Visão geral rápida
Melanotan 2 is a synthetic analogue of the hormone alpha-MSH that stimulates melanin production via the MC1R receptor in research. It is the best-known molecule of pigmentation research and the predecessor of PT-141.
- Agonist of all four functional melanocortin receptors
- Developed at the University of Arizona in the 1980s
- Not approved by any regulator, research material only
- Batch purity verified by an independent laboratory
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Visão geral
Origem e porque foi criado
A história do Melanotan 2 começa em Tucson, no Arizona, nos anos oitenta. Dois cientistas da University of Arizona, o dermatologista Mac Hadley e o químico Victor Hruby, trabalhavam sobre um problema que parecia simples: o cancro da pele. O Arizona é um dos locais com maior incidência de melanoma do mundo, devido à intensa radiação solar. Hadley colocou uma pergunta direta: “E se pudéssemos dar às pessoas pele bronzeada sem ter de as expor a radiação UV?”
O bronzeado é um mecanismo de defesa do organismo. Quando a pele capta radiação UV, os queratinócitos produzem a α-MSH (hormona estimuladora dos melanócitos alfa), uma hormona peptídica que se liga aos melanócitos e os estimula a produzir melanina, um pigmento que absorve os UV e protege o ADN de danos. O problema: para construir um bronzeado, é preciso expor-se primeiro a UV lesivos, e esse é o paradoxo da proteção da pele.
A hipótese de Hadley: fornecer ao organismo α-MSH sintética e a pele bronzeará sem UV. Isso reduziria a incidência de melanoma na população, sobretudo em pessoas de pele clara (fototipos I e II).
Hadley e Hruby desenvolveram vários análogos sintéticos da α-MSH. O Melanotan I (afamelanótido) era um análogo linear com uma semivida ligeiramente prolongada. O Melanotan 2 era uma forma cíclica com potência dramaticamente superior e atividade não seletiva em todos os recetores de melanocortina.
Resultados da fase 1 piloto e complicações
O primeiro estudo piloto com Melanotan 2 em humanos (Dorr 1996, apenas 3 voluntários) mediu um aumento da pigmentação cutânea sem exposição a UV em dois dos três participantes. Mas surgiram também efeitos secundários inesperados:
- Estimulação sexual: homens e mulheres relataram excitação sexual espontânea e os homens tiveram ereções espontâneas. O efeito originalmente presumido como cosmético tinha também uma componente sexual.
- Perda de apetite: relatada como efeito secundário.
- Alterações das lesões pigmentadas: os sinais (nevos) aumentaram e escureceram e alguns participantes desenvolveram novos. Foi uma preocupação de segurança importante, sobretudo numa molécula desenvolvida para a prevenção do melanoma.
Estas observações conduziram a uma bifurcação de desenvolvimento interessante:
- O Melanotan I (afamelanótido) prosseguiu como péptido cutâneo e em 2014 obteve aprovação como Scenesse para a protoporfiria eritropoiética (uma doença genética rara com fotossensibilidade grave)
- O Melanotan 2 foi abandonado como fármaco cutâneo
- O PT-141 / bremelanótido, um fragmento do Melanotan 2 dirigido ao MC4R, foi desenvolvido como estimulante sexual e em 2019 aprovado como Vyleesi para a perturbação do desejo sexual hipoativo na mulher (HSDD)
Segunda vida na investigação e no submundo cosmético
O Melanotan 2 nunca chegou à aprovação comercial como medicamento, mas na comunidade de investigação e no submundo cosmético tornou-se bem conhecido. Em contexto de investigação, é útil como:
- Molécula de referência não seletiva na farmacologia das melanocortinas, para caracterizar a seletividade de recetor de novos análogos
- Composto-ferramenta para o estudo da melanogénese in vitro e in vivo
- Molécula-modelo para o estudo dos efeitos mediados pelo MC4R sobre o apetite e a libido
- Molécula comparadora no desenvolvimento de agonistas seletivos mais recentes
No submundo cosmético, o Melanotan 2 é utilizado off-label como “péptido bronzeador injetável”. Essa utilização não é recomendada e comporta vários riscos de segurança, em particular as alterações das lesões pigmentadas, que podem mascarar um melanoma.
Mecanismo de ação: ativação não seletiva do sistema melanocortina
O Melanotan 2 ativa os quatro recetores funcionais de melanocortina (MC1R, MC3R, MC4R, MC5R) com elevada afinidade. É uma distinção importante face a derivados seletivos como o bremelanótido (seletivo para o MC4R). A ativação de cada recetor tem um efeito fisiológico distinto.
MC1R: melanogénese e pigmentação
O MC1R é expresso de forma dominante nos melanócitos da pele, nos folículos pilosos e na íris do olho. A ativação do MC1R pela via Gαs → cAMP → MITF (o fator de transcrição principal da melanogénese) conduz a:
- Ativação da tirosinase, a enzima-chave da síntese de melanina
- Conversão de feomelanina (pigmento vermelho/amarelo) em eumelanina (preto/castanho); a eumelanina oferece melhor proteção UV
- Proliferação dos melanócitos em exposição prolongada
- Escurecimento da pele (= “bronzeado” sem UV)
Este mecanismo explica o aumento da pigmentação cutânea descrito nos estudos publicados. O efeito é dependente da dose e reversível (após a interrupção, a pigmentação diminui ao longo de semanas a meses).
MC4R: apetite e função sexual
O MC4R é o principal regulador do balanço energético no hipotálamo (sobretudo no PVN, núcleo paraventricular). Ao mesmo tempo, desempenha um papel na função sexual através de vias no hipotálamo e no mesencéfalo. A ativação do MC4R pela via Gαs → cAMP conduz a:
- Supressão do apetite, o que explica por que motivo os estudos relatam diminuição do apetite como efeito secundário
- Estimulação da excitação sexual em ambos os sexos; no homem, ereções espontâneas; na mulher, aumento do desejo sexual
- Modulação do sistema de recompensa no cérebro
O PT-141 (bremelanótido) é um derivado seletivo para o MC4R, otimizado precisamente para esse efeito sexual (com efeitos secundários cutâneos e metabólicos mínimos).
MC3R: energia e inflamação
O MC3R é expresso sobretudo no sistema nervoso central e em células imunitárias. Regula:
- A homeostasia energética, de forma complementar ao MC4R, mas por vias diferentes
- Efeitos anti-inflamatórios nos macrófagos
- As glândulas sebáceas (parcialmente)
A ativação do MC3R contribui para os efeitos metabólicos e anti-inflamatórios do Melanotan 2, mas está menos caracterizada do que a do MC4R.
MC5R: glândulas exócrinas
O MC5R é dominante nas glândulas sebáceas, lacrimais, salivares e noutros órgãos exócrinos. A sua ativação conduz a:
- Aumento da produção de sebo, que pode contribuir para acne nalguns sujeitos de investigação
- Alterações da composição do sebo
- Secreção de feromonas (em modelos animais)
É um mecanismo menos relevante no Melanotan 2, mas contribui para o seu perfil não seletivo.
Aplicações investigadas
Na literatura de investigação publicada, estão documentados efeitos do Melanotan 2 nas seguintes áreas:
- Melanogénese e pigmentação, o foco original da investigação
- Perturbação do desejo sexual hipoativo, através do derivado bremelanótido, aprovado pela FDA em 2019
- Disfunção erétil, exploratória em modelos animais e humanos
- Obesidade e apetite, modelos pré-clínicos (mecanismo MC4R)
- Protoporfiria eritropoiética, através do derivado afamelanótido, aprovado em 2014
- Acne vulgar, paradoxalmente, a ativação do MC5R pode agravá-la
- Vitiligo, exploratório na investigação dermatológica
- Neuroproteção isquémica, investigação pré-clínica em desenvolvimento
- Vias pró-inflamatórias, através da ativação do MC3R
Comprar Melanotan 2: a que deve estar atento
Ao comprar Melanotan 2, o critério decisivo não é o preço, mas a verificabilidade da qualidade. Um péptido de investigação nunca vale mais do que o seu certificado de análise. O mercado vai desde fornecedores sérios, com análises laboratoriais, até vendedores do mercado paralelo sem qualquer documentação — o pó liofilizado tem exatamente o mesmo aspeto. Estes cinco critérios separam-nos.
1. Pureza HPLC ≥ 99 %, documentada e não apenas afirmada
A pureza HPLC indica que proporção do pó é realmente Melanotan 2. Os fornecedores sérios documentam ≥ 99 % com um cromatograma. “99 % de pureza” sem cromatograma anexo é uma afirmação, não uma prova.
2. Certificado de análise (CoA) por lote
O documento mais importante. Um CoA por lote corresponde exatamente ao lote que recebe, com número de lote, data e valor de pureza, emitido por um laboratório independente (um laboratório independente como a Analyton Labs). Se um fornecedor só mostra o CoA “mediante pedido” ou uma amostra genérica, não compre aí.
3. Confirmação de identidade por LC-MS
A pureza diz-lhe quanta substância existe; o LC-MS diz-lhe qual é a substância. Através da massa molecular (1024,2 Da) confirma que se trata da identidade correta do Melanotan 2 e não de um péptido mais barato com a etiqueta trocada.
4. Origem e envio a partir da UE com rastreabilidade
Um fornecedor com armazém na UE e rastreabilidade completa do lote leva vantagem sobre as importações paralelas da Ásia: transporte mais curto e refrigerado, sem risco aduaneiro. A Molequa® envia de dentro da UE, normalmente em 3 a 5 dias úteis, sem atrasos aduaneiros pós-Brexit.
5. Forma de entrega correta: liofilizado
Um Melanotan 2 de qualidade é entregue como liofilizado (pó branco), não como solução pré-misturada. Liofilizado, mantém-se estável muito mais tempo e só é reconstituído mesmo antes da utilização com água bacteriostática.
Verifique a qualidade em 30 segundos
- ✅ CoA por lote disponível publicamente (não apenas “mediante pedido”)?
- ✅ Pureza HPLC ≥ 99 % demonstrada com cromatograma?
- ✅ Identidade confirmada por LC-MS (massa 1024,2 Da)?
- ✅ Armazém na UE e rastreabilidade do lote?
- ✅ Entregue como liofilizado com instruções de conservação claras?
Se os cinco pontos estiverem cumpridos, está a comprar material verificado. Cada lote da Molequa® é enviado com um certificado de análise por lote, pureza HPLC ≥ 99 % e confirmação por LC-MS; encontra o CoA atual na secção Resultados das análises do lote, mais abaixo.
Aviso legal: o Melanotan 2 é um péptido de investigação e não é um medicamento aprovado. É vendido exclusivamente para investigação científica de laboratório e não se destina ao consumo humano nem animal.
Ciência e estudos
4.1 Publicações-chave
Hadley M.E., Hruby V.J., Blanchard E.B., et al. (1991). Discovery and development of novel melanogenic drugs. Melanotan-I and II. Pharm Biotechnol. 11:575 a 595. Caracterização original.
Dorr R.T., Lines R., Levine N., et al. (1996). Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sci. 58(20):1777 a 1784. Estudo clínico piloto do efeito de bronzeamento.
Wessells H., Fuciarelli K., Hansen J., et al. (1998). Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. J Urol. 160(2):389 a 393. Descoberta original do efeito erectogénico.
Hadley M.E., Dorr R.T. (2006). Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides. 27(4):921 a 930. Artigo de revisão do fundador da área.
Cone R.D. (2006). Studies on the physiological functions of the melanocortin system. Endocr Rev. 27(7):736 a 749. Biologia fundadora dos recetores.
Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. (2006). An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141), a melanocortin receptor agonist. J Sex Med. 3(4):628 a 638. Dados do derivado PT-141.
4.2 Estudos detalhados
▸ Estudo 1: Hadley e Hruby 1991, o desenvolvimento original
Citação: Hadley M.E., Hruby V.J., Blanchard E.B., et al. Discovery and development of novel melanogenic drugs. Melanotan-I and II. Pharm Biotechnol. 1991;11:575 a 595.
O que fizeram: Caracterização sistemática de uma família de péptidos melanocortina sintéticos. Para o Melanotan 2: heptapéptido cíclico desenhado estruturalmente, com uma ponte lactâmica entre Asp e Lys, substituição de Met por Nle (estabilidade oxidativa) e D-Phe (resistência às peptidases). Avaliação: atividade sobre melanócitos in vitro e melanogénese in vivo em vários organismos-modelo (rã Xenopus, lagarto, ratinho).
O que encontraram:
- O Melanotan 2 é 100 a 1000 vezes mais potente do que a α-MSH nativa em ensaios com melanócitos
- A ciclização preserva a conformação ativa durante mais tempo do que a α-MSH linear
- Ativa os quatro recetores funcionais de melanocortina (MC1R, MC3R, MC4R, MC5R)
- In vivo: pigmentação visível da pele do lagarto em horas, e não em dias como com a α-MSH
Porque interessa: Esta é a publicação fundadora do Melanotan 2. Estabeleceu o desenho químico e o perfil farmacológico da molécula, usados até hoje como referência na literatura de investigação sobre melanocortinas. Hruby recebeu vários prémios académicos pelo trabalho nesta área.
▸ Estudo 2: Dorr 1996, estudo clínico piloto de fase I
Citação: Dorr R.T., Lines R., Levine N., Brooks C., Xiang L., Hruby V.J., Hadley M.E. Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sci. 1996;58(20):1777 a 1784. PubMed 8637402
O que fizeram: Estudo piloto em ocultação simples, controlado por placebo, com 3 voluntários saudáveis do sexo masculino. O Melanotan 2 e soro fisiológico foram administrados por via subcutânea em dias alternados durante duas semanas, com aumento gradual da dose. Avaliação: tolerabilidade e pigmentação cutânea (refletância quantitativa e avaliação visual).
O que encontraram:
- Aumento da pigmentação do rosto, parte superior do corpo e nádegas em dois dos três voluntários, medido uma semana após a última dose
- Náuseas ligeiras na maioria dos níveis de dose, sem necessidade de tratamento antiemético
- Na dose mais alta, sonolência e fadiga (grau II da OMS) num de dois participantes
- Um complexo de espreguiçar e bocejar que coincidiu com ereções espontâneas de 1 a 5 horas após a administração, consoante a dose
Porque interessa: Foi o primeiro estudo clínico publicado do Melanotan 2 em humanos. Com apenas três participantes, é um sinal piloto, não uma prova de eficácia nem de segurança. Descreveu tanto o efeito na pigmentação como os efeitos secundários que mais tarde levaram à bifurcação do desenvolvimento (PT-141 para a função sexual, afamelanótido para indicações cutâneas).
▸ Estudo 3: Wessells 1998, o efeito erectogénico
Citação: Wessells H., Fuciarelli K., Hansen J., Hadley M.E., Hruby V.J., Dorr R., Levine N. Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. J Urol. 1998;160(2):389 a 393. PubMed 9679884
O que fizeram: 10 homens com disfunção erétil sem causa orgânica conhecida. Estudo cruzado, em dupla ocultação e controlado por placebo, que comparou o Melanotan 2 com um placebo (veículo). Avaliação: presença, duração e rigidez das ereções, monitorizadas em tempo real com RigiScan durante 6 horas, e efeitos secundários.
O que encontraram:
- Ereções clinicamente evidentes em 8 de 10 homens após o Melanotan 2
- Duração média da rigidez da ponta acima de 80 %: 38,0 minutos com o Melanotan 2 contra 3,0 minutos com placebo (p = 0,0045)
- Náuseas transitórias, espreguiçar e bocejar e diminuição do apetite foram relatados com maior frequência após o Melanotan 2 do que após o placebo; nenhum exigiu tratamento
Porque interessa: Foi a primeira demonstração clínica do mecanismo melanocortina na função erétil. Abriu o desenvolvimento do PT-141 (bremelanótido), o derivado seletivo para o MC4R, que em 2019 se tornou o primeiro agonista melanocortina aprovado pela FDA para a disfunção sexual (Vyleesi). O Melanotan 2 conduziu, assim, indiretamente a um medicamento aprovado, ainda que ele próprio se tenha mantido como péptido de investigação.
▸ Estudo 4: Cone 2006, biologia dos recetores
Citação: Cone R.D. Studies on the physiological functions of the melanocortin system. Endocr Rev. 2006;27(7):736 a 749.
O que fizeram: Artigo de revisão que resume duas décadas de investigação sobre o sistema melanocortina. Abrange: biologia dos recetores (MC1R a MC5R), ligandos endógenos (α-MSH, β-MSH, γ-MSH, ACTH), antagonistas (agouti, AGRP), funções fisiológicas e relevância clínica.
O que encontraram (síntese):
- MC1R: melanogénese, pigmentação, ação anti-inflamatória
- MC2R: recetor da ACTH nas suprarrenais (o Melanotan 2 não atua sobre ele)
- MC3R: energia, função cardiovascular, ação anti-inflamatória
- MC4R: apetite (controlo central), função sexual, regulação autonómica
- MC5R: glândulas exócrinas (sebáceas, lacrimais, salivares)
- As mutações do MC4R são a causa monogénica mais comum de obesidade no ser humano
Porque interessa: O artigo de revisão de Cone é o artigo de referência de toda a farmacologia das melanocortinas. Define as funções dos recetores e o contexto em que o Melanotan 2, enquanto agonista não seletivo, atua. Para a investigação nesta área, é o mapa concetual do sistema melanocortina.
▸ Estudo 5: Diamond 2006, PT-141 e disfunção sexual
Citação: Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141), a melanocortin receptor agonist. J Sex Med. 2006;3(4):628 a 638.
O que fizeram: n = 18 mulheres na pré-menopausa com perturbação da excitação sexual. Estudo em dupla ocultação e controlado por placebo, com PT-141 (derivado do Melanotan 2 seletivo para o MC4R) a 20 mg por via intranasal. Avaliação: respostas sexuais subjetivas (Female Sexual Function Index), marcadores fisiológicos, efeitos secundários.
O que encontraram:
- Melhoria significativa do desejo sexual face ao placebo
- Melhoria da excitação e da congestão genital
- Sem efeitos secundários graves
- Náuseas ligeiras nalgumas participantes
Porque interessa: O PT-141 (bremelanótido) é um fragmento do Melanotan 2 seletivo para o MC4R, otimizado para a função sexual. O estudo foi um dos fundamentos da aprovação pela FDA como Vyleesi, em 2019, para a HSDD na mulher. Da perspetiva do Melanotan 2, é a prova de que a estimulação sexual mediada pelo MC4R é um mecanismo clinicamente real.
▸ Estudo 6: Adler 2017, uso não regulamentado
Citação: Adler N.R., Dowling J.P., Pan Y. (2017). The unregulated use of melanotan-II is of public health interest to Australian dermatologists. Australas J Dermatol. 58(4):327 a 329. PubMed 28905366
O que fizeram: Uma comunicação breve do Victorian Melanoma Service do Alfred Hospital e da Monash University em Melbourne, dirigida a dermatologistas.
O que encontraram: Os autores tratam o uso não regulamentado do Melanotan 2 como uma questão de saúde pública e pedem atenção clínica para ela. Não reproduzimos aqui números ao nível dos casos, porque o trabalho é uma comunicação breve e não um estudo controlado.
Porque interessa: É um sinal documentado de um centro especializado em melanoma e não material de marketing. Um agonista MC1R estimula os melanócitos, pelo que qualquer alteração das lesões pigmentadas pertence a um dermatologista e não à autoavaliação. A causalidade entre o Melanotan 2 e o melanoma não está estabelecida na literatura.
▸ Estudo 7: Hadley e Dorr 2006, revisão histórica
Citação: Hadley M.E., Dorr R.T. Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides. 2006;27(4):921 a 930.
O que fizeram: Artigo de revisão de dois fundadores da terapêutica melanocortina. Abrange: o desenvolvimento químico do Melanotan I e II, os ensaios clínicos, as complicações regulamentares, a bifurcação em PT-141 e afamelanótido e a utilização clandestina.
O que encontraram (síntese):
- O desenvolvimento do Melanotan 2 como fármaco cutâneo falhou devido à combinação de efeitos secundários
- A bifurcação em derivados mais seletivos foi um sucesso científico e comercial
- PT-141 → bremelanótido (Vyleesi, 2019)
- Melanotan I → afamelanótido (Scenesse, 2014)
- A utilização clandestina do Melanotan 2 é problemática do ponto de vista da segurança
Porque interessa: Esta é a revisão histórica definitiva, escrita pelos fundadores da área. Para o contexto de investigação, oferece uma compreensão racional de por que motivo o Melanotan 2 continua a ser um péptido de investigação enquanto os seus derivados obtiveram aprovação. Um enquadramento honesto do estatuto da própria molécula.
Conservação
Liofilizado (pó seco antes da reconstituição)
- 2 anos a −20 °C (congelador)
- 18 meses a 2 a 8 °C (frigorífico)
- Até 30 dias à temperatura ambiente (até 25 °C), protegido da luz e da humidade
Após a reconstituição (péptido em solução com água bacteriostática)
- Até 30 dias a 2 a 8 °C, protegido da luz
- A estrutura cíclica torna o Melanotan 2 relativamente estável em solução, mais estável do que a maioria dos péptidos lineares
Regras práticas de conservação
- Deixe o frasco atingir a temperatura ambiente (15 a 20 min) antes de o abrir.
- Evite a luz por completo: o Melanotan 2 contém triptofano e histidina, sensíveis à degradação pelos UV. Use uma caixa escura no frigorífico.
- Evite o contacto com agentes oxidantes fortes.
- Não agite! Ainda que a forma cíclica seja mais robusta, o stress mecânico pode perturbar a conformação.
- A solução deve manter-se límpida a ligeiramente amarelada. Uma coloração mais escura indica oxidação; nesse caso, não a utilize.
Dicas de combinação: péptidos frequentemente combinados
Na literatura de investigação, o Melanotan 2 é tipicamente utilizado isoladamente (em especial no estudo do sistema melanocortina), mas algumas combinações surgem em protocolos exploratórios.
PT-141 (bremelanótido): alternativa seletiva
Trata-se de uma alternativa e não de uma combinação. O PT-141 é o derivado do Melanotan 2 seletivo para o MC4R, tem um efeito mais forte sobre a função sexual, mas não tem efeito sobre a pigmentação. Para investigação centrada apenas na via sexual, o PT-141 é a molécula mais limpa, sem efeitos secundários cutâneos.
Melanotan I (afamelanótido): indicações cutâneas
Análogo linear da α-MSH com efeito primário sobre o MC1R e a pigmentação, sem efeitos MC4R marcados. Para investigação centrada apenas no MC1R e na pigmentação, é a ferramenta mais seletiva. O afamelanótido está aprovado como medicamento Scenesse para a protoporfiria eritropoiética.
GHK-Cu: complemento para protocolos cutâneos
Na investigação em regeneração cutânea, o Melanotan 2 é combinado com o GHK-Cu. O Melanotan 2 atua sobre a pigmentação; o GHK-Cu atua sobre o colagénio e a regeneração epidérmica. Mecanismos complementares. No contexto da investigação cosmética, esta combinação está descrita para a regeneração dermatológica após dano por UV.
BPC-157: componente anti-inflamatória
O Melanotan 2 pode, paradoxalmente, aumentar a produção de sebo através do MC5R e agravar a acne nalguns sujeitos. O BPC-157 tem um perfil anti-inflamatório e, em combinação, pode atenuar os efeitos secundários dermatológicos. Especulativo, mas surge em protocolos de investigação anedóticos.
Números científicos-chave e citações
“The lactam-bridged molecule, called Melanotan-II (MT-II) … has superpotent melanotropic activity in vitro.”
Dorr RT. et al. (1996), Life Sci 58(20), PubMed 8637402
Estatísticas da literatura pré-clínica
- Melanotan 2 (MT-II), um heptapéptido cíclico, sequência Ac-Nle-Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys-NH2 com ponte lactâmica Asp-Lys, peso molecular 1024,18 Da
- Desenvolvido no grupo de Victor J. Hruby e Mac Hadley (University of Arizona, EUA) em 1987–1989
- Programa de desenvolvimento original Competitive Technologies → Palatin Technologies, mais tarde autonomizado no PT-141 (bremelanótido)
- Alvo: agonista não seletivo de MC1R, MC3R, MC4R e MC5R (mais potente do que a α-MSH, com semivida mais longa)
- Dorr 1996 (estudo piloto de fase I, n = 3): aumento da pigmentação cutânea, medido por refletância quantitativa, em dois de três voluntários
- Principais efeitos adversos na literatura pré-clínica: náuseas, rubor, hiperpigmentação (incluindo nevos atípicos), priapismo
- Aproximadamente 100 e mais publicações na PubMed; desenvolvimento interrompido na fase 2 no final dos anos noventa devido ao perfil de segurança
Fontes de referência (PubMed)
- Dorr RT. et al. (1996). “Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study.” Life Sci 58(20):1777–1784. PubMed 8637402
- Hadley ME., Dorr RT. (2006). “Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization.” Peptides 27(4):921–930. PubMed 16412534
- Wessells H. et al. (2000). “Effect of an alpha-melanocyte stimulating hormone analog on penile erection and sexual desire in men with organic erectile dysfunction.” Urology 56(4):641–646. PubMed 11018622
Estatuto regulamentar: o Melanotan 2 não é um medicamento de uso humano aprovado em nenhuma zona regulamentar (FDA, EMA, INFARMED). O programa do promotor original foi descontinuado; o seu derivado PT-141 (bremelanótido) foi aprovado pela FDA em 2019 como Vyleesi (HSDD na mulher). O MT-II foi objeto de avisos públicos repetidos dos reguladores (TGA, MHRA, FDA, EMA) por causa da venda ilegal e dos riscos associados. O produto é vendido estritamente para investigação científica de laboratório (RUO).
Perguntas frequentes sobre Melanotan 2
Estas perguntas respondem às pesquisas mais frequentes sobre o Melanotan 2 em contexto de investigação. Para a documentação técnica completa, consulte as secções acima.
O que é o Melanotan 2 e para que é utilizado em investigação?
O Melanotan 2 (sequência Ac-Nle-ciclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH₂) é um análogo cíclico sintético da α-MSH (hormona estimuladora dos melanócitos alfa), desenvolvido na University of Arizona nos anos oitenta. Em investigação, ativa os recetores de melanocortina MC1R (pigmentação) e MC3R/MC4R (apetite, libido). É estudado em modelos animais de proteção contra o dano UV e de disfunção sexual.
A Molequa indica uma dosagem de Melanotan 2?
Não. O Melanotan 2 é vendido exclusivamente para investigação científica laboratorial (RUO), por isso a Molequa® não indica dosagem, esquemas de administração nem instruções de utilização. Os protocolos dos estudos publicados estão descritos nos artigos originais; o primeiro estudo piloto em humanos (Dorr 1996) incluiu apenas três voluntários e não serve de base a qualquer recomendação.
Qual é a diferença entre o Melanotan 2 e o PT-141?
O Melanotan 2 é um agonista pan-melanocortina não seletivo (MC1R + MC3R + MC4R + MC5R), enquanto o PT-141 (bremelanótido) é mais seletivo para o MC3R/MC4R, com atividade mínima no MC1R. O Melanotan 2 induz pigmentação cutânea; o PT-141 não. O PT-141 está aprovado pela FDA (Vyleesi, 2019) para a perturbação do desejo sexual hipoativo na mulher.
O Melanotan 2 é um medicamento aprovado ou uma substância de investigação?
O Melanotan 2 não é um medicamento de uso humano aprovado em nenhuma zona regulamentar (FDA, EMA, INFARMED). A EMA e a FDA alertaram repetidamente para a venda não regulada. O produto é vendido estritamente para investigação científica de laboratório (RUO), não para pigmentação da pele nem para qualquer outra utilização humana.
Como se conserva o Melanotan 2?
O Melanotan 2 liofilizado deve ser conservado a −20 °C, protegido da luz, com uma estabilidade de 2 a 3 anos; a 2 a 8 °C, 12 meses. Após a reconstituição, a solução é estável durante 28 dias entre 2 e 8 °C.
Qual é a semivida do Melanotan 2?
O Melanotan 2 tem uma semivida mais longa do que a α-MSH nativa (cerca de 30 minutos no plasma), mas o efeito biológico sobre a pigmentação persiste durante dias, devido à ativação da melanogénese nos melanócitos. A Molequa® não indica esquemas de administração; o produto destina-se exclusivamente à investigação laboratorial (RUO).
Onde comprar Melanotan 2 na UE para investigação científica?
O Melanotan 2 para investigação científica na UE é disponibilizado pela Molequa®, com entrega FedEx em 3 a 5 dias úteis na UE. O produto é enviado liofilizado, com certificado de análise (COA) e pureza HPLC ≥ 99 %. O produto destina-se estritamente a investigação científica de laboratório (RUO).
