KPV

Общ преглед

KPV, Lys-Pro-Val, алфа-MSH (11-13): едно и също вещество

И трите названия означават един и същ трипептид. В по-нататъшния текст използваме последователно KPV.

Произход и защо е разработен

KPV не е новопроектирана молекула, а естествено срещащ се фрагмент. Съответства на трите последни аминокиселини на алфа-меланоцит-стимулиращия хормон (α-MSH), собствен на организма пептид от 13 аминокиселини.

Изходното наблюдение произхожда от деветдесетте години: α-MSH показваше в модели на възпаление ясни ефекти, но като изследователски инструмент беше непрактичен, защото едновременно действа силно върху меланокортиновите рецептори и така влияе върху пигментацията. Въпросът следователно беше дали двете свойства могат да бъдат разделени.

Отговорът се оказа C-крайният трипептид. Публикации на Гетинг и сътрудници показаха, че KPV запазва активност в модели на възпаление, докато пигментиращият компонент остава свързан с по-дългата част на молекулата. Така от сложен хормон се получи минимално малък изследователски инструмент от три аминокиселини.

Механизъм на действие според литературата

Описаните механизми се различават из основи от класическите рецепторни агонисти. В литературата се обсъждат преди всичко два пътя:

Модулация на вътреклетъчния сигнал. KPV е достатъчно малък, за да бъде поет в клетките. Далмасо и сътрудници описаха през 2008 г. потискане на пътя NF-κB, централен превключвател за транскрипцията на провъзпалителни гени. Според публикуваните данни ефектът настъпва независимо от меланокортиновите рецептори.

Транспорт през PepT1. Описано е поемане през пептидния транспортер PepT1, който се експресира по-силно във възпалена чревна тъкан. Литературата посочва това като обяснение защо ефектите в моделите на колит бяха особено изразени.

Състояние на изследванията през 2026 г.

KPV се намира в предклинична фаза. Базата от данни се състои предимно от клетъчни култури и животински модели на възпалителни чревни заболявания, както и от дерматологични модели. Контролирани клинични изследвания при хора не съществуват.

Поради малкия размер на молекулата KPV се изследва в литературата и като моделно вещество за въпроса колко къс може да бъде един пептид и въпреки това да проявява специфично сигнално действие.

Транспортерът PepT1: решаващата точка

Тук базата от данни за KPV става наистина особена и точно тази част почти винаги липсва в търговските представяния.

PepT1 е експресиран в червото транспортер за ди- и трипептиди. Неговата физиологична задача е поемането на къси отломки от храносмилането на белтъци. Транспортира ди- и трипептиди, а по-дълги пептиди не.

KPV със своите три аминокиселини се вписва точно в този растер.

Далмасо и сътрудници публикуваха през 2008 г. в Gastroenterology, че опосредстваното от PepT1 поемане на KPV намалява чревното възпаление. Виеноа и сътрудници задълбочиха тази роля през 2016 г.

Последицата е значителна и рядко се изрича: за разлика от почти всички пептиди, които храносмилането разгражда, KPV разполага с идентифициран път на чревно поемане. Затова голяма част от литературата се занимава с пероралното приложение и с болестите на храносмилателния тракт.

Какво изследва литературата и какво не

Тази таблица заслужава внимателно четене. KPV често се представя като пептид за грижа за кожата, докато центърът на тежестта на публикуваните изследвания е при червото. Кожното приложение не е безсмислено, тъй като за алфа-MSH е описана активност върху човешки кератиноцити, но то не е това, което документира основната литература.

Въпросът за приложението

В публикуваните работи се появяват три пътя, които не са равностойни.

Пероралният път е механистично най-добре обоснован, благодарение на PepT1, и върху него се съсредоточават по-новите работи за насочените носещи системи.

Локалният път се опира на описаната при кератиноцитите меланокортинова активност, със значително по-тънка собствена литература.

Парентералният път се използва в част от животинските модели.

Регулаторно класифициране

KPV не е разрешен като лекарствен продукт в нито една юрисдикция. За въпроси, свързани с лекарствата в България, е компетентна ИАЛ. Публикуваните работи са предклинични, предимно в миши модели и клетъчни култури.

Купуване на KPV: на какво да обърнете внимание

При купуване на KPV не решава цената, а проверимостта на качеството. Един изследователски пептид винаги струва толкова, колкото струва неговият сертификат за анализ. Тези пет критерия разделят сериозните доставчици от продавачите от сивия пазар, защото отвън лиофилизираният прах изглежда точно по същия начин.

1. HPLC чистота, документирана а не твърдяна

HPLC чистотата казва каква част от праха действително е KPV, а не страничен продукт от синтеза. Сериозните доставчици документират стойността с хроматограма. Число за чистота без приложена хроматограма е твърдение, а не доказателство.

2. Сертификат за анализ към партида (CoA)

Най-важният документ. партиден CoA принадлежи точно на партидата, която получавате: с номер на партида, дата на анализа и стойност на чистотата, издаден от независима лаборатория. Практическо правило: ако доставчикът не може веднага да покаже CoA за конкретната партида, не купувайте там.

3. Потвърждение на идентичността чрез LC-MS

Чистотата казва колко от едно вещество е налично. LC-MS казва кое е веществото. Чрез молекулната маса се потвърждава правилната идентичност и се изключва изпращането на по-евтин, погрешно етикетиран материал.

4. Произход и изпращане от ЕС с проследимост

Доставчик със склад в ЕС и пълна проследимост по партиди има предимство пред паралелния внос: по-къси транспортни маршрути, без митнически риск, документиран път от синтеза до флакона.

5. Правилна форма на доставка: лиофилизат

Качественият материал се доставя като лиофилизат, изсушен чрез замразяване прах, а не като готов разтвор. В суха форма веществото е значително по-стабилно и се реконституира едва непосредствено преди употреба.

Правно указание: KPV е изследователски материал и не е разрешен лекарствен продукт. Доставя се изключително за научни изследвания в лаборатория и не е предназначен за консумация от хора или животни. Одобрено терапевтично приложение не съществува.

Наука и изследвания

Централни публикации

Cutuli M., Cristiani S., Lipton J.M., Catania A. (2000). Antimicrobial effects of alpha-MSH peptides. J Leukoc Biol. 67(2):233 до 239. PubMed 10670585 Антимикробната страна на семейството на меланокортините, често пренебрегвана.

Dalmasso G., Charrier-Hisamuddin L., Nguyen H.T., Yan Y., Sitaraman S., Merlin D. (2008). PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology. 134(1):166 до 178. PubMed 18061177 Централната работа на цялата база от данни. Доказва както пътя на поемане, така и ефекта.

Kannengiesser K., Maaser C., Heidemann J. et al. (2008). Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis. 14(3):324 до 331. PubMed 18092346 Потвърждение от независима работна група в същата година.

Land S.C. (2012). Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides: mechanism of KPV action and a role for MC3R agonists. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol. 4(2):59 до 73. PubMed 22837805 Механистичната работа върху човешки клетки, със следата на рецептора MC3R.

Viennois E., Ingersoll S.A., Ayyadurai S. et al. (2016). Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cell Mol Gastroenterol Hepatol. 2(3):340 до 357. PubMed 27458604 Задълбочаването на ролята на PepT1, осем години след първоначалната работа.

Xiao B., Xu Z., Viennois E. et al. (2017). Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther. 25(7):1628 до 1640. PubMed 28143741 Насочено перорално приложение, непосредствено следствие от механизма на PepT1.

Изследванията в детайли

▸ Изследване 1: механизмът на поемане

Цитат: Dalmasso G. et al. PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology, 2008. PubMed 18061177

Какво са направили: изследвали са транспорта на KPV чрез PepT1 в чревния епител, като са свързали поемането с измерен ефект върху възпалението.

Какво са открили: трипептидът се поема през този транспортер и това поемане върви в използваните модели заедно с намалено чревно възпаление.

Защо това е важно: защото точно това отличава KPV от други вещества. Перорално приложен пептид по принцип се смила. Тук размерът на фрагмента съответства на растера на един физиологичен транспортер. Механизмът и пътят на приложение си пасват, което в това поле е рядкост. Освен това става дума за гастроентерологично списание от първи ранг.

▸ Изследване 2: независимото потвърждение

Цитат: Kannengiesser K. et al. Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis, 2008. PubMed 18092346

Какво са направили: проверили са KPV в миши модели на хронични възпалителни чревни заболявания, чрез работна група, независима от Далмасо.

Какво са открили: противовъзпалителен потенциал в тези модели.

Защо това е важно: репликацията от втора група, публикувана в същата година и в друго списание, е точно това, което липсва на много пептиди от пазара. Базата от данни за KPV не почива на една единствена работна група.

▸ Изследване 3: механизмът върху човешки клетки

Цитат: Land S.C. Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol, 2012. PubMed 22837805

Какво са направили: изследвали са KPV върху човешки бронхиални епителни клетки, включително сигналния път през рецептора MC3R.

Какво са открили: потискане на клетъчните възпалителни сигнали, както и указания за роля на MC3R агонистите.

Защо това е важно: от една страна, защото става дума за човешки клетки, от друга, защото изследваната тъкан не произхожда от червото. Това говори, че механизмът не е специфичен за червото, дори ако червото остава най-добре документираното поле.

▸ Изследване 4: насоченото перорално приложение

Цитат: Xiao B. et al. Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther, 2017. PubMed 28143741

Какво са направили: разработили са функционализирани с хиалуронова киселина наночастици, за да доставят KPV до възпалителното огнище в дебелото черво, проверено в модел на улцерозен колит.

Какво са открили: отслабване на колита в използвания модел при насочено приложение.

Защо това е важно: полето е оставило зад себе си въпроса дали KPV действа и се занимава с фармацевтична процесна техника. Това е знак за зрялост. Същевременно подчертава, че просто реконституираният прах не е носителят, изследван в тези работи.

Съхранение

Съхранявайте лиофилизирания прах при 2 до 8 °C защитен от светлина, за дълготрайно съхранение при −20 °C. В суха форма веществото остава стабилно години наред. След реконституцията разтворът трябва да отиде в хладилник, защитен от светлина, и според литературата да се използва в рамките на 28 дни. Избягвайте многократно замразяване и размразяване, което разгражда пептидите по измерим начин.

Реконституция

Оставете първо лиофилизата и бактериостатичната вода да достигнат стайна температура. Оставете разтворителя да се стече бавно по вътрешната стена на флакона, наклонен под 45°, никога не го инжектирайте директно върху праха. Не разклащайте, а въртете внимателно, докато всичко се разтвори. Образуването на пяна показва денатурация.

Точният обем за вашата целева концентрация се изчислява с калкулатора за пептиди. Подходящ разтворител е бактериостатичната вода с 0,9 % бензилов алкохол, която позволява вземане на проби в продължение на няколко седмици след първото пробиване.

Обеми за различни крайни концентрации

Един трипептид се държи различно

KPV е много къс, което има две противоположни практически последици.

От една страна, той се разтваря безпроблемно. Лизинът, пролинът и валинът образуват трипептид без проблемите с разтворимостта на дългите или ацилирани пептиди. Разтварянето протича бързо, разтворът остава бистър.

От друга страна, един трипептид почти няма вторична структура, която да бъде изгубена. Понятието денатурация е тук по-малко относимо, отколкото при дългите пептиди, но това не предпазва от ензимна хидролиза.

По въпроса за пътя на приложение

Методологична бележка, тъй като въпросът се появява редовно. Най-надеждните работи се отнасят до чревното поемане през PepT1, а по-новите работи използват носещи системи, които трябва целенасочено да достигнат дебелото черво. Реконституиран разтвор не може да се приравни на тези носители, а пренасянето на резултати от единия върху другия не е обосновано.

Предварителна поръчка

KPV в момента се предлага чрез предварителна поръчка. Резервирате желаното количество без ангажимент, а ние потвърждаваме партидата и срока на доставка по имейл. При резервацията не се плаща нищо.

Съвети за комбиниране: често комбинирани пептиди

BPC-157

Това е най-често споменаваната комбинация. Логиката произтича от това, че и двата пептида се появяват в работи за храносмилателния тракт: BPC-157 в модели на стомашно-чревно увреждане и заздравяване, KPV в модели на чревно възпаление.

Описаните механизми обаче са различни и не съществува публикация за комбинацията на двата. Връзката почива на аналогия по поле, а не на данни.

Алфа-MSH и сродни фрагменти

По-скоро сравнение, отколкото комбинация. KPV е фрагмент на алфа-MSH, а паралелното изследване позволява именно да се определи какво запазва трипептидът от пълния хормон и какво не. Точно този подход изобщо доведе до изолирането на KPV.

Кожни пептиди

В търговската грижа за кожата KPV често се комбинира с GHK-Cu или Matrixyl. Тук е уместна яснота: за тази комбинация няма публикувано изследване, а самото кожно приложение е най-слабо документираната част от базата от данни за KPV.

Ключови научни числа и цитати

„Опосредстваното от PepT1 поемане на трипептида KPV намалява чревното възпаление.” Според Dalmasso G. et al. (2008), Gastroenterology 134(1):166 до 178 PubMed 18061177

Основни данни от литературата

• Последователност: Lys-Pro-Val (KPV), три аминокиселини
• Произход: остатъци 11 до 13 на алфа-MSH, хормон от тринадесет аминокиселини
• Идентифициран транспортер: PepT1, чревен транспортер за ди- и трипептиди
• Първоначална работа: 2008 г., Далмасо и сътрудници, Gastroenterology
• Независима репликация: 2008 г., Каненгисер и сътрудници, Inflamm Bowel Dis
• Рецептор, посочен в механистичните работи: MC3R
• Доминиращо поле на литературата: чревното възпаление
• Изследвани носещи системи: наночастици с хиалуронова киселина, хидрогелове
• Забранителен списък на WADA: не е засегнат

Числа от цитираните изследвания

• Антимикробен ефект (Cutuli 2000, J Leukoc Biol 67(2):233 до 239): KPV (КПВ) съответства на остатъци 11 до 13 на алфа-MSH с тринадесет аминокиселини и последователност SYSMEHFRWGKPV. Действието срещу Staphylococcus aureus и Candida albicans е документирано чак до пикомоларни концентрации
• Противовъзпалителен ефект in vitro (Dalmasso 2008, Gastroenterology 134(1):166 до 178): вече наномоларни концентрации на KPV потискаха активирането на NF-κB и на MAP киназите. Влизането в клетката става през преносителя PepT1, доказано с кинетика с [³H]KPV
• Два модела на колит (Kannengiesser 2008, Inflamm Bowel Dis 14(3):324 до 331): DSS колит и трансферен колит CD45RB^hi. KPV доведе до по-ранно възстановяване, значимо по-ниска активност на миелопероксидазата в тъканта на дебелото черво и по-малки възпалителни инфилтрати
• Механистично доказателство през PepT1 (Viennois 2016, Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2(3):340 до 357): в модела на свързан с колит рак (AOM/DSS) KPV предотврати канцерогенезата при диви мишки, но при мишки без PepT1 нямаше никакъв ефект. Ефектът следователно зависи изцяло от преносителя
• Дихателни пътища (2012, Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 4(2):59 до 73): в клетъчната линия на човешки бронхиален епител 16HBE14o- KPV потисна дозозависимо NF-κB, активността на MMP-9 и секрецията на IL-8 и еотаксин
• Насочено доставяне (Xiao 2017, Mol Ther 25(7):1628 до 1640): наночастиците с хиалуронова киселина, носещи KPV, имаха размер около 272,3 nm и зета потенциал около −5,3 mV. Разрешение за употреба като лекарство: няма, всички данни са предклинични

Референтни източници (PubMed)

1. Cutuli M. et al. (2000). Antimicrobial effects of alpha-MSH peptides. J Leukoc Biol 67(2):233 до 239. PubMed 10670585
2. Dalmasso G. et al. (2008). PepT1-mediated tripeptide KPV uptake reduces intestinal inflammation. Gastroenterology 134(1):166 до 178. PubMed 18061177
3. Kannengiesser K. et al. (2008). Melanocortin-derived tripeptide KPV has anti-inflammatory potential in murine models of inflammatory bowel disease. Inflamm Bowel Dis 14(3):324 до 331. PubMed 18092346
4. Land S.C. (2012). Inhibition of cellular and systemic inflammation cues in human bronchial epithelial cells by melanocortin-related peptides. Int J Physiol Pathophysiol Pharmacol 4(2):59 до 73. PubMed 22837805
5. Viennois E. et al. (2016). Critical role of PepT1 in promoting colitis-associated cancer and therapeutic benefits of the anti-inflammatory PepT1-mediated tripeptide KPV in a murine model. Cell Mol Gastroenterol Hepatol 2(3):340 до 357. PubMed 27458604
6. Xiao B. et al. (2017). Orally Targeted Delivery of Tripeptide KPV via Hyaluronic Acid-Functionalized Nanoparticles Efficiently Alleviates Ulcerative Colitis. Mol Ther 25(7):1628 до 1640. PubMed 28143741

Регулаторен статус: KPV не е разрешен като лекарствен продукт в нито една юрисдикция. Публикуваните работи са предклинични, предимно в миши модели и клетъчни култури. За въпроси, свързани с лекарствата в България, е компетентна ИАЛ. Предлаганият тук продукт е реактив, предназначен изключително за научни изследвания в лаборатория (RUO).

Често задавани въпроси за KPV

Какво е KPV и за какво се използва в изследванията?

KPV е трипептид от лизин, пролин и валин и съответства на трите последни аминокиселини (11 до 13) на хормона алфа-MSH. В предклиничната литература се изследва предимно в модели на възпалителни процеси, особено в червото и в кожата.

Какво означава съкращението KPV?

Еднобуквените кодове на трите аминокиселини: K за лизин, P за пролин, V за валин. Пълното название е Lys-Pro-Val.

По какво се различава KPV от алфа-MSH?

Алфа-MSH е пептид от 13 аминокиселини с допълнително действие върху пигментацията през меланокортиновите рецептори. KPV е само неговият C-краен фрагмент. В литературата е описано, че фрагментът проявява модулиращи възпалението свойства, без пигментиращия компонент.

Разрешен лекарствен продукт ли е KPV?

Не. KPV не е разрешен и се доставя изключително като изследователски материал за лабораторни изследвания, не за приложение при хора.

Произхожда ли KPV от алфа-MSH?

Да. Съответства на остатъци 11 до 13 на алфа-MSH, тоест на нейния C-краен участък. Запазва описаната за хормона противовъзпалителна активност, без фрагмента, отговорен за пигментацията.

Какво е PepT1 и защо е важно?

Чревен транспортер за ди- и трипептиди, чиято естествена задача е поемането на къси отломки от храносмилането. KPV с три аминокиселини се вписва в този растер. От това следва идентифициран път на перорално поемане, за разлика от повечето пептиди.

Кожен пептид ли е KPV?

Така обикновено се представя в търговски план, но центърът на тежестта на публикуваната литература е при червото. Кожното приложение не е безпочвено, тъй като за алфа-MSH е описана активност върху човешки кератиноцити, но е документирано значително по-слабо.

Почива ли базата от данни на една единствена работна група?

Не, и това е предимство. Първоначалната работа на Далмасо и потвърждението на Каненгисер излязоха в същата година, от независими групи, в две различни списания.

Съответства ли реконституираният разтвор на носителите от по-новите изследвания?

Не. По-новите работи използват наночастици или хидрогелове, които трябва целенасочено да достигнат дебелото черво. Пренасянето на техните резултати върху обикновен разтвор не е обосновано.

KPV в забранителния списък на WADA ли е?

Не.