Mazdutide

Estado regulamentar. O Mazdutide encontra-se em desenvolvimento clínico ativo. É um composto experimental destinado exclusivamente a fins de investigação e científicos.

Visão geral

Comecemos pelo básico, o que é a oxintomodulina e porque é importante

Para compreender o que é o Mazdutide, temos de recuar até um dos péptidos endógenos menos conhecidos, a oxintomodulina. A maioria das pessoas não a conhece, embora esteja continuamente ativa no organismo.

Na parede intestinal existem células L (as mesmas células que produzem o GLP-1). Quando uma célula L liberta o proglucagon (uma proteína precursora), este pode ser clivado em fragmentos diferentes consoante o contexto enzimático. No intestino, a maior parte do proglucagon é clivada em:

1. GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1), a incretina bem conhecida
2. GLP-2 (Glucagon-Like Peptide-2), regula a integridade intestinal
3. Oxintomodulina, o agonista duplo GLP-1/glucagon natural

A oxintomodulina contém toda a sequência do glucagon + 8 aminoácidos C-terminais. Ativa ambos os recetores em simultâneo, o GLP-1R e o recetor do glucagon (GCGR). Ao fazê-lo, consegue algo que nenhuma outra hormona incretina consegue: combina a supressão do apetite (efeito GLP-1) com a queima termogénica de energia (efeito glucagon).

Ao comer, o organismo liberta oxintomodulina para:

• Suprimir o apetite subsequente (através do GLP-1R)
• Aumentar o dispêndio energético necessário para digerir e metabolizar a energia ingerida (através do GCGR)
• Retardar o esvaziamento gástrico
• Ajudar no controlo glicémico

Trata-se de um mecanismo fisiológico elegante, o próprio organismo cria um agonista duplo para equilibrar o metabolismo energético.

Porque não podemos usar oxintomodulina nativa

A oxintomodulina nativa tem uma semivida muito curta (4–7 minutos), tal como o GLP-1 nativo. O organismo degrada-a rapidamente através da DPP-IV e de outras peptidases. Para um agente terapêutico prático é necessária uma estabilização química, à semelhança do desenvolvimento do Semaglutide a partir do GLP-1.

Foi esta a motivação para o desenvolvimento de análogos sintéticos da oxintomodulina, moléculas que:

1. Ativam tanto o GLP-1R como o GCGR (atividade dupla preservada)
2. São resistentes à DPP-IV
3. Têm uma semivida longa (administração semanal)
4. Têm uma proporção de atividade equilibrada entre os dois recetores (crítica para o efeito clínico)

Várias empresas farmacêuticas iniciaram desenvolvimentos em paralelo: Eli Lilly, Novo Nordisk, Boehringer Ingelheim, Hanmi. Destes programas resultaram várias moléculas candidatas, incluindo o Survodutide (Boehringer Ingelheim) e o Mazdutide (Eli Lilly / Innovent).

Mazdutide, a história Lilly + Innovent

A Eli Lilly desenvolveu a molécula LY3305677 como o seu agonista duplo GLP-1/glucagon. Em 2019 assinou um acordo de licenciamento com a chinesa Innovent Biologics, que adquiriu os direitos de desenvolvimento e comercialização na China. A Innovent deu à molécula o nome Mazdutide (nome de código na China IBI362).

Foi um acordo estrategicamente interessante:

• A Lilly concentrou-se sobretudo no seu Tirzepatide (Mounjaro/Zepbound) nos EUA e na Europa, o Mazdutide era uma molécula «de reserva»
• A Innovent ganhou a oportunidade de comercializar rapidamente na China, onde a obesidade e a diabetes tipo 2 são um problema enorme

Os ensaios clínicos chineses foram rápidos e robustos. O ensaio de fase 3 GLORY-1 (n = 610, duplamente cego e controlado por placebo) mostrou uma perda de peso de ~14 % com a dose de 6 mg/semana ao longo de 48 semanas. A fase 3 na DM2 (DREAMS-1) demonstrou uma redução da HbA1c de −2,3 % e uma perda de peso de −9,7 %.

Em junho de 2025 a NMPA (a agência nacional de produtos médicos da China) aprovou o Mazdutide para a gestão crónica do peso em populações com obesidade. Foi o primeiro marco regulamentar da molécula.

Nos EUA e na UE, a Eli Lilly continua o seu programa de fase 3. Dada a predominância do Tirzepatide na carteira da Lilly, não é claro se o Mazdutide virá a ser ativamente comercializado nesses mercados. A Molequa® fornece uma forma liofilizada pura de Mazdutide idêntica à API utilizada nos ensaios de fase 3 da Innovent.

Mecanismo de ação, agonismo duplo GLP-1/GCGR

O Mazdutide ativa dois recetores em tecidos diferentes, à semelhança do Tirzepatide, mas com uma combinação diferente. O Tirzepatide combina GIP + GLP-1; o Mazdutide combina glucagon + GLP-1. Esta diferença é decisiva para o perfil clínico.

Recetor do GLP-1 (GLP-1R), componente anti-apetite

A ativação do GLP-1R através de Gαs → cAMP → PKA tem um perfil idêntico ao do Semaglutide:

• Supressão do apetite através do núcleo arqueado do hipotálamo
• Secreção de insulina dependente da glicose pelas células β
• Supressão do glucagon pelas células α
• Retardamento do esvaziamento gástrico
• Proteção cardiovascular (presumida, ainda em verificação)

Recetor do glucagon (GCGR), componente do dispêndio energético e hepático

Aqui o Mazdutide distingue-se de todas as outras moléculas incretinas da carteira Molequa® (com exceção do Retatrutide). A ativação do GCGR:

No fígado (hepatócitos), o alvo mais importante:

• Aumento da lipólise no fígado, descida da esteatose
• Redução da lipogénese de novo, o fígado deixa de fabricar gordura
• Aumento da oxidação dos ácidos gordos
• Descida da ALT/AST, marcadores de lesão hepática
• Efeito antifibrótico na MASLD/MASH

No tecido adiposo castanho (BAT):

• Ativação da UCP1, termogénese (queima de energia sob a forma de calor)
• «Beiging» do tecido adiposo branco, conversão numa forma metabolicamente ativa

No sistema nervoso central:

• Aumento do dispêndio energético em cerca de 3–6 % em repouso
• Contribui para a supressão do apetite através de vias vagais

Proporção de atividade equilibrada

O Mazdutide foi concebido com uma proporção de atividade equilibrada entre o GLP-1R e o GCGR (~1 : 1 em sistemas isolados). Isto é importante porque:

• Uma ativação do GCGR demasiado forte conduziria a hiperglicemia (o fígado bombearia açúcar para o sangue)
• Uma ativação do GCGR demasiado fraca não produziria vantagem termogénica

A configuração ótima é o «agonismo duplo equilibrado», atividade de glucagon suficiente para a termogénese e para o efeito hepático, mas atividade de GLP-1 suficiente para compensar a hiperglicemia induzida pelo glucagon através da estimulação da insulina.

Diferença face ao Retatrutide e ao Tirzepatide

Para compreender porque é que o Mazdutide existe em paralelo com o Retatrutide e o Tirzepatide:

O Mazdutide é, por isso, uma molécula «focada no fígado»: enquanto o Tirzepatide domina no peso e na diabetologia, o Mazdutide destaca-se na MASLD/MASH graças ao forte efeito do glucagon sobre o fígado.

Aplicações investigadas

Na literatura pré-clínica e clínica publicada, os efeitos do Mazdutide estão documentados nas seguintes áreas:

• Obesidade, indicação chinesa aprovada (NMPA 2025)
• Diabetes tipo 2, fase 3 DREAMS-1 (HbA1c −2,3 %)
• MASLD/MASH, dados emergentes, redução da gordura hepática > 75 %
• Obesidade pediátrica, fase 2 na China
• Prevenção cardiovascular, ensaios de desfechos de fase 3 (CVOT) em preparação
• HFpEF (insuficiência cardíaca com FE preservada), dados exploratórios
• AOS (apneia obstrutiva do sono), exploratório
• Desfechos renais na DM2, desfechos secundários

Ciência e estudos

4.1 Publicações principais

Ji L., Jiang H., Du Z., et al. (2023). Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet., Fase 2 na obesidade.

Innovent Biologics (2024). GLORY-1 Phase 3 Topline Results, Mazdutide in Chinese adults with obesity., Fase 3 pivotal para a aprovação pela NMPA.

Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1 Phase 3, Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM., Fase 3 na DM2.

Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. (2018). Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 100:190–201., Artigo de revisão sobre agonistas duplos.

Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. (2009). A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 5(10):749–757., Trabalho pré-clínico fundador.

Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. (2010). The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 6(12):689–697., Biologia do glucagon.

4.2 Estudos detalhados (expansíveis)

▸ Estudo 1: Ji 2023, fase 2 na obesidade na população chinesa

Citação: Ji L., Jiang H., Du Z., et al. Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a phase 2 trial. Lancet. 2023.

O que fizeram: Ensaio multinacional aleatorizado e controlado na China. n = 248 adultos chineses com obesidade (IMC ≥ 30 ou IMC ≥ 27 + comorbilidade). Aleatorização: Mazdutide 3 mg, 4,5 mg ou 6 mg/semana SC contra placebo. Duração: 24 semanas. Titulação de 8 semanas.

O que encontraram:

• Perda de peso média: −7,1 % (3 mg), −9,1 % (4,5 mg), −11,0 % (6 mg) contra −0,8 % com placebo
• Descida do IMC de 2,5–4,0 nos braços ativos
• Descida da HbA1c (no subgrupo com pré-diabetes) de 0,3–0,5 %
• Descida acentuada da ALT/AST, marcadores hepáticos que indicam hepatoproteção
• Descida da gordura hepática em MRI-PDFF de 35–55 %
• Efeitos adversos GI: náuseas 28–40 %, diarreia 18–25 %, comparáveis aos do Semaglutide
• Sem acontecimentos adversos graves

Porque é importante: Esta foi a primeira grande validação clínica do Mazdutide na população chinesa. Demonstrou um efeito antiobesidade robusto e um perfil hepático surpreendente, os dados de redução da gordura hepática foram decisivos para o programa MASLD desenvolvido posteriormente. Para o contexto de investigação estabeleceu o intervalo de doses.

▸ Estudo 2: GLORY-1 fase 3, estudo de registo pivotal

Citação: Innovent Biologics (2024). GLORY-1: A Phase 3 trial of Mazdutide in Chinese adults with overweight or obesity. Resultados preliminares para a submissão à NMPA.

O que fizeram: Ensaio multinacional aleatorizado e controlado. n = 610 adultos chineses com obesidade ou excesso de peso com comorbilidade. Aleatorização: Mazdutide 4 mg ou 6 mg/semana SC contra placebo. Duração: 48 semanas. Desfecho primário: variação percentual do peso corporal.

O que encontraram:

• Perda de peso média: −10,1 % (4 mg), −13,8 % (6 mg) contra −0,5 % com placebo
• Perda de peso máxima no braço de 4 mg: −14,4 % na análise dos que completaram o estudo
• Perda de peso máxima no braço de 6 mg: −18,6 %
• Descida do tecido adiposo (DXA) significativamente maior do que a descida da massa magra
• Descida da gordura hepática (MRI-PDFF) de > 75 % nos doentes com MASLD
• Descida do IMC em média de 4,4 unidades
• Perfil de segurança consistente com os dados de fase 2

Porque é importante: O GLORY-1 conduziu à aprovação do Mazdutide pela NMPA para a obesidade em junho de 2025. Foi o primeiro marco regulamentar da molécula a nível mundial. Para a carteira Molequa® é o primeiro agonista duplo GLP-1/GCGR com aprovação regulamentar em qualquer parte do mundo. Os dados de peso (−18,6 % na análise dos que completaram o estudo) são comparáveis aos do Tirzepatide no SURMOUNT-1, embora por um mecanismo diferente.

▸ Estudo 3: DREAMS-1 fase 3, Mazdutide contra Dulaglutide na DM2

Citação: Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1: Phase 3 head-to-head Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM.

O que fizeram: n = 567 doentes chineses com DM2 inadequadamente controlada com metformina. Ensaio aberto com controlo ativo. Mazdutide 4 mg ou 6 mg/semana contra Dulaglutide 1,5 mg/semana. Duração: 52 semanas. Desfecho primário: variação da HbA1c.

O que encontraram:

• Redução da HbA1c: −1,75 % (Mazdutide 4 mg), −2,30 % (Mazdutide 6 mg) contra −1,38 % com Dulaglutide
• Perda de peso: −7,5 kg (4 mg), −9,7 kg (6 mg) contra −2,2 kg com Dulaglutide
• Descida das enzimas hepáticas (ALT −20 %, AST −12 %), mais pronunciada do que com o Dulaglutide
• % de doentes que atingem HbA1c < 7,0 %: 87 % (Mazdutide 6 mg) contra 58 % (Dulaglutide)
• Perfil de segurança, efeitos adversos GI ligeiramente mais elevados com o Mazdutide

Porque é importante: O estudo demonstrou que o Mazdutide é superior a um agonista do GLP-1 já existente (Dulaglutide) numa população com DM2. O perfil hepático (descida mais forte da ALT/AST) está a tornar-se um fator diferenciador clínico do Mazdutide, os doentes com DM2 têm frequentemente MASLD concomitante e o Mazdutide aborda ambos os problemas em simultâneo.

▸ Estudo 4: Day 2009, trabalho pré-clínico fundador

Citação: Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 2009;5(10):749–757.

O que fizeram: Caracterização pré-clínica original do conceito de coagonista glucagon/GLP-1. Os investigadores (laboratório de Müller, Cincinnati) desenvolveram um péptido sintético com atividade equilibrada em ambos os recetores e testaram-no em modelos de ratinho com obesidade. Avaliação: peso corporal, composição corporal, controlo glicémico, dispêndio energético, gordura hepática.

O que encontraram:

• Eliminação da obesidade em ratinhos obesos, regresso ao peso normal
• Aumento do dispêndio energético em cerca de 15 %, efeito termogénico através do glucagon
• Descida da gordura hepática de > 90 %
• Controlo glicémico preservado (não houve hiperglicemia apesar do sinal do glucagon)
• Efeito aditivo de GLP-1 + glucagon em comparação com as monoterapias individuais

Porque é importante: Esta foi a publicação pré-clínica fundadora que estabeleceu todo o campo dos agonistas duplos GLP-1/glucagon. Day e colegas mostraram que a combinação funciona em modelos animais e abriram caminho ao desenvolvimento farmacêutico. O Mazdutide, o Survodutide e o Cotadutide são todos continuações desta ideia.

▸ Estudo 5: dados MASLD/MASH, investigação emergente

Citação: Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). Mazdutide for MASLD: sub-study analysis from Phase 2/3 trials.

O que fizeram: Subanálise de doentes com MASLD (gordura hepática em MRI-PDFF ≥ 10 %) de ensaios de fase 2 e 3 com Mazdutide. n = ~150. Avaliação da variação da gordura hepática por MRI-PDFF e de marcadores secundários de fibrose (FIB-4, ELF score).

O que encontraram:

• Redução da gordura hepática: −65 % (4 mg), −78 % (6 mg) contra −5 % com placebo
• % de doentes com resolução da MASLD (PDFF < 5 %): 60 % (6 mg) contra 8 % com placebo
• Normalização da ALT/AST em > 75 % dos doentes
• Descida dos marcadores de fibrose (FIB-4, ELF score)

Porque é importante: O Mazdutide tem um perfil hepático mais forte do que o Tirzepatide no SYNERGY-NASH (−50–60 % de redução da gordura hepática). Está ao nível do Retatrutide (> 80 % de redução). Isto posiciona o Mazdutide como «a molécula incretina mais forte para a MASLD/MASH», a vantagem do componente glucagon no fígado. A Eli Lilly e a Innovent estão a planear um programa de fase 3 separado para esta indicação.

▸ Estudo 6: Habegger 2010, biologia do glucagon

Citação: Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 2010;6(12):689–697.

O que fizeram: Artigo de revisão na Nature Reviews Endocrinology. Abrange a biologia complexa do glucagon, desde o conceito clássico de «hormona contrarreguladora da insulina» até à perspetiva moderna do glucagon como regulador do metabolismo energético. Discute o potencial terapêutico do agonismo do glucagon na obesidade.

O que encontraram (resumo):

• O glucagon tem dois efeitos metabólicos principais: a produção hepática de glicose (clássico) e o aumento do dispêndio energético (uma constatação relativamente nova)
• O efeito termogénico do glucagon faz-se através do tecido adiposo castanho (BAT) e do tecido adiposo bege
• Numa combinação equilibrada com o GLP-1: o efeito glicémico negativo é compensado e o benefício termogénico mantém-se
• A MASLD e a esteato-hepatite são sensíveis ao agonismo do glucagon

Porque é importante: A revisão dá o contexto para compreender porque é que o agonismo duplo GLP-1/glucagon faz sentido do ponto de vista mecanístico. Sem este quadro teórico, ninguém se atreveria a desenvolver um agonista do glucagon para a obesidade, a hipótese clássica preveria uma hiperglicemia catastrófica.

▸ Estudo 7: Brandt 2018, artigo de revisão sobre agonistas duplos

Citação: Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 2018;100:190–201.

O que fizeram: Artigo de revisão na Peptides, do laboratório de Müller, que deu início a todo o campo dos agonistas duplos e triplos. Abrange: o desenvolvimento químico dos poliagonistas, os dados clínicos disponíveis em 2018, as perspetivas terapêuticas.

O que encontraram (resumo):

• Os poliagonistas (duplos, triplos) são a evolução natural dos monoagonistas do GLP-1
• Três combinações principais em desenvolvimento clínico:
  • GLP-1/GIP (Tirzepatide)
  • GLP-1/glucagon (Mazdutide, Survodutide, Cotadutide)
  • GLP-1/GIP/glucagon (Retatrutide)
• As proporções de atividade equilibradas são críticas para o resultado clínico
• A indicação hepática (MASLD/MASH) é exclusiva das moléculas com componente glucagon

Porque é importante: A revisão de Brandt estabeleceu o quadro conceptual de todo o campo dos poliagonistas. Para o contexto de investigação permite compreender porque é que o Mazdutide existe em paralelo com o Tirzepatide e o Retatrutide, são moléculas com mecanismos diferentes para indicações clínicas diferentes, não concorrentes diretos.

CoA, certificado de análise

Especificação de qualidade (CoA com o primeiro lote)

Os valores abaixo são a especificação de libertação face à qual o primeiro lote é testado. O CoA assinado será acrescentado assim que for emitido.

• Pureza: ≥ 99,1 % (HPLC-UV a 220 nm)
• Identidade: confirmada por espectrometria de massa (MS, ESI+, MM 4 822,53 Da)
• Endotoxinas: < 0,5 EU/mg (teste LAL, medição da contaminação por toxinas bacterianas)
• Contaminação microbiana: cumpre a USP <61>
• Solventes residuais: cumpre a ICH Q3C
• Resíduos de TFA: < 1,0 %
• Perfil de impurezas relacionadas: formas desamidadas, formas oxidadas, versões des-amino < 0,5 % cada
• Controlo de impurezas quirais: formas D dos aminoácidos < 0,3 %

[Download CoA (PDF)] · [Download SDS (PDF)]

Laboratório analítico independente (verificação por terceiros). CoA original de fabrico disponível mediante pedido para parceiros B2B.

Nota sobre a identidade: O Mazdutide tem semelhança estrutural com outros agonistas duplos/triplos (Tirzepatide, Retatrutide, Survodutide, Cotadutide), as moléculas pertencem à mesma família. Em cada lote a Molequa® realiza uma análise alargada de fragmentação MS/MS para confirmar a massa molecular exata e a sequência. No Mazdutide a identificação correta é especialmente crítica devido à semelhança estrutural.

Conservação

Liofilizado (pó seco antes da reconstituição)

• 2 anos a −20 °C (congelador)
• 12–18 meses a 2–8 °C (frigorífico)
• Até 30 dias à temperatura ambiente (até 25 °C), proteger da luz e da humidade

Após a reconstituição (péptido em solução com água bacteriostática)

• Até 28 dias a 2–8 °C, protegido da luz
• As formulações clínicas de Mazdutide (Innovent) têm uma estabilidade de ~21 dias à temperatura ambiente após a primeira abertura

Regras práticas de conservação

• Deixe o frasco atingir a temperatura ambiente (15–20 min) antes de o abrir. Frasco frio + ar quente = condensação no interior do frasco, que compromete o péptido.
• Não congele após a reconstituição, o Mazdutide é especialmente sensível à congelação devido ao diácido gordo presente na molécula, que pode agregar durante o processo. Semelhante ao Tirzepatide e ao Retatrutide.
• A escuridão é sua aliada, a luz UV degrada progressivamente o péptido, sobretudo por oxidação dos resíduos de triptofano e de metionina.
• Não agite! O stress mecânico pode provocar a agregação da porção da molécula que se liga à albumina. O Mazdutide tem as mesmas sensibilidades que os outros péptidos lipidados da carteira.
• A solução deve permanecer límpida. Qualquer turvação ou agregados significam que a molécula se está a degradar, o péptido deixa de estar funcionalmente ativo.

Reconstituição

Visual em 3 passos

1. Reconstituir, adicionar água bacteriostática pela parede do frasco
2. Medir, utilizar a calculadora (secção 8) para calcular o volume necessário
3. Conservar, frigorífico 2–8 °C, proteger da luz

Protocolo detalhado

Do que vai precisar:

• Frasco de Mazdutide (5 mg de liofilizado)
• 2–2,5 mL de água bacteriostática (contém 0,9 % de álcool benzílico, um conservante que impede o crescimento bacteriano)
• Seringa de insulina 1 mL / 29G

Procedimento:

1. Deixe o frasco de Mazdutide atingir a temperatura ambiente (15–20 min). Frasco frio + água quente = condensação que compromete a estabilidade do péptido.
2. Desinfete as rolhas de borracha de ambos os frascos (péptido + água BAC) com um toalhete desinfetante (álcool isopropílico a 70 %). Deixe o álcool evaporar.
3. Aspire o volume necessário de água BAC com a seringa de insulina. O padrão para um frasco de 5 mg é 2 mL → concentração resultante 2,5 mg/mL = 2500 µg/mL.
4. Injete a água lentamente pela parede do frasco. Nunca diretamente sobre o liofilizado, um jato forte pode desnaturar o péptido.
5. Deixe o frasco repousar 3–5 minutos. O Mazdutide tem uma molécula grande (39 aa, MM 4 822 Da), a dissolução pode demorar um pouco mais do que a de péptidos mais pequenos.
6. Rode o frasco suavemente em movimentos circulares (NUNCA agite!) durante 60–90 segundos, até que todo o pó se dissolva. A solução deve ficar completamente límpida, sem turvação e sem partículas em suspensão.
7. Conserve no frigorífico a 2–8 °C, protegido da luz.

Volumes alternativos para diferentes concentrações finais

Regra prática: Para o Mazdutide recomendamos o volume de 2 mL como compromisso ótimo entre concentração e rigor da medição. Com uma dose alvo de 6 mg e uma concentração de 2,5 mg/mL o volume é de 2,4 mL, o que ultrapassa uma seringa de insulina de 1 mL, pelo que para doses mais elevadas recomendamos o volume de 1 mL (concentração de 5 mg/mL → dose de 6 mg = 1,2 mL).

Calculadora de péptidos (widget interativo)

Entradas:

• Massa de péptido no frasco: 5 mg (pré-preenchido)
• Volume de água de reconstituição: cursor 1–5 mL
• «Dose» alvo no protocolo do estudo (mg), tipicamente 1,5 / 3 / 4,5 / 6 mg de acordo com a titulação do GLORY-1

Saídas:

• Concentração: __ mg/mL
• Volume por dose: __ mL
• Visualização da seringa de insulina: __ UI (na escala de 100 UI)

Exemplo (configuração padrão para uma dose de 4 mg, nível de manutenção da fase 3): 5 mg + 2 mL de BAC = 2,5 mg/mL = 2500 µg/mL. Dose de 4 mg = 1,6 mL → requer uma seringa de 2 mL ou duas injeções de 1 mL.

Exemplo para a dose máxima de fase 3 de 6 mg: 5 mg + 1 mL de BAC = 5 mg/mL. Dose de 6 mg = 1,2 mL → requer uma seringa de 2 mL.

Exemplo para uma dose inicial de titulação de 1,5 mg: 5 mg + 2 mL de BAC = 2,5 mg/mL. Dose de 1,5 mg = 0,6 mL = 60 UI numa seringa de insulina.

Aviso legal: A calculadora serve exclusivamente para cálculos de investigação na replicação de protocolos clínicos publicados. Não é um guia médico nem uma recomendação de dosagem para seres humanos. O Mazdutide está aprovado apenas na China, não existem recomendações de dosagem da FDA/EMA.

Dicas de combinação, péptidos frequentemente combinados

Na literatura de investigação e na comunidade em torno dos péptidos metabólicos, o Mazdutide é combinado com várias moléculas para objetivos específicos.

Semaglutide, Tirzepatide, Retatrutide, alternativas, NÃO uma combinação

Para investigação que compare o agonismo duplo GLP-1/glucagon com um monoagonista do GLP-1, um duplo GIP/GLP-1 ou um agonista triplo, o Semaglutide, o Tirzepatide e o Retatrutide são comparadores diretos. Não são combinados em simultâneo, são alternativas mutuamente exclusivas dentro de um mesmo protocolo. Combinar Mazdutide + Semaglutide levaria a uma ativação duplicada do GLP-1R sem benefício aditivo.

Cagrilintide, combinação sinérgica (complemento de amilina)

Uma combinação hipotética interessante. O Mazdutide atua nas vias do GLP-1 + glucagon; o Cagrilintide atua na via da amilina. Três mecanismos independentes de supressão do apetite + termogénese + sinalização da amilina, teoricamente a combinação incretínica mais forte. Ainda não existem dados clínicos, mas no contexto de investigação é uma combinação exploratória lógica (um paralelo com o CagriSema, mas com Mazdutide em vez de Semaglutide).

AOD-9604 / HGH Fragment 176-191, perfil lipolítico complementar

O AOD-9604 é um fragmento modificado da hGH com um efeito lipolítico limpo sem influência sobre a insulina ou o IGF-1. Na investigação é combinado com o Mazdutide para separar o efeito termogénico (o componente glucagon do Mazdutide) da lipólise direta (AOD-9604). No caso do Mazdutide isto é menos relevante do que no do Semaglutide, porque o componente glucagon já ativa fortemente a lipólise por si só.

MOTS-c, apoio mitocondrial

O Mazdutide produz uma forte mudança metabólica devido ao efeito termogénico do glucagon, as mitocôndrias trabalham a um ritmo mais elevado. O MOTS-c é um péptido mitocondrial que melhora a eficiência da via OXPHOS mitocondrial. Num contexto hipotético de investigação, o MOTS-c poderia apoiar a capacidade mitocondrial durante o aumento do dispêndio energético.

BPC-157 e TB-500, contra o catabolismo muscular

Com o Mazdutide, a preocupação com a perda de massa muscular é proporcionalmente elevada, com uma redução de peso mais forte existe risco de sarcopenia. Os protocolos de investigação exploram se os péptidos regenerativos (BPC-157, TB-500) combinados com treino de resistência podem mitigar este efeito. Isto é especialmente relevante para o Mazdutide.

Ipamorelin + CJC-1295, contrapeso anabólico

Pela mesma razão (catabolismo muscular durante uma redução rápida), a literatura descreve combinações com um stack de GH, vias de sinalização anabólica em oposição à pressão catabólica do défice calórico.

Números científicos principais e citações

“Mazdutide (IBI362), a dual glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor agonist, produced significant and dose-dependent reductions in body weight in Chinese adults with overweight or obesity.”
Ji L. et al. (2023), Lancet Reg Health West Pac 39, PubMed 37927988

Estatísticas da literatura pré-clínica

• Mazdutide (códigos de desenvolvimento IBI362, anteriormente LY3305677), um agonista duplo sintético dos recetores do GLP-1 e do glucagon, um péptido de 39 aminoácidos derivado da oxintomodulina
• Originalmente desenvolvido na Eli Lilly, licenciado à empresa chinesa Innovent Biologics em 2019 para desenvolvimento na China
• Dose padrão nos ensaios clínicos: 3, 4,5, 6, 9 mg/semana por via subcutânea
• Mecanismo: ativação simultânea do GLP-1R (secreção de insulina, supressão do apetite) + do GCGR (aumento do dispêndio energético, lipólise)
• Fase 2 (Ji 2023, 248 adultos chineses): redução do peso de 11,3 % com 9 mg ao longo de 24 semanas contra 1,0 % com placebo
• Fase 3 GLORY-1 (2024, dados preliminares): redução do peso de ~14,4 % com 6 mg ao longo de 48 semanas
• Estado: aprovado na China (NMPA) em junho de 2025 para a obesidade sob a marca Xinerlai, o primeiro agonista duplo GLP-1/GCG do mundo
• Aproximadamente 20+ publicações com revisão por pares na PubMed (2021–2024)

Fontes de referência (PubMed)

1. Ji L. et al. (2023). “A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity.” Nat Commun 14(1):8129. PubMed 38097627
2. Ji L. et al. (2023). “Efficacy and safety of mazdutide in Chinese patients with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial.” Lancet Reg Health West Pac 39:100887. PubMed 37927988
3. Coskun T. et al. (2022). “LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist.” Cell Metab 34(9):1234–1247. PubMed 36044901

Estado regulamentar: O Mazdutide foi aprovado pela NMPA chinesa em junho de 2025 para o tratamento da obesidade (Innovent, marca Xinerlai). Na UE (EMA) e nos EUA (FDA) não está aprovado à data de publicação. Os dados existentes provêm predominantemente de ensaios clínicos de fase 2/3 realizados na China. O produto é vendido estritamente para investigação científica de laboratório (RUO).

Perguntas frequentes sobre o Mazdutide

Estas perguntas respondem às pesquisas mais comuns sobre o Mazdutide em contexto de investigação. Para a documentação técnica completa consulte as secções acima.

O que é o Mazdutide e para que é utilizado em investigação?

O Mazdutide (LY3305677, IBI362, 4822 Da) é um agonista duplo dos recetores do GLP-1 e do glucagon desenvolvido pela Eli Lilly e licenciado à Innovent Biologics para o mercado chinês. Na investigação combina a saciedade mediada pelo GLP-1 com o aumento do dispêndio energético induzido pelo glucagon. É estudado em ensaios de fase 3 na obesidade e na diabetes tipo 2.

Que dose de Mazdutide utilizam os cientistas em modelos animais?

Os ensaios clínicos de fase 2 e 3 testam 3, 6 e 9 mg por via subcutânea uma vez por semana (ensaio GLORY-1 da Innovent). A dose de 9 mg atinge uma redução do peso de ~14,8 % ao longo de 48 semanas em doentes com obesidade.

Qual é a diferença entre o Mazdutide e o Retatrutide?

O Mazdutide é um agonista duplo GLP-1/glucagon, ao passo que o Retatrutide é um agonista triplo GLP-1/GIP/glucagon. O Retatrutide acrescenta o componente GIP (melhor controlo glicémico, efeito adicional sobre o tecido adiposo) e na fase 2 atinge um efeito mais forte (−24 % contra −14,8 %). O Mazdutide está aprovado pela NMPA chinesa (2025).

O Mazdutide é um medicamento aprovado ou uma substância de investigação?

O Mazdutide foi aprovado pela NMPA na China em 2025 para a obesidade no adulto. Na UE e nos EUA decorrem ensaios de fase 3, com aprovação esperada depois de 2027. O produto de grau de investigação é vendido estritamente para investigação científica de laboratório (RUO), não para consumo humano.

Como se conserva e se reconstitui o Mazdutide?

O Mazdutide liofilizado deve ser conservado a −20 °C protegido da luz, com estabilidade de 2 a 3 anos; a 2 a 8 °C 12 meses. Reconstitua com água bacteriostática lentamente pela parede do frasco, a solução é estável durante 28 dias a 2 a 8 °C. Nos péptidos acilados, evite a congelação após a reconstituição.

Qual é a semivida do Mazdutide e com que frequência é administrado nos estudos?

O Mazdutide tem uma semivida plasmática longa (~120 horas, ~5 dias) graças ao seu ácido gordo acilado C20 que se liga à albumina, o que permite a administração uma vez por semana. Nos protocolos clínicos é titulado de forma escalonada (escalada a cada 4 semanas) para minimizar os efeitos secundários GI.

Onde comprar Mazdutide na UE para investigação científica?

O Mazdutide para investigação científica na UE é disponibilizado pela Molequa® com entrega FedEx em 1 a 3 dias úteis na Eslováquia, na Chéquia e na UE. O produto é expedido liofilizado com um certificado de análise (COA). O produto destina-se estritamente a investigação científica de laboratório (RUO).