Resumen rápido
La tesofensina no es un péptido, sino una molécula sintética pequeña, un inhibidor de la recaptación de dopamina, noradrenalina y serotonina. En origen la desarrolló la danesa NeuroSearch para la enfermedad de Alzheimer y de Parkinson.
- Molécula sintética pequeña, no un péptido, desarrollador original NeuroSearch
- Transportadores de dopamina, noradrenalina y serotonina, vías alfa-1 y D1
- Un precedente de clase que conviene conocer, la sibutramina se retiró del mercado en 2010
- Sin registro en la UE ni en EE. UU., exclusivamente para investigación de laboratorio
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Visión general
Tesofensina, tesofensin, NS2330: la misma sustancia
| Denominación | Origen |
|---|---|
| Tesofensina | Forma española del nombre |
| Tesofensine, tesofensin | Denominación común internacional (DCI) |
| NS2330 | Código de desarrollo de NeuroSearch |
La tesofensina no es un péptido. Es un derivado del tropano, químicamente emparentado con sustancias como la cocaína o el metilfenidato, lo que la sitúa en una clase distinta al resto del catálogo.
Origen y motivo de su desarrollo
La tesofensina es un ejemplo de sustancia que cambió de indicación. La empresa danesa NeuroSearch desarrolló NS2330 originalmente para indicaciones neurológicas y lo estudió en programas para la enfermedad de Parkinson y la enfermedad de Alzheimer.
En esos ensayos no apareció el beneficio neurológico esperado. Lo que sí destacó fue un hallazgo secundario: los participantes perdían peso. NeuroSearch reorientó el programa en consecuencia.
La publicación decisiva apareció en The Lancet en 2008. Astrup y colaboradores informaron de una reducción de peso en un ensayo de fase 2 de 24 semanas muy por encima de lo que lograban las sustancias disponibles entonces. Ese artículo dio a conocer la tesofensina internacionalmente.
Mecanismo de acción en la literatura
Inhibición triple de la recaptación. La literatura describe la inhibición de los transportadores de noradrenalina, dopamina y serotonina. Los tres sistemas participan en la regulación central del apetito y la saciedad.
Acción central. El punto de ataque está en el sistema nervioso central, no en el tracto gastrointestinal ni en receptores periféricos. Esto separa a la tesofensina de forma fundamental de los análogos de incretinas como la semaglutida o la retatrutida.
Efectos cardiovasculares. La literatura recoge de forma consistente aumentos de la frecuencia cardíaca y la presión arterial. Este punto se considera una razón sustancial de que el programa nunca llegara a la autorización en la UE.
Estado de la investigación en 2026
Existen datos humanos controlados de fase 2, publicados en una revista de alto nivel. Nunca se completó un programa de fase 3 conforme al estándar de la EMA. Existe una autorización nacional en México bajo nombre comercial, en la UE no.
El material ofrecido aquí se suministra exclusivamente como reactivo de investigación.
Una sustancia salida de un programa terapéutico fallido
La tesofensina no se diseñó para la reducción de peso. Casi ninguna descripción comercial menciona este punto, y es precisamente lo que ilumina todo lo demás.
La sustancia fue desarrollada por NeuroSearch, una empresa danesa, como candidata contra la enfermedad de Alzheimer y la enfermedad de Parkinson. El razonamiento era neurológico: un inhibidor de la recaptación que actuara sobre la dopamina podría resultar interesante en trastornos dopaminérgicos.
Los ensayos en esas indicaciones no alcanzaron sus objetivos. Los investigadores sí observaron, en cambio, un efecto secundario consistente y marcado: los pacientes perdían peso. Astrup y colaboradores publicaron en 2008 un análisis de esa pérdida de peso en pacientes con Parkinson o Alzheimer. El programa se reconvirtió hacia la obesidad.
Merece la pena ver lo que esto significa desde el punto de vista metodológico. La pérdida de peso fue inicialmente una observación en una población no representativa, no una hipótesis puesta a prueba.
Qué significa inhibidor triple de la recaptación
La tesofensina no es un péptido. Es una molécula pequeña sintética, lo que la diferencia de la mayor parte del catálogo y cambia sus propiedades de manipulación.
El mecanismo descrito es la inhibición de la recaptación de tres neurotransmisores.
| Neurotransmisor | Consecuencia descrita en la literatura |
|---|---|
| Dopamina | Sistema de recompensa, motivación para comer |
| Noradrenalina | Alerta, gasto energético, tono simpático |
| Serotonina | Saciedad, estado de ánimo |
El principio es sencillo: se bloquea el transportador que devuelve el neurotransmisor a la neurona presináptica, de modo que la molécula permanece más tiempo en la hendidura sináptica y su señal se prolonga.
Es el mismo principio general que en los antidepresivos de tipo ISRS, solo que sobre tres dianas en lugar de una. Ese parentesco explica buena parte del perfil descrito.
Qué dice la literatura sobre el mecanismo de saciedad
El trabajo preclínico se preguntó por dónde discurre la supresión del apetito, y la respuesta no es la esperada.
Axel y colaboradores demostraron en 2010, en la rata con obesidad inducida por dieta, que la supresión del apetito discurre por la estimulación indirecta de las vías del adrenoceptor alfa-1 y del receptor dopaminérgico D1. Hansen y colaboradores describieron en 2013 una pérdida de peso que iba acompañada de la restauración de niveles disminuidos de dopamina prefrontal en el animal obeso.
Trabajos más recientes, de 2024, describen un efecto sobre neuronas hipotalámicas GABAérgicas.
Lo que el rigor obliga a mencionar
En 2013 apareció en The Lancet una correspondencia de Astrup y colaboradores sobre la infranotificación de efectos adversos de la tesofensina. Un estudio de 2010 en personas que consumen estimulantes había examinado además sus efectos subjetivos, es decir, el potencial de abuso.
Ninguna de las dos referencias aparece en página de venta alguna. Son, sin embargo, parte fija de la literatura, y una página que dice documentar una sustancia sin mencionarlas no la está documentando.
La tesofensina no tiene autorización en la Unión Europea ni en Estados Unidos.
Comprar tesofensina: en qué fijarse
Al comprar tesofensina el criterio decisivo no es el precio, sino la verificabilidad de la calidad. Una sustancia de investigación vale siempre lo que vale su certificado de análisis. Estos cinco criterios separan a los proveedores serios de los vendedores del mercado gris, porque por fuera el polvo liofilizado tiene un aspecto idéntico.
1. Pureza HPLC ≥ 99 %, documentada y no solo afirmada
La pureza HPLC indica qué proporción del polvo es realmente tesofensina y no subproducto de la síntesis. Los proveedores serios documentan el valor con un cromatograma. Una cifra de pureza sin cromatograma adjunto es una afirmación, no una prueba.
2. Certificado de análisis (CoA) del lote concreto
El documento más importante. Un CoA específico del lote corresponde exactamente al lote que recibes: con número de lote, fecha de análisis y valor de pureza, emitido por un laboratorio independiente. Regla práctica: si un proveedor no puede mostrarle de inmediato el CoA del lote concreto, no compre ahí.
3. Confirmación de identidad por LC-MS
La pureza dice cuánta sustancia hay. La LC-MS dice qué sustancia es. A través de la masa molecular confirma la identidad correcta y descarta que se haya enviado un material más barato y mal etiquetado.
4. Origen y envío desde la UE con trazabilidad
Un proveedor con almacén en la UE y trazabilidad completa del lote tiene ventaja sobre las importaciones grises: rutas de transporte más cortas, sin riesgo aduanero, un recorrido documentado de la síntesis al vial.
5. Forma de entrega correcta: liofilizado
El material de calidad se entrega como liofilizado, polvo secado por congelación, no como solución premezclada. En forma seca la sustancia es estable mucho más tiempo y se reconstituye solo inmediatamente antes de su uso.
Aviso legal: La tesofensina es material de investigación y no un medicamento autorizado. Se suministra exclusivamente para investigación científica de laboratorio y no está destinada al consumo humano ni animal. No tiene uso terapéutico aprobado.
Ciencia y estudios
Publicaciones clave
Astrup A., Meier D.H., Mikkelsen B.O., Villumsen J.S., Larsen T.M. (2008). Weight loss produced by tesofensine in patients with Parkinson’s or Alzheimer’s disease. Obesity (Silver Spring). 16(6):1363 a 1369. PubMed 18356831 La observación de partida, en la población neurológica para la que se había diseñado la sustancia.
Bello N.T., Zahner M.R. (2009). Tesofensine, a monoamine reuptake inhibitor for the treatment of obesity. Curr Opin Investig Drugs. 10(10):1105 a 1116. PubMed 19777399 La revisión de referencia sobre la reorientación de la sustancia hacia la obesidad.
Axel A.M., Mikkelsen J.D., Hansen H.H. (2010). Tesofensine, a novel triple monoamine reuptake inhibitor, induces appetite suppression by indirect stimulation of alpha1 adrenoceptor and dopamine D1 receptor pathways in the diet-induced obese rat. Neuropsychopharmacology. 35(7):1464 a 1476. PubMed 20200509 El artículo mecanístico central: por qué vías discurre realmente la supresión del apetito.
van de Giessen E., de Bruin K., la Fleur S.E. et al. (2012). Triple monoamine inhibitor tesofensine decreases food intake, body weight, and striatal dopamine D2/D3 receptor availability in diet-induced obese rats. Eur Neuropsychopharmacol. 22(4):290 a 299. PubMed 21889317 Un abordaje por imagen de los receptores que complementa el trabajo anterior.
Schoedel K.A., Meier D., Chakraborty B. et al. (2010). Subjective and objective effects of the novel triple reuptake inhibitor tesofensine in recreational stimulant users. Clin Pharmacol Ther. 88(1):69 a 78. PubMed 20520602 La evaluación del potencial de abuso. Poco citada, metodológicamente necesaria.
Astrup A., Madsbad S., Breum L. et al. (2013). Under-reporting of adverse effects of tesofensine. Lancet. 382(9887):127. PubMed 23849924 Correspondencia sobre el registro de efectos adversos. Parte del estado del conocimiento.
Estudios en detalle
▸ Estudio 1: la observación de partida
Cita: Astrup A. et al. Weight loss produced by tesofensine in patients with Parkinson’s or Alzheimer’s disease. Obesity, 2008. PubMed 18356831
Qué hicieron: analizar la pérdida de peso en pacientes que recibieron tesofensina dentro de ensayos para indicaciones neurológicas.
Qué encontraron: una pérdida de peso consistente, lo bastante marcada como para justificar reorientar el desarrollo hacia la obesidad.
Por qué cuenta y dónde están los límites: es la partida de nacimiento de la tesofensina como candidata en obesidad. Se trata, sin embargo, de una observación secundaria en una población de pacientes neurológicos, es decir, un punto de partida para formular una hipótesis, no una prueba.
▸ Estudio 2: por dónde discurre la supresión del apetito
Cita: Axel A.M. et al. Tesofensine induces appetite suppression by indirect stimulation of alpha1 adrenoceptor and dopamine D1 receptor pathways in the diet-induced obese rat. Neuropsychopharmacology, 2010. PubMed 20200509
Qué hicieron: un estudio farmacológico en la rata con obesidad inducida por dieta, usando antagonistas para bloquear selectivamente vías concretas y determinar cuáles son necesarias para el efecto.
Qué encontraron: la supresión del apetito dependía de las vías del adrenoceptor alfa-1 y del receptor dopaminérgico D1, por estimulación indirecta.
Por qué cuenta: porque contradice la lectura simplificada según la cual bloquear la recaptación de tres monoaminas amortigua el apetito sin más. El mecanismo discurre por vías concretas, dos de las cuales sostienen la parte esencial del efecto.
▸ Estudio 3: los receptores por imagen
Cita: van de Giessen E. et al. Triple monoamine inhibitor tesofensine decreases food intake, body weight, and striatal dopamine D2/D3 receptor availability in diet-induced obese rats. Eur Neuropsychopharmacol, 2012. PubMed 21889317
Qué hicieron: medición por imagen de la disponibilidad de receptores dopaminérgicos D2 y D3 en el estriado, en paralelo con la ingesta de alimento y el peso corporal.
Qué encontraron: menor ingesta y menor peso, acompañados de una disponibilidad alterada de los receptores estriatales D2 y D3.
Por qué cuenta: el estriado es una estructura del sistema de recompensa. Este trabajo vincula el efecto sobre el peso con un cambio medible en el sistema dopaminérgico y no con un efecto metabólico periférico.
▸ Estudio 4: el potencial de abuso
Cita: Schoedel K.A. et al. Subjective and objective effects of the novel triple reuptake inhibitor tesofensine in recreational stimulant users. Clin Pharmacol Ther, 2010. PubMed 20520602
Qué hicieron: una investigación en personas que consumen estimulantes, la población estándar para esta pregunta, registrando efectos subjetivos en el sentido de cuánto agrada la sustancia.
Qué encontraron: datos que caracterizan el perfil respecto al potencial de abuso, los que se exigen para cualquier sustancia que actúe sobre la recaptación de dopamina.
Por qué cuenta: toda sustancia que eleva la dopamina sináptica plantea esta pregunta. La sola existencia de este estudio forma parte del cuadro completo, y omitirlo daría una impresión falsa de la literatura.
Conservación
Conserva el polvo liofilizado a 2 a 8 °C protegido de la luz; para conservación prolongada, −20 °C. En forma seca la sustancia se mantiene así estable durante años. Tras la reconstitución la solución va al frigorífico, protegida de la luz, y según la literatura debe usarse en un plazo de 28 días. Evita congelar y descongelar repetidamente, lo que degrada los péptidos de forma medible.
Reserva
La tesofensina está disponible actualmente para reserva. Usted reserva la cantidad deseada sin compromiso y nosotros confirmamos el lote y la fecha de entrega por correo electrónico. En la reserva no se cobra nada.
Consejos de combinación: sustancias comparadas con frecuencia
La tesofensina pertenece al campo de las sustancias para la obesidad, donde las comparaciones publicadas son más frecuentes que las combinaciones.
Frente a los agonistas del receptor GLP-1
Es hoy la comparación más relevante, y resulta instructiva porque los mecanismos no tienen nada en común. La semaglutida, la tirzepatida y la survodutida actúan sobre receptores de hormonas incretinas, en la periferia y en el tronco encefálico. La tesofensina actúa sobre transportadores de monoaminas en el sistema nervioso central.
La diferencia de estatus regulatorio es igual de clara: varios agonistas de GLP-1 están autorizados, la tesofensina no lo está en ninguna parte.
Frente a otros inhibidores de la recaptación
La sibutramina, inhibidor de la recaptación de serotonina y noradrenalina, fue retirada del mercado en 2010 en la Unión Europea y en Estados Unidos por motivos cardiovasculares. Es el precedente directamente relevante para situar una sustancia de esta clase y debería ser conocido por cualquiera que trabaje en este campo.
Una advertencia metodológica
Combinar tesofensina con otra sustancia que actúe sobre monoaminas, incluido un antidepresivo, atañe a una farmacología que la literatura disponible no cubre.
Cifras científicas clave y citas
“Tesofensine induces appetite suppression by indirect stimulation of the alpha-1 adrenoceptor and dopamine D1 receptor pathways in the diet-induced obese rat.” Según Axel A.M. et al. (2010), Neuropsychopharmacology 35(7):1464 a 1476 PubMed 20200509
Datos clave de la literatura
- Clase de sustancia: molécula pequeña sintética, no un péptido
- Desarrollador original: NeuroSearch, Dinamarca
- Indicaciones inicialmente buscadas: enfermedad de Alzheimer y enfermedad de Parkinson
- Dianas descritas: transportadores de dopamina, noradrenalina y serotonina
- Vías identificadas como necesarias: alfa-1 adrenérgica y dopaminérgica D1
- Primera publicación sobre pérdida de peso: 2008, Astrup y colaboradores
- Autorización: ninguna, ni en la Unión Europea ni en Estados Unidos
- Correspondencia sobre el registro de efectos adversos: 2013, Lancet 382(9887):127
- Precedente de la clase que conviene conocer: retirada del mercado de la sibutramina en 2010
Cifras de los estudios citados
- Metaanálisis de cuatro ensayos aleatorizados (Astrup 2008, Obesity 16(6):1363 a 1369): tesofensina n = 740, placebo n = 228, 14 semanas, por vía oral una vez al día, sin ningún programa de adelgazamiento
- Cambio de peso a las 14 semanas en toda la cohorte: +0,5 % placebo, −0,5 % (0,125 mg), −0,9 % (0,25 mg), −1,8 % (0,5 mg), −2,8 % (1,0 mg); P = 0,015 para el efecto de la dosis
- En el subgrupo de personas con obesidad: −0,2 %, −1,7 %, −1,6 %, −1,5 %, −3,7 %. Una pérdida de al menos el 5 % del peso la alcanzaron el 2,1 %, el 8,2 %, el 14,1 %, el 20,9 % y el 32,1 % de los pacientes con obesidad
- Cambio de la frecuencia cardiaca: −0,4, +2,1, +4,2, +6,0 y +6,8 bpm. No se observó efecto sobre la presión arterial
- La diferencia corregida por placebo fue de aproximadamente el 4 % del peso corporal en más de 14 semanas, sin dieta ni cambios en el estilo de vida
- Potencial de abuso (Schoedel 2010, Clin Pharmacol Ther 88(1):69 a 78): N = 52 consumidores recreativos de estimulantes, diseño cruzado, observación de 48 horas. La tesofensina no se diferenció del placebo y quedó por debajo de la D-anfetamina 30 mg
- Datos preclínicos: ratas con obesidad inducida por la dieta, 2,0 mg/kg s.c., hipofagia con una DE50 de 1,3 mg/kg en el intervalo de 0,5 a 3,0 mg/kg; el efecto se revirtió con prazosina 1,0 mg/kg (Neuropsychopharmacology 2010). Un segundo trabajo empleó cuatro grupos de 15 ratas durante 28 días (Eur Neuropsychopharmacol 2012)
- Crítica en la literatura: Lancet 2013;382(9887):127 describe una notificación insuficiente de los efectos adversos de la tesofensina. Autorización como medicamento: ninguna
Fuentes de referencia (PubMed)
- Astrup A. et al. (2008). Weight loss produced by tesofensine in patients with Parkinson’s or Alzheimer’s disease. Obesity 16(6):1363 a 1369. PubMed 18356831
- Bello N.T., Zahner M.R. (2009). Tesofensine, a monoamine reuptake inhibitor for the treatment of obesity. Curr Opin Investig Drugs 10(10):1105 a 1116. PubMed 19777399
- Axel A.M. et al. (2010). Tesofensine induces appetite suppression by indirect stimulation of alpha1 adrenoceptor and dopamine D1 receptor pathways. Neuropsychopharmacology 35(7):1464 a 1476. PubMed 20200509
- Schoedel K.A. et al. (2010). Subjective and objective effects of tesofensine in recreational stimulant users. Clin Pharmacol Ther 88(1):69 a 78. PubMed 20520602
- van de Giessen E. et al. (2012). Triple monoamine inhibitor tesofensine decreases food intake, body weight, and striatal dopamine D2/D3 receptor availability. Eur Neuropsychopharmacol 22(4):290 a 299. PubMed 21889317
- Astrup A. et al. (2013). Under-reporting of adverse effects of tesofensine. Lancet 382(9887):127. PubMed 23849924
Estatus regulatorio: La tesofensina no ha obtenido autorización ni en la Unión Europea ni en Estados Unidos. El desarrollo clínico en obesidad no condujo a una autorización. El producto aquí ofrecido es un reactivo exclusivamente para investigación científica de laboratorio (RUO).
Preguntas frecuentes sobre la tesofensina
¿Qué es la tesofensina?
La tesofensina no es un péptido sino un derivado del tropano y, por tanto, una sustancia de tipo molécula pequeña. En la literatura inhibe la recaptación de noradrenalina, dopamina y serotonina, por lo que se describe como inhibidor triple de la recaptación de monoaminas.
¿Para qué se desarrolló originalmente la tesofensina?
Para indicaciones neurológicas. La empresa NeuroSearch estudió NS2330 primero en la enfermedad de Parkinson y la de Alzheimer. En esos ensayos destacó la pérdida de peso como hallazgo inesperado, lo que llevó a reorientar el programa.
¿Está autorizada la tesofensina?
No, ni en la Unión Europea ni en Estados Unidos. El programa de fase 3 nunca llegó a la autorización en la UE. Existe únicamente una autorización nacional en México bajo nombre comercial. El material ofrecido aquí es material de investigación.
¿Por qué no se continuó el desarrollo?
La literatura señala como razones los efectos sobre la frecuencia cardíaca y la presión arterial, junto con el entorno regulatorio posterior a la experiencia con anteriores sustancias de acción central para la reducción de peso.
¿Es la tesofensina un péptido?
No. Es una molécula pequeña sintética, lo que la diferencia de la mayor parte del catálogo y cambia tanto la manipulación como el paso a solución.
¿Por qué se desarrolló contra el Alzheimer y el Parkinson?
Porque su mecanismo es dopaminérgico y esas enfermedades afectan al sistema dopaminérgico. La pérdida de peso se observó en esos ensayos como efecto secundario y pasó después a ser la dirección de desarrollo.
¿En qué se diferencia de la semaglutida o la survodutida?
Los mecanismos no tienen nada en común. Estas actúan sobre receptores de hormonas incretinas, la tesofensina sobre transportadores de monoaminas en el sistema nervioso central. El estatus regulatorio también difiere de forma fundamental.
¿Hay datos sobre efectos adversos?
Sí, y forman parte del cuadro completo. Una correspondencia publicada en The Lancet en 2013 trata específicamente de su infranotificación, y un estudio de 2010 examinó los efectos subjetivos en personas que consumen estimulantes.
¿Puede darse una tabla de reconstitución?
Universalmente válida no, a diferencia de lo que ocurre con un péptido liofilizado. La solubilidad depende de la forma salina y del disolvente elegido en el protocolo.
