Röviden
A cagrilintide hosszan ható amilin analóg (kódja AM833, Novo Nordisk), amelyet a jóllakottságérzetre és a testtömegre gyakorolt hatása miatt vizsgálnak. A kutatási irodalom szerint az amilin és a kalcitonin receptorokra hat, lassítja a gyomorürülést és csökkenti a táplálékbevitelt. Monoterápiában egy 2. fázisú vizsgálatban 26 hét alatt akár −10,8 % átlagos testtömegváltozást ért el (Lau 2021, Lancet). Szemaglutiddal kombinálva, CagriSema néven, a vizsgálatok nagyjából 15 és 23 % közötti értékeket említenek. Sem az FDA, sem az EMA nem hagyta jóvá.
- Osztály: amilin analóg, az amilin és kalcitonin receptorok duális agonistája
- Adagolás a vizsgálatokban: heti egyszeri bőr alá adott injekció, felezési idő nagyjából egy hét
- Monoterápia: akár −10,8 % 26 hét alatt, a placebo −3,0 %-ával szemben (2. fázis, Lau 2021)
- CagriSema: fix kombináció szemaglutiddal, két különböző jóllakottsági útvonal egyszerre
- Státusz: vizsgálati készítmény, nem engedélyezett, kizárólag kutatási peptidként érhető el (RUO)
| Szempont | Cagrilintide | Szemaglutid |
|---|---|---|
| Osztály | amilin analóg | GLP-1 receptor agonista |
| Fő receptorok | amilin + kalcitonin | GLP-1 |
| Adagolás a vizsgálatokban | hetente egyszer | hetente egyszer |
| Monoterápia, testtömegváltozás | akár −10,8 % (2. fázis, 26 hét) | akár −15 % (STEP program) |
| Engedélyezés | vizsgálati, nem engedélyezett | engedélyezett (Wegovy, Ozempic) |
| Együtt vizsgálva mint | CagriSema | CagriSema |
Mi a cagrilintide
A cagrilintide a Novo Nordisk által AM833 kódnéven fejlesztett vizsgálati amilin analóg, amelyet heti egyszeri adagolásra terveztek és a testtömeg kutatásában vizsgálnak. Az amilin olyan hormon, amelyet a hasnyálmirigy béta sejtjei az inzulinnal együtt választanak ki, és amely étkezés után jóllakottságot jelez.
A természetes amilin felezési ideje mindössze néhány perc, ami a heti adagolásra alkalmatlanná teszi. A cagrilintide ezért zsírsavas módosítást hordoz, amely a hatását annyira meghosszabbítja, hogy a vizsgálatokban elegendő heti egyetlen bőr alá adott injekció. Önmagában is vizsgálják, de elsősorban a CagriSema fix kombinációban, a GLP-1 analóg szemaglutiddal együtt.
Hogyan hat a cagrilintide
A cagrilintide duális agonista: aktiválja az amilin receptorkomplexet és a kalcitonin receptort is, ami a kutatásokban együttesen növeli a jóllakottságérzetet és lassítja a gyomorürülést. Az eredmény alacsonyabb táplálékbevitel. Az amilin élettanilag az inzulinnal együtt szabadul fel a hasnyálmirigy béta sejtjeiből, így a cagrilintide az étkezés utáni természetes jóllakottsági jelet utánozza.
Lényeges, hogy ez más útvonal, mint a GLP-1 agonistáké, amilyen a szemaglutid. Éppen ezért vizsgálják az amilin és a GLP-1 agonizmust együtt, arra a feltevésre alapozva, hogy hatásaik összeadódnak ahelyett, hogy átfednék egymást.
Cagrilintide kontra szemaglutid, miben különböznek
Eltérő hormonrendszereket céloznak: a cagrilintide amilin analóg, a szemaglutid GLP-1 analóg. A kutatásban nem felcserélhetőként, hanem egymást kiegészítőként kezelik őket, és pontosan ezért jött létre a CagriSema kombináció. Az amilin és a GLP-1 útvonalat összeadódónak tekintik, nem átfedőnek, és ez a feltevés áll a teljes CagriSema program mögött.
A szemaglutid mögött kiterjedt klinikai program és engedélyezés áll, a cagrilintide még fejlesztés alatt van. Vetélytársakként összehasonlítani őket félrevezető, mert a legfigyelemreméltóbb adatok a közös adagolásukból származnak, nem közvetlen összevetésből. Az egyes osztályok részletes összehasonlítását a retatrutid kontra tirzepatid című cikkben tárgyaljuk.
Mi a CagriSema
A CagriSema a cagrilintide és a szemaglutid fix kombinációja, és ez a fő oka annak, hogy a cagrilintide ekkora kutatási figyelmet kap. A logika összeadódó: az amilin agonizmus és a GLP-1 agonizmus összekapcsolása azt jelenti, hogy a jóllakottság két különálló útvonalát érik el egyszerre. A REDEFINE klinikai programban a kombinációt az egyes összetevőkkel és placebóval szemben is tesztelik.
A kombináció tolerálhatóságát egy 1b fázisú vizsgálat igazolta (Enebo 2021, Lancet), amelyben a cagrilintidet 2,4 mg szemaglutiddal együtt adták. A CagriSema program későbbi vizsgálatai nagyjából 15 és 23 % közötti átlagos testtömegváltozásokat említenek, a vizsgálat hosszától és a vizsgált populációtól függően. Ezeket a számokat vizsgálati eredményként kell olvasni, nem garantált kimenetelként.
A vizsgálati adatok, mit mutattak konkrétan
Egy dóziskereső 2. fázisú vizsgálatban a hetente egyszer, akár 4,5 mg dózisban adott cagrilintide 26 hét után akár −10,8 % átlagos testtömegváltozáshoz vezetett, szemben a placebo −3,0 %-ával (Lau 2021, Lancet). Ezzel az amilin analóggal végzett monoterápia értelmes kutatási irányként igazolódott.
Az egész kategórián belüli összefüggéshez: a hármas agonista retatrutid egy 2. fázisú vizsgálatban 48 hét után akár −24,2 %-ot ért el (Jastreboff 2023, NEJM). A cagrilintide tehát monoterápiában nem tartozik a legerősebb hatóanyagok közé, jelentősége a kombinációban rejlik. Az aktuális publikált irodalmat közvetlenül a PubMeden találja meg.
A cagrilintide felezési ideje
A cagrilintidet a vizsgálatokban hetente egyszer, bőr alá adott injekcióval alkalmazzák, amit a zsírsavas módosításból adódó, nagyjából egyhetes felezési idő tesz lehetővé. A természetes amilin felezési ideje ezzel szemben mindössze néhány perc.
Konkrét adagolási sémákat a klinikai vizsgálatokból itt nem közlünk. A cagrilintidet kutatási anyagként, laboratóriumi felhasználásra szállítjuk, nem emberi alkalmazásra, és egy dózisrend ebben az összefüggésben útmutatóként hatna.
A vizsgálatokban jelentett nemkívánatos hatások
A cagrilintide vizsgálataiban leggyakrabban jelentett nemkívánatos hatások a gyomor és bél rendszeriek: hányinger, hányás, hasmenés és székrekedés, túlnyomórészt enyhék vagy közepesen súlyosak, és a kezdeti titrálási szakaszba összpontosulnak. Az adagolás folytatásával előfordulásuk a vizsgálatokban csökkent. Az emiatt történt megszakítások aránya a publikált vizsgálatokban alacsony volt, és a résztvevők többsége befejezte a titrálást.
Mivel a cagrilintide szerkezetileg rokon a kalcitoninnal, a vizsgálati dokumentáció óvatosságot említ a medulláris pajzsmirigy karcinóma (MTC) vagy a 2-es típusú multiplex endokrin neoplázia (MEN2) kórtörténetével rendelkező populációknál. A hosszú távú biztonságossági adatok értékelése még folyik.
Hogyan ellenőrizzük a tétel minőségét
Minden Molequa® tételt a független Janoshik Analytical laboratórium elemez. Az adott tétel bizonylata tartalmazza a HPLC módszerrel meghatározott tisztaságot és az azonosság tömegspektrometriás megerősítését, és már a vásárlás előtt elérhető a termék oldalán.
Az eladó saját elemzése és egy független laboratórium elemzése nem ugyanaz a bizonyíték. A tisztasági adat mellékelt kromatogram nélkül állítás, nem bizonylat.
Jogi státusz és hol áll a cagrilintide
A cagrilintide vizsgálati hatóanyag: általános használatra sem az FDA, sem az EMA nem hagyta jóvá, és klinikai fejlesztés alatt marad. Nem létezik tehát ezzel a hatóanyaggal bejegyzett készítmény.
A Molequánál a cagrilintide kizárólag laboratóriumi kutatásra érhető el. Ha munkája dokumentációval ellátott referenciaanyagot igényel, a cagrilintide kutatási peptidként HPLC/MS módszerrel tesztelt, minden tételhez dokumentáció tartozik, és EU raktárból szállítunk. Research use only (RUO) minőségben szállítjuk, és nem alkalmas emberi vagy állati fogyasztásra. A teljes kínálatot a kutatási peptidek katalógusában találja.
Gyakran ismételt kérdések a cagrilintideről
Mi a cagrilintide?
Vizsgálati amilin analóg, amelyet a vizsgálatokban hetente egyszer adagolnak, és amelyet a jóllakottságra és a testtömegre gyakorolt hatása miatt vizsgálnak, önmagában és a CagriSema kombinációban is.
A cagrilintide ugyanaz, mint a szemaglutid?
Nem. A cagrilintide amilin analóg, a szemaglutid GLP-1 agonista. Eltérő receptorokra hatnak, és éppen azért vizsgálják őket együtt, mert mechanizmusaik kiegészítik egymást.
Mi a CagriSema?
A cagrilintide és a szemaglutid fix kombinációja, amelyet úgy terveztek, hogy egyszerre érje el az amilin és a GLP-1 útvonalat. A vizsgálatok nagyjából 15 és 23 % közötti testtömegváltozásokat említenek.
Mennyit fogytak a cagrilintide vizsgálataiban?
Egy 2. fázisú vizsgálatban az átlagos testtömegváltozás 26 hét után akár −10,8 % volt, szemben a placebo −3,0 %-ával (Lau 2021, Lancet). Ezek vizsgálati eredmények, nem garantált kimenetel.
Engedélyezett a cagrilintide?
Nem, vizsgálati készítmény, és sem az FDA, sem az EMA nem hagyta jóvá. Klinikai fejlesztés alatt marad.
Milyen nemkívánatos hatásai vannak a cagrilintidenek?
A vizsgálatokban a gyomor és bél rendszeri panaszok voltak túlsúlyban, tehát hányinger, hányás, hasmenés és székrekedés, többségükben enyhék és a kezdeti titrálási szakaszba összpontosulva.
Hol vásárolható cagrilintide kutatáshoz?
Olyan kutatási vegyszerforgalmazótól, amely tételdokumentációt és analitikai vizsgálatot biztosít. A Molequa cagrilintidet HPLC/MS vizsgálattal és EU-n belüli szállítással kínál, kizárólag kutatási felhasználásra.
Források és hivatkozások
- Lau DCW, et al. Once-weekly cagrilintide for weight management in people with overweight and obesity: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled and active-controlled, dose-finding phase 2 trial. Lancet 2021. PubMed 34798060
- Enebo LB, et al. Safety, tolerability, pharmacokinetics, and pharmacodynamics of concomitant administration of multiple doses of cagrilintide with semaglutide 2.4 mg for weight management: a randomised, controlled, phase 1b trial. Lancet 2021. PubMed 33894838
- Jastreboff AM, et al. Triple-Hormone-Receptor Agonist Retatrutide for Obesity: A Phase 2 Trial. N Engl J Med 2023. PubMed 37366315
Jogi figyelmeztetés
Az ezen az oldalon található minden információ kizárólag kutatási és oktatási célokat szolgál. A cagrilintide kizárólag laboratóriumi kutatási felhasználásra (research use only) szolgál, nem gyógyszer, nem étrend kiegészítő és nem kozmetikum, továbbá nem alkalmas emberi vagy állati betegségek diagnosztizálására, kezelésére vagy megelőzésére. A bemutatott adatok publikált vizsgálatokból származnak, és nem minősülnek egészségügyi ajánlásnak.
