Ve zkratce
Semax a Selank jsou syntetické peptidy vyvinuté v Ústavu molekulární genetiky Ruské akademie věd. Oba se zkoumají v souvislosti s pozorností, pamětí a odolností vůči stresu, ale mechanismy mají odlišné.
- Semax je analog fragmentu 4-10 hormonu ACTH, zkoumaný především kolem neurotrofních faktorů
- Selank je heptapeptidový analog imunitního peptidu tuftsinu, zkoumaný hlavně v úzkostných modelech
- Společný prvek: oba stabilizuje připojená sekvence prolin-glycin-prolin, která prodlužuje jejich životnost
- Slabina literatury: většina studií pochází z jedné výzkumné školy a je publikována rusky
- Regulační status: v Evropské unii nejsou registrovány jako léčiva, prodávají se výhradně jako referenční materiál pro laboratorní výzkum
Vše v tomto průvodci se týká laboratorního výzkumu, nikoli použití u člověka.
Co jsou peptidová nootropika
Nootropika nejsou farmakologická ani regulační třída, ale sběrný pojem pro látky zkoumané v souvislosti s učením, pamětí a pozorností. Termín zavedl v roce 1972 rumunský chemik Corneliu Giurgea. V rámci peptidů se nejvíce zkoumají Semax a Selank, oba pocházející ze stejné ruské laboratoře.
Rozdíl oproti klasickým stimulanciím je zásadní. Stimulancia zvyšují dostupnost katecholaminů a jejich účinek nastupuje rychle. Peptidy tohoto typu se v literatuře popisují jako modulátory, tedy látky, které mění signální dráhy postupně a bez akutního nabuzení. To zároveň znamená, že se jejich zkoumání hůře navrhuje: efekt, který se projeví za týdny, se měří obtížněji než efekt, který nastoupí za hodinu.
Semax: analog fragmentu ACTH
Semax vznikl úpravou fragmentu 4-10 adrenokortikotropního hormonu. Klíčové je, že z původní molekuly byla odstraněna hormonální aktivita a ponechána jen sekvence spojovaná v literatuře s neurotropním působením. Připojení tripeptidu prolin-glycin-prolin výrazně zpomalilo enzymatický rozklad.
Publikovaná literatura se soustředí na dvě linie. První zkoumá vliv na neurotrofní faktory, zejména BDNF a NGF, tedy bílkoviny podílející se na přežívání a růstu neuronů. Práce z roku 2009 měřila hladiny BDNF v hipokampu a mozkové kůře myší po podání nootropik včetně Semaxu (PubMed 20095391), studie z roku 2008 popsala jeho působení na cholinergní neurony bazálního předmozku potkanů (PubMed 18431004).
Druhá linie se týká ischemie. Práce z roku 2024 popisuje, jak peptidy odvozené od ACTH mění profil genové exprese v mozku potkanů den po experimentálně navozené ischemii (PubMed 39767736). Klinická studie z roku 2018 sledovala Semax u pacientů v různých fázích ischemické cévní mozkové příhody (PubMed 29798983), byla ale provedena v Rusku, kde je Semax registrovaným léčivem. V Evropské unii ani ve Spojených státech registrován není a tento rozdíl je při čtení literatury podstatný.
Selank: analog tuftsinu
Selank je heptapeptid odvozený od tuftsinu, krátkého imunomodulačního peptidu přirozeně vznikajícího štěpením imunoglobulinu G. Zkoumá se především v modelech úzkosti a stresové reaktivity, kde literatura popisuje působení přes GABAergní systém a expresi genů souvisejících se serotoninovým metabolismem.
Studie z roku 2016 popsala, že podání Selanku mění expresi genů zapojených do GABAergního přenosu (PubMed 26924987), navazující práce z roku 2017 srovnala jeho působení s GABA a olanzapinem na buněčné linii IMR-32 (PubMed 28293190). Práce z roku 2019 se zabývala vlivem Selanku na paměť a regulaci BDNF u potkanů (PubMed 31625062).
Zajímavý je původ molekuly. Tuftsin je součástí imunitního systému, nikoli nervového, a Selank je tedy příkladem toho, jak se peptid z jednoho systému zkoumá v kontextu úplně jiného.
Semax nebo Selank: přímé srovnání
Nejde o dvě verze téhož. Liší se výchozí molekulou, zkoumaným mechanismem i typem modelů, ve kterých se objevují.
| Semax | Selank | |
|---|---|---|
| Původní molekula | fragment ACTH(4-10) | tuftsin (imunoglobulin G) |
| Délka řetězce | 7 aminokyselin | 7 aminokyselin |
| Hlavní linie výzkumu | neurotrofní faktory, ischemie | úzkostné modely, GABA systém |
| Stabilizační sekvence | Pro-Gly-Pro | Pro-Gly-Pro |
| Registrace v Rusku | ano, jako léčivo | ano, jako léčivo |
| Registrace v EU | ne | ne |
Proč je intranazální podání metodicky sporné
Většina behaviorálních studií podává tyto peptidy do nosu, s odůvodněním, že se tak látka dostane do mozku mimo krevní oběh. V neuropeptidovém výzkumu ale probíhá už léta otevřená debata o tom, kolik látky se skutečně do mozku dostane a zda toto množství vysvětluje popisované účinky.
Přehledová práce Lenga a Ludwiga z roku 2016 v časopise Biological Psychiatry tuto otázku formuluje ostře na příkladu oxytocinu (PubMed 26049207): publikované koncentrace v mozkomíšním moku jsou po intranazálním podání řádově nižší, než by odpovídalo popisovaným behaviorálním změnám. Autoři upozorňují, že část efektů může být vysvětlitelná jinak než přímým průnikem látky do mozku. Semax ani Selank sice nejsou oxytocin, ale metodická námitka platí pro celou třídu intranazálně podávaných neuropeptidů.
Pro čtenáře literatury z toho plyne praktický závěr: interpretovatelnost těchto studií je nižší, než se na první pohled zdá, a to bez ohledu na to, jak přesvědčivě vypadají grafy.
Slabiny publikované literatury
Tři omezení se u obou molekul opakují a je poctivé je znát dřív, než se člověk do literatury pustí.
- Koncentrace v jedné škole. Naprostá většina prací pochází z okruhu Ústavu molekulární genetiky RAV. Nezávislé replikace mimo tento okruh jsou vzácné.
- Jazyková bariéra. Značná část výzkumu je publikována rusky a v databázích jako PubMed se objevuje jen v podobě abstraktu. Metodiku tedy často nelze prověřit.
- Velikost vzorků. Studie s desítkami účastníků jsou v tomto poli běžné. Rozsáhlé randomizované práce srovnatelné s tím, co je standardem u registrovaných léčiv, chybí.
Nic z toho neznamená, že jsou výsledky nesprávné. Znamená to, že jistota, se kterou se dají číst, je menší.
Jak poznat kvalitní materiál
Rozhoduje certifikát analýzy ke konkrétní šarži, nikoli obecný dokument. Musí obsahovat číslo šarže, datum analýzy, čistotu stanovenou metodou HPLC a potvrzení identity hmotnostní spektrometrií. Údaj 99 procent bez připojeného chromatogramu je tvrzení, ne důkaz.
Na co se dívat konkrétně:
- Číslo šarže na dokumentu musí odpovídat číslu na vialce, kterou jste dostali
- Chromatogram, nikoli jen číslo čistoty
- LC-MS potvrzení identity, u Semaxu molekulová hmotnost 813,9 Da, u Selanku 751,9 Da
- Nezávislá laboratoř, nikoli interní rozbor samotného prodejce
Šarže Molequa® ověřuje nezávislá laboratoř Janoshik Analytical a certifikát je dostupný na stránce produktu ještě před nákupem. Nabídku najdete v katalogu výzkumných peptidů, kde je u každé molekuly uvedena i cena za miligram. Obě molekuly z tohoto průvodce mají vlastní kartu s certifikátem šarže: Selank a Semax, zbytek této skupiny je v kategorii kognitivních peptidů.
Skladování a rekonstituce
Lyofilizát se skladuje v suchu, chráněný před světlem, ideálně při teplotě 2 až 8 °C. Po rekonstituci bakteriostatickou vodou se roztok drží v chladničce a jeho stabilita se počítá na týdny, nikoli měsíce.
Bakteriostatická voda obsahuje 0,9 % benzylalkoholu jako konzervant, což je právě to, co umožňuje odebrat z jedné vialky vícekrát. Rozpouštědlo se nechává stékat po stěně vialky, nikdy se nemíří přímo na prášek, a s vialkou se otáčí, netřepe. Obojí snižuje mechanickou agregaci peptidu.
Časté dotazy
Jsou Semax a Selank schválené léky? V Evropské unii nikoli. V Ruské federaci jsou registrovány jako léčiva, což ale nemá pro evropský trh regulační váhu. Molequa® je prodává výhradně jako referenční materiál pro vědecký laboratorní výzkum.
Jaký je hlavní rozdíl mezi nimi? Výchozí molekula a zkoumaný mechanismus. Semax vychází z fragmentu hormonu ACTH a zkoumá se kolem neurotrofních faktorů, Selank vychází z imunitního peptidu tuftsinu a zkoumá se v úzkostných modelech.
Proč neuvádíte dávkování? Protože tyto látky nejsou určeny k použití u člověka. Uvedení dávkovacího schématu by odporovalo rámci, ve kterém se legálně prodávají.
Dá se literatuře o těchto peptidech věřit? S výhradou. Většina prací pochází z jedné výzkumné školy, značná část je publikována rusky a vzorky bývají malé. Jako zdroj otázek jsou tyto studie užitečné, jako zdroj jistoty méně.
Co znamená sekvence Pro-Gly-Pro na konci molekuly? Je to stabilizační prvek. Krátké peptidy se v organismu rychle štěpí peptidázami a připojení tripeptidu prolin-glycin-prolin tento rozklad zpomaluje, čímž prodlužuje dobu, po kterou je molekula v systému měřitelná.
Kdo ověřuje šarže Molequa®? Nezávislá laboratoř Janoshik Analytical. Ke každé zásilce patří certifikát ke konkrétní šarži s čistotou HPLC a potvrzením identity hmotnostní spektrometrií.
Právní upozornění
Všechny produkty značky Molequa® jsou určeny výhradně pro vědecký laboratorní výzkum (Research Use Only). Nejsou léčivem, doplňkem stravy, kosmetickým přípravkem ani potravinou a nejsou určeny k lidské ani zvířecí spotřebě. Vědecké údaje citované v tomto článku pocházejí z publikované literatury a popisují výzkum provedený s příslušnými látkami. Nejsou tvrzením o prodávaných produktech ani doporučením k použití.
