TB-500

Přehled

Odkud pochází a proč vznikl

Příběh TB-500 začíná v thymu, to je malý imunitní orgán pod hrudní kostí, který je u dětí velký a u dospělých se postupně zmenšuje. V 60. letech tam Allan Goldstein (tehdy ještě mladý imunolog) hledal proteiny zodpovědné za vývoj T-buněk. Našel jich celou rodinu, pojmenoval je thymové frakce, později thymosiny (thymosins).

Jedním z nich byl Thymosin β-4 (Tβ4). Goldstein si všiml něčeho neobvyklého, Tβ4 nebyl jen v thymu. Byl prakticky všude v těle: ve svalech, v játrech, v srdečních buňkách, v krevních destičkách, v makrofázích. A bylo ho tam hodně, Tβ4 patří k nejrozšířenějším proteinům v savčích buňkách, koncentrace dosahují stovek mikrogramů v gramu tkáně.

Otázka tedy zněla: proč tělo udržuje takový vysoký pool této molekuly? Odpověď přišla až v 90. letech, Tβ4 je hlavní regulátor aktinu, tedy nejdůležitějšího stavebního proteinu buněčného skeletu.

Co je „TB-500” vlastně za molekulu

Zde je důležité upřímné rozlišení. V akademické literatuře existují dvě interpretace názvu „TB-500”:

1. Původní akademická definice: TB-500 = 7-aminokyselinový aktivní fragment Tβ4 (Ac-LKKTETQ, pozice 17 až 23 plné molekuly). Tento fragment obsahuje aktivní vazebné místo pro aktin a v některých studiích reprodukuje hlavní regenerační efekty plné molekuly.

2. Komerční praxe: „TB-500” se používá jako synonymum pro plný 43-aminokyselinový Thymosin β-4. Většina dodavatelů peptidů (včetně Molequa®) prodává pod tímto názvem plný Tβ4, protože je farmakologicky relevantnější a odpovídá molekule z klinických trials (REGENERATE-1, TB4-Eye).

Molequa® v tomto produktu dodává plný Thymosin β-4 (43 aa, MW 4963 Da). Takto je to standard ve výzkumné komunitě. Pokud hledáte čistý 7-aminokyselinový fragment, kontaktujte nás přímo, děláme i zakázkové syntézy.

Mechanismus účinku, co dělá na buněčné úrovni

Hlavní úloha: regulátor aktinu

Aktin je nejdůležitější stavební protein v buňce. Představte si ho jako lego kostky, když jsou volné, jsou malé monomery (G-aktin). Když se spojí, vytvoří dlouhé řetězy (F-aktin), které tvoří buněčný skelet (cytoskelet). Tento skelet drží tvar buňky, ale dynamicky se přestavuje kdykoli buňka potřebuje migrovat, dělit se nebo měnit tvar.

Tβ4 je „skladovací molekula” pro G-aktin. Představte si ho jako poličku ve skladu lego kostek. Drží monomery připravené, dokud buňka nedostane signál: „Teď! Stavějte!” V tom momentě Tβ4 G-aktin pustí, ten se naváže do řetězů F-aktinu a buňka může migrovat nebo změnit tvar.

Toto je důvod, proč má Tβ4 efekt na každý proces, který vyžaduje pohyb buněk:

• Hojení ran (fibroblasty migrují do rány)
• Tvorba cév (endotelové buňky migrují a staví nové cévy)
• Imunita (makrofágy, neutrofily jdou za zánětem)
• Embryonální vývoj (buňky se přesouvají na svá místa)
• Hojení srdce po infarktu (kardiomyocyty + epikardiální buňky)

Indukce angiogeneze (tvorby nových cév)

Tβ4 indukuje expresi VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), hlavního růstového faktoru pro nové cévy. Současně mobilizuje endotelové progenitorové buňky (EPC) z kostní dřeně, to jsou „polotovary” budoucích endotelových buněk, které se cestou tepnami dostávají do míst poškození.

Představte si to takto: když se někde stane poškození, tkáň vyšle SOS signál. Tělo na to zavolá dva týmy opravářů: rezidenty (lokální buňky) a externí tým (EPC z kostní dřeně). Tβ4 oba týmy mobilizuje a zajistí jim potřebné „nářadí” (aktin na migraci).

Anti-zánětlivý efekt přes NF-κB

NF-κB (Nuclear Factor kappa B) je hlavní spínač zánětlivé odpovědi v buňkách. Když je příliš dlouho zapnutý, vznikne chronický zánět, který poškozuje tkáň namísto toho, aby ji hojil. Tβ4 NF-κB moduluje (ne úplně vypíná!), čímž tlumí přebytečný zánět a chrání buňky před sekundárním poškozením.

V kardiálních modelech po infarktu je tento efekt klíčový, většinu poškození srdce způsobí až sekundární zánět, ne samotný infarkt.

Anti-apoptotický efekt

Apoptóza je „naprogramovaná smrt buňky”. V poškozených tkáních často umírají i buňky, které by mohly přežít, Tβ4 je chrání přes aktivaci integrin-linked kinase (ILK) dráhy a stabilizaci mitochondriální membrány.

Pro srdce po infarktu je to znovu kritické, více přeživších kardiomyocytů = menší jizva = lepší kontraktilní funkce.

Mobilizace kmenových buněk

Tβ4 chemo-atraktuje (přitahuje) kmenové buňky a progenitorové buňky do míst poškození. V kardiálních modelech (Smart et al., Nature 2007) Tβ4 mobilizoval epikardiální progenitorové buňky, populaci, která je u dospělých normálně „spící”, a podnítil jejich diferenciaci na nové kardiomyocyty a cévní buňky.

To je revoluční, protože dospělé srdce se prakticky neregeneruje. Tβ4 ukázal, že to potenciálně jde.

Co z toho vyplývá v praxi: TB-500 není jen „pasivní stavební materiál”. Je to multi-funkční regulátor, který současně (1) umožňuje buňkám pohyb přes aktin, (2) táhne do místa poškození kmenové buňky, (3) chrání existující buňky před zánětem a smrtí a (4) podporuje tvorbu nových cév. Právě proto se stal druhou polovinou kanonické „regenerační kombinace” s BPC-157.

Zkoumané aplikace

V publikované preklinické a klinické literatuře jsou zdokumentovány efekty Tβ4 / TB-500 v těchto oblastech:

• Hojení šlach a vazů, Achillova šlacha, modely tendinopatie, kombinace s BPC-157
• Svalová poranění a regenerace, lacerační modely, kontuze, kosterní svalovina
• Kardiální regenerace, animální modely infarktu myokardu, klinické trials (REGENERATE-1)
• Hojení kožních ran, diabetické vředy, popáleniny, chronické ulcerace
• Oftalmologické aplikace, suchá rohovka (Tβ4 ophthalmic solution, klinické trials)
• Neurogeneze a regenerace nervové tkáně, preklinické modely cévní mozkové příhody (CMP)
• Hepatální fibróza, modely chronického poškození jater
• Vlasové folikuly, preklinické modely alopecie
• Plicní fibróza, preklinické modely IPF

TB-500 koupit: na co si dát pozor

Při koupi TB-500 není rozhodujícím kritériem cena, ale ověřitelnost kvality. Výzkumný peptid je vždy jen tak dobrý jako jeho certifikát analýzy. Trh sahá od seriózních, laboratorně testovaných dodavatelů až po prodejce ze šedé zóny bez jakékoli dokumentace — lyofilizovaný prášek vypadá stejně. Těchto pět kritérií je odlišuje.

1. Certifikát analýzy doložíme s nejbližší šarží

HPLC čistota udává, jaký podíl prášku je skutečně TB-500. Seriózní dodavatelé dokládají ≥ 99 % chromatogramem. „99 % čistota” bez přiloženého chromatogramu je tvrzení, ne důkaz.

2. Certifikát analýzy (CoA) ke konkrétní šarži

Nejdůležitější dokument. CoA specifický pro šarži patří přesně k šarži, kterou dostanete — s číslem šarže, datem a hodnotou čistoty, vydaný nezávislou laboratoří. Pokud dodavatel ukáže CoA jen „na vyžádání” nebo obecný vzor, nekupujte tam.

3. Potvrzení identity pomocí LC-MS

Čistota říká kolik látky je přítomno, LC-MS říká která látka to je. Přes molekulovou hmotnost (4963,4 Da) potvrzuje, že jde o správnou identitu TB-500, ne o levnější, špatně označený peptid.

4. Původ a odeslání z EU s dohledatelností

Dodavatel se skladem v EU a úplnou dohledatelností šarže je oproti šedým dovozům z Asie ve výhodě: kratší chlazená přeprava, žádná celní rizika. Molequa® odesílá z EU, obvykle do 1 až 3 pracovních dnů.

5. Správná forma: lyofilizát

Kvalitní TB-500 se dodává jako lyofilizát (bílý prášek), ne jako předmíchaný roztok. Lyofilizovaný je stabilní výrazně déle a rekonstituuje se až těsně před použitím bakteriostatickou vodou.

Ověřte kvalitu za 30 sekund

• ✅ CoA k šarži veřejně dostupné (ne jen „na vyžádání”)?
• ✅ Čistota doložená chromatogramem?
• ✅ Identita LC-MS potvrzena (hmotnost 4963,4 Da)?
• ✅ Sklad v EU a dohledatelnost šarže?
• ✅ Dodání jako lyofilizát s jasným skladováním?

Pokud je splněno všech pět bodů, kupujete ověřené zboží. Všechny šarže Molequa® se dodávají s certifikátem analýzy, který doložíme s nejbližší šarží — aktuální CoA najdete v sekci Výsledky testů šarže níže.

Právní upozornění: TB-500 je výzkumný peptid a není schválený lék. Prodává se výhradně pro vědecký laboratorní výzkum a není určen k lidské ani zvířecí spotřebě.

Věda & studie

4.1 Klíčové publikace

Goldstein A.L., Hannappel E., Sosne G., Kleinman H.K. (2012). Thymosin β4: a multi-functional regenerative peptide. Basic properties and clinical applications. Expert Opin Biol Ther. 12(1):37 až 51., Komplexní přehled od „matky” molekuly.

Crockford D., Turjman N., Allan C., Angel J. (2010). Thymosin β4: structure, function, and biological properties supporting current and future clinical applications. Ann N Y Acad Sci. 1194:179 až 189., Standardní referenční přehled pro Tβ4.

Smart N., Risebro C.A., Melville A.A.D., et al. (2007). Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 445(7124):177 až 182., Prelomová Nature publikace o kardiální regeneraci.

Bock-Marquette I., Saxena A., White M.D., DiMaio J.M., Srivastava D. (2004). Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 432(7016):466 až 472., Mechanistická Nature publikace o anti-apoptotickém efektu v srdci.

Ruff D., Crockford D., Girardi G., Zhang Y. (2010). A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin β4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 1194:223 až 229., Klinická bezpečnostní data na lidech.

Sosne G., Qiu P., Goldstein A.L., Wheater M. (2010). Biological activities of thymosin β4 defined by active sites in short peptide sequences. FASEB J. 24(7):2144 až 2151., Mapování aktivních sekvencí v rámci Tβ4, kontext debaty „TB-500 fragment vs plný peptid”.

4.2 Detailní rozbalovací studie

▸ Studie 1: Hojení kožních ran u myší

Citace: Malinda K.M., Sidhu G.S., Mani H., et al. Thymosin β4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999;113(3):364 až 368.

Co dělali: Klasická studie hojení ran. Myším vyrobili standardizované kožní rány (4 mm punch biopsy) a podávali Tβ4 buď topicky (přímo na ránu) nebo systémově (intraperitoneálně). Sledovali rychlost kontrakce rány, re-epitelizace a tvorby granulační tkáně.

Co zjistili:

• Tβ4 akceleroval kontrakci rány o 42 % vs kontrola
• Re-epitelizace (uzavření povrchové vrstvy kůže) byla rychlejší o 11 dnů v průměru
• Histologicky: hustší kapilární síť, lepší organizace kolagenu
• Topické i systémové podání fungovaly srovnatelně

Proč na tom záleží: Toto byla jedna z prvních studií, které demonstrovaly Tβ4 efekt mimo imunitní systém. Otevřela celou vlnu výzkumu hojení ran a vedla přímo k vývoji TB4-Wound klinického programu pro diabetické vředy.

▸ Studie 2: Kardiální regenerace po infarktu (Nature 2004)

Citace: Bock-Marquette I., Saxena A., White M.D., DiMaio J.M., Srivastava D. Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004;432(7016):466 až 472.

Co dělali: Myší model infarktu myokardu (IM). Podvázali koronární arterii, což způsobilo přesně definovaný infarkt. Polovině myší podávali Tβ4 systémově (intraperitoneálně, 150 µg). Hodnotili rozsah jizvy, kontraktilní funkci srdce (echokardiografie) a markery přežití kardiomyocytů.

Co zjistili:

• Tβ4 snížil objem jizvy o 25 % vs kontrola
• Ejekční frakce (parametr pumpovací funkce srdce) byla lepší o 9 procentních bodů
• Mechanisticky: aktivace ILK (integrin-linked kinase) → anti-apoptotický signál → méně kardiomyocytů umřelo po infarktu
• Mobilizace epikardiálních buněk do oblasti infarktu

Proč na tom záleží: Toto je jedna ze dvou zásadních Nature publikací o Tβ4 v kardiologii. Otevřela koncept, že dospělé srdce má regenerativní kapacitu, která je jen „spící”, a Tβ4 ji dokáže probudit. Vedlo to přímo k klinickému programu REGENERATE-1.

▸ Studie 3: Mobilizace epikardiálních progenitorů (Nature 2007)

Citace: Smart N., Risebro C.A., Melville A.A.D., et al. Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 2007;445(7124):177 až 182.

Co dělali: Pokračování linie Bock-Marquette. Myší model infarktu, ale s detailním sledováním osudu specifických buněčných populací pomocí genetického značení (lineage tracing). Otázka: odkud pocházejí nové buňky ve zhojeném srdci?

Co zjistili:

• Tβ4 mobilizoval populaci epikardiálních progenitorových buněk, buňky, které jsou u dospělých normálně v „klidovém” stavu
• Tyto buňky migrují do oblasti infarktu a diferencují se na kardiomyocyty, fibroblasty a vaskulární hladkosvalové buňky
• Vznikly nové funkční cévy (nejen pasivní kapiláry, ale plnohodnotné arterioly)

Proč na tom záleží: Druhá Nature publikace, která změnila pohled na srdce. Předtím se věřilo, že kardiomyocyty se u dospělých nedělí. Tβ4 ukázal cestu, jak toto dogma obejít, ne přes dělení existujících buněk, ale přes probuzení spících progenitorů.

▸ Studie 4: REGENERATE-1, klinická Phase 2 v kardiologii

Citace: Ruff D., Crockford D., Girardi G., Zhang Y. A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin β4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194:223 až 229. (REGENERATE-1 program)

Co dělali: První klinický trial Tβ4 u lidí. Kombinovaná Phase 1 / Phase 2 studie, nejprve bezpečnostní data na zdravých dobrovolnících (n=40), potom open-label data u pacientů po akutním infarktu myokardu (n=21). Tβ4 podávaný intravenózně v dávkách 42 µg/kg až 1260 µg/kg, jednorázově i opakovaně.

Co zjistili:

• Bezpečnostní profil příznivý, žádné závažné nežádoucí události, žádné signály toxicity
• Plazmatický poločas Tβ4 ~2 hodiny (mnohem déle než u BPC-157)
• Dobře tolerovaná i nejvyšší dávka 1260 µg/kg
• Předběžné kardiální signály (echokardiografie po MI) pozitivní

Proč na tom záleží: Toto jsou jediná publikovaná klinická data pro kardiologickou indikaci. Plný Phase 3 trial nikdy nebyl dokončen, RegeneRx (sponzor) zůstal bez financování. Ale bezpečnostní profil je dobře charakterizován a slouží jako východiskový bod pro celé výzkumné pole.

▸ Studie 5: Suchá rohovka, TB4-Eye Phase 2

Citace: Sosne G., Dunn S.P., Kim C. Thymosin β4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. 2015;34(5):491 až 496.

Co dělali: Klinická Phase 2 studie s topickým 0,1 % Tβ4 očním roztokem u pacientů s těžkou suchou rohovkou (n=72). Pacienti aplikovali roztok 4× denně po dobu 28 dnů. Hodnotili objektivní markery (Schirmer test, tear break-up time, fluorescein staining) a subjektivní symptomy.

Co zjistili:

• Statisticky signifikantní zlepšení subjektivních symptomů o 35 %
• Objektivní markery integrity rohovkového epitelu zlepšeny (fluorescein staining −68 %)
• Žádné lokální nebo systémové vedlejší účinky
• Efekt přetrvával 2 týdny po skončení léčby, naznačuje regenerativní mechanismus, ne symptomatickou úlevu

Proč na tom záleží: Druhý klinický program (TB4-Eye, RegeneRx). Ukazuje, že Tβ4 funguje i lokálně, nejen systémově. Pro výzkumné aplikace je topická forma zajímavá při kožních modelech a oftalmologických experimentech.

▸ Studie 6: Diabetické rány, preklinický model

Citace: Philp D., Goldstein A.L., Kleinman H.K. Thymosin β4 promotes angiogenesis, wound healing, and hair follicle development. Mech Ageing Dev. 2004;125(2):113 až 115.

Co dělali: Diabetické myši (db/db model, geneticky deficientní na leptinový receptor, vyvine se u nich obezita, hyperglykemie a zhoršené hojení ran). Standardizované kožní rány, podání Tβ4 lokálně i systémově.

Co zjistili:

• Diabetické kontrolní rány se hojily 2× pomaleji než u zdravých myší
• Tβ4 zrychlil hojení diabetických ran na úroveň zdravé kontroly
• Histologicky: výrazně hustší neovaskularizace v zóně hojení
• Bonus zjištění: stimulace růstu vlasových folikulů v okolí rány

Proč na tom záleží: Diabetické vředy jsou reálný klinický problém, běžná příčina amputací. Tβ4 v animálním modelu diabetes kompenzoval. Vedlo to k vývoji TB4-Wound klinického programu, který je také v Phase 2.

▸ Studie 7: Hepatální fibróza, modely chronického poškození

Citace: Reyes-Gordillo K., Shah R., Popratiloff A., et al. Thymosin-β4 (Tβ4) blunts PDGF-dependent phosphorylation and binding of AKT to actin in hepatic stellate cells. Am J Pathol. 2011;178(5):2100 až 2108.

Co dělali: In vitro studie na hepatálních stelárních buňkách (HSC), to jsou buňky, které při chronickém poškození jater transformují na myofibroblasty a produkují jizvovou tkáň (= fibróza). Otázka: umí Tβ4 tomuto procesu zabránit?

Co zjistili:

• Tβ4 inhiboval PDGF-indukovanou fosforylaci AKT v HSC
• Snížil produkci kolagenu a markerů fibrózy o ~50 %
• Mechanisticky: Tβ4 sekvestruje aktin, čímž blokuje signalizaci přes AKT-aktin komplex

Proč na tom záleží: Otevírá aplikace Tβ4 mimo akutní regeneraci, do oblasti chronických fibrotických onemocnění (cirhóza jater, IPF, srdeční fibróza). Toto je rostoucí výzkumné pole a Tβ4 je v něm etablovaný hráč.

Skladování

Lyofilizát (suchý prášek před rekonstitucí)

• 2 až 3 roky při −20 °C (mraznička)
• 12 až 18 měsíců při 2 až 8 °C (lednička), Tβ4 je o něco stabilnější než BPC-157
• Až 30 dnů při pokojové teplotě (do 25 °C), chránit před světlem a vlhkostí

Po rekonstituci (peptid v roztoku s bakteriostatickou vodou)

• Do 30 dnů při 2 až 8 °C, chráněno před světlem
• Po tomto období mohou signifikantně narůstat degradační produkty (= rozpadlé kousky molekuly, které nefungují)
• Sterilní voda bez konzervantu zkracuje stabilitu na 7 až 10 dnů

Praktická pravidla skladování

• Nechte vialku zahřát na pokojovou teplotu (15 až 20 min) před otevřením. Studená vialka + teplý vzduch = kondenzace vlhkosti uvnitř, která narušuje peptid.
• Nezmrazovat po rekonstituci, krystalizace při zmrazování/rozmrazování může poškodit peptidovou strukturu.
• Tma je váš kamarád, UV světlo postupně degraduje peptid. Skladuj v originální vialce nebo boxu.
• Nepřetřepávat! Mechanický stres může denaturovat peptid (= rozbít mu trojrozměrnou strukturu). Vždy jen jemně kývej.
• Tβ4 je více aktivní než BPC-157 ve smyslu počtu aminokyselin, větší molekula znamená vyšší citlivost na denaturaci. Buď při rekonstituci ještě opatrnější.

Tipy na kombinace, Často kombinované peptidy

Ve výzkumné literatuře se TB-500 často kombinuje s jinými peptidy. Níže jsou tři nejobvyklejší kombinace a proč dávají smysl.

BPC-157, kanonická „regenerační kombinace”

Nejklasičtější kombinace ve výzkumném světě. BPC-157 a TB-500 působí komplementárně, ne konkurenčně. Zatímco BPC-157 dominuje v angiogenezi přes VEGFR2 a v migraci fibroblastů, TB-500 dominuje v aktinové polymerizaci a mobilizaci kmenových buněk.

V praxi to znamená: BPC-157 zajistí cévní síť a koordinaci hojení, TB-500 dodá mobilní materiál pro samotnou obnovu tkáně. Pro výzkum měkkých tkání (šlachy, vazy, svaly) se tato kombinace považuje za zlatý standard. Sikiricova skupina i nezávislé studie poukazují na jejich synergii při složitých muskuloskeletálních poraněních.

GHK-Cu (měděný peptid)

Pokud je výzkum zaměřen na hlubší vazivovou regeneraci (chronické tendinopatie, hrubší jizvy, pooperační modely), GHK-Cu přináší kolagenovou složku. TB-500 zajišťuje pohyb buněk do místa, GHK-Cu jim poskytuje signál na produkci kolagenu I a III.

Trojkombinace BPC-157 + TB-500 + GHK-Cu se v komunitě někdy nazývá „orchestr regenerace”, každý peptid hraje jinou roli, ale spolu produkují komplexní symfonii.

Ipamorelin + CJC-1295

Pro výzkum zaměřený na celkovou regeneraci s podporou růstového hormonu. GH kombinace zvyšuje IGF-1 (anabolickou signalizaci, „tkáň, rosti a obnov se”), TB-500 zajišťuje migraci a přežití buněk. V literatuře se tato kombinace popisuje při modelech sarkopenie (úbytku svalové hmoty u seniorů) a po-tréninkové regenerace.

Klíčové vědecké údaje a citace

“Thymosin β4 is the most abundant member of the β-thymosin family and is found in virtually all mammalian cell types. Its principal molecular function is sequestration of monomeric G-actin, but it also possesses tissue-protective and pro-angiogenic properties in multiple animal injury models.” Goldstein AL. et al. (2012), Annals of the New York Academy of Sciences 1269, PubMed 23045980

Statistiky z preklinické literatury

• TB-500 je 7-aminokyselinový fragment (sekvence 17-23) většího proteinu Thymosin β4 (43 aa), poprvé izolovaného Allanem Goldsteinem z thymu telete v roce 1981
• Molekulová hmotnost aktivní části (Ac-LKKTETQ): ~889 Da
• Mechanismus: G-actin sekvestrace (Kd ≈ 0,7 μM), modulace cytoskeletální dynamiky, angiogeneze přes VEGF-A upregulation
• Klinické testování celého Thymosin β4: dokončeny Phase 2 trials pro dry eye syndrome (Tβ4 eye drops, RegeneRx Biopharmaceuticals)
• WADA Prohibited List: peptidy frakce Thymosin β4 zařazeny od roku 2011 jako anabolické agens (kategorie S2)
• Animální modely: >100 publikací zkoumajících kardio-protektivní, vulnero-regenerační (rány) a neuro-regenerační efekty

Referenční zdroje (PubMed)

1. Goldstein AL., Hannappel E., Kleinman HK. (2005). “Thymosin β4: actin-sequestering protein moonlights to repair injured tissues.” Trends Mol Med 11(9):421–429. PubMed 16099219
2. Smart N. et al. (2007). “Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization.” Nature 445(7124):177–182. PubMed 17108969
3. Bock-Marquette I. et al. (2004). “Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair.” Nature 432(7016):466–472. PubMed 15565145

Status registrace: TB-500 / Thymosin β4 (17-23) není schválené humánní léčivo. Celý Thymosin β4 (RGN-352) dokončil Phase 2, ale nedostal schválení FDA/EMA. Produkt se prodává výhradně pro laboratorní vědecký výzkum (RUO).

Často hledané otázky o TB-500

Tyto otázky odpovídají na nejčastější vyhledávání o TB-500 ve výzkumném kontextu. Pro kompletní technickou dokumentaci viz sekce výše.

Co je TB-500 a k čemu se používá ve výzkumu?

TB-500 je 7-aminokyselinový aktivní fragment (17-23) přirozeného Thymosinu β-4 (43 AA, 4963 Da). Ve výzkumu sekvestruje G-aktin, aktivuje Akt/ILK dráhu a mobilizuje kmenové buňky do míst poškození. Zkoumá se v animálních modelech svalové, srdeční a kožní regenerace. WADA jej zařadila na Prohibited List 2011 (kategorie S0).

Jakou dávku TB-500 používají vědci v animálních modelech?

Nejčastější experimentální dávka v preklinických studiích: 6 mg/kg týdně intraperitoneálně u potkanů (Goldstein, Smart). Klinické pilotní studie srdeční regenerace testovaly jednotlivé bolusy 42 mg subkutánně. Pro výzkum standardní koncentrace 5 mg/ml.

Jaký je rozdíl mezi TB-500 a BPC-157?

TB-500 a BPC-157 jsou komplementární regenerační peptidy, TB-500 cílí sekvestraci G-aktinu a mobilizaci kmenových buněk (svalová a srdeční regenerace), zatímco BPC-157 cílí VEGFR2 angiogenezi a FAK migraci (šlachy, GIT). TB-500 vyžaduje injekci, BPC-157 funguje i orálně. Často se kombinují v komplexních modelech hojení.

Je TB-500 schválený lék nebo výzkumná látka?

TB-500 není schválené humánní léčivo v žádné regulační zóně (FDA, EMA, SÚKL). WADA Prohibited List 2011, kategorie S0 (Non-Approved Substances). Klinický vývoj přirozeného Tβ4 (RegeneRx) v korneálních a kožních indikacích nedosáhl schválení. Produkt se prodává výhradně k laboratornímu vědeckému výzkumu (RUO).

Jak se TB-500 skladuje?

Lyofilizovaný TB-500 skladujte při −20 °C chráněný před světlem, stabilita 2 až 3 roky; při 2 až 8 °C 12 měsíců. Roztok je po rekonstituci stabilní 28 dní při 2 až 8 °C.

Jaký je poločas TB-500 a jak často se podává ve studiích?

TB-500 má delší plazmatický poločas než BPC-157 (~2 hodiny subkutánně), efekt na sekvestraci G-aktinu přetrvává dny díky stabilní vazbě. V preklinických protokolech se podává týdně (loading fáze 2× týdně 2 týdny, poté maintenance 1× týdně).

Kde koupit TB-500 v EU pro vědecký výzkum?

TB-500 pro vědecký výzkum v EU nabízí Molequa® s dodávkou FedExem do 1 až 3 pracovních dnů v rámci České republiky, Slovenska a EU. Produkt přichází v lyofilizované formě s certifikátem analýzy (COA). Produkt je výhradně k laboratornímu vědeckému výzkumu (RUO).