Ve zkratce
Retatrutide je trojitý agonista (GIP, GLP-1, glukagon), tirzepatid je duální agonista (GIP, GLP-1). Ve studiích retatrutide vykázal větší úbytek hmotnosti, až 24,2 % ve fázi 2 a zhruba 28 % ve fázi 3, není ale zatím schválen. Tirzepatid schválený je, pod názvy Mounjaro a Zepbound.
Toto srovnání se týká výhradně publikovaných výzkumných dat. Vialku s CoA najdete na produktové stránce retatrutide koupit, právní status a kritéria kvality rozebírá článek legalita a kvalita šarže retatrutidu.
Co je retatrutide
Retatrutide je zkoumaná látka Eli Lilly s kódem LY3437943, první trojitý agonista hormonálních receptorů, který naráz aktivuje receptory GIP, GLP-1 a glukagonu. Podává se jednou týdně a není schválen FDA ani EMA.
Odlišuje ho právě glukagonová větev, spojovaná ve výzkumu s vyšším energetickým výdejem a s vlivem na jaterní tuk. Molekulová hmotnost je 4731,3 Da a poločas přibližně šest dní, což umožňuje mastná dikyselina C20 a vazba na albumin. Preklinickou charakterizaci molekuly popsali Coskun a kolegové v roce 2022 v Cell Metabolism (PubMed 35985340).
Co je tirzepatid
Tirzepatid je schválený duální agonista GIP a GLP-1, prodávaný pod názvy Mounjaro a Zepbound. Je to molekula, která ukázala, že současná aktivace dvou receptorů překonává jednotlivé dráhy, a právě proto mělo smysl zkoušet trojitého agonistu.
V programu SURMOUNT dosáhl při dávce 15 mg průměrné změny hmotnosti až 20,9 % (Jastreboff, NEJM 2022, 2 539 účastníků, PubMed 35658024). Ve srovnání se semaglutidem u pacientů s diabetem 2. typu jej hodnotila studie SURPASS-2 (Frías, NEJM 2021, PubMed 34170647).
Srovnávací tabulka
Tabulka porovnává kritéria, která se mezi oběma molekulami skutečně liší: počet receptorů, poločas, změnu hmotnosti ve studiích a regulační status. Retatrutide přidává třetí receptor a zhruba jeden den poločasu navíc. Rozhodující je ale řádek o schválení, protože jeden je registrovaný lék a druhý nikoli.
| Kritérium | Retatrutide | Tirzepatid |
|---|---|---|
| Receptory | GIP + GLP-1 + glukagon (trojitý) | GIP + GLP-1 (duální) |
| Poločas | ~6 dní | ~5 dní |
| Úbytek hmotnosti ve studiích | až 24,2 % (fáze 2) / ~28 % (fáze 3) | až 20,9 % (SURMOUNT) |
| Dávkování ve studiích | 1–12 mg, 1× týdně | 5–15 mg, 1× týdně |
| Status schválení | zkoumaný, neschválený | schválený (Mounjaro/Zepbound) |
| Molekulová hmotnost | 4731,3 Da | ~4813,5 Da |
Data ze studií
Ve studii fáze 2 dosáhl retatrutide v dávce 12 mg průměrné změny hmotnosti až 24,2 % po 48 týdnech (Jastreboff, NEJM 2023, 338 účastníků), oproti až 20,9 % u tirzepatidu v programu SURMOUNT. Srovnání je orientační, nikoli přímé, protože jde o samostatné studie s jinými populacemi i délkou sledování.
Data fáze 2 pro retatrutide publikoval tým kolem Jastreboffové v New England Journal of Medicine (PubMed 37366315), účinek u pacientů s diabetem 2. typu popsal Rosenstock v The Lancet v témže roce (PubMed 37385280). Přímé head-to-head srovnání obou molekul zatím publikováno nebylo, a to je při čtení jakéhokoli žebříčku podstatné.
Poločas a podávání ve studiích
Obě látky se ve studiích podávaly jednou týdně podkožní injekcí. Retatrutide má poločas zhruba šest dní díky mastné dikyselině C20 a vazbě na albumin, tirzepatid asi pět dní.
Jak ověřujeme kvalitu šarže
Každou šarži Molequa® analyzuje nezávislá laboratoř Janoshik Analytical. Certifikát ke konkrétní šarži obsahuje čistotu stanovenou metodou HPLC a potvrzení identity hmotnostní spektrometrií a je dostupný na stránce produktu ještě před nákupem.
Interní rozbor prodejce a rozbor nezávislé laboratoře nejsou stejný důkaz. Údaj o čistotě bez přiloženého chromatogramu je tvrzení, nikoli doklad. Nabídku obou molekul najdete v katalogu výzkumných peptidů, kde je u každé uvedena i cena za miligram.
Regulační status
Retatrutide není schválen ani FDA, ani EMA, ani SÚKL. Je ve fázi 3 a registrace v Evropské unii se očekává nejdříve v letech 2027 až 2028. Tirzepatid schválený je, pod názvy Mounjaro a Zepbound.
V Molequa® jsou obě látky nabízeny výhradně jako výzkumné peptidy v režimu RUO, nikoli k lidské spotřebě. Tento rozdíl není formalita: registrovaný lék prošel hodnocením účinnosti a bezpečnosti, referenční materiál pro laboratorní výzkum nikoli.
Časté otázky
Jaký je hlavní rozdíl mezi retatrutidem a tirzepatidem? Retatrutide aktivuje tři receptory (GIP, GLP-1 a glukagonový), tirzepatid dva (GIP a GLP-1). Třetí, glukagonová větev je to, co retatrutide odlišuje.
Který z nich je ve studiích silnější? Retatrutide vykázal větší průměrný úbytek hmotnosti, přímé head-to-head studie ale zatím chybějí. Srovnání napříč samostatnými studiemi je orientační.
Jsou obě látky schválené? Ne. Schválený je pouze tirzepatid. Retatrutide je stále zkoumaný a v Evropské unii registrovaný není.
Proč neuvádíte dávkování pro člověka? Protože se obě látky prodávají jako referenční materiál pro laboratorní výzkum. Uvedení dávkovacího schématu pro člověka by odporovalo rámci, ve kterém se legálně nabízejí.
Kdo ověřuje šarže Molequa®? Nezávislá laboratoř Janoshik Analytical. Ke každé zásilce patří certifikát ke konkrétní šarži s čistotou HPLC a potvrzením identity hmotnostní spektrometrií.
Právní upozornění
Retatrutide a tirzepatid jsou nabízeny výhradně pro vědecký laboratorní výzkum (Research Use Only). Nejsou určeny k lidské ani zvířecí spotřebě. Článek shrnuje publikovaná výzkumná data a není lékařskou radou.
