. (2017). Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther. 25(7):1628 až 1640. PubMed 28143741 Cílené perorální podání, bezprostřední důsledek mechanismu PepT1.

Studie podrobně

▸ Studie 1: mechanismus příjmu

Citace: Dalmasso G. et al. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology, 2008. PubMed 18061177

Co udělali: zkoumali transport KPV přes PepT1 ve střevním epitelu, přičemž příjem propojili s naměřeným účinkem na zánět.

Co našli: tripeptid je přes tento transportér přijímán a tento příjem jde v použitých modelech ruku v ruce se sníženým střevním zánětem.

Proč to má váhu: protože právě tohle odlišuje KPV od jiných látek. Perorálně podaný peptid se zásadně stráví. Zde velikost fragmentu odpovídá rastru fyziologického transportéru. Mechanismus a cesta podání do sebe zapadají, což je v tomto poli vzácné. Navíc jde o gastroenterologický časopis prvního řádu.

▸ Studie 2: nezávislé potvrzení

Citace: Kannengiesser K. et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis, 2008. PubMed 18092346

Co udělali: ověřili KPV v myších modelech chronických zánětlivých střevních onemocnění, pracovní skupinou nezávislou na Dalmassovi.

Co našli: protizánětlivý potenciál v těchto modelech.

Proč to má váhu: replikace druhou skupinou, publikovaná v témže roce a v jiném časopise, je přesně to, co mnoha peptidům na trhu chybí. Datová základna kolem KPV nestojí na jediné pracovní skupině.

▸ Studie 3: mechanismus na lidských buňkách

Citace: Land S.C. Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol, 2012. PubMed 22837805

Co udělali: zkoumali KPV na lidských bronchiálních epitelových buňkách, včetně signální dráhy přes receptor MC3R.

Co našli: inhibici buněčných zánětlivých signálů a náznaky role agonistů MC3R.

Proč to má váhu: jednak proto, že jde o lidské buňky, jednak proto, že zkoumaná tkáň nepochází ze střeva. To mluví pro to, že mechanismus není specifický pro střevo, i když střevo zůstává nejlépe zdokumentovaným polem.

▸ Studie 4: cílené perorální podání

Citace: Xiao B. et al. Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther, 2017. PubMed 28143741

Co udělali: vyvinuli nanočástice funkcionalizované kyselinou hyaluronovou, aby KPV dopravili až k ohnisku zánětu v tlustém střevě, ověřeno v modelu ulcerózní kolitidy.

Co našli: zmírnění kolitidy v použitém modelu při cíleném podání.

Proč to má váhu: pole nechalo otázku, zda KPV působí, za sebou a zabývá se farmaceutickou procesní technikou. To je známka zralosti. Zároveň to podtrhuje, že prostě rekonstituovaný prášek není vehikulum zkoumané v těchto pracích.

Skladování

Lyofilizovaný prášek skladuj při 2 až 8 °C chráněný před světlem, pro dlouhodobé skladování při −20 °C. V suché formě zůstává látka takto stabilní roky. Po rekonstituci patří roztok do chladničky, chráněný před světlem, a podle literatury by měl být spotřebován do 28 dnů. Vyhni se opakovanému zmrazování a rozmrazování, které peptidy měřitelně rozkládá.

Rekonstituce

Lyofilizát a bakteriostatickou vodu nech nejdřív dojít na pokojovou teplotu. Rozpouštědlo nech pomalu stékat po vnitřní stěně lahvičky nakloněné o 45°, nikdy je nestříkej přímo na prášek. Netřepej, jen opatrně otáčej, dokud se všechno nerozpustí. Tvorba pěny ukazuje na denaturaci.

Přesný objem pro tvou cílovou koncentraci spočítá peptidová kalkulačka. Jako rozpouštědlo se hodí bakteriostatická voda s 0,9 % benzylalkoholu, která po prvním propíchnutí umožňuje odběr po několik týdnů.

Objemy pro různé koncové koncentrace

Tripeptid se chová jinak

KPV je velmi krátký, což má dva protichůdné praktické důsledky.

Na jedné straně se rozpouští bez problémů. Lysin, prolin a valin tvoří tripeptid bez problémů s rozpustností, jaké mají dlouhé nebo acylované peptidy. Rozpouštění probíhá svižně, roztok zůstává čirý.

Na druhé straně nemá tripeptid téměř žádnou sekundární strukturu, o kterou by mohl přijít. Pojem denaturace je tu méně relevantní než u dlouhých peptidů, před enzymatickou hydrolýzou to ale neochrání.

K otázce cesty podání

Metodická poznámka, protože se pravidelně objevuje. Nejnosnější práce se týkají střevního příjmu přes PepT1 a novější práce používají nosičové systémy, které mají cíleně dosáhnout tlustého střeva. Rekonstituovaný roztok se s těmito vehikuly nedá ztotožnit a přenášení výsledků z jednoho na druhé není podložené.

Předobjednávka

KPV je aktuálně dostupný na předobjednávku. Rezervuješ požadované množství nezávazně, my potvrdíme šarži a termín dodání e-mailem. Při rezervaci se nic neplatí.

Tipy na kombinace: často kombinované peptidy

BPC-157

To je nejčastěji uváděná kombinace. Logika plyne z toho, že se oba peptidy objevují v pracích o trávicím traktu: BPC-157 v modelech gastrointestinálního poškození a hojení, KPV v modelech střevního zánětu.

Popisované mechanismy jsou ale různé a k jejich kombinaci neexistuje žádná publikace. Spojení stojí na analogii pole, ne na datech.

Alfa-MSH a příbuzné fragmenty

Spíš srovnání než kombinace. KPV je fragmentem alfa-MSH a paralelní zkoumání umožňuje přesně určit, co si tripeptid z celého hormonu ponechává a co ne. Právě tento přístup vedl vůbec k izolaci KPV.

Kožní peptidy

V komerční péči o pleť se KPV často kombinuje s GHK-Cu nebo Matrixylem. Tady je na místě jasno: pro tuto kombinaci neexistuje publikované zkoumání a samotné kožní použití je nejslaběji zdokumentovanou částí datové základny kolem KPV.

Klíčové vědecké údaje a citace

„Příjem tripeptidu KPV zprostředkovaný PepT1 snižuje střevní zánět.” Podle Dalmasso G. et al. (2008), Gastroenterology 134(1):166 až 178 PubMed 18061177

Základní údaje z literatury

• Sekvence: Lys-Pro-Val (KPV), tři aminokyseliny
• Původ: zbytky 11 až 13 alfa-MSH, hormonu ze třinácti aminokyselin
• Identifikovaný transportér: PepT1, střevní transportér pro di- a tripeptidy
• Původní práce: 2008, Dalmasso a kolegové, Gastroenterology
• Nezávislá replikace: 2008, Kannengiesser a kolegové, Inflamm Bowel Dis
• Receptor uváděný v mechanistických pracích: MC3R
• Dominující pole literatury: střevní zánět
• Zkoumané nosičové systémy: nanočástice s kyselinou hyaluronovou, hydrogely
• Zakázaná listina WADA: netýká se

Čísla z citovaných studií

• Antimikrobiální účinek (Cutuli 2000, J Leukoc Biol 67(2):233 až 239): KPV odpovídá zbytkům 11 až 13 třináctiaminokyselinového alfa-MSH se sekvencí SYSMEHFRWGKPV. Účinek proti Staphylococcus aureus a Candida albicans byl doložen až do pikomolárních koncentrací
• Protizánětlivý účinek in vitro (Dalmasso 2008, Gastroenterology 134(1):166 až 178): už nanomolární koncentrace KPV tlumily aktivaci NF-κB a MAP kináz. Vstup do buňky probíhá přes transportér PepT1, doloženo kinetikou s [³H]KPV
• Dva modely kolitidy (Kannengiesser 2008, Inflamm Bowel Dis 14(3):324 až 331): DSS kolitida a transfer kolitida CD45RB^hi. KPV vedl k dřívějšímu zotavení, významně nižší aktivitě myeloperoxidázy ve tkáni tlustého střeva a k menším zánětlivým infiltrátům
• Mechanistický důkaz přes PepT1 (Viennois 2016, Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2(3):340 až 357): v modelu nádoru spojeného s kolitidou (AOM/DSS) KPV zabránil karcinogenezi u divokých myší, ale u myší bez PepT1 neměl žádný účinek. Účinek tedy stojí a padá s transportérem
• Dýchací cesty (2012, Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 4(2):59 až 73): v buněčné linii lidského bronchiálního epitelu 16HBE14o- tlumil KPV v závislosti na dávce NF-κB, aktivitu MMP-9 a sekreci IL-8 a eotaxinu
• Cílené podání (Xiao 2017, Mol Ther 25(7):1628 až 1640): nanočástice s kyselinou hyaluronovou nesoucí KPV měly velikost přibližně 272,3 nm a zeta potenciál přibližně −5,3 mV. Registrace jako léčivo: žádná, všechna data jsou preklinická

Referenční zdroje (PubMed)

1. Cutuli M. et al. (2000). Antimicrobial effects of alpha-MSH peptides. J Leukoc Biol 67(2):233 až 239. PubMed 10670585
2. Dalmasso G. et al. (2008). PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology 134(1):166 až 178. PubMed 18061177
3. Kannengiesser K. et al. (2008). Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 14(3):324 až 331. PubMed 18092346
4. Land S.C. (2012). Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 4(2):59 až 73. PubMed 22837805
5. Viennois E. et al. (2016). Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2(3):340 až 357. PubMed 27458604
6. Xiao B. et al. (2017). Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther 25(7):1628 až 1640. PubMed 28143741

Regulatorní status: KPV není v žádné jurisdikci schválen jako léčivý přípravek. Publikované práce jsou preklinické, převážně v myších modelech a buněčných kulturách. V Česku je pro otázky léčiv příslušný SÚKL. Zde nabízený produkt je činidlo výhradně pro vědecký laboratorní výzkum (RUO).

Často hledané otázky o KPV

Co je KPV a k čemu se ve výzkumu používá?

KPV je tripeptid z lysinu, prolinu a valinu a odpovídá třem posledním aminokyselinám (11 až 13) hormonu alfa-MSH. V preklinické literatuře se zkoumá převážně v modelech zánětlivých procesů, zejména ve střevě a v kůži.

Co znamená zkratka KPV?

Jednopísmenné kódy tří aminokyselin: K pro lysin, P pro prolin, V pro valin. Úplné označení zní Lys-Pro-Val.

Čím se KPV liší od alfa-MSH?

Alfa-MSH je peptid ze 13 aminokyselin s dodatečným účinkem na pigmentaci přes melanokortinové receptory. KPV je jen jeho C-koncový fragment. V literatuře je popsáno, že fragment vykazuje vlastnosti modulující zánět, bez pigmentující složky.

Je KPV schválený léčivý přípravek?

Ne. KPV není schválen a vydává se výhradně jako výzkumný materiál pro laboratorní výzkum, ne pro použití u člověka.

Pochází KPV z alfa-MSH?

Ano. Odpovídá zbytkům 11 až 13 alfa-MSH, tedy jeho C-koncovému zakončení. Ponechává si protizánětlivou aktivitu popsanou pro hormon, bez fragmentu odpovědného za pigmentaci.

Co je PepT1 a proč je to důležité?

Střevní transportér pro di- a tripeptidy, jehož přirozeným úkolem je příjem krátkých úlomků z trávení. KPV se třemi aminokyselinami do tohoto rastru zapadá. Z toho plyne identifikovaná cesta perorálního příjmu, na rozdíl od většiny peptidů.

Je KPV kožní peptid?

Tak bývá komerčně většinou prezentován, těžiště publikované literatury ale leží u střeva. Kožní použití není bezdůvodné, protože pro alfa-MSH je popsána aktivita na lidských keratinocytech, je však zřetelně slaběji zdokumentované.

Stojí datová základna na jediné pracovní skupině?

Ne, a to je přednost. Původní práce Dalmassa a potvrzení od Kannengiessera vyšly v témže roce, od nezávislých skupin, ve dvou různých časopisech.

Odpovídá rekonstituovaný roztok vehikulům novějších studií?

Ne. Novější práce používají nanočástice nebo hydrogely, které mají cíleně dosáhnout tlustého střeva. Přenášení jejich výsledků na jednoduchý roztok není podložené.

Je KPV na zakázané listině WADA?

Ne.