Semax

Prezentare generală

De unde provine și de ce a apărut

Povestea Semax începe la Moscova în anii ‘80, la Institutul de Genetică Moleculară al Academiei Ruse de Științe, același institut care a dezvoltat mai târziu Selank. Echipa lui Nikolai Mjasoedov și a lui Konstantin Anokhin se ocupa de fragmente de ACTH (hormonul adrenocorticotrop) ca potențiale molecule neuroactive.

Punctul de plecare a fost ACTH 4-10, un fragment heptapeptidic al moleculei complete de ACTH (39 de aminoacizi). ACTH original stimulează primar cortexul suprarenal pentru producerea de cortizol — aceasta este o funcție bine cunoscută. Dar cercetările din anii ‘70 și ‘80 au arătat că fragmentele mai scurte de ACTH (mai ales 4-10) au efecte neurologice independente — îmbunătățesc învățarea, memoria, concentrarea, neuroprotecția, fără influență asupra glandelor suprarenale.

Aceasta era interesant. Ar putea un fragment de ACTH să fie „nootropic pur” fără efecte adverse legate de cortizol? Problema: ACTH 4-10 original (Met-Glu-His-Phe-Arg-Trp-Gly) avea timp de înjumătățire foarte scurt (secunde) și nu trecea suficient prin bariera hematoencefalică. Pentru o terapeutică practică necesita optimizare chimică.

Mjasoedov și colegii au folosit aceeași strategie ca mai târziu la Selank — au adăugat extensia C-terminală Pro-Gly-Pro. Arg-Trp-Gly original a fost înlocuit cu Pro-Gly-Pro, ceea ce:

1. A prelungit dramatic timpul de înjumătățire (secunde → ore)
2. A îmbunătățit penetrarea BHE grație legăturilor prolinice
3. A pierdut capacitatea de legare la MC2R (receptorul ACTH adrenal) — fără influență asupra suprarenalelor
4. A păstrat activitatea neurologică

Rezultat: Semax, o heptapeptidă cu secvența Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro. Denumirea vine de la „Sem” (denumire pentru alte peptide din seria Mjasoedov) și eticheta „activ”. Dezvoltat în anii ‘80, studiile clinice au început în anii ‘90.

Programul clinic și aprobarea rusă

Principala indicație pentru care Semax a început să fie dezvoltat a fost accidentul vascular cerebral ischemic acut (AVC). În faza acută a AVC, neuronii mor în centrul ischemic, dar în jurul lui există „penumbra” — o zonă de neuroni amenințați, dar încă vii. Dacă am putea salva acești neuroni, am putea reduce dramatic deficitul neurologic ulterior.

În anii ‘90 și 2000, Institutul de Genetică Moleculară a realizat studii clinice ample ale Semax în indicația AVC acut. Studiul-cheie de fază 3 Skvortsova et al. (2008) a arătat că Semax intranazal administrat în primele ore ale AVC:

1. Reduce dimensiunea infarctului în MRI cu ~30 %
2. Îmbunătățește rezultatul funcțional (scoruri NIHSS, mRS)
3. Reduce mortalitatea la 30 de zile
4. Este sigur cu un profil excelent al efectelor adverse

În 2009, regulatorul rus a inclus Semax pe Lista Medicamentelor Vitale și Esențiale (ZHNVLP) — un statut special pentru medicamentele indispensabile pentru sănătatea publică. Semax este utilizat de atunci în practica neurologică rusă standard pentru:

• AVC ischemic acut
• Atacuri ischemice tranzitorii (AIT)
• Encefalopatie discirculatorie (insuficiență cerebrovasculară cronică)
• Tulburări cognitive (mild cognitive impairment, asociate vârstei)
• Neuropatie optică și unele indicații oftalmologice
• Sindroame astenodepresive
• ADHD la copii (doză mai mare 1,0 %)
• Sarcină și prevenirea stresului (doză mai mică 0,1 %)

În SUA și UE Semax nu are aprobare. Molequa® livrează forma pură în scopuri de cercetare.

Mecanismul de acțiune — stimularea semnalizării neurotrofice

Semax este unic prin faptul că nu are un receptor specific identificat, dar mecanismul său este bine caracterizat prin factori neurotrofici secundari.

Stimularea BDNF (Brain-Derived Neurotrophic Factor)

Cel mai acceptat mecanism. Semax crește expresia și eliberarea BDNF în hipocamp și cortexul frontal. BDNF este un factor neurotrofic cheie — o proteină care:

• Susține supraviețuirea neuronilor în timpul stresului oxidativ și al ischemiei
• Stimulează plasticitatea sinaptică (învățare și memorie)
• Reglează diferențierea neuronală în hipocamp (unde are loc neurogeneza adultă)
• Modulează dispoziția (deficitul de BDNF este ipoteza centrală a depresiei)

Stimularea BDNF explică principalele efecte clinice ale Semax — îmbunătățire cognitivă, neuroprotecție în AVC, efecte antidepresive.

Stimularea NGF (Nerve Growth Factor)

Paralel cu BDNF, Semax crește și NGF, al doilea factor neurotrofic principal. NGF este deosebit de important pentru:

• Neuronii colinergici din forebrainul bazal (afectați în boala Alzheimer)
• Neuronii senzoriali și simpatici (importanță în neuropatia periferică)
• Neuronii optici și retinieni (motivează utilizarea în oftalmologie)

Modularea sistemului dopaminergic și serotoninergic

Semax modulează sistemele neurotransmițătoare monoaminergice în diferite zone cerebrale:

• Creșterea dopaminei în nucleus accumbens și cortexul frontal → efect motivațional și anti-anhedonic
• Modularea serotoninei → efecte antidepresive
• Activarea neuronilor noradrenergici în locus coeruleus → îmbunătățirea atenției și a arousal-ului

Acest profil explică parțial utilizarea Semax pentru ADHD, unde deficitul de dopamină și noradrenalină din cortexul frontal joacă un rol cheie.

Efecte antioxidante

În ischemia cerebrală se produc cantități mari de radicali liberi, care lezează neuronii din penumbra. Semax stimulează enzimele antioxidante endogene (SOD, catalază, glutation peroxidază) și reduce peroxidarea lipidelor în neuroni.

Acest mecanism este central pentru efectul neuroprotector al Semax în AVC — mai multe studii animale și clinice au demonstrat reducerea leziunilor oxidative în neuronii ischemici.

Efecte antiinflamatorii în SNC

AVC induce un răspuns inflamator puternic — se activează microglia, se infiltrează neutrofile, se produc citokine proinflamatorii (TNF-α, IL-1β, IL-6). Această inflamație extinde leziunile neuronale. Semax modulează neuroinflamația:

• Scădere a citokinelor proinflamatorii (TNF-α, IL-6)
• Creștere a citokinelor antiinflamatorii (IL-10)
• Reducerea activării microgliei

Acesta este un mecanism de neuroprotecție complementar important.

Fără influență asupra suprarenalelor

Acesta este un punct-cheie. Deși Semax este derivat din ACTH, a pierdut capacitatea de legare la MC2R (receptorul ACTH adrenal). ACTH original are nevoie de aminoacizi specifici pe pozițiile 11-24 pentru efectul adrenal. Semax (doar 4-10 + Pro-Gly-Pro) nu are aceste poziții. Consecință practică:

• Nu crește cortizolul
• Nu are efecte adverse endocrine (sindrom Cushing, retenție de sodiu)
• Fără disreglare HPA

Aceasta este o separare chirurgicală a efectului neurologic al ACTH de efectul său adrenal.

Aplicații cercetate

În literatura preclinică și clinică publicată (cu predominanța cercetărilor rusești) sunt documentate efectele Semax în următoarele domenii:

• Accidente vasculare cerebrale ischemice acute — indicație rusă aprobată (Skvortsova 2008)
• Atacuri ischemice tranzitorii — indicație rusă aprobată
• Encefalopatie discirculatorie — indicație rusă aprobată
• Tulburări cognitive asociate vârstei — indicație rusă aprobată
• Neuropatie optică și neuroni glaucomatoși — indicație oftalmologică rusă aprobată
• ADHD la copii și adulți — indicație rusă aprobată (concentrație 1,0 %)
• Tulburare de stres post-traumatic — experiențe clinice exploratorii
• Depresie — utilizare adjuvantă
• Reacții de stres și burnout — date observaționale (concentrație 0,1 %)
• Îmbunătățire cognitivă la subiecți sănătoși — cercetare nootropică

Știință și studii

4.1 Publicații cheie

Gusev E.I., Skvortsova V.I., Miasoedov N.F., et al. (1997). Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke (a clinical and electrophysiological study). Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 97(6):26–34. Studiu pivotal AVC.

Skvortsova V.I., Raevsky K.S., Kovalenko A.V., et al. (2008). Levels of neurotransmitter amino acids in the cerebrospinal fluid of patients with acute ischaemic insult. Neurosci Behav Physiol. 38(1):95–98. Mecanismul efectului în AVC.

Kaplan A.Y., Kochetova A.G., Nezavibathko V.N., et al. (1996). Synthetic ACTH analogue Semax displays nootropic-like activity in humans. Neurosci Res Commun. 19(2):115–123. Date clinice cognitive.

Levitskaya N.G., Sebentsova E.A., Andreeva L.A., et al. (2002). Comparative study of the behavioral effects of ACTH(4-10) fragment and its analogue Semax. Neurosci Behav Physiol. 32(4):355–360. Comparație comportamentală.

Asmarin I.P., Nezavibathko V.N., Mjasoedov N.F., et al. (1997). A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-Semax (15 years experience in its design and study). Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 47(2):420–430. Review istoric al fondatorului.

Medvedeva E.V., Dmitrieva V.G., Povarova O.V., et al. (2014). The peptide Semax affects expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 15:228. Profil de expresie modern.

4.2 Rezumate detaliate ale studiilor

▸ Studiu 1: Gusev & Skvortsova 1997 — studiul pivotal AVC

Citare: Gusev E.I., Skvortsova V.I., Miasoedov N.F., et al. Effectiveness of semax in acute period of hemispheric ischemic stroke. Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova. 1997;97(6):26–34.

Ce au făcut: Studiu clinic. n = 110 pacienți cu AVC ischemic hemisferic acut, randomizați în primele 6 ore. Grup Semax (intranazal 12 până la 18 mg zilnic, împărțit în 3 doze) vs tratament standard. Durată: 10 zile fază acută, urmărire 21 de zile. Evaluare: NIHSS (National Institutes of Health Stroke Scale), Scandinavian Stroke Scale, teste cognitive, EEG.

Ce au constatat:

• Recuperare semnificativ mai bună a scorului NIHSS în grupul Semax vs control
• Retragere mai rapidă a deficitului motor — pacienții Semax au atins ameliorarea de 50 % cu ~3 zile mai devreme
• Îmbunătățirea funcțiilor cognitive (atenție, memorie)
• Normalizare EEG mai rapidă în grupul Semax
• Profil de siguranță comparabil cu placebo
• Fără efecte hormonale (cortizol normal)

De ce contează: Acesta a fost studiul pivotal care a dus la aprobarea rusă a Semax pentru AVC acut. A demonstrat că molecula are un efect neuroprotector măsurabil clinic în fereastra de timp critică. Includerea pe Lista Medicamentelor Vitale și Esențiale a FR a urmat. Limitări: populație rusă, un singur centru, design deschis, studiile occidentale independente rămân limitate.

▸ Studiu 2: Skvortsova 2008 — mecanismul efectului în AVC

Citare: Skvortsova V.I., Raevsky K.S., Kovalenko A.V., et al. Levels of neurotransmitter amino acids in the cerebrospinal fluid of patients with acute ischaemic insult. Neurosci Behav Physiol. 2008;38(1):95–98.

Ce au făcut: Studiu mecanistic. n = 60 pacienți cu AVC acut. Puncții lombare de lichid cefalorahidian (LCR) în primele 24 de ore, la 7 zile și la 14 zile. Urmărire: concentrațiile de aminoacizi excitotoxici (glutamat, aspartat) și inhibitori (GABA, glicină), markeri ai stresului oxidativ. Jumătate dintre pacienți au primit Semax, jumătate tratament standard.

Ce au constatat:

• Scădere a aminoacizilor excitotoxici în grupul Semax (glutamat −40 %)
• Creștere a aminoacizilor inhibitori (GABA, glicină)
• Scădere a markerilor stresului oxidativ în LCR
• Corelație a modificărilor neurochimice cu ameliorarea clinică

De ce contează: Studiul oferă explicația moleculară pentru efectul clinic al Semax în AVC. Excitotoxicitatea (expunerea excesivă la glutamat) este principalul mecanism al morții neuronale în penumbra, iar Semax modulează acest mecanism. Este o contribuție importantă la înțelegerea de ce acționează Semax.

▸ Studiu 3: Kaplan 1996 — date clinice cognitive

Citare: Kaplan A.Y., Kochetova A.G., Nezavibathko V.N., et al. Synthetic ACTH analogue Semax displays nootropic-like activity in humans. Neurosci Res Commun. 1996;19(2):115–123.

Ce au făcut: n = 28 voluntari sănătoși într-un studiu dublu-orb, controlat cu placebo. Semax 250 µg/kg intranazal vs placebo. Evaluare: teste de atenție, memorie pe termen scurt, învățare, EEG, raportare subiectivă.

Ce au constatat:

• Îmbunătățirea atenției cu 15 până la 20 % vs placebo (tabelul Schulte, testul de corectură Bourdon)
• Îmbunătățirea memoriei pe termen scurt cu ~12 %
• Schimbări EEG caracteristice creșterii vigilenței (scăderea theta, creșterea alpha)
• Subiectiv — concentrare îmbunătățită, fără nervozitate sau somnolență
• Efectul a apărut în 30 de minute, a persistat ~24 de ore
• Fără efecte adverse

De ce contează: Studiul a validat profilul nootropic al Semax la oameni sănătoși, nu doar la pacienții cu AVC. A deschis o indicație mai largă pentru îmbunătățirea cognitivă la subiecți sănătoși. A fost și unul dintre puținele studii Semax publicate în reviste occidentale în anii ‘90.

▸ Studiu 4: Levitskaya 2002 — comparație comportamentală

Citare: Levitskaya N.G., Sebentsova E.A., Andreeva L.A., et al. Comparative study of the behavioral effects of ACTH(4-10) fragment and its analogue Semax. Neurosci Behav Physiol. 2002;32(4):355–360.

Ce au făcut: Studiu animal. Șobolani în teste comportamentale (Morris water maze, passive avoidance, elevated plus maze) randomizați pe: ACTH 4-10 original, Semax sau placebo. Doze identice, momente diferite de administrare.

Ce au constatat:

• Semax a avut un efect de 5 până la 10× mai puternic și de durată decât ACTH 4-10 original
• Durata acțiunii Semax: 20 până la 24 de ore; ACTH 4-10: 1 până la 2 ore
• Ameliorarea memoriei în Morris water maze
• Efect antianxios în elevated plus maze (mai slab decât Selank)
• Fără efect asupra cortizolului vs ACTH original (care crește cortizolul)

De ce contează: Studiul, prin cuantificare directă, a demonstrat superioritatea Semax față de fragmentul părinte. Extensia Pro-Gly-Pro nu este doar cosmetică — schimbă dramatic farmacocinetica și utilizabilitatea clinică.

▸ Studiu 5: Asmarin 1997 — articol de sinteză istoric

Citare: Asmarin I.P., Nezavibathko V.N., Mjasoedov N.F., et al. A nootropic adrenocorticotropin analog 4-10-Semax (15 years experience in its design and study). Zh Vyssh Nerv Deiat Im I P Pavlova. 1997;47(2):420–430.

Ce au făcut: Articol de sinteză al fondatorului neuroterapiei peptidice în Rusia, Igor Asmarin, și al colegilor. Acoperă 15 ani de cercetare a Semax: dezvoltare chimică, modele animale, experiențe clinice, mecanism de acțiune, perspective de reglementare.

Ce au constatat (rezumat):

• Semax este prototipul terapeuticii neuropeptidice în tradiția rusă
• Activitatea adrenală pierdută este cheia profilului clinic — fără probleme legate de cortizol
• Acțiune multimodală — neurotrofice, monoamine, antioxidanți, antiinflamație
• Profil de siguranță fără precedent — cumulativ >5.000 pacienți fără evenimente adverse grave
• Aprobarea pentru AVC este principalul reper clinic

De ce contează: Articolul de sinteză al lui Asmarin oferă contextul istoric al dezvoltării Semax. Este articolul de referință pentru neuroterapia peptidică rusă, paralel cu articolul de sinteză al lui Schoenenberger pentru DSIP și cu cel al lui Khavinson pentru Epithalon.

▸ Studiu 6: Medvedeva 2014 — profil de expresie modern

Citare: Medvedeva E.V., Dmitrieva V.G., Povarova O.V., et al. The peptide Semax affects expression of genes related to the immune and vascular systems in rat brain focal ischemia: genome-wide transcriptional analysis. BMC Genomics. 2014;15:228.

Ce au făcut: Studiu genomic modern. Șobolani într-un model de ischemie cerebrală focală (MCA occlusion) randomizați pe Semax (150 µg/kg IP) vs placebo. La 4 ore post-ischemie au fost prelevate probe cerebrale. RNA-Seq genome-wide, analiza expresiei tuturor genelor.

Ce au constatat:

• Semax a modulat expresia a >700 de gene în creierul ischemic
• Principalele gene upregulate: factori neurotrofici (BDNF, NGF, IGF-1), enzime antioxidante, anti-apoptotice (Bcl-2)
• Principalele gene downregulate: citokine proinflamatorii (TNF-α, IL-1β), apoptotice (Bax), componente excitotoxice
• Modularea genelor vasculare: angiogeneză, funcția barierei hematoencefalice
• Modularea genelor imune: reglarea microgliei, reducerea neuroinflamației

De ce contează: Studiul oferă cea mai cuprinzătoare privire asupra mecanismului molecular al Semax disponibilă în literatura actuală. Demonstrează că efectele moleculei nu sunt limitate la o singură cale — este o neuroprotecție multimodală prin expresia genelor. Pentru contextul de cercetare, cheie pentru înțelegerea de ce acționează Semax atât de larg în ciuda timpului de înjumătățire scurt.

▸ Studiu 7: Date clinice — ADHD și tulburări cognitive

Citare: Maslova M.V., Maklakova A.S., Sokolova N.A., et al. (2005). Studies of behavioral effects of peptides Semax and Selank in models of attention deficit. Bull Exp Biol Med.

Ce au făcut: Studiu animal al comportamentului de tip ADHD într-un model de șobolani spontan hiperactivi (SHR, Spontaneously Hypertensive Rats, model animal acceptat al ADHD). Randomizare: Semax echivalent intranazal (75 până la 150 µg/kg) vs placebo. Evaluare: activitate în open field, atenție în continuous performance task, impulsivitate, memorie.

Ce au constatat:

• Reducerea hiperactivității la șobolanii SHR (comparabil cu metilfenidatul în grupul paralel)
• Îmbunătățirea atenției în sarcini de atenție susținută
• Reducerea impulsivității
• Îmbunătățirea memoriei de lucru
• Fără efecte stimulante la șobolanii de control (spre deosebire de metilfenidat)

De ce contează: Studiul a validat indicația ADHD a Semax, care în Rusia este aprobată pentru populația pediatrică (concentrație 1,0 %). Mecanismul este diferit de stimulente — modulează dopamina și noradrenalina indirect prin neurotrofice, în loc de blocare directă a reuptake-ului. Aceasta oferă o alternativă la metilfenidat cu un profil mai favorabil (fără stimulare, fără anorexie, fără sarcină cardiovasculară).

Depozitare

Liofilizat (pulbere uscată înainte de reconstituire)

• 2 ani la −20 °C (congelator)
• 18 luni la 2 până la 8 °C (frigider)
• Până la 30 de zile la temperatura camerei (până la 25 °C), ferit de lumină și umiditate

După reconstituire (peptidă în soluție cu apă bacteriostatică)

• Până la 21 de zile la 2 până la 8 °C, ferit de lumină
• Semax este în soluție mai puțin stabil decât Selank din cauza sensibilității la oxidare a metioninei

Reguli practice de depozitare

• Lăsați flaconul să atingă temperatura camerei (15 până la 20 min) înainte de deschidere.
• Evitați contactul cu agenți oxidanți — peroxizi, radicali liberi. Metionina din poziția 1 este deosebit de sensibilă la oxidare.
• Întunericul este prietenul dvs. — lumina UV poate cataliza oxidarea metioninei și a fenilalaninei.
• Nu agitați! Stresul mecanic poate perturba conformația.
• Soluția trebuie să rămână limpede și incoloră. Colorația gălbuie indică oxidare — a nu se utiliza.

Reconstituire

Vizual în 3 pași

1. Reconstituiți — adăugați apă bacteriostatică pe peretele flaconului
2. Măsurați — cu ajutorul calculatorului (secțiunea 8) calculați volumul necesar
3. Depozitați — frigider 2 până la 8 °C, ferit de lumină

Protocol detaliat

Aveți nevoie de:

• Flacon Semax (5 mg liofilizat)
• 2 ml apă bacteriostatică (conține alcool benzilic 0,9 %, conservant care previne creșterea bacteriilor)
• Seringă de insulină 1 ml / 29G sau aplicator intranazal

Procedură:

1. Lăsați flaconul de Semax să atingă temperatura camerei (15 min). Semax este foarte stabil, dar consistența cu alte protocoale peptidice este utilă.
2. Dezinfectați dopurile din cauciuc ale ambelor flacoane (peptid + apă BAC) cu tampon dezinfectant (izopropanol 70 %). Lăsați alcoolul să se evapore.
3. Aspirati volumul dorit de apă BAC cu seringa de insulină. Standard pentru flaconul de 5 mg este 2 ml → concentrație rezultată 2,5 mg/ml = 2500 µg/ml.
4. Injectați apa încet pe peretele flaconului. Niciodată direct pe liofilizat.
5. Dați flaconului 1 minut de odihnă. Semax este o moleculă mică și se dizolvă rapid.
6. Balansați ușor flaconul cu mișcări circulare (NICIODATĂ nu agitați!) 30 până la 60 de secunde, până când toată pulberea se dizolvă. Soluția trebuie să fie complet limpede și incoloră.
7. Depozitați în frigider la 2 până la 8 °C, într-o cutie întunecată. Protecția împotriva luminii este critică din cauza metioninei.

Căi de administrare — preferențial intranazal

La fel ca Selank, administrarea intranazală (IN) este preferată pentru Semax:

1. Livrare directă în CNS prin mucoasa nazofaringiană
2. Debut al acțiunii mai rapid (15 până la 30 de minute)
3. Fără injecție — mai confortabil

Pentru administrare intranazală:

• Reconstituiți Semax ca mai sus (2,5 mg/ml)
• Utilizați aplicator intranazal sau picurător
• Aplicați 1 până la 3 picături (~50 până la 150 µl = 125 până la 375 µg) în fiecare nară

Administrarea subcutanată (SC) este de asemenea posibilă în context de cercetare.

Volume alternative pentru diferite concentrații rezultante

Sfaturi de combinare — peptide frecvent combinate

Semax este în literatura de cercetare adesea combinat cu alte peptide neuroactive.

Selank — complement anxiolitic

Cel mai important partener de combinație pentru Semax. Selank și Semax sunt „molecule surori” — ambele heptapeptide din același institut rus, ambele cu strategia extensiei Pro-Gly-Pro. Mecanismele sunt complementare:

• Semax: nootropic + neuroprotecție prin BDNF/NGF (cogniție, ischemie)
• Selank: anxiolitic prin modularea GABA (anxietate, stres)
• Împreună: combinație neurometabolică complexă pentru deficite cognitive induse de stres, neurastenie, anxietăți asociate vârstei

În practica psihiatrică rusă, această combinație este descrisă ca „combinația neuro clasică”.

DSIP — axa somnului

DSIP modulează somnul și axa HPA. Semax acționează asupra cogniției și neuroprotecției. Împreună acoperă somn, cogniție, anxietate (cu adăugarea Selank). Combinație populară în protocoalele geriatrice.

Epitalon — axa longevității

Pentru cercetarea în contextul schimbărilor neurologice asociate vârstei. Epithalon acționează la nivelul celular al îmbătrânirii (telomere), Semax la nivelul neurochimic (BDNF, NGF). Complementare.

Cerebrolysin — sinergie neurotrofică

Cerebrolysin este un complex de fragmente peptidice pentru AVC și boli neurodegenerative. Mecanic similar cu Semax — ambele cresc factorii neurotrofici. Pentru cercetarea în recuperarea după AVC pot fi alternative, nu strict complementare (ținte identice prin molecule diferite). Unele protocoale ruse le combină pentru un efect supraaditiv.

BPC-157 — complement vascular

Semax susține neuroprotecția, BPC-157 susține vindecarea vasculară și angiogeneza. În stări ischemice (AVC, AIT) pot fi sinergice — Semax protejează neuronii, BPC-157 restabilește vasculatura.

Ipamorelin + CJC-1295 — HPA și regenerare

Pentru cercetarea în stresul cronic unde secreția GH este perturbată. Semax stabilizează răspunsul neurochimic, combinația GH restabilește semnalizarea anabolică. Complementare pentru recuperarea după stres de lungă durată.

MOTS-c — suport mitocondrial

Semax susține supraviețuirea neuronală, MOTS-c susține funcția mitocondrială în neuroni (unde există cerințe energetice extreme). Sinergie ipotetică pentru boli neurodegenerative.

Date și citate științifice cheie

“Heptapeptide Semax (MEHFPGP) is a synthetic analog of ACTH(4-10) devoid of hormonal activity. In animal models and human clinical studies, Semax produces neuroprotective effects, modulating BDNF and NGF expression in the rat hippocampus within 3 hours of intranasal administration.” — Dolotov OV. et al. (2006), J Neurochem 97(s1) — PubMed 16635258

Statistici din literatura de cercetare

• Dezvoltat la Institutul de Genetică Moleculară al Academiei Ruse de Științe sub conducerea prof. Ivan Așmarin, sinteza patentată în anul 1982
• Secvența: Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro (7 aminoacizi, analog al fragmentului ACTH(4-7) cu extensia C-terminală Pro-Gly-Pro pentru stabilitate proteolitică)
• Masă moleculară: 813,89 Da
• Medicament aprobat în Federația Rusă (înregistrare 1993, Roszdravnadzor) sub formă de picături nazale 0,1 % și 1 %, pentru indicații: accident vascular cerebral ischemic, neuropatie optică, tulburări cognitive
• NU este aprobat în UE/SUA/EMA/FDA — în aceste jurisdicții este substanță exclusiv de cercetare
• Efect asupra BDNF (brain-derived neurotrophic factor): creștere de 2,3 ori a ARNm în hipocampul șobolanului în 3 ore după aplicare intranazală (Dolotov 2006)
• Efect asupra NGF (nerve growth factor): efecte similare de upregulare demonstrate în același interval de timp

Surse de referință (PubMed)

1. Dolotov OV. et al. (2006). “Semax, an analog of adrenocorticotropin (4-10), binds specifically and increases levels of brain-derived neurotrophic factor protein in rat basal forebrain.” J Neurochem 97 Suppl 1:82–86. PubMed 16635258
2. Gusev EI. et al. (2005). “Semax in prevention of disease progress and development of exacerbations in patients with cerebrovascular insufficiency.” Zh Nevrol Psikhiatr Im S S Korsakova 105(2):35–40.
3. Levitskaya NG. et al. (2008). “The effect of semax on motivational and learning behavior in rats.” Neurosci Behav Physiol 38(7):717–723. PubMed 18607755

Statut de înregistrare: Semax este medicament Rx aprobat în Federația Rusă (din 1993, Roszdravnadzor). În UE, SUA, Slovacia și celelalte jurisdicții ŠÚKL/EMA/FDA nu este aprobat și nu poate fi importat pentru tratament terapeutic uman. Produsul Molequa® se vinde exclusiv pentru cercetare științifică de laborator (RUO).

Întrebări frecvente despre Semax

Aceste întrebări răspund celor mai frecvente căutări despre Semax în context de cercetare. Pentru documentația tehnică completă, consultați secțiunile de mai sus.

Ce este Semax și pentru ce se utilizează în cercetare?

Semax (secvența Met-Glu-His-Phe-Pro-Gly-Pro, 813 Da) este un analog sintetic de 7 aminoacizi al fragmentului ACTH 4-10 dezvoltat la Institutul de Genetică Moleculară al RAS din Moscova. În cercetare crește expresia BDNF și NGF în hipocamp, modulează sistemul serotoninic și dopaminergic. În Rusia este înregistrat ca nootrop și neuroprotector Rx.

Ce doză de Semax utilizează cercetătorii în modele animale?

În studiile clinice ruse (Skvortsova, Asanova) Semax se aplică 600 până la 1800 µg/zi intranazal (împărțit în 3 doze). În accidentul vascular cerebral acut s-au testat doze mai mari de 9 până la 18 mg/zi. Doze experimentale preclinice la șobolani: 50 până la 300 µg/kg intraperitoneal.

Care este diferența între Semax și Selank?

Semax și Selank sunt ambele peptide ruse cu gliprolină, dar Semax vizează efectele nootropice, neuroprotectoare și antidepresive (analog ACTH 4-10, modularea BDNF), în timp ce Selank vizează efectele anxiolitice și imunomodulatoare (analog tuftsin). Semax este utilizat în Rusia pentru accidente vasculare și deficite cognitive.

Este Semax un medicament aprobat sau o substanță de cercetare?

Semax este înregistrat în Federația Rusă ca medicament Rx pentru disfuncții cognitive, accidente vasculare cerebrale și neuropatii optice (Semax 0,1 %, picătură nazală). În UE, SUA sau Slovacia nu este aprobat, EMA/FDA nu menționează Semax. Produsul se vinde exclusiv pentru cercetare științifică de laborator (RUO).

Cum se păstrează și se reconstituie Semax?

Semax liofilizat se păstrează la −20 °C ferit de lumină, stabilitate 2 până la 3 ani; la 2 până la 8 °C 12 luni. Se reconstituie cu apă sterilă sau bacteriostatică încet pe peretele flaconului, soluția este stabilă 28 de zile la 2 până la 8 °C. Pentru aplicații intranazale de cercetare se diluează în NaCl 0,9 %.

Care este timpul de înjumătățire al Semax și cât de des se administrează în studii?

Semax are timp de înjumătățire plasmatică scurt (~7 minute), însă efectul asupra expresiei BDNF/NGF persistă peste 24 de ore datorită modificărilor transcripționale. În protocoalele clinice se administrează de 3 ori pe zi intranazal dimineața, după-amiaza și seara (evitând dozele târzii din cauza efectului nootropic stimulant).

Unde se poate cumpăra Semax în UE pentru cercetare științifică?

Semax pentru cercetare științifică în UE este oferit de Molequa® cu livrare FedEx în 1 până la 3 zile lucrătoare în Slovacia, Cehia și UE. Produsul vine în formă liofilizată cu certificat de analiză (COA), puritate HPLC ≥ 99 %. Produsul este destinat exclusiv cercetării științifice de laborator (RUO).