Visão geral rápida
Tirzepatide is a dual GIP and GLP-1 receptor agonist, the first molecule to combine two incretin pathways at once. In the SURMOUNT-1 trial it achieved an average weight reduction of 20.9% over 72 weeks, outperforming semaglutide.
- −20.9% body weight over 72 weeks (SURMOUNT-1, n=2,539)
- Two receptors at once: GIP + GLP-1 in a single molecule
- Clinically validated active substance, offered here as research reference material
- Lyophilizate ≥ 99% HPLC with batch CoA
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Visão geral
Comecemos pelo básico: porquê dois recetores?
Para perceber porque é que o Tirzepatide é tão potente, primeiro é preciso perceber a diferença entre uma e duas hormonas incretínicas.
A primeira geração de péptidos metabólicos (Semaglutide) ativa um recetor, o GLP-1. Funciona muito bem, mas tem um teto: um mecanismo, um limite. O Tirzepatide acrescenta uma segunda hormona: o GIP (polipéptido insulinotrópico dependente da glicose).
O GIP e o GLP-1 são ambos incretinas, hormonas libertadas pelo intestino após uma refeição que amplificam a resposta da insulina. Mas não fazem exatamente a mesma coisa. O GLP-1 suprime o apetite e abranda o estômago. O GIP amplifica a secreção de insulina e, curiosamente, atua diretamente sobre o tecido adiposo, sobre a sua sensibilidade à insulina e sobre a forma como os adipócitos armazenam e libertam gordura. O Tirzepatide é a primeira molécula a combinar estes dois sinais num só.
Reconhecimento, conhece a mesma molécula com nomes diferentes
Isto é importante para se orientar: o Tirzepatide é exatamente a mesma molécula que os medicamentos Mounjaro e Zepbound. Foi desenvolvido pela Eli Lilly (nome de código LY3298176), que o comercializa com essas marcas: Mounjaro para a diabetes tipo 2, Zepbound para a obesidade.
O Tirzepatide é o primeiro agonista dual dos recetores GIP + GLP-1 no mercado e tornou-se um dos péptidos metabólicos mais procurados de todos. A Molequa® fornece-o exclusivamente como composto de investigação (RUO), Tirzepatide liofilizado puro, idêntico à API utilizada nos estudos clínicos, e não como medicamento aprovado. Indicamos as marcas apenas para reconhecimento da molécula, não como alegação de saúde.
Tirzepatide, um agonista dual desenhado quimicamente
O Tirzepatide é um péptido linear de 39 aminoácidos, um agonista dual dos recetores GIP/GLP-1 com uma massa molecular de ~4813,5 Da (CAS 2023788-19-2). Um facto interessante: o seu esqueleto deriva do GIP e não do GLP-1, mas está modificado para ativar ambos os recetores. A Eli Lilly desenhou-o com três alterações fundamentais:
Modificação 1, Aib na posição 2. O ácido aminoisobutírico na posição 2 bloqueia a degradação pela DPP-4, a mesma solução que no Semaglutide e no Retatrutide.
Modificação 2, diácido gordo C20 ligado. Através da lisina na posição 20. Este ácido gordo liga o Tirzepatide à albumina no sangue, o que prolonga a semivida até ~5 dias.
Modificação 3, afinidade equilibrada. A molécula está afinada para ter atividade completa no recetor do GIP e uma atividade ligeiramente reduzida (mas ainda assim forte) no recetor do GLP-1, um agonismo dual desequilibrado que se revelou ótimo nos estudos.
Resultado: semivida de ~5 dias, dosagem subcutânea semanal e uma eficácia que superou o Semaglutide numa comparação direta.
Estado de desenvolvimento, onde está o Tirzepatide em 2026
O Tirzepatide é uma molécula plenamente aprovada (na medicina humana com os nomes Mounjaro para a DM2 desde 2022 e Zepbound para a obesidade desde 2023). O programa clínico foi extenso: SURPASS (diabetes, SURPASS-1 a 5) e SURMOUNT (obesidade, SURMOUNT-1 a 4). Foram precisamente estes ensaios que estabeleceram o Tirzepatide como a molécula metabólica mais eficaz do seu tempo, até chegar o Retatrutide.
Para investigação, o Tirzepatide é o comparador de segunda geração fundamental, uma ponte entre o monoagonista (Semaglutide) e o triplo agonista (Retatrutide). A Molequa® fornece uma forma liofilizada pura destinada exclusivamente a investigação laboratorial.
Mecanismo de ação, o que faz ao nível celular
O Tirzepatide ativa dois recetores (GIP-R e GLP-1R) em tecidos diferentes. Imagine dois instrumentos a tocar em conjunto: corretamente afinados, produzem uma harmonia que um instrumento sozinho não consegue alcançar.
Células β pancreáticas, estimulação supra-aditiva da insulina
A ativação tanto do GLP-1R como do GIPR conduz a uma secreção de insulina dependente da glicose. A palavra-chave é “supra-aditiva”: o GIP e o GLP-1 em conjunto estimulam a insulina de forma mais forte do que a simples soma dos seus efeitos faria prever. Ao mesmo tempo, o componente GLP-1 suprime o glucagon. O resultado é um controlo glicémico forte com baixo risco de hipoglicemia (o efeito é dependente da glicose).
No programa SURPASS, o Tirzepatide reduziu a HbA1c em 1,9 a 2,6 pontos percentuais, na altura o efeito mais forte de entre todos os antidiabéticos.
Tecido adiposo, o efeito GIP único
É aqui que está a principal diferença em relação ao Semaglutide. O recetor do GIP é fortemente expresso nos adipócitos. A ativação do GIPR no tecido adiposo melhora a sensibilidade à insulina, regula o armazenamento e a libertação de ácidos gordos e melhora o processamento dos lípidos. É precisamente este efeito direto sobre o tecido adiposo que explica porque é que o Tirzepatide alcança uma perda de peso mais forte do que um monoagonista do GLP-1.
Estômago e sistema nervoso central, supressão do apetite
O componente GLP-1 abranda o esvaziamento gástrico (sensação de saciedade mais prolongada) e, no cérebro, ativa o GLP-1R no hipotálamo e na área postrema, suprimindo assim a fome. Também existem recetores do GIP no SNC, que contribuem para a regulação da ingestão de alimentos e para a redução das náuseas. O efeito central combinado dos dois recetores produz uma forte supressão do apetite, que no ensaio SURMOUNT-1 conduziu a uma perda de peso até −20,9 %.
Porque é que a combinação dual é mais forte do que um monoagonista
A resposta está na complementaridade. O GLP-1 domina na supressão do apetite e no abrandamento gástrico. O GIP acrescenta sinalização metabólica através do tecido adiposo que o GLP-1 sozinho não tem. Em conjunto, cobrem mais vias metabólicas, o que no ensaio SURPASS-2 conduziu à superioridade do Tirzepatide sobre o Semaglutide nas doses mais elevadas.
Aplicações investigadas
Na literatura clínica publicada, os efeitos do Tirzepatide estão documentados nas seguintes áreas:
- Diabetes mellitus tipo 2, programa SURPASS (aprovado em 2022)
- Obesidade, programa SURMOUNT, o SURMOUNT-1 mostrou −20,9 % ao longo de 72 semanas (Jastreboff et al., NEJM 2022)
- MASLD/MASH, ensaio SYNERGY-NASH, redução da gordura hepática de ~50 a 60 %
- Apneia do sono (AOS), o programa SURMOUNT-OSA mostrou uma redução significativa da gravidade
- Insuficiência cardíaca com fração de ejeção preservada (HFpEF), SUMMIT
- Resultados cardiovasculares, SURPASS-CVOT (a decorrer)
Comprar Tirzepatide: no que reparar
Ao comprar Tirzepatide, o critério decisivo não é o preço, mas a verificabilidade da qualidade. Um péptido de investigação nunca vale mais do que o seu certificado de análise. Como o Tirzepatide é um dos péptidos metabólicos mais procurados, é também alvo frequente de contrafação: o mercado vai de fornecedores sérios com análises laboratoriais a vendedores do mercado paralelo sem qualquer documentação, e o pó liofilizado tem exatamente o mesmo aspeto. Estes cinco critérios separam-nos.
1. Pureza HPLC ≥ 99 %, documentada, não apenas afirmada
A pureza HPLC mostra que proporção do pó é realmente Tirzepatide. Os fornecedores sérios documentam ≥ 99 % com um cromatograma. “99 % de pureza” sem um cromatograma anexado é uma afirmação, não uma prova.
2. Certificado de análise (CoA) por lote
O documento mais importante. Um CoA por lote pertence exatamente ao lote que recebe, com número de lote, data e valor de pureza, emitido por um laboratório independente. Se um fornecedor apenas mostrar um CoA “mediante pedido” ou uma amostra genérica, não compre aí.
3. Confirmação de identidade por LC-MS
A pureza diz-lhe quanta substância existe, o LC-MS diz-lhe que substância é. Através da massa molecular (4813,5 Da) confirma que se trata da identidade correta do Tirzepatide e não de um péptido mais barato e mal rotulado ou de um análogo do GLP-1 diferente.
4. Origem e expedição a partir da UE com rastreabilidade
Um fornecedor com armazém na UE e rastreabilidade completa do lote leva vantagem sobre as importações paralelas da Ásia: transporte refrigerado mais curto, sem risco aduaneiro. A Molequa® expede a partir da UE, normalmente em 1 a 3 dias úteis.
5. Forma correta: liofilizado
Um Tirzepatide de elevada qualidade é entregue como liofilizado (pó branco) e não como solução pré-misturada. Liofilizado, mantém-se estável muito mais tempo e só é reconstituído imediatamente antes da utilização com água bacteriostática.
Verifique a qualidade em 30 segundos
- ✅ CoA do lote disponível publicamente (não apenas “mediante pedido”)?
- ✅ Pureza HPLC ≥ 99 % comprovada com um cromatograma?
- ✅ Identidade confirmada por LC-MS (massa 4813,5 Da)?
- ✅ Armazém na UE e rastreabilidade do lote?
- ✅ Entregue como liofilizado com instruções de conservação claras?
Se os cinco pontos estiverem cumpridos, está a comprar material verificado. Cada lote da Molequa® é expedido com um certificado de análise por lote, pureza HPLC ≥ 99 % e confirmação por LC-MS; pode encontrar o CoA atual na secção Resultados das análises do lote mais abaixo.
Aviso legal: este Tirzepatide de investigação é vendido exclusivamente para investigação científica laboratorial e não se destina ao consumo humano nem animal. Não é um medicamento aprovado e, nesta forma, não tem qualquer utilização terapêutica aprovada. As marcas Mounjaro e Zepbound são indicadas apenas para reconhecimento da molécula.
Ciência e estudos
4.1 Publicações principais
Jastreboff A.M., Aronne L.J., Ahmad N.N., et al. (2022). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 387(3):205 a 216. Ensaio de registo SURMOUNT-1 para a obesidade.
Frías J.P., Davies M.J., Rosenstock J., et al. (2021). Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 385(6):503 a 515. Comparação direta SURPASS-2 versus Semaglutide.
Coskun T., Sloop K.W., Loghin C., et al. (2018). LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 18:3 a 14. Dados pré-clínicos originais e mecanismo.
Rosenstock J., Wysham C., Frías J.P., et al. (2021). Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1). Lancet. 398(10295):143 a 155. Primeiro ensaio de registo em monoterapia.
Malhotra A., Grunstein R.R., Fietze I., et al. (2024). Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA). N Engl J Med. 390(13):1193 a 1205. Indicação de AOS.
4.2 Estudos detalhados expansíveis
▸ Estudo 1: SURMOUNT-1 (fase 3 na obesidade)
Citação: Jastreboff A.M., Aronne L.J., Ahmad N.N., et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205 a 216.
O que fizeram: ensaio controlado e aleatorizado multinacional. n = 2,539 adultos com obesidade (IMC ≥ 30 ou IMC ≥ 27 + comorbilidade), sem DM2. Aleatorização: Tirzepatide 5, 10 ou 15 mg/semana por via subcutânea versus placebo. Duração: 72 semanas.
O que encontraram:
- Perda média de peso: −15,0 % (5 mg), −19,5 % (10 mg), −20,9 % (15 mg) versus −3,1 % com placebo (p < 0,001)
- No braço de 15 mg, 91 % dos doentes perderam ≥ 5 %, 78 % perderam ≥ 10 %, 57 % perderam ≥ 15 %, 36 % perderam ≥ 20 %
- Melhoria dos fatores de risco cardiometabólico
- Efeitos adversos: predominantemente gastrointestinais (náuseas, diarreia, obstipação), ligeiros a moderados, durante a titulação
Porque é importante: o SURMOUNT-1 deslocou a fasquia definida pelo Semaglutide (−14,9 % no STEP 1) para −20,9 %. O Tirzepatide tornou-se a molécula aprovada mais eficaz do seu tempo e mostrou que o agonismo dual supera o monoagonismo na redução de peso. Este resultado viria depois a ser superado pelo Retatrutide (−24,2 %), o que ilustra a lógica da evolução desta classe.
▸ Estudo 2: SURPASS-2 (comparação direta versus Semaglutide)
Citação: Frías J.P., Davies M.J., Rosenstock J., et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503 a 515.
O que fizeram: n = 1,879 doentes com DM2 inadequadamente controlada com metformina. Comparação direta: Tirzepatide 5, 10 ou 15 mg versus Semaglutide 1,0 mg (comparador ativo). Duração: 40 semanas. Objetivo principal: alteração da HbA1c.
O que encontraram:
- HbA1c: −2,01 % (5 mg), −2,24 % (10 mg), −2,30 % (15 mg) com Tirzepatide versus −1,86 % com Semaglutide
- Perda de peso: −7,6 kg (5 mg) a −11,2 kg (15 mg) com Tirzepatide versus −5,7 kg com Semaglutide
- Todas as doses de Tirzepatide foram superiores ao Semaglutide, tanto na HbA1c como no peso
- Perfil de segurança comparável, efeitos secundários predominantemente gastrointestinais
Porque é importante: o SURPASS-2 é um dos ensaios de comparação direta mais importantes da medicina metabólica. Provou diretamente que um agonista dual (Tirzepatide) é mais eficaz do que um monoagonista do GLP-1 (Semaglutide) numa comparação frente a frente. Foi a prova de conceito definitiva de que acrescentar o recetor do GIP tem um benefício real e não é apenas teoria.
▸ Estudo 3: mecanismo de ação (artigo pré-clínico)
Citação: Coskun T., Sloop K.W., Loghin C., et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Mol Metab. 2018;18:3 a 14.
O que fizeram: a caracterização pré-clínica original da molécula (Eli Lilly). Descreve a ligação a ambos os recetores, a farmacologia, os efeitos na glicemia e no peso em modelos animais e a primeira prova de conceito em seres humanos.
O que encontraram (pontos principais):
- O Tirzepatide tem atividade agonista completa no recetor do GIP e uma atividade ligeiramente reduzida (desequilibrada) no recetor do GLP-1
- O Aib na posição 2 confere resistência à DPP-4
- O diácido gordo C20 assegura a ligação à albumina e uma semivida de ~5 dias
- Em modelos animais, o agonismo dual superou um monoagonista equimolar do GLP-1 na perda de peso
Porque é importante: este é o artigo fundador de todo o conceito de agonismo dual. Explica porque é que o Tirzepatide deriva de um esqueleto GIP e como a afinidade desequilibrada (GIP mais forte, GLP-1 ligeiramente mais fraco) conduz a um efeito metabólico ótimo. Sem este artigo também não existiria o Retatrutide.
▸ Estudo 4: SURPASS-1 (monoterapia)
Citação: Rosenstock J., Wysham C., Frías J.P., et al. Efficacy and safety of tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1). Lancet. 2021;398(10295):143 a 155.
O que fizeram: n = 478 doentes com DM2 inadequadamente controlada com dieta e exercício. Aleatorização: Tirzepatide 5, 10 ou 15 mg versus placebo (monoterapia). Duração: 40 semanas.
O que encontraram:
- HbA1c: −1,87 % (5 mg) a −2,07 % (15 mg) versus +0,04 % com placebo
- % de doentes com HbA1c < 7,0 %: 87 a 92 %
- % de doentes com HbA1c < 5,7 % (intervalo normoglicémico): 31 a 52 %
- Perda de peso de −7,0 a −9,5 kg
- Sem hipoglicemia grave
Porque é importante: o SURPASS-1 mostrou a força do Tirzepatide já em monoterapia, sem acrescentar outros antidiabéticos. Uma elevada proporção de doentes atingiu o intervalo normoglicémico de HbA1c, algo excecional em monoterapia. Confirmou a robustez da molécula como pedra angular do tratamento metabólico.
▸ Estudo 5: SURMOUNT-OSA (apneia do sono)
Citação: Malhotra A., Grunstein R.R., Fietze I., et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med. 2024;390(13):1193 a 1205.
O que fizeram: n = 469 doentes com obesidade e apneia obstrutiva do sono (AOS) moderada a grave. Aleatorização: Tirzepatide 10 ou 15 mg versus placebo. Duração: 52 semanas. Objetivo principal: alteração do IAH (índice de apneia-hipopneia).
O que encontraram:
- Redução do IAH de −25 a −29 eventos/hora versus −5 com placebo
- Uma proporção significativa de doentes atingiu um estado em que a terapêutica com CPAP poderia tornar-se desnecessária
- Perda de peso concomitante e melhoria dos marcadores inflamatórios
Porque é importante: o SURMOUNT-OSA mostrou que o efeito metabólico do Tirzepatide se traduz em melhorias orgânicas clinicamente significativas para além do peso. A AOS é uma comorbilidade frequente da obesidade e esta foi a primeira evidência de que uma molécula incretínica a pode influenciar diretamente. Alargou o potencial espectro de indicações da classe.
Conservação
Liofilizado (pó seco antes da reconstituição)
- 2 anos a −20 °C (congelador)
- 12 a 18 meses a 2 a 8 °C (frigorífico)
- Até 30 dias à temperatura ambiente (até 25 °C), proteger da luz e da humidade
Após a reconstituição (péptido em solução com água bacteriostática)
- Até 28 dias a 2 a 8 °C, protegido da luz
- As formulações clínicas comerciais de Tirzepatide são estáveis por um período semelhante, o que confirma a robustez da molécula em solução
Regras práticas de conservação
- Deixe o frasco atingir a temperatura ambiente (15 a 20 min) antes de o abrir. Frasco frio + ar quente = condensação no interior do frasco, que altera o péptido.
- Não congele depois de reconstituir, o Tirzepatide é sensível à congelação devido ao diácido gordo da molécula, que pode agregar durante o processo.
- A escuridão é sua aliada, a luz UV degrada progressivamente o péptido, sobretudo por oxidação dos resíduos de triptofano e de metionina.
- Não agite! O stress mecânico pode provocar a agregação da porção da molécula que se liga à albumina. Bastam movimentos circulares suaves.
- A solução deve permanecer transparente. Qualquer turvação ou agregado significa que a molécula se está a decompor e que o péptido já não está funcionalmente ativo.
Reconstituição
Visual em 3 passos
- Reconstitua, adicione água bacteriostática pela parede do frasco
- Meça, utilize a calculadora (secção 8) para calcular o volume necessário
- Conserve, frigorífico 2 a 8 °C, proteger da luz
Protocolo detalhado
Do que vai precisar:
- Frasco de Tirzepatide (5 mg de liofilizado)
- 2 a 3 mL de água bacteriostática (contém 0,9 % de álcool benzílico, um conservante que impede o crescimento bacteriano)
- Seringa de insulina de 1 mL / 29G
Procedimento:
- Deixe o frasco de Tirzepatide atingir a temperatura ambiente (15 a 20 min). Frasco frio + água quente = condensação que altera a estabilidade do péptido.
- Desinfete as rolhas de borracha de ambos os frascos (péptido + água BAC) com uma compressa desinfetante (álcool isopropílico a 70 %). Deixe o álcool evaporar.
- Retire o volume necessário de água BAC com a seringa de insulina. O padrão para um frasco de 5 mg é 2,5 mL → concentração resultante 2 mg/mL = 2000 µg/mL.
- Injete a água lentamente pela parede do frasco. Nunca diretamente sobre o liofilizado, um jato forte pode desnaturar o péptido.
- Deixe o frasco repousar 3 a 4 minutos. O Tirzepatide é uma molécula maior do que o Semaglutide, pelo que a dissolução pode demorar um pouco mais.
- Rode suavemente o frasco em movimentos circulares (NUNCA o agite!) durante 90 a 120 segundos, até todo o pó se dissolver. A solução deve ficar completamente transparente, sem turvação e sem partículas em suspensão.
- Conserve no frigorífico a 2 a 8 °C, protegido da luz.
Volumes alternativos para diferentes concentrações finais
| Água BAC | Concentração final | Utilização |
|---|---|---|
| 1 mL | 5 mg/mL | Concentração elevada, para doses maiores |
| 2,5 mL | 2 mg/mL | Padrão, encaixa num protocolo de titulação típico (2,5 → 15 mg) |
| 5 mL | 1 mg/mL | Para doses iniciais e modelos animais |
Regra prática: para o Tirzepatide recomendamos 2,5 mL de volume como compromisso ótimo entre concentração e precisão de medição. Ao longo de todo o intervalo de titulação clínica (2,5 → 5 → 7,5 → 10 → 12,5 → 15 mg), uma concentração de 2 mg/mL fornece volumes comodamente mensuráveis numa seringa de insulina.
Sugestões de combinação, péptidos frequentemente combinados
Na literatura de investigação e na comunidade em torno dos péptidos metabólicos, o Tirzepatide é combinado com várias moléculas para objetivos concretos.
Retatrutide ou Semaglutide, péptidos metabólicos alternativos
Para investigação que compara o agonismo dual com o agonismo mono-GLP-1 (Semaglutide) ou triplo (Retatrutide), estas moléculas são comparadores diretos. Não são combinadas em simultâneo, são alternativas mutuamente exclusivas dentro de um mesmo protocolo. Combinar Tirzepatide + Retatrutide levaria a uma ativação duplicada do GLP-1R/GIPR sem benefício aditivo.
Cagrilintide, sinergia com a amilina
O Cagrilintide é um análogo da amilina que atua através de um recetor diferente (o da amilina). Em investigação explora-se a combinação com agonistas incretínicos, porque a via de saciedade da amilina é complementar às vias do GLP-1/GIP. O Cagrilintide acrescenta outro mecanismo independente de supressão do apetite.
AOD-9604, perfil lipolítico complementar
O AOD-9604 é um fragmento modificado da hGH com um efeito lipolítico limpo sem influência sobre a insulina nem sobre o IGF-1. Em investigação, é combinado com o Tirzepatide para separar o efeito da supressão do apetite e da sinalização metabólica (Tirzepatide) da lipólise direta (AOD-9604).
BPC-157 e TB-500, contra o catabolismo muscular
Durante uma redução de peso acentuada (SURMOUNT-1 até −20,9 %) existe risco de perda de massa muscular. Os protocolos de investigação exploram se os péptidos regenerativos (BPC-157, TB-500) combinados com treino de resistência podem mitigar esse efeito. Isto é mais relevante no Tirzepatide do que no Semaglutide (maior perda de peso total).
Ipamorelin + CJC-1295, contrapeso anabólico
Pela mesma razão (catabolismo muscular durante uma redução rápida), a literatura descreve combinações com um stack de GH, vias de sinalização anabólica que se opõem à pressão catabólica do défice calórico.
Dados científicos principais e citações
“In this trial in adults with obesity, once-weekly tirzepatide provided substantial and sustained reductions in body weight. The mean percentage change in body weight at 72 weeks was −20.9% with the 15-mg dose.”
Jastreboff AM. et al. (2022), New England Journal of Medicine 387(3), DOI 10.1056/NEJMoa2206038
Estatísticas da literatura clínica
- Empresa que o desenvolve: Eli Lilly and Company, nome de código LY3298176
- Mecanismo: agonista dual que atua no recetor do GIP e no do GLP-1, a primeira molécula deste tipo
- SURMOUNT-1 (NEJM 2022) obesidade, n=2,539, Tirzepatide 15 mg/semana:
- −20,9 % de redução média do peso corporal ao longo de 72 semanas
- 57 % dos doentes perderam ≥ 15 % do peso
- SURPASS-2 (NEJM 2021): superior ao Semaglutide (−2,30 % versus −1,86 % de HbA1c)
- Semivida plasmática: ~5 dias (~120 horas, permite a dosagem subcutânea semanal)
- Massa molecular: 4813,5 Da, CAS 2023788-19-2
Fontes de referência (PubMed / DOI)
- Jastreboff AM. et al. (2022). “Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity.” N Engl J Med 387(3):205–216. PubMed 35658024 · DOI 10.1056/NEJMoa2206038
- Frías JP. et al. (2021). “Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes.” N Engl J Med 385(6):503–515. PubMed 34170647
- Coskun T. et al. (2018). “LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist.” Mol Metab 18:3–14. PubMed 30473097
Estado de registo: o Tirzepatide é um medicamento aprovado na medicina humana (Mounjaro, Zepbound), mas a forma de investigação fornecida pela Molequa® não é um medicamento aprovado e é vendida exclusivamente para investigação científica laboratorial (RUO). Não se destina ao consumo humano nem animal e, nesta forma, não tem qualquer utilização terapêutica aprovada.
Perguntas frequentes sobre o Tirzepatide
Estas perguntas abrangem as pesquisas mais habituais sobre o Tirzepatide em contexto de investigação. Para a documentação técnica completa, consulte as secções anteriores.
O que é o Tirzepatide e para que é utilizado em investigação?
O Tirzepatide (LY3298176, ~4813,5 Da, CAS 2023788-19-2) é um agonista dual dos recetores GIP/GLP-1 desenvolvido pela Eli Lilly. É a mesma molécula que os medicamentos Mounjaro e Zepbound. Em investigação, serve de comparador fundamental de segunda geração, uma ponte entre o mono-GLP-1 (Semaglutide) e o triplo agonista (Retatrutide).
O Tirzepatide é o mesmo que o Mounjaro e o Zepbound?
Sim, quimicamente é a mesma molécula. O Mounjaro (aprovado para a DM2) e o Zepbound (aprovado para a obesidade) contêm tirzepatide como substância ativa. A forma de investigação fornecida pela Molequa® destina-se, no entanto, estritamente a investigação laboratorial (RUO) e não é um medicamento aprovado.
Qual é a diferença entre o Tirzepatide e o Semaglutide?
O Tirzepatide é um agonista dual (GLP-1R + GIPR), ao passo que o Semaglutide é um monoagonista (apenas GLP-1R). No ensaio de comparação direta SURPASS-2, o Tirzepatide alcançou reduções mais fortes tanto na HbA1c como no peso nas doses mais elevadas. O componente GIP acrescenta sinalização direta através do tecido adiposo.
Qual é a semivida do Tirzepatide e com que frequência é administrado nos estudos?
O Tirzepatide tem uma semivida plasmática de ~5 dias (~120 horas) graças ao ácido gordo C20 acilado que se liga à albumina, o que permite a dosagem uma vez por semana. Nos protocolos clínicos é titulado de forma escalonada (2,5 → 15 mg) para minimizar os efeitos secundários gastrointestinais.
O Tirzepatide é um medicamento aprovado ou uma substância de investigação?
O Tirzepatide é um medicamento aprovado (Mounjaro, Zepbound), mas a forma fornecida pela Molequa® é um composto de investigação (RUO), não é um medicamento aprovado e não se destina ao consumo humano. É vendido estritamente para investigação científica laboratorial.
Como se conserva e reconstitui o Tirzepatide?
Conserve o Tirzepatide liofilizado a −20 °C ao abrigo da luz, com uma estabilidade de 2 a 3 anos; a 2 a 8 °C, 12 a 18 meses. Reconstitua-o com água bacteriostática lentamente pela parede do frasco; a solução é estável 28 dias a 2 a 8 °C. Nos péptidos acilados, evite a congelação depois de reconstituir.
Onde comprar Tirzepatide na UE para investigação científica?
O Tirzepatide para investigação científica na UE é disponibilizado pela Molequa® com entrega FedEx em 1 a 3 dias úteis na Eslováquia, na Chéquia e na UE. O produto é expedido liofilizado com um certificado de análise (COA) e pureza HPLC ≥ 99 %. O produto destina-se estritamente a investigação científica laboratorial (RUO).
