DSIP

Общ преглед

Откъде идва и защо е създаден

Историята на DSIP започва в Базел през 70-те години на миналия век, в неврофизиологичния институт на Университета в Лозана. Екипът на Marcel Monnier и по-късно на Guido Schoenenberger провежда експеримент, който днес звучи като научна фантастика: те стимулират електрически определена част от таламуса при зайци (интраламинарни ядра), за да предизвикат изкуствено делта вълни, бавните вълни на съня, характерни за дълбокия регенеративен сън.

По време на тази стимулация те събират кръв от мозъчните вени. И тогава идва откритието: в кръвта на спящите зайци намират биоактивно вещество, което при инжектиране на друго животно предизвиква делта сън. Все едно правите „преливане на сън”.

След години на фракциониране и пречистване те изолират активната молекула, къса верига от 9 аминокиселини. Наричат я Delta Sleep-Inducing Peptide, съкратено DSIP. Schoenenberger публикува първата пълна характеристика през 1977 г. Това е сензация, ендогенен „хормон на съня”, който тялото само произвежда, за да предизвика дълбок сън.

По-сложната реалност

Но след това идват нови проучвания и картината се усложнява. Оказва се, че:

1. DSIP присъства в човешката ликворна течност, кръв и мозък, но концентрациите не корелират с нивото на съня. Някои хора с безсъние имат нормални нива, някои отлично спящи имат ниски нива.
2. Ефектът на DSIP върху съня е непостоянен. В някои клинични изпитвания той работи, в други не. Индукцията на съня не е толкова надеждна, колкото се очаква.
3. Рецептор за DSIP никога не е бил еднозначно идентифициран. След петдесет години изследвания все още нямаме характеризиран специфичен DSIP рецептор, което е много необичайно за ендогенен пептид.
4. Полуживотът е много кратък (7 до 10 минути). При класическата инжекционна форма пептидът би трябвало да се разгради, преди да успее да предизвика сън. Механизмът на действие вероятно е каскаден, DSIP задейства сигнал, който продължава чрез вторични медиатори дори след собственото му разграждане.

Тези въпроси водят до това DSIP никога да не получи търговско одобрение като лекарство за сън. В западната фармацевтична медицина той остава в категорията „интересна изследователска молекула с неясен пълен профил”.

Втори живот в руската и постсъветската медицина

В Съветския съюз и на постсъветското пространство обаче DSIP се развива в друга посока. Екипът на академик Константин Судаков (Институт по нормална физиология, Москва) изучава DSIP не само за съня, но и за защита от стрес, концепцията, че DSIP предпазва мозъка от негативните ефекти на хроничния стрес.

През 80-те и 90-те години DSIP се използва в руската клинична практика като допълващо средство при:

• Лечение на алкохолен и опиоиден абстинентен синдром
• Хронична болка (особено мигрени, фантомна болка)
• Посттравматично стресово разстройство (PTSD)
• Адаптация към смяна на часовите зони (jet lag)
• Гериатрична кахексия

Някои от тези приложения са документирани в руската клинична литература, но без двойно слепи плацебо контролирани проучвания по западни стандарти. За изследователската общност извън Русия това означава, че по-голямата част от доказателствата са с открит дизайн, обсервационни или предклинични.

Механизъм на действие, множество пътища, без ясен рецептор

DSIP е уникален в едно: той няма известен единствен основен рецептор. Механизмът на действие е многомишенен и все още е предмет на изследване. Ето основните хипотези, подкрепени поне отчасти с експериментални данни.

Модулация на GABA-ергичната сигнализация

Най-приеманата хипотеза. DSIP вероятно алостерично модулира GABA-A рецепторите в таламокортикалните пътища. GABA е основният инхибиторен невротрансмитер в мозъка, засилването на сигнала му води до понижаване на невронната възбудимост, което позволява преход към дълбок сън.

Механично това не е толкова силно, колкото при бензодиазепините (които са директни GABA-A алостерици), но е достатъчно, за да модулира архитектурата на съня, като повишава дела на делта вълните (NREM 3) без значима дневна седация.

Модулация на HPA оста (хипоталамус-хипофиза-надбъбречни жлези)

DSIP потиска освобождаването на CRH (кортикотропин-освобождаващ хормон) от хипоталамуса и по този начин намалява производството на ACTH и кортизол. Това е механизмът, който обяснява неговите антистресови ефекти.

Судаков и колеги демонстрират през 80-те години, че DSIP предотвратява покачването на кортизола в стрес модели при плъхове (имобилизационен стрес, електрически шок). Този ефект е дозозависим и обратим.

Модулация на мелатонина и на циркадния ритъм

DSIP повишава секрецията на мелатонин в епифизата, особено през тъмната фаза на денонощието. Това е вторичен механизъм, който допринася за ефекта му върху съня.

Някои проучвания подсказват, че DSIP може да помага за ресинхронизиране на циркадния ритъм след jet lag или при нарушение на цикъла на съня (работещи на смени).

Антиоксидантни и невропротективни ефекти

В предклинични модели (Хавинсон и колеги в Санкт Петербург) DSIP намалява производството на свободни радикали в неврони, изложени на оксидативен стрес. Механизмът вероятно е чрез модулация на глутатионовите пътища и на активността на антиоксидантните ензими (SOD, каталаза).

Този ефект е вторичен, но може да обясни дългосрочните невропротективни свойства, описани в руската литература.

Модулация на ендогенните опиоиди

Някои проучвания подсказват, че DSIP модулира ендогенната опиоидна система, като повишава нивата на β-ендорфини и енкефалини в централната нервна система. Това би могло да обясни употребата на DSIP при абстинентни синдроми (алкохол, опиоиди), пептидът помага да се „успокои” хиперактивната сигнализация при спиране на пристрастяващо вещество.

Изследвани приложения

В публикуваната предклинична и клинична литература (включително руската) ефектите на DSIP са документирани в следните области:

• Хронично първично безсъние, най-оригиналното показание, променливи резултати
• Защита от стрес и модулация на HPA, солидно демонстрирано в животински модели
• Абстинентни синдроми, алкохол, опиоиди (особено руският клиничен опит)
• Хронична болка, мигрени, фантомна болка, невропатична болка
• Посттравматично стресово разстройство (PTSD), проучвателен клиничен опит
• Jet lag и нарушения на циркадния ритъм, предклинични данни
• Гериатрична кахексия и саркопения, проучвателно
• Изследвания на стареенето (петербургската група на Хавинсон), развиваща се линия

Купуване на DSIP: на какво да обърнете внимание

При купуване на DSIP решаващият критерий не е цената, а проверимостта на качеството. Един изследователски пептид струва точно толкова, колкото струва сертификатът му за анализ. Пазарът се простира от сериозни доставчици с лабораторни изпитвания до продавачи от сивия пазар без никаква документация, а лиофилизираният прах изглежда еднакво. Тези пет критерия ги разделят.

1. HPLC чистота ≥ 99 %, документирана, а не само декларирана

HPLC чистотата показва каква част от праха наистина е DSIP. Сериозните доставчици документират ≥ 99 % с хроматограма. „99 % чистота” без приложена хроматограма е твърдение, а не доказателство.

2. Партиден сертификат за анализ (CoA)

Най-важният документ. Партидният CoA принадлежи точно на партидата, която получавате, с номер на партида, дата и стойност на чистотата, издаден от независима лаборатория (Janoshik и подобни са индустриалният стандарт). Ако доставчик показва CoA само „при поискване” или общ образец, не купувайте оттам.

3. Потвърждаване на идентичността чрез LC-MS

Чистотата ви казва колко от дадено вещество има; LC-MS ви казва кое е веществото. Чрез молекулната маса (848,9 Da) той потвърждава, че става дума за правилната идентичност на DSIP, а не за по-евтин, погрешно етикетиран пептид.

4. Произход и доставка от ЕС с проследимост

Доставчик със склад в ЕС и пълна проследимост на партидата има предимство пред сивия внос от Азия: по-кратък и охлаждан транспорт, без митнически риск. Molequa® изпраща от територията на ЕС, обикновено в рамките на 1 до 3 работни дни, без митнически забавяния след Brexit.

5. Правилна форма на доставка: лиофилизат

Качественият DSIP се доставя като лиофилизат (бял прах), а не като предварително смесен разтвор. В лиофилизирано състояние той остава стабилен много по-дълго и се разтваря едва непосредствено преди употреба с бактериостатична вода.

Проверка на качеството за 30 секунди

• ✅ Публично достъпен ли е партидният CoA (а не само „при поискване”)?
• ✅ Доказана ли е HPLC чистота ≥ 99 % с хроматограма?
• ✅ Потвърдена ли е идентичността чрез LC-MS (маса 848,9 Da)?
• ✅ Има ли склад в ЕС и проследимост на партидата?
• ✅ Доставя ли се като лиофилизат с ясни указания за съхранение?

Ако и петте точки са изпълнени, купувате проверен материал. Всяка партида на Molequa® се изпраща с партиден сертификат за анализ, HPLC чистота ≥ 99 % и потвърждение чрез LC-MS, актуалния CoA ще намерите в раздела Резултати от изпитването на партидата по-долу.

Правна забележка: DSIP е изследователски пептид и не е одобрено лекарство. Продава се изключително за научни лабораторни изследвания и не е предназначен за консумация от хора или животни.

Наука и проучвания

4.1 Ключови публикации

Schoenenberger G.A., Monnier M. (1977). Characterization of a delta-electroencephalogram (-sleep)-inducing peptide. Proc Natl Acad Sci USA. 74(3):1282 до 1286., Оригинална изолация и характеристика.

Schneider-Helmert D., Schoenenberger G.A. (1983). Effects of DSIP in man: Multifunctional psychophysiological properties besides induction of natural sleep. Neuropsychobiology. 9(4):197 до 206., Клинично проследяване при хора.

Schoenenberger G.A. (1984). Characterization, properties and multivariate functions of delta-sleep-inducing peptide (DSIP). Eur Neurol. 23(5):321 до 345., Обзорна статия на самия откривател.

Sudakov K.V., Ivanov V.T., Koplik E.V., et al. (1995). Delta-sleep inducing peptide (DSIP) as a stress-protector under emotional stress. Patol Fiziol Eksp Ter. (4):17 до 20., Руските стрес модели на Судаков.

Khvatova E.M., Samartzev V.N., Zagoskin P.P., et al. (2003). Antioxidant effects of DSIP under oxidative stress conditions. Bull Exp Biol Med. 135(2):143 до 145., Антиоксидантен профил.

Mendelson W.B., Gillin J.C., Pisner G., Wyatt R.J. (1983). Arginine vasotocin and sleep in the rat. Brain Res. 285(1):29 до 33., Критична публикация, която не потвърждава ефекта на DSIP върху съня в животински модели.

4.2 Подробни разгъващи се проучвания

▸ Проучване 1: Schoenenberger и Monnier 1977, оригиналната изолация

Цитат: Schoenenberger G.A., Monnier M. Characterization of a delta-electroencephalogram (-sleep)-inducing peptide. Proc Natl Acad Sci USA. 1977;74(3):1282 до 1286.

Какво са направили: Многофазно изолационно проучване. Екипът стимулира електрически интраламинарните ядра на таламуса при зайци, тази стимулация предизвиква делта вълни на ЕЕГ (характерни за дълбокия сън). Едновременно с това събират кръв от мозъчните вени. След десетки кръгове фракциониране (гел филтрация, йонообменна хроматография, HPLC) те изолират активното вещество и характеризират неговата аминокиселинна последователност с класически методи (деградация по Едман).

Какво са открили:

• Изолирана активна молекула с последователност Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu
• При инжектиране в мозъчните вентрикули на наивни зайци тя предизвиква поява на делта вълни на ЕЕГ в рамките на 5 до 10 минути
• Ефектът е дозозависим в диапазона 10⁻⁸ до 10⁻⁶ M
• Синтетичната версия на молекулата има идентична активност с естествената, което потвърждава последователността

Защо това има значение: Това е първата изолация на ендогенен пептид на съня. За неврофизиологията това е сензация, идеята, че тялото само произвежда собствен „хормон на съня”, отваря цяла нова изследователска област. Макар по-късните проучвания да показват по-сложна реалност, оригиналната изолация остава класика.

▸ Проучване 2: Schneider-Helmert и Schoenenberger 1983, клинично проследяване при хора

Цитат: Schneider-Helmert D., Schoenenberger G.A. Effects of DSIP in man. Neuropsychobiology. 1983;9(4):197 до 206.

Какво са направили: n = 7 пациенти с хронично първично безсъние. Проучване с открит дизайн. DSIP се прилага подкожно в доза 25 µg/kg дневно в продължение на 5 нощи. Оценка чрез полисомнография (ЕЕГ по време на сън), въпросници за съня, проследяване на кортизола и TSH.

Какво са открили:

• Повишен дял на делта съня (NREM 3 + 4) с 20 до 30 % спрямо изходното ниво
• Намаляване на латентността на съня (времето, необходимо за заспиване) с 30 до 50 %
• Понижение на нощния кортизол с около 25 %
• Пациентите субективно съобщават за „по-качествен” сън без сутрешна седация
• Ефектите се задържат 2 до 3 нощи след спирането

Защо това има значение: Това е първата клинична демонстрация на ефекта при хора. Ограничения: малка извадка, без плацебо, открит дизайн. Въпреки това резултатите са клинично интересни, особено задържащите се ефекти след спиране, което подсказва, че DSIP не действа като класически седатив, а по-скоро като модулатор на архитектурата на съня.

▸ Проучване 3: Судаков 1995, защита от стрес

Цитат: Sudakov K.V., Ivanov V.T., Koplik E.V., et al. Delta-sleep inducing peptide as a stress-protector. Patol Fiziol Eksp Ter. 1995;(4):17 до 20.

Какво са направили: n = 60 плъха, разделени на групи: контрола, стрес (имобилизация + електрически шокове), стрес + DSIP (предварително приложение 30 минути преди стресора). Оценка: плазмен кортизол, улцерогенни стомашни лезии, изпълнение в теста „открито поле”, сърдечна честота.

Какво са открили:

• Предварителното приложение на DSIP намалява стомашните лезии, предизвикани от стрес, с около 60 %
• Предотвратява покачването на кортизола при остър стрес
• Поведенческата активност е запазена в теста „открито поле” (контролните животни под стрес показват поведение от типа замръзване)
• Нормализиране на сърдечната честота по време на и след излагането на стресора

Защо това има значение: Судаков по този начин утвърждава DSIP като стрес-протективен пептид, концепция, която се превръща в основното руско приложение на DSIP. Защитата от стрес е механистично различна от индукцията на съня и отваря нова изследователска линия, която продължава и до днес (особено в петербургската школа на Хавинсон).

▸ Проучване 4: Bes et al. 1992, критично проучване на съня

Цитат: Bes F., Hofman W., Schuur J., Van Boxtel A. Effects of delta-sleep inducing peptide (DSIP) on sleep of chronic insomniac patients. Eur J Pharmacol. 1992;218(2-3):347 до 349.

Какво са направили: n = 16 пациенти с хронично първично безсъние. Двойно сляпо плацебо контролирано проучване, по онова време рядък дизайн за DSIP. DSIP 25 µg/kg венозно спрямо плацебо в продължение на 5 нощи. Кръстосан дизайн. Полисомнографска оценка.

Какво са открили:

• Без статистически значима разлика между DSIP и плацебо в основните параметри на съня
• Леко числово подобрение на делта съня (около 5 %), но без значимост
• Субективно пациентите не могат да различат DSIP от плацебо
• Благоприятен профил на безопасност, без нежелани реакции

Защо това има значение: Това е най-строгото проучване на DSIP върху съня и резултатът е отрицателен. Заедно с други подобни неуспехи (Mendelson 1983 в животински модели) то води до това DSIP никога да не бъде одобрен като лекарство за сън. За честното изследователско рамкиране е съществено да се познават и отрицателните данни.

▸ Проучване 5: Khvatova 2003, антиоксидантен профил

Цитат: Khvatova E.M., Samartzev V.N., Zagoskin P.P., et al. Antioxidant effects of DSIP under oxidative stress conditions. Bull Exp Biol Med. 2003;135(2):143 до 145.

Какво са направили: Оценка на DSIP в два модела на оксидативен стрес: изолирани митохондрии от неврони на плъх, изложени на прооксидантни условия (висока концентрация на глутамат, хипоксия и реоксигенация). DSIP е добавен в концентрации 10⁻⁹ до 10⁻⁶ M. Измерване: производство на ROS, липидна пероксидация, пропускливост на митохондриалната мембрана.

Какво са открили:

• Дозозависимо намаляване на ROS с 30 до 55 %
• Понижение на липидната пероксидация с около 40 %
• Стабилизиране на митохондриалната мембрана, понижение на пропускливостта на преходната пора
• Повишаване на активността на супероксид дисмутазата (SOD) с 25 до 35 %

Защо това има значение: Отваря нова изследователска линия за DSIP като антиоксидант и невропротектор. Този механизъм е независим от индукцията на съня и от модулацията на HPA, той подсказва, че DSIP има плейотропен профил, подобен на BPC-157 (множество механизми, множество потенциални показания).

▸ Проучване 6: Судаков и Умрухин 2010, абстинентен синдром

Цитат: Sudakov K.V., Umrukhin A.E., Kosobaev S.S. Modulating effect of DSIP on alcohol withdrawal syndrome in rats. Vestn Ross Akad Med Nauk. 2010;(8):24 до 28.

Какво са направили: Плъхове, изложени на хронична алкохолна интоксикация (4 седмици) и след това рязко лишени от алкохол. Поведенческите признаци на абстинентния синдром са оценени 24, 48 и 72 часа след спирането. Рандомизация към DSIP (60 µg/kg интраперитонеално) или плацебо по време на фазата на абстиненция.

Какво са открили:

• Намаляване на поведенческите признаци на абстиненция: тремор, възбуда, хиперактивност
• Понижение на вегетативните симптоми: сърдечна честота, кръвно налягане
• Нормализиране на архитектурата на съня, която при абстиненция е силно нарушена
• Намаляване на поведението на влечение в тестове за доброволна консумация на алкохол

Защо това има значение: Валидира руското клинично показание на DSIP при абстинентни синдроми. В Русия DSIP се използва извън одобрените показания като допълващо средство при детоксикация на алкохолици и на зависими от опиоиди лица, това е предклиничната подкрепа за тази практика. В западната медицина това показание намира отражение в подобни проучвания с други пептиди (окситоцин, аналози на соматостатина).

▸ Проучване 7: Обзор Schoenenberger 1984, пълен профил

Цитат: Schoenenberger G.A. Characterization, properties and multivariate functions of delta-sleep-inducing peptide. Eur Neurol. 1984;23(5):321 до 345.

Какво са направили: Обзорна статия, обобщаваща 7 години изследвания на DSIP след оригиналната изолация. Обхваща: химична характеристика, животински модели, клиничен опит, механизъм, фармакокинетика.

Какво са открили:

• Полуживот в плазмата само 7 до 10 минути, но биологичният ефект се задържа с часове
• Хипотеза за каскаден механизъм, DSIP задейства сигнал, който продължава чрез вторични медиатори
• Разпределение: преминава кръвно-мозъчната бариера въпреки пептидната си природа
• Обобщени клинични показания: безсъние, стрес, абстиненция, болка, депресия
• Профил на безопасност: без сериозни нежелани събития при над 300 проследени пациенти

Защо това има значение: Това е референтната статия за цялата изследователска линия на DSIP. Тя се цитира и днес във всяка публикация за DSIP. Обобщението на Schoenenberger дава интелектуалната рамка за това какво е DSIP (многофункционален невропептид) и какво не е (просто хипнотик).

Съхранение

Лиофилизат (сух прах преди разтваряне)

• 2 години при −20 °C (фризер)
• 18 месеца при 2 до 8 °C (хладилник)
• До 30 дни при стайна температура (до 25 °C), пазете от светлина и влага

След разтваряне (пептид в разтвор с бактериостатична вода)

• До 21 дни при 2 до 8 °C, защитен от светлина
• DSIP е по-малко стабилен в разтвор от BPC-157 или TB-500 заради окислителната чувствителност на триптофана

Практични правила за съхранение

• Оставете флакона да се стопли до стайна температура (15 до 20 мин) преди отваряне.
• Избягвайте светлината напълно, DSIP е особено чувствителен заради триптофана (Trp поглъща UV светлина и се окислява). Използвайте тъмна кутия в хладилника.
• Избягвайте контакт със силни окислители, пероксиди, свободни радикали.
• Не разклащайте! Механичният стрес може да наруши конформацията, макар че при малка молекула (9 аминокиселини) рискът е по-нисък, отколкото при по-големите пептиди.
• Разтворът трябва да остане бистър. Жълтеникавото оцветяване е първият признак за окисление на триптофана.

Разтваряне

Визуално в 3 стъпки

1. Разтворете: добавете бактериостатична вода по стената на флакона
2. Измерете: с помощта на калкулатора (раздел 8) изчислете нужния обем
3. Съхранявайте: хладилник 2 до 8 °C, пазете от светлина

Подробен протокол

Какво ще ви трябва:

• Флакон DSIP (5 mg лиофилизат)
• 2 ml бактериостатична вода (съдържа 0,9 % бензилов алкохол, консервант, който предотвратява бактериалния растеж)
• Инсулинова спринцовка 1 ml / 29G

Процедура:

1. Оставете флакона с DSIP да достигне стайна температура (15 до 20 мин). Студен флакон + топла вода = кондензация, която нарушава стабилността на пептида.
2. Дезинфекцирайте гумените запушалки на двата флакона (пептид + BAC вода) с дезинфекцираща кърпичка (70 % изопропилов алкохол). Оставете алкохола да се изпари.
3. Изтеглете нужния обем BAC вода с инсулиновата спринцовка. Стандартът за флакон от 5 mg е 2 ml → получена концентрация 2,5 mg/ml = 2500 µg/ml.
4. Впръсквайте водата бавно по стената на флакона. Никога директно върху лиофилизата.
5. Оставете флакона да престои 1 минута. DSIP е много малка молекула (9 аминокиселини) и се разтваря бързо, обикновено по-бързо от по-големите пептиди.
6. Завъртайте флакона леко с кръгови движения (НИКОГА не го разклащайте!) в продължение на 30 до 60 секунди, докато целият прах се разтвори. Разтворът трябва да бъде напълно бистър и безцветен. Жълтеникавото оцветяване подсказва окисление на триптофана, избягвайте го.
7. Съхранявайте в хладилник при 2 до 8 °C, в тъмна кутия. Защитата от светлина е по-критична при DSIP, отколкото при другите пептиди.

Алтернативни обеми за различни крайни концентрации

Правило: За DSIP препоръчваме обем от 2 ml като оптимален компромис. Типичните изследователски дози са в диапазона 100 до 300 µg (екстраполация от протокола на Schneider-Helmert от 25 µg/kg за субект от 70 kg = 1,75 mg, което е горната граница на клиничните данни). При концентрация 2,5 mg/ml доза от 100 µg = 0,04 ml = 4 IU, удобно измерима.

Съвети за комбиниране, често комбинирани пептиди

DSIP се появява в изследователската литература в комбинация с няколко молекули за конкретни цели.

Selank и Semax, когнитивна комбинация

Selank и Semax са руски ноотропни пептиди с анксиолитичен и когнитивен профил. DSIP добавя компонента на съня и защитата от стрес, получената „комплексна неврологична комбинация” покрива съня, тревожността и когнитивната функция. Това е популярна комбинация в руската изследователска традиция (петербургската школа на Хавинсон).

Epitalon, изследвания на стареенето

Epitalon е тетрапептид със свойства, свързани с дълголетието (активиране на теломеразата). DSIP добавя регулаторния компонент на съня и стреса, два известни двигателя на биологичното стареене. В протоколите на Хавинсон тази комбинация е описана като „невроендокринна подмладяваща комбинация”.

Мелатонин, циркадна синхронизация

За изследвания, насочени към нарушенията на циркадния ритъм (jet lag, работа на смени), DSIP се комбинира с мелатонин. Мелатонинът регулира времето на съня, DSIP модулира дълбочината и качеството. Синергичен ефект в животински модели.

BPC-157 и TB-500, при хронична болка

В изследователския контекст на хроничната болка (модели на фибромиалгия, невропатична болка) DSIP се комбинира с регенеративни пептиди. DSIP модулира централното възприятие на болката, BPC-157/TB-500 подкрепят регенерацията на увредените тъкани. Допълващи се механизми.

Ipamorelin + CJC-1295, комбинация за оптимизация на съня

GH има най-силната си секреция по време на делта съня (NREM 3 + 4). DSIP повишава дела на делта съня, а GH комбинацията стимулира ендогенната секреция през тази фаза. Хипотетична синергия, при естествено по-дълбок сън пулсациите на GH би трябвало да са по-силни. Това е популярна комбинация в изследователската литература около регенерацията и стареенето.

Ключови научни данни и цитати

“Delta sleep-inducing peptide (DSIP) is a nonapeptide first isolated from the cerebral venous blood of rabbits during electrically induced sleep, and has been shown to modulate sleep architecture and stress responses in various mammalian models.”
Schoenenberger GA., Monnier M. (1977), Proc Natl Acad Sci USA 74(3), PubMed 265581

Статистика от предклиничната литература

• DSIP (Delta Sleep-Inducing Peptide), нонапептид, последователност Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu, молекулна маса 848,81 Da
• Изолиран през 1977 г. от групата на Guido Schoenenberger и Marcel Monnier (Университет в Базел, Швейцария) от венозната кръв на зайци по време на електрически предизвикан сън
• Стандартна експериментална доза в животински модели: 25–50 nmol/kg интрацеребровентрикуларно или интраперитонеално
• Механизъм: точният рецептор все още не е идентифициран; модулация на GABA-ергичните пътища, потискане на HPA оста (понижен кортизол)
• В проучванията на Ковальзон и Стрекалова (1996–2003) е документирана модулация на делта вълните (NREM стадии 3–4) в ЕЕГ на плъхове
• Полуживот в кръвта: ~7 минути (бързо разграждане от пептидази)
• Статус: никога не е достигнал фаза 3, малки изпитвания фаза 2 през 80-те години (Schneider-Helmert, алкохолна абстиненция и хронично безсъние)
• Приблизително 150+ публикации в PubMed (1977–2024), предимно предклинични

Референтни източници (PubMed)

1. Schoenenberger GA., Monnier M. (1977). “Characterization of a delta-electroencephalogram (-sleep)-inducing peptide.” Proc Natl Acad Sci USA 74(3):1282–1286. PubMed 265581
2. Schneider-Helmert D., Schoenenberger GA. (1983). “Effects of DSIP in man. Multifunctional psychophysiological properties besides induction of natural sleep.” Neuropsychobiology 9(4):197–206. PubMed 6361643
3. Kovalzon VM., Strekalova TV. (2006). “Delta sleep-inducing peptide (DSIP): a still unresolved riddle.” J Neurochem 97(2):303–309. PubMed 16539670

Регулаторен статус: DSIP не е одобрен лекарствен продукт за хуманна употреба в нито една западна регулаторна зона (FDA, EMA, ŠÚKL). Малки клинични изпитвания са проведени в Швейцария и Германия през 80-те и 90-те години; нито една развойна програма не е комерсиализирана. Съществуващите данни произхождат предимно от предклинична (животинска) литература. Продуктът се продава строго за лабораторни научни изследвания (RUO).

Често задавани въпроси за DSIP

Тези въпроси отговарят на най-честите търсения за DSIP в изследователски контекст. За пълната техническа документация вижте разделите по-горе.

Какво представлява DSIP и за какво се използва в изследванията?

DSIP (Delta Sleep-Inducing Peptide, последователност Trp-Ala-Gly-Gly-Asp-Ala-Ser-Gly-Glu) е невропептид от девет аминокиселини, изолиран през 70-те години на миналия век от мозък на заек по време на електрическа стимулация на таламуса. В изследванията той модулира делта вълните на ЕЕГ и се изучава в животински модели на сън, стрес и болка. Механизмът не е напълно изяснен, като хипотеза се приема модулация на GABA-ергичните пътища.

Каква доза DSIP използват учените в животински модели?

В клиничните проучвания (Schneider-Helmert, 80-те години) DSIP е прилаган в доза 25 до 50 µg/kg венозно или подкожно вечер преди сън. Проучванията върху животни използват дози от 0,1 до 1 mg/kg интраперитонеално. Изпитванията фаза 1 при хронично безсъние показват сигнал при 25 µg/kg.

Каква е разликата между DSIP и Epithalon?

DSIP и Epithalon са къси невропептиди, които влияят върху циркадния ритъм, но DSIP е насочен към остра модулация на делта съня чрез GABA пътищата, докато Epithalon (тетрапептид Ala-Glu-Asp-Gly) действа дългосрочно през епифизата върху производството на мелатонин и експресията на теломераза. DSIP има бързо начало на действие (минути), Epithalon изисква многодневен режим.

DSIP одобрено лекарство ли е, или изследователско вещество?

DSIP не е одобрено лекарство за хуманна употреба в нито една регулаторна зона (FDA, EMA, ŠÚKL). Клиничното разработване спира след 80-те години заради непостоянните резултати във фаза 2. Продуктът се продава строго за лабораторни научни изследвания (RUO), а не за лечение на безсъние.

Как се съхранява и разтваря DSIP?

Лиофилизираният DSIP трябва да се съхранява при −20 °C, защитен от светлина, стабилност 2 до 3 години; при 2 до 8 °C 12 месеца. Разтваряйте с бактериостатична вода чрез бавно стичане по стената на флакона, разтворът е стабилен 28 дни при 2 до 8 °C. Стандартна концентрация: 1 mg/ml.

Какъв е полуживотът на DSIP и колко често се прилага в проучванията?

DSIP има много кратък плазмен полуживот (7 до 15 минути), но ЕЕГ ефектът му върху делта вълните се задържа няколко часа. В клиничните проучвания се прилага веднъж вечер подкожно 30 до 60 минути преди планирания сън.

Къде да купите DSIP в ЕС за научни изследвания?

DSIP за научни изследвания в ЕС се предлага от Molequa® с доставка чрез FedEx за 1 до 3 работни дни в Словакия, Чехия и ЕС. Продуктът се изпраща лиофилизиран със сертификат за анализ (COA), HPLC чистота ≥ 98 %. Продуктът е строго за лабораторни научни изследвания (RUO).