Na kratko
Tirzepatid (v mednarodnem zapisu tirzepatide, razvojna oznaka LY3298176) je aciliran peptid iz 39 aminokislin, ki hkrati aktivira dva inkretinska receptorja, GIP in GLP-1. V preskušanju SURMOUNT-1 z 2.539 udeleženci se je telesna masa v 72 tednih v skupini s 15 mg v povprečju zmanjšala za 20,9 %, v skupini s placebom pa za 3,1 % (Jastreboff 2022, NEJM). Najpomembnejše v nekaj vrsticah:
- Dva receptorja: GIP in GLP-1 v eni verigi iz 39 aminokislin, molekulska masa 4.813,5 Da
- Faza 3 pri debelosti: 20,9 % v 72 tednih, n = 2.539 (leto 2022)
- Neposredna primerjava: v preskušanju SURPASS-2 večji učinek kot pri monoagonistu GLP-1, n = 1.879 (leto 2021)
- Razpolovni čas: približno pet dni, ker se molekula veže na albumin v plazmi
- V ponudbi Molequa®: 62,90 € za vialo s 5 mg, torej 12,58 € na miligram, z deklarirano čistostjo HPLC 99 % ali več; certifikat neodvisnega laboratorija Analyton Labs bo objavljen s prvo serijo
Članek povzema objavljene podatke. Tirzepatid iz ponudbe Molequa® je izključno za raziskovalno uporabo (RUO) v znanstvenih laboratorijih, ni namenjen uporabi pri ljudeh ali živalih in ni zdravilo.
Kaj je tirzepatid?
Tirzepatid je sintetični aciliran peptid, razvit pod oznako LY3298176, ki deluje kot agonist hkrati na receptorju za od glukoze odvisni inzulinotropni polipeptid (GIP) in na receptorju za glukagonu podobni peptid 1 (GLP-1). Pojavlja se tudi v mednarodnem zapisu tirzepatide; oba zapisa označujeta isto molekulo z molekulsko maso 4.813,5 Da in številko CAS 2023788-19-2.
Ogrodje molekule izhaja iz GIP, ne iz GLP-1, in je spremenjeno na treh mestih. Aminoizomaslena kislina na položaju 2 jo ščiti pred razgradnjo z encimom DPP-4, pripeta dikarboksilna maščobna kislina C20 jo veže na albumin v plazmi, do receptorja GIP ima polno afiniteto, do receptorja GLP-1 pa zmernejšo. Od tod izhaja tudi razpolovni čas približno pet dni (Coskun 2018, Mol Metab).
Kako deluje dvojni agonizem?
Dvojni agonizem združuje signal GLP-1, ki ga literatura povezuje s počasnejšim praznjenjem želodca in z osrednjim uravnavanjem sitosti, s signalom GIP, ki doda učinek na inzulinski odziv in neposredno na maščobno tkivo. Monoagonist GLP-1 te druge poti nima.
Receptor GIP je močno izražen v adipocitih in sodeluje pri inzulinski občutljivosti maščobnega tkiva ter pri presnovi lipidov. V programu SURPASS je hkratna aktivacija obeh receptorjev dala izrazit glikemični učinek: v preskušanju SURPASS-1 (n = 478, 40 tednov) se je HbA1c glede na odmerek znižal za 1,87 do 2,07 odstotne točke, pri placebu pa se praktično ni spremenil (Rosenstock 2021, Lancet).
Število receptorjev je tudi najbolj uporaben način za razvrščanje molekul s tega področja. Monoagonist ima eno tarčo, tirzepatid dve, retatrutid pa tri: doda receptor za glukagon in je v preskušanju faze 2 pri 338 udeležencih pokazal povprečno zmanjšanje telesne mase za 24,2 % v 48 tednih (Jastreboff 2023, NEJM). Kagrilintid stoji zunaj te osi, saj je analog amilina: kot monoterapija je v preskušanju s 706 udeleženci dosegel zmanjšanje telesne mase za 10,8 % v 26 tednih (Lau 2021, Lancet). Podrobna primerjava z molekulo prejšnje generacije je v ločenem članku semaglutid ali tirzepatid.
Kakšne rezultate je tirzepatid pokazal v preskušanjih?
V preskušanju SURMOUNT-1 (n = 2.539, 72 tednov) se je telesna masa v povprečju zmanjšala za 15,0 % v skupini s 5 mg, za 19,5 % v skupini z 10 mg in za 20,9 % v skupini s 15 mg, v skupini s placebom pa za 3,1 % (Jastreboff 2022, NEJM). Program je zajel več populacij in več različnih končnih točk.
| Preskušanje | Populacija in n | Objavljeni rezultat | Vir |
|---|---|---|---|
| SURMOUNT-1 | debelost, n = 2.539, 72 tednov | 20,9 % nižja telesna masa pri 15 mg | Jastreboff 2022 |
| SURPASS-2 | sladkorna bolezen tipa 2, n = 1.879, 40 tednov | HbA1c nižji za 2,30 odstotne točke pri 15 mg | Frías 2021 |
| SURMOUNT-2 | debelost in sladkorna bolezen tipa 2, n = 938, 72 tednov | 14,7 % pri 15 mg, pri placebu 3,2 % | Garvey 2023 |
| SURMOUNT-OSA | apneja med spanjem, n = 469, 52 tednov | AHI nižji za približno 25 do 29 dogodkov na uro | Malhotra 2024 |
| SURMOUNT-5 | debelost, n = 751, 72 tednov | 20,2 %, pri primerjalni učinkovini 13,7 % | Aronne 2025 |
K tabeli sodita dve pojasnili. V preskušanju SURPASS-2 so tirzepatid primerjali s semaglutidom 1 mg, zmanjšanje telesne mase pa je znašalo 11,2 kg v primerjavi s 5,7 kg. Preskušanje pri steatohepatitisu, povezanem s presnovno disfunkcijo (n = 190, 52 tednov), je zabeležilo razrešitev steatohepatitisa brez poslabšanja fibroze pri 44 do 62 % udeležencev, odvisno od odmerka, v skupini s placebom pa pri 10 % (Loomba 2024, NEJM).
Velikost vzorca je poseben argument, ki ga zlahka spregledamo. Številka 20,9 % izhaja iz preskušanja faze 3 z 2.539 udeleženci, ki je trajalo 72 tednov, 24,2 % pri retatrutidu pa iz preskušanja faze 2 s 338 udeleženci, ki je trajalo 48 tednov. Večja številka še ne pomeni močnejšega dokaza: manjši vzorec in krajše obdobje puščata več prostora za odstopanje v naslednji fazi.
To so rezultati kliničnih preskušanj, izvedenih pod zdravniškim nadzorom pri izbranih populacijah in po protokolu preskušanja. Niso prenosljivi in niso navodilo za uporabo.
Koliko stane tirzepatid?
Viala tirzepatida s 5 mg v ponudbi Molequa® stane 62,90 €, kar znaša 12,58 € na miligram. Primerjava dobaviteljev je smiselna samo na tej osnovi, nikoli po ceni pakiranja. Stroški viale, liofilizacije, analize serije in prevoza so skoraj enaki ne glede na vsebino, zato cena pakiranja pove več o količini vsebine kot o materialu.
Drugi del cene je dokument. Pri tirzepatidu je čistost zaenkrat deklarirana, certifikat neodvisnega laboratorija Analyton Labs pa objavimo s prvo serijo; vseboval bo čistost, določeno z metodo HPLC, in potrditev identitete na podlagi molekulske mase z masno spektrometrijo. Stanje certifikata za trenutno serijo je navedeno na strani izdelka, kjer ga preverite pred nakupom, ne po njem.
Podatek o čistosti brez priloženega kromatograma je trditev, certifikat brez številke serije pa ne dokazuje materiala v viali.
Kje kupiti tirzepatid za raziskave
Molequa® ponuja tirzepatid kot referenčni material za laboratorijske raziskave, liofiliziran, z deklarirano čistostjo HPLC 99 % ali več, z dokumentacijo serije in z odpremo iz skladišča v Evropski uniji. V Slovenijo pošiljamo na prevzemno mesto Packeta ali s kurirjem FedEx na vaš naslov. Dostava traja 3 do 5 delovnih dni, brez carinskega postopka, pri naročilu nad 150 € pa je brezplačna.
Če želite kupiti tirzepatid, boste na strani izdelka našli trenutno razpoložljivost, številko serije, stanje certifikata in popolne tehnične specifikacije. Druge molekule s tega področja so v kategoriji Presnova, celoten izbor pa v katalogu raziskovalnih peptidov.
Tirzepatid je mednarodno nelastniško ime (INN) učinkovine registriranih zdravil na recept, ki jih Molequa® ne prodaja. Material Molequa® ni zdravilo. Referenčnega materiala za laboratorijske raziskave ni dovoljeno predstavljati ali uporabljati kot zdravilo, prehransko dopolnilo ali kozmetični izdelek.
Pogosta vprašanja
Kaj je tirzepatid? Sintetični aciliran peptid iz 39 aminokislin (LY3298176, 4.813,5 Da), ki hkrati aktivira receptorja GIP in GLP-1. Molequa® ga ponuja izključno kot referenčni material za laboratorijske raziskave.
Tirzepatid ali tirzepatide? Oba zapisa označujeta isto molekulo: tirzepatide je mednarodno nelastniško ime v angleškem zapisu, tirzepatid pa njegova slovenska oblika.
Koliko stane tirzepatid za raziskave? V ponudbi Molequa® 62,90 € za vialo s 5 mg, torej 12,58 € na miligram, z deklarirano čistostjo HPLC 99 % ali več. Trenutna razpoložljivost in stanje certifikata sta navedena na strani izdelka.
Kakšne rezultate je tirzepatid pokazal v preskušanjih? V preskušanju SURMOUNT-1 z 2.539 udeleženci se je telesna masa v 72 tednih v skupini s 15 mg v povprečju zmanjšala za 20,9 %, v skupini s placebom pa za 3,1 % (Jastreboff 2022, NEJM).
V čem se tirzepatid razlikuje od retatrutida? Tirzepatid aktivira dva receptorja, GIP in GLP-1. Retatrutid doda tretjega, receptor za glukagon, in je za zdaj še molekula v kliničnem preskušanju.
Zakaj ne objavljate odmerjanja? Ker material ni namenjen uporabi pri ljudeh. Objava sheme uporabe bi bila v nasprotju z okvirom RUO, v katerem ga ponujamo.
Pravno obvestilo: Tirzepatid iz ponudbe Molequa® je izključno za raziskovalno uporabo (RUO) v znanstvenih laboratorijih. Ni namenjen uporabi pri ljudeh ali živalih, ni zdravilo in se kot zdravilo ne sme uporabljati. Članek povzema objavljene raziskovalne podatke in ni zdravniški nasvet.
