Mazdutide

Регулаторен статус. Mazdutide е в активна клинична разработка. Изпитвано съединение, предназначено изключително за изследователски и научни цели.

Общ преглед

Да започнем с основите: какво е оксинтомодулинът и защо има значение

За да разберем какво е Mazdutide, трябва да се върнем към един от по-малко познатите ендогенни пептиди, оксинтомодулина. Повечето хора не са запознати с него, макар че той е непрекъснато активен в организма.

В чревната стена имате L-клетки (същите клетки, които произвеждат GLP-1). Когато L-клетката освободи проглюкагон (прекурсорен протеин), той може да бъде разцепен на различни фрагменти в зависимост от ензимния контекст. В червата по-голямата част от проглюкагона се разцепва до:

1. GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1), познатият инкретин
2. GLP-2 (Glucagon-Like Peptide-2), регулира целостта на червата
3. Оксинтомодулин, естественият двоен GLP-1/глюкагонов агонист

Оксинтомодулинът съдържа цялата глюкагонова последователност + 8 C-терминални аминокиселини. Той активира и двата рецептора едновременно, GLP-1R и глюкагоновия рецептор (GCGR). По този начин прави нещо, което никой друг инкретинов хормон не може: съчетава потискане на апетита (ефект на GLP-1) с термогенно изгаряне на енергия (ефект на глюкагона).

При хранене организмът освобождава оксинтомодулин, за да:

• Потисне по-нататъшния апетит (чрез GLP-1R)
• Повиши енергоразхода за смилането и метаболизирането на приетата енергия (чрез GCGR)
• Забави стомашното изпразване
• Помогне за гликемичния контрол

Това е елегантен физиологичен механизъм, самият организъм създава двоен агонист, за да балансира енергийния метаболизъм.

Защо не можем да използваме нативен оксинтомодулин

Нативният оксинтомодулин има много кратък полуживот (4–7 минути), също като нативния GLP-1. Организмът бързо го разгражда чрез DPP-IV и други пептидази. За практична терапевтична молекула е необходима химична стабилизация, подобно на разработването на Semaglutide от GLP-1.

Това беше мотивацията за разработването на синтетични аналози на оксинтомодулина, молекули, които:

1. Активират едновременно GLP-1R и GCGR (запазена двойна активност)
2. Са устойчиви на DPP-IV
3. Имат дълъг полуживот (седмично дозиране)
4. Имат балансирано съотношение на активност между двата рецептора (критично за клиничния ефект)

Няколко фармацевтични компании започнаха паралелна разработка, Eli Lilly, Novo Nordisk, Boehringer Ingelheim, Hanmi. Тези програми произведоха няколко кандидат-молекули, включително Survodutide (Boehringer Ingelheim) и Mazdutide (Eli Lilly / Innovent).

Mazdutide, историята на Lilly + Innovent

Eli Lilly разработи молекулата LY3305677 като свой двоен GLP-1/глюкагонов агонист. През 2019 г. компанията подписа лицензионно споразумение с китайската Innovent Biologics, която придоби правата за разработка и комерсиализация в Китай. Innovent нарече молекулата Mazdutide (китайско кодово име IBI362).

Това беше стратегически интересна сделка:

• Lilly се съсредоточи предимно върху своя Tirzepatide (Mounjaro/Zepbound) в САЩ и Европа, Mazdutide беше „резервна” молекула
• Innovent получи възможността бързо да комерсиализира в Китай, където затлъстяването и диабет тип 2 са огромен проблем

Китайските клинични изпитвания бяха бързи и надеждни. Изпитването фаза 3 GLORY-1 (n = 610, двойносляпо, плацебо-контролирано) показа редукция на теглото от ~14 % при доза 6 mg седмично за 48 седмици. Фаза 3 при T2DM (DREAMS-1) демонстрира понижение на HbA1c с −2,3 % и редукция на теглото с −9,7 %.

През юни 2025 г. NMPA (Националната администрация по медицински продукти на Китай) одобри Mazdutide за хронично управление на теглото при популации със затлъстяване. Това беше първото регулаторно постижение за молекулата.

В САЩ и ЕС Eli Lilly продължава своята програма фаза 3. Предвид доминацията на Tirzepatide в портфолиото на Lilly не е ясно дали Mazdutide ще бъде активно комерсиализиран на тези пазари. Molequa® доставя чиста лиофилизирана форма на Mazdutide, идентична с активната субстанция, използвана в изпитванията фаза 3 на Innovent.

Механизъм на действие, двоен GLP-1/GCGR агонизъм

Mazdutide активира два рецептора в различни тъкани, подобно на Tirzepatide, но с различна комбинация. Tirzepatide комбинира GIP + GLP-1; Mazdutide комбинира глюкагон + GLP-1. Тази разлика е критична за клиничния профил.

GLP-1 рецептор (GLP-1R), компонент срещу апетита

Активирането на GLP-1R през Gαs → cAMP → PKA има идентичен профил със Semaglutide:

• Потискане на апетита през нуклеус аркуатус на хипоталамуса
• Глюкозозависима секреция на инсулин от β-клетките
• Потискане на глюкагона от α-клетките
• Забавяне на стомашното изпразване
• Сърдечносъдова протекция (предполагаема, все още се проверява)

Глюкагонов рецептор (GCGR), компонент на енергоразхода и черния дроб

Тук Mazdutide се различава от всички други инкретинови молекули в портфолиото на Molequa® (с изключение на Retatrutide). Активирането на GCGR:

В черния дроб (хепатоцити), най-важната мишена:

• Повишена липолиза в черния дроб, спад на стеатозата
• Намалена de novo липогенеза, черният дроб спира да произвежда мазнини
• Повишено окисление на мастни киселини
• Спад на ALT/AST, маркери за чернодробно увреждане
• Антифибротичен ефект при MASLD/MASH

В кафявата мастна тъкан (BAT):

• Активиране на UCP1, термогенеза (изгаряне на енергия под формата на топлина)
• „Бежово” преобразуване на бялата мастна тъкан, превръщане в метаболитно активна форма

В централната нервна система:

• Повишен енергоразход с ~3–6 % в покой
• Допринася за потискането на апетита чрез вагусните пътища

Балансирано съотношение на активност

Mazdutide е проектиран с балансирано съотношение на активност между GLP-1R и GCGR (~1 : 1 в изолирани системи). Това е важно, защото:

• Прекалено силно активиране на GCGR би довело до хипергликемия (черният дроб би изпомпвал захар в кръвта)
• Прекалено слабо активиране на GCGR не би дало термогенно предимство

Оптималната настройка е „двоен балансиран агонизъм”, достатъчно глюкагонова активност за термогенеза и чернодробен ефект, но и достатъчно GLP-1 активност, за да компенсира индуцираната от глюкагона хипергликемия чрез стимулиране на инсулина.

Разлика спрямо Retatrutide и Tirzepatide

За да разберете защо Mazdutide съществува паралелно с Retatrutide и Tirzepatide:

Затова Mazdutide е „чернодробно фокусирана” молекула: там, където Tirzepatide доминира при теглото и диабетологията, Mazdutide се откроява при MASLD/MASH благодарение на силния глюкагонов ефект върху черния дроб.

Изследвани приложения

В публикуваната предклинична и клинична литература ефектите на Mazdutide са документирани в следните области:

• Затлъстяване, одобрена китайска индикация (NMPA 2025 г.)
• Диабет тип 2, фаза 3 DREAMS-1 (HbA1c −2,3 %)
• MASLD/MASH, нови данни, намаление на чернодробната мазнина >75 %
• Детско затлъстяване, фаза 2 в Китай
• Сърдечносъдова превенция, изпитвания фаза 3 за сърдечносъдови изходи (CVOT) в подготовка
• HFpEF (сърдечна недостатъчност със запазена фракция на изтласкване), проучвателни данни
• OSA (обструктивна сънна апнея), проучвателно
• Бъбречни изходи при T2DM, вторични крайни точки

Наука и изследвания

4.1 Ключови публикации

Ji L., Jiang H., Du Z., et al. (2023). Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet., Фаза 2 при затлъстяване.

Innovent Biologics (2024). GLORY-1 Phase 3 Topline Results, Mazdutide in Chinese adults with obesity., Основно изпитване фаза 3 за одобрението от NMPA.

Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1 Phase 3, Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM., Фаза 3 при T2DM.

Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. (2018). Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 100:190–201., Обзорна статия за двойните агонисти.

Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. (2009). A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 5(10):749–757., Основополагаща предклинична работа.

Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. (2010). The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 6(12):689–697., Биология на глюкагона.

4.2 Подробни разгъващи се проучвания

▸ Проучване 1: Ji 2023, фаза 2 при затлъстяване в китайската популация

Цитиране: Ji L., Jiang H., Du Z., et al. Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a phase 2 trial. Lancet. 2023.

Какво направиха: Многонационално рандомизирано контролирано проучване в Китай. n = 248 китайски възрастни със затлъстяване (BMI ≥ 30 или BMI ≥ 27 + съпътстващо заболяване). Рандомизация: Mazdutide 3 mg, 4,5 mg или 6 mg седмично подкожно спрямо плацебо. Продължителност: 24 седмици. 8-седмична титрация.

Какво откриха:

• Средна редукция на теглото: −7,1 % (3 mg), −9,1 % (4,5 mg), −11,0 % (6 mg) спрямо −0,8 % при плацебо
• Спад на BMI с 2,5–4,0 в активните рамена
• Спад на HbA1c (в подгрупата с предиабет) с 0,3–0,5 %
• Значителен спад на ALT/AST, чернодробни маркери, показващи хепатопротекция
• Спад на чернодробната мазнина по MRI-PDFF с 35–55 %
• Гастроинтестинални нежелани реакции: гадене 28–40 %, диария 18–25 %, съпоставимо със Semaglutide
• Без сериозни нежелани събития

Защо е важно: Това беше първата голяма клинична валидация на Mazdutide в китайската популация. Тя демонстрира надежден ефект срещу затлъстяването и изненадващ чернодробен профил, данните за намаление на чернодробната мазнина бяха ключови за по-късно разработената програма при MASLD. За изследователския контекст проучването установи дозовия диапазон.

▸ Проучване 2: GLORY-1 фаза 3, основно регистрационно проучване

Цитиране: Innovent Biologics (2024). GLORY-1: A Phase 3 trial of Mazdutide in Chinese adults with overweight or obesity. Topline results for NMPA submission.

Какво направиха: Многонационално рандомизирано контролирано проучване. n = 610 китайски възрастни със затлъстяване или наднормено тегло със съпътстващо заболяване. Рандомизация: Mazdutide 4 mg или 6 mg седмично подкожно спрямо плацебо. Продължителност: 48 седмици. Първична крайна точка: процентна промяна в телесното тегло.

Какво откриха:

• Средна редукция на теглото: −10,1 % (4 mg), −13,8 % (6 mg) спрямо −0,5 % при плацебо
• Максимална редукция на теглото в рамото с 4 mg: −14,4 % в анализа на завършилите
• Максимална редукция на теглото в рамото с 6 mg: −18,6 %
• Спад на мастната тъкан (DXA) значително по-голям от спада на чистата телесна маса
• Спад на чернодробната мазнина (MRI-PDFF) с >75 % при пациенти с MASLD
• Спад на BMI средно с 4,4 единици
• Профил на безопасност в съответствие с данните от фаза 2

Защо е важно: GLORY-1 доведе до одобрението на Mazdutide от NMPA за затлъстяване през юни 2025 г. Това беше първото регулаторно постижение за молекулата в световен мащаб. За портфолиото на Molequa® това е първият двоен GLP-1/GCGR агонист с регулаторно одобрение където и да е по света. Данните за теглото (−18,6 % в анализа на завършилите) са съпоставими с Tirzepatide в SURMOUNT-1, макар и през различен механизъм.

▸ Проучване 3: DREAMS-1 фаза 3, Mazdutide спрямо Dulaglutide при T2DM

Цитиране: Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1: Phase 3 head-to-head Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM.

Какво направиха: n = 567 китайски пациенти с T2DM с недостатъчен контрол на метформин. Открито активно контролирано проучване. Mazdutide 4 mg или 6 mg седмично спрямо Dulaglutide 1,5 mg седмично. Продължителност: 52 седмици. Първична крайна точка: промяна в HbA1c.

Какво откриха:

• Понижение на HbA1c: −1,75 % (4 mg Mazdutide), −2,30 % (6 mg Mazdutide) спрямо −1,38 % при Dulaglutide
• Редукция на теглото: −7,5 kg (4 mg), −9,7 kg (6 mg) спрямо −2,2 kg при Dulaglutide
• Спад на чернодробните ензими (ALT −20 %, AST −12 %), по-изразен, отколкото при Dulaglutide
• % пациенти, постигнали HbA1c < 7,0 %: 87 % (Mazdutide 6 mg) спрямо 58 % (Dulaglutide)
• Профил на безопасност, гастроинтестиналните нежелани реакции са леко по-чести при Mazdutide

Защо е важно: Проучването демонстрира, че Mazdutide превъзхожда съществуващ GLP-1 агонист (Dulaglutide) при популация с T2DM. Чернодробният профил (по-силен спад на ALT/AST) се превръща в клиничен диференциатор за Mazdutide, пациентите с T2DM често имат съпътстващ MASLD, а Mazdutide адресира и двата проблема едновременно.

▸ Проучване 4: Day 2009, основополагаща предклинична работа

Цитиране: Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 2009;5(10):749–757.

Какво направиха: Оригинална предклинична характеризация на концепцията за глюкагонов/GLP-1 ко-агонист. Изследователи (лабораторията на Müller, Cincinnati) разработиха синтетичен пептид с балансирана активност към двата рецептора и го тестваха при модели на затлъстели мишки. Оценка: телесно тегло, телесен състав, гликемичен контрол, енергоразход, чернодробна мазнина.

Какво откриха:

• Елиминиране на затлъстяването при затлъстели мишки, връщане към нормално тегло
• Повишен енергоразход с ~15 %, термогенен ефект чрез глюкагона
• Спад на чернодробната мазнина с >90 %
• Гликемичният контрол е запазен (без хипергликемия въпреки глюкагоновия сигнал)
• Адитивен ефект на GLP-1 + глюкагон спрямо отделните монотерапии

Защо е важно: Това беше основополагащата предклинична публикация, която положи началото на цялото поле на двойните GLP-1/глюкагонови агонисти. Day и колегите му показаха, че комбинацията работи при животински модели, и проправиха пътя към фармацевтичната разработка. Mazdutide, Survodutide и Cotadutide са продължения на тази идея.

▸ Проучване 5: Данни при MASLD/MASH, нови изследвания

Цитиране: Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). Mazdutide for MASLD: sub-study analysis from Phase 2/3 trials.

Какво направиха: Поданализ на пациенти с MASLD (чернодробна мазнина по MRI-PDFF ≥ 10 %) от изпитванията с Mazdutide от фаза 2 и 3. n = ~150. Оценка на промяната в чернодробната мазнина чрез MRI-PDFF и вторични маркери за фиброза (FIB-4, ELF score).

Какво откриха:

• Намаление на чернодробната мазнина: −65 % (4 mg), −78 % (6 mg) спрямо −5 % при плацебо
• % пациенти с отзвучаване на MASLD (PDFF < 5 %): 60 % (6 mg) спрямо 8 % при плацебо
• Нормализиране на ALT/AST при >75 % от пациентите
• Спад на маркерите за фиброза (FIB-4, ELF score)

Защо е важно: Mazdutide има по-силен чернодробен профил от Tirzepatide в SYNERGY-NASH (−50–60 % намаление на чернодробната мазнина). Той е наравно с Retatrutide (>80 % намаление). Това позиционира Mazdutide като „най-силната инкретинова молекула при MASLD/MASH”, предимството на глюкагоновия компонент в черния дроб. Eli Lilly и Innovent планират отделна програма фаза 3 за тази индикация.

▸ Проучване 6: Habegger 2010, биология на глюкагона

Цитиране: Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 2010;6(12):689–697.

Какво направиха: Обзорна статия в Nature Reviews Endocrinology. Обхваща комплексната биология на глюкагона, от класическата концепция за „контрахормон на инсулина” до съвременния поглед към глюкагона като регулатор на енергийния метаболизъм. Обсъжда терапевтичния потенциал на глюкагоновия агонизъм при затлъстяване.

Какво откриха (обобщение):

• Глюкагонът има два основни метаболитни ефекта: чернодробна продукция на глюкоза (класически) и повишен енергоразход (относително ново познание)
• Термогенният ефект на глюкагона протича през кафявата мастна тъкан (BAT) и бежовата мастна тъкан
• В балансирана комбинация с GLP-1: гликемичният отрицателен ефект се компенсира, а термогенната полза остава
• MASLD и стеатохепатитът са чувствителни към глюкагоновия агонизъм

Защо е важно: Обзорът дава контекст за разбирането защо двойният GLP-1/глюкагонов агонизъм има механистичен смисъл. Без тази теоретична рамка никой не би дръзнал да разработва глюкагонов агонист срещу затлъстяване, класическата хипотеза би предсказала катастрофална хипергликемия.

▸ Проучване 7: Brandt 2018, обзорна статия за двойните агонисти

Цитиране: Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 2018;100:190–201.

Какво направиха: Обзорна статия в Peptides от лабораторията на Müller, която постави началото на цялото поле на двойните и тройните агонисти. Обхваща: химичната разработка на полиагонистите, клиничните данни, налични през 2018 г., терапевтичните перспективи.

Какво откриха (обобщение):

• Полиагонистите (двойни, тройни) са естествената еволюция на GLP-1 моноагонистите
• Три основни комбинации в клинична разработка:
  • GLP-1/GIP (Tirzepatide)
  • GLP-1/глюкагон (Mazdutide, Survodutide, Cotadutide)
  • GLP-1/GIP/глюкагон (Retatrutide)
• Балансираните съотношения на активност са критични за клиничния резултат
• Чернодробната индикация (MASLD/MASH) е уникална за молекулите с глюкагонов компонент

Защо е важно: Обзорът на Brandt установи концептуалната рамка за цялото поле на полиагонистите. За изследователския контекст той позволява да се разбере защо Mazdutide съществува паралелно с Tirzepatide и Retatrutide, това са молекули с различни механизми за различни клинични индикации, а не строги конкуренти.

CoA, сертификат за анализ

Спецификация за качество (CoA с първата партида)

Стойностите по-долу са спецификацията за освобождаване, спрямо която се изпитва първата партида. Подписаният CoA ще бъде добавен веднага след издаването му.

• Чистота: ≥ 99,1 % (HPLC-UV при 220 nm)
• Идентичност: потвърдена с масспектрометрия (MS, ESI+, мол. маса 4 822,53 Da)
• Ендотоксини: < 0,5 EU/mg (LAL тест, измерване на замърсяването с бактериални токсини)
• Микробно замърсяване: отговаря на USP <61>
• Остатъчни разтворители: отговарят на ICH Q3C
• Остатъци от TFA: < 1,0 %
• Профил на сродни примеси: дезамидирани форми, окислени форми, дез-амино версии < 0,5 % всяка
• Контрол на хиралната чистота: D-форми на аминокиселините < 0,3 %

[Изтеглете CoA (PDF)] · [Изтеглете SDS (PDF)]

Независима аналитична лаборатория (проверка от трета страна). Оригиналният производствен CoA е достъпен при поискване за B2B партньори.

Бележка за идентичността: Mazdutide има структурно сходство с други двойни/тройни агонисти (Tirzepatide, Retatrutide, Survodutide, Cotadutide), молекулите са от едно и също семейство. За всяка партида Molequa® извършва разширен MS/MS фрагментационен анализ, за да потвърди точната молекулна маса и последователността. При Mazdutide правилната идентификация е особено критична именно заради структурното сходство.

Съхранение

Лиофилизат (сух прах преди разтваряне)

• 2 години при −20 °C (фризер)
• 12–18 месеца при 2–8 °C (хладилник)
• До 30 дни при стайна температура (до 25 °C), да се пази от светлина и влага

След разтваряне (пептид в разтвор с бактериостатична вода)

• До 28 дни при 2–8 °C, защитен от светлина
• Клиничните формулировки на Mazdutide (Innovent) имат стабилност ~21 дни при стайна температура след първото отваряне

Практични правила за съхранение

• Оставете флакона да се затопли до стайна температура (15–20 мин.), преди да го отворите. Студен флакон + топъл въздух = кондензация вътре във флакона, която нарушава пептида.
• Не замразявайте след разтваряне, Mazdutide е особено чувствителен към замразяване заради мастната дикиселина в молекулата, която може да агрегира при замразяване. Подобно на Tirzepatide и Retatrutide.
• Тъмнината е ваш приятел, UV светлината постепенно разгражда пептида, особено чрез окисление на триптофановите и метиониновите остатъци.
• Не разклащайте! Механичният стрес може да предизвика агрегация на албумин-свързващата част на молекулата. Mazdutide има същите чувствителности като другите липидирани пептиди в портфолиото.
• Разтворът трябва да остане бистър. Всяка мътност или агрегати означават, че молекулата се разпада, пептидът вече не е функционално активен.

Разтваряне

Визуализация в 3 стъпки

1. Разтворете, добавете бактериостатична вода по стената на флакона
2. Измерете, използвайте калкулатора (раздел 8), за да изчислите необходимия обем
3. Съхранявайте, хладилник 2–8 °C, пазете от светлина

Подробен протокол

Какво ще ви е необходимо:

• Флакон Mazdutide (5 mg лиофилизат)
• 2–2,5 ml бактериостатична вода (съдържа 0,9 % бензилов алкохол, консервант, който предотвратява растежа на бактерии)
• Инсулинова спринцовка 1 ml / 29G

Процедура:

1. Оставете флакона с Mazdutide да достигне стайна температура (15–20 мин.). Студен флакон + топла вода = кондензация, която нарушава стабилността на пептида.
2. Дезинфекцирайте гумените запушалки на двата флакона (пептид + BAC вода) с дезинфекционна кърпичка (70 % изопропилов алкохол). Оставете алкохола да се изпари.
3. Изтеглете необходимия обем BAC вода с инсулиновата спринцовка. Стандартът за флакон от 5 mg е 2 ml → получена концентрация 2,5 mg/ml = 2500 µg/ml.
4. Впръснете водата бавно по стената на флакона. Никога директно върху лиофилизата, силната струя може да денатурира пептида.
5. Оставете флакона да престои 3–5 минути. Mazdutide има голяма молекула (39 аминокиселини, мол. маса 4 822 Da), разтварянето може да отнеме малко повече време, отколкото при по-малките пептиди.
6. Внимателно завъртете флакона с кръгови движения (НИКОГА не разклащайте!) за 60–90 секунди, докато целият прах се разтвори. Разтворът трябва да бъде напълно бистър, без мътност, без плаващи частици.
7. Съхранявайте в хладилник при 2–8 °C, защитен от светлина.

Алтернативни обеми за различни крайни концентрации

Правило: За Mazdutide препоръчваме обем от 2 ml като оптимален компромис между концентрация и точност на измерването. При целева доза 6 mg и концентрация 2,5 mg/ml обемът е 2,4 ml, което надхвърля инсулинова спринцовка от 1 ml, затова за по-високите дози препоръчваме обем от 1 ml (концентрация 5 mg/ml → доза 6 mg = 1,2 ml).

Пептиден калкулатор (интерактивен модул)

Входни данни:

• Маса на пептида във флакона: 5 mg (предварително попълнено)
• Обем вода за разтваряне: плъзгач 1–5 ml
• Целева „доза“ в изследователския протокол (mg), обичайно 1,5 / 3 / 4,5 / 6 mg според титрацията в GLORY-1

Изходни данни:

• Концентрация: __ mg/ml
• Обем на доза: __ ml
• Визуализация на инсулиновата спринцовка: __ IU (по скала до 100 IU)

Пример (стандартна настройка за доза 4 mg, поддържащо ниво във фаза 3): 5 mg + 2 ml BAC = 2,5 mg/ml = 2500 µg/ml. Доза 4 mg = 1,6 ml → изисква спринцовка от 2 ml или две инжекции по 1 ml.

Пример за максималната доза от фаза 3, 6 mg: 5 mg + 1 ml BAC = 5 mg/ml. Доза 6 mg = 1,2 ml → изисква спринцовка от 2 ml.

Пример за начална титрационна доза 1,5 mg: 5 mg + 2 ml BAC = 2,5 mg/ml. Доза 1,5 mg = 0,6 ml = 60 IU на инсулиновата спринцовка.

Отказ от отговорност: Калкулаторът служи изключително за изследователски преизчисления при възпроизвеждане на публикувани клинични протоколи. Той не е медицинско указание, нито препоръка за дозиране при хора. Mazdutide е одобрен само в Китай, не съществуват препоръки за дозиране на FDA/EMA.

Съвети за комбиниране, често комбинирани пептиди

В изследователската литература и в общността около метаболитните пептиди Mazdutide се комбинира с няколко молекули за специфични цели.

Semaglutide, Tirzepatide, Retatrutide, алтернативи, а НЕ комбинация

За изследвания, които сравняват двойния GLP-1/глюкагонов агонизъм с GLP-1 моноагонист, с двоен GIP/GLP-1 или с троен агонист, Semaglutide, Tirzepatide и Retatrutide са преки сравнителни молекули. Те не се комбинират едновременно, а са взаимно изключващи се алтернативи в рамките на един протокол. Комбинирането на Mazdutide + Semaglutide би довело до дублирано активиране на GLP-1R без адитивна полза.

Cagrilintide, синергична комбинация (амилиново допълнение)

Интересна хипотетична комбинация. Mazdutide адресира пътищата на GLP-1 + глюкагона; Cagrilintide адресира амилиновия път. Три независими механизма на потискане на апетита + термогенеза + амилинова сигнализация, теоретично най-силната инкретинова комбинация. Клинични данни все още не са налични, но в изследователски контекст това е логична проучвателна комбинация (паралел на CagriSema, но с Mazdutide вместо Semaglutide).

AOD-9604 / HGH Fragment 176-191, допълващ липолитичен профил

AOD-9604 е модифициран фрагмент на hGH с чист липолитичен ефект без влияние върху инсулина или IGF-1. В изследванията той се комбинира с Mazdutide, за да се раздели термогенният ефект (глюкагоновият компонент на Mazdutide) от пряката липолиза (AOD-9604). При Mazdutide това е по-малко важно, отколкото при Semaglutide, защото глюкагоновият компонент вече сам по себе си силно активира липолизата.

MOTS-c, митохондриална подкрепа

Mazdutide предизвиква силно метаболитно превключване заради термогенния ефект на глюкагона, митохондриите работят на по-висока скорост. MOTS-c е митохондриален пептид, който подобрява ефективността на митохондриалния OXPHOS път. В хипотетичен изследователски контекст MOTS-c би могъл да подпомогне митохондриалния капацитет при повишен енергоразход.

BPC-157 и TB-500, срещу мускулния катаболизъм

При Mazdutide тревогата за загуба на мускулна маса е пропорционално висока, при по-силна редукция на теглото съществува риск от саркопения. Изследователските протоколи проучват дали регенеративните пептиди (BPC-157, TB-500) в комбинация със силови тренировки могат да смекчат този ефект. Това е особено релевантно за Mazdutide.

Ipamorelin + CJC-1295, анаболен противовес

По същата причина (мускулен катаболизъм при бърза редукция) в литературата се описват комбинации с GH комбинацията, анаболни сигнални пътища срещу катаболния натиск от калорийния дефицит.

Ключови научни данни и цитати

“Mazdutide (IBI362), a dual glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor agonist, produced significant and dose-dependent reductions in body weight in Chinese adults with overweight or obesity.”
Ji L. et al. (2023), Lancet Reg Health West Pac 39, PubMed 37927988

Статистики от предклиничната литература

• Mazdutide (кодове на разработка IBI362, преди това LY3305677), синтетичен двоен агонист на GLP-1/глюкагоновия рецептор, пептид от 39 аминокиселини, производен на оксинтомодулина
• Първоначално разработен в Eli Lilly, лицензиран на китайската компания Innovent Biologics през 2019 г. за разработка в Китай
• Стандартна доза в клиничните изпитвания: 3, 4,5, 6, 9 mg седмично подкожно
• Механизъм: едновременно активиране на GLP-1R (секреция на инсулин, потискане на апетита) + GCGR (повишен енергоразход, липолиза)
• Фаза 2 (Ji 2023, 248 китайски възрастни): редукция на теглото 11,3 % при 9 mg за 24 седмици спрямо 1,0 % при плацебо
• Фаза 3 GLORY-1 (2024 г., предварителни данни): редукция на теглото ~14,4 % при 6 mg за 48 седмици
• Статус: одобрен в Китай (NMPA) през юни 2025 г. за затлъстяване под марката Xinerlai, първият в света двоен GLP-1/GCG агонист
• Приблизително 20+ рецензирани публикации в PubMed (2021–2024 г.)

Референтни източници (PubMed)

1. Ji L. et al. (2023). “A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity.” Nat Commun 14(1):8129. PubMed 38097627
2. Ji L. et al. (2023). “Efficacy and safety of mazdutide in Chinese patients with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial.” Lancet Reg Health West Pac 39:100887. PubMed 37927988
3. Coskun T. et al. (2022). “LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist.” Cell Metab 34(9):1234–1247. PubMed 36044901

Регулаторен статус: Mazdutide беше одобрен от китайската NMPA през юни 2025 г. за лечение на затлъстяване (Innovent, марка Xinerlai). В ЕС (EMA) и САЩ (FDA) той не е одобрен към датата на публикуване. Съществуващите данни произхождат предимно от клинични изпитвания фаза 2/3 в Китай. Продуктът се продава строго за лабораторни научни изследвания (RUO).

Често задавани въпроси за Mazdutide

Тези въпроси отговарят на най-честите търсения за Mazdutide в изследователски контекст. За пълната техническа документация вижте разделите по-горе.

Какво е Mazdutide и за какво се използва в изследванията?

Mazdutide (LY3305677, IBI362, 4822 Da) е двоен агонист на GLP-1/глюкагоновия рецептор, разработен от Eli Lilly и лицензиран на Innovent Biologics за китайския пазар. В изследванията той съчетава ситостта от GLP-1 с повишен енергоразход, задвижван от глюкагона. Изучава се в изпитвания фаза 3 при затлъстяване и диабет тип 2.

Каква доза Mazdutide използват учените в животински модели?

Клиничните изпитвания фаза 2 и 3 тестват 3, 6 и 9 mg подкожно веднъж седмично (изпитване GLORY-1 на Innovent). Дозата от 9 mg постига редукция на теглото от ~14,8 % за 48 седмици при пациенти със затлъстяване.

Каква е разликата между Mazdutide и Retatrutide?

Mazdutide е двоен GLP-1/глюкагонов агонист, докато Retatrutide е троен GLP-1/GIP/глюкагонов агонист. Retatrutide добавя GIP компонента (подобрен гликемичен контрол, допълнителен ефект върху мастната тъкан) и във фаза 2 постига по-силен ефект (−24 % спрямо −14,8 %). Mazdutide е одобрен от китайската NMPA (2025 г.).

Mazdutide одобрено лекарство ли е, или изследователско вещество?

Mazdutide беше одобрен от NMPA в Китай през 2025 г. за затлъстяване при възрастни. В ЕС и САЩ текат изпитвания фаза 3, като одобрение се очаква след 2027 г. Продуктът с изследователско качество се продава строго за лабораторни научни изследвания (RUO), не за консумация от хора.

Как се съхранява и разтваря Mazdutide?

Лиофилизираният Mazdutide трябва да се съхранява при −20 °C, защитен от светлина, със стабилност 2 до 3 години; при 2 до 8 °C 12 месеца. Разтворете го с бактериостатична вода бавно по стената на флакона, разтворът е стабилен 28 дни при 2 до 8 °C. При ацилираните пептиди избягвайте замразяване след разтварянето.

Какъв е полуживотът на Mazdutide и колко често се прилага в проучванията?

Mazdutide има дълъг плазмен полуживот (~120 часа, ~5 дни) благодарение на ацилираната C20 мастна киселина, която се свързва с албумин, което позволява дозиране веднъж седмично. В клиничните протоколи се титрира постепенно (ескалация на всеки 4 седмици), за да се сведат до минимум гастроинтестиналните нежелани реакции.

Откъде да купите Mazdutide в ЕС за научни изследвания?

Mazdutide за научни изследвания в ЕС се предлага от Molequa® с доставка чрез FedEx за 1 до 3 работни дни в Словакия, Чехия и ЕС. Продуктът се изпраща лиофилизиран със сертификат за анализ (CoA). Продуктът е строго за лабораторни научни изследвания (RUO).