PT-141

Visión general

Origen y por qué se desarrolló

La historia de PT-141 es en realidad la continuación de la historia de Melanotan 2. En los años noventa, Hadley y Hruby, en la Universidad de Arizona, desarrollaron Melanotan 2 como péptido bronceador (una alternativa al bronceado UV). Sin embargo, los ensayos de fase 1 mostraron que la molécula tenía un efecto secundario inesperado y potente: provocaba excitación sexual y erecciones espontáneas en los sujetos varones.

Los investigadores se preguntaron: ¿y si aisláramos ese “efecto secundario” como indicación principal? La disfunción sexual es un mercado terapéutico enorme; millones de personas, sobre todo mujeres, sufren trastorno del deseo sexual hipoactivo (HSDD), para el que prácticamente no existía ninguna farmacoterapia eficaz. La Viagra y los inhibidores de la PDE5 actúan de forma periférica (efecto vasodilatador), lo que funciona en hombres con disfunción eréctil, pero no funciona en mujeres, porque la función sexual femenina se regula de forma más central (cerebro).

Palatin Technologies (fundada en los años noventa específicamente para el desarrollo de agonistas melanocortínicos) tomó Melanotan 2 y empezó a optimizarlo químicamente para conseguir selectividad por MC4R, el receptor que media los efectos sexuales centrales. Tras cientos de moléculas candidatas identificaron PT-141, denominado más tarde Bremelanotide.

Bifurcación respecto a Melanotan 2: mejoras clave

PT-141 y Melanotan 2 están químicamente emparentados (ambos son heptapéptidos cíclicos, ambos con un puente lactámico), pero con diferencias importantes:

Consecuencia práctica: PT-141 conserva los efectos sexuales centrales de Melanotan 2 (vía MC4R), pero minimiza los efectos secundarios cutáneos y metabólicos (por su actividad más débil en MC1R y MC5R).

Aprobación de la FDA como Vyleesi (2019)

Tras dos décadas de desarrollo y varios ensayos de fase 3, Palatin Technologies obtuvo la aprobación de la FDA para Bremelanotide en junio de 2019 bajo la marca Vyleesi. Indicación: trastorno del deseo sexual hipoactivo (HSDD) en mujeres premenopáusicas.

Vyleesi es un hito regulatorio importante:

1. El primer estimulante sexual peptídico aprobado por la FDA para mujeres
2. El segundo fármaco para el HSDD femenino (después de Addyi/flibanserina, 2015), pero con un mecanismo completamente distinto
3. Una demostración de que el sistema melanocortínico es una diana terapéutica legítima en la disfunción sexual

Vyleesi se suministra en un autoinyector de un solo uso con una dosis de 1,75 mg por vía subcutánea. Se aplica 45 minutos antes de la actividad sexual planificada. Máximo 1× cada 24 horas, 8× al mes.

En la UE, PT-141 no está aprobado, pero algunos centros lo usan fuera de indicación mediante programas de acceso especial. Molequa® suministra PT-141 con fines de investigación, para investigación de laboratorio y replicación de experimentos clínicos.

Uso en hombres, fuera de indicación

Aunque Vyleesi está aprobado solo para mujeres, PT-141 también se estudia en contextos de investigación en hombres, en particular en las indicaciones:

• Disfunción eréctil (cuando los inhibidores de la PDE5 no funcionan bien, sobre todo en las formas neurogénicas)
• PSSD (Post-SSRI Sexual Dysfunction), disfunción sexual persistente tras la retirada de antidepresivos
• Anorgasmia
• Libido baja en hombres con testosterona normal

Estos usos no están aprobados formalmente, pero hay varios ensayos clínicos en marcha.

Mecanismo de acción: central, no periférico

Este es el aspecto más importante de PT-141 y lo que lo distingue de otros estimulantes sexuales.

Activación de MC4R en el hipotálamo

PT-141 atraviesa la barrera hematoencefálica y activa MC4R en el hipotálamo, sobre todo en dos áreas:

1. Área preóptica medial (MPA), el principal centro de integración de la conducta sexual
2. Núcleo paraventricular (PVN), el coordinador de las respuestas neuroendocrinas y autonómicas

La activación de MC4R en estas áreas vía Gαs → cAMP → PKA lleva a:

• Aumento de la señalización dopaminérgica en las vías dopaminérgicas (especialmente la vía mesolímbica, con el sistema de recompensa)
• Activación de las neuronas oxitocinérgicas
• Inhibición de la prolactina (que es un supresor de la libido)
• Modulación de la serotonina en vías que afectan negativamente a la función sexual

Manifestación clínica

El resultado de estos cambios centrales:

• Aumento del deseo sexual
• Mejor excitación subjetiva
• En hombres: erecciones mediante vías parasimpáticas activadas centralmente
• En mujeres: lubricación vaginal y excitación clitoridiana mediante vías autonómicas

Diferencia respecto a los inhibidores de la PDE5 (Viagra)

Esta es la diferencia mecanística clave:

PT-141 actúa por tanto a nivel del deseo y la excitación en el cerebro, mientras que la Viagra actúa a nivel de la respuesta vascular en los genitales. Son dos mecanismos completamente distintos y en la práctica clínica pueden complementarse.

Aplicaciones investigadas

En la literatura preclínica y clínica publicada están documentados efectos de PT-141 en las siguientes áreas:

• Trastorno del deseo sexual hipoactivo (HSDD) en mujeres, la indicación aprobada (Vyleesi, 2019)
• Disfunción eréctil en hombres, ensayos de fase 2 (no llegaron a la aprobación en fase 3)
• PSSD (Post-SSRI Sexual Dysfunction), investigación en desarrollo en la indicación de disfunción sexual persistente tras antidepresivos
• Disfunción sexual por diabetes, datos preclínicos y de fase 2
• Disfunción sexual por esclerosis múltiple, preclínico
• Anorgasmia, experiencias clínicas exploratorias
• Shock hemorrágico, modelos preclínicos (mediante un efecto cardiovascular mediado por MC4R)
• Hiperemia reactiva, preclínico

Comprar PT-141: en qué fijarse

Al comprar PT-141, el criterio decisivo no es el precio, sino la verificabilidad de la calidad. Un péptido de investigación nunca vale más que su certificado de análisis. El mercado va desde proveedores serios con análisis de laboratorio hasta vendedores del mercado gris sin documentación alguna: el polvo liofilizado tiene el mismo aspecto. Estos cinco criterios los separan.

1. El certificado de análisis se aportará con el próximo lote

La pureza HPLC indica qué proporción del polvo es realmente PT-141. Los proveedores serios documentan ≥ 99 % con un cromatograma. “99 % de pureza” sin cromatograma adjunto es una afirmación, no una prueba.

2. Certificado de análisis (CoA) específico del lote

El documento más importante. Un CoA específico del lote corresponde exactamente al lote que recibes, con número de lote, fecha y valor de pureza, emitido por un laboratorio independiente (Janoshik y similares son el estándar del sector). Si un proveedor solo enseña el CoA “bajo petición” o una muestra genérica, no compres ahí.

3. Confirmación de identidad por LC-MS

La pureza te dice cuánta sustancia hay; el LC-MS te dice qué sustancia es. A través de la masa molecular (1025,2 Da) confirma que se trata de la identidad correcta de PT-141 y no de un péptido más barato con la etiqueta cambiada.

4. Origen y envío desde la UE con trazabilidad

Un proveedor con almacén en la UE y trazabilidad completa del lote lleva ventaja frente a las importaciones grises desde Asia: transporte más corto y refrigerado, sin riesgo aduanero. Molequa® envía desde dentro de la UE, normalmente en 1 a 3 días laborables, sin retrasos aduaneros post-Brexit.

5. Forma de entrega correcta: liofilizado

Un PT-141 de calidad se entrega como liofilizado (polvo blanco), no como solución premezclada. Liofilizado se mantiene estable mucho más tiempo y se reconstituye solo justo antes de usarlo con agua bacteriostática.

Comprueba la calidad en 30 segundos

• ✅ ¿CoA específico del lote disponible públicamente (no solo “bajo petición”)?
• ✅ ¿Pureza demostrada con cromatograma?
• ✅ ¿Identidad confirmada por LC-MS (masa 1025,2 Da)?
• ✅ ¿Almacén en la UE y trazabilidad del lote?
• ✅ ¿Entregado como liofilizado con instrucciones claras de conservación?

Si se cumplen los cinco puntos, estás comprando material verificado. Cada lote de Molequa® se envía con un certificado de análisis específico del lote y confirmación por LC-MS; el CoA actual lo encuentras en la sección Resultados de análisis del lote más abajo.

Aviso legal: PT-141 es un péptido de investigación y no un medicamento aprobado. Se vende exclusivamente para investigación científica de laboratorio y no está destinado al consumo humano ni animal.

Ciencia y estudios

4.1 Publicaciones clave

Kingsberg S.A., Clayton A.H., Portman D., et al. (2019). Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials. Obstet Gynecol. 134(5):899 a 908. Estudio de registro para la FDA.

Clayton A.H., Althof S.E., Kingsberg S., et al. (2016). Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial. Womens Health (Lond). 12(3):325 a 337. Estudio de fase 2b de búsqueda de dosis.

Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. (2006). An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141). J Sex Med. 3(4):628 a 638. Datos tempranos de fase 2.

Wessells H., Fuciarelli K., Hansen J., et al. (1998). Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction. J Urol. 160(2):389 a 393. Artículo fundacional del mecanismo erectogénico.

Pfaus J.G., Shadiack A., Van Soest T., et al. (2007). Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proc Natl Acad Sci USA. 101(27):10201 a 10204. Mecanismo en animales.

Simon J.A., Kingsberg S.A., Goldstein I., et al. (2018). Long-term safety and efficacy of bremelanotide for hypoactive sexual desire disorder. Obstet Gynecol. 134(5):909 a 917. Seguridad a largo plazo.

4.2 Estudios detallados desplegables

▸ Estudio 1: Kingsberg 2019, estudio de registro para la FDA

Cita: Kingsberg S.A., Clayton A.H., Portman D., et al. Bremelanotide for HSDD: Two Randomized Phase 3 Trials (RECONNECT). Obstet Gynecol. 2019;134(5):899 a 908.

Qué hicieron: Dos estudios paralelos de fase 3 (RECONNECT 301 y RECONNECT 302). n = 1247 mujeres premenopáusicas con HSDD. Aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. Bremelanotide 1,75 mg SC autoadministrado a demanda (antes de la actividad sexual planificada) frente a placebo. Duración: 24 semanas. Objetivos primarios: Female Sexual Function Index (FSFI), Female Sexual Distress Scale (FSDS-DAO).

Qué encontraron:

• Mejora significativa de la puntuación de deseo del FSFI frente a placebo en ambos ensayos
• Reducción significativa del FSDS-DAO (malestar y alteración sexual)
• Tasa de respondedores del 24,6 % con Bremelanotide frente al 17,1 % con placebo (significación estadística)
• Efectos secundarios: náuseas (40 %), sofocos (20 %), cefalea (11 %), reacción en el lugar de inyección (12 %)
• El 8,8 % abandonó por náuseas

Por qué importa: Este fue el estudio de registro para la FDA de Vyleesi. Tras 20 años de desarrollo, demostró por fin una eficacia clínicamente relevante en una indicación difícil (el HSDD es notoriamente complicado para los ensayos clínicos por la alta respuesta a placebo y los objetivos subjetivos). La aprobación en junio de 2019 fue un momento histórico para los fármacos melanocortínicos.

▸ Estudio 2: Clayton 2016, fase 2b de búsqueda de dosis

Cita: Clayton A.H., Althof S.E., Kingsberg S., et al. Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women. Womens Health (Lond). 2016;12(3):325 a 337.

Qué hicieron: n = 397 mujeres premenopáusicas con HSDD y/o trastorno de la excitación sexual femenina (FSAD). Aleatorización: Bremelanotide 0,75, 1,25 o 1,75 mg SC frente a placebo. Duración: 12 semanas. Evaluación: Sexual Encounter Profile (SEP), FSFI, FSDS-R.

Qué encontraron:

• Mejora dependiente de la dosis de los objetivos sexuales
• La dosis de 1,75 mg tuvo la mejor relación entre eficacia y efectos secundarios, y fue la elegida para la fase 3
• 0,75 mg resultó subterapéutica
• Efectos secundarios: predominantemente leves a moderados, dependientes de la dosis

Por qué importa: El estudio definió la dosis óptima para el programa clínico. Identificar 1,75 mg como el punto dulce entre eficacia y tolerabilidad fue crítico para el éxito en la fase 3. Desde la perspectiva de la investigación, es una referencia para los protocolos de dosificación.

▸ Estudio 3: Diamond 2006, fase 2 temprana

Cita: Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141). J Sex Med. 2006;3(4):628 a 638.

Qué hicieron: n = 18 mujeres premenopáusicas con trastorno de la excitación sexual. Estudio doble ciego controlado con placebo. PT-141 20 mg por vía intranasal (la vía de administración que se probaba entonces) frente a placebo. Evaluación: respuestas sexuales subjetivas, marcadores fisiológicos (fotopletismógrafo vaginal), seguridad.

Qué encontraron:

• Mejora significativa del deseo sexual frente a placebo
• Mejora de la excitación subjetiva y la congestión genital
• Sin efectos secundarios graves
• Náuseas leves en algunos sujetos
• Ligero aumento de la presión arterial en las horas posteriores a la administración

Por qué importa: Este fue uno de los primeros estudios clínicos de PT-141 en mujeres. Validó el concepto de que un agonista de MC4R puede ser eficaz en mujeres (a diferencia de la Viagra). La vía de administración se cambió después de intranasal a subcutánea (por motivos de seguridad: el PT-141 intranasal provocaba presiones arteriales más altas).

▸ Estudio 4: Wessells 1998, estudio erectogénico fundacional

Cita: Wessells H., Fuciarelli K., Hansen J., et al. Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. J Urol. 1998;160(2):389 a 393.

Qué hicieron: n = 10 hombres con disfunción eréctil psicógena. Estudio cruzado, doble ciego y controlado con placebo, con Melanotan 2 (más exactamente el predecesor de PT-141) 0,025 mg/kg SC frente a placebo. Evaluación: tumescencia por RigiScan, duración de la erección, efectos secundarios.

Qué encontraron:

• Respuesta eréctil en el 80 % de los sujetos del grupo activo frente al 20 % con placebo
• Tiempo medio hasta la erección: 45 minutos
• Duración media de la erección: 90 minutos
• Capacidad penetrativa subjetivamente satisfactoria en el 70 %
• Náuseas en el 50 %, sofocos en el 30 %

Por qué importa: Este fue el artículo fundacional de todo el campo de la erectogénesis y la estimulación sexual melanocortínica. Wessells y sus colegas mostraron que el mecanismo melanocortínico actúa por vías centrales y funciona incluso cuando falla la vía periférica mediada por la PDE5 (Viagra). Esa fue la chispa que llevó al desarrollo de PT-141 como derivado más selectivo.

▸ Estudio 5: Pfaus 2007, mecanismo en animales

Cita: Pfaus J.G., Shadiack A., Van Soest T., et al. Selective facilitation of sexual solicitation in the female rat by a melanocortin receptor agonist. Proc Natl Acad Sci USA. 2007;101(27):10201 a 10204.

Qué hicieron: Ratas hembra en distintos estados endocrinos (proestro, diestro, ovariectomizadas) recibieron PT-141 o placebo. Evaluación: conducta sexual proceptiva (solicitación, saltos, carreras cortas, movimientos específicos con los que la hembra señala interés por el macho), conducta receptiva (lordosis) y actividad motora.

Qué encontraron:

• PT-141 aumentó selectivamente la conducta proceptiva (de solicitación), es decir, la iniciativa de la hembra para el contacto sexual
• La conducta receptiva (lordosis, receptividad pasiva) no cambió
• Activación de c-fos en el área preóptica medial (MPA) del hipotálamo, un centro clave de la conducta sexual
• El efecto no dependió del estado endocrino y funcionó también en hembras ovariectomizadas (sin estrógenos)

Por qué importa: Es un estudio mecanístico que explica por qué PT-141 funciona en mujeres. La “conducta proceptiva” es la traducción del concepto de deseo e iniciativa sexual a un modelo animal, exactamente lo que PT-141 estimula en sujetos humanos. La acción central en el MPA del hipotálamo aporta la base anatómica del efecto clínico.

▸ Estudio 6: Simon 2018, seguridad a largo plazo

Cita: Simon J.A., Kingsberg S.A., Goldstein I., et al. Long-term safety and efficacy of bremelanotide. Obstet Gynecol. 2018;134(5):909 a 917.

Qué hicieron: n = 684 mujeres que completaron los ensayos de fase 3 (RECONNECT) y continuaron en una extensión abierta. PT-141 1,75 mg SC autoadministrado durante 52 semanas. Evaluación: eficacia sostenida, seguridad acumulada, presión arterial, frecuencia cardíaca, cambios cutáneos.

Qué encontraron:

• La eficacia se mantuvo durante las 52 semanas de seguimiento
• Ninguna señal nueva de seguridad frente a los datos de fase 3
• Las náuseas disminuyeron con el uso repetido (desensibilización inicial)
• Ligero aumento de la presión arterial tras cada dosis, pero sin efecto acumulativo
• Sin cambios de pigmentación ni nuevos nevos, una diferencia clave respecto a Melanotan 2
• Ningún caso de incidente isquémico cardíaco (la preocupación cardiovascular era la principal para los reguladores)

Por qué importa: El estudio fue crítico para la aprobación de la FDA, al demostrar que el uso a largo plazo es seguro y clínicamente eficaz. La ausencia de cambios cutáneos (a diferencia de Melanotan 2) confirmó las ventajas de la selectividad por MC4R. Tras su publicación, la FDA aprobó Vyleesi en junio de 2019.

▸ Estudio 7: King 2016, artículo de revisión sobre seguridad

Cita: King S.H., Mayorov A.V., Balse-Srinivasan P., et al. Melanocortin receptor agonists, structure-activity relationships, and applications in the treatment of obesity. Curr Top Med Chem. 2016;7(11):1098 a 1106.

Qué hicieron: Artículo de revisión que cubre la farmacología y la seguridad de los agonistas melanocortínicos: PT-141, Melanotan 2, Setmelanotide y otros candidatos. Discusión: selectividad de receptor, datos clínicos, perfiles de seguridad, perspectivas regulatorias.

Qué encontraron (resumen):

• Los agonistas selectivos de MC4R (PT-141, Setmelanotide) tienen un mejor perfil de seguridad que los no selectivos (Melanotan 2)
• Principales efectos secundarios de todos los agonistas melanocortínicos: náuseas, sofocos, ligero aumento de la presión arterial
• Los cambios de pigmentación están ligados a la actividad en MC1R; los agonistas selectivos de MC4R no los presentan
• Setmelanotide (Imcivree) fue aprobado después por la FDA para obesidades genéticas raras (2020)

Por qué importa: El contexto de la revisión permite entender por qué PT-141 tuvo más éxito clínico que Melanotan 2. La selectividad es clave para la tolerancia clínica en la farmacología melanocortínica. Este principio llevó al desarrollo de moléculas aún más selectivas (Setmelanotide para la obesidad, generaciones posteriores en el pipeline de Palatin).

Conservación

Liofilizado (polvo seco antes de la reconstitución)

• 2 años a −20 °C (congelador)
• 18 meses a 2 a 8 °C (frigorífico)
• Hasta 30 días a temperatura ambiente (hasta 25 °C), protegido de la luz y la humedad

Tras la reconstitución (péptido en solución con agua bacteriostática)

• Hasta 30 días a 2 a 8 °C, protegido de la luz
• La estructura cíclica hace que PT-141 sea relativamente estable en solución, más estable que la mayoría de los péptidos lineales

Reglas prácticas de conservación

• Deja que el vial alcance la temperatura ambiente (15 a 20 min) antes de abrirlo.
• Evita la luz por completo: PT-141 contiene triptófano e histidina, sensibles a la degradación por UV. Usa una caja oscura en el frigorífico.
• Evita el contacto con oxidantes fuertes.
• ¡No agites! Aunque la forma cíclica es más robusta, el estrés mecánico puede alterar la conformación.
• La solución debe mantenerse transparente o muy ligeramente amarillenta. Un color más oscuro indica oxidación: no la uses.

Reconstitución

Visual en 3 pasos

1. Reconstituye: añade el agua bacteriostática deslizándola por la pared del vial
2. Mide: usa la calculadora (sección 8) para calcular el volumen necesario
3. Conserva: frigorífico a 2 a 8 °C, protegido de la luz

Protocolo detallado

Lo que necesitas:

• Un vial de PT-141 (5 mg de liofilizado)
• 2 a 2,5 ml de agua bacteriostática (contiene un 0,9 % de alcohol bencílico, un conservante que impide el crecimiento bacteriano)
• Jeringa de insulina de 1 ml / 29G

Procedimiento:

1. Deja que el vial de PT-141 alcance la temperatura ambiente (15 a 20 min). Vial frío + agua caliente = condensación, que altera la estabilidad del péptido.
2. Desinfecta los tapones de goma de ambos viales (péptido + agua BAC) con una toallita desinfectante (alcohol isopropílico al 70 %). Deja que el alcohol se evapore.
3. Carga el volumen necesario de agua BAC con la jeringa de insulina. El estándar para un vial de 5 mg son 2,5 ml → concentración resultante 2 mg/ml = 2000 µg/ml. Esto proporciona una dosis de 1,75 mg en un volumen de 0,875 ml, en paralelo con Vyleesi.
4. Inyecta el agua despacio por la pared del vial. Nunca directamente sobre el liofilizado.
5. Deja reposar el vial 1 a 2 minutos. PT-141 se disuelve con relativa rapidez gracias a su estructura cíclica compacta.
6. Gira suavemente el vial con movimientos circulares (¡NUNCA lo agites!) durante 30 a 60 segundos hasta que todo el polvo se haya disuelto. La solución debe quedar completamente transparente o muy ligeramente amarillenta (por el triptófano).
7. Consérvalo en el frigorífico a 2 a 8 °C, en una caja oscura.

Volúmenes alternativos para distintas concentraciones resultantes

Regla: Para PT-141 recomendamos un volumen de 2,5 ml para reproducir la dosis clínica de Vyleesi. A una concentración de 2 mg/ml, una dosis de 1,75 mg = 87,5 UI en la jeringa de insulina (redondea a 88 UI).

Consejos de combinación: péptidos y moléculas que se combinan con frecuencia

En la literatura de investigación, PT-141 se usa predominantemente solo (para la indicación sexual), pero en protocolos exploratorios se describen algunas combinaciones.

Melanotan 2: alternativa, no combinación

Esto es una alternativa, no una combinación. Melanotan 2 es un agonista MC no selectivo (efecto bronceador más fuerte, más efectos secundarios); PT-141 es selectivo por MC4R (efecto bronceador más débil, efecto sexual más limpio). Para investigación centrada solo en la vía sexual, PT-141 es la molécula más limpia.

Melanotan I (Afamelanotide), para una indicación cutánea paralela

Si la investigación quiere combinar el bronceado controlado (mediante Afamelanotide, un agonista de MC1R) con un efecto sexual independiente (mediante PT-141, un agonista de MC4R), es una combinación mecanísticamente válida. La selectividad de cada molécula minimiza el solapamiento mutuo de efectos.

Oxitocina: eje sexual complementario

La oxitocina es un péptido que actúa en vías parasimpáticas y sociales centrales. Durante la actividad sexual, la oxitocina media el vínculo y la respuesta orgásmica. PT-141 media el deseo y la excitación iniciales. Juntos podrían cubrir un espectro más amplio de la función sexual. Es una combinación hipotética de investigación; faltan datos clínicos.

Inhibidores de la PDE5 (Viagra, Cialis), en hombres

En la disfunción eréctil en la que los inhibidores de la PDE5 por sí solos no bastan (por ejemplo, en etiología psicógena o neurogénica), la combinación con PT-141 puede cubrir el componente central y el periférico. Precaución: la combinación puede amplificar los efectos vasoactivos (aumento de la presión arterial por PT-141, vasodilatación por PDE5) y exige cautela en pacientes cardiovasculares.

Kisspeptina: eje hormonal

La kisspeptina regula la GnRH y, con ella, la testosterona/estrógenos. PT-141 actúa de forma independiente de las hormonas sexuales. Para investigación en pacientes con libido baja por desequilibrios hormonales, la combinación puede abordar ambos niveles.

Sin combinaciones con antidepresivos (ISRS/IRSN)

En la disfunción sexual inducida por ISRS/IRSN (tipo PSSD), PT-141 se estudia en monoterapia. La combinación con antidepresivos activos puede ser compleja: los ISRS elevan la serotonina, lo que puede debilitar el efecto en MC4R. Es un área de investigación activa.

Cifras científicas clave y citas

“Bremelanotide is a synthetic cyclic heptapeptide melanocortin receptor agonist that acts on the central nervous system to increase sexual desire and was approved by the U.S. FDA in June 2019 for the treatment of acquired, generalized hypoactive sexual desire disorder in premenopausal women.”
Kingsberg SA. et al. (2019), Obstet Gynecol 134(5), PubMed 31599831

Estadísticas de la literatura preclínica

• PT-141 / Bremelanotide (nombre comercial Vyleesi®), un heptapéptido cíclico derivado de Melanotan 2, secuencia Ac-Nle-cyclo(Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys)-OH, peso molecular 1025,18 Da
• Desarrollado en Palatin Technologies (EE. UU.) como derivado de MT-II con selectividad por MC4R (secundariamente MC1R)
• Mecanismo: agonista central de MC4R en el núcleo paraventricular del hipotálamo, que modula vías dopaminérgicas (excitación sexual independiente del componente vascular)
• Dosis estándar en los ensayos clínicos RECONNECT: 1,75 mg por vía subcutánea mediante autoinyector a demanda, máximo 1× cada 24 h, máximo 8× al mes
• Fase 3 RECONNECT (Kingsberg 2019, n=1247 mujeres con HSDD): ~25 % de mejora en la puntuación FSFI-Desire frente a ~17 % con placebo (diferencia estadísticamente significativa p<0,001)
• Aprobación de la FDA: 21 de junio de 2019 como Vyleesi para el HSDD en mujeres premenopáusicas
• EMA: solicitud retirada en 2020 (Amag Pharmaceuticals); Vyleesi no está registrado en la UE
• Aproximadamente 100+ publicaciones revisadas por pares en PubMed (2003–2024)

Fuentes de referencia (PubMed)

1. Kingsberg SA. et al. (2019). “Bremelanotide for the Treatment of Hypoactive Sexual Desire Disorder: Two Randomized Phase 3 Trials.” Obstet Gynecol 134(5):899–908. PubMed 31599831
2. Clayton AH. et al. (2016). “Bremelanotide for female sexual dysfunctions in premenopausal women: a randomized, placebo-controlled dose-finding trial.” Womens Health (Lond) 12(3):325–337. PubMed 27181790
3. Diamond LE. et al. (2004). “An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141), a melanocortin receptor agonist.” J Sex Med 1(1):82–90. PubMed 16422988

Estatus regulatorio: Bremelanotide (PT-141) está aprobado por la FDA desde el 21 de junio de 2019 como Vyleesi® para el tratamiento del HSDD en mujeres premenopáusicas (Palatin/Amag/Cosette Pharmaceuticals). En la UE no está aprobado (solicitud a la EMA retirada en 2020). En SK/CZ/AT/PL no está registrado y no se dispensa en farmacias. El producto se vende estrictamente para investigación científica de laboratorio (RUO).

Preguntas frecuentes sobre PT-141

Estas preguntas responden a las búsquedas más habituales sobre PT-141 en contexto de investigación. Para la documentación técnica completa, consulta las secciones anteriores.

¿Qué es PT-141 y para qué se utiliza en investigación?

PT-141 (Bremelanotide, 1025 Da) es un análogo sintético cíclico de 7 aminoácidos de la α-MSH, selectivo por los receptores de melanocortina MC3R y MC4R. En investigación activa vías neuronales centrales del hipotálamo que sostienen la motivación sexual con independencia del mecanismo vascular (a diferencia de los inhibidores de la PDE5). Fue aprobado por la FDA como Vyleesi (2019) para el HSDD en mujeres premenopáusicas.

¿Qué dosis de PT-141 usan los científicos en modelos animales?

Dosis clínica aprobada de Vyleesi: 1,75 mg por vía subcutánea 45 minutos antes de la actividad sexual, máximo una vez al día y 8 veces al mes. En estudios preclínicos con animales se probaron dosis de 0,1 a 1 mg/kg por vía subcutánea. Para investigación, la concentración estándar es de 10 mg/ml.

¿Cuál es la diferencia entre PT-141 y Melanotan 2?

PT-141 es un agonista selectivo de MC3R/MC4R sin efecto marcado en MC1R (no induce pigmentación), mientras que Melanotan 2 es un agonista pan-melanocortínico no selectivo (pigmentación fuerte + libido + reducción del apetito). PT-141 está aprobado por la FDA (Vyleesi 2019); Melanotan 2 no. PT-141 tiene una acción más corta (horas frente a días).

¿PT-141 es un medicamento aprobado o una sustancia de investigación?

PT-141 (Bremelanotide) está aprobado por la FDA como Vyleesi (2019) para el HSDD en mujeres premenopáusicas, comercializado por AMAG Pharmaceuticals/Palatin Technologies. No está aprobado por la EMA en la UE. El péptido en bruto, fuera de la formulación Vyleesi, se vende estrictamente para investigación científica de laboratorio (RUO).

¿Cómo se conserva y se reconstituye PT-141?

El PT-141 liofilizado debe conservarse a −20 °C protegido de la luz, con una estabilidad de 2 a 3 años; a 2 a 8 °C, 12 meses. Reconstitúyelo con agua bacteriostática despacio por la pared del vial; la solución es estable 28 días a 2 a 8 °C. Reconstitución estándar: 1 ml de agua BAC por vial de 10 mg (10 mg/ml).

¿Cuál es la semivida de PT-141 y con qué frecuencia se administra en los estudios?

PT-141 tiene una semivida plasmática de ~2,7 horas por vía subcutánea y el efecto biológico persiste de 8 a 12 horas. En el protocolo clínico de Vyleesi se administra 45 minutos antes de la actividad sexual, máximo una vez cada 24 horas y máximo 8 veces al mes.

¿Dónde comprar PT-141 en la UE para investigación científica?

PT-141 para investigación científica en la UE lo ofrece Molequa® con entrega por FedEx en 1 a 3 días laborables en Eslovaquia, Chequia y la UE. El producto se envía liofilizado con certificado de análisis (COA). El producto es estrictamente para investigación científica de laboratorio (RUO).