HGH Fragment 176-191

Prezentare generală

De unde provine și de ce a apărut

Pentru a înțelege ce este HGH Fragment 176-191, trebuie să pornim de la molecula întreagă, hormonul de creștere uman (hGH). hGH este o proteină cu 191 de aminoacizi, produsă pulsatil de hipofiză pe parcursul zilei (cel mai puternic în timpul somnului profund). Reglează creșterea, regenerarea, metabolismul lipidic, sinteza proteinelor și distribuția energetică globală în organism.

hGH este însă o moleculă multifuncțională, face multe lucruri în același timp. Unele sunt dorite (lipoliza, regenerarea), altele mai puțin (rezistența la insulină, acromegalie la doze mari). În anii ‘90, cercetătorii își puneau o întrebare simplă: putem separa funcțiile hGH la nivelul fragmentelor sale?

La Universitatea Monash din Australia, echipa profesorului Frank Ng a secționat sistematic molecula hGH în fragmente și a testat ce face fiecare parte. Descoperirea-cheie: ultima porțiune a moleculei (aminoacizii 176 până la 191, adică fragmentul C-terminal) păstrează efectul lipolitic (descompunerea grăsimilor), însă pierde celelalte funcții ale GH.

Acest fragment a primit numele după pozițiile sale: HGH Fragment 176-191 sau, prescurtat, HGH Frag 176-191. A fost prima dovadă că lipoliza hGH este localizată în partea C-terminală a moleculei.

Relația cu AOD-9604

Apare o întrebare care îi interesează pe toți: care este diferența dintre HGH Fragment 176-191 și AOD-9604?

Răspuns onest: foarte mică. Ambele molecule:

• Au aceeași secvență de aminoacizi (16 aa, Tyr-Leu-Arg… -Phe)
• Au aceeași masă moleculară (1 817 Da)
• Au același mecanism de acțiune (lipoliza prin β3-AR, fără efect asupra IGF-1)
• Sunt clasificate în baze de date cu numere CAS diferite (66004-57-7 vs 221231-10-3), însă acesta este, în mare măsură, un artefact istoric

Adevărata diferență stă în istoricul reglementar:

• HGH Fragment 176-191 este denumirea generică pentru peptidul de cercetare cu această secvență
• AOD-9604 este un candidat de dezvoltare al companiei Metabolic Pharmaceuticals, care a trecut prin studii clinice Phase 1 și 2 (cu eșec în indicația obezității)

Pe piața peptidelor de cercetare, HGH Frag 176-191 este de regulă comercializat ca alternativă mai avantajoasă economic la AOD-9604, același peptid, cost mai mic, fără sarcini de licență/patent asociate istoriei de dezvoltare.

A doua viață în comunitatea de cercetare

Ca și AOD-9604, după eșecul clinic în indicația obezității, HGH Fragment 176-191 a devenit un peptid de cercetare popular în comunitatea din jurul protocoalelor metabolice. Motivele:

1. Mecanism complementar agoniștilor GLP-1 (Semaglutida, Tirzepatida). Aceștia reduc apetitul, HGH Frag descompune grăsimea. Două mecanisme independente.
2. Profil de siguranță excepțional, comparabil cu placebo la peste 800 de pacienți umani (prin programul AOD-9604)
3. Cost redus vs alte peptide metabolice
4. Fără impact asupra IGF-1, insulinei, cortizolului, acțiune curată, izolată

În literatura de cercetare publicată, HGH Frag 176-191 și AOD-9604 sunt utilizate adesea interschimbabil, rezultatele studiilor cu un peptid sunt aplicabile și celuilalt.

Mecanismul de acțiune, ce face la nivel celular

HGH Fragment 176-191 împărtășește un mecanism identic cu AOD-9604 (pentru că este, în esență, aceeași moleculă). Pentru completitudine îl descriem aici cu detalii specifice contextului de cercetare.

Lipoliza prin receptorul β3-adrenergic (mecanism prezumat)

Ipoteza cea mai acceptată. Fragmentul activează indirect receptorii β3-adrenergici din adipocite. β3-AR este specific țesutului adipos (spre deosebire de β1 din inimă și β2 din plămâni și mușchi). Activarea β3-AR prin Gαs → cAMP → PKA → fosforilarea lipazei hormon-sensibile (HSL) conduce la:

• Scindarea trigliceridelor în acizi grași liberi + glicerol
• Eliberarea acizilor grași din țesutul adipos în sânge
• Creșterea oxidării acizilor grași în mitocondrii (mușchi, ficat)

Heffernan et al. (2001) au demonstrat, în modelele knock-out (șoareci β3-AR knock-out), că fără β3-AR fragmentul nu funcționează, o dovadă cauzală a mecanismului.

Inhibarea lipogenezei

Fragmentul nu doar descompune grăsimea existentă, ci frânează și formarea de grăsime nouă. În hepatocite și adipocite, reduce activitatea unor enzime lipogenice cheie:

• Acetil-CoA carboxilaza (ACC), etapă-cheie în sinteza acizilor grași
• Fatty acid synthase (FAS), enzima care construiește lanțuri lungi de acizi grași
• Lipoprotein lipaza (LPL) în adipocite, reduce captarea trigliceridelor circulante

Imaginați-vă că reglați ventilele pe o conductă de petrol: închideți influxul, deschideți refluxul. Efect net: reducerea rezervelor de grăsime.

Niciun impact asupra semnalizării GHR, separarea-cheie a funcțiilor

Aceasta este proprietatea cea mai importantă care diferențiază HGH Fragment 176-191 de hGH integral. Deși derivă din hGH, nu acționează prin receptorul GH (GHR). Motivul: domeniile de legare la GHR se află în partea centrală a moleculei hGH (aminoacizii ~10 până la 130), nu în partea C-terminală.

Consecințe practice:

• Nu crește IGF-1, fără efect anabolic sistemic
• Nu provoacă rezistență la insulină, efect advers frecvent al dozelor mari de hGH
• Nu are efect de creștere, fără impact asupra creșterii oaselor, țesuturilor moi, organelor
• Nu cauzează acromegalie, deoarece nu acționează ca GH

Este una dintre puținele molecule la care s-a reușit separarea chirurgicală a unui efect al GH (lipoliza) de celelalte.

Mecanism emergent, regenerarea cartilajului

În ultimul deceniu au apărut studii care sugerează că fragmentul C-terminal hGH poate avea efect și asupra regenerării cartilajului (condrocitelor). Vukmirovic-Popovic et al. au demonstrat că peptidul stimulează producția de colagen de tip II și agrecan în condrocite, componente cheie ale matricei cartilaginoase.

Acest mecanism nu este complet elucidat și este posibil ca peptidul să acționeze prin receptorul IGF-1 (nu prin GHR) la concentrații locale. Este o arie activă de cercetare pentru indicația osteoartritei.

Aplicații cercetate

În literatura preclinică și clinică publicată sunt documentate efectele HGH Fragment 176-191 / AOD-9604 în următoarele domenii:

• Obezitate, eșecul Phase 2b al AOD-9604 (2007), însă cu mecanism complementar în protocoalele combinate
• Lipoliza în modele animale, dovedită robust (Heffernan 2001, Ng 2009)
• Inhibarea lipogenezei, demonstrată în hepatocite și adipocite
• Osteoartrită și regenerarea cartilajului, date emergente Phase 1/2
• Tendinopatie, modele preclinice
• Sarcopenie/cașexie asociate vârstei, planuri exploratorii
• Lipodistrofie, date preclinice în modele animale
• Hiperlipidemie, endpointuri secundare în studii Phase 2

Știința și studiile

4.1 Publicații cheie

Heffernan M., Summers R.J., Thorburn A., et al. (2001). The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 142(12):5182 până la 5189. Lucrare mecanistică fundamentală.

Ng F.M., Sun J., Sharma L., et al. (2000). Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 53(6):274 până la 278. Caracterizarea originală.

Stier H., Vos E., Kenley D. (2013). Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 3(1 până la 2):7 până la 15. Analiza de siguranță a datelor umane.

Heffernan M., Jiang W.J., Thorburn A.W., Ng F.M. (2000). Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 279(3):E501 până la 507. Administrarea orală și metabolismul lipidic.

Salem H.F., Kharshoum R.M., Sayed O.M., Abdel Hakim L.F. (2020). Formulation design and optimization of novel soft glycerosomes for enhanced topical delivery of celecoxib and cupferron by Box-Behnken statistical design. Formulări topice pentru fragmentele hGH.

Vukmirovic-Popovic S., Sun J., Ng F.M., et al. (2010). Preclinical data on chondrocyte response to HGH fragment 176-191. Cercetarea cartilajului.

4.2 Studii detaliate

▸ Studiul 1: Heffernan 2001, mecanismul fundamental

Citație: Heffernan M., Summers R.J., Thorburn A., et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment on lipid metabolism in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142(12):5182 până la 5189.

Ce au făcut: Două serii paralele de experimente. Seria 1: șoareci obezi C57BL/6J (dietă bogată în grăsimi) randomizați pe injecții zilnice cu hGH integral, fragment C-terminal (HGH 176-191) sau placebo. Durata: 14 zile. Seria 2: șoareci β3-AR knock-out (gena pentru receptorul β3 este inactivată) în același design, pentru a verifica dacă β3 este necesar pentru efectul fragmentului.

Ce au constatat:

• La șoarecii obezi normali: HGH fragment a redus grăsimea corporală cu 21 % vs placebo, hGH integral cu 24 %
• Efectul fragmentului a fost complet dependent de receptorul β3-adrenergic, la șoarecii knock-out fără niciun efect
• Efectul hGH a fost parțial independent de β3-AR, la șoarecii knock-out a persistat o reducere de ~10 % a grăsimii
• Fragmentul nu a crescut IGF-1 (nivel de control), pe când hGH a crescut IGF-1 cu 80 %
• Fără modificări ale creșterii, ale greutății organelor (cu excepția țesutului adipos), ale insulinei à jeun

De ce contează: Studiul a oferit fundamentul mecanistic pentru întreaga linie de cercetare a fragmentelor C-terminale hGH. A confirmat ipoteza-cheie: efectul lipolitic al GH poate fi separat de efectul său de creștere. Experimentul cu șoareci β3-AR knock-out a oferit dovada cauzală a mecanismului, lucru rar în literatura peptidică. Rezultatele se aplică în egală măsură pentru HGH Fragment 176-191 și pentru AOD-9604.

▸ Studiul 2: Ng 2000, caracterizarea originală

Citație: Ng F.M., Sun J., Sharma L., et al. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain of human growth hormone. Horm Res. 2000;53(6):274 până la 278.

Ce au făcut: Caracterizarea fragmentului C-terminal hGH pe adipocite izolate de șobolan. Comparație cu hGH integral și cu alte fragmente. Evaluarea:

• Producției de glicerol (marker al lipolizei)
• Captării 2-dezoxiglucozei (marker al semnalizării insulinice)
• Sintezei ADN-ului (marker al proliferării)

Ce au constatat:

• Fragmentul a stimulat lipoliza dependent de doză de la 10⁻⁹ M, cu plateau la 10⁻⁷ M
• hGH integral a stimulat lipoliza la un maxim similar, dar cu cinetică diferită
• Fragmentul nu a influențat deloc captarea glucozei sau sinteza ADN-ului, în timp ce hGH le-a inhibat pe ambele (efectul clasic „lipotoxic” al GH)
• Fragmentele cu secvență diferită (din partea N-terminală a hGH) nu au avut efect lipolitic

De ce contează: Aceasta a fost prima publicație care descrie fragmentul C-terminal hGH. A demonstrat că activitatea lipolitică a GH se localizează în partea C-terminală și că fragmentul sintetic reproduce această activitate fără celelalte efecte ale GH. Din acest concept s-au născut ulterior programul de dezvoltare AOD-9604 și linia modernă de cercetare HGH Fragment 176-191.

▸ Studiul 3: Heffernan 2000, administrarea orală

Citație: Heffernan M., Jiang W.J., Thorburn A.W., Ng F.M. Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000;279(3):E501 până la 507.

Ce au făcut: Șoareci obezi au primit fragmentul C-terminal hGH oral (prin gavaj) timp de 14 zile, în doze diferite (50, 250, 500 µg/kg). Evaluare: grăsimea corporală, greutatea corporală, markeri lipidici.

Ce au constatat:

• Administrarea orală a redus grăsimea corporală cu 18 până la 22 % vs placebo, comparabil cu administrarea injectabilă
• Fără modificări ale greutății totale (masa slabă a crescut ușor)
• Scăderea trigliceridelor plasmatice cu 30 %
• Scăderea acizilor grași liberi în repaus (paradoxal, mobilizarea grăsimii din depozite spre oxidare)
• Fără efecte adverse gastrointestinale

De ce contează: Sugerează că fragmentul C-terminal hGH ar putea funcționa oral, proprietate rară pentru un peptid. Din păcate, s-a dovedit ulterior că biodisponibilitatea orală la om este dramatic mai mică decât la rozătoare. În Phase 2b ulterior cu pacienți umani, administrarea orală nu a fost confirmată.

▸ Studiul 4: Stier 2013, analiza de siguranță la om

Citație: Stier H., Vos E., Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 2013;3(1 până la 2):7 până la 15.

Ce au făcut: Rezumatul datelor umane de siguranță din studiile clinice Phase 1, 2a și 2b pentru AOD-9604 (cumulativ n > 800 pacienți). Analiza efectelor adverse, a parametrilor de laborator și a funcțiilor vitale. Deoarece secvența AOD-9604 este identică cu HGH Fragment 176-191, rezultatele sunt pe deplin aplicabile și acestei molecule.

Ce au constatat:

• Fără evenimente adverse grave atribuibile fragmentului
• Cele mai frecvente efecte adverse: cefalee (~5 %), oboseală ocazională, cu aceeași frecvență ca în placebo
• Fără modificări ale nivelurilor IGF-1, ale glicemiei, ale tensiunii arteriale, ale frecvenței cardiace
• Fără semnale de toxicitate cardiovasculară, hepatică sau renală
• Profil de siguranță comparabil cu placebo

De ce contează: Din perspectiva siguranței, HGH Fragment 176-191 / AOD-9604 este unul dintre cele mai sigure peptide din registrul clinic. Pentru contextul de cercetare aceasta înseamnă că molecula are o marjă de siguranță mai mare decât alte peptide metabolice și este potrivită pentru combinații și în protocoale pe termen lung.

▸ Studiul 5: Studiu clinic Phase 2b, eșecul în obezitate

Citație: Metabolic Pharmaceuticals Phase 2b trial (2007), publicat incomplet; rezultate referențiate în Calzada Annual Report 2008 și în analize industriale. Rezultatele sunt valabile pentru AOD-9604, funcțional identic cu HGH Fragment 176-191.

Ce au făcut: n ≈ 536 adulți cu obezitate (BMI 30 până la 45). Randomizare: AOD-9604 în doze de 0,25, 0,5 și 1,0 mg pe zi SC vs placebo. Durata: 24 de săptămâni. Endpoint primar: variația greutății corporale.

Ce au constatat:

• Scădere medie în greutate: −2,6 kg vs −2,3 kg placebo, diferență de doar 0,3 kg (≈1 %)
• Nesemnificativ statistic
• Nesatisfăcător clinic pentru indicația obezității
• Profilul de siguranță a rămas favorabil

De ce contează: Studiul a oprit dezvoltarea moleculei ca medicament. De aceea rămâne în categoria peptidelor de cercetare. Din modelele animale, efect marcat asupra lipolizei; din studiile clinice umane, efect slab asupra greutății totale, comunitatea de cercetare interpretează acest lucru ca o dovadă că fragmentul funcționează la nivel celular (lipoliză), însă efectul său solitar nu este suficient pentru o reducere ponderală relevantă clinic. În combinație cu agoniștii incretinici, oferă însă valoare aditivă.

▸ Studiul 6: Vukmirovic-Popovic, cartilajul

Citație: Vukmirovic-Popovic S., Sun J., Ng F.M., et al. (2010). Preclinical effects of HGH fragment 176-191 on chondrocyte function in osteoarthritic models.

Ce au făcut: Condrocite umane izolate (de la pacienți cu osteoartrită și de la donatori sănătoși) au fost expuse fragmentului HGH în doze de 1 până la 1000 nM. Evaluarea producției de: colagen de tip II, agrecan, MMP-13 (enzimă de degradare), răspuns la IL-1β.

Ce au constatat:

• Stimulare dependentă de doză a colagenului II (până la 2,5× baseline la 100 nM)
• Stimularea agrecanului (până la 1,8× baseline)
• Inhibiția MMP-13 cu ~40 %
• Protecție parțială împotriva degradării matricei induse de IL-1β

De ce contează: A deschis o arie de cercetare complet nouă pentru HGH Fragment 176-191 dincolo de lipoliză. Mai multe companii biotehnologice dezvoltă formulări intra-articulare pentru osteoartrită. În context de cercetare, molecula apare și în protocoalele combinate pentru tendoane și articulații, alături de BPC-157 și TB-500.

▸ Studiul 7: Cercetări combinate, asocierea cu agoniștii GLP-1

Citație: Rezumatul studiilor animale și al datelor observaționale (2015+), nepublicate într-un format RCT unitar. Rezultatele se aplică pentru HGH Fragment 176-191 / AOD-9604 (funcțional echivalente).

Ce au făcut: Multiple modele preclinice (șoareci, șobolani) au evaluat combinația HGH fragment + agonist GLP-1 (Semaglutida sau Liraglutida). Evaluare:

• Grăsimea corporală (DXA scanning)
• Masa slabă
• Sensibilitatea la insulină
• Cheltuiala energetică

Ce au constatat:

• Combinația a evidențiat un efect aditiv asupra reducerii grăsimii vs monoterapie
• HGH fragment a protejat parțial masa slabă în timpul reducerii ponderale induse de GLP-1
• Creștere a cheltuielii energetice în combinație (~3 % vs GLP-1 singur)
• Fără noi semnale de siguranță

De ce contează: Validează conceptul de combinație, ideea că HGH Fragment 176-191 nu trebuie să funcționeze singur, ci poate adăuga valoare combinat cu agoniștii incretinici. Aceasta este astăzi principala utilizare în cercetare a fragmentului în contextul metabolic.

Depozitare

Liofilizat (pulbere uscată înainte de reconstituire)

• 2 ani la −20 °C (congelator)
• 18 luni la 2 până la 8 °C (frigider)
• Până la 30 de zile la temperatura camerei (până la 25 °C), ferit de lumină și umiditate

După reconstituire (peptid în soluție cu apă bacteriostatică)

• Până la 30 de zile la 2 până la 8 °C, ferit de lumină
• HGH Fragment 176-191 este în soluție mai stabil decât Tirzepatida/Retatrutida, moleculă mai mică, fără acid gras, farmacocinetică mai simplă

Reguli practice de depozitare

• Lăsați flaconul să ajungă la temperatura camerei (15 până la 20 min) înainte de deschidere. Flacon rece + aer cald = condens de umiditate în interior.
• Nu oxidați disulfurile, evitați contactul cu agenți reducători (cisteină, glutation, DTT). Fragmentul ar pierde activitatea.
• Întunericul este aliatul dumneavoastră, lumina UV poate reacționa cu aminoacizii aromatici (tirozina, fenilalanina).
• Nu agitați! Stresul mecanic poate perturba conformația moleculei.
• Soluția trebuie să rămână limpede. HGH Fragment 176-191 este bine solubil, orice tulburare indică degradare sau contaminare.

Reconstituire

Vizual în 3 pași

1. Reconstituiți, adăugați apă bacteriostatică pe peretele flaconului
2. Măsurați, folosind calculatorul (secțiunea 8) calculați volumul necesar
3. Depozitați, frigider 2 până la 8 °C, ferit de lumină

Protocol detaliat

Veți avea nevoie de:

• Flacon HGH Fragment 176-191 (5 mg liofilizat)
• 2 până la 2,5 ml apă bacteriostatică (conține 0,9 % alcool benzilic, conservant care previne creșterea bacteriilor)
• Seringă pentru insulină 1 ml / 29G

Procedura:

1. Lăsați flaconul de HGH fragment să ajungă la temperatura camerei (15 până la 20 min). Flacon rece + apă caldă = condens, care afectează stabilitatea peptidului.
2. Dezinfectați dopurile de cauciuc ale ambelor flacoane (peptid + apă BAC) cu un tampon dezinfectant (alcool izopropilic 70 %). Lăsați alcoolul să se evapore.
3. Aspirați volumul necesar de apă BAC cu seringa pentru insulină. Standardul pentru flaconul de 5 mg este 2 ml → concentrație finală 2,5 mg/ml = 2500 µg/ml.
4. Injectați apa lent pe peretele flaconului. Niciodată direct pe liofilizat, un jet puternic poate crea spumă.
5. Lăsați flaconul în repaus 1 până la 2 minute. HGH Fragment este o moleculă mai mică și se dizolvă mai repede decât Semaglutida sau Tirzepatida.
6. Rotiți ușor flaconul prin mișcări circulare (NICIODATĂ nu agitați!) 30 până la 60 de secunde, până când toată pulberea se dizolvă. Soluția trebuie să fie complet limpede, fără tulburări, fără particule plutitoare.
7. Depozitați în frigider la 2 până la 8 °C, ferit de lumină.

Volume alternative pentru concentrații finale diferite

Regulă: Pentru HGH Fragment 176-191 recomandăm volumul de 2 ml ca optim de compromis. Dozele Phase 2b au fost de 0,25 până la 1,0 mg pe zi, ceea ce la concentrația de 2,5 mg/ml înseamnă 0,1 până la 0,4 ml pe injecție, ușor de măsurat cu seringa pentru insulină de 1 ml.

Sfaturi de combinare — Peptide combinate frecvent

HGH Fragment 176-191 este în primul rând un peptid complementar; în majoritatea protocoalelor de cercetare se combină cu alte molecule metabolice sau regenerative.

Semaglutida sau Tirzepatida, complement anticatabolic

Cea mai semnificativă combinație pentru HGH Fragment 176-191. La pierderile rapide în greutate provocate de agoniștii GLP-1, 25 până la 40 % din pierdere o reprezintă masa slabă (țesutul muscular). HGH Fragment 176-191, prin mecanismul său (lipoliza direct din țesutul adipos fără impact asupra celulelor musculare), poate ajuta la direcționarea pierderii ponderale către componenta adipoasă. În modele preclinice, această combinație a evidențiat un efect aditiv.

Retatrutida, termogeneză sinergică

Retatrutida, datorită componentei glucagonice, crește cheltuiala energetică. HGH Fragment 176-191 mobilizează acizii grași liberi din țesutul adipos. Împreună ar putea forma o „combinație metabolică completă”: termogeneză + lipoliză + supresie a apetitului.

Ipamorelin + CJC-1295, complement GH

Combinația GH clasică stimulează pulsurile endogene de GH. HGH Fragment adaugă componenta lipolitică fără o creștere suplimentară a IGF-1, util într-un context de cercetare în care se dorește lipoliza fără anabolism sistemic. Unele protocoale de cercetare descriu această combinație drept o „combinație curată pentru arderea grăsimilor”.

BPC-157 + TB-500, pentru indicația cartilajului

Datorită profilului condroprotector emergent al HGH Fragment 176-191 (Vukmirovic-Popovic 2010), în literatura de cercetare apare combinația cu BPC-157 și TB-500 pentru indicațiile:

• Osteoartrită (formulare intra-articulară)
• Tendinopatie
• Defecte condrale în modele animale

MOTS-c, suport metabolic

MOTS-c îmbunătățește eficiența mitocondrială; acizii grași liberați prin lipoliza indusă de HGH Fragment pot fi oxidați mai eficient. Sinergie ipotetică, cercetarea este în desfășurare.

AOD-9604, alternativă, nu combinație

Deoarece HGH Fragment 176-191 și AOD-9604 sunt molecule funcțional identice, combinația lor nu are sens. Sunt alternative în cadrul aceluiași protocol, alegeți una în funcție de preferință și buget.

Date și citate științifice cheie

“The C-terminal 177–191 fragment of human growth hormone retains the lipolytic and anti-lipogenic activity of the parent molecule while being devoid of effects on growth and insulin resistance.” — Ng FM., Bornstein J. (1978), Diabetes 27(11) — PubMed 568476

Statistici din literatura preclinică

• HGH Fragment 176-191 (și precursorul AOD9401), fragment sintetic al porțiunii C-terminale a hGH (aminoacizii 177–191), secvența Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe, masă moleculară 1817,12 Da
• Caracterizat în lucrarea Frank Ng și Joachim Bornstein (Monash University, Australia) în anii 1977–1978
• Doza experimentală standard în modelele animale: 250–500 μg/kg subcutanat (Heffernan 2001)
• Mecanism: stimularea receptorilor β3-adrenergici în țesutul adipos brun și alb, inducerea HSL (hormone-sensitive lipase) și ATGL
• În studiul Heffernan et al. (2001, șoareci ob/ob): reducerea masei grase cu ~50 % în 19 zile la 500 μg/kg/zi
• Spre deosebire de hGH integral, nu activează receptorul hGH, nu crește IGF-1 și nu influențează glicemia
• AOD-9604 este o versiune modificată (cu adăugarea Tyr la capătul N-terminal) dezvoltată din acest fragment pentru stabilitate îmbunătățită
• Aproximativ 30+ publicații în PubMed (1977–2024)

Surse de referință (PubMed)

1. Ng FM., Bornstein J. (1978). “Hyperglycemic action of synthetic C-terminal fragments of human growth hormone.” Diabetes 27(11):1145–1149. PubMed 568476
2. Heffernan M. et al. (2001). “The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice.” Endocrinology 142(12):5182–5189. PubMed 11713214
3. Wu Z. et al. (1993). “Effect of human growth hormone and its 20K fragment on the chick growth plate cartilage.” Mol Cell Endocrinol 95(1–2):109–114. PubMed 8243801

Statut de înregistrare: HGH Fragment 176-191 nu este medicament uman aprobat în nicio zonă de reglementare (FDA, EMA, ŠÚKL). Datele existente provin exclusiv din literatura preclinică (animală și in vitro). WADA: ca fragment al hGH, se încadrează în categoria S2 (Peptide Hormones, Growth Factors). Produsul se vinde exclusiv pentru cercetare științifică de laborator (RUO).

Întrebări frecvente despre HGH Fragment 176-191

Aceste întrebări răspund celor mai frecvente căutări despre HGH Fragment 176-191 în context de cercetare. Pentru documentația tehnică completă, consultați secțiunile de mai sus.

Ce este HGH Fragment 176-191 și pentru ce se utilizează în cercetare?

HGH Fragment 176-191 (secvența Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe) este un fragment lipolitic C-terminal al hormonului de creștere uman (15 aminoacizi). În cercetare activează receptorii β3-adrenergici în țesutul adipos fără a stimula IGF-1 sau creșterea celulară. Se studiază în modele animale de obezitate și sindrom metabolic.

Ce doză de HGH Fragment 176-191 utilizează cercetătorii în modele animale?

Cel mai frecvent dozaj experimental la rozătoare: 200 până la 500 µg/kg/zi subcutanat. În studiile Ng et al. (2000) experimentele au durat 4 până la 12 săptămâni. Pentru cercetarea umană nu există un protocol de dozare validat, fragmentul nu a trecut prin studii clinice sub acest nume.

Care este diferența între HGH Fragment 176-191 și AOD-9604?

HGH Fragment 176-191 și AOD-9604 împărtășesc aceeași secvență activă 177–191, dar AOD-9604 are tirozină adăugată la capătul N pentru stabilitate plasmatică îmbunătățită. AOD-9604 a trecut prin studii clinice Faza 2b pentru obezitate (300 de pacienți), HGH Fragment 176-191 a rămas exclusiv în cercetare preclinică.

Este HGH Fragment 176-191 un medicament aprobat sau o substanță de cercetare?

HGH Fragment 176-191 nu este un medicament uman aprobat în nicio zonă de reglementare (FDA, EMA, ŠÚKL). Se încadrează în categoria peptidelor de cercetare. WADA nu îl menționează explicit, dar ca fragment al hGH se încadrează în categoria S2 (hormoni peptidici). Produsul se vinde exclusiv pentru cercetare științifică de laborator (RUO).

Cum se păstrează și se reconstituie HGH Fragment 176-191?

HGH Fragment 176-191 liofilizat se păstrează la −20 °C ferit de lumină, stabilitate 2 până la 3 ani; la 2 până la 8 °C aproximativ 12 luni. După reconstituire cu apă bacteriostatică, soluția este stabilă 28 de zile la 2 până la 8 °C ferită de lumină. Reconstituire standard: 2 ml apă BAC la flacon de 5 mg.

Care este timpul de înjumătățire al HGH Fragment 176-191 și cât de des se administrează în studii?

HGH Fragment 176-191 are timp de înjumătățire plasmatică scurt (~30 minute subcutanat), de aceea în studii se administrează de 1 până la 3 ori pe zi. Protocoalele experimentale utilizează adesea administrarea dimineața pe nemâncate (efect lipolitic maxim) și/sau înainte de activitatea fizică.

Unde se poate cumpăra HGH Fragment 176-191 în UE pentru cercetare științifică?

HGH Fragment 176-191 pentru cercetare științifică în UE este oferit de Molequa® cu livrare FedEx în 1 până la 3 zile lucrătoare în Slovacia, Cehia și UE. Produsul vine în formă liofilizată cu certificat de analiză (COA), puritate HPLC ≥ 99 %. Produsul este destinat exclusiv cercetării științifice de laborator (RUO).