Matrixyl

Visão geral

Matrixyl, palmitoil pentapéptido-4, pal-KTTKS: a mesma substância

Não confundir com o Matrixyl 3000, que é outra composição, de palmitoil tripéptido-1 e palmitoil tetrapéptido-7.

Origem e motivo do desenvolvimento

O ponto de partida foi um trabalho de Katayama de 1993. Investigava-se que sinais levam os fibroblastos a sintetizar colagénio. Verificou-se então que um fragmento curto do propéptido do colagénio de tipo I funciona ele próprio como sinal: a sequência KTTKS.

O mecanismo subjacente é uma espécie de retroalimentação. Quando o colagénio é degradado, formam-se fragmentos. A sua presença sinaliza ao tecido que é necessária reparação. O KTTKS é um desses fragmentos sinalizadores.

Para uso prático restava um problema: o pentapéptido é fortemente hidrofílico e atravessa mal o estrato córneo. A solução foi a ligação de ácido palmítico, um ácido gordo saturado de 16 carbonos. Assim, de um fragmento sinalizador solúvel em água resultou uma molécula lipofílica, que a literatura dermatológica descreve como penetrante.

Mecanismo de ação na literatura

Estimulação da síntese de matriz. Os trabalhos publicados em cultura celular descrevem uma produção aumentada de colagénio de tipo I e III, fibronectina e glicosaminoglicanos em fibroblastos dérmicos.

Fragmento sinalizador, não material de construção. Importante para a compreensão: o pal-KTTKS não é descrito na literatura como material de construção, mas como sinal. A quantidade é demasiado pequena para contribuir ela própria para a matriz; o efeito descrito está em desencadear a atividade sintética da própria célula.

Estado da investigação em 2026

Para um péptido desta categoria, a base de dados é relativamente boa. Existe um estudo em dupla ocultação, controlado por placebo, de Robinson e colaboradores, de 2005, com 93 participantes ao longo de doze semanas.

O Matrixyl figura assim entre os poucos péptidos estudados em dermatologia com dados humanos controlados. O material aqui oferecido é fornecido exclusivamente como reagente de investigação, não como cosmético e não para aplicação no ser humano.

O que é uma matricina e porque é isso que faz a diferença

A noção de matricinas é aqui central e merece uma exposição clara, porque explica por que o Matrixyl atua de forma diferente de um péptido sintético desenhado de raiz.

A matriz extracelular da derme não é um esqueleto inerte. É permanentemente degradada e reconstruída. Quando uma metaloproteinase da matriz cliva uma fibra de colagénio, formam-se fragmentos. Maquart e o seu grupo descreveram nos anos dois mil que alguns destes fragmentos não são meros resíduos: transportam informação e ligam-se a recetores celulares. São as matricinas.

O KTTKS é uma delas. Provém do domínio C-terminal do propéptido do colagénio de tipo I. A sua libertação sinaliza ao fibroblasto que houve degradação, e a literatura descreve em resposta uma síntese.

O princípio é um circuito de retroalimentação: a degradação da matriz desencadeia ela própria o sinal de reconstrução. É exatamente isso que distingue um péptido sinalizador de uma substância ativa clássica, que impõe um efeito a partir do exterior.

Ácido palmítico: porque a molécula não termina no pentapéptido

O KTTKS nu coloca um problema prático, na resolução do qual a investigação cosmética trabalhou anos.

A barreira cutânea, mais precisamente o estrato córneo, está construída justamente para reter moléculas hidrofílicas. O KTTKS, composto por lisina, treonina, treonina, lisina e serina, é marcadamente hidrofílico: duas lisinas com carga positiva e três resíduos hidroxilados. Atravessa mal a barreira.

A solução escolhida foi ligar um ácido palmítico, ácido gordo saturado de 16 carbonos, à extremidade N-terminal. Esta cadeia representa sozinha quase um terço dos 802,1 Da da molécula final e altera-lhe o comportamento de forma fundamental: o pal-KTTKS torna-se suficientemente lipofílico para se associar aos lípidos intercorneocitários.

Lintner e Peschard descreveram este princípio do péptido lipidado no ano 2000, num trabalho que se tornou referência para a estratégia de acilação em cosmética.

As três proteínas que a literatura mede

As publicações sobre pal-KTTKS não medem um efeito antirrugas, o que não seria um critério científico. Medem três proteínas de matriz nomeadas com precisão.

A razão entre colagénio de tipo III e de tipo I é um marcador seguido em dermatologia: na pele jovem é elevada e diminui com a idade. Faz parte dos parâmetros relatados nos trabalhos sobre KTTKS.

Áreas de aplicação estudadas

O campo das publicações é mais estreito do que o mercado sugere.

• Fotoenvelhecimento da pele. A área mais bem documentada, com medições da rugosidade da superfície e da profundidade das rugas por perfilometria.
• Cicatrização de feridas. O papel de uma matricina na reparação tecidular está descrito, mas os trabalhos dedicados especificamente a isso são escassos.
• Investigação fundamental da matriz. O KTTKS serve de modelo para estudar a sinalização por fragmentos da matriz, independentemente de qualquer aplicação cosmética.

Comprar Matrixyl: a que deve estar atento

Ao comprar Matrixyl não é o preço que decide, mas a verificabilidade da qualidade. Um péptido de investigação vale sempre apenas o que vale o seu certificado de análise. Estes cinco critérios separam os fornecedores sérios dos vendedores do mercado paralelo, porque por fora o pó liofilizado tem exatamente o mesmo aspeto.

1. Pureza HPLC, documentada e não afirmada

A pureza HPLC indica que parte do pó é efetivamente Matrixyl e não um subproduto da síntese. Os fornecedores sérios documentam o valor com um cromatograma. Um número de pureza sem cromatograma anexo é uma afirmação, não uma prova.

2. Certificado de análise por lote (CoA)

O documento mais importante. Um CoA por lote pertence exatamente ao lote que recebe: com número de lote, data de análise e valor de pureza, emitido por um laboratório independente. Regra prática: se um fornecedor não conseguir mostrar de imediato o CoA do lote concreto, não compre aí.

3. Confirmação de identidade por LC-MS

A pureza diz quanto de uma substância está presente. A LC-MS diz qual é a substância. Através da massa molecular confirma-se a identidade correta e exclui-se o envio de material mais barato e mal rotulado.

4. Origem e expedição a partir da UE com rastreabilidade

Um fornecedor com armazém na UE e rastreabilidade completa por lote tem vantagem sobre a importação paralela: rotas de transporte mais curtas, sem risco aduaneiro, um percurso documentado da síntese ao frasco.

5. Forma de fornecimento correta: liofilizado

O material de qualidade é fornecido como liofilizado, pó seco por congelação, e não como solução já preparada. Na forma seca a substância é consideravelmente mais estável e só é reconstituída imediatamente antes da utilização.

Aviso legal: O Matrixyl é material de investigação e não é um medicamento autorizado. É fornecido exclusivamente para investigação científica em laboratório e não se destina ao consumo humano ou animal. Não existe utilização terapêutica aprovada.

Ciência e estudos

Publicações centrais

Katayama K., Armendariz-Borunda J., Raghow R., Kang A.H., Seyer J.M. (1993). A pentapeptide from type I procollagen promotes extracellular matrix production. J Biol Chem. 268(14):9941 a 9944. PubMed 8486721 O trabalho original. Aqui a sequência KTTKS é identificada como fragmento ativo do procolagénio de tipo I, antes de qualquer aplicação cosmética.

Lintner K., Peschard O. (2000). Biologically active peptides: from a laboratory bench curiosity to a functional skin care product. Int J Cosmet Sci. 22(3):207 a 218. PubMed 18503476 O trabalho que fundamenta a estratégia de acilação: por que ligar uma cadeia gorda a um péptido hidrofílico altera a sua capacidade de atravessar o estrato córneo.

Robinson L.R., Fitzgerald N.C., Doughty D.G., Dawes N.C., Berge C.A., Bissett D.L. (2005). Topical palmitoyl pentapeptide provides improvement in photoaged human facial skin. Int J Cosmet Sci. 27(3):155 a 160. PubMed 18492182 O estudo cosmético mais citado sobre pal-KTTKS, com critérios instrumentais.

Maquart F.X., Pasco S., Ramont L., Hornebeck W., Monboisse J.C. (2004). An introduction to matrikines: extracellular matrix-derived peptides which regulate cell activity. Implication in tumor invasion. Crit Rev Oncol Hematol. 49(3):199 a 202. PubMed 15036260 O quadro conceptual das matricinas, indispensável para compreender o mecanismo.

Choi Y.L., Park E.J., Kim E., Na D.H., Shin Y.H. (2014). Dermal Stability and In Vitro Skin Permeation of Collagen Pentapeptides (KTTKS and palmitoyl-KTTKS). Biomol Ther (Seoul). 22(4):321 a 327. PubMed 25143811 A comparação direta entre o péptido nu e o palmitoilado quanto a estabilidade e permeação. A base experimental do argumento de Lintner.

Estudos em detalhe

▸ Estudo 1: a identificação do KTTKS como fragmento ativo

Citação: Katayama K. et al. A pentapeptide from type I procollagen promotes extracellular matrix production. J Biol Chem, 1993. PubMed 8486721

O que fizeram: o grupo ocupava-se dos propéptidos do colagénio de tipo I, aquelas extremidades que se destacam durante a maturação da molécula. Fragmentos sintéticos destes domínios foram testados em culturas de fibroblastos, medindo-se a produção de matriz.

O que encontraram: o pentapéptido de lisina, treonina, treonina, lisina e serina aumentou nas culturas a produção de colagénio e de fibronectina. O efeito ocorreu em concentrações muito baixas, nanomolares, o que aponta para uma ação de sinalização e não para um efeito de quantidade.

Porque importa: é o trabalho sobre o qual assenta tudo o resto. Sem ele não existiria Matrixyl. Mostra que um produto de degradação do colagénio atua como sinal de reconstrução, o que na altura contrariava a intuição.

▸ Estudo 2: porque o péptido nu não chega

Citação: Choi Y.L. et al. Dermal Stability and In Vitro Skin Permeation of Collagen Pentapeptides. Biomol Ther, 2014. PubMed 25143811

O que fizeram: comparação direta entre KTTKS e pal-KTTKS em duas grandezas: a estabilidade num homogeneizado de pele e a permeação através da pele em célula de difusão.

O que encontraram: o péptido nu é rapidamente degradado pelas peptidases dérmicas e atravessa mal a pele. A forma palmitoilada apresenta uma estabilidade claramente superior e uma permeação mensurável.

Porque importa: é a confirmação experimental de uma decisão de formulação tomada catorze anos antes. Ao mesmo tempo explica por que comprar um KTTKS mais barato, não palmitoilado, não é o mesmo produto.

▸ Estudo 3: o estudo cosmético de referência

Citação: Robinson L.R. et al. Topical palmitoyl pentapeptide provides improvement in photoaged human facial skin. Int J Cosmet Sci, 2005. PubMed 18492182

O que fizeram: uma investigação em pele facial fotoenvelhecida com aplicação tópica de uma preparação contendo pal-KTTKS, além da medição instrumental da rugosidade da superfície e da profundidade das rugas por perfilometria, a par da avaliação clínica.

O que encontraram: uma melhoria dos parâmetros instrumentais medidos face ao veículo isolado ao longo da duração do estudo.

Porque importa e onde estão os limites: é um estudo cosmético, não médico. Os critérios são a rugosidade e a profundidade das rugas, não um objetivo clínico de saúde. O número de participantes é reduzido, como em quase todo o trabalho feito neste campo. Isso deve dizer-se abertamente: um estudo destes demonstra uma melhoria mensurável de parâmetros de superfície, não um tratamento.

▸ Estudo 4: o quadro das matricinas

Citação: Maquart F.X. et al. An introduction to matrikines. Crit Rev Oncol Hematol, 2004. PubMed 15036260

O que fizeram: um trabalho de síntese que reúne os fragmentos da matriz extracelular para os quais foi descrita atividade biológica própria e que propõe o termo e o quadro conceptual das matricinas.

O que encontraram: um grupo coerente de fragmentos provenientes de colagénio, elastina e laminina, que se ligam a recetores celulares e influenciam a proliferação, a migração e a síntese de matriz.

Porque importa: coloca o KTTKS numa família, em vez de o deixar como curiosidade isolada. O mecanismo não é próprio deste único péptido, mas de toda uma classe de sinais.

Conservação

Conserve o pó liofilizado a 2 a 8 °C ao abrigo da luz, para armazenamento prolongado a −20 °C. Na forma seca a substância mantém-se assim estável durante anos. Após a reconstituição, a solução deve ir para o frigorífico, ao abrigo da luz, e segundo a literatura deve ser utilizada em 28 dias. Evite congelações e descongelações repetidas, que degradam os péptidos de forma mensurável.

Reconstituição

Deixe primeiro que o liofilizado e a água bacteriostática atinjam a temperatura ambiente. Deixe o solvente escorrer lentamente pela parede interior do frasco inclinado a 45°, nunca o injete diretamente sobre o pó. Não agite, rode suavemente até tudo estar dissolvido. A formação de espuma indica desnaturação.

O volume exato para a sua concentração alvo é calculado pela calculadora de péptidos. Um solvente adequado é a água bacteriostática com 0,9 % de álcool benzílico, que permite colheitas durante várias semanas após a primeira perfuração.

Volumes para diferentes concentrações finais

O Matrixyl é fornecido em quantidades maiores do que a maioria dos péptidos do sortido, 50 mg ou 100 mg, o que desloca as ordens de grandeza habituais na reconstituição.

Particularidade da solubilidade

A cadeia palmítica torna o pal-KTTKS claramente menos solúvel em meio puramente aquoso do que os péptidos não acilados. É o comportamento esperado e não um defeito de qualidade.

A dissolução demora mais do que num péptido curto clássico. Não compense isso com agitação enérgica, o remédio seria pior do que o mal. Deixe o frasco à temperatura ambiente e rode-o com cuidado de tempos a tempos.

Os protocolos publicados usam frequentemente um cossolvente para trabalho em cultura celular. A escolha do sistema de solventes pertence ao protocolo experimental e ultrapassa o âmbito desta página.

Pré-encomenda

O Matrixyl está atualmente disponível por pré-encomenda. Reserva a quantidade pretendida sem compromisso e nós confirmamos o lote e o prazo de entrega por e-mail. Na reserva não se paga nada.

Dicas de combinação: péptidos frequentemente combinados

Na literatura dermatológica o pal-KTTKS raramente é estudado isolado. Três combinações repetem-se, com lógicas diferentes.

GHK-Cu (péptido de cobre)

É a combinação mecanisticamente mais bem documentada. Ambos são péptidos sinalizadores, mas o seu alcance difere consideravelmente: o GHK-Cu influencia alguns milhares de genes da matriz, o Matrixyl dirige-se mais estreitamente à síntese de colagénio.

Um ponto técnico merece atenção: o GHK-Cu transporta um ião de cobre, e as interações entre iões metálicos e péptidos numa preparação não são inconsequentes. Os trabalhos disponíveis sobre exatamente esta combinação são limitados.

Argireline (acetil hexapéptido-8)

Uma combinação de mecanismos complementares, não redundantes. A Argireline é um péptido neuromuscular para o qual foi descrita interferência com o complexo SNARE, ao passo que o Matrixyl atua na construção da matriz. Um diz respeito à contração, o outro à estrutura.

Esta é a lógica por detrás da maioria das preparações cosméticas que combinam vários péptidos.

SNAP-8 (acetil octapéptido-3)

Um análogo mais longo da argireline, com o mesmo mecanismo descrito. Combina-se com o Matrixyl segundo a mesma lógica da argireline, sem que se deva esperar um efeito adicional face a esta, já que ambos dizem respeito à mesma via de sinalização.

Números científicos-chave e citações

«O pentapéptido KTTKS, derivado do propéptido C-terminal do colagénio de tipo I, estimula a produção de matriz extracelular em fibroblastos em concentrações nanomolares.» Segundo Katayama K. et al. (1993), Journal of Biological Chemistry 268(14):9941 a 9944 PubMed 8486721

Dados essenciais da literatura

• Sequência: Lys-Thr-Thr-Lys-Ser (KTTKS), palmitoilada no N-terminal
• Massa molecular do pal-KTTKS: 802,1 Da, dos quais cerca de 238 Da apenas a cadeia palmítica
• Origem: domínio C-terminal do propéptido do colagénio de tipo I
• Identificação da atividade do pentapéptido: 1993, Katayama e colaboradores
• Fundamentação da estratégia de acilação: 2000, Lintner e Peschard
• Designação INCI: Palmitoyl Pentapeptide-4, anteriormente Palmitoyl Pentapeptide-3
• Concentrações descritas em preparações cosméticas: cerca de 3 a 8 ppm de péptido ativo
• Proteínas medidas nos trabalhos: colagénio I, colagénio III, fibronectina
• Lista de proibições da WADA: não abrangido

Números dos estudos citados

• O estudo cosmético de referência (Robinson 2005, Int J Cosmet Sci 27(3):155 a 160): n = 93 mulheres com 35 a 55 anos, 12 semanas, desenho split-face em dupla ocultação e controlado por placebo, com aleatorização do lado esquerdo e direito
• Comparou-se um creme hidratante com o mesmo creme contendo 3 ppm de pal-KTTKS, ou seja 0,0003 % de substância ativa. A diferença na redução de rugas e linhas finas foi significativa tanto na análise quantitativa de imagem como na avaliação por peritos
• Permeação cutânea (Choi 2014, Biomol Ther 22(4):321 a 327): na pele de ratinho sem pelo, o pal-KTTKS foi encontrado em todas as camadas, 4,2 ± 0,7 µg/cm² no estrato córneo, 2,8 ± 0,5 µg/cm² na epiderme e 0,3 ± 0,1 µg/cm² na derme
• No mesmo trabalho, o KTTKS não modificado não foi detetado em nenhuma camada, e nenhum dos compostos atravessou a pele até à solução recetora. A palmitoilação altera portanto a distribuição, não a passagem sistémica
• Origem da sequência (Katayama 1993, J Biol Chem 268(14):9941 a 9944): KTTKS corresponde aos resíduos 212 a 216 do C-propéptido do colagénio do tipo I, dentro do fragmento maior 197 a 241. É a sequência mais curta que ainda estimula a produção de colagénio e fibronectina
• Uso cosmético: tópico, não injetado. Autorização como medicamento: nenhuma, a substância é um ingrediente INCI

Fontes de referência (PubMed)

1. Katayama K. et al. (1993). A pentapeptide from type I procollagen promotes extracellular matrix production. J Biol Chem 268(14):9941 a 9944. PubMed 8486721
2. Lintner K., Peschard O. (2000). Biologically active peptides: from a laboratory bench curiosity to a functional skin care product. Int J Cosmet Sci 22(3):207 a 218. PubMed 18503476
3. Robinson L.R. et al. (2005). Topical palmitoyl pentapeptide provides improvement in photoaged human facial skin. Int J Cosmet Sci 27(3):155 a 160. PubMed 18492182
4. Maquart F.X. et al. (2004). An introduction to matrikines: extracellular matrix-derived peptides which regulate cell activity. Implication in tumor invasion. Crit Rev Oncol Hematol 49(3):199 a 202. PubMed 15036260
5. Choi Y.L. et al. (2014). Dermal Stability and In Vitro Skin Permeation of Collagen Pentapeptides (KTTKS and palmitoyl-KTTKS). Biomol Ther 22(4):321 a 327. PubMed 25143811

Estatuto regulamentar: O Matrixyl não é medicamento autorizado em nenhuma jurisdição. Está registado como ingrediente cosmético sob a designação INCI Palmitoyl Pentapeptide-4. A forma liofilizada aqui oferecida é um reagente destinado exclusivamente a investigação científica em laboratório (RUO).

Perguntas frequentes sobre Matrixyl

O que é o Matrixyl?

O Matrixyl é uma marca comercial de palmitoil pentapéptido-4, um péptido de cinco aminoácidos com a sequência Lys-Thr-Thr-Lys-Ser ligada a um ácido palmítico. Na literatura surge geralmente como pal-KTTKS.

O que significa KTTKS?

É o código de uma letra dos cinco aminoácidos: lisina, treonina, treonina, lisina, serina. Esta sequência é um fragmento do propéptido do colagénio de tipo I.

Para que serve o ácido palmítico?

O pentapéptido puro KTTKS é hidrofílico e penetra dificilmente o estrato córneo. O ácido palmítico ligado aumenta consideravelmente a lipofilia. Na literatura dermatológica é descrito como a modificação decisiva para a penetração.

O Matrixyl é o mesmo que o Matrixyl 3000?

Não. O Matrixyl 3000 é outra composição, de dois péptidos, palmitoil tripéptido-1 e palmitoil tetrapéptido-7. O material aqui oferecido é palmitoil pentapéptido-4.

Em que diferem KTTKS e pal-KTTKS?

O KTTKS é o pentapéptido nu. O pal-KTTKS transporta adicionalmente uma cadeia de ácido palmítico de 16 carbonos na extremidade N-terminal. O trabalho de Choi e colaboradores mostra que esta diferença altera a estabilidade dérmica e a permeação.

Em que concentrações é o Matrixyl estudado?

Os trabalhos originais relatam atividade em concentrações nanomolares em cultura de fibroblastos. Em preparações cosméticas, as concentrações descritas situam-se em torno de 3 a 8 ppm de péptido ativo.

O Matrixyl consta da lista de proibições da WADA?

Não. Ao contrário de vários péptidos de investigação, o pal-KTTKS não está aí abrangido.

Porque é que o pó se dissolve lentamente?

A cadeia palmítica torna a molécula claramente menos solúvel em meio aquoso do que os péptidos não acilados. É expectável. Deixe o frasco à temperatura ambiente e rode-o com cuidado em vez de o agitar.

O que medem realmente os estudos publicados?

Três proteínas de matriz, colagénio de tipo I, colagénio de tipo III e fibronectina, além de parâmetros instrumentais de superfície como a rugosidade e a profundidade das rugas. São critérios cosméticos, não médicos.