Na kratko
Tirzepatide vs retatrutide je primerjava dveh generacij inkretinskih molekul istega podjetja: tirzepatid (tirzepatide, LY3298176) aktivira receptorja GIP in GLP-1, retatrutid (retatrutide, LY3437943) pa tema dvema doda še glukagonski receptor. Tirzepatid je učinkovina odobrenih zdravil, retatrutid ostaja v programu faze 3 brez odobritve. Bistveno v nekaj vrsticah:
- Receptorji: tirzepatid dva (GIP + GLP-1), retatrutid trije (GIP + GLP-1 + glukagon)
- Faza 3 pri debelosti: tirzepatid 20,9 % v 72 tednih, n = 2.539 (Jastreboff 2022, NEJM); retatrutid 25,0 % v 80 tednih, n = 2.339 (Jastreboff 2026, NEJM)
- Razpolovni čas: približno 5 dni pri tirzepatidu, približno 6 dni pri retatrutidu
- Regulativni status: tirzepatid odobren kot učinkovina zdravil, retatrutid v kliničnem preskušanju
- V ponudbi Molequa®: oba kot liofiliziran referenčni material s certifikatom analize serije iz neodvisnega laboratorija Analyton Labs
Oba peptida, ki ju ponuja Molequa®, sta izključno za raziskovalno uporabo (RUO) in nista namenjena uporabi pri ljudeh ali živalih.
Tirzepatide vs retatrutide: v čem je temeljna razlika?
Temeljna razlika je tretji receptor. Tirzepatid je dvojni agonist, ki hkrati aktivira receptor za glukozno odvisni inzulinotropni polipeptid (GIP) in receptor za glukagonu podobni peptid 1 (GLP-1). Retatrutid ohrani oba signala in doda agonizem glukagonskega receptorja, ki ga literatura povezuje z večjo porabo energije.
Tirzepatid je raziskovalna skupina podjetja Eli Lilly opisala leta 2018 kot molekulo z 39 aminokislinami, ki je v preskušanju faze 1 pokazala razpolovni čas okoli pet dni (Coskun 2018, Mol Metab). Retatrutid je ista skupina predstavila leta 2022, prav tako kot verigo z 39 aminokislinami, vendar z uravnoteženo aktivnostjo na treh receptorjih (Coskun 2022, Cell Metab). Preskušanje faze 1b je pri retatrutidu izmerilo razpolovni čas približno šest dni (Urva 2022, Lancet).
Glukagon sam zvišuje krvni sladkor, vendar sta v preskušanjih ta učinek uravnotežila hkratna signala GIP in GLP-1, zato so se glikemični kazalniki pri retatrutidu izboljšali (Rosenstock 2023, Lancet).
Kaj so pokazala preskušanja faze 3 pri debelosti?
Pri tirzepatidu je preskušanje SURMOUNT-1 (n = 2.539, 72 tednov) v skupini s 15 mg pokazalo povprečno zmanjšanje telesne mase za 20,9 % v primerjavi s 3,1 % pri placebu. Pri retatrutidu je preskušanje TRIUMPH-1 (n = 2.339, 80 tednov) v skupini z 12 mg pokazalo zmanjšanje za 25,0 % v primerjavi s 3,9 % pri placebu. Gre za ločeni preskušanji z različnima trajanjema in populacijama, zato številki nista neposredno primerljivi.
Rezultati SURMOUNT-1 so bili objavljeni leta 2022 (Jastreboff 2022, NEJM). Pri udeležencih z debelostjo in sladkorno boleznijo tipa 2 je nadaljevalno preskušanje SURMOUNT-2 (n = 938) v skupini s 15 mg zabeležilo zmanjšanje za 14,7 % v 72 tednih v primerjavi s 3,2 % pri placebu (Garvey 2023, Lancet).
Retatrutid je pred fazo 3 v preskušanju faze 2 (n = 338, 48 tednov) v skupini z 12 mg pokazal zmanjšanje za 24,2 % v primerjavi z 2,1 % pri placebu (Jastreboff 2023, NEJM). Prvi recenzirani podatki faze 3 so izšli septembra 2026: TRIUMPH-1 pri odraslih brez sladkorne bolezni (Jastreboff 2026, NEJM) in TRIUMPH-2 pri odraslih z debelostjo in sladkorno boleznijo tipa 2 (n = 1.152), kjer je zmanjšanje znašalo 18,8 % v primerjavi s 5,1 % (Bellido 2026, Lancet). Pri obeh molekulah je učinek v populaciji s sladkorno boleznijo tipa 2 manjši.
Najpogostejši neželeni učinki so bili prebavni in odvisni od odmerka. Gre za rezultate pod zdravniškim nadzorom pri izbranih populacijah, ki niso prenosljivi.
Primerjalna preglednica: tirzepatid in retatrutid
Preglednica povzema objavljene podatke obeh molekul in pogoje, pod katerimi ju ponuja Molequa®. Vrstice s kliničnimi rezultati opisujejo ločena preskušanja, ne neposredne primerjave.
| Merilo | Tirzepatid (tirzepatide) | Retatrutid (retatrutide) |
|---|---|---|
| Razvojna oznaka | LY3298176 | LY3437943 |
| Receptorji | GIP + GLP-1 | GIP + GLP-1 + glukagon |
| Dolžina verige | 39 aminokislin | 39 aminokislin |
| Razpolovni čas | približno 5 dni | približno 6 dni |
| Faza 3 pri debelosti | 20,9 % v 72 tednih, n = 2.539 | 25,0 % v 80 tednih, n = 2.339 |
| Faza 3 pri debelosti in sladkorni bolezni tipa 2 | 14,7 % v 72 tednih, n = 938 | 18,8 % v 80 tednih, n = 1.152 |
| Regulativni status | učinkovina odobrenih zdravil | v kliničnem preskušanju, brez odobritve |
| Oblika v ponudbi Molequa® | liofilizat 5 mg | liofilizat 10 mg |
| Cena na mg | 12,58 € | 11,69 € |
Neposredne primerjave obeh molekul v recenzirani literaturi še ni; tirzepatid ima takšno primerjavo le s semaglutidom (SURPASS-2, n = 1.879, Frías 2021, NEJM).
Kaj retatrutid prinaša poleg telesne mase?
Glukagonska komponenta retatrutida se je v podštudiji faze 2 pokazala pri jetrih: pri 98 udeležencih s steatotično boleznijo jeter, povezano s presnovno disfunkcijo, se je relativna vsebnost maščobe v jetrih v 24 tednih zmanjšala za 82,4 % v skupini z 12 mg, pri placebu pa se praktično ni spremenila.
Rezultat je bil objavljen leta 2024 (Sanyal 2024, Nat Med). Pri sladkorni bolezni tipa 2 je preskušanje faze 2 (n = 281) v skupini z 12 mg po 24 tednih pokazalo znižanje HbA1c za 2,02 odstotne točke v primerjavi z 0,01 točke pri placebu (Rosenstock 2023, Lancet). Širši pregled molekule z glukagonsko komponento je v vodniku retatrutid, razliko med enojnim in dvojnim agonizmom pa pojasnjuje primerjava semaglutid vs. tirzepatid.
Regulativni status in kako se preverja serija
Tirzepatid je učinkovina zdravil, ki so jih odobrile EMA, FDA in drugi regulativni organi. Retatrutid na dan objave tega članka ni odobril noben regulativni organ in ostaja molekula v kliničnem preskušanju. Molequa® obe snovi ponuja izključno kot referenčni material za laboratorijske raziskave.
V obeh primerih velja isti okvir: snov se ne sme predstavljati ali uporabljati kot zdravilo, prehransko dopolnilo ali kozmetika, kupec pa je odgovoren, da predvidena uporaba ustreza predpisom v njegovi državi.
Kakovost serije dokazuje certifikat analize, ne številka na strani izdelka. Certifikat aktualne serije retatrutida je izdal neodvisni laboratorij Analyton Labs in vsebuje čistost, določeno z metodo HPLC, s kromatogramom ter potrditev identitete z masno spektrometrijo. Stanje certifikata za tirzepatid je navedeno na strani izdelka. Certifikat brez številke serije ne dokazuje materiala v viali.
Kje kupiti tirzepatid in retatrutid za raziskave
Molequa® ponuja tirzepatid v viali s 5 mg za 62,90 € (12,58 € na mg) in retatrutid v viali z 10 mg za 116,90 € (11,69 € na mg), oboje kot liofiliziran prah s čistostjo HPLC 99 % ali več, s pošiljanjem iz skladišča v Evropski uniji. Ker blago ne zapusti EU, pošiljka v Slovenijo ne gre skozi carinski postopek. Prevzamete jo na prevzemnem mestu Packeta ali pa jo kurir FedEx dostavi na naslov v 3 do 5 delovnih dneh; pri naročilu nad 150 € je dostava brezplačna.
Dobavitelje primerjajte po ceni na miligram, ne po ceni pakiranja. Kdor želi kupiti retatrutid, bo na strani izdelka našel certifikat serije, specifikacije in razpoložljivost; stran tirzepatid ponuja enako za dvojni agonist. Obe molekuli sta v kategoriji Presnova.
Pogosta vprašanja
Tirzepatide vs retatrutide: katera molekula je novejša? Retatrutid. Tirzepatid je bil prvič opisan leta 2018, retatrutid leta 2022; obe molekuli je razvilo podjetje Eli Lilly.
Ali je retatrutid odobren kot zdravilo? Ne. Na dan objave tega članka ga ni odobril noben regulativni organ. Tirzepatid je nasprotno učinkovina že odobrenih zdravil.
Kakšna je razlika v receptorjih? Tirzepatid aktivira receptorja GIP in GLP-1, retatrutid pa poleg teh dveh še glukagonski receptor.
Je bila opravljena neposredna primerjava obeh molekul? V recenzirani literaturi je še ni. Številki 20,9 % (SURMOUNT-1) in 25,0 % (TRIUMPH-1) izvirata iz ločenih preskušanj z različnima trajanjema.
Ali je retatrutid dražji na miligram? Na trgu običajno da, ker gre za novejšo molekulo z manjšimi proizvodnimi serijami. V ponudbi Molequa® znaša cena na miligram 11,69 € za retatrutid (viala z 10 mg) in 12,58 € za tirzepatid (viala s 5 mg).
Kdo je analiziral serijo? Certifikat analize retatrutida je izdal neodvisni laboratorij Analyton Labs (HPLC in masna spektrometrija). Stanje certifikata je na strani izdelka pred nakupom.
Pravno obvestilo: Tirzepatid in retatrutid, ki ju ponuja Molequa®, sta izključno za raziskovalno uporabo (RUO) v znanstvenih laboratorijih. Nista namenjena uporabi pri ljudeh ali živalih, nista zdravilo in se kot zdravilo ne smeta uporabljati. Članek povzema objavljene raziskovalne podatke in ni zdravniški nasvet.
