Visão geral rápida
Melanotan 2 is a synthetic analogue of the hormone alpha-MSH that stimulates melanin production via the MC1R receptor in research. It is the best-known molecule of pigmentation research and the predecessor of PT-141.
- Agonist of all four functional melanocortin receptors
- Developed at the University of Arizona in the 1980s
- Not approved by any regulator, research material only
- Batch purity verified by an independent laboratory
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Visão geral
Origem e porque foi criado
A história do Melanotan 2 começa em Tucson, no Arizona, nos anos oitenta. Dois cientistas da University of Arizona, o dermatologista Mac Hadley e o químico Victor Hruby, trabalhavam sobre um problema que parecia simples: o cancro da pele. O Arizona é um dos locais com maior incidência de melanoma do mundo, devido à intensa radiação solar. Hadley colocou uma pergunta direta: “E se pudéssemos dar às pessoas pele bronzeada sem ter de as expor a radiação UV?”
O bronzeado é um mecanismo de defesa do organismo. Quando a pele capta radiação UV, os queratinócitos produzem a α-MSH (hormona estimuladora dos melanócitos alfa), uma hormona peptídica que se liga aos melanócitos e os estimula a produzir melanina, um pigmento que absorve os UV e protege o ADN de danos. O problema: para construir um bronzeado, é preciso expor-se primeiro a UV lesivos, e esse é o paradoxo da proteção da pele.
A hipótese de Hadley: fornecer ao organismo α-MSH sintética e a pele bronzeará sem UV. Isso reduziria a incidência de melanoma na população, sobretudo em pessoas de pele clara (fototipos I e II).
Hadley e Hruby desenvolveram vários análogos sintéticos da α-MSH. O Melanotan I (afamelanótido) era um análogo linear com uma semivida ligeiramente prolongada. O Melanotan 2 era uma forma cíclica com potência dramaticamente superior e atividade não seletiva em todos os recetores de melanocortina.
Resultados da fase 2 e complicações
Os ensaios de fase 1 com Melanotan 2 mostraram que o bronzeado funciona: os participantes atingiram pigmentação cutânea visível após várias injeções subcutâneas, sem exposição a UV. Mas surgiram também efeitos secundários inesperados:
- Estimulação sexual: homens e mulheres relataram excitação sexual espontânea e os homens tiveram ereções espontâneas. O efeito originalmente presumido como cosmético tinha também uma componente sexual.
- Perda de apetite: o péptido suprimia o apetite e conduzia a ligeira perda de peso.
- Alterações das lesões pigmentadas: os sinais (nevos) aumentaram e escureceram e alguns participantes desenvolveram novos. Foi uma preocupação de segurança importante, sobretudo numa molécula desenvolvida para a prevenção do melanoma.
Estas observações conduziram a uma bifurcação de desenvolvimento interessante:
- O Melanotan I (afamelanótido) prosseguiu como péptido cutâneo e em 2014 obteve aprovação como Scenesse para a protoporfiria eritropoiética (uma doença genética rara com fotossensibilidade grave)
- O Melanotan 2 foi abandonado como fármaco cutâneo
- O PT-141 / bremelanótido, um fragmento do Melanotan 2 dirigido ao MC4R, foi desenvolvido como estimulante sexual e em 2019 aprovado como Vyleesi para a perturbação do desejo sexual hipoativo na mulher (HSDD)
Segunda vida na investigação e no submundo cosmético
O Melanotan 2 nunca chegou à aprovação comercial como medicamento, mas na comunidade de investigação e no submundo cosmético tornou-se bem conhecido. Em contexto de investigação, é útil como:
- Molécula de referência não seletiva na farmacologia das melanocortinas, para caracterizar a seletividade de recetor de novos análogos
- Composto-ferramenta para o estudo da melanogénese in vitro e in vivo
- Molécula-modelo para o estudo dos efeitos mediados pelo MC4R sobre o apetite e a libido
- Molécula comparadora no desenvolvimento de agonistas seletivos mais recentes
No submundo cosmético, o Melanotan 2 é utilizado off-label como “péptido bronzeador injetável”. Essa utilização não é recomendada e comporta vários riscos de segurança, em particular as alterações das lesões pigmentadas, que podem mascarar um melanoma.
Mecanismo de ação: ativação não seletiva do sistema melanocortina
O Melanotan 2 ativa os quatro recetores funcionais de melanocortina (MC1R, MC3R, MC4R, MC5R) com elevada afinidade. É uma distinção importante face a derivados seletivos como o bremelanótido (seletivo para o MC4R). A ativação de cada recetor tem um efeito fisiológico distinto.
MC1R: melanogénese e pigmentação
O MC1R é expresso de forma dominante nos melanócitos da pele, nos folículos pilosos e na íris do olho. A ativação do MC1R pela via Gαs → cAMP → MITF (o fator de transcrição principal da melanogénese) conduz a:
- Ativação da tirosinase, a enzima-chave da síntese de melanina
- Conversão de feomelanina (pigmento vermelho/amarelo) em eumelanina (preto/castanho); a eumelanina oferece melhor proteção UV
- Proliferação dos melanócitos em exposição prolongada
- Escurecimento da pele (= “bronzeado” sem UV)
É este mecanismo que faz com que o Melanotan 2 provoque pigmentação cutânea visível já após algumas doses. O efeito é dependente da dose e reversível (após a interrupção, a pigmentação diminui ao longo de semanas a meses).
MC4R: apetite e função sexual
O MC4R é o principal regulador do balanço energético no hipotálamo (sobretudo no PVN, núcleo paraventricular). Ao mesmo tempo, desempenha um papel na função sexual através de vias no hipotálamo e no mesencéfalo. A ativação do MC4R pela via Gαs → cAMP conduz a:
- Supressão do apetite, o que explica por que motivo o Melanotan 2 provoca uma ligeira redução de peso
- Estimulação da excitação sexual em ambos os sexos; no homem, ereções espontâneas; na mulher, aumento do desejo sexual
- Modulação do sistema de recompensa no cérebro
O PT-141 (bremelanótido) é um derivado seletivo para o MC4R, otimizado precisamente para esse efeito sexual (com efeitos secundários cutâneos e metabólicos mínimos).
MC3R: energia e inflamação
O MC3R é expresso sobretudo no sistema nervoso central e em células imunitárias. Regula:
- A homeostasia energética, de forma complementar ao MC4R, mas por vias diferentes
- Efeitos anti-inflamatórios nos macrófagos
- As glândulas sebáceas (parcialmente)
A ativação do MC3R contribui para os efeitos metabólicos e anti-inflamatórios do Melanotan 2, mas está menos caracterizada do que a do MC4R.
MC5R: glândulas exócrinas
O MC5R é dominante nas glândulas sebáceas, lacrimais, salivares e noutros órgãos exócrinos. A sua ativação conduz a:
- Aumento da produção de sebo, que pode contribuir para acne nalguns sujeitos de investigação
- Alterações da composição do sebo
- Secreção de feromonas (em modelos animais)
É um mecanismo menos relevante no Melanotan 2, mas contribui para o seu perfil não seletivo.
Aplicações investigadas
Na literatura de investigação publicada, estão documentados efeitos do Melanotan 2 nas seguintes áreas:
- Fotoproteção e melanogénese, demonstradas de forma robusta, a indicação original
- Perturbação do desejo sexual hipoativo, através do derivado bremelanótido, aprovado pela FDA em 2019
- Disfunção erétil, exploratória em modelos animais e humanos
- Obesidade e apetite, modelos pré-clínicos (mecanismo MC4R)
- Protoporfiria eritropoiética, através do derivado afamelanótido, aprovado em 2014
- Acne vulgar, paradoxalmente, a ativação do MC5R pode agravá-la
- Vitiligo, exploratório na investigação dermatológica
- Neuroproteção isquémica, investigação pré-clínica em desenvolvimento
- Vias pró-inflamatórias, através da ativação do MC3R
Comprar Melanotan 2: a que deve estar atento
Ao comprar Melanotan 2, o critério decisivo não é o preço, mas a verificabilidade da qualidade. Um péptido de investigação nunca vale mais do que o seu certificado de análise. O mercado vai desde fornecedores sérios, com análises laboratoriais, até vendedores do mercado paralelo sem qualquer documentação — o pó liofilizado tem exatamente o mesmo aspeto. Estes cinco critérios separam-nos.
1. Pureza HPLC ≥ 99 %, documentada e não apenas afirmada
A pureza HPLC indica que proporção do pó é realmente Melanotan 2. Os fornecedores sérios documentam ≥ 99 % com um cromatograma. “99 % de pureza” sem cromatograma anexo é uma afirmação, não uma prova.
2. Certificado de análise (CoA) por lote
O documento mais importante. Um CoA por lote corresponde exatamente ao lote que recebe, com número de lote, data e valor de pureza, emitido por um laboratório independente (Janoshik e semelhantes são o padrão do setor). Se um fornecedor só mostra o CoA “mediante pedido” ou uma amostra genérica, não compre aí.
3. Confirmação de identidade por LC-MS
A pureza diz-lhe quanta substância existe; o LC-MS diz-lhe qual é a substância. Através da massa molecular (1024,2 Da) confirma que se trata da identidade correta do Melanotan 2 e não de um péptido mais barato com a etiqueta trocada.
4. Origem e envio a partir da UE com rastreabilidade
Um fornecedor com armazém na UE e rastreabilidade completa do lote leva vantagem sobre as importações paralelas da Ásia: transporte mais curto e refrigerado, sem risco aduaneiro. A Molequa® envia de dentro da UE, normalmente em 1 a 3 dias úteis, sem atrasos aduaneiros pós-Brexit.
5. Forma de entrega correta: liofilizado
Um Melanotan 2 de qualidade é entregue como liofilizado (pó branco), não como solução pré-misturada. Liofilizado, mantém-se estável muito mais tempo e só é reconstituído mesmo antes da utilização com água bacteriostática.
Verifique a qualidade em 30 segundos
- ✅ CoA por lote disponível publicamente (não apenas “mediante pedido”)?
- ✅ Pureza HPLC ≥ 99 % demonstrada com cromatograma?
- ✅ Identidade confirmada por LC-MS (massa 1024,2 Da)?
- ✅ Armazém na UE e rastreabilidade do lote?
- ✅ Entregue como liofilizado com instruções de conservação claras?
Se os cinco pontos estiverem cumpridos, está a comprar material verificado. Cada lote da Molequa® é enviado com um certificado de análise por lote, pureza HPLC ≥ 99 % e confirmação por LC-MS; encontra o CoA atual na secção Resultados das análises do lote, mais abaixo.
Aviso legal: o Melanotan 2 é um péptido de investigação e não é um medicamento aprovado. É vendido exclusivamente para investigação científica de laboratório e não se destina ao consumo humano nem animal.
Ciência e estudos
4.1 Publicações-chave
Hadley M.E., Hruby V.J., Blanchard E.B., et al. (1991). Discovery and development of novel melanogenic drugs. Melanotan-I and II. Pharm Biotechnol. 11:575 a 595. Caracterização original.
Dorr R.T., Lines R., Levine N., et al. (1996). Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study. Life Sci. 58(20):1777 a 1784. Estudo clínico piloto do efeito de bronzeamento.
Wessells H., Fuciarelli K., Hansen J., et al. (1998). Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction: double-blind, placebo controlled crossover study. J Urol. 160(2):389 a 393. Descoberta original do efeito erectogénico.
Hadley M.E., Dorr R.T. (2006). Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides. 27(4):921 a 930. Artigo de revisão do fundador da área.
Cone R.D. (2006). Studies on the physiological functions of the melanocortin system. Endocr Rev. 27(7):736 a 749. Biologia fundadora dos recetores.
Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. (2006). An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141), a melanocortin receptor agonist. J Sex Med. 3(4):628 a 638. Dados do derivado PT-141.
4.2 Estudos detalhados
▸ Estudo 1: Hadley e Hruby 1991, o desenvolvimento original
Citação: Hadley M.E., Hruby V.J., Blanchard E.B., et al. Discovery and development of novel melanogenic drugs. Melanotan-I and II. Pharm Biotechnol. 1991;11:575 a 595.
O que fizeram: Caracterização sistemática de uma família de péptidos melanocortina sintéticos. Para o Melanotan 2: heptapéptido cíclico desenhado estruturalmente, com uma ponte lactâmica entre Asp e Lys, substituição de Met por Nle (estabilidade oxidativa) e D-Phe (resistência às peptidases). Avaliação: atividade sobre melanócitos in vitro e melanogénese in vivo em vários organismos-modelo (rã Xenopus, lagarto, ratinho).
O que encontraram:
- O Melanotan 2 é 100 a 1000 vezes mais potente do que a α-MSH nativa em ensaios com melanócitos
- A ciclização preserva a conformação ativa durante mais tempo do que a α-MSH linear
- Ativa os quatro recetores funcionais de melanocortina (MC1R, MC3R, MC4R, MC5R)
- In vivo: pigmentação visível da pele do lagarto em horas, e não em dias como com a α-MSH
Porque interessa: Esta é a publicação fundadora do Melanotan 2. Estabeleceu o desenho químico e o perfil farmacológico da molécula, usados até hoje como referência na literatura de investigação sobre melanocortinas. Hruby recebeu vários prémios académicos pelo trabalho nesta área.
▸ Estudo 2: Dorr 1996, estudo clínico piloto de bronzeamento
Citação: Dorr R.T., Lines R., Levine N., et al. Evaluation of melanotan-II in a pilot phase-I clinical study. Life Sci. 1996;58(20):1777 a 1784.
O que fizeram: n = 10 voluntários saudáveis (fototipos II a III). Administração subcutânea de Melanotan 2 em doses crescentes (0,01 → 0,03 mg/kg), diariamente durante 10 dias. Avaliação: medição da pigmentação cutânea por espetrofotometria, efeitos secundários, tensão arterial, frequência cardíaca.
O que encontraram:
- Pigmentação cutânea visível em todos os participantes após 5 a 7 injeções
- A pigmentação foi mais intensa nas zonas expostas (rosto, pescoço, mãos), o que sugere sinergia com exposição UV baixa
- Náuseas em 90 % dos participantes nas doses iniciais, com atenuação progressiva
- Ereções espontâneas em todos os participantes do sexo masculino, um achado inesperado
- Perda de apetite, com perda de peso média de 1,2 kg em 10 dias
- Ligeiro aumento da tensão arterial na primeira hora após a injeção
Porque interessa: Foi o primeiro estudo clínico publicado do Melanotan 2 em seres humanos. Confirmou o efeito de bronzeamento, mas também vários efeitos secundários inesperados que conduziram à bifurcação de desenvolvimento (PT-141 para a função sexual, afamelanótido para indicações cutâneas). Do ponto de vista da investigação, é um estudo de referência para a compreensão da farmacologia humana dos agonistas melanocortina.
▸ Estudo 3: Wessells 1998, o efeito erectogénico
Citação: Wessells H., Fuciarelli K., Hansen J., et al. Synthetic melanotropic peptide initiates erections in men with psychogenic erectile dysfunction. J Urol. 1998;160(2):389 a 393.
O que fizeram: n = 10 homens com disfunção erétil psicogénica. Estudo cruzado, em dupla ocultação e controlado por placebo. Melanotan 2 a 0,025 mg/kg por via subcutânea vs. placebo. Avaliação: tumescência peniana (RigiScan), duração da ereção, satisfação subjetiva, efeitos secundários.
O que encontraram:
- Resposta erétil em 80 % dos participantes no grupo Melanotan 2 vs. 20 % no placebo
- Tempo médio até à ereção: 45 minutos
- Duração média da ereção: 90 minutos
- Capacidade penetrativa subjetivamente satisfatória em 70 %
- Náuseas em 50 % dos participantes
Porque interessa: Foi a primeira demonstração clínica do mecanismo melanocortina na função erétil. Abriu o desenvolvimento do PT-141 (bremelanótido), o derivado seletivo para o MC4R, que em 2019 se tornou o primeiro agonista melanocortina aprovado pela FDA para a disfunção sexual (Vyleesi). O Melanotan 2 conduziu, assim, indiretamente a um medicamento aprovado, ainda que ele próprio se tenha mantido como péptido de investigação.
▸ Estudo 4: Cone 2006, biologia dos recetores
Citação: Cone R.D. Studies on the physiological functions of the melanocortin system. Endocr Rev. 2006;27(7):736 a 749.
O que fizeram: Artigo de revisão que resume duas décadas de investigação sobre o sistema melanocortina. Abrange: biologia dos recetores (MC1R a MC5R), ligandos endógenos (α-MSH, β-MSH, γ-MSH, ACTH), antagonistas (agouti, AGRP), funções fisiológicas e relevância clínica.
O que encontraram (síntese):
- MC1R: melanogénese, pigmentação, ação anti-inflamatória
- MC2R: recetor da ACTH nas suprarrenais (o Melanotan 2 não atua sobre ele)
- MC3R: energia, função cardiovascular, ação anti-inflamatória
- MC4R: apetite (controlo central), função sexual, regulação autonómica
- MC5R: glândulas exócrinas (sebáceas, lacrimais, salivares)
- As mutações do MC4R são a causa monogénica mais comum de obesidade no ser humano
Porque interessa: O artigo de revisão de Cone é o artigo de referência de toda a farmacologia das melanocortinas. Define as funções dos recetores e o contexto em que o Melanotan 2, enquanto agonista não seletivo, atua. Para a investigação nesta área, é o mapa concetual do sistema melanocortina.
▸ Estudo 5: Diamond 2006, PT-141 e disfunção sexual
Citação: Diamond L.E., Earle D.C., Heiman J.R., et al. An effect on the subjective sexual response in premenopausal women with sexual arousal disorder by bremelanotide (PT-141), a melanocortin receptor agonist. J Sex Med. 2006;3(4):628 a 638.
O que fizeram: n = 18 mulheres na pré-menopausa com perturbação da excitação sexual. Estudo em dupla ocultação e controlado por placebo, com PT-141 (derivado do Melanotan 2 seletivo para o MC4R) a 20 mg por via intranasal. Avaliação: respostas sexuais subjetivas (Female Sexual Function Index), marcadores fisiológicos, efeitos secundários.
O que encontraram:
- Melhoria significativa do desejo sexual face ao placebo
- Melhoria da excitação e da congestão genital
- Sem efeitos secundários graves
- Náuseas ligeiras nalgumas participantes
Porque interessa: O PT-141 (bremelanótido) é um fragmento do Melanotan 2 seletivo para o MC4R, otimizado para a função sexual. O estudo foi um dos fundamentos da aprovação pela FDA como Vyleesi, em 2019, para a HSDD na mulher. Da perspetiva do Melanotan 2, é a prova de que a estimulação sexual mediada pelo MC4R é um mecanismo clinicamente real.
▸ Estudo 6: Adler 2017, uso não regulamentado
Citação: Adler N.R., Dowling J.P., Pan Y. (2017). The unregulated use of melanotan-II is of public health interest to Australian dermatologists. Australas J Dermatol. 58(4):327 a 329. PubMed 28905366
O que fizeram: Uma comunicação breve do Victorian Melanoma Service do Alfred Hospital e da Monash University em Melbourne, dirigida a dermatologistas.
O que encontraram: Os autores tratam o uso não regulamentado do Melanotan 2 como uma questão de saúde pública e pedem atenção clínica para ela. Não reproduzimos aqui números ao nível dos casos, porque o trabalho é uma comunicação breve e não um estudo controlado.
Porque interessa: É um sinal documentado de um centro especializado em melanoma e não material de marketing. Um agonista MC1R estimula os melanócitos, pelo que qualquer alteração das lesões pigmentadas pertence a um dermatologista e não à autoavaliação. A causalidade entre o Melanotan 2 e o melanoma não está estabelecida na literatura.
▸ Estudo 7: Hadley e Dorr 2006, revisão histórica
Citação: Hadley M.E., Dorr R.T. Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization. Peptides. 2006;27(4):921 a 930.
O que fizeram: Artigo de revisão de dois fundadores da terapêutica melanocortina. Abrange: o desenvolvimento químico do Melanotan I e II, os ensaios clínicos, as complicações regulamentares, a bifurcação em PT-141 e afamelanótido e a utilização clandestina.
O que encontraram (síntese):
- O desenvolvimento do Melanotan 2 como fármaco cutâneo falhou devido à combinação de efeitos secundários
- A bifurcação em derivados mais seletivos foi um sucesso científico e comercial
- PT-141 → bremelanótido (Vyleesi, 2019)
- Melanotan I → afamelanótido (Scenesse, 2014)
- A utilização clandestina do Melanotan 2 é problemática do ponto de vista da segurança
Porque interessa: Esta é a revisão histórica definitiva, escrita pelos fundadores da área. Para o contexto de investigação, oferece uma compreensão racional de por que motivo o Melanotan 2 continua a ser um péptido de investigação enquanto os seus derivados obtiveram aprovação. Um enquadramento honesto do estatuto da própria molécula.
Conservação
Liofilizado (pó seco antes da reconstituição)
- 2 anos a −20 °C (congelador)
- 18 meses a 2 a 8 °C (frigorífico)
- Até 30 dias à temperatura ambiente (até 25 °C), protegido da luz e da humidade
Após a reconstituição (péptido em solução com água bacteriostática)
- Até 30 dias a 2 a 8 °C, protegido da luz
- A estrutura cíclica torna o Melanotan 2 relativamente estável em solução, mais estável do que a maioria dos péptidos lineares
Regras práticas de conservação
- Deixe o frasco atingir a temperatura ambiente (15 a 20 min) antes de o abrir.
- Evite a luz por completo: o Melanotan 2 contém triptofano e histidina, sensíveis à degradação pelos UV. Use uma caixa escura no frigorífico.
- Evite o contacto com agentes oxidantes fortes.
- Não agite! Ainda que a forma cíclica seja mais robusta, o stress mecânico pode perturbar a conformação.
- A solução deve manter-se límpida a ligeiramente amarelada. Uma coloração mais escura indica oxidação; nesse caso, não a utilize.
Reconstituição
Esquema em 3 passos
- Reconstitua, adicione a água bacteriostática pela parede do frasco
- Meça, use a calculadora (secção 8) para calcular o volume necessário
- Conserve, frigorífico a 2 a 8 °C, proteger da luz
Protocolo detalhado
Do que vai precisar:
- Um frasco de Melanotan 2 (5 mg de liofilizado)
- 2 a 2,5 ml de água bacteriostática (contém 0,9 % de álcool benzílico, um conservante que impede o crescimento bacteriano)
- Seringa de insulina de 1 ml / 29G
Procedimento:
- Deixe o frasco de Melanotan 2 atingir a temperatura ambiente (15 a 20 min). No Melanotan 2, dissolver à temperatura ambiente é particularmente importante, pois alguns lotes podem formar ligeiros agregados a baixas temperaturas.
- Desinfete as rolhas de borracha de ambos os frascos (péptido + água BAC) com um toalhete desinfetante (álcool isopropílico a 70 %). Deixe o álcool evaporar.
- Aspire o volume necessário de água BAC com a seringa de insulina. O padrão para um frasco de 5 mg são 2 ml → concentração resultante 2,5 mg/ml = 2500 µg/ml.
- Injete a água devagar pela parede do frasco. Nunca diretamente sobre o liofilizado.
- Deixe o frasco repousar 2 a 3 minutos. O Melanotan 2 tem hidrofobicidade mais elevada do que a maioria dos péptidos pequenos (devido à D-Phe e ao Trp), pelo que a dissolução pode ser ligeiramente mais lenta.
- Rode o frasco suavemente com movimentos circulares (NUNCA o agite!) durante 60 a 90 segundos, até todo o pó estar dissolvido. A solução deve ficar límpida a ligeiramente amarelada, o que é normal devido ao triptofano.
- Conserve no frigorífico a 2 a 8 °C, numa caixa escura. A proteção da luz é crítica no Melanotan 2.
Volumes alternativos para diferentes concentrações finais
| Água BAC | Concentração resultante | Utilização |
|---|---|---|
| 1 ml | 5 mg/ml | Para doses mais altas (raras em investigação) |
| 2 ml | 2,5 mg/ml | Padrão, adequado à maioria das doses de investigação (100 a 500 µg) |
| 5 ml | 1 mg/ml | Para doses baixas e modelos animais |
Regra: Para o Melanotan 2 recomendamos o volume de 2 ml como compromisso ótimo. Nos protocolos experimentais de pigmentação publicados, as doses típicas situam-se em 250 a 500 µg por dia na fase inicial de saturação e, depois, numa fase de manutenção de 250 a 1000 µg por semana. Na concentração de 2,5 mg/ml, 250 µg = 0,1 ml = 10 UI numa seringa de insulina.
Dicas de combinação: péptidos frequentemente combinados
Na literatura de investigação, o Melanotan 2 é tipicamente utilizado isoladamente (em especial no estudo do sistema melanocortina), mas algumas combinações surgem em protocolos exploratórios.
PT-141 (bremelanótido): alternativa seletiva
Trata-se de uma alternativa e não de uma combinação. O PT-141 é o derivado do Melanotan 2 seletivo para o MC4R, tem um efeito mais forte sobre a função sexual, mas não tem efeito sobre a pigmentação. Para investigação centrada apenas na via sexual, o PT-141 é a molécula mais limpa, sem efeitos secundários cutâneos.
Melanotan I (afamelanótido): indicações cutâneas
Análogo linear da α-MSH com efeito primário sobre o MC1R e a pigmentação, sem efeitos MC4R marcados. Para protocolos cosméticos de bronzeamento, o afamelanótido é potencialmente mais seguro (sem efeitos secundários sexuais, com menos náuseas), mas é mais caro. O Melanotan I está disponível como medicamento aprovado, o Scenesse, para a protoporfiria eritropoiética; as versões enquanto péptido de investigação são uma alternativa.
GHK-Cu: complemento para protocolos cutâneos
Na investigação em regeneração cutânea, o Melanotan 2 é combinado com o GHK-Cu. O Melanotan 2 atua sobre a pigmentação; o GHK-Cu atua sobre o colagénio e a regeneração epidérmica. Mecanismos complementares. No contexto da investigação cosmética, esta combinação está descrita para a regeneração dermatológica após dano por UV.
BPC-157: componente anti-inflamatória
O Melanotan 2 pode, paradoxalmente, aumentar a produção de sebo através do MC5R e agravar a acne nalguns sujeitos. O BPC-157 tem um perfil anti-inflamatório e, em combinação, pode atenuar os efeitos secundários dermatológicos. Especulativo, mas surge em protocolos de investigação anedóticos.
Semaglutido ou tirzepatido: complemento metabólico
O Melanotan 2 suprime o apetite pelo MC4R. Os agonistas do GLP-1 suprimem o apetite pelo GLP-1R. São dois mecanismos independentes de supressão do apetite e, num contexto hipotético de investigação, a combinação poderia ser supra-aditiva. Não existem dados clínicos para esta combinação e a associação poderia conduzir a anorexia grave, pelo que exige cautela.
Números científicos-chave e citações
“Melanotan-II is a cyclic heptapeptide analog of α-MSH that is a potent agonist at melanocortin receptors and produces tanning, appetite suppression, and erectile responses in animal and human studies.”
Dorr RT. et al. (1996), Life Sci 58(20), PubMed 8637720
Estatísticas da literatura pré-clínica
- Melanotan 2 (MT-II), um heptapéptido cíclico, sequência Ac-Nle-Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys-NH2 com ponte lactâmica Asp-Lys, peso molecular 1024,18 Da
- Desenvolvido no grupo de Victor J. Hruby e Mac Hadley (University of Arizona, EUA) em 1987–1989
- Programa de desenvolvimento original Competitive Technologies → Palatin Technologies, mais tarde autonomizado no PT-141 (bremelanótido)
- Alvo: agonista não seletivo de MC1R, MC3R, MC4R e MC5R (mais potente do que a α-MSH, com semivida mais longa)
- Dose experimental padrão nos estudos humanos de bronzeamento: 0,025 mg/kg por via subcutânea (Dorr 1996)
- Em Dorr 1996 (n = 10): aumento da densidade de melanina cutânea medida por colorimetria em cerca de 25 % após um ciclo de 10 dias
- Principais efeitos adversos na literatura pré-clínica: náuseas, rubor, hiperpigmentação (incluindo nevos atípicos), priapismo
- Aproximadamente 100 e mais publicações na PubMed; desenvolvimento interrompido na fase 2 no final dos anos noventa devido ao perfil de segurança
Fontes de referência (PubMed)
- Dorr RT. et al. (1996). “Evaluation of melanotan-II, a superpotent cyclic melanotropic peptide in a pilot phase-I clinical study.” Life Sci 58(20):1777–1784. PubMed 8637720
- Hadley ME., Dorr RT. (2006). “Melanocortin peptide therapeutics: historical milestones, clinical studies and commercialization.” Peptides 27(4):921–930. PubMed 16412534
- Wessells H. et al. (2000). “Effect of an alpha-melanocyte stimulating hormone analog on penile erection and sexual desire in men with organic erectile dysfunction.” Urology 56(4):641–646. PubMed 11018622
Estatuto regulamentar: o Melanotan 2 não é um medicamento de uso humano aprovado em nenhuma zona regulamentar (FDA, EMA, ŠÚKL). O programa do promotor original foi descontinuado; o seu derivado PT-141 (bremelanótido) foi aprovado pela FDA em 2019 como Vyleesi (HSDD na mulher). O MT-II foi objeto de avisos públicos repetidos dos reguladores (TGA, MHRA, FDA, EMA) por causa da venda ilegal e dos riscos associados. O produto é vendido estritamente para investigação científica de laboratório (RUO).
Perguntas frequentes sobre Melanotan 2
Estas perguntas respondem às pesquisas mais frequentes sobre o Melanotan 2 em contexto de investigação. Para a documentação técnica completa, consulte as secções acima.
O que é o Melanotan 2 e para que é utilizado em investigação?
O Melanotan 2 (sequência Ac-Nle-ciclo[Asp-His-D-Phe-Arg-Trp-Lys]-NH₂) é um análogo cíclico sintético da α-MSH (hormona estimuladora dos melanócitos alfa), desenvolvido na University of Arizona nos anos oitenta. Em investigação, ativa os recetores de melanocortina MC1R (pigmentação) e MC3R/MC4R (apetite, libido). É estudado em modelos animais de proteção contra o dano UV e de disfunção sexual.
Que dose de Melanotan 2 usam os cientistas em modelos animais?
Doses experimentais nos estudos animais: 0,025 a 0,1 mg/kg por via subcutânea, muitas vezes com uma fase de saturação (diária durante 1 semana) e uma fase de manutenção (duas vezes por semana). As doses mais altas correlacionam-se com um aumento dos efeitos secundários gastrintestinais (náuseas, rubor).
Qual é a diferença entre o Melanotan 2 e o PT-141?
O Melanotan 2 é um agonista pan-melanocortina não seletivo (MC1R + MC3R + MC4R + MC5R), enquanto o PT-141 (bremelanótido) é mais seletivo para o MC3R/MC4R, com atividade mínima no MC1R. O Melanotan 2 induz pigmentação cutânea; o PT-141 não. O PT-141 está aprovado pela FDA (Vyleesi, 2019) para a perturbação do desejo sexual hipoativo na mulher.
O Melanotan 2 é um medicamento aprovado ou uma substância de investigação?
O Melanotan 2 não é um medicamento de uso humano aprovado em nenhuma zona regulamentar (FDA, EMA, ŠÚKL). A EMA e a FDA alertaram repetidamente para a venda não regulada. O produto é vendido estritamente para investigação científica de laboratório (RUO), não para pigmentação da pele nem para qualquer outra utilização humana.
Como se conserva e se reconstitui o Melanotan 2?
O Melanotan 2 liofilizado deve ser conservado a −20 °C, protegido da luz, com uma estabilidade de 2 a 3 anos; a 2 a 8 °C, 12 meses. Reconstitua com água bacteriostática, devagar e pela parede do frasco; a solução é estável 28 dias a 2 a 8 °C. Reconstituição padrão: 1 ml de água BAC por frasco de 10 mg.
Qual é a semivida do Melanotan 2 e com que frequência é administrado nos estudos?
O Melanotan 2 tem uma semivida mais longa do que a α-MSH nativa (cerca de 30 minutos no plasma), mas o efeito biológico sobre a pigmentação persiste durante dias, devido à ativação da melanogénese nos melanócitos. Nos protocolos experimentais é administrado diariamente durante a fase de saturação e, depois, duas vezes por semana na manutenção.
Onde comprar Melanotan 2 na UE para investigação científica?
O Melanotan 2 para investigação científica na UE é disponibilizado pela Molequa®, com entrega FedEx em 1 a 3 dias úteis na Eslováquia, na Chéquia e na UE. O produto é enviado liofilizado, com certificado de análise (COA) e pureza HPLC ≥ 99 %. O produto destina-se estritamente a investigação científica de laboratório (RUO).
