TB-500

Общ преглед

Произход и защо е разработен

Историята на TB-500 започва в тимуса, малък имунен орган под гръдната кост, голям при децата и постепенно смаляващ се при възрастните. През 60-те години на миналия век Allan Goldstein (тогава още млад имунолог) търси там белтъците, отговорни за развитието на Т-клетките. Открива цяло семейство от тях, нарича ги тимусни фракции, а по-късно тимозини.

Един от тях е тимозин β-4 (Tβ4). Goldstein забелязва нещо необичайно: Tβ4 не е само в тимуса. Той е практически навсякъде в тялото: в мускулите, в черния дроб, в сърдечните клетки, в тромбоцитите, в макрофагите. И то в големи количества, Tβ4 е сред най-разпространените белтъци в бозайниковите клетки, с концентрации, достигащи стотици микрограма на грам тъкан.

Затова въпросът е бил: защо тялото поддържа толкова голям резерв от тази молекула? Отговорът идва едва през 90-те години: Tβ4 е основният регулатор на актина, най-важният структурен белтък на клетъчния скелет.

Какво всъщност представлява „TB-500” като молекула

Тук е важно едно честно уточнение. В академичната литература съществуват две тълкувания на името „TB-500”:

1. Оригиналната академична дефиниция: TB-500 = активният фрагмент от 7 аминокиселини на Tβ4 (Ac-LKKTETQ, позиция 17 до 23 от пълната молекула). Този фрагмент съдържа активното място за свързване на актина и в някои проучвания възпроизвежда основните регенеративни ефекти на пълната молекула.

2. Търговската практика: „TB-500” се използва като синоним на пълния тимозин β-4 от 43 аминокиселини. Повечето доставчици на пептиди (включително Molequa®) продават пълния Tβ4 под това име, защото той е по-релевантен фармакологично и съответства на молекулата, използвана в клиничните проучвания (REGENERATE-1, TB4-Eye).

В този продукт Molequa® доставя пълния тимозин β-4 (43 aa, MW 4963 Da). Това е стандартът в изследователската общност. Ако търсите чистия фрагмент от 7 аминокиселини, свържете се директно с нас, правим и синтези по поръчка.

Механизъм на действие: какво прави на клетъчно ниво

Основната роля: регулатор на актина

Актинът е най-важният структурен белтък в клетката. Представете си го като блокчета Lego: когато са свободни, те са малки мономери (G-актин). Когато се съединят, образуват дълги вериги (F-актин), които изграждат клетъчния скелет (цитоскелета). Този скелет държи формата на клетката, но се преустройва динамично винаги когато клетката трябва да мигрира, да се дели или да променя формата си.

Tβ4 е „складовата молекула” за G-актин. Представете си я като рафт в склад за блокчета Lego. Той държи мономерите в готовност, докато клетката получи сигнала: „Сега! Строй!” В този момент Tβ4 освобождава G-актина, който се присъединява към веригите F-актин, и клетката може да мигрира или да промени формата си.

Именно затова Tβ4 има ефект върху всеки процес, който изисква движение на клетките:

• Заздравяване на рани (фибробластите мигрират в раната)
• Образуване на съдове (ендотелните клетки мигрират и изграждат нови съдове)
• Имунитет (макрофагите и неутрофилите се придвижват към възпалението)
• Ембрионално развитие (клетките се придвижват до позициите си)
• Сърдечно заздравяване след инфаркт (кардиомиоцити + епикардни клетки)

Индуциране на ангиогенеза (образуване на нови кръвоносни съдове)

Tβ4 индуцира експресията на VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), основния растежен фактор за нови съдове. Едновременно с това мобилизира ендотелни прогениторни клетки (EPC) от костния мозък, това са „полуготови” бъдещи ендотелни клетки, които пътуват по артериите до местата на увреждане.

Представете си го така: когато някъде възникне увреждане, тъканта изпраща SOS сигнал. Тялото отговаря, като призовава два екипа ремонтни работници: местните (локалните клетки) и външен екип (EPC от костния мозък). Tβ4 мобилизира и двата екипа и им осигурява необходимите „инструменти” (актин за миграция).

Противовъзпалителен ефект чрез NF-κB

NF-κB (Nuclear Factor kappa B) е главният превключвател на възпалителния отговор в клетките. Когато остане включен твърде дълго, се развива хронично възпаление, което уврежда тъканта, вместо да я заздравява. Tβ4 модулира NF-κB (не го изключва напълно!), с което потушава излишното възпаление и предпазва клетките от вторично увреждане.

В сърдечни модели след инфаркт този ефект е критичен, по-голямата част от увреждането на сърцето се причинява от вторичното възпаление, а не от самия инфаркт.

Антиапоптотичен ефект

Апоптозата е „програмирана клетъчна смърт”. В увредените тъкани често загиват дори клетки, които биха могли да оцелеят, Tβ4 ги предпазва чрез активиране на пътя на интегрин-свързаната киназа (ILK) и стабилизиране на митохондриалната мембрана.

За сърцето след инфаркт това отново е критично: повече оцелели кардиомиоцити = по-малък белег = по-добра съкратителна функция.

Мобилизация на стволови клетки

Tβ4 хемоатрактира (привлича) стволови и прогениторни клетки към местата на увреждане. В сърдечни модели (Smart et al., Nature 2007) Tβ4 мобилизира епикардни прогениторни клетки, популация, която при възрастните нормално е „в покой”, и стимулира диференцирането им в нови кардиомиоцити и съдови клетки.

Това е революционно, защото сърцето на възрастния практически не се регенерира. Tβ4 показа, че потенциално може.

Какво означава това на практика: TB-500 не е просто „пасивен строителен материал”. Той е многофункционален регулатор, който едновременно (1) позволява движението на клетките чрез актина, (2) привлича стволови клетки към мястото на увреждането, (3) предпазва съществуващите клетки от възпаление и смърт и (4) подкрепя образуването на нови съдове. Точно затова той се превърна във втората половина на каноничната „регенеративна комбинация” с BPC-157.

Изследвани приложения

В публикуваната предклинична и клинична литература ефектите на Tβ4 / TB-500 са документирани в следните области:

• Заздравяване на сухожилия и връзки: ахилесово сухожилие, модели на тендинопатия, комбинация с BPC-157
• Мускулни увреждания и регенерация: модели на прерязване, контузии, скелетна мускулатура
• Сърдечна регенерация: животински модели на миокарден инфаркт, клинични проучвания (REGENERATE-1)
• Заздравяване на кожни рани: диабетни язви, изгаряния, хронични улцерации
• Офталмологични приложения: сухо око (офталмологичен разтвор на Tβ4, клинични проучвания)
• Неврогенеза и регенерация на нервна тъкан: предклинични модели на инсулт (CVA)
• Чернодробна фиброза: модели на хронично увреждане на черния дроб
• Космени фоликули: предклинични модели на алопеция
• Белодробна фиброза: предклинични модели на IPF

Купуване на TB-500: на какво да обърнете внимание

При купуване на TB-500 решаващият критерий не е цената, а проверимостта на качеството. Един изследователски пептид струва точно толкова, колкото струва сертификатът му за анализ. Пазарът се простира от сериозни доставчици с лабораторни изпитвания до продавачи от сивия пазар без никаква документация, а лиофилизираният прах изглежда еднакво. Тези пет критерия ги разделят.

1. Сертификатът за анализ ще бъде предоставен със следващата партида

HPLC чистотата показва каква част от праха наистина е TB-500. Сериозните доставчици документират ≥ 99 % с хроматограма. „99 % чистота” без приложена хроматограма е твърдение, а не доказателство.

2. Партиден сертификат за анализ (CoA)

Най-важният документ. Партидният CoA принадлежи точно на партидата, която получавате, с номер на партида, дата и стойност на чистотата, издаден от независима лаборатория (независима лаборатория като Analyton Labs). Ако доставчик показва CoA само „при поискване” или общ образец, не купувайте оттам.

3. Потвърждаване на идентичността чрез LC-MS

Чистотата ви казва колко от дадено вещество има; LC-MS ви казва кое е веществото. Чрез молекулната маса (4963,4 Da) той потвърждава, че става дума за правилната идентичност на TB-500, а не за по-евтин, погрешно етикетиран пептид.

4. Произход и доставка от ЕС с проследимост

Доставчик със склад в ЕС и пълна проследимост на партидата има предимство пред сивия внос от Азия: по-кратък и охлаждан транспорт, без митнически риск. Molequa® изпраща от територията на ЕС, а доставката за България отнема обикновено 3 до 5 работни дни, без митнически забавяния след Brexit.

5. Правилна форма на доставка: лиофилизат

Качественият TB-500 се доставя като лиофилизат (бял прах), а не като предварително смесен разтвор. В лиофилизирано състояние той остава стабилен много по-дълго и се разтваря едва непосредствено преди употреба с бактериостатична вода.

Проверка на качеството за 30 секунди

• ✅ Публично достъпен ли е партидният CoA (а не само „при поискване”)?
• ✅ Доказана ли е чистотата с хроматограма?
• ✅ Потвърдена ли е идентичността чрез LC-MS (маса 4963,4 Da)?
• ✅ Има ли склад в ЕС и проследимост на партидата?
• ✅ Доставя ли се като лиофилизат с ясни указания за съхранение?

Ако и петте точки са изпълнени, купувате проверен материал. Всяка партида на Molequa® се изпраща с партиден сертификат за анализ и потвърждение чрез LC-MS, актуалния CoA ще намерите в раздела Резултати от изпитването на партидата по-долу.

Правна забележка: TB-500 е изследователски пептид и не е одобрено лекарство. Продава се изключително за научни лабораторни изследвания и не е предназначен за консумация от хора или животни.

Наука и проучвания

4.1 Ключови публикации

Goldstein A.L., Hannappel E., Sosne G., Kleinman H.K. (2012). Thymosin β4: a multi-functional regenerative peptide. Basic properties and clinical applications. Expert Opin Biol Ther. 12(1):37 до 51. Изчерпателен обзор от „майката” на молекулата.

Crockford D., Turjman N., Allan C., Angel J. (2010). Thymosin β4: structure, function, and biological properties supporting current and future clinical applications. Ann N Y Acad Sci. 1194:179 до 189. Стандартният референтен обзор за Tβ4.

Smart N., Risebro C.A., Melville A.A.D., et al. (2007). Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 445(7124):177 до 182. Знакова публикация в Nature за сърдечната регенерация.

Bock-Marquette I., Saxena A., White M.D., DiMaio J.M., Srivastava D. (2004). Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 432(7016):466 до 472. Механистична публикация в Nature за антиапоптотичния ефект в сърцето.

Ruff D., Crockford D., Girardi G., Zhang Y. (2010). A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin β4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 1194:223 до 229. Клинични данни за безопасност при хора.

Sosne G., Qiu P., Goldstein A.L., Wheater M. (2010). Biological activities of thymosin β4 defined by active sites in short peptide sequences. FASEB J. 24(7):2144 до 2151. Картографиране на активните последователности в Tβ4, контекст за дебата „фрагмент TB-500 срещу пълен пептид”.

4.2 Подробни разгъващи се проучвания

▸ Проучване 1: Заздравяване на кожни рани при мишки

Цитат: Malinda K.M., Sidhu G.S., Mani H., et al. Thymosin β4 accelerates wound healing. J Invest Dermatol. 1999;113(3):364 до 368.

Какво са направили: Класическо проучване за заздравяване на рани. На мишки са направени стандартизирани кожни рани (пънч биопсия от 4 mm) и Tβ4 е прилаган или локално (директно върху раната), или системно (интраперитонеално). Проследявали са скоростта на свиване на раната, реепителизацията и образуването на гранулационна тъкан.

Какво са открили:

• Tβ4 е ускорил свиването на раната с 42 % спрямо контролата
• Реепителизацията (затварянето на повърхностния слой на кожата) е била по-бърза средно с 11 дни
• Хистологично: по-гъста капилярна мрежа, по-добра организация на колагена
• Локалното и системното приложение са работили съпоставимо

Защо това има значение: Това е едно от първите проучвания, които демонстрират ефекти на Tβ4 извън имунната система. То отваря цяла вълна от изследвания върху заздравяването на рани и води директно до разработването на клиничната програма TB4-Wound за диабетни язви.

▸ Проучване 2: Сърдечна регенерация след инфаркт (Nature 2004)

Цитат: Bock-Marquette I., Saxena A., White M.D., DiMaio J.M., Srivastava D. Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair. Nature. 2004;432(7016):466 до 472.

Какво са направили: Миши модел на миокарден инфаркт (MI). Лигирали са коронарна артерия, което е предизвикало точно дефиниран инфаркт. Половината от мишките са получили Tβ4 системно (интраперитонеално, 150 µg). Оценявали са размера на белега, съкратителната функция на сърцето (ехокардиография) и маркерите за преживяемост на кардиомиоцитите.

Какво са открили:

• Tβ4 е намалил обема на белега с 25 % спрямо контролата
• Фракцията на изтласкване (параметър на помпената функция на сърцето) е била по-добра с 9 процентни пункта
• Механистично: активиране на ILK (интегрин-свързана киназа) → антиапоптотичен сигнал → по-малко кардиомиоцити са загинали след инфаркта
• Мобилизация на епикардни клетки към зоната на инфаркта

Защо това има значение: Това е една от двете знакови публикации в Nature за Tβ4 в кардиологията. Тя отваря концепцията, че сърцето на възрастния има регенеративен капацитет, който е само „в покой”, и че Tβ4 може да го събуди. Води директно до клиничната програма REGENERATE-1.

▸ Проучване 3: Мобилизация на епикардни прогенитори (Nature 2007)

Цитат: Smart N., Risebro C.A., Melville A.A.D., et al. Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization. Nature. 2007;445(7124):177 до 182.

Какво са направили: Продължение на линията на Bock-Marquette. Миши модел на инфаркт, но с подробно проследяване на съдбата на конкретни клетъчни популации чрез генетично маркиране (lineage tracing). Въпросът: откъде идват новите клетки в заздравялото сърце?

Какво са открили:

• Tβ4 е мобилизирал популация от епикардни прогениторни клетки, клетки, които при възрастните нормално са в „покой” (quiescent)
• Тези клетки мигрират в зоната на инфаркта и се диференцират в кардиомиоцити, фибробласти и гладкомускулни клетки на съдовете
• Образували са се нови функционални съдове (не само пасивни капиляри, а пълноценни артериоли)

Защо това има значение: Втората публикация в Nature, която променя възгледа за сърцето. Дотогава се е смятало, че кардиомиоцитите не се делят при възрастните. Tβ4 показва път за заобикаляне на тази догма, не чрез делене на съществуващи клетки, а чрез събуждане на спящи прогенитори.

▸ Проучване 4: REGENERATE-1, клинична фаза 2 в кардиологията

Цитат: Ruff D., Crockford D., Girardi G., Zhang Y. A randomized, placebo-controlled, single and multiple dose study of intravenous thymosin β4 in healthy volunteers. Ann N Y Acad Sci. 2010;1194:223 до 229. (програма REGENERATE-1)

Какво са направили: Първото клинично изпитване на Tβ4 при хора. Комбинирано проучване фаза 1 / фаза 2, първо данни за безопасност при здрави доброволци (n=40), после отворени данни при пациенти след остър миокарден инфаркт (n=21). Tβ4 е прилаган интравенозно в дози от 42 µg/kg до 1260 µg/kg, както еднократно, така и многократно.

Какво са открили:

• Благоприятен профил на безопасност, без сериозни нежелани събития, без сигнали за токсичност
• Плазмен полуживот на Tβ4 ~2 часа (значително по-дълъг от този на BPC-157)
• Дори най-високата доза от 1260 µg/kg е била добре поносима
• Предварителните сърдечни сигнали (ехокардиография след MI) са положителни

Защо това има значение: Това са единствените публикувани клинични данни за кардиологичната индикация. Пълно проучване фаза 3 никога не е завършено, RegeneRx (спонсорът) е останал без финансиране. Но профилът на безопасност е добре характеризиран и служи като отправна точка за цялото изследователско поле.

▸ Проучване 5: Сухо око, TB4-Eye фаза 2

Цитат: Sosne G., Dunn S.P., Kim C. Thymosin β4 significantly improves signs and symptoms of severe dry eye in a phase 2 randomized trial. Cornea. 2015;34(5):491 до 496.

Какво са направили: Клинично проучване фаза 2 с локален офталмологичен разтвор на Tβ4 0,1 % при пациенти с тежко сухо око (n=72). Пациентите са прилагали разтвора 4 пъти дневно в продължение на 28 дни. Оценявани са обективни маркери (тест на Schirmer, време на разкъсване на слъзния филм, оцветяване с флуоресцеин) и субективни симптоми.

Какво са открили:

• Статистически значимо подобрение на субективните симптоми с 35 %
• Обективните маркери за интегритет на роговичния епител са се подобрили (оцветяване с флуоресцеин −68 %)
• Без локални или системни нежелани реакции
• Ефектът е персистирал 2 седмици след края на лечението, което подсказва регенеративен механизъм, а не симптоматично облекчение

Защо това има значение: Втората клинична програма (TB4-Eye, RegeneRx). Тя показва, че Tβ4 действа и локално, не само системно. За изследователските приложения локалната форма е интересна в кожни модели и офталмологични експерименти.

▸ Проучване 6: Диабетни рани, предклиничен модел

Цитат: Philp D., Goldstein A.L., Kleinman H.K. Thymosin β4 promotes angiogenesis, wound healing, and hair follicle development. Mech Ageing Dev. 2004;125(2):113 до 115.

Какво са направили: Диабетни мишки (моделът db/db, генетично дефицитни по лептинов рецептор, развиват затлъстяване, хипергликемия и нарушено заздравяване на рани). Стандартизирани кожни рани, Tβ4 прилаган както локално, така и системно.

Какво са открили:

• Диабетните контролни рани са заздравявали 2 пъти по-бавно от тези при здрави мишки
• Tβ4 е ускорил заздравяването на диабетните рани до нивото на здравите контроли
• Хистологично: значително по-гъста неоваскуларизация в зоната на заздравяване
• Бонус находка: стимулиране на растежа на космените фоликули около раната

Защо това има значение: Диабетните язви са реален клиничен проблем и честа причина за ампутации. Tβ4 в този животински модел е компенсирал диабетния дефицит. Това води до разработването на клиничната програма TB4-Wound, която също е във фаза 2.

▸ Проучване 7: Чернодробна фиброза, модели на хронично увреждане

Цитат: Reyes-Gordillo K., Shah R., Popratiloff A., et al. Thymosin-β4 (Tβ4) blunts PDGF-dependent phosphorylation and binding of AKT to actin in hepatic stellate cells. Am J Pathol. 2011;178(5):2100 до 2108.

Какво са направили: In vitro проучване върху чернодробни звездовидни клетки (HSC), клетки, които при хронично увреждане на черния дроб се трансформират в миофибробласти и произвеждат белтъчна тъкан (= фиброза). Въпросът: може ли Tβ4 да предотврати този процес?

Какво са открили:

• Tβ4 е инхибирал индуцираното от PDGF фосфорилиране на AKT в HSC
• Намалил е производството на колаген и на маркерите за фиброза с ~50 %
• Механистично: Tβ4 свързва актина и така блокира сигнализацията през комплекса AKT-актин

Защо това има значение: Това отваря приложения на Tβ4 отвъд острата регенерация, в областта на хроничните фибротични заболявания (чернодробна цироза, IPF, сърдечна фиброза). Това е растящо изследователско поле и Tβ4 е утвърден играч в него.

Съхранение

Лиофилизат (сух прах преди разтваряне)

• 2 до 3 години при −20 °C (фризер)
• 12 до 18 месеца при 2 до 8 °C (хладилник), Tβ4 е малко по-стабилен от BPC-157
• До 30 дни при стайна температура (до 25 °C), пазете от светлина и влага

След разтваряне (пептид в разтвор с бактериостатична вода)

• До 30 дни при 2 до 8 °C, защитен от светлина
• След този период разградните продукти (= счупени фрагменти на молекулата, които не функционират) могат да се повишат значително
• Стерилната вода без консервант скъсява стабилността до 7 до 10 дни

Практични правила за съхранение

• Оставете флакона да се стопли до стайна температура (15 до 20 мин) преди отваряне. Студен флакон + топъл въздух = кондензация на влага вътре, която нарушава пептида.
• Не замразявайте повторно след разтваряне, кристализацията при замразяване и размразяване може да увреди структурата на пептида.
• Тъмнината е вашият приятел, UV светлината постепенно разгражда пептида. Съхранявайте го в оригиналния флакон или кутия.
• Не разклащайте! Механичният стрес може да денатурира пептида (= да наруши тримерната му структура). Винаги само леко завъртайте.
• Tβ4 има повече аминокиселини от BPC-157, по-голямата молекула означава по-висока чувствителност към денатурация. Бъдете още по-внимателни при разтварянето.

Съвети за комбиниране: често комбинирани пептиди

В изследователската литература TB-500 често се комбинира с други пептиди. По-долу са трите най-чести комбинации и защо имат смисъл.

BPC-157, каноничната „регенеративна комбинация”

Най-класическата комбинация в изследователския свят. BPC-157 и TB-500 действат допълващо, а не конкурентно. Докато BPC-157 доминира в ангиогенезата чрез VEGFR2 и в миграцията на фибробластите, TB-500 доминира в полимеризацията на актина и в мобилизацията на стволови клетки.

На практика това означава: BPC-157 осигурява съдовата мрежа и координацията на заздравяването, а TB-500 доставя подвижния материал за същинското възстановяване на тъканта. За изследванията на меките тъкани (сухожилия, връзки, мускули) тази комбинация се смята за златен стандарт. Групата на Sikiric и независими проучвания посочват синергията им при сложни мускулно-скелетни травми.

GHK-Cu (меден пептид)

Ако изследването е насочено към регенерация на по-дълбоката съединителна тъкан (хронични тендинопатии, по-дебели белези, следоперативни модели), GHK-Cu добавя колагенния компонент. TB-500 осигурява придвижването на клетките до мястото, а GHK-Cu им дава сигнала да произвеждат колаген I и III.

Тройната комбинация BPC-157 + TB-500 + GHK-Cu понякога се нарича в общността „регенеративен оркестър”, всеки пептид играе различна роля, но заедно създават сложна симфония.

Ipamorelin + CJC-1295

За изследвания, насочени към цялостна регенерация с подкрепа от растежен хормон. Комбинацията с GH повишава IGF-1 (анаболна сигнализация, „тъкан, расти и се обновявай”), а TB-500 осигурява миграцията и преживяемостта на клетките. В литературата тази комбинация е описана в модели на саркопения (загуба на мускулна маса при възрастни хора) и на възстановяване след тренировка.

Ключови научни данни и цитати

“Thymosin β4 is the most abundant member of the β-thymosin family and is found in virtually all mammalian cell types. Its principal molecular function is sequestration of monomeric G-actin, but it also possesses tissue-protective and pro-angiogenic properties in multiple animal injury models.”
Goldstein AL. et al. (2012), Expert Opin Biol Ther 12(1), PubMed 22074294

Статистика от предклиничната литература

• TB-500 е фрагмент от 7 аминокиселини (последователност 17 до 23) на по-големия белтък тимозин β4 (43 aa), изолиран за първи път от Allan Goldstein от телешки тимус през 1981 г.
• Молекулна маса на активния фрагмент (Ac-LKKTETQ): ~889 Da
• Механизъм: свързване на G-актин (Kd ≈ 0,7 μM), модулация на динамиката на цитоскелета, ангиогенеза чрез повишена експресия на VEGF-A
• Клинично изпитване на пълноверижния тимозин β4: завършени проучвания фаза 2 за синдром на сухото око (капки за очи с Tβ4, RegeneRx Biopharmaceuticals)
• Забранителен списък на WADA: фрагментите на тимозин β4 са класифицирани от 2011 г. като растежни фактори (категория S2)
• Животински модели: >100 публикации, изследващи кардиопротективни, ранозаздравяващи и невро-регенеративни ефекти

Референтни източници (PubMed)

1. Goldstein AL., Hannappel E., Kleinman HK. (2005). “Thymosin β4: actin-sequestering protein moonlights to repair injured tissues.” Trends Mol Med 11(9):421–429. PubMed 16099219
2. Smart N. et al. (2007). “Thymosin β4 induces adult epicardial progenitor mobilization and neovascularization.” Nature 445(7124):177–182. PubMed 17108969
3. Bock-Marquette I. et al. (2004). “Thymosin β4 activates integrin-linked kinase and promotes cardiac cell migration, survival and cardiac repair.” Nature 432(7016):466–472. PubMed 15565145

Регулаторен статус: TB-500 / тимозин β4 (17-23) не е одобрен лекарствен продукт за хуманна употреба. Пълноверижният тимозин β4 (RGN-352) е завършил фаза 2, но не е получил одобрение от FDA/EMA. Продуктът се продава строго за лабораторни научни изследвания (RUO).

Често задавани въпроси за TB-500

Тези въпроси отговарят на най-честите търсения за TB-500 в изследователски контекст. За пълната техническа документация вижте разделите по-горе.

Какво представлява TB-500 и за какво се използва в изследванията?

TB-500 е активният фрагмент от 7 аминокиселини (17 до 23) на естествения тимозин β-4 (43 AA, 4963 Da). В изследванията той свързва G-актина, активира пътя Akt/ILK и мобилизира стволови клетки към местата на увреждане. Изучава се в животински модели на мускулна, сърдечна и кожна регенерация. WADA го добавя в забранителния списък през 2011 г. (категория S2).

Каква доза TB-500 използват учените в животински модели?

Най-честата експериментална предклинична доза при плъхове: 6 mg/kg седмично интраперитонеално (Goldstein, Smart). Клинични пилотни проучвания за сърдечна регенерация са изпитвали еднократни болуси от 42 mg подкожно. За изследванията стандартната концентрация е 5 mg/ml.

Каква е разликата между TB-500 и BPC-157?

TB-500 и BPC-157 са допълващи се регенеративни пептиди, TB-500 е насочен към свързването на G-актин и мобилизацията на стволови клетки (мускулна и сърдечна регенерация), докато BPC-157 е насочен към ангиогенезата чрез VEGFR2 и миграцията чрез FAK (сухожилия, стомашно-чревен тракт). TB-500 изисква инжектиране, BPC-157 действа и перорално. Двата често се комбинират в модели на сложно заздравяване.

TB-500 одобрено лекарство ли е, или изследователско вещество?

TB-500 не е одобрено лекарство за хуманна употреба в нито една регулаторна зона (FDA, EMA, ИАЛ). Забранителен списък на WADA 2011, категория S2 (пептидни хормони, растежни фактори). Клиничното разработване на естествения Tβ4 (RegeneRx) при роговични и кожни индикации не е достигнало до одобрение. Продуктът се продава строго за лабораторни научни изследвания (RUO).

Как се съхранява TB-500?

Лиофилизираният TB-500 трябва да се съхранява при −20 °C, защитен от светлина, стабилност 2 до 3 години; при 2 до 8 °C 12 месеца. След разтваряне разтворът е стабилен 28 дни при 2 до 8 °C.

Какъв е полуживотът на TB-500 и колко често се прилага в проучванията?

TB-500 има по-дълъг плазмен полуживот от BPC-157 (~2 часа подкожно), а ефектът от свързването на G-актина персистира дни благодарение на стабилното свързване. В предклиничните протоколи се прилага седмично (натоварваща фаза два пъти седмично в продължение на 2 седмици, след това поддържане веднъж седмично).

Къде да купите TB-500 в ЕС за научни изследвания?

TB-500 за научни изследвания в ЕС се предлага от Molequa® с доставка чрез Packeta (BoxNow или куриер Sameday) за 3 до 5 работни дни в България. Продуктът се изпраща лиофилизиран със сертификат за анализ (COA). Продуктът е строго за лабораторни научни изследвания (RUO).