NAD+

Descripción general

Qué es el NAD+ y por qué no es un péptido

Es una aclaración importante de partida, porque el NAD+ se menciona a menudo en el contexto de los «péptidos de investigación», pero químicamente pertenece a una categoría completamente distinta. El NAD+ no es un péptido, es una coenzima dinucleotídica, más parecida al ATP y a otros nucleótidos que a las cadenas de aminoácidos.

La molécula de NAD+ se compone de:

• Nicotinamida (un derivado de la vitamina B3, la niacina)
• Adenina (una base purínica, la misma que en el ADN/ARN/ATP)
• Dos ribosas (azúcares)
• Un puente pirofosfato (dos restos de fosfato unidos entre sí)

Químicamente, pues, el NAD+ pertenece a la familia de los dinucleótidos junto con el NADH (la forma reducida), el NADP+ y el NADPH. En el catálogo de Molequa® aparece como una molécula de investigación no peptídica, igual que el MK-677, una capa que complementa a las moléculas peptídicas en determinados contextos de investigación (especialmente en longevidad).

Papel central en el metabolismo celular

El NAD+ es la coenzima más importante de la célula. No es una exageración: sin NAD+ se detendrían cientos de reacciones enzimáticas y la célula moriría en cuestión de minutos. Tres funciones principales:

1. Cofactor redox en el metabolismo energético. El NAD+ y su forma reducida NADH participan en todas las vías metabólicas principales: glucólisis, ciclo de Krebs, oxidación de ácidos grasos. En cada reacción oxidativa de la célula, el NAD+ se convierte en NADH, que después entrega electrones en la mitocondria para producir ATP. Sin NAD+ no hay ATP. Sin ATP no hay vida.

2. Sustrato de las sirtuinas (SIRT1 a SIRT7). Las sirtuinas son una familia de enzimas que desacetilan proteínas, retirando grupos acetilo de las lisinas de las histonas (lo que regula la expresión génica) y de otras proteínas (lo que regula el metabolismo y la respuesta al estrés). Las sirtuinas son las «enzimas de la longevidad» clave: su activación en modelos animales prolonga la esperanza de vida. Las sirtuinas NECESITAN ABSOLUTAMENTE NAD+ como sustrato; sin NAD+ no funcionan.

3. Sustrato de las PARP (poli-ADP-ribosa polimerasas). Las PARP son enzimas de reparación del ADN. Ante cada daño en el ADN (UV, radicales libres, errores de replicación), las PARP «escanean» el ADN e inician los procesos de reparación. En el proceso consumen cantidades enormes de NAD+. En daños más graves, las PARP pueden agotar por completo la reserva celular de NAD+ y la célula muere (paradójicamente, por falta de energía).

Declive del NAD+ con la edad, la hipótesis del envejecimiento

Es una de las hipótesis mejor documentadas del campo del envejecimiento. Los niveles de NAD+ disminuyen con la edad:

• Los adultos de 40 años tienen ~50 % de los niveles de NAD+ de los de 20 años
• Los adultos de 60 años tienen ~25 % de los niveles de NAD+ de los jóvenes
• El descenso es visible en todos los tejidos: músculo, hígado, cerebro, piel, sangre

El mecanismo del descenso es multifactorial:

1. Aumento de la actividad de CD38, la enzima que degrada el NAD+. La expresión de CD38 aumenta con la edad debido a la inflamación crónica.
2. Hiperactivación de las PARP: el daño crónico en el ADN con la edad (estrés oxidativo, disfunción telomérica) agota el NAD+ a través de las PARP.
3. Caída de la síntesis de NAD+, con menor actividad de las enzimas NAMPT y NMNAT con la edad.
4. Caída de la disponibilidad de precursores: nicotinamida, NMN, NR.

Resultado: una «crisis de NAD+» en las células envejecidas. Las sirtuinas no funcionan bien, las reparaciones del ADN se deterioran y la función mitocondrial declina. Es el marco molecular de muchos aspectos del envejecimiento biológico.

Hipótesis: repón el NAD+, frena el envejecimiento

De aquí surge una hipótesis terapéutica atractiva: si reponemos el NAD+, podemos revertir o frenar algunos aspectos del envejecimiento. Es la idea central de la investigación de David Sinclair (Harvard), Shin-ichiro Imai (Washington University) y otros «apóstoles del NAD+» del campo de la longevidad.

En modelos animales funciona. Ratones viejos reciben NAD+ (o el precursor NMN o NR) y:

• Mejora la función mitocondrial
• Se recuperan la fuerza y la resistencia muscular
• Mejora la cognición
• Se prolonga la esperanza de vida
• Se restaura la capacidad fértil en ratonas viejas

En humanos, los datos son más cautelosos. Los ensayos de fase 2 con NMN y NR (precursores orales del NAD+) han mostrado efectos bioquímicos (aumento del NAD+ plasmático), pero variables clínicas mixtas. Siguen faltando datos de fase 3.

Administración directa de NAD+ frente a precursores (NMN, NR)

Es una pregunta frecuente en investigación. Tres opciones principales:

El NAD+ directo es preferible cuando se busca una elevación rápida de la reserva intracelular de NAD+. El NMN y el NR son preferibles para el mantenimiento a largo plazo gracias a su biodisponibilidad oral.

En el contexto de investigación, el NAD+ se administra a menudo en infusión IV (250 a 1000 mg) en clínicas que ofrecen «terapia con NAD+». Este uso es fuera de indicación y no se ha validado formalmente, pero un cuerpo creciente de investigación sugiere que puede ser eficaz en algunas indicaciones.

Mecanismo de acción, múltiples vías

Metabolismo energético

El NAD+ es un cofactor de la glucólisis, el ciclo de Krebs y la β-oxidación. Con niveles más altos de NAD+:

• Mayor velocidad de producción de ATP
• Mejor función mitocondrial
• Aumento de la oxidación de ácidos grasos
• Mejor flexibilidad metabólica

Activación de las sirtuinas

Las sirtuinas (SIRT1 a 7) se activan con niveles más altos de NAD+. Los efectos más importantes:

• SIRT1: desacetilación de los factores de transcripción FOXO → resistencia al estrés; desacetilación de PGC-1α → biogénesis mitocondrial
• SIRT3 (mitocondrial): desacetilación de enzimas mitocondriales → mejor eficiencia de la OXPHOS
• SIRT6: estabilización de los telómeros, reparaciones del ADN
• SIRT2: regulación del metabolismo y del ciclo celular

La activación de las sirtuinas es el principal mecanismo de longevidad asociado al NAD+.

Optimización de la reparación del ADN

Las PARP, con una reserva suficiente de NAD+, reparan eficazmente el daño en el ADN. Con déficit de NAD+, el daño en el ADN se acumula y lleva a inestabilidad genómica, una de las principales marcas del envejecimiento.

Efectos antiinflamatorios mediante inhibición de CD38

Unos niveles más altos de NAD+ pueden inhibir CD38 por retroalimentación y reducir así la inflamación crónica («inflammaging»). Es un mecanismo secundario, pero clínicamente relevante.

Efectos neurológicos

El NAD+ es crítico para la función neuronal. El cerebro tiene una demanda energética alta y las sirtuinas de las neuronas (especialmente SIRT1 y SIRT3) regulan la neuroprotección, la plasticidad y la cognición. En el alzhéimer, el párkinson y otras enfermedades neurodegenerativas se observa un déficit local de NAD+ en las neuronas afectadas.

Aplicaciones investigadas

En la literatura preclínica y clínica publicada, los efectos del NAD+ (y de sus precursores) están documentados en las siguientes áreas:

• Declive de funciones asociado a la edad, demostrado de forma sólida en modelos animales
• Disfunciones mitocondriales, datos clínicos emergentes
• Enfermedades neurodegenerativas (alzhéimer, párkinson), ensayos de fase 2
• Síndrome de fatiga crónica, datos observacionales, terapia con NAD+ IV
• Tratamiento de las adicciones, alcohol, opioides (anecdótico, algunos estudios)
• Síndrome metabólico y resistencia a la insulina, datos de fase 2 con NMN
• Función cardiovascular, función endotelial, presión arterial
• Envejecimiento cutáneo, investigación cosmética
• Síntomas prolongados post-COVID, investigación emergente
• Sarcopenia, datos preclínicos y de fase 2

Comprar NAD+: en qué fijarte

Al comprar NAD+, el criterio decisivo no es el precio, sino la verificabilidad de la calidad. Un péptido de investigación nunca vale más que su certificado de análisis. El mercado va desde proveedores serios con análisis de laboratorio hasta vendedores del mercado gris sin documentación alguna: el polvo liofilizado tiene el mismo aspecto en ambos casos. Estos cinco criterios los separan.

1. El certificado de análisis se aportará con el próximo lote

La pureza HPLC indica qué proporción del polvo es realmente NAD+. Los proveedores serios documentan ≥ 99 % con un cromatograma. Un «99 % de pureza» sin cromatograma adjunto es una afirmación, no una prueba.

2. Certificado de análisis (CoA) por lote

El documento más importante. Un CoA por lote pertenece exactamente al lote que recibes, con número de lote, fecha y valor de pureza, emitido por un laboratorio independiente (un laboratorio independiente como Analyton Labs). Si un proveedor solo muestra un CoA «bajo petición» o una muestra genérica, no compres ahí.

3. Confirmación de identidad por LC-MS

La pureza te dice cuánto hay de una sustancia; la LC-MS te dice qué sustancia es. A través de la masa molecular (663,4 Da) confirma que se trata de la identidad correcta del NAD+ y no de un péptido más barato mal etiquetado.

4. Origen y envío desde la UE con trazabilidad

Un proveedor con almacén en la UE y trazabilidad completa del lote tiene ventaja frente a las importaciones grises desde Asia: transporte más corto y refrigerado, y sin riesgo aduanero. Molequa® envía desde dentro de la UE, normalmente en 3 a 5 días laborables, sin retrasos aduaneros post-Brexit.

5. Forma de entrega correcta: liofilizado

El NAD+ de alta calidad se entrega como liofilizado (polvo blanco), no como solución premezclada. Liofilizado se mantiene estable mucho más tiempo y se reconstituye solo justo antes de usarlo con agua bacteriostática.

Comprueba la calidad en 30 segundos

• ✅ ¿CoA por lote disponible públicamente (y no solo «bajo petición»)?
• ✅ ¿Pureza demostrada con un cromatograma?
• ✅ ¿Identidad confirmada por LC-MS (masa 663,4 Da)?
• ✅ ¿Almacén en la UE y trazabilidad del lote?
• ✅ ¿Entregado como liofilizado con instrucciones claras de conservación?

Si se cumplen los cinco puntos, estás comprando material verificado. Cada lote de Molequa® se envía con un certificado de análisis por lote y confirmación por LC-MS: puedes encontrar el CoA actual en la sección Resultados de los análisis del lote más abajo.

Aviso legal: El NAD+ es un péptido de investigación y no es un medicamento aprobado. Se vende exclusivamente para investigación científica de laboratorio y no está destinado al consumo humano ni animal.

Ciencia y estudios

4.1 Publicaciones clave

Imai S., Guarente L. (2014). NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends Cell Biol. 24(8):464 a 471. Artículo de revisión fundacional.

Mills K.F., Yoshida S., Stein L.R., et al. (2016). Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metab. 24(6):795 a 806. Estudio animal clave.

Yoshino M., Yoshino J., Kayser B.D., et al. (2021). Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 372(6547):1224 a 1229. Primer ensayo clínico aleatorizado de NMN.

Martens C.R., Denman B.A., Mazzo M.R., et al. (2018). Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 9(1):1286. Validación clínica del NR.

Trammell S.A., Schmidt M.S., Weidemann B.J., et al. (2016). Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 7:12948. Estudio farmacocinético.

Verdin E. (2015). NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science. 350(6265):1208 a 1213. Artículo de revisión.

4.2 Estudios detallados desplegables

▸ Estudio 1: Imai y Guarente 2014, artículo de revisión fundacional

Cita: Imai S., Guarente L. NAD+ and sirtuins in aging and disease. Trends Cell Biol. 2014;24(8):464 a 471.

Qué hicieron: Artículo de revisión de dos de los fundadores del campo NAD+/sirtuinas. Imai y Guarente fueron clave en el descubrimiento de la actividad desacetilasa de las sirtuinas en los años noventa. Cubren: bioquímica del NAD+, biología de las sirtuinas, cambios asociados a la edad y perspectivas terapéuticas.

Qué encontraron (resumen):

• Los niveles de NAD+ disminuyen linealmente con la edad en todos los tejidos
• Las sirtuinas son «sensores de glucosa», se activan durante la restricción calórica y el ayuno
• El descenso del NAD+ conduce a una «pseudohipoxia» en las células envejecidas
• La suplementación con precursores del NAD+ en modelos animales restaura la actividad de las sirtuinas
• Perspectivas terapéuticas: NMN, NR, activadores de sirtuinas, inhibidores de CD38

Por qué importa: Es el artículo de referencia de todo el campo. Para el contexto de investigación aporta el marco conceptual en el que el NAD+ existe como molécula de longevidad. La hipótesis de Imai y Guarente es hoy la teoría molecular del envejecimiento mejor desarrollada.

▸ Estudio 2: Mills 2016, estudio animal clave

Cita: Mills K.F., Yoshida S., Stein L.R., et al. Long-Term Administration of NMN Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice. Cell Metab. 2016;24(6):795 a 806.

Qué hicieron: Estudio a largo plazo. Ratones C57BL/6N en envejecimiento (desde los 5 meses hasta los ~16 meses) recibieron NMN en el agua de bebida a dosis de 100 o 300 mg/kg/día. Duración: 12 meses (el estudio de NMN más largo hasta esa fecha). Evaluación: peso corporal, composición corporal, sensibilidad a la insulina, perfil lipídico, actividad física, densidad ósea, parámetros oftalmológicos y cognición.

Qué encontraron:

• Prevención de los cambios de expresión génica asociados a la edad: los ratones tratados con NMN tenían un perfil de expresión más próximo al de los ratones jóvenes
• Restauración de la función mitocondrial en múltiples tejidos
• Mejora de la sensibilidad a la insulina del 35 al 50 %
• Conservación de la fuerza y la resistencia muscular
• Conservación de la densidad ósea
• Mejor visión (los ratones tratados con NMN tuvieron un declive más lento de los parámetros oftalmológicos)
• Sin efectos adversos graves

Por qué importa: Es el estudio preclínico más ambicioso de NMN/NAD+ en modelos animales de envejecimiento. Demostró que la suplementación a largo plazo con precursores del NAD+ puede frenar muchos aspectos del envejecimiento en ratones. Se convirtió en la base de los ensayos clínicos humanos que le siguieron. Para el contexto de investigación es una prueba de concepto sólida.

▸ Estudio 3: Yoshino 2021, primer ECA de NMN en humanos

Cita: Yoshino M., Yoshino J., Kayser B.D., et al. NMN increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women. Science. 2021;372(6547):1224 a 1229.

Qué hicieron: n = 25 mujeres posmenopáusicas con prediabetes y obesidad. Estudio aleatorizado doble ciego controlado con placebo. NMN 250 mg por vía oral al día frente a placebo. Duración: 10 semanas. Variable principal: cambio en la señalización de la insulina en el músculo (mediante biopsia muscular).

Qué encontraron:

• Mejora significativa de la señalización insulínica muscular (vía AKT/mTOR)
• Aumento de la expresión de genes de biogénesis mitocondrial
• Aumento de la expresión de remodelado tisular
• Caída del HOMA-IR de ~25 %
• Sin acontecimientos adversos

Por qué importa: Fue el primer ensayo clínico aleatorizado de alta calidad de NMN en humanos. Su publicación en Science dio legitimidad académica al campo del NAD+. Limitaciones: muestra pequeña, un solo tipo de pacientes (mujeres posmenopáusicas con prediabetes) y duración corta. Pero es una prueba de concepto para la traslación humana de la investigación sobre NAD+.

▸ Estudio 4: Martens 2018, suplementación crónica con NR

Cita: Martens C.R., Denman B.A., Mazzo M.R., et al. Chronic nicotinamide riboside supplementation is well-tolerated and elevates NAD+ in healthy middle-aged and older adults. Nat Commun. 2018;9(1):1286.

Qué hicieron: n = 30 adultos sanos de mediana edad y mayores (55 a 79 años). Aleatorización: NR 500 mg por vía oral 2× al día (1 g/día en total) frente a placebo. Duración: 6 semanas por fase, diseño cruzado. Evaluación: reserva plasmática de NAD+, presión arterial, rigidez arterial, glucemia, perfil lipídico.

Qué encontraron:

• El NAD+ plasmático aumentó un 60 % en la rama de NR
• Reducción leve de la presión arterial sistólica de 6 mmHg
• Mejora de la rigidez arterial (marcadores de función endotelial)
• Sin efecto sobre la glucemia en la población sana
• Excelente perfil de seguridad, sin acontecimientos adversos graves

Por qué importa: El estudio validó la biodisponibilidad oral del NR y la capacidad de aumentar a largo plazo la reserva de NAD+ en humanos. Desde la perspectiva de la seguridad es una publicación importante: el NR pasó a ser un suplemento seguro con efectos bioquímicos reales. El NMN tiene un estatus regulatorio más complicado en EE. UU. (la FDA lo excluyó de la categoría de complementos alimenticios en 2022); el NR sigue disponible como Niagen.

▸ Estudio 5: Trammell 2016, farmacocinética

Cita: Trammell S.A., Schmidt M.S., Weidemann B.J., et al. Nicotinamide riboside is uniquely and orally bioavailable in mice and humans. Nat Commun. 2016;7:12948.

Qué hicieron: Estudio farmacocinético del NR tras administración oral en ratones y humanos (n = 12 voluntarios sanos). Seguimiento de los niveles plasmáticos de NR, NMN, NAD+, NADH, nicotinamida y ácido nicotínico en distintos momentos (5 min, 30 min, 1 h, 2 h, 4 h, 8 h, 24 h).

Qué encontraron:

• El NR se absorbe rápidamente por vía oral, con un pico a los 30 minutos
• El NR se convierte en NAD+ en múltiples tejidos: hígado, músculo, sangre
• El NAD+ plasmático aumenta de 2 a 8× tras una dosis única
• Regímenes de dosificación óptimos: 100 a 1000 mg
• Sin acumulación de metabolitos tóxicos

Por qué importa: Es la publicación farmacocinética de referencia para el NR y el NMN. Demuestra que los precursores del NAD+ realmente alcanzan las dianas intracelulares. Para el contexto de investigación aporta un marco cuantitativo para los protocolos de dosificación. Limitación: la medición directa del NAD+ intracelular en distintos tejidos humanos es técnicamente exigente; la mayoría de los datos proceden de plasma o de células periféricas (PBMC).

▸ Estudio 6: Verdin 2015, artículo de revisión en Science

Cita: Verdin E. NAD+ in aging, metabolism, and neurodegeneration. Science. 2015;350(6265):1208 a 1213.

Qué hicieron: Artículo de revisión en Science. Eric Verdin (Buck Institute) resumió el estado del campo del NAD+: bioquímica, función mitocondrial, sirtuinas, PARP, CD38, aplicaciones neurológicas y perspectivas terapéuticas.

Qué encontraron (resumen):

• El NAD+ es «el integrador de las señales metabólicas y de estrés»
• El descenso del NAD+ con la edad es un factor causal, no una mera correlación
• Las PARP y CD38 son los principales consumidores de NAD+ en las células envejecidas
• Los inhibidores selectivos de CD38 son una nueva opción terapéutica
• El NAD+ tiene potencial en la neurodegeneración (alzhéimer, párkinson, ELA)

Por qué importa: La revisión de Verdin en Science dio prestigio académico al campo del NAD+. Para el contexto de investigación amplió la perspectiva desde la longevidad pura hacia indicaciones clínicas concretas, especialmente las enfermedades neurodegenerativas, en las que la disfunción mitocondrial y el déficit de NAD+ desempeñan un papel central.

▸ Estudio 7: Grant 2019, estudio clínico observacional de NAD+ IV

Cita: Grant R., Berg J., Mestayer R., et al. A Pilot Study Investigating Changes in the Human Plasma and Urine NAD+ Metabolome During a 6 Hour Intravenous Infusion of NAD+. Front Aging Neurosci. 2019;11:257.

Qué hicieron: Estudio piloto de una infusión IV de NAD+ en humanos. n = 8 voluntarios sanos recibieron 750 mg de NAD+ en una infusión IV de 6 horas. Evaluación: cambios en el metaboloma del NAD+ en plasma y orina mediante LC-MS, síntomas clínicos, constantes vitales.

Qué encontraron:

• El NAD+ plasmático no aumentó directamente, se metabolizó rápidamente
• La nicotinamida y la metil-nicotinamida plasmáticas aumentaron de forma marcada, marcadores del metabolismo del NAD+
• El NAD+ probablemente llega a los tejidos en forma de sus metabolitos (no como NAD+ íntegro)
• Clínicamente, los pacientes refirieron subjetivamente más energía durante y después de la infusión
• Sin acontecimientos adversos graves durante la infusión IV de 6 horas

Por qué importa: El estudio aporta datos clínicos poco frecuentes sobre NAD+ IV, la vía de administración que usan fuera de indicación las «clínicas de NAD+». Conclusión: el NAD+ IV directo tiene un efecto biológico real, aunque el mecanismo es más complejo que una simple reposición de la reserva de NAD+ (ocurre a través de metabolitos). Para el contexto de investigación, esto valida el NAD+ IV como vía de entrada legítima para el uso experimental.

Conservación

Liofilizado (polvo seco antes de la reconstitución)

• 3 años a −20 °C (congelador)
• 2 años a 2 a 8 °C (frigorífico)
• Solo a corto plazo (hasta 7 días) a temperatura ambiente, el NAD+ es menos estable que los péptidos
• Proteger de la luz y de la humedad (extremadamente higroscópico)

Tras la reconstitución (NAD+ en solución)

• Solo de 7 a 14 días a 2 a 8 °C, el NAD+ tiene una vida útil más corta en solución que los péptidos
• Una solución de NAD+ es especialmente sensible a la luz, el calor y los cambios de pH
• Para conservación a largo plazo tras la reconstitución: congela en alícuotas a −20 °C y úsalas en un plazo de 3 meses

Reglas prácticas de conservación

• Deja que el vial alcance la temperatura ambiente (15 a 20 min) antes de abrirlo. El NAD+ es higroscópico (atrae la humedad del aire); la condensación puede degradar rápidamente el liofilizado.
• La oscuridad es tu aliada: el NAD+ es sensible a la luz UV. El componente adenina de la molécula absorbe a 260 nm.
• Evita el contacto con agentes reductores: cisteína, glutatión, ascorbato, DTT. La reducción de NAD+ → NADH cambia el perfil farmacológico.
• El control del pH es importante: el NAD+ es estable a pH neutro (6,5 a 7,5). Un pH ácido (< 5) acelera la hidrólisis a nicotinamida y ADP-ribosa.
• ¡No agites! Aunque el NAD+ no es un péptido, el estrés mecánico puede contribuir a la degradación.
• La solución debe permanecer incolora o muy ligeramente amarilla. Un color parduzco indica degradación, no la uses.

Consejos de combinación, péptidos y moléculas combinados con frecuencia

En la literatura científica, el NAD+ forma parte a menudo de protocolos combinados de longevidad, abordando el eje mitocondrial y de las sirtuinas, que es complementario a otros mecanismos de longevidad.

MOTS-c, soporte mitocondrial paralelo

El compañero de combinación más lógico para el NAD+. MOTS-c activa la vía AMPK y estimula la biogénesis mitocondrial. El NAD+ aporta sustrato para las sirtuinas y soporte coenzimático para el ciclo de Krebs y la OXPHOS. Juntos cubren dos ejes independientes de la función mitocondrial: la energética y la señalización reguladora.

Epitalona, eje complementario de longevidad

La epitalona aborda el envejecimiento celular a través de los telómeros y la expresión génica. El NAD+ aborda el envejecimiento metabólico a través de las sirtuinas y las mitocondrias. Dos marcas independientes del envejecimiento, una base teórica sólida para la combinación.

Resveratrol o pterostilbeno, activadores de sirtuinas

Son moléculas pequeñas no peptídicas con capacidad activadora directa sobre SIRT1. Combinados con NAD+ surge una «estimulación dual de las sirtuinas»: más sustrato (NAD+) + activador directo (resveratrol). Una combinación clásica de longevidad descrita por David Sinclair.

Espermidina, autofagia

La espermidina induce autofagia (el proceso de reciclaje celular). El NAD+ apoya a las sirtuinas, que regulan el programa de autofagia. Un mecanismo complementario. En los protocolos de Sinclair se combinan.

Metformina, activador de la AMPK

La metformina activa la AMPK (igual que MOTS-c). El NAD+ apoya a las sirtuinas. La AMPK y las sirtuinas tienen dianas solapadas, por lo que la combinación puede ser supraaditiva. Pero: la metformina puede paradójicamente inhibir la función mitocondrial en el complejo I, la relación con el NAD+ es compleja y requiere un diseño de investigación cuidadoso.

Semaglutida o tirzepatida, complemento metabólico

Los agonistas de GLP-1 abordan el apetito y el peso. El NAD+ aborda la función mitocondrial de la masa muscular restante. Con una reducción rápida de peso por agonistas de GLP-1, el NAD+ muscular también baja; su reposición puede ser relevante.

BPC-157 y TB-500, regeneración

En el entrenamiento o en la regeneración tras lesiones, la demanda energética de los tejidos aumenta. El NAD+ apoya la energética de las células en regeneración; BPC-157/TB-500 estimulan las vías de regeneración. Una combinación complementaria para la investigación en medicina deportiva.

Datos científicos clave y citas

“NAD+ is a central metabolic cofactor whose levels decline with age across multiple tissues, and its restoration via dietary precursors improves mitochondrial function, insulin sensitivity, and healthspan in animal models.”
Rajman L., Chwalek K., Sinclair DA. (2018), Cell Metab 27(3), PubMed 29514064

Estadísticas de la literatura preclínica

• NAD+ (dinucleótido de nicotinamida y adenina), cofactor clave de las reacciones redox y sustrato de las sirtuinas, la PARP y CD38, peso molecular 663,43 g/mol (no es un péptido, pero tradicionalmente se incluye en las colecciones de investigación en péptidos)
• Identificado por Arthur Harden (Premio Nobel 1929) en 1906 como «cofermento»
• Dosis intravenosa experimental estándar en estudios clínicos: 250–750 mg/día durante 4–10 días (Grant 2019, Conlon y Bird 2020)
• Los niveles de NAD+ disminuyen con la edad un ~50 % en distintos tejidos entre los 30 y los 80 años (Massudi 2012)
• Mecanismo de la suplementación: reposición intravenosa directa, o precursores NR (ribósido de nicotinamida), NMN (mononucleótido de nicotinamida) que se convierten en NAD+ mediante las enzimas NAMPT/NRK
• En Conlon y Bird (2020, n=11): la infusión IV de NAD+ de 750 mg/día durante 6 días elevó el NAD+ plasmático un ~40 % sobre el valor basal
• El NR y el NMN están registrados en EE. UU. como complementos alimenticios (estatus NDI); el NAD+ en sí no es un medicamento
• Aproximadamente 50 000+ publicaciones en PubMed sobre la biología del NAD+ (1930–2024)

Fuentes de referencia (PubMed)

1. Rajman L. et al. (2018). “Therapeutic potential of NAD-boosting molecules: the in vivo evidence.” Cell Metab 27(3):529–547. PubMed 29514064
2. Massudi H. et al. (2012). “Age-associated changes in oxidative stress and NAD+ metabolism in human tissue.” PLoS One 7(7):e42357. PubMed 22848760
3. Conlon N., Bird L. (2020). “The Effects of an Intravenous NAD+ Therapy on a Cohort of Adult Patients.” J Diet Suppl (estudio abierto).
4. Mills KF. et al. (2016). “Long-term administration of nicotinamide mononucleotide mitigates age-associated physiological decline in mice.” Cell Metab 24(6):795–806. PubMed 28068222

Estado regulatorio: El NAD+ en sí no es un medicamento de uso humano aprobado en ninguna zona regulatoria (FDA, EMA, AEMPS). Los precursores NR (Niagen) y NMN tienen estatus NDI en EE. UU. como complementos alimenticios. En la UE, el NMN está clasificado como nuevo alimento (Novel Food) sin aprobación (área regulatoria aún abierta). Los datos clínicos existentes sobre NAD+ IV proceden de pequeños estudios abiertos. El producto se vende estrictamente para investigación científica de laboratorio (RUO).

Preguntas frecuentes sobre el NAD+

Estas preguntas responden a las búsquedas más habituales sobre el NAD+ en contexto de investigación. Para la documentación técnica completa, consulta las secciones anteriores.

¿Qué es el NAD+ y para qué se usa en investigación?

El NAD+ (dinucleótido de nicotinamida y adenina, 663 Da, CAS 53-84-9) es una coenzima esencial presente en todas las células vivas. En investigación sirve como sustrato de las sirtuinas (SIRT1-7), de las enzimas PARP y de CD38, reguladores clave del envejecimiento celular, la reparación del ADN y el metabolismo. Se estudia en modelos animales de envejecimiento, neurodegeneración y enfermedad metabólica.

¿Qué dosis de NAD+ usan los científicos en modelos animales?

En los estudios clínicos (Yoshino, Brenner) los precursores del NAD+ (NR, NMN) se administran a 250 a 1000 mg/día por vía oral. El NAD+ intravenoso directo se ensaya a dosis de 500 a 1000 mg en infusión de 2 a 6 horas. Los estudios animales prueban dosis de 100 a 500 mg/kg.

¿Cuál es la diferencia entre el NAD+ y el 5-Amino-1MQ?

El NAD+ es un sustrato directo que repone las reservas celulares (baja biodisponibilidad oral), mientras que el 5-Amino-1MQ es un inhibidor de la enzima NNMT que protege el NAD+ existente de la degradación. El NAD+ requiere administración IV o precursores (NR/NMN); el 5-Amino-1MQ es biodisponible por vía oral.

¿Es el NAD+ un medicamento aprobado o una sustancia de investigación?

El NAD+ no es un medicamento de uso humano aprobado en la UE ni en EE. UU.; está registrado como complemento alimenticio (los precursores NR tienen estatus GRAS en EE. UU.). La EMA no ha aprobado el NAD+ ni sus precursores como medicamento. El producto se vende estrictamente para investigación científica de laboratorio (RUO).

¿Cómo se conserva el NAD+?

El NAD+ liofilizado debe conservarse a −20 °C protegido de la luz y de la humedad, con una estabilidad de 2 años. El NAD+ es muy higroscópico, cierra bien el vial después de cada uso. Tras la reconstitución en suero fisiológico, úsalo en un plazo de 7 días a 2 a 8 °C; el NAD+ en solución es menos estable que otros péptidos.

¿Cuál es la semivida del NAD+ y con qué frecuencia se administra en los estudios?

El NAD+ tiene una semivida plasmática muy corta (< 10 minutos por vía intravenosa) debido a su rápida hidrólisis extracelular por la enzima CD38. En los protocolos clínicos se administra como una infusión lenta de 2 a 6 horas para mantener los niveles plasmáticos objetivo.

¿Dónde comprar NAD+ en la UE para investigación científica?

El NAD+ para investigación científica en la UE lo ofrece Molequa® con entrega en punto de recogida MRW o por mensajería FedEx en 3 a 5 días laborables en España y el resto de la UE. El producto se envía liofilizado con certificado de análisis (COA) y pureza HPLC ≥ 98 %. El producto es estrictamente para investigación científica de laboratorio (RUO).