Na kratko
Semaglutid (v mednarodnem zapisu semaglutide) je monoagonist GLP-1 (Novo Nordisk, Wegovy/Ozempic), tirzepatid (tirzepatide) pa dvojni agonist GIP in GLP-1 (Eli Lilly, Mounjaro/Zepbound); oba sta učinkovini registriranih zdravil. V preskušanjih pri debelosti je tirzepatid pokazal večje zmanjšanje telesne mase (SURMOUNT-1: 20,9 %, STEP-1: 14,9 %), v neposredni primerjavi SURPASS-2 pa je bil uspešnejši od semaglutida 1 mg tako pri HbA1c kot pri telesni masi. Ta primerjava obravnava izključno objavljene raziskovalne podatke (RUO).
Kaj je semaglutid?
Semaglutid je analog GLP-1 podjetja Novo Nordisk, na trgu zdravil znan kot Wegovy in Ozempic, in ena prvih velikih referenčnih molekul inkretinskih raziskav debelosti. Aktivira en sam receptor, GLP-1, in je v preskušanju STEP-1 dosegel povprečno zmanjšanje telesne mase za 14,9 %.
Semaglutid je analog GLP-1 iz 31 aminokislin z molekulsko maso 4.113,58 Da in razpolovnim časom v plazmi približno 168 ur (7 dni). Aib na položaju 2 ga ščiti pred razgradnjo z encimom DPP-4, vezava aciliranega maščobnega repa na albumin pa zagotavlja dolg razpolovni čas. FDA je zdravilo Wegovy odobrila leta 2021, EMA leta 2022 za indikacijo debelost; pri sladkorni bolezni tipa 2 je semaglutid znan kot Ozempic. Obstaja tudi peroralna oblika (Rybelsus) z nizko biološko uporabnostjo, okoli 1 %.
Kaj je tirzepatid?
Tirzepatid (LY3298176) je dvojni agonist GIP in GLP-1 podjetja Eli Lilly in učinkovina zdravil Mounjaro in Zepbound. Prav pri njem je neposredna primerjava pokazala, da je hkratna aktivacija dveh inkretinskih receptorjev v preskušanju dala večji učinek kot monoagonist GLP-1. V preskušanju SURMOUNT-1 je dosegel povprečno zmanjšanje telesne mase do 20,9 %.
Tirzepatid je aciliran peptid iz 39 aminokislin z molekulsko maso približno 4.813,5 Da in razpolovnim časom približno 5 dni (120 ur), ki ga omogoča vezava dikarboksilne maščobne kisline C20 na albumin. Receptor GIP aktivira v celoti, receptor GLP-1 pa zmerneje; komponenta GIP doda signalizacijo prek maščobnega tkiva, ki je monoagonist nima. Material Molequa® s tem imenom ni zdravilo: v katalogu Molequa® je na voljo izključno kot raziskovalni peptid (RUO).
Primerjalna tabela
Tabela primerja merila, po katerih se molekuli dejansko razlikujeta: število receptorjev, razpolovni čas, spremembo telesne mase v preskušanjih in odmerke v skupinah teh preskušanj. Tirzepatid doda drugi receptor in je v preskušanjih pri debelosti pokazal za približno šest odstotnih točk večje zmanjšanje telesne mase.
| Merilo | Semaglutid | Tirzepatid |
|---|---|---|
| Receptorji | GLP-1 (mono) | GIP + GLP-1 (dvojni) |
| Razpolovni čas | ~7 dni (~168 ur) | ~5 dni (~120 ur) |
| Zmanjšanje telesne mase v preskušanjih | 14,9 % / 68 tednov (STEP-1) | 20,9 % / 72 tednov (SURMOUNT-1) |
| Odmerki v skupinah navedenih preskušanj | 2,4 mg (STEP-1) | 5, 10 in 15 mg (SURMOUNT-1) |
| Regulativni status | učinkovina registriranih zdravil (Wegovy/Ozempic) | učinkovina registriranih zdravil (Mounjaro/Zepbound) |
| Molekulska masa | 4.113,58 Da | ~4.813,5 Da |
| Aminokisline | 31 | 39 |
| Razvilo podjetje | Novo Nordisk | Eli Lilly |
Podatki iz preskušanj
V preskušanju STEP-1 je semaglutid v skupini z 2,4 mg dosegel povprečno zmanjšanje telesne mase za 14,9 % v 68 tednih, tirzepatid pa v preskušanju SURMOUNT-1 v skupini s 15 mg za 20,9 % v 72 tednih. Preskušanji pri debelosti sta bili izvedeni na ločenih populacijah, zato je njuna primerjava le okvirna.
V preskušanju STEP-1 (Wilding in sod., NEJM 2021, n = 1.961, PubMed 33567185) je semaglutid v skupini z 2,4 mg dosegel −14,9 % v 68 tednih, skupina s placebom pa −2,4 %. Preskušanje STEP-5 (Garvey 2022, Nat Med) je potrdilo −15,2 % v 104 tednih, kar pomeni, da se učinek ohrani tudi po dveh letih. V preskušanju SURMOUNT-1 (Jastreboff in sod., NEJM 2022, n = 2.539, PubMed 35658024) je tirzepatid v skupini s 15 mg dosegel −20,9 % v 72 tednih, v tej skupini pa je 57 % udeležencev izgubilo vsaj 20 % telesne mase.
SURPASS-2, neposredna primerjava
Preskušanje SURPASS-2 je tirzepatid neposredno primerjalo s semaglutidom 1 mg pri udeležencih s sladkorno boleznijo tipa 2, tirzepatid pa je v vseh skupinah odmerkov dosegel večje znižanje HbA1c in telesne mase. Pomembna omejitev: primerjalni odmerek je bil odmerek semaglutida, ki se uporablja pri sladkorni bolezni, ne odmerek 2,4 mg iz preskušanj pri debelosti.
V preskušanju SURPASS-2 (Frías in sod., NEJM 2021, PubMed 34170647) se je HbA1c v skupini s tirzepatidom 15 mg spremenil za −2,30 odstotne točke, v skupini s semaglutidom za −1,86 odstotne točke, telesna masa pa za −11,2 kg v primerjavi s −5,7 kg.
Razpolovni čas in vezava na albumin
Razpolovni čas semaglutida je približno sedem dni, tirzepatida približno pet. Pri obeh ga zagotavlja vezava aciliranega maščobnega repa na albumin v plazmi, ki molekulo ščiti pred hitrim izločanjem.
Dolg razpolovni čas je skupna lastnost obeh molekul in je bil izhodišče za zasnovo protokolov v programih STEP, SURMOUNT in SURPASS. Pri semaglutidu obstaja tudi peroralna oblika (Rybelsus), pri kateri je biološka uporabnost precej nižja, okoli 1 %.
Kako preverjamo kakovost serije
Izdelke s certifikatom analizira neodvisni laboratorij Analyton Labs. Certifikat za konkretno serijo vsebuje čistost, določeno z metodo HPLC, in potrditev identitete z masno spektrometrijo. Pri tirzepatidu je čistost zaenkrat deklarirana in certifikat objavimo s prvo serijo; stanje certifikata je navedeno na strani izdelka, kjer ga preverite še pred nakupom.
Lastna analiza prodajalca in analiza neodvisnega laboratorija nista enakovredna dokaza. Podatki o čistosti brez priloženega kromatograma so trditev, ne dokaz.
Pravni status in cena
Obe učinkovini sta sestavini registriranih zdravil: semaglutid zdravil Wegovy in Ozempic, tirzepatid zdravil Mounjaro in Zepbound. Teh zdravil Molequa® ne prodaja. Semaglutid je na voljo samo kot zdravilo na recept in njegova cena se oblikuje v lekarniški mreži; Molequa® semaglutida ne ponuja. Tirzepatid je v katalogu izključno kot raziskovalni peptid (RUO) in ni zdravilo. Raziskovalne molekule s presnovnega področja, ki v EU niso registrirane, so retatrutid, survodutid, kagrilintid in mazdutid; celoten pregled najdete v kategoriji Presnova. Kako trojni agonist paru GIP in GLP-1 doda receptor za glukagon in kaj je pokazala faza 2, je podrobno opisano v članku retatrutid.
Pogosta vprašanja
Kakšna je osnovna razlika med semaglutidom in tirzepatidom? Semaglutid aktivira en receptor (GLP-1), tirzepatid dva (GIP + GLP-1).
Katera molekula je v preskušanjih pokazala večji učinek? Tirzepatid: v neposredni primerjavi SURPASS-2 je bil uspešnejši od semaglutida 1 mg, v preskušanjih pri debelosti pa je povprečno zmanjšanje telesne mase znašalo 20,9 % (SURMOUNT-1) v primerjavi s 14,9 % (STEP-1).
Ali Molequa® prodaja semaglutid in koliko stane? Ne. Semaglutid je učinkovina zdravil na recept (Ozempic, Wegovy) in je na voljo samo v lekarniški mreži, kjer se oblikuje tudi njegova cena. V katalogu Molequa® so izključno raziskovalne spojine iz inkretinskega razreda z dokumentacijo serije, na primer tirzepatid in retatrutid.
Ali sta semaglutid in tirzepatid registrirana? Da, obe molekuli sta učinkovini registriranih zdravil. Molequa® zdravil ne prodaja; tirzepatid je na voljo izključno kot raziskovalni peptid (RUO), semaglutida pa Molequa® sploh ne ponuja.
Pravno obvestilo: Semaglutid (Wegovy, Ozempic, Novo Nordisk) in tirzepatid (Mounjaro, Zepbound, Eli Lilly) sta učinkovini registriranih zdravil; teh zdravil Molequa® ne prodaja. Tirzepatid iz ponudbe Molequa® je izključno za raziskovalno uporabo (RUO) v znanstvenih laboratorijih, ni namenjen uporabi pri ljudeh ali živalih in ni zdravilo. Članek povzema objavljene raziskovalne podatke in ni zdravniški nasvet.
