Resumen rápido
Melanotan 2 es un análogo sintético de la hormona alfa-MSH que en investigación estimula la producción de melanina a través del receptor MC1R. Es la molécula más conocida de la investigación de la pigmentación y el predecesor de PT-141.
- Agonista de los cuatro receptores de melanocortina funcionales
- Desarrollado en la Universidad de Arizona en los años 80
- No aprobado por ningún regulador, material solo para investigación
- Pureza del lote verificada por un laboratorio independiente
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Descripción general
De dónde procede y por qué se creó
La historia de Melanotan 2 empieza en Tucson, Arizona, en los años ochenta. Dos científicos de la Universidad de Arizona, el dermatólogo Mac Hadley y el químico Victor Hruby, trabajaban en un problema que sonaba sencillo: el cáncer de piel. Arizona es uno de los lugares con mayor incidencia de melanoma del mundo debido a la intensa radiación solar. Hadley planteó una pregunta directa: «¿Y si pudiéramos dar a las personas una piel bronceada sin tener que exponerlas a la radiación UV?»
El bronceado es un mecanismo de defensa del organismo. Cuando la piel capta radiación UV, los queratinocitos producen α-MSH (hormona estimulante de los melanocitos alfa), una hormona peptídica que se une a los melanocitos y los estimula a producir melanina, un pigmento que absorbe los UV y protege el ADN del daño. El problema: para acumular bronceado primero hay que exponerse a UV dañinos, esa es la paradoja de la protección cutánea.
La hipótesis de Hadley: aportar al organismo α-MSH sintética y la piel se bronceará sin UV. Esto reduciría la incidencia de melanoma en la población, en particular en personas de piel clara (fototipos I y II).
Hadley y Hruby desarrollaron varios análogos sintéticos de α-MSH. Melanotan I (afamelanotida) era un análogo lineal con una semivida algo prolongada. Melanotan 2 era una forma cíclica con una potencia enormemente mayor y actividad no selectiva sobre todos los receptores de melanocortina.
Resultados de fase 2 y complicaciones
Los ensayos de fase 1 con Melanotan 2 demostraron que el bronceado funciona: los pacientes lograron una pigmentación cutánea visible tras varias inyecciones subcutáneas sin exposición a UV. Pero también aparecieron efectos secundarios inesperados:
- Estimulación sexual: hombres y mujeres refirieron excitación sexual espontánea y los hombres experimentaron erecciones espontáneas. El efecto cosmético que se presuponía inicialmente tenía además un componente sexual.
- Pérdida de apetito: el péptido suprimía el apetito y provocaba una ligera pérdida de peso.
- Cambios en las lesiones pigmentadas: los lunares (nevos) aumentaron de tamaño y se oscurecieron, y algunos pacientes desarrollaron otros nuevos. Esto supuso un problema de seguridad importante, sobre todo para una molécula desarrollada para la prevención del melanoma.
Estas observaciones llevaron a una interesante bifurcación del desarrollo:
- Melanotan I (afamelanotida) continuó como péptido cutáneo y en 2014 obtuvo la aprobación como Scenesse para la protoporfiria eritropoyética (una enfermedad genética rara con fotosensibilidad grave)
- Melanotan 2 se abandonó como fármaco cutáneo
- PT-141 / bremelanotida, un fragmento de Melanotan 2 dirigido al MC4R, se desarrolló como estimulante sexual y en 2019 se aprobó como Vyleesi para el trastorno del deseo sexual hipoactivo en mujeres (HSDD)
Segunda vida en la investigación y en el underground cosmético
Melanotan 2 nunca llegó a la aprobación comercial como medicamento, pero en la comunidad investigadora y en el underground cosmético se hizo muy conocido. En un contexto de investigación resulta útil como:
- Molécula de referencia no selectiva en farmacología de melanocortinas, para caracterizar la selectividad de receptor de nuevos análogos
- Compuesto herramienta para estudiar la melanogénesis in vitro e in vivo
- Molécula modelo para estudiar los efectos mediados por MC4R sobre el apetito y la libido
- Molécula comparadora en el desarrollo de agonistas selectivos más recientes
En el underground cosmético, Melanotan 2 se usa fuera de indicación como «péptido bronceador inyectable». Este uso no es recomendable y conlleva varios riesgos de seguridad, en particular cambios en las lesiones pigmentadas que pueden enmascarar un melanoma.
Mecanismo de acción, activación no selectiva del sistema melanocortina
Melanotan 2 activa los cuatro receptores de melanocortina funcionales (MC1R, MC3R, MC4R, MC5R) con alta afinidad. Es una diferencia importante frente a derivados selectivos como la bremelanotida (selectiva de MC4R). La activación de cada receptor tiene un efecto fisiológico distinto.
MC1R, melanogénesis y pigmentación
El MC1R se expresa de forma dominante en los melanocitos de la piel, en los folículos pilosos y en el iris del ojo. La activación de MC1R vía Gαs → AMPc → MITF (el factor de transcripción maestro de la melanogénesis) lleva a:
- Activación de la tirosinasa, la enzima clave de la síntesis de melanina
- Conversión de feomelanina (pigmento rojo/amarillo) en eumelanina (negro/marrón); la eumelanina ofrece mejor protección frente a los UV
- Proliferación de melanocitos en exposiciones prolongadas
- Oscurecimiento de la piel (= «bronceado» sin UV)
Este mecanismo explica por qué Melanotan 2 provoca una pigmentación cutánea visible ya tras unas pocas dosis. El efecto es dependiente de la dosis y reversible (tras la suspensión, la pigmentación remite a lo largo de semanas o meses).
MC4R, apetito y función sexual
El MC4R es el principal regulador del balance energético en el hipotálamo (en particular en el PVN, núcleo paraventricular). Al mismo tiempo participa en la función sexual a través de vías del hipotálamo y del mesencéfalo. La activación de MC4R vía Gαs → AMPc lleva a:
- Supresión del apetito, lo que explica por qué Melanotan 2 provoca una ligera reducción de peso
- Estimulación de la excitación sexual en ambos sexos; en hombres erecciones espontáneas y en mujeres un aumento del deseo sexual
- Modulación del sistema de recompensa en el cerebro
PT-141 (bremelanotida) es un derivado selectivo de MC4R optimizado precisamente para este efecto sexual (con efectos secundarios cutáneos y metabólicos mínimos).
MC3R, energía e inflamación
El MC3R se expresa sobre todo en el sistema nervioso central y en las células inmunitarias. Regula:
- Homeostasis energética, de forma complementaria al MC4R pero por vías distintas
- Efectos antiinflamatorios en los macrófagos
- Glándulas sebáceas (en parte)
La activación del MC3R contribuye a los efectos metabólicos y antiinflamatorios de Melanotan 2, pero está menos caracterizada que la del MC4R.
MC5R, glándulas exocrinas
El MC5R es dominante en las glándulas sebáceas, lagrimales, salivales y otros órganos exocrinos. Su activación lleva a:
- Aumento de la producción de sebo, que puede contribuir al acné en algunos sujetos de investigación
- Cambios en la composición del sebo
- Secreción de feromonas (en modelos animales)
Es un mecanismo menos importante en Melanotan 2, pero contribuye a su perfil no selectivo.
Aplicaciones investigadas
En la literatura científica publicada, los efectos de Melanotan 2 están documentados en las siguientes áreas:
- Fotoprotección y melanogénesis, demostrado de forma sólida, la indicación original
- Trastorno del deseo sexual hipoactivo, a través del derivado bremelanotida, aprobado por la FDA en 2019
- Disfunción eréctil, exploratorio en modelos animales y humanos
- Obesidad y apetito, modelos preclínicos (mecanismo MC4R)
- Protoporfiria eritropoyética, a través del derivado afamelanotida, aprobado en 2014
- Acné vulgar, paradójicamente, la activación del MC5R puede empeorarlo
- Vitíligo, exploratorio en investigación dermatológica
- Neuroprotección isquémica, investigación preclínica en desarrollo
- Vías proinflamatorias, a través de la activación del MC3R
Comprar Melanotan 2: en qué fijarte
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Aviso legal: Melanotan 2 es un péptido de investigación y no es un medicamento aprobado. Se vende exclusivamente para investigación científica de laboratorio y no está destinado al consumo humano ni animal.
Ciencia y estudios
4.1 Publicaciones clave
Hadley M.E., Hruby V.J., Blanchard E.B., et al. (1991). Discovery and development of novel melanogenic drugs. Melanotan-I and II. Pharm Biotechnol. 11:575 a 595., Caracterización original.
Dorr R.T., Lines R., Levine N., et al. (1996). Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sci. 58(20):1777 a 1784., Estudio clínico piloto del efecto bronceador.
Wessells H., Fuciarelli K., Hansen J., et al. (1998). Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. J Urol. 160(2):389 a 393., Descubrimiento original del efecto erectógeno.
Hadley M.E., Dorr R.T. (2006). Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides. 27(4):921 a 930., Artículo de revisión del fundador del campo.
Cone R.D. (2006). Studies on the physiological functions of the melanocortin system. Endocr Rev. 27(7):736 a 749., Biología de receptores fundacional.
Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. (2006). An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141), a melanocortin receptor agonist. J Sex Med. 3(4):628 a 638., Datos del derivado PT-141.
4.2 Estudios detallados desplegables
▸ Estudio 1: Hadley y Hruby 1991, desarrollo original
Cita: Hadley M.E., Hruby V.J., Blanchard E.B., et al. Discovery and development of novel melanogenic drugs. Melanotan-I and II. Pharm Biotechnol. 1991;11:575 a 595.
Qué hicieron: Caracterización sistemática de una familia de péptidos melanocortina sintéticos. Para Melanotan 2: heptapéptido cíclico diseñado estructuralmente con un puente lactámico entre Asp y Lys, sustitución de Met por Nle (estabilidad oxidativa) y D-Phe (resistencia a las peptidasas). Evaluación: actividad melanocítica in vitro, melanogénesis in vivo en varios organismos modelo (rana Xenopus, lagarto, ratón).
Qué encontraron:
- Melanotan 2 es de 100 a 1000× más potente que la α-MSH nativa en ensayos con melanocitos
- La ciclación conserva la conformación activa más tiempo que la α-MSH lineal
- Activa los cuatro receptores de melanocortina funcionales (MC1R, MC3R, MC4R, MC5R)
- In vivo: pigmentación visible de la piel del lagarto en horas, no en días como con la α-MSH
Por qué importa: Es la publicación fundacional de Melanotan 2. Estableció el diseño químico y el perfil farmacológico de la molécula, que se emplean hasta hoy como referencia en la literatura de investigación sobre melanocortinas. Hruby recibió numerosos premios académicos por su trabajo en este campo.
▸ Estudio 2: Dorr 1996, estudio clínico piloto de bronceado
Cita: Dorr R.T., Lines R., Levine N., et al. Evaluation of melanotan-II in a pilot phase-I clinical study. Life Sci. 1996;58(20):1777 a 1784.
Qué hicieron: n = 10 voluntarios sanos (fototipo II–III). Administración subcutánea de Melanotan 2 en dosis crecientes (0,01 → 0,03 mg/kg) diariamente durante 10 días. Evaluación: medición de la pigmentación cutánea por espectrofotometría, efectos secundarios, presión arterial, frecuencia cardíaca.
Qué encontraron:
- Pigmentación cutánea visible en todos los sujetos tras 5 a 7 inyecciones
- La pigmentación fue más intensa en las zonas expuestas (cara, cuello, manos), lo que sugiere sinergia con una exposición UV baja
- Náuseas en el 90 % de los sujetos con las dosis iniciales, que remitieron progresivamente
- Erecciones espontáneas en todos los sujetos varones, un hallazgo inesperado
- Pérdida de apetito con una pérdida media de peso de 1,2 kg en 10 días
- Ligero aumento de la presión arterial en la primera hora tras la inyección
Por qué importa: Fue el primer estudio clínico publicado de Melanotan 2 en humanos. Confirmó el efecto bronceador, pero también múltiples efectos secundarios inesperados que llevaron a la bifurcación del desarrollo (PT-141 para la función sexual, afamelanotida para indicaciones cutáneas). Desde la perspectiva de la investigación es un estudio de referencia para comprender la farmacología humana de los agonistas melanocortina.
▸ Estudio 3: Wessells 1998, efecto erectógeno
Cita: Wessells H., Fuciarelli K., Hansen J., et al. Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction. J Urol. 1998;160(2):389 a 393.
Qué hicieron: n = 10 hombres con disfunción eréctil psicógena. Estudio cruzado doble ciego controlado con placebo. Melanotan 2 0,025 mg/kg SC frente a placebo. Evaluación: tumescencia peneana (RigiScan), duración de la erección, satisfacción subjetiva, efectos secundarios.
Qué encontraron:
- Respuesta eréctil en el 80 % de los sujetos del grupo de Melanotan 2 frente al 20 % con placebo
- Tiempo medio hasta la erección: 45 minutos
- Duración media de la erección: 90 minutos
- Capacidad de penetración subjetivamente satisfactoria en el 70 %
- Náuseas en el 50 % de los sujetos
Por qué importa: Fue la primera demostración clínica del mecanismo melanocortina para la función eréctil. Abrió el desarrollo de PT-141 (bremelanotida), el derivado selectivo de MC4R que en 2019 se convirtió en el primer agonista melanocortina aprobado por la FDA para la disfunción sexual (Vyleesi). Melanotan 2 llevó así indirectamente a un medicamento aprobado, aunque él mismo siguió siendo un péptido de investigación.
▸ Estudio 4: Cone 2006, biología de receptores
Cita: Cone R.D. Studies on the physiological functions of the melanocortin system. Endocr Rev. 2006;27(7):736 a 749.
Qué hicieron: Artículo de revisión que resume dos décadas de investigación sobre el sistema melanocortina. Cubre: biología de receptores (MC1R a MC5R), ligandos endógenos (α-MSH, β-MSH, γ-MSH, ACTH), antagonistas (agouti, AGRP), funciones fisiológicas, relevancia clínica.
Qué encontraron (resumen):
- MC1R: melanogénesis, pigmentación, antiinflamación
- MC2R: receptor de ACTH en las suprarrenales (Melanotan 2 no actúa)
- MC3R: energía, función cardiovascular, antiinflamación
- MC4R: apetito (control central), función sexual, regulación autonómica
- MC5R: glándulas exocrinas (sebáceas, lagrimales, salivales)
- Las mutaciones en MC4R son la causa monogénica más frecuente de obesidad en humanos
Por qué importa: El artículo de revisión de Cone es el artículo de referencia de toda la farmacología de melanocortinas. Define las funciones de los receptores y el contexto en el que actúa Melanotan 2 como agonista no selectivo. Para la investigación en este campo es el mapa conceptual del sistema melanocortina.
▸ Estudio 5: Diamond 2006, PT-141 y disfunción sexual
Cita: Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141), a melanocortin receptor agonist. J Sex Med. 2006;3(4):628 a 638.
Qué hicieron: n = 18 mujeres premenopáusicas con trastorno de la excitación sexual. Estudio doble ciego controlado con placebo con PT-141 (derivado selectivo de MC4R de Melanotan 2) 20 mg por vía intranasal. Evaluación: respuestas sexuales subjetivas (Female Sexual Function Index), marcadores fisiológicos, efectos secundarios.
Qué encontraron:
- Mejora significativa del deseo sexual frente a placebo
- Mejora de la excitación y de la congestión genital
- Sin efectos secundarios graves
- Náuseas leves en algunos sujetos
Por qué importa: PT-141 (bremelanotida) es un fragmento selectivo de MC4R de Melanotan 2 optimizado para la función sexual. El estudio fue una de las bases de la aprobación por la FDA como Vyleesi en 2019 para el HSDD en mujeres. Desde la perspectiva de Melanotan 2 es la prueba de que la estimulación sexual mediada por MC4R es un mecanismo clínicamente real.
▸ Estudio 6: Cardinale 2017, problemas de seguridad
Cita: Cardinale T., Brennan K., Henry G.E. (2017). Adverse effects of unregulated Melanotan II use: case series and literature review. Br J Dermatol.
Qué hicieron: Serie de casos clínicos de pacientes que usaban Melanotan 2 fuera de indicación con fines cosméticos (n = 25). Evaluación: cambios en las lesiones pigmentadas, aparición de nuevos nevos, histología de melanocitos a partir de muestras de biopsia.
Qué encontraron:
- Oscurecimiento de nevos existentes en el 85 % de los pacientes
- Nuevos nevos en el 30 %
- Características atípicas en dermatoscopia en el 40 %
- Dos casos de melanoma maligno en la cohorte seguida
- Sin evidencia de relación causal, pero sí correlación asociativa
Por qué importa: Son los datos de seguridad más graves publicados sobre Melanotan 2. La estimulación de los melanocitos por un agonista de MC1R podría teóricamente favorecer la progresión de lesiones melanocíticas preexistentes hacia un melanoma maligno. Aunque la causalidad no se ha demostrado formalmente, la comunidad dermatológica desaconseja firmemente el uso cosmético fuera de indicación.
▸ Estudio 7: Hadley y Dorr 2006, revisión histórica
Cita: Hadley M.E., Dorr R.T. Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides. 2006;27(4):921 a 930.
Qué hicieron: Artículo de revisión de dos de los fundadores de la terapéutica melanocortina. Cubre: desarrollo químico de Melanotan I y II, ensayos clínicos, complicaciones regulatorias, la bifurcación hacia PT-141 y afamelanotida, uso underground.
Qué encontraron (resumen):
- El desarrollo de Melanotan 2 como fármaco cutáneo fracasó por la combinación de efectos secundarios
- La bifurcación hacia derivados más selectivos tuvo éxito tanto científico como comercial
- PT-141 → bremelanotida (Vyleesi, 2019)
- Melanotan I → afamelanotida (Scenesse, 2014)
- El uso underground de Melanotan 2 es problemático desde el punto de vista de la seguridad
Por qué importa: Es la revisión histórica definitiva escrita por los fundadores del campo. Para el contexto de investigación aporta una comprensión racional de por qué Melanotan 2 sigue siendo un péptido de investigación mientras que sus derivados obtuvieron la aprobación. Un encuadre honesto del estatus de la propia molécula.
Conservación
Liofilizado (polvo seco antes de la reconstitución)
- 2 años a −20 °C (congelador)
- 18 meses a 2 a 8 °C (frigorífico)
- Hasta 30 días a temperatura ambiente (hasta 25 °C), proteger de la luz y de la humedad
Tras la reconstitución (péptido en solución con agua bacteriostática)
- Hasta 30 días a 2 a 8 °C, protegido de la luz
- La estructura cíclica hace que Melanotan 2 sea relativamente estable en solución, más estable que la mayoría de los péptidos lineales
Reglas prácticas de conservación
- Deja que el vial alcance la temperatura ambiente (15 a 20 min) antes de abrirlo.
- Evita la luz por completo: Melanotan 2 contiene triptófano e histidina, sensibles a la degradación por UV. Usa una caja opaca en el frigorífico.
- Evita el contacto con agentes oxidantes fuertes.
- ¡No agites! Aunque la forma cíclica es más robusta, el estrés mecánico puede alterar la conformación.
- La solución debe permanecer transparente o ligeramente amarillenta. Una coloración más oscura indica oxidación, no la uses.
Reconstitución
Visual en 3 pasos
- Reconstituye, añade agua bacteriostática por la pared del vial
- Mide, con la calculadora (sección 8) calcula el volumen necesario
- Conserva, frigorífico a 2 a 8 °C, proteger de la luz
Protocolo detallado
Qué vas a necesitar:
- Vial de Melanotan 2 (5 mg de liofilizado)
- 2 a 2,5 ml de agua bacteriostática (contiene 0,9 % de alcohol bencílico, un conservante que impide el crecimiento bacteriano)
- Jeringa de insulina de 1 ml / 29G
Procedimiento:
- Deja que el vial de Melanotan 2 alcance la temperatura ambiente (15 a 20 min). Con Melanotan 2, disolver a temperatura ambiente es especialmente importante, ya que algunos lotes pueden formar agregados leves a bajas temperaturas.
- Desinfecta los tapones de goma de ambos viales (péptido + agua BAC) con una gasa desinfectante (alcohol isopropílico al 70 %). Deja que el alcohol se evapore.
- Aspira el volumen necesario de agua BAC con una jeringa de insulina. El estándar para un vial de 5 mg son 2 ml → concentración resultante de 2,5 mg/ml = 2500 µg/ml.
- Inyecta el agua lentamente por la pared del vial. Nunca directamente sobre el liofilizado.
- Deja reposar el vial 2 a 3 minutos. Melanotan 2 tiene una hidrofobicidad mayor que la mayoría de los péptidos pequeños (por la D-Phe y el Trp), de modo que la disolución puede ser algo más lenta.
- Gira suavemente el vial con movimientos circulares (¡NUNCA lo agites!) durante 60 a 90 segundos hasta que todo el polvo se haya disuelto. La solución debe ser transparente o ligeramente amarillenta, lo cual es normal por el triptófano.
- Conserva en el frigorífico a 2 a 8 °C, en una caja opaca. La protección frente a la luz es crítica con Melanotan 2.
Volúmenes alternativos para distintas concentraciones resultantes
| Agua BAC | Concentración resultante | Uso |
|---|---|---|
| 1 ml | 5 mg/ml | Para dosis más altas (poco frecuente en investigación) |
| 2 ml | 2,5 mg/ml | Estándar, adecuado para la mayoría de las dosis de investigación (100 a 500 µg) |
| 5 ml | 1 mg/ml | Para dosis bajas y modelos animales |
Regla: Para Melanotan 2 recomendamos 2 ml de volumen como compromiso óptimo. Las dosis típicas de investigación en protocolos de bronceado son de 250 a 500 µg diarios durante la fase de carga, y después una fase de mantenimiento de 250 a 1000 µg semanales. A una concentración de 2,5 mg/ml, 250 µg = 0,1 ml = 10 UI en una jeringa de insulina.
Consejos de combinación, péptidos combinados con frecuencia
Melanotan 2 se usa típicamente solo en la literatura científica (sobre todo para estudiar el sistema melanocortina), pero algunas combinaciones aparecen en protocolos exploratorios.
PT-141 (bremelanotida), alternativa selectiva
Se trata de una alternativa, no de una combinación. PT-141 es el derivado selectivo de MC4R de Melanotan 2, tiene un efecto más fuerte sobre la función sexual, pero no tiene efecto sobre la pigmentación. Para investigación centrada únicamente en la vía sexual, PT-141 es la molécula más limpia, sin efectos secundarios cutáneos.
Melanotan I (afamelanotida), indicaciones cutáneas
Análogo lineal de α-MSH con efecto primario sobre el MC1R y la pigmentación, sin efectos fuertes sobre MC4R. Para protocolos cosméticos de bronceado, la afamelanotida es potencialmente más segura (sin efectos secundarios sexuales, menos náuseas), pero es más cara. Melanotan I está disponible como el medicamento aprobado Scenesse para la protoporfiria eritropoyética; las versiones como péptido de investigación son una alternativa.
GHK-Cu, complemento para protocolos cutáneos
Para la investigación en regeneración cutánea, Melanotan 2 se combina con GHK-Cu. Melanotan 2 afecta a la pigmentación, mientras que GHK-Cu actúa sobre el colágeno y la regeneración epidérmica. Mecanismos complementarios. En el contexto de la investigación cosmética, esta combinación se describe para la regeneración dermatológica tras daño por UV.
BPC-157, componente antiinflamatorio
Melanotan 2 puede aumentar paradójicamente la producción de sebo a través del MC5R y empeorar el acné en algunos sujetos. BPC-157 tiene un perfil antiinflamatorio y en combinación podría mitigar los efectos secundarios dermatológicos. Especulativo, pero aparece en protocolos de investigación anecdóticos.
Semaglutida o tirzepatida, complemento metabólico
Melanotan 2 suprime el apetito a través del MC4R. Los agonistas de GLP-1 suprimen el apetito a través del GLP-1R. Dos mecanismos independientes de supresión del apetito; en un contexto hipotético de investigación, la combinación podría ser supraaditiva. No existen datos clínicos para esta combinación y podría provocar una anorexia grave, requiere precaución.
Datos científicos clave y citas
“Melanotan-II is a cyclic heptapeptide analog of α-MSH that is a potent agonist at melanocortin receptors and produces tanning, appetite suppression, and erectile responses in animal and human studies.”
Dorr RT. et al. (1996), Life Sci 58(20), PubMed 8637720
Estadísticas de la literatura preclínica
- Melanotan 2 (MT-II), heptapéptido cíclico, secuencia Ac-Nle-Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys-NH2 con puente lactámico Asp-Lys, peso molecular 1024,18 Da
- Desarrollado en el grupo de Victor J. Hruby y Mac Hadley (University of Arizona, EE. UU.) entre 1987 y 1989
- Programa de desarrollo original Competitive Technologies → Palatin Technologies, después escindido en PT-141 (bremelanotida)
- Diana: agonista no selectivo de MC1R, MC3R, MC4R, MC5R (más potente que la α-MSH, semivida más larga)
- Dosis experimental estándar en estudios humanos de bronceado: 0,025 mg/kg por vía subcutánea (Dorr 1996)
- En Dorr 1996 (n=10): aumento de la densidad de melanina cutánea medida por colorimetría de un ~25 % tras un ciclo de 10 días
- Principales efectos adversos en la literatura preclínica: náuseas, sofocos, hiperpigmentación (incluidos nevos atípicos), priapismo
- Aproximadamente 100+ publicaciones en PubMed; el desarrollo se detuvo en fase 2 a finales de los años noventa por el perfil de seguridad
Fuentes de referencia (PubMed)
- Dorr RT. et al. (1996). “Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study.” Life Sci 58(20):1777–1784. PubMed 8637720
- Hadley ME., Dorr RT. (2006). “Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization.” Peptides 27(4):921–930. PubMed 16412534
- Wessells H. et al. (2000). “Effect of an alpha-melanocyte stimulating hormone analog on penile erection and sexual desire in men with organic erectile dysfunction.” Urology 56(4):641–646. PubMed 11018622
Estado regulatorio: Melanotan 2 no es un medicamento de uso humano aprobado en ninguna zona regulatoria (FDA, EMA, ŠÚKL). El programa del desarrollador original se interrumpió; su derivado PT-141 (bremelanotida) fue aprobado por la FDA en 2019 como Vyleesi (HSDD en mujeres). El MT-II ha sido objeto de repetidas advertencias públicas de los reguladores (TGA, MHRA, FDA, EMA) por ventas ilegales y riesgos. El producto se vende estrictamente para investigación científica de laboratorio (RUO).
Preguntas frecuentes sobre Melanotan 2
Estas preguntas responden a las búsquedas más habituales sobre Melanotan 2 en contexto de investigación. Para la documentación técnica completa, consulta las secciones anteriores.
¿Qué es Melanotan 2 y para qué se usa en investigación?
Melanotan 2 (secuencia Ac-Nle-ciclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH₂) es un análogo cíclico sintético de la α-MSH (hormona estimulante de los melanocitos alfa) desarrollado en la Universidad de Arizona en los años ochenta. En investigación activa los receptores de melanocortina MC1R (pigmentación) y MC3R/MC4R (apetito, libido). Se estudia en modelos animales de protección frente al daño por UV y de disfunción sexual.
¿Qué dosis de Melanotan 2 usan los científicos en modelos animales?
Dosis experimentales en estudios animales: 0,025 a 0,1 mg/kg por vía subcutánea, a menudo con una fase de carga (diaria durante 1 semana) y una fase de mantenimiento (dos veces por semana). Las dosis más altas se correlacionan con un aumento de los efectos secundarios gastrointestinales (náuseas, sofocos).
¿Cuál es la diferencia entre Melanotan 2 y PT-141?
Melanotan 2 es un agonista pan-melanocortina no selectivo (MC1R+MC3R+MC4R+MC5R), mientras que PT-141 (bremelanotida) es más selectivo para MC3R/MC4R con una actividad mínima sobre MC1R. Melanotan 2 induce pigmentación cutánea, PT-141 no. PT-141 está aprobado por la FDA (Vyleesi 2019) para el trastorno del deseo sexual hipoactivo en mujeres.
¿Es Melanotan 2 un medicamento aprobado o una sustancia de investigación?
Melanotan 2 no es un medicamento de uso humano aprobado en ninguna zona regulatoria (FDA, EMA, ŠÚKL). La EMA y la FDA han advertido en repetidas ocasiones sobre su venta no regulada. El producto se vende estrictamente para investigación científica de laboratorio (RUO), no para pigmentación cutánea ni otros usos humanos.
¿Cómo se conserva y se reconstituye Melanotan 2?
El Melanotan 2 liofilizado debe conservarse a −20 °C protegido de la luz, con una estabilidad de 2 a 3 años; a 2 a 8 °C, 12 meses. Reconstitúyelo con agua bacteriostática lentamente por la pared del vial; la solución es estable 28 días a 2 a 8 °C. Reconstitución estándar: 1 ml de agua BAC por vial de 10 mg.
¿Cuál es la semivida de Melanotan 2 y con qué frecuencia se administra en los estudios?
Melanotan 2 tiene una semivida más larga que la α-MSH nativa (~30 minutos en plasma), pero el efecto biológico de pigmentación persiste durante días por la activación de la melanogénesis en los melanocitos. En los protocolos experimentales se administra diariamente durante la fase de carga y después dos veces por semana como mantenimiento.
¿Dónde comprar Melanotan 2 en la UE para investigación científica?
Melanotan 2 para investigación científica en la UE lo ofrece Molequa® con entrega por FedEx en 1 a 3 días laborables en Eslovaquia, Chequia y la UE. El producto se envía liofilizado con certificado de análisis (COA) y pureza HPLC ≥ 99 %. El producto es estrictamente para investigación científica de laboratorio (RUO).
