Mazdutide

Regulatorní status. Mazdutide je v aktivním klinickém vývoji. Zkoumaná sloučenina určená výhradně na výzkumné a vědecké účely.

Přehled

Začněme od základů, co je oxyntomodulin a proč na něm záleží

Abychom pochopili, co je Mazdutide, musíme se vrátit k jednomu z nejméně známých endogenních peptidů, oxyntomodulinu. Ten většina lidí nezná, ačkoli je v těle neustále aktivní.

V střevní stěně máte L-buňky (tytéž, co produkují GLP-1). Když L-buňka uvolňuje proglukagon (prekurzor proteinu), ten se může štěpit na různé fragmenty podle toho, jaký enzymový kontext je v okolí. Ve střevě většina proglukagonu se štěpí na:

1. GLP-1 (Glucagon-Like Peptide-1), známý inkretin
2. GLP-2 (Glucagon-Like Peptide-2), reguluje střevní integritu
3. Oxyntomodulin, přirozený duální GLP-1/glukagon agonista

Oxyntomodulin obsahuje celou sekvenci glukagonu + 8 C-terminálních aminokyselin. Aktivuje oba receptory současně, GLP-1R i glukagonový receptor (GCGR). Tím dělá něco, co žádný jiný inkretinový hormon nedokáže: kombinuje supresi apetitu (GLP-1 efekt) s termogenickým spalováním energie (glukagon efekt).

Při jídle organismus uvolňuje oxyntomodulin, aby:

• Suprimoval další apetit (přes GLP-1R)
• Zvýšil energetický výdej na trávení a metabolismus přijaté energie (přes GCGR)
• Zpomalil vyprazdňování žaludku
• Pomohl s glykemickou kontrolou

To je elegantní fyziologický mechanismus, tělo si samo vytváří dual agonistu pro rovnováhu energetického metabolismu.

Proč nemůžeme používat nativní oxyntomodulin

Nativní oxyntomodulin má velmi krátký poločas (4–7 minut), stejně jako nativní GLP-1. Tělo ho rychle degraduje DPP-IV a jinými peptidázami. Pro praktickou terapeutiku potřebuje chemickou stabilizaci, podobně jako při vývoji Semaglutid z GLP-1.

Toto byla motivace pro vývoj syntetických analogů oxyntomodulinu, molekul, které:

1. Aktivují GLP-1R i GCGR (zachovaná duální aktivita)
2. Jsou DPP-IV rezistentní
3. Mají dlouhý poločas (týdenní dávkování)
4. Mají vyvážený poměr aktivity mezi dvěma receptory (kritický pro klinický efekt)

Několik farmaceutických firem začalo paralelní vývoj, Eli Lilly, Novo Nordisk, Boehringer Ingelheim, Hanmi. Z těchto programů vyšly vícero kandidátních molekul, včetně Survodutide (Boehringer Ingelheim) a Mazdutide (Eli Lilly / Innovent).

Mazdutide, Lilly + Innovent příběh

Eli Lilly vyvinula molekulu LY3305677 jako svého duálního GLP-1/glukagon agonistu. V 2019 podepsala licenční dohodu s čínskou Innovent Biologics, která získala práva na vývoj a komercializaci v Číně. Innovent pojmenoval molekulu Mazdutide (čínský kódovaný název IBI362).

Toto byla strategicky zajímavá dohoda:

• Lilly se zaměřovala primárně na svůj Tirzepatid (Mounjaro/Zepbound) v USA a Evropě, Mazdutide byl „backup” molekula
• Innovent získal příležitost rychle komercializovat v Číně, kde je obezita a diabetes 2. typu masivní problém

Čínské klinické trials byly rychlé a robustní. Phase 3 trial GLORY-1 (n = 610, dvojitě zaslepený placebem kontrolovaný) ukázal úbytek hmotnosti ~14 % při dávce 6 mg/týden po dobu 48 týdnů. Phase 3 v T2DM (DREAMS-1) demonstroval HbA1c redukci −2,3 % a hmotnostní úbytek −9,7 %.

V červnu 2025 NMPA (China’s National Medical Products Administration) schválila Mazdutide pro chronický management hmotnosti v obézní populaci. To byl první regulační milník pro molekulu.

V USA a EU Eli Lilly pokračuje v Phase 3 programu. Vzhledem k dominanci Tirzepatid v Lilly portfoliu je nejasné, zda bude Mazdutide aktivně komercializován v těchto trzích. Molequa® dodává čistou lyofilizovanou formu Mazdutide identickou s API použitým v Innovent Phase 3 trials.

Mechanismus účinku, duální GLP-1/GCGR agonismus

Mazdutide aktivuje dva receptory v různých tkáních, podobně jako Tirzepatid, ale s jinou kombinací. Tirzepatid kombinuje GIP + GLP-1, Mazdutide kombinuje glukagon + GLP-1. Tento rozdíl je kritický pro klinický profil.

GLP-1 receptor (GLP-1R), anti-apetit komponent

Aktivace GLP-1R přes Gαs → cAMP → PKA má identický profil jako Semaglutid:

• Suprese apetitu přes arcuate nucleus hypotalamu
• Glukózo-dependentní sekrece inzulinu z β-buněk
• Suprese glukagonu z α-buněk
• Zpomalení vyprazdňování žaludku
• Kardiovaskulární protekce (předpokládaná, ještě v ověřování)

Glukagonový receptor (GCGR), energetický výdej a hepatální komponent

Zde se Mazdutide liší od všech ostatních inkretinových molekul v Molequa® portfoliu (s výjimkou Retatrutide). Aktivace GCGR:

V játrech (hepatocyty), nejvýznamnější cíl:

• Zvýšená lipolýza v játrech, pokles steatózy
• Snížená de novo lipogeneze, játra přestávají vyrábět tuk
• Zvýšená oxidace mastných kyselin
• Pokles ALT/AST, markerů jaterního poškození
• Anti-fibrotický efekt v MASLD/MASH

V hnědé tukové tkáni (BAT):

• Aktivace UCP1, termogeneze (spalování energie jako teplo)
• „Beiging” bílé tukové tkáně, přeměna na metabolicky aktivní formu

V centrálním nervovém systému:

• Zvýšení energetického výdeje o ~3–6 % v klidu
• Přispívá k supresi apetitu přes vagální dráhy

Vyvážený poměr aktivity

Mazdutide byl navržen s vyváženým poměrem aktivity mezi GLP-1R a GCGR (~1 : 1 v izolovaných systémech). To je důležité, protože:

• Příliš silná GCGR aktivace by vedla k hyperglykemii (játra by pumpovala cukr do krve)
• Příliš slabá GCGR aktivace by neprodukovala termogenickou výhodu

Optimální nastavení je „dual balanced agonism”, dostatečná glukagonová aktivita pro termogenezi a hepatální efekt, ale dostatečná GLP-1 aktivita pro kompenzaci glukagonem indukované hyperglykemie přes stimulaci inzulinu.

Rozdíl od Retatrutide a Tirzepatid

Pro porozumění, proč Mazdutide existuje paralelně s Retatrutide a Tirzepatid:

Mazdutide je tedy „hepatálně zaměřená” molekula, kde Tirzepatid dominuje ve hmotnosti a diabetologii, Mazdutide vyniká v MASLD/MASH díky silnému glukagonovému efektu na játra.

Zkoumané aplikace

V publikované preklinické a klinické literatuře jsou dokumentovány efekty Mazdutide v těchto oblastech:

• Obezita, schválená čínská indikace (NMPA 2025)
• Diabetes 2. typu, Phase 3 DREAMS-1 (HbA1c −2,3 %)
• MASLD/MASH, rozvíjející se data, redukce jaterního tuku >75 %
• Pediatrická obezita, Phase 2 v Číně
• Kardiovaskulární prevence, Phase 3 outcome trials (CVOT) v přípravě
• HFpEF (srdeční selhání s preserved EF), exploratorní data
• OSA (obstrukční spánková apnoe), exploratorní
• Renální výsledky při T2DM, sekundární endpointy

Věda & studie

4.1 Klíčové publikace

Ji L., Jiang H., Du Z., et al. (2023). Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a multicentre, randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 2 trial. Lancet., Phase 2 obezita.

Innovent Biologics (2024). GLORY-1 Phase 3 Topline Results, Mazdutide in Chinese adults with obesity., Pivotní Phase 3 pro NMPA schválení.

Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1 Phase 3, Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM., Phase 3 T2DM.

Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. (2018). Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 100:190–201., Přehledový článek dual agonistů.

Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. (2009). A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 5(10):749–757., Základní preklinika.

Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. (2010). The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 6(12):689–697., Glukagonová biologie.

4.2 Detailní rozbalovací studie

▸ Studie 1: Ji 2023, Phase 2 obezita v čínské populaci

Citace: Ji L., Jiang H., Du Z., et al. Mazdutide for the treatment of obesity in Chinese adults: a phase 2 trial. Lancet. 2023.

Co dělali: Multinárodní randomizovaná kontrolovaná studie v Číně. n = 248 čínských dospělých s obezitou (BMI ≥ 30 nebo BMI ≥ 27 + komorbidita). Randomizace: Mazdutide 3 mg, 4,5 mg nebo 6 mg/týden SC vs placebo. Doba: 24 týdnů. 8týdenní titrace.

Co zjistili:

• Průměrný úbytek hmotnosti: −7,1 % (3 mg), −9,1 % (4,5 mg), −11,0 % (6 mg) vs −0,8 % placebo
• Pokles BMI o 2,5–4,0 v aktivních skupinách
• Pokles HbA1c (u sub-skupiny s prediabetes) o 0,3–0,5 %
• Výrazný pokles ALT/AST, jaterní markery indikující hepatoprotekci
• Pokles jaterního tuku na MRI-PDFF o 35–55 %
• GI vedlejší účinky: nausea 28–40 %, průjem 18–25 %, srovnatelné se Semaglutid
• Žádné závažné nežádoucí události

Proč na tom záleží: Toto byla první velká klinická validace Mazdutide v čínské populaci. Demonstrovala robustní anti-obezitní efekt a překvapivý hepatální profil, data o redukci jaterního tuku byla klíčová pro později vyvinutý MASLD program. Pro výzkumný kontext etablovala dávkovací rozsah.

▸ Studie 2: GLORY-1 Phase 3, pivotní registrační studie

Citace: Innovent Biologics (2024). GLORY-1: A Phase 3 trial of Mazdutide in Chinese adults with overweight or obesity. Topline results pro NMPA submission.

Co dělali: Multinárodní randomizovaná kontrolovaná studie. n = 610 čínských dospělých s obezitou nebo nadváhou s komorbiditou. Randomizace: Mazdutide 4 mg nebo 6 mg/týden SC vs placebo. Doba: 48 týdnů. Primární endpoint: procentuální změna tělesné hmotnosti.

Co zjistili:

• Průměrný úbytek hmotnosti: −10,1 % (4 mg), −13,8 % (6 mg) vs −0,5 % placebo
• Vrcholový úbytek hmotnosti ve 4 mg skupině: −14,4 % v completer analýze
• Vrcholový úbytek hmotnosti v 6 mg skupině: −18,6 %
• Pokles tukové tkáně (DXA) signifikantně vyšší než pokles libové hmoty
• Pokles jaterního tuku (MRI-PDFF) o >75 % u pacientů s MASLD
• Pokles BMI v průměru o 4,4 jednotky
• Bezpečnostní profil v souladu s Phase 2 daty

Proč na tom záleží: GLORY-1 vedla k NMPA schválení Mazdutide pro obezitu v červnu 2025. To byl první regulační milník pro molekulu globálně. Pro Molequa® portfolio je to první duální GLP-1/GCGR agonista s regulačním schválením kdekoli na světě. Hmotnostní data (−18,6 % v completer analýze) jsou srovnatelná s Tirzepatid v SURMOUNT-1, ačkoli při jiném mechanismu.

▸ Studie 3: DREAMS-1 Phase 3, Mazdutide vs Dulaglutide v T2DM

Citace: Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). DREAMS-1: Phase 3 head-to-head Mazdutide vs Dulaglutide in Chinese adults with T2DM.

Co dělali: n = 567 čínští pacienti s T2DM nedostatečně kontrolovaným na metforminu. Otevřená aktivní léčbou kontrolovaná studie. Mazdutide 4 mg nebo 6 mg/týden vs Dulaglutide 1,5 mg/týden. Doba: 52 týdnů. Primární endpoint: změna HbA1c.

Co zjistili:

• HbA1c redukce: −1,75 % (4 mg Mazdutide), −2,30 % (6 mg Mazdutide) vs −1,38 % Dulaglutide
• Úbytek hmotnosti: −7,5 kg (4 mg), −9,7 kg (6 mg) vs −2,2 kg Dulaglutide
• Pokles jaterních enzymů (ALT −20 %, AST −12 %), výraznější než u Dulaglutide
• % pacientů dosahujících HbA1c < 7,0 %: 87 % (Mazdutide 6 mg) vs 58 % (Dulaglutide)
• Bezpečnostní profil, GI vedlejší účinky mírně vyšší u Mazdutide

Proč na tom záleží: Studie demonstrovala, že Mazdutide je superior k existujícímu GLP-1 agonistovi (Dulaglutide) v T2DM populaci. Hepatální profil (silnější pokles ALT/AST) se stává klinickou diferenciací Mazdutide, pacienti s T2DM mají často souběžně MASLD a Mazdutide adresuje oba problémy současně.

▸ Studie 4: Day 2009, základní preklinika

Citace: Day J.W., Ottaway N., Patterson J.T., et al. A new glucagon and GLP-1 co-agonist eliminates obesity in rodents. Nat Chem Biol. 2009;5(10):749–757.

Co dělali: Originální preklinická charakterizace konceptu glukagon/GLP-1 ko-agonisty. Vědci (Müller’s lab, Cincinnati) vyvinuli syntetický peptid s vyváženou aktivitou na obou receptorech a testovali ho v obézních myších modelech. Hodnocení: tělesná hmotnost, tělesné složení, glykemická kontrola, energetický výdej, jaterní tuk.

Co zjistili:

• Eliminace obezity v obézních myších, návrat k normální hmotnosti
• Zvýšení energetického výdeje o ~15 %, termogenický efekt přes glukagon
• Pokles jaterního tuku o >90 %
• Glykemická kontrola zachována (ne hyperglykemie navzdory glukagonovému signálu)
• Aditivní efekt GLP-1 + glukagon vs samostatné monoterapie

Proč na tom záleží: Toto byla základní preklinická publikace, která založila celé pole dual GLP-1/glukagon agonistů. Day a kolegové ukázali, že kombinace funguje v animálních modelech a otevřeli cestu pro farmaceutický vývoj. Mazdutide, Survodutide a Cotadutide jsou všechny pokračováním této ideje.

▸ Studie 5: MASLD/MASH data, rozvíjející se výzkum

Citace: Innovent Biologics / Eli Lilly (2024). Mazdutide for MASLD: sub-study analysis from Phase 2/3 trials.

Co dělali: Sub-analýza pacientů s MASLD (MRI-PDFF jaterní tuk ≥ 10 %) z Phase 2 a 3 trials Mazdutide. n = ~150. Hodnocení změny jaterního tuku přes MRI-PDFF a sekundární markery fibrózy (FIB-4, ELF score).

Co zjistili:

• Pokles jaterního tuku: −65 % (4 mg), −78 % (6 mg) vs −5 % placebo
• % pacientů s rezolucí MASLD (PDFF < 5 %): 60 % (6 mg) vs 8 % placebo
• Normalizace ALT/AST u >75 % pacientů
• Pokles markerů fibrózy (FIB-4, ELF score)

Proč na tom záleží: Mazdutide má silnější hepatální profil než Tirzepatid v SYNERGY-NASH (−50–60 % redukce jaterního tuku). Vyrovnává se s Retatrutide (>80 % redukce). Toto pozicuje Mazdutide jako „nejsilnější inkretinovou molekulu pro MASLD/MASH”, výhoda glukagonového komponenta v játrech. Eli Lilly a Innovent plánují samostatný Phase 3 program pro tuto indikaci.

▸ Studie 6: Habegger 2010, glukagonová biologie

Citace: Habegger K.M., Heppner K.M., Geary N., et al. The metabolic actions of glucagon revisited. Nat Rev Endocrinol. 2010;6(12):689–697.

Co dělali: Přehledový článek v Nature Reviews Endocrinology. Pokrývá komplexní biologii glukagonu, od klasického „inzulin-protihormon” konceptu k moderní perspektivě glukagonu jako regulátora energetického metabolismu. Diskutuje terapeutický potenciál glukagonového agonismu při obezitě.

Co zjistili (shrnutí):

• Glukagon má dva hlavní metabolické efekty: hepatální glukózová produkce (klasický) a zvýšení energetického výdeje (relativně nový poznatek)
• Termogenický efekt glukagonu probíhá přes hnědou tukovou tkáň (BAT) a beige adipose
• Při vyvážené kombinaci s GLP-1: glykemický negativní efekt se kompenzuje a zůstává termogenický benefit
• MASLD a steatohepatitida jsou citlivé na glukagonový agonismus

Proč na tom záleží: Přehledový kontext umožňuje porozumět, proč dual GLP-1/glukagon agonismus dává mechanický smysl. Bez tohoto teoretického rámce by se nikdo neodvážil vyvíjet glukagon agonistu pro obezitu, klasická hypotéza by předpovídala katastrofickou hyperglykemii.

▸ Studie 7: Brandt 2018, přehledový článek dual agonistů

Citace: Brandt S.J., Götz A., Tschöp M.H., Müller T.D. Gut hormone polyagonists for the treatment of type 2 diabetes. Peptides. 2018;100:190–201.

Co dělali: Přehledový článek v Peptides, od Müllerova laboratoře, které zinicializovalo celé pole dual a triple agonistů. Pokrývá: chemický vývoj polyagonistů, klinická data dostupná v 2018, terapeutické perspektivy.

Co zjistili (shrnutí):

• Polyagonisté (dual, triple) jsou přirozená evoluce GLP-1 mono-agonistů
• Tři hlavní kombinace v klinickém vývoji:
  • GLP-1/GIP (Tirzepatid)
  • GLP-1/glukagon (Mazdutide, Survodutide, Cotadutide)
  • GLP-1/GIP/glukagon (Retatrutide)
• Vyvážené poměry aktivity jsou kritické pro klinický výsledek
• Jaterní indikace (MASLD/MASH) je jedinečná pro molekuly s glukagonovým komponentem

Proč na tom záleží: Brandtův přehledový článek etabloval konceptuální rámec pro celé pole polyagonistů. Pro výzkumný kontext umožňuje pochopit, proč Mazdutide existuje paralelně s Tirzepatid a Retatrutide, jsou to molekuly s různými mechanismy pro různé klinické indikace, ne striktně konkurenti.

CoA, Certifikát Analýzy

Specifikace kvality (CoA s první šarží)

Níže uvedené hodnoty jsou uvolňovací specifikace, proti které se první šarže testuje. Podepsaný CoA doplníme ihned po vydání.

• Čistota: ≥ 99,1 % (HPLC-UV při 220 nm)
• Identita: potvrzená hmotnostní spektrometrií (MS, ESI+, MW 4 822,53 Da)
• Endotoxiny: < 0,5 EU/mg (LAL test, měření kontaminace bakteriálními toxiny)
• Mikrobiální kontaminace: splňuje USP <61>
• Reziduální rozpouštědla: splňuje ICH Q3C
• Zbytky TFA: < 1,0 %
• Profil příbuzných nečistot: deamidované formy, oxidované formy, des-amino verze < 0,5 % každá
• Kontrola chirálních nečistot: D-formy aminokyselin < 0,3 %

[Stáhnout CoA (PDF)] · [Stáhnout BL (PDF)]

Nezávislá analytická laboratoř (3rd party verification). Původní výrobní CoA dostupné na požádání pro B2B partnery.

Poznámka k identitě: Mazdutide má strukturní podobnost s jinými dual/triple agonisty (Tirzepatid, Retatrutide, Survodutide, Cotadutide), molekuly jsou ve stejné rodině. Molequa® u každé šarže provádí rozšířenou MS/MS fragmentační analýzu na potvrzení přesné molekulové hmotnosti a sekvence. Pro Mazdutide je správná identifikace obzvlášť kritická kvůli strukturní podobnosti.

Skladování

Lyofilizát (suchý prášek před rekonstitucí)

• 2 roky při −20 °C (mraznička)
• 12–18 měsíců při 2–8 °C (lednička)
• Až 30 dnů při pokojové teplotě (do 25 °C), chránit před světlem a vlhkostí

Po rekonstituci (peptid v roztoku s bakteriostatickou vodou)

• Do 28 dnů při 2–8 °C, chráněno před světlem
• Klinické formulace Mazdutide (Innovent) mají stabilitu ~21 dnů při pokojové teplotě po prvním otevření

Praktická pravidla skladování

• Nechte vialku zahřát na pokojovou teplotu (15–20 min) před otevřením. Studená vialka + teplý vzduch = kondenzace vlhkosti uvnitř, která narušuje peptid.
• Nezmrazovat po rekonstituci, Mazdutide je obzvlášť citlivý na zmrazování kvůli mastné diacid na molekule, která může při zmrazování agregovat. Podobně jako Tirzepatid a Retatrutide.
• Tma je váš kamarád, UV světlo postupně degraduje peptid, zejména přes oxidaci tryptofanových a methioninových zbytků.
• Nepřetřepávat! Mechanický stres může způsobit agregaci albumin-vazebné části molekuly. Mazdutide má stejné citlivosti jako jiné lipidované peptidy v portfoliu.
• Roztok by měl zůstat čirý. Jakékoli zákaly nebo agregáty znamenají, že molekula se rozpadá, peptid už není funkčně aktivní.

Tipy na kombinace, Často kombinované peptidy

Ve výzkumné literatuře a komunitě okolo metabolických peptidů se Mazdutide kombinuje s několika molekulami pro specifické cíle.

Semaglutid, Tirzepatid, Retatrutide, alternativy, NE kombinace

Pro výzkum, který porovnává duální GLP-1/glukagonový agonismus s mono-GLP-1, dual GIP/GLP-1 nebo triple agonistou, jsou Semaglutid, Tirzepatid a Retatrutide přímé komparátory. Nekombinují se naráz, jde o vzájemně se vylučující alternativy v rámci jednoho protokolu. Kombinace Mazdutide + Semaglutid by vedla k duplicitní GLP-1R aktivaci bez přídavného benefitu.

Cagrilintide, synergická kombinace (amylinový komplement)

Zajímavá hypotetická kombinace. Mazdutide adresuje GLP-1 + glukagon dráhy, Cagrilintide adresuje amylinovou dráhu. Tři nezávislé mechanismy suprese apetitu + termogeneze + amylinové signalizace, teoreticky nejsilnější inkretinová kombinace. Klinická data zatím nejsou, ale ve výzkumném kontextu logická exploratorní kombinace (paralela s CagriSema, ale s Mazdutide místo Semaglutid).

AOD-9604 / HGH Fragment 176-191, komplementární lipolytický profil

AOD-9604 je modifikovaný hGH fragment s čistým lipolytickým efektem bez vlivu na inzulin nebo IGF-1. Ve výzkumu se kombinuje s Mazdutide pro separaci efektu termogeneze (Mazdutide glukagon složka) od přímé lipolýzy (AOD-9604). Pro Mazdutide je toto méně důležité než u Semaglutid, protože glukagonová složka už lipolýzu výrazně aktivuje sama.

MOTS-c, mitochondriální podpora

Mazdutide vede k silnému metabolickému přepnutí kvůli glukagonovému termogenickému efektu, mitochondrie pracují na vyšší obrátce. MOTS-c je mitochondriální peptid, který zlepšuje efektivitu mitochondriální OXPHOS dráhy. V hypotetickém výzkumném kontextu by MOTS-c mohl podpořit mitochondriální kapacitu při zvýšeném energetickém výdeji.

BPC-157 a TB-500, proti svalovému katabolismu

U Mazdutide je obava o ztrátu svalové hmoty proporcionálně vysoká, při silnější redukci hmotnosti je riziko sarkopenie. Ve výzkumných protokolech se zkoumá, zda regenerace peptidů (BPC-157, TB-500) v kombinaci s rezistentním tréninkem dokáže tento efekt zmírnit. Toto je obzvlášť relevantní pro Mazdutide.

Ipamorelin + CJC-1295, anabolická protihodnota

Ze stejného důvodu (svalový katabolismus při rapidní redukci) se ve výzkumu popisuje kombinace s GH kombinací, anabolické signální dráhy v opozici vůči katabolickému tlaku z deficitu kalorií.

Klíčové vědecké údaje a citace

“Mazdutide (IBI362), a dual glucagon-like peptide-1 and glucagon receptor agonist, produced significant and dose-dependent reductions in body weight in Chinese adults with overweight or obesity.” Ji L. et al. (2023), Lancet Reg Health West Pac 39, PubMed 37927988

Statistiky z preklinické literatury

• Mazdutide (vývojový kód IBI362, dříve LY3305677), syntetický dvojitý agonista GLP-1/glukagonového receptoru, 39-aminokyselinový peptid odvozený od oxyntomodulinu
• Původně vyvinutý ve Eli Lilly, licencován čínské společnosti Innovent Biologics v roce 2019 pro vývoj v Číně
• Standardní dávka v klinických studiích: 3, 4,5, 6, 9 mg/týdně subkutánně
• Mechanismus: současná aktivace GLP-1R (sekrece inzulinu, suprese apetitu) + GCGR (zvýšený energetický výdej, lipolýza)
• Phase 2 (Ji 2023, 248 čínských dospělých): redukce hmotnosti 11,3 % s 9 mg za 24 týdnů vs 1,0 % s placebem
• Phase 3 GLORY-1 (2024, prelim. data): redukce hmotnosti ~14,4 % s 6 mg za 48 týdnů
• Status: schváleno v Číně (NMPA) v červnu 2025 pro obezitu pod značkou Xinerlai, první GLP-1/GCG dual agonist na světě
• Cca 20+ peer-reviewed publikací v PubMed (2021–2024)

Referenční zdroje (PubMed)

1. Ji L. et al. (2023). “A phase 2 randomised controlled trial of mazdutide in Chinese overweight adults or adults with obesity.” Nat Commun 14(1):8129. PubMed 38097627
2. Ji L. et al. (2023). “Efficacy and safety of mazdutide in Chinese patients with type 2 diabetes: a randomised, double-blind, placebo-controlled, multiple-ascending-dose phase 1b trial.” Lancet Reg Health West Pac 39:100887. PubMed 37927988
3. Coskun T. et al. (2022). “LY3437943, a novel triple glucagon, GIP, and GLP-1 receptor agonist.” Cell Metab 34(9):1234–1247. PubMed 36044901

Status registrace: Mazdutide byl schválen čínskou NMPA v červnu 2025 pro léčbu obezity (Innovent, značka Xinerlai). V EU (EMA) a v USA (FDA) není schválen k datu publikace. Existující data pocházejí převážně z Phase 2/3 klinických studií v Číně. Produkt se prodává výhradně pro laboratorní vědecký výzkum (RUO).

Často hledané otázky o Mazdutide

Tyto otázky odpovídají na nejčastější vyhledávání o Mazdutide ve výzkumném kontextu. Pro kompletní technickou dokumentaci viz sekce výše.

Co je Mazdutide a k čemu se používá ve výzkumu?

Mazdutide (LY3305677, IBI362, 4822 Da) je dvojitý GLP-1/glukagonový receptorový agonista vyvinutý společností Eli Lilly a licencovaný Innovent Biologics pro čínský trh. Ve výzkumu kombinuje sytící efekt GLP-1 se zvýšeným energetickým výdejem přes glukagon. Zkoumá se v Phase 3 trials obezity a diabetu typu 2.

Jakou dávku Mazdutide používají vědci v animálních modelech?

Phase 2 a 3 klinické studie testují 3, 6 a 9 mg subkutánně jednou týdně (Innovent GLORY-1 trial). Dávka 9 mg dosahuje redukce hmotnosti ~14,8 % za 48 týdnů u obézních pacientů.

Jaký je rozdíl mezi Mazdutide a Retatrutide?

Mazdutide je dvojitý GLP-1/glukagonový agonista, zatímco Retatrutide je trojitý GLP-1/GIP/glukagonový agonista. Retatrutide přidává GIP komponentu (zlepšená glykemická kontrola, další efekt na tukovou tkáň) a v Phase 2 dosahuje silnější efekt (−24 % vs −14,8 %). Mazdutide je v Číně před schválením NMPA (2025).

Je Mazdutide schválený lék nebo výzkumná látka?

Mazdutide byl v Číně schválen NMPA v roce 2025 pro dospělou obezitu. V EU a USA probíhají Phase 3 trials, schválení se očekává po roce 2027. Produkt ve výzkumné formě se prodává výhradně k laboratornímu vědeckému výzkumu (RUO), nikoli k lidské konzumaci.

Jak se Mazdutide skladuje?

Lyofilizovaný Mazdutide skladujte při −20 °C chráněný před světlem, stabilita 2 až 3 roky; při 2 až 8 °C 12 měsíců. Roztok je po rekonstituci stabilní 28 dní při 2 až 8 °C. U acylovaných peptidů se doporučuje vyhnout se zamrazování po rekonstituci.

Jaký je poločas Mazdutide a jak často se podává ve studiích?

Mazdutide má dlouhý plazmatický poločas (~120 hodin, ~5 dní) díky acylované C20 mastné kyselině vázající se na albumin, což umožňuje dávkování jednou týdně. V klinických protokolech se titruje postupně (eskalace každé 4 týdny) pro minimalizaci GI vedlejších účinků.

Kde koupit Mazdutide v EU pro vědecký výzkum?

Mazdutide pro vědecký výzkum v EU nabízí Molequa® s dodávkou FedExem do 1 až 3 pracovních dnů v rámci České republiky, Slovenska a EU. Produkt přichází v lyofilizované formě s certifikátem analýzy (COA). Produkt je výhradně k laboratornímu vědeckému výzkumu (RUO).