Kurz gesagt
Retatrutid vs Semaglutid ist ein Vergleich zweier Wirkstoffgenerationen: Semaglutid aktiviert nur den GLP-1-Rezeptor und ist als Arzneimittel zugelassen, Retatrutid aktiviert zusätzlich den GIP- und den Glukagonrezeptor und ist Stand Oktober 2026 nirgends zugelassen. In getrennten Studien wurden für Retatrutid höhere Gewichtsreduktionen berichtet. Eine direkte Vergleichsstudie beider Substanzen ist nicht publiziert, die Zahlen lassen sich deshalb nur nebeneinander lesen.
- Rezeptoren: Semaglutid bindet GLP-1, Retatrutid GIP, GLP-1 und Glukagon (Coskun 2022, Cell Metabolism)
- Semaglutid: 14,9 Prozent Gewichtsreduktion nach 68 Wochen gegen 2,4 Prozent unter Placebo, n = 1961 (Wilding 2021, NEJM)
- Retatrutid: 24,2 Prozent nach 48 Wochen in Phase 2 (n = 338) und 25,0 Prozent nach 80 Wochen in TRIUMPH-1 (n = 2339)
- Direkter Vergleich: keiner; auch die aktualisierte Übersichtsarbeit 2026 führt für Retatrutid nur placebokontrollierte Daten
- Status: Semaglutid ist ein verschreibungspflichtiges Arzneimittel, Retatrutid eine Prüfsubstanz und Referenzmaterial für die Laborforschung (Research Use Only)
Retatrutid vs Semaglutid: Rezeptoren und Molekül
Semaglutid ist ein GLP-1-Analogon von Novo Nordisk und aktiviert genau einen Rezeptor. Retatrutid (LY3437943) von Eli Lilly ist ein einzelnes Peptid, das drei Rezeptoren anspricht: GLP-1, GIP und Glukagon. Beide tragen eine Fettsäure, die an Albumin bindet und die Verweildauer so verlängert, dass die klinischen Studien jeweils ein wöchentliches Intervall verwendeten.
Semaglutid unterscheidet sich vom körpereigenen GLP-1 an zwei Positionen und ist an Lysin 26 mit einer Fettsäure verknüpft. Ziel der Entwicklung war laut Lau 2015, Journal of Medicinal Chemistry eine höhere Albuminbindung und volle Stabilität gegen enzymatischen Abbau. Wer nach Retatrutide vs Semaglutide sucht, findet dieselben beiden Moleküle in englischer Schreibweise. GLP-1 ist ein Inkretin: Es verstärkt nach einer Mahlzeit die Insulinfreisetzung und dämpft in Studien die Kalorienaufnahme.
Retatrutid erweitert dieses Prinzip um zwei Signalwege. In vitro war die Aktivität am GLP-1- und am Glukagonrezeptor ausgewogen, am GIP-Rezeptor stärker. An adipösen Mäusen kam zur verminderten Nahrungsaufnahme über GIP und GLP-1 ein höherer Energieumsatz über den Glukagonrezeptor hinzu (Coskun 2022). Die Halbwertszeit beim Menschen lag in der Phase-1b-Studie (n = 72) bei etwa sechs Tagen (Urva 2022, The Lancet). In der Zählweise der Foren gilt Semaglutid als erste, der Dual-Agonist Tirzepatid als zweite und Retatrutid als dritte Generation; den Schritt dazwischen beschreibt Retatrutid vs Tirzepatid.
Vergleichstabelle: Mechanismus, Studien und Entwicklungsstand
Semaglutid und Retatrutid unterscheiden sich in Rezeptorprofil, Studienlage und Zulassungsstatus. Bei den Studien stehen eine 68-Wochen-Studie zu Semaglutid und zwei Retatrutid-Studien über 48 und 80 Wochen nebeneinander, mit anderen Populationen und Auswertungsmethoden. Die Prozentwerte beschreiben jeweils den Studienarm, nicht eine Empfehlung, und sind kein direkter Vergleich.
| Merkmal | Semaglutid | Retatrutid |
|---|---|---|
| Wirkprinzip | GLP-1-Rezeptor-Agonist | Dreifach-Agonist |
| Rezeptoren | GLP-1 | GIP, GLP-1, Glukagon |
| Entwickler | Novo Nordisk | Eli Lilly |
| Zentrale Adipositas-Studie | STEP 1, NEJM 2021 | Phase 2, NEJM 2023; TRIUMPH-1, NEJM 2026 |
| Entwicklungsstand Oktober 2026 | zugelassenes Arzneimittel | Phase 3, nirgends zugelassen |
| Studie | Jahr | Studienarm | n | Laufzeit | Gewichtsreduktion | Placebo |
|---|---|---|---|---|---|---|
| STEP 1 (Wilding) | 2021 | Semaglutid 2,4 mg | 1961 | 68 Wochen | 14,9 % | 2,4 % |
| Phase 2 (Jastreboff) | 2023 | Retatrutid 12 mg | 338 | 48 Wochen | 24,2 % | 2,1 % |
| TRIUMPH-1 (Jastreboff) | 2026 | Retatrutid 12 mg | 2339 | 80 Wochen | 25,0 % | 3,9 % |
Die aktualisierte Übersichtsarbeit in den Annals of Internal Medicine (38 randomisierte Studien, n = 25 816) nennt placebobereinigt bis 14,8 Prozent für subkutanes Semaglutid und 22,1 Prozent für Retatrutid; eine gepoolte Auswertung hielten die Autoren wegen der Unterschiede zwischen den Studien für nicht möglich (Moiz 2026). Den einzigen publizierten aktiven Vergleich mit einem GLP-1-Agonisten gab es in der Phase-2-Studie bei Typ-2-Diabetes, und zwar gegen Dulaglutid, nicht gegen Semaglutid: Der HbA1c sank nach 24 Wochen im 12-mg-Arm um 2,02 und unter Dulaglutid um 1,41 Prozentpunkte (n = 281, Rosenstock 2023, The Lancet).
Welche Nebenwirkungen berichten die Studien zu Semaglutid und Retatrutid?
Bei Semaglutid und Retatrutid dominieren in den Studien Ereignisse im Magen-Darm-Trakt, vor allem Übelkeit und Durchfall, meist leicht bis mittelschwer und während der Dosissteigerung. Bei Retatrutid sind zusätzlich ein vorübergehender Anstieg der Herzfrequenz und Dysästhesien beschrieben. Die Abbruchraten wegen Nebenwirkungen lagen in den Retatrutid-Studien höher, die Populationen sind jedoch nicht identisch.
In STEP 1 waren Übelkeit und Durchfall die häufigsten Ereignisse unter Semaglutid; wegen Magen-Darm-Ereignissen brachen 4,5 Prozent die Behandlung ab, unter Placebo 0,8 Prozent (Wilding 2021). In TRIUMPH-2 mit Typ-2-Diabetes (n = 1152) trat Durchfall bei 27 bis 34 Prozent unter Retatrutid auf gegenüber 13 Prozent unter Placebo, Übelkeit bei 14 bis 28 gegenüber 8 Prozent, Dysästhesie bei 4 bis 7 gegenüber 1 Prozent. Die Populationen unterscheiden sich: STEP 1 schloss Menschen ohne Diabetes ein, TRIUMPH-2 ausschließlich Menschen mit Typ-2-Diabetes. Dauerhaft abgebrochen wurde wegen Nebenwirkungen oder Tod bei 4, 12 und 8 Prozent unter 4, 9 und 12 mg, unter Placebo bei 5 Prozent (Bellido 2026, The Lancet).
Der Anstieg der Herzfrequenz war in der Phase-2-Studie dosisabhängig, erreichte in Woche 24 sein Maximum und ging danach zurück (Jastreboff 2023). Über die gesamte Wirkstoffklasse hinweg nennt die Übersichtsarbeit von Moiz 2026 (Annals of Internal Medicine) Magen-Darm-Ereignisse bei 76,0 gegenüber 40,1 Prozent unter Placebo. Die Einzelbefunde nach Dosis stehen in Retatrutid Nebenwirkungen.
Rechtsstatus: zugelassenes Arzneimittel gegen Forschungssubstanz
Semaglutid ist in der EU als verschreibungspflichtiges Arzneimittel zugelassen und wird in diesem Artikel nur als wissenschaftlicher Bezugspunkt behandelt. Retatrutid ist Stand Oktober 2026 in keinem Land zugelassen, auch nicht in Deutschland. Eli Lilly hat den Zulassungsantrag in den USA für das erste Quartal 2027 angekündigt, für die EU ist kein Antrag bekannt.
Für Sie als Forschende heißt das: Semaglutid gibt es legal nur auf Rezept in der Apotheke, es gehört in kein Sortiment für Forschungschemikalien und ist nicht im Katalog von Molequa. Retatrutid existiert außerhalb der klinischen Studien ausschließlich als Referenzmaterial für die Laborforschung. Wie es mit dem Antrag weitergeht, verfolgt Retatrutid Zulassung: wann kommt es?.
Bei Forschungsmaterial zählt das Zertifikat zur Charge. Molequa lässt jede Charge vom unabhängigen Labor Analyton Labs prüfen; die aktuelle Retatrutid-Charge weist eine HPLC-Reinheit von 99,23 Prozent aus, die Identität ist per Massenspektrometrie bestätigt. Für Ihr Labor können Sie Retatrutid für die Forschung kaufen, als lyophilisiertes 10-mg-Vial zu 142,35 Euro. Den Gesamtstand der Studien führt der Retatrutid Forschungsüberblick.
Häufige Fragen
Ist Retatrutid stärker als Semaglutid? In getrennten Studien wurden für Retatrutid höhere Gewichtsreduktionen berichtet: 24,2 Prozent nach 48 Wochen (n = 338) und 25,0 Prozent nach 80 Wochen (n = 2339), gegenüber 14,9 Prozent nach 68 Wochen unter Semaglutid (n = 1961). Eine direkte Vergleichsstudie gibt es nicht, und die Abbruchraten wegen Nebenwirkungen lagen bei Retatrutid höher.
Was ist der Unterschied im Mechanismus? Semaglutid aktiviert nur den GLP-1-Rezeptor. Retatrutid aktiviert den GLP-1-, den GIP- und den Glukagonrezeptor. Der Glukagonanteil wurde an Mäusen mit einem höheren Energieumsatz in Verbindung gebracht, beim Menschen ist sein Beitrag nicht abschließend geklärt.
Ist Semaglutid bei Molequa erhältlich? Nein. Semaglutid ist ein zugelassenes, verschreibungspflichtiges Arzneimittel und nicht im Katalog von Molequa. Retatrutid wird als Referenzmaterial ausschließlich für die Laborforschung geliefert.
Kann man Retatrutid und Semaglutid vergleichen, wenn es keine direkte Studie gibt? Nur mit Vorbehalt. Laufzeit, Population und Auswertungsmethode unterscheiden sich, die Zahlen lassen sich nebeneinander lesen, aber nicht verrechnen. Auch die Übersichtsarbeit in den Annals of Internal Medicine verzichtete deshalb 2026 auf eine gepoolte Auswertung.
Ist Retatrutid der Nachfolger von Semaglutid? Nein. Die Substanzen stammen von verschiedenen Herstellern, Semaglutid von Novo Nordisk, Retatrutid von Eli Lilly. Nur die Zählweise in Foren reiht sie als erste und dritte Generation der Inkretin-Analoga hintereinander.
Stand: Oktober 2026. Alle Produkte von Molequa® sind ausschließlich für die Laborforschung bestimmt (Research Use Only). Sie sind keine Arzneimittel, keine Nahrungsergänzungsmittel und keine Kosmetika und nicht für den menschlichen oder tierischen Gebrauch vorgesehen.
