Бърз преглед
Tirzepatide is a dual GIP and GLP-1 receptor agonist, the first molecule to combine two incretin pathways at once. In the SURMOUNT-1 trial it achieved an average weight reduction of 20.9% over 72 weeks, outperforming semaglutide.
- −20.9% body weight over 72 weeks (SURMOUNT-1, n=2,539)
- Two receptors at once: GIP + GLP-1 in a single molecule
- Clinically validated active substance, offered here as research reference material
- Lyophilizate ≥ 99% HPLC with batch CoA
Прочетете повече Затворете
Общ преглед
Да започнем с основите, защо два рецептора?
За да разберете защо Tirzepatide е толкова мощен, първо трябва да разберете разликата между един и два инкретинови хормона.
Първото поколение метаболитни пептиди (Semaglutide) активира един рецептор, GLP-1. Работи отлично, но има таван, един механизъм, един лимит. Tirzepatide добавя втори хормон: GIP (глюкозозависим инсулинотропен полипептид).
GIP и GLP-1 са инкретини, хормони, освобождавани от червата след хранене, които усилват инсулиновия отговор. Но те не правят абсолютно едно и също. GLP-1 потиска апетита и забавя стомаха. GIP усилва секрецията на инсулин и, което е интересно, действа пряко върху мастната тъкан, върху нейната инсулинова чувствителност и върху начина, по който адипоцитите складират и освобождават мазнини. Tirzepatide е първата молекула, която обединява тези два сигнала в един.
Разпознаване, познавате същата молекула под различни имена
Това е важно за ориентация: Tirzepatide е точно същата молекула като лекарствата Mounjaro и Zepbound. Eli Lilly я разработи (кодово име LY3298176) и я продава под тези търговски имена, Mounjaro при захарен диабет тип 2, Zepbound при затлъстяване.
Tirzepatide е първият двоен агонист на GIP + GLP-1 рецепторите на пазара и се превърна в един от най-търсените метаболитни пептиди изобщо. Molequa® го доставя изключително като изследователско съединение (RUO), чист лиофилизиран Tirzepatide, идентичен с активното вещество, използвано в клиничните проучвания, а не като одобрено лекарство. Посочваме търговските имена само за разпознаване на молекулата, а не като здравно твърдение.
Tirzepatide, химически конструиран двоен агонист
Tirzepatide е линеен пептид от 39 аминокиселини, двоен агонист на GIP/GLP-1 рецепторите с молекулна маса ~4813,5 Da (CAS 2023788-19-2). Интересен факт: неговият скелет е производен на GIP, а не на GLP-1, но е модифициран така, че да активира и двата рецептора. Eli Lilly го проектира с три ключови промени:
Модификация 1, Aib на позиция 2. Аминоизомаслената киселина на позиция 2 блокира разграждането от DPP-4, същото решение като при Semaglutide и Retatrutide.
Модификация 2, прикачена C20 мастна дикиселина. Чрез лизина на позиция 20. Тази мастна киселина свързва Tirzepatide с албумина в кръвта, което удължава полуживота до ~5 дни.
Модификация 3, балансиран афинитет. Молекулата е настроена така, че да има пълна активност към GIP рецептора и леко понижена (но все още силна) активност към GLP-1 рецептора, небалансиран двоен агонизъм, който се оказа оптимален в проучванията.
Резултат: полуживот ~5 дни, седмично подкожно дозиране и ефикасност, която надмина Semaglutide в пряко сравнение.
Етап на разработка, къде е Tirzepatide през 2026 г.
Tirzepatide е напълно одобрена молекула (в хуманната медицина под имената Mounjaro при ЗД тип 2 от 2022 г., Zepbound при затлъстяване от 2023 г.). Клиничната програма беше обширна: SURPASS (диабет, SURPASS-1 до 5) и SURMOUNT (затлъстяване, SURMOUNT-1 до 4). Именно тези проучвания утвърдиха Tirzepatide като най-ефективната метаболитна молекула на своето време, докато не се появи Retatrutide.
За изследванията Tirzepatide е ключовият компаратор от второ поколение, мост между моноагониста (Semaglutide) и тройния агонист (Retatrutide). Molequa® доставя чиста лиофилизирана форма, предназначена изключително за лабораторни изследвания.
Механизъм на действие, какво прави на клетъчно ниво
Tirzepatide активира два рецептора (GIP-R и GLP-1R) в различни тъкани. Представете си два инструмента, които свирят заедно: при правилна настройка се получава хармония, каквато един инструмент сам не може да постигне.
Панкреасни β-клетки, свръхадитивна стимулация на инсулина
Активирането едновременно на GLP-1R и GIPR води до глюкозозависима секреция на инсулин. Ключовата дума е „свръхадитивна”, GIP и GLP-1 заедно стимулират инсулина по-силно, отколкото би предсказал простият сбор от техните ефекти. Едновременно с това GLP-1 компонентът потиска глюкагона. Резултатът е силен гликемичен контрол при нисък риск от хипогликемия (ефектът е глюкозозависим).
В програмата SURPASS Tirzepatide понижи HbA1c с 1,9 до 2,6 процентни пункта, по онова време най-силният ефект сред всички антидиабетни средства.
Мастна тъкан, уникалният GIP ефект
Тук е основната разлика спрямо Semaglutide. GIP рецепторът е силно експресиран в адипоцитите. Активирането на GIPR в мастната тъкан подобрява инсулиновата чувствителност, регулира складирането и освобождаването на мастни киселини и подобрява обработката на липидите. Именно този пряк ефект върху мастната тъкан обяснява защо Tirzepatide постига по-силно намаление на теглото от моноагонист на GLP-1.
Стомах и централна нервна система, потискане на апетита
GLP-1 компонентът забавя изпразването на стомаха (по-дълго усещане за ситост), а в мозъка активира GLP-1R в хипоталамуса и area postrema, с което потиска глада. GIP рецептори присъстват и в ЦНС и допринасят за регулацията на приема на храна и за намаляването на гаденето. Комбинираният централен ефект на двата рецептора води до силно потискане на апетита, което в проучването SURMOUNT-1 доведе до намаление на теглото до −20,9 %.
Защо двойната комбинация е по-силна от моноагонист
Отговорът е в допълняемостта. GLP-1 доминира в потискането на апетита и в забавянето на стомаха. GIP добавя метаболитна сигнализация през мастната тъкан, каквато GLP-1 сам няма. Заедно те покриват повече метаболитни пътища, което в проучването SURPASS-2 доведе до превъзходство на Tirzepatide над Semaglutide при по-високи дози.
Изследвани приложения
В публикуваната клинична литература ефектите на Tirzepatide са документирани в следните области:
- Захарен диабет тип 2, програма SURPASS (одобрен 2022 г.)
- Затлъстяване, програма SURMOUNT, SURMOUNT-1 показа −20,9 % за 72 седмици (Jastreboff et al., NEJM 2022)
- MASLD/MASH, проучване SYNERGY-NASH, намаление на чернодробната мазнина ~50 до 60 %
- Сънна апнея (OSA), програмата SURMOUNT-OSA показа значимо намаление на тежестта
- Сърдечна недостатъчност със запазена фракция на изтласкване (HFpEF), SUMMIT
- Сърдечносъдови резултати, SURPASS-CVOT (в ход)
Купуване на Tirzepatide: на какво да обърнете внимание
Когато купувате Tirzepatide, решаващият критерий не е цената, а проверимостта на качеството. Един изследователски пептид винаги е толкова добър, колкото е неговият сертификат за анализ. Тъй като Tirzepatide е един от най-търсените метаболитни пептиди, той е и честа мишена на фалшификации, пазарът се простира от сериозни, лабораторно тествани доставчици до продавачи от сивия сектор без никаква документация, лиофилизираният прах изглежда идентично. Тези пет критерия ги разделят.
1. HPLC чистота ≥ 99 % – документирана, не само декларирана
HPLC чистотата показва каква част от праха в действителност е Tirzepatide. Сериозните доставчици документират ≥ 99 % с хроматограма. „99 % чистота” без приложена хроматограма е твърдение, а не доказателство.
2. Сертификат за анализ (CoA) за конкретната партида
Най-важният документ. CoA за конкретната партида принадлежи точно на партидата, която получавате, с номер на партидата, дата и стойност на чистотата, издаден от независима лаборатория. Ако доставчикът показва CoA само „при запитване” или общ образец, не купувайте оттам.
3. Потвърждаване на идентичността чрез LC-MS
Чистотата Ви казва колко от дадено вещество присъства, LC-MS Ви казва кое вещество е това. Чрез молекулната маса (4813,5 Da) се потвърждава, че става дума за правилната идентичност на Tirzepatide, а не за по-евтин, погрешно етикетиран пептид или за друг GLP-1 аналог.
4. Произход и доставка от ЕС с проследимост
Доставчик със склад в ЕС и пълна проследимост на партидите има предимство пред сивия внос от Азия: по-кратък, охладен транспорт и без митнически риск. Molequa® изпраща от територията на ЕС, обикновено в рамките на 1 до 3 работни дни.
5. Правилна форма: лиофилизат
Качественият Tirzepatide се доставя като лиофилизат (бял прах), а не като предварително приготвен разтвор. В лиофилизиран вид остава стабилен много по-дълго и се разтваря едва непосредствено преди употреба с бактериостатична вода.
Проверете качеството за 30 секунди
- ✅ CoA за конкретната партида публично достъпен (не само „при запитване”)?
- ✅ HPLC чистота ≥ 99 % доказана с хроматограма?
- ✅ Идентичност потвърдена чрез LC-MS (маса 4813,5 Da)?
- ✅ Склад в ЕС и проследимост на партидите?
- ✅ Доставен като лиофилизат с ясни инструкции за съхранение?
Ако и петте точки са изпълнени, купувате проверен материал. Всяка партида на Molequa® се изпраща със сертификат за анализ за конкретната партида, HPLC чистота ≥ 99 % и потвърждение чрез LC-MS, актуалния CoA ще намерите в раздела Резултати от изпитване на партидата по-долу.
Правно уведомление: Този изследователски Tirzepatide се продава изключително за научни лабораторни изследвания и не е предназначен за консумация от хора или животни. Той не е одобрено лекарство и в тази форма няма одобрено терапевтично приложение. Търговските имена Mounjaro и Zepbound са посочени само за разпознаване на молекулата.
Наука и проучвания
4.1 Ключови публикации
Jastreboff A.M., Aronne L.J., Ahmad N.N., et al. (2022). Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 387(3):205 до 216. Регистрационно проучване SURMOUNT-1 при затлъстяване.
Frías J.P., Davies M.J., Rosenstock J., et al. (2021). Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 385(6):503 до 515. Пряко сравнение SURPASS-2 спрямо Semaglutide.
Coskun T., Sloop K.W., Loghin C., et al. (2018). LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus: From discovery to clinical proof of concept. Mol Metab. 18:3 до 14. Оригинални предклинични данни и механизъм.
Rosenstock J., Wysham C., Frías J.P., et al. (2021). Efficacy and safety of a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1). Lancet. 398(10295):143 до 155. Първо регистрационно проучване с монотерапия.
Malhotra A., Grunstein R.R., Fietze I., et al. (2024). Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity (SURMOUNT-OSA). N Engl J Med. 390(13):1193 до 1205. Индикация OSA.
4.2 Подробни проучвания за разгъване
▸ Проучване 1: SURMOUNT-1 (фаза 3 при затлъстяване)
Цитиране: Jastreboff A.M., Aronne L.J., Ahmad N.N., et al. Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity. N Engl J Med. 2022;387(3):205 до 216.
Какво направиха: Многонационално рандомизирано контролирано проучване. n = 2,539 възрастни със затлъстяване (BMI ≥ 30 или BMI ≥ 27 + придружаващо заболяване), без ЗД тип 2. Рандомизация: Tirzepatide 5, 10 или 15 mg/седмично подкожно спрямо плацебо. Продължителност: 72 седмици.
Какво откриха:
- Средно намаление на теглото: −15,0 % (5 mg), −19,5 % (10 mg), −20,9 % (15 mg) спрямо −3,1 % при плацебо (p < 0,001)
- В рамото с 15 mg 91 % от пациентите отслабнаха с ≥ 5 %, 78 % с ≥ 10 %, 57 % с ≥ 15 %, 36 % с ≥ 20 %
- Подобрение на кардиометаболитните рискови фактори
- Нежелани ефекти: предимно стомашно-чревни (гадене, диария, запек), леки до умерени, по време на титрацията
Защо има значение: SURMOUNT-1 премести летвата, поставена от Semaglutide (−14,9 % в STEP-1), на −20,9 %. Tirzepatide стана най-ефективната одобрена молекула на своето време и показа, че двойният агонизъм превъзхожда моноагонизма при намаляването на теглото. Този резултат на свой ред по-късно беше надминат от Retatrutide (−24,2 %), което илюстрира логиката на еволюцията на този клас.
▸ Проучване 2: SURPASS-2 (пряко сравнение спрямо Semaglutide)
Цитиране: Frías J.P., Davies M.J., Rosenstock J., et al. Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes. N Engl J Med. 2021;385(6):503 до 515.
Какво направиха: n = 1,879 пациенти със ЗД тип 2, недостатъчно контролиран с метформин. Пряко сравнение: Tirzepatide 5, 10 или 15 mg спрямо Semaglutide 1,0 mg (активен компаратор). Продължителност: 40 седмици. Първичен краен показател: промяна в HbA1c.
Какво откриха:
- HbA1c: −2,01 % (5 mg), −2,24 % (10 mg), −2,30 % (15 mg) Tirzepatide спрямо −1,86 % Semaglutide
- Намаление на теглото: −7,6 kg (5 mg) до −11,2 kg (15 mg) Tirzepatide спрямо −5,7 kg Semaglutide
- Всички дози Tirzepatide бяха по-ефективни от Semaglutide както по HbA1c, така и по тегло
- Профил на безопасност, сравним с този на компаратора, предимно стомашно-чревни нежелани ефекти
Защо има значение: SURPASS-2 е едно от най-важните преки сравнителни проучвания в метаболитната медицина. То пряко доказа, че двоен агонист (Tirzepatide) е по-ефективен от моноагонист на GLP-1 (Semaglutide) при пряко сравнение. Това беше окончателното доказателство на концепцията, че добавянето на GIP рецептора носи реална полза, а не е само теория.
▸ Проучване 3: Механизъм на действие (предклинична публикация)
Цитиране: Coskun T., Sloop K.W., Loghin C., et al. LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist for the treatment of type 2 diabetes mellitus. Mol Metab. 2018;18:3 до 14.
Какво направиха: Оригиналната предклинична характеристика на молекулата (Eli Lilly). Тя описва свързването с двата рецептора, фармакологията, ефектите върху гликемията и теглото при животински модели и първото доказателство на концепцията при хора.
Какво откриха (ключови точки):
- Tirzepatide има пълна агонистична активност към GIP рецептора и леко понижена (небалансирана) активност към GLP-1 рецептора
- Aib на позиция 2 осигурява устойчивост срещу DPP-4
- C20 мастната дикиселина осигурява свързването с албумин и полуживот ~5 дни
- При животински модели двойният агонизъм надмина еквимоларен моноагонист на GLP-1 по намаление на теглото
Защо има значение: Това е основополагащата публикация на цялата концепция за двоен агонизъм. Тя обяснява защо Tirzepatide е производен на GIP скелет и как небалансираният афинитет (по-силен GIP, малко по-слаб GLP-1) води до оптимален метаболитен ефект. Без тази публикация нямаше да съществува и Retatrutide.
▸ Проучване 4: SURPASS-1 (монотерапия)
Цитиране: Rosenstock J., Wysham C., Frías J.P., et al. Efficacy and safety of tirzepatide in patients with type 2 diabetes (SURPASS-1). Lancet. 2021;398(10295):143 до 155.
Какво направиха: n = 478 пациенти със ЗД тип 2, недостатъчно контролиран с диета и физическа активност. Рандомизация: Tirzepatide 5, 10 или 15 mg спрямо плацебо (монотерапия). Продължителност: 40 седмици.
Какво откриха:
- HbA1c: −1,87 % (5 mg) до −2,07 % (15 mg) спрямо +0,04 % при плацебо
- % пациенти с HbA1c < 7,0 %: 87 до 92 %
- % пациенти с HbA1c < 5,7 % (нормогликемичен диапазон): 31 до 52 %
- Намаление на теглото −7,0 до −9,5 kg
- Без сериозна хипогликемия
Защо има значение: SURPASS-1 показа силата на Tirzepatide още при монотерапия, без добавяне на други антидиабетни средства. Висок дял от пациентите достигнаха нормогликемичния диапазон на HbA1c, което е изключително за монотерапия. Проучването потвърди устойчивостта на молекулата като крайъгълен камък на метаболитното лечение.
▸ Проучване 5: SURMOUNT-OSA (сънна апнея)
Цитиране: Malhotra A., Grunstein R.R., Fietze I., et al. Tirzepatide for the Treatment of Obstructive Sleep Apnea and Obesity. N Engl J Med. 2024;390(13):1193 до 1205.
Какво направиха: n = 469 пациенти със затлъстяване и умерена до тежка обструктивна сънна апнея (OSA). Рандомизация: Tirzepatide 10 или 15 mg спрямо плацебо. Продължителност: 52 седмици. Първичен краен показател: промяна в AHI (индекс апнея-хипопнея).
Какво откриха:
- Намаление на AHI с −25 до −29 събития/час спрямо −5 при плацебо
- Значителна част от пациентите достигнаха състояние, при което CPAP терапията би могла да стане ненужна
- Едновременно намаление на теглото и подобрение на възпалителните маркери
Защо има значение: SURMOUNT-OSA показа, че метаболитният ефект на Tirzepatide се превръща в клинично значими органни подобрения отвъд самото тегло. OSA е често придружаващо заболяване при затлъстяване и това беше първото доказателство, че инкретинова молекула може пряко да му повлияе. Проучването разшири потенциалния индикационен спектър на класа.
Съхранение
Лиофилизат (сух прах преди разтваряне)
- 2 години при −20 °C (фризер)
- 12 до 18 месеца при 2 до 8 °C (хладилник)
- До 30 дни при стайна температура (до 25 °C), да се пази от светлина и влага
След разтваряне (пептид в разтвор с бактериостатична вода)
- До 28 дни при 2 до 8 °C, защитен от светлина
- Търговските клинични формулировки на Tirzepatide са стабилни за подобен период, което потвърждава устойчивостта на молекулата в разтвор
Практични правила за съхранение
- Оставете флакона да се затопли до стайна температура (15 до 20 мин) преди отваряне. Студен флакон + топъл въздух = кондензация във флакона, която уврежда пептида.
- Не замразявайте след разтваряне, Tirzepatide е чувствителен към замразяване заради мастната дикиселина в молекулата, която може да агрегира при замразяване.
- Тъмнината е Ваш приятел, UV светлината постепенно разгражда пептида, най-вече чрез окисление на триптофановите и метиониновите остатъци.
- Не разклащайте! Механичният стрес може да предизвика агрегация на свързващата се с албумин част от молекулата. Достатъчни са внимателни кръгови движения.
- Разтворът трябва да остане бистър. Всяка мътност или агрегати означават, че молекулата се разпада, пептидът вече не е функционално активен.
Разтваряне
Три стъпки нагледно
- Разтворете, добавете бактериостатична вода по стената на флакона
- Отмерете, използвайте калкулатора (раздел 8), за да изчислите необходимия обем
- Съхранявайте, хладилник 2 до 8 °C, да се пази от светлина
Подробен протокол
Какво ще Ви трябва:
- Флакон Tirzepatide (5 mg лиофилизат)
- 2 до 3 mL бактериостатична вода (съдържа 0,9 % бензилов алкохол, консервант, който предотвратява растежа на бактерии)
- Инсулинова спринцовка 1 mL / 29G
Процедура:
- Оставете флакона с Tirzepatide да достигне стайна температура (15 до 20 мин). Студен флакон + топла вода = кондензация, която нарушава стабилността на пептида.
- Дезинфекцирайте гумените запушалки на двата флакона (пептид + BAC вода) с дезинфекциращ тампон (70 % изопропилов алкохол). Оставете алкохола да се изпари.
- Изтеглете необходимия обем BAC вода с инсулиновата спринцовка. Стандартът за флакон от 5 mg е 2,5 mL → получена концентрация 2 mg/mL = 2000 µg/mL.
- Инжектирайте водата бавно по стената на флакона. Никога директно върху лиофилизата, силна струя може да денатурира пептида.
- Оставете флакона да престои 3 до 4 минути. Tirzepatide е по-голяма молекула от Semaglutide, разтварянето може да отнеме малко повече време.
- Внимателно завъртете флакона с кръгови движения (НИКОГА не разклащайте!) за 90 до 120 секунди, докато целият прах се разтвори. Разтворът трябва да бъде напълно бистър, без мътност, без плаващи частици.
- Съхранявайте в хладилник при 2 до 8 °C, защитен от светлина.
Алтернативни обеми за различни крайни концентрации
| BAC вода | Крайна концентрация | Приложение |
|---|---|---|
| 1 mL | 5 mg/mL | Висока концентрация, за по-високи дози |
| 2,5 mL | 2 mg/mL | Стандарт, отговаря на типичния протокол за титрация (2,5 → 15 mg) |
| 5 mL | 1 mg/mL | За начални дози и животински модели |
Практично правило: За Tirzepatide препоръчваме обем 2,5 mL като оптимален компромис между концентрация и точност на отмерването. В целия клиничен диапазон на титрация (2,5 → 5 → 7,5 → 10 → 12,5 → 15 mg) концентрацията 2 mg/mL осигурява удобни за отмерване обеми на инсулинова спринцовка.
Съвети за комбиниране, често комбинирани пептиди
В изследователската литература и в общността около метаболитните пептиди Tirzepatide се комбинира с няколко молекули за конкретни цели.
Retatrutide или Semaglutide, алтернативни метаболитни пептиди
За изследвания, които сравняват двойния агонизъм с GLP-1 моноагонизъм (Semaglutide) или с троен агонизъм (Retatrutide), тези молекули са преки компаратори. Те не се комбинират едновременно, те са взаимно изключващи се алтернативи в рамките на един протокол. Комбинирането на Tirzepatide + Retatrutide би довело до дублирано активиране на GLP-1R/GIPR без адитивна полза.
Cagrilintide, синергия с амилина
Cagrilintide е аналог на амилина, който действа през различен рецептор (амилиновия). В изследванията се проучва комбинация с инкретинови агонисти, защото амилиновият път на ситост е допълващ спрямо GLP-1/GIP пътищата. Cagrilintide добавя още един, независим механизъм на потискане на апетита.
AOD-9604, допълващ липолитичен профил
AOD-9604 е модифициран фрагмент на hGH с чист липолитичен ефект без влияние върху инсулина или IGF-1. В изследванията се комбинира с Tirzepatide, за да се отдели ефектът на потискане на апетита и метаболитната сигнализация (Tirzepatide) от директната липолиза (AOD-9604).
BPC-157 и TB-500, срещу мускулния катаболизъм
При силно намаление на теглото (SURMOUNT-1 до −20,9 %) съществува риск от загуба на мускулна маса. Изследователските протоколи проучват дали регенеративните пептиди (BPC-157, TB-500) в комбинация с тренировки за съпротивление могат да смекчат този ефект. Това е по-релевантно при Tirzepatide, отколкото при Semaglutide (по-голямо общо намаление на теглото).
Ipamorelin + CJC-1295, анаболна противотежест
По същата причина (мускулен катаболизъм при бърза редукция) литературата описва комбинации с GH стек, анаболни сигнални пътища в противовес на катаболния натиск от калорийния дефицит.
Ключови научни данни и цитати
“In this trial in adults with obesity, once-weekly tirzepatide provided substantial and sustained reductions in body weight. The mean percentage change in body weight at 72 weeks was −20.9% with the 15-mg dose.”
Jastreboff AM. et al. (2022), New England Journal of Medicine 387(3), DOI 10.1056/NEJMoa2206038
Статистика от клиничната литература
- Разработчик: Eli Lilly and Company, кодово име LY3298176
- Механизъм: двоен агонист, действащ върху GIP и GLP-1 рецепторите, първата молекула от този вид
- SURMOUNT-1 (NEJM 2022) затлъстяване, n=2,539, Tirzepatide 15 mg/седмично:
- −20,9 % средно намаление на телесното тегло за 72 седмици
- 57 % от пациентите отслабнаха с ≥ 15 % от теглото
- SURPASS-2 (NEJM 2021): по-ефективен от Semaglutide (−2,30 % спрямо −1,86 % HbA1c)
- Плазмен полуживот: ~5 дни (~120 часа, позволява седмично подкожно дозиране)
- Молекулна маса: 4813,5 Da, CAS 2023788-19-2
Източници (PubMed / DOI)
- Jastreboff AM. et al. (2022). “Tirzepatide Once Weekly for the Treatment of Obesity.” N Engl J Med 387(3):205–216. PubMed 35658024 · DOI 10.1056/NEJMoa2206038
- Frías JP. et al. (2021). “Tirzepatide versus Semaglutide Once Weekly in Patients with Type 2 Diabetes.” N Engl J Med 385(6):503–515. PubMed 34170647
- Coskun T. et al. (2018). “LY3298176, a novel dual GIP and GLP-1 receptor agonist.” Mol Metab 18:3–14. PubMed 30473097
Регулаторен статут: Tirzepatide е одобрен лекарствен продукт в хуманната медицина (Mounjaro, Zepbound), но изследователската форма, доставяна от Molequa®, не е одобрено лекарство и се продава изключително за лабораторни научни изследвания (RUO). Тя не е предназначена за консумация от хора или животни и в тази форма няма одобрено терапевтично приложение.
Често задавани въпроси за Tirzepatide
Тези въпроси обхващат най-честите търсения за Tirzepatide в изследователски контекст. За пълната техническа документация вижте разделите по-горе.
Какво представлява Tirzepatide и за какво се използва в изследванията?
Tirzepatide (LY3298176, ~4813,5 Da, CAS 2023788-19-2) е двоен агонист на GIP/GLP-1 рецепторите, разработен от Eli Lilly. Това е същата молекула като лекарствата Mounjaro и Zepbound. В изследванията служи като ключов компаратор от второ поколение, мост между моноагониста на GLP-1 (Semaglutide) и тройния агонист (Retatrutide).
Tirzepatide същото ли е като Mounjaro и Zepbound?
Да, химически това е същата молекула. Mounjaro (одобрен при ЗД тип 2) и Zepbound (одобрен при затлъстяване) съдържат tirzepatide като активно вещество. Формата с изследователско качество, доставяна от Molequa®, обаче е строго за лабораторни изследвания (RUO), а не одобрено лекарство.
Каква е разликата между Tirzepatide и Semaglutide?
Tirzepatide е двоен агонист (GLP-1R + GIPR), докато Semaglutide е моноагонист (само GLP-1R). В прякото сравнително проучване SURPASS-2 Tirzepatide постигна по-силно намаление както на HbA1c, така и на теглото при по-високи дози. GIP компонентът добавя пряка сигнализация през мастната тъкан.
Какъв е полуживотът на Tirzepatide и колко често се прилага в проучванията?
Tirzepatide има плазмен полуживот от ~5 дни (~120 часа) благодарение на ацилираната C20 мастна киселина, която се свързва с албумина, което позволява дозиране веднъж седмично. В клиничните протоколи се титрира постепенно (2,5 → 15 mg), за да се сведат до минимум стомашно-чревните нежелани ефекти.
Tirzepatide одобрено лекарство ли е, или изследователско вещество?
Tirzepatide е одобрен лекарствен продукт (Mounjaro, Zepbound), но формата, доставяна от Molequa®, е изследователско съединение (RUO), не одобрено лекарство и не е предназначена за консумация от хора. Продава се строго за лабораторни научни изследвания.
Как се съхранява и разтваря Tirzepatide?
Лиофилизираният Tirzepatide трябва да се съхранява при −20 °C, защитен от светлина, стабилност 2 до 3 години; при 2 до 8 °C 12 до 18 месеца. Разтворете с бактериостатична вода бавно по стената на флакона, разтворът е стабилен 28 дни при 2 до 8 °C. При ацилирани пептиди избягвайте замразяване след разтваряне.
Къде да купите Tirzepatide в ЕС за научни изследвания?
Tirzepatide за научни изследвания в ЕС се предлага от Molequa® с доставка чрез FedEx за 1 до 3 работни дни в Словакия, Чехия и ЕС. Продуктът се изпраща лиофилизиран със сертификат за анализ (COA), HPLC чистота ≥ 99 %. Продуктът е строго за лабораторни научни изследвания (RUO).
