HGH Fragment 176-191

Descrição geral

Origem e fundamentação

Para perceber o que é o HGH Fragment 176-191, temos de começar pela molécula original, a hormona do crescimento humana (hGH). A hGH é uma proteína de 191 aminoácidos libertada em pulsos pela hipófise ao longo do dia (com maior intensidade durante o sono profundo). Regula o crescimento, a regeneração, o metabolismo das gorduras, a síntese proteica e a repartição energética global do organismo.

A hGH é, no entanto, uma molécula multifuncional: faz muitas coisas ao mesmo tempo. Alguns efeitos são desejáveis (lipólise, regeneração), outros nem por isso (resistência à insulina, acromegalia em doses elevadas). Nos anos 90, os cientistas colocaram uma pergunta simples: podemos separar as funções individuais da hGH ao nível dos seus fragmentos?

Na Universidade Monash, na Austrália, a equipa do professor Frank Ng clivou sistematicamente a molécula de hGH em fragmentos e testou que parte faz o quê. A sua descoberta essencial: a última porção da molécula (aminoácidos 176 a 191, ou seja, o fragmento C-terminal) conserva o efeito lipolítico (degradação da gordura), mas perdeu as restantes funções da GH.

Este fragmento recebeu o nome da sua posição: HGH Fragment 176-191 ou, de forma abreviada, HGH Frag 176-191. Foi a primeira evidência de que a lipólise mediada pela hGH se localiza na porção C-terminal da molécula.

Relação com o AOD-9604

Isto levanta a pergunta que interessa a toda a gente: qual é a diferença entre o HGH Fragment 176-191 e o AOD-9604?

A resposta honesta: muito pouca. Ambas as moléculas:

• Partilham a mesma sequência de aminoácidos (16 aa, Tyr-Leu-Arg…-Phe)
• Têm o mesmo peso molecular (1817 Da)
• Partilham o mesmo mecanismo de ação (lipólise através do β3-AR, sem efeito no IGF-1)
• Estão classificadas nas bases de dados sob números CAS diferentes (66004-57-7 vs 221231-10-3), mas isso é em grande medida um artefacto histórico

A verdadeira diferença está no historial regulamentar:

• HGH Fragment 176-191 é o nome genérico de um péptido de investigação com esta sequência
• AOD-9604 é um candidato específico de desenvolvimento da Metabolic Pharmaceuticals que passou pelos ensaios clínicos de fase 1 e 2 (falhando na indicação de obesidade)

No mercado dos péptidos de investigação, o HGH Frag 176-191 é tipicamente vendido como uma alternativa economicamente mais atrativa ao AOD-9604: o mesmo péptido, preço mais baixo e sem nenhum dos encargos de licenciamento/patente associados ao seu historial de desenvolvimento.

Uma segunda vida na comunidade de investigação

Tal como o AOD-9604, o HGH Fragment 176-191 tornou-se um péptido de investigação popular na comunidade dedicada aos protocolos metabólicos após o seu insucesso clínico na obesidade. As razões:

1. Mecanismo complementar ao dos agonistas do GLP-1 (semaglutide, tirzepatide). Estes reduzem o apetite; o HGH Frag degrada a gordura. Dois mecanismos independentes.
2. Perfil de segurança excecional, comparável ao do placebo em mais de 800 participantes humanos (através do programa do AOD-9604)
3. Preço baixo face a outros péptidos metabólicos
4. Sem efeito no IGF-1, na insulina ou no cortisol, uma atividade limpa e isolada

Na literatura de investigação publicada, o HGH Frag 176-191 e o AOD-9604 são frequentemente utilizados de forma intermutável: os resultados de estudos obtidos com um dos péptidos são aplicáveis ao outro.

Mecanismo de ação, o que faz a nível celular

O HGH Fragment 176-191 partilha um mecanismo idêntico ao do AOD-9604 (porque é, no essencial, a mesma molécula). Por uma questão de completude, descrevemo-lo aqui com os pormenores específicos do contexto de investigação.

Lipólise através do recetor β3-adrenérgico (o mecanismo proposto)

A hipótese mais amplamente aceite. O fragmento ativa indiretamente os recetores β3-adrenérgicos nos adipócitos. O β3-AR é específico do tecido adiposo (ao contrário do β1 no coração e do β2 nos pulmões e no músculo). A ativação do β3-AR através de Gαs → cAMP → PKA → fosforilação da lipase sensível a hormonas (HSL) conduz a:

• Clivagem dos triglicéridos em ácidos gordos livres + glicerol
• Libertação de ácidos gordos do tecido adiposo para a corrente sanguínea
• Aumento da oxidação de ácidos gordos nas mitocôndrias (músculo, fígado)

Heffernan et al. (2001) demonstraram em modelos knockout (murganhos knockout para o β3-AR) que sem o β3-AR o fragmento não funciona, o que constitui evidência causal do mecanismo.

Inibição da lipogénese

O fragmento não só degrada a gordura existente, como também abranda a formação de nova gordura. Nos hepatócitos e nos adipócitos reduz a atividade de enzimas lipogénicas essenciais:

• Acetil-CoA carboxílase (ACC), passo essencial na síntese de ácidos gordos
• Sintase de ácidos gordos (FAS), enzima que constrói cadeias longas de ácidos gordos
• Lipoproteína lipase (LPL) nos adipócitos, reduz a captação de triglicéridos circulantes

Imagine-o como fechar e abrir válvulas numa tubagem: fechar a entrada, abrir a saída. Efeito líquido: redução das reservas de gordura.

Sem efeito na sinalização do GHR, a separação essencial de funções

Esta é a propriedade mais importante que distingue o HGH Fragment 176-191 da hGH completa. Embora derive da hGH, não atua através do recetor da GH (GHR). A razão: os domínios de ligação ao GHR situam-se na parte central da molécula de hGH (aminoácidos ~10–130), e não na porção C-terminal.

Consequência prática:

• Não aumenta o IGF-1, sem efeito anabólico sistémico
• Não provoca resistência à insulina, um efeito secundário comum da hGH em doses elevadas
• Sem efeito de crescimento, sem impacto no crescimento de ossos, tecidos moles ou órgãos
• Não provoca acromegalia, porque não atua como GH

É uma das poucas moléculas em que se conseguiu separar cirurgicamente um dos efeitos da GH (a lipólise) dos restantes.

Um mecanismo emergente, a regeneração da cartilagem

Na última década surgiram estudos que sugerem que o fragmento C-terminal da hGH pode ter também efeito na regeneração da cartilagem (condrócitos). Vukmirovic-Popovic et al. demonstraram que o péptido estimula a produção de colagénio de tipo II e de agrecano nos condrócitos, componentes essenciais da matriz cartilagínea.

Este mecanismo não está totalmente esclarecido e é possível que atue através do recetor do IGF-1 (e não do GHR) em concentrações locais. Trata-se de uma área de investigação ativa para a indicação de osteoartrose.

Áreas investigadas

Os efeitos do HGH Fragment 176-191 / AOD-9604 documentados na literatura pré-clínica e clínica publicada abrangem as seguintes áreas:

• Obesidade, insucesso do AOD-9604 na fase 2b (2007), mas com mecanismo complementar em protocolos de combinação
• Lipólise em modelos animais, demonstrada de forma robusta (Heffernan 2001, Ng 2009)
• Inibição da lipogénese, demonstrada em hepatócitos e adipócitos
• Osteoartrose e regeneração da cartilagem, dados emergentes de fase 1/2
• Tendinopatia, modelos pré-clínicos
• Sarcopenia associada à idade (caquexia), planos exploratórios
• Lipodistrofia, dados pré-clínicos em modelos animais
• Hiperlipidemia, parâmetros secundários em ensaios de fase 2

Comprar HGH Fragment 176-191: em que reparar

Ao comprar HGH Fragment, o critério decisivo não é o preço, mas a verificabilidade da qualidade. Um péptido de investigação vale sempre apenas o que vale o seu certificado de análise. O mercado vai de fornecedores sérios, com ensaios laboratoriais, a vendedores do mercado paralelo sem qualquer documentação — o pó liofilizado é visualmente idêntico. São estes cinco critérios que os separam.

1. Pureza HPLC 98,5 % – documentada por certificado

A pureza HPLC mostra que proporção do pó é efetivamente HGH Fragment. Os fornecedores sérios documentam 98,5 % com cromatograma. “99 % de pureza” sem cromatograma anexo é uma afirmação, não uma prova.

2. Certificado de análise (CoA) específico do lote

O documento mais importante. Um CoA específico do lote pertence exatamente ao lote que recebe — com número de lote, data e valor de pureza, emitido por um laboratório independente (a Janoshik e semelhantes são o padrão do setor). Se um fornecedor apenas mostra um CoA “a pedido” ou uma amostra genérica, não compre aí.

3. Confirmação de identidade por LC-MS

A pureza diz-lhe quanta substância está presente; a LC-MS diz-lhe qual é a substância. Através da massa molecular (1817,1 Da) confirma que se trata da identidade correta do HGH Fragment, e não de um péptido mais barato com rótulo errado.

4. Origem e envio a partir da UE com rastreabilidade

Um fornecedor com armazém na UE e rastreabilidade completa do lote leva vantagem sobre as importações paralelas da Ásia: transporte refrigerado mais curto e sem risco alfandegário. A Molequa® expede a partir da UE, tipicamente em 1 a 3 dias úteis — sem atrasos alfandegários pós-Brexit.

5. Forma de entrega correta: liofilizado

Um HGH Fragment de qualidade é entregue sob a forma de liofilizado (pó branco), não como solução previamente preparada. Liofilizado, mantém-se estável muito mais tempo e é reconstituído apenas imediatamente antes da utilização com água bacteriostática.

Verifique a qualidade em 30 segundos

• ✅ CoA específico do lote disponível publicamente (e não apenas “a pedido”)?
• ✅ Pureza HPLC 98,5 % comprovada com cromatograma?
• ✅ Identidade confirmada por LC-MS (massa 1817,1 Da)?
• ✅ Armazém na UE e rastreabilidade do lote?
• ✅ Entregue como liofilizado com instruções claras de conservação?

Se os cinco pontos estiverem cumpridos, está a comprar material verificado. Cada lote Molequa® é expedido com um certificado de análise específico do lote, pureza HPLC 98,5 % e confirmação por LC-MS — pode consultar o CoA atual na secção Resultados dos testes do lote, mais abaixo.

Aviso legal: O HGH Fragment é um péptido de investigação e não é um medicamento aprovado. É vendido exclusivamente para investigação científica de laboratório e não se destina ao consumo humano nem animal.

Ciência e estudos

4.1 Publicações principais

Heffernan M., Summers R.J., Thorburn A., et al. (2001). The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 142(12):5182–5189., Artigo fundador sobre o mecanismo.

Ng F.M., Sun J., Sharma L., et al. (2000). Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain (AOD9604) of human growth hormone. Horm Res. 53(6):274–278., Caracterização original.

Stier H., Vos E., Kenley D. (2013). Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 3(1–2):7–15., Análise de segurança dos dados em humanos.

Heffernan M., Jiang W.J., Thorburn A.W., Ng F.M. (2000). Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 279(3):E501–507., Administração oral e metabolismo lipídico.

Salem H.F., Kharshoum R.M., Sayed O.M., Abdel Hakim L.F. (2020). Formulation design and optimization of novel soft glycerosomes for enhanced topical delivery of celecoxib and cupferron by Box-Behnken statistical design., Formulações tópicas para fragmentos de hGH.

Vukmirovic-Popovic S., Sun J., Ng F.M., et al. (2010). Preclinical data on chondrocyte response to HGH fragment 176-191., Investigação sobre cartilagem.

4.2 Estudos detalhados

▸ Estudo 1: Heffernan 2001, mecanismo fundador

Citação: Heffernan M., Summers R.J., Thorburn A., et al. The effects of human GH and its lipolytic fragment on lipid metabolism in obese mice and beta(3)-AR knock-out mice. Endocrinology. 2001;142(12):5182–5189.

O que fizeram: Dois conjuntos paralelos de experiências. Série 1: murganhos obesos C57BL/6J (dieta rica em gordura) aleatorizados para injeções diárias de hGH completa, do fragmento C-terminal (HGH 176-191) ou de placebo. Duração: 14 dias. Série 2: murganhos knockout para o β3-AR (o gene do recetor β3 foi inativado) com o mesmo desenho, para verificar se o β3 é necessário para o efeito do fragmento.

O que descobriram:

• Nos murganhos obesos normais: o fragmento de HGH reduziu a gordura corporal em 21 % face ao placebo, e a hGH completa em 24 %
• O efeito do fragmento era totalmente dependente do recetor β3-adrenérgico, sem qualquer efeito nos murganhos knockout
• O efeito da hGH era parcialmente independente do β3-AR, com os murganhos knockout a apresentarem ainda ~10 % de redução de gordura
• O fragmento não aumentou o IGF-1 (nível de controlo), ao passo que a hGH aumentou o IGF-1 em 80 %
• Sem alterações no crescimento, no peso dos órgãos (para além do tecido adiposo) ou na insulina em jejum

Por que razão importa: O estudo forneceu a base mecanística de toda a linha de investigação sobre fragmentos C-terminais da hGH. Confirmou a hipótese essencial: é possível separar o efeito lipolítico da GH do seu efeito de crescimento. A experiência com knockout do β3-AR forneceu evidência causal do mecanismo, algo raro na literatura sobre péptidos. Os resultados aplicam-se igualmente ao HGH Fragment 176-191 e ao AOD-9604.

▸ Estudo 2: Ng 2000, caracterização original

Citação: Ng F.M., Sun J., Sharma L., et al. Metabolic studies of a synthetic lipolytic domain of human growth hormone. Horm Res. 2000;53(6):274–278.

O que fizeram: Caracterização do fragmento C-terminal da hGH em adipócitos isolados de rato. Comparação com a hGH completa e com outros fragmentos. Avaliação de:

• Produção de glicerol (marcador de lipólise)
• Captação de 2-desoxiglicose (marcador da sinalização da insulina)
• Síntese de ADN (marcador de proliferação)

O que descobriram:

• O fragmento estimulou a lipólise de forma dependente da dose a partir de 10⁻⁹ M, com um planalto a 10⁻⁷ M
• A hGH completa estimulou a lipólise até um máximo semelhante, mas com cinética diferente
• O fragmento não afetou de todo a captação de glicose nem a síntese de ADN, enquanto a hGH inibiu ambas (o clássico efeito “lipotóxico” da GH)
• Fragmentos com sequências diferentes (da porção N-terminal da hGH) não tiveram efeito lipolítico

Por que razão importa: Foi a primeira publicação a descrever o fragmento C-terminal da hGH. Demonstrou que a atividade lipolítica da GH se localiza na porção C-terminal e que um fragmento sintético consegue reproduzir essa atividade sem os restantes efeitos da GH. Deste conceito nasceram o programa de desenvolvimento do AOD-9604 e a moderna linha de investigação do HGH Fragment 176-191.

▸ Estudo 3: Heffernan 2000, administração oral

Citação: Heffernan M., Jiang W.J., Thorburn A.W., Ng F.M. Effects of oral administration of a synthetic fragment of human growth hormone on lipid metabolism. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2000;279(3):E501–507.

O que fizeram: Murganhos obesos receberam o fragmento C-terminal da hGH por via oral (por gavagem) durante 14 dias, em várias doses (50, 250, 500 µg/kg). Parâmetros: gordura corporal, peso corporal, marcadores lipídicos.

O que descobriram:

• A administração oral reduziu a gordura corporal em 18–22 % face ao placebo, de forma comparável à injeção
• Sem alteração do peso total (porque a massa magra aumentou ligeiramente)
• Uma descida de 30 % nos triglicéridos plasmáticos
• Uma descida dos ácidos gordos livres em repouso (paradoxalmente, mobilização da gordura do depósito para a oxidação)
• Sem efeitos secundários gastrointestinais

Por que razão importa: Sugeriu que o fragmento C-terminal da hGH poderia funcionar por via oral, uma propriedade rara num péptido. Infelizmente, veio a demonstrar-se mais tarde que a biodisponibilidade oral em humanos é dramaticamente inferior à dos roedores. Em ensaios posteriores de fase 2b com doentes humanos, a administração oral não foi confirmada.

▸ Estudo 4: Stier 2013, análise de segurança em humanos

Citação: Stier H., Vos E., Kenley D. Safety and tolerability of the hexadecapeptide AOD9604 in humans. J Endocrinol Metab. 2013;3(1–2):7–15.

O que fizeram: Uma síntese dos dados de segurança em humanos dos ensaios clínicos de fase 1, 2a e 2b do AOD-9604 (n cumulativo > 800 doentes). Análise de acontecimentos adversos, parâmetros laboratoriais e sinais vitais. Uma vez que a sequência do AOD-9604 é idêntica à do HGH Fragment 176-191, as conclusões são plenamente aplicáveis também a esta molécula.

O que descobriram:

• Nenhum acontecimento adverso grave induzido pelo fragmento
• Efeitos secundários mais frequentes: cefaleia (~5 %), fadiga ocasional, com a mesma frequência do placebo
• Sem alterações nos níveis de IGF-1, na glicemia, na tensão arterial ou na frequência cardíaca
• Sem sinais de toxicidade cardiovascular, hepática ou renal
• Perfil de segurança comparável ao do placebo

Por que razão importa: Do ponto de vista da segurança, o HGH Fragment 176-191 / AOD-9604 é um dos péptidos mais seguros do registo clínico. Para o contexto de investigação, isto significa que a molécula tem uma margem de segurança superior à de outros péptidos metabólicos e é adequada a combinações e a protocolos de longa duração.

▸ Estudo 5: ensaio clínico de fase 2b, insucesso na obesidade

Citação: Ensaio de fase 2b da Metabolic Pharmaceuticals (2007), publicado de forma incompleta; resultados referenciados no Calzada Annual Report 2008 e em análises do setor. As conclusões aplicam-se ao AOD-9604, que é funcionalmente idêntico ao HGH Fragment 176-191.

O que fizeram: n ≈ 536 adultos com obesidade (IMC 30–45). Aleatorização: AOD-9604 em doses de 0,25, 0,5 e 1,0 mg diários por via SC vs placebo. Duração: 24 semanas. Parâmetro primário: variação do peso corporal.

O que descobriram:

• Perda de peso média: −2,6 kg vs −2,3 kg com placebo, uma diferença de apenas 0,3 kg (≈1 %)
• Estatisticamente não significativa
• Clinicamente insatisfatória para a indicação de obesidade
• O perfil de segurança manteve-se favorável

Por que razão importa: O estudo travou o desenvolvimento da molécula como medicamento. Por essa razão, mantém-se na categoria dos péptidos de investigação. Nos modelos animais há um efeito pronunciado na lipólise, mas nos ensaios clínicos em humanos apenas um efeito fraco no peso total; a comunidade de investigação interpreta isto como o fragmento a funcionar ao nível celular (lipólise), sendo o seu efeito isolado insuficiente para uma redução de peso clinicamente relevante. Em combinação com agonistas das incretinas, porém, acrescenta valor.

▸ Estudo 6: Vukmirovic-Popovic, cartilagem

Citação: Vukmirovic-Popovic S., Sun J., Ng F.M., et al. (2010). Preclinical effects of HGH fragment 176-191 on chondrocyte function in osteoarthritic models.

O que fizeram: Condrócitos humanos isolados (de doentes com osteoartrose e de dadores saudáveis) foram expostos ao fragmento de HGH em doses de 1–1000 nM. Os parâmetros mediram a produção de: colagénio de tipo II, agrecano, MMP-13 (enzima de degradação) e a resposta à IL-1β.

O que descobriram:

• Estimulação dependente da dose do colagénio de tipo II (até 2,5× o valor basal a 100 nM)
• Estimulação do agrecano (até 1,8× o valor basal)
• Inibição da MMP-13 em cerca de 40 %
• Proteção parcial contra a degradação da matriz induzida pela IL-1β

Por que razão importa: Abriu uma área de investigação inteiramente nova para o HGH Fragment 176-191, fora da lipólise. Várias empresas de biotecnologia estão a desenvolver formulações intra-articulares para a osteoartrose. No contexto de investigação, a molécula surge também em protocolos de combinação para tendões e articulações, juntamente com o BPC-157 e o TB-500.

▸ Estudo 7: investigação combinada, associação com agonistas do GLP-1

Citação: Síntese de estudos em animais e de dados observacionais (2015+), não publicada num único formato de ECA. As conclusões aplicam-se ao HGH Fragment 176-191 / AOD-9604 (funcionalmente equivalentes).

O que fizeram: Vários modelos pré-clínicos (murganhos, ratos) avaliaram a combinação de fragmento de HGH + agonista do GLP-1 (semaglutide ou liraglutide). Parâmetros:

• Gordura corporal (avaliação por DXA)
• Massa magra
• Sensibilidade à insulina
• Dispêndio energético

O que descobriram:

• A combinação mostrou um efeito aditivo na redução de gordura face à monoterapia
• O fragmento de HGH preservou parcialmente a massa magra durante a perda de peso induzida pelo GLP-1
• Aumento do dispêndio energético na combinação (~3 % face ao GLP-1 isolado)
• Sem novos sinais de segurança

Por que razão importa: Valida o conceito de combinação, a ideia de que o HGH Fragment 176-191 não tem de funcionar isoladamente, podendo acrescentar valor em combinação com agonistas das incretinas. É esta hoje a principal utilização em investigação do fragmento no contexto metabólico.

Conservação

Liofilizado (pó seco antes da reconstituição)

• 2 anos a −20 °C (congelador)
• 18 meses a 2–8 °C (frigorífico)
• Até 30 dias à temperatura ambiente (≤25 °C), proteger da luz e da humidade

Após a reconstituição (péptido em solução com água bacteriostática)

• Até 30 dias a 2–8 °C, protegido da luz
• O HGH Fragment 176-191 é mais estável em solução do que o tirzepatide/retatrutide, por ser uma molécula menor, sem ácido gordo e com farmacocinética mais simples

Regras práticas de conservação

• Deixe o frasco atingir a temperatura ambiente (15–20 min) antes de o abrir. Frasco frio + ar quente = condensação de humidade no interior.
• Não oxide a ponte dissulfureto: evite o contacto com agentes redutores (cisteína, glutationa, DTT). O fragmento perderia atividade.
• A escuridão é sua amiga: a luz UV pode reagir com os aminoácidos aromáticos (tirosina, fenilalanina).
• Não agite! O stress mecânico pode perturbar a conformação da molécula.
• A solução deve manter-se límpida. O HGH Fragment 176-191 é bem solúvel; qualquer turvação indica degradação ou contaminação.

Reconstituição

Esquema em 3 passos

1. Reconstituir, adicione água bacteriostática pela parede do frasco
2. Medir, utilize a calculadora (secção 8) para determinar o volume necessário
3. Conservar, frigorífico a 2–8 °C, proteger da luz

Protocolo detalhado

Do que vai precisar:

• Frasco de HGH Fragment 176-191 (5 mg de liofilizado)
• 2 a 2,5 mL de água bacteriostática (contém 0,9 % de álcool benzílico, um conservante que impede o crescimento bacteriano)
• Seringa de insulina de 1 mL / 29G

Procedimento:

1. Deixe o frasco do fragmento de HGH atingir a temperatura ambiente (15–20 min). Frasco frio + água quente = condensação, que perturba a estabilidade do péptido.
2. Desinfete as rolhas de borracha de ambos os frascos (péptido + água BAC) com uma compressa desinfetante (álcool isopropílico a 70 %). Deixe o álcool evaporar.
3. Aspire o volume necessário de água BAC com uma seringa de insulina. O padrão para um frasco de 5 mg são 2 mL → concentração final de 2,5 mg/mL = 2500 µg/mL.
4. Injete a água lentamente pela parede do frasco. Nunca diretamente sobre o liofilizado: um jato forte pode criar espuma.
5. Dê ao frasco 1–2 minutos de repouso. O HGH Fragment é uma molécula menor e dissolve-se mais depressa do que o semaglutide ou o tirzepatide.
6. Rode suavemente o frasco com um movimento circular (NUNCA agite!) durante 30–60 segundos, até todo o pó estar dissolvido. A solução deve ficar completamente límpida, sem turvação e sem partículas em suspensão.
7. Conserve no frigorífico a 2–8 °C, protegido da luz.

Volumes alternativos para diferentes concentrações finais

Regra prática: Para o HGH Fragment 176-191 recomendamos um volume de 2 mL como compromisso ótimo. As doses da fase 2b foram de 0,25–1,0 mg diários, o que, a uma concentração de 2,5 mg/mL, corresponde a 0,1–0,4 mL por injeção, comodamente mensuráveis numa seringa de insulina de 1 mL.

Sugestões de combinação, péptidos frequentemente associados

O HGH Fragment 176-191 é sobretudo um péptido complementar: na maioria dos protocolos de investigação é combinado com outras moléculas metabólicas ou regenerativas.

Semaglutide ou tirzepatide, complemento anticatabólico

A combinação mais relevante para o HGH Fragment 176-191. Com a perda de peso rápida provocada pelos agonistas do GLP-1, 25–40 % da perda de peso provém da massa magra (tecido muscular). O HGH Fragment 176-191, graças ao seu mecanismo (lipólise diretamente a partir do tecido adiposo, sem afetar as células musculares), pode ajudar a dirigir a perda de peso para a componente de gordura. Em modelos pré-clínicos, esta combinação mostrou um efeito aditivo.

Retatrutide, termogénese sinérgica

O retatrutide, graças à sua componente de glucagina, aumenta o dispêndio energético. O HGH Fragment 176-191 mobiliza ácidos gordos livres do tecido adiposo. Juntos poderiam formar uma “combinação metabólica completa”: termogénese + lipólise + supressão do apetite.

Ipamorelin + CJC-1295, complemento de GH

A clássica combinação de GH estimula os pulsos endógenos de GH. O HGH Fragment acrescenta uma componente lipolítica sem elevação adicional do IGF-1, útil num contexto de investigação em que se pretende lipólise, mas não anabolismo sistémico. Alguns protocolos de investigação descrevem esta combinação como uma “combinação limpa de queima de gordura”.

BPC-157 + TB-500, para a indicação da cartilagem

Devido ao perfil condroprotetor emergente do HGH Fragment 176-191 (Vukmirovic-Popovic 2010), a literatura de investigação apresenta uma combinação com o BPC-157 e o TB-500 para as indicações de:

• Osteoartrose (formulação intra-articular)
• Tendinopatia
• Defeitos condrais em modelos animais

MOTS-c, suporte metabólico

O MOTS-c melhora a eficiência mitocondrial, pelo que os ácidos gordos livres libertados pela lipólise induzida pelo HGH Fragment podem depois ser oxidados de forma mais eficiente. Sinergia hipotética, investigação em curso.

AOD-9604, alternativa, não combinação

Uma vez que o HGH Fragment 176-191 e o AOD-9604 são moléculas funcionalmente idênticas, combiná-las não faz sentido. São alternativas dentro de um mesmo protocolo: escolha uma delas em função da preferência e do orçamento.

Números científicos e citações principais

“The C-terminal 177–191 fragment of human growth hormone retains the lipolytic and anti-lipogenic activity of the parent molecule while being devoid of effects on growth and insulin resistance.”
Ng FM., Bornstein J. (1978), Diabetes 27(11), PubMed 568476

Estatísticas da literatura pré-clínica

• HGH Fragment 176-191 (também o precursor AOD9401), um fragmento sintético da parte C-terminal da hGH (aminoácidos 177–191), sequência Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe, peso molecular 1817,12 Da
• Caracterizado nos trabalhos de Frank Ng e Joachim Bornstein (Monash University, Austrália) em 1977–1978
• Dose experimental padrão em modelos animais: 250–500 μg/kg por via subcutânea (Heffernan 2001)
• Mecanismo: estimulação dos recetores β3-adrenérgicos no tecido adiposo castanho e branco, indução da HSL (lipase sensível a hormonas) e da ATGL
• Em Heffernan et al. (2001, murganhos ob/ob): redução da massa gorda em ~50 % ao longo de 19 dias a 500 μg/kg/dia
• Ao contrário da hGH completa, não ativa o recetor da hGH, não aumenta o IGF-1 e não afeta os níveis de glicose
• O AOD-9604 é uma versão modificada (com a adição de uma Tyr N-terminal) desenvolvida a partir deste fragmento para melhor estabilidade
• Cerca de 30+ publicações no PubMed (1977–2024)

Fontes de referência (PubMed)

1. Ng FM., Bornstein J. (1978). “Hyperglycemic action of synthetic C-terminal fragments of human growth hormone.” Diabetes 27(11):1145–1149. PubMed 568476
2. Heffernan M. et al. (2001). “The effects of human GH and its lipolytic fragment (AOD9604) on lipid metabolism following chronic treatment in obese mice.” Endocrinology 142(12):5182–5189. PubMed 11713214
3. Wu Z. et al. (1993). “Effect of human growth hormone and its 20K fragment on the chick growth plate cartilage.” Mol Cell Endocrinol 95(1–2):109–114. PubMed 8243801

Estatuto regulamentar: O HGH Fragment 176-191 não é um medicamento de uso humano aprovado em qualquer zona regulamentar (FDA, EMA, ŠÚKL). Os dados existentes provêm exclusivamente da literatura pré-clínica (animal e in vitro). WADA: enquanto fragmento da hGH, insere-se na categoria S2 (Peptide Hormones, Growth Factors). O produto é vendido estritamente para investigação científica de laboratório (RUO).

Perguntas frequentes sobre o HGH Fragment 176-191

Estas perguntas respondem às pesquisas mais comuns em contexto de investigação sobre o HGH Fragment 176-191. Para a documentação técnica completa, consulte as secções acima.

O que é o HGH Fragment 176-191 e para que é utilizado na investigação?

O HGH Fragment 176-191 (sequência Tyr-Leu-Arg-Ile-Val-Gln-Cys-Arg-Ser-Val-Glu-Gly-Ser-Cys-Gly-Phe) é o fragmento lipolítico C-terminal da hormona do crescimento humana (15 aminoácidos). Na investigação, ativa os recetores β3-adrenérgicos no tecido adiposo sem estimular o IGF-1 nem o crescimento celular. É estudado em modelos animais de obesidade e de síndrome metabólica.

Que dose de HGH Fragment 176-191 utilizam os cientistas em modelos animais?

Dosagem experimental mais comum em roedores: 200 a 500 µg/kg/dia por via subcutânea. Nos estudos de Ng et al. (2000), as experiências decorreram durante 4 a 12 semanas. Não existe qualquer protocolo de dosagem validado para investigação em humanos: o fragmento não foi submetido a ensaios clínicos com esta designação.

Qual é a diferença entre o HGH Fragment 176-191 e o AOD-9604?

O HGH Fragment 176-191 e o AOD-9604 partilham a mesma sequência ativa 177–191, mas o AOD-9604 tem uma tirosina N-terminal adicionada para melhorar a estabilidade plasmática. O AOD-9604 concluiu ensaios clínicos de fase 2b na obesidade (300 doentes), ao passo que o HGH Fragment 176-191 permaneceu exclusivamente na investigação pré-clínica.

O HGH Fragment 176-191 é um medicamento aprovado ou uma substância de investigação?

O HGH Fragment 176-191 não é um medicamento de uso humano aprovado em qualquer zona regulamentar (FDA, EMA, ŠÚKL). Insere-se na categoria dos péptidos de investigação. A WADA não o refere explicitamente, mas, enquanto fragmento da hGH, insere-se na categoria S2 (hormonas peptídicas). O produto é vendido estritamente para investigação científica de laboratório (RUO).

Como se conserva e reconstitui o HGH Fragment 176-191?

O HGH Fragment 176-191 liofilizado deve ser conservado a −20 °C, protegido da luz, com estabilidade de 2 a 3 anos; a 2 a 8 °C, cerca de 12 meses. Após a reconstituição com água bacteriostática, a solução é estável 28 dias a 2 a 8 °C, protegida da luz. Reconstituição padrão: 2 ml de água BAC por frasco de 5 mg.

Qual é a semivida do HGH Fragment 176-191 e com que frequência é administrado nos estudos?

O HGH Fragment 176-191 tem uma semivida plasmática curta (~30 minutos por via subcutânea), pelo que nos estudos é administrado 1 a 3 vezes por dia. Os protocolos experimentais utilizam frequentemente a administração matinal em jejum (efeito lipolítico máximo) e/ou antes de atividade física.

Onde comprar HGH Fragment 176-191 na UE para investigação científica?

O HGH Fragment 176-191 para investigação científica na UE é disponibilizado pela Molequa®, com entrega FedEx em 1 a 3 dias úteis na Eslováquia, na Chéquia e na UE. O produto é expedido liofilizado, com certificado de análise (COA) e pureza HPLC 98,5 %. O produto destina-se estritamente a investigação científica de laboratório (RUO).